[go: up one dir, main page]

RU2018135302A - Агонисты rara для лечения омл и мдс - Google Patents

Агонисты rara для лечения омл и мдс Download PDF

Info

Publication number
RU2018135302A
RU2018135302A RU2018135302A RU2018135302A RU2018135302A RU 2018135302 A RU2018135302 A RU 2018135302A RU 2018135302 A RU2018135302 A RU 2018135302A RU 2018135302 A RU2018135302 A RU 2018135302A RU 2018135302 A RU2018135302 A RU 2018135302A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
rara
sample
irf8
subject
mcpc
Prior art date
Application number
RU2018135302A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018135302A3 (ru
RU2799789C2 (ru
Inventor
Майкл Роберт МАККЬЮЭН
Кристофер ФЬОРЕ
Мэттью Лукас ИТОН
Эмили Пэйтон ЛИ
Кристиан ФРИЦ
Original Assignee
Сайрос Фармасьютикалс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сайрос Фармасьютикалс, Инк. filed Critical Сайрос Фармасьютикалс, Инк.
Publication of RU2018135302A publication Critical patent/RU2018135302A/ru
Publication of RU2018135302A3 publication Critical patent/RU2018135302A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2799789C2 publication Critical patent/RU2799789C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/196—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino group being directly attached to a ring, e.g. anthranilic acid, mefenamic acid, diclofenac, chlorambucil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A61K31/23—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms
    • A61K31/232—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms having three or more double bonds, e.g. etretinate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/235—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/25—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids with polyoxyalkylated alcohols, e.g. esters of polyethylene glycol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/4025—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. cromakalim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/4155—1,2-Diazoles non condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/426—1,3-Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4436—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a heterocyclic ring having sulfur as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/498—Pyrazines or piperazines ortho- and peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinoxaline, phenazine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/553—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having at least one nitrogen and one oxygen as ring hetero atoms, e.g. loxapine, staurosporine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/69—Boron compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/695—Silicon compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
    • A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
    • A61K31/704—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin attached to a condensed carbocyclic ring system, e.g. sennosides, thiocolchicosides, escin, daunorubicin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/36—Arsenic; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
    • C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
    • C12Q1/6886—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material for cancer
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/106—Pharmacogenomics, i.e. genetic variability in individual responses to drugs and drug metabolism
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/158—Expression markers

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)

Claims (87)

1. Способ лечения рака, включающий этап:
введения тамибаротена субъекту, имеющему не-ОПЛ (острый промиелоцитарный лейкоз) острый миелоцитарный лейкоз (ОМЛ) или миелодиспластический синдром (МДС),
при этом в образце МКПК или в образце обогащенных МКПК от пациента был выявлен биомаркер IFR8, причем биомаркер IFR8 выбран из группы, состоящей из эффективности энхансера IFR8, равной предварительно определенному порогу или превышающей его, уровня мРНК IFR8, равного предварительно определенному порогу или превышающего его, и их комбинаций.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в образце МКПК или в образце обогащенных МКПК от пациента был выявлен биомаркер RARA (рецептор альфа ретиноевой кислоты), причем биомаркер RARA выбран из группы, состоящей из эффективности энхансера RARA, равной предварительно определенному порогу или превышающей его, уровня мРНК RARA, равного предварительно определенному порогу или превышающего его, и их комбинаций.
3. Способ по п. 2, отличающийся тем, что субъект имеет не-ОПЛ ОМЛ.
4. Способ лечения рака, выбранного из не-ОПЛ ОМЛ и МДС, включающий этап:
введения имеющему рак субъекту агониста RARA, при этом определено, что образец МКПК или образец обогащенных МКПК от субъекта содержит биомаркер IRF8,
причем биомаркер IRF8 представляет собой или включает экспрессию одного или более из повышенных уровней мРНК IRF8 или суперэнхансера, связанного с геном IRF8.
5. Способ по п. 4, отличающийся тем, что образец МКПК или образец обогащенных МКПК от субъекта определяют как экспрессирущий повышенные уровни мРНК IRF8 посредством выявления уровня, равного предварительно определенному пороговому уровню или превышающего его.
6. Способ по п. 4, отличающийся тем, что образец МКПК или образец обогащенных МКПК от субъекта определяют как экспрессирущий суперэнхансер, связанный с геном IRF8, когда суперэнхансер имеет эффективность, порядковый ранг или показатель распространенности, равные предварительно определенному пороговому уровню или превышающие его.
7. Способ по п. 5, отличающийся тем, что предварительно определенный пороговый уровень представляет собой предварительно определенный предельный уровень распространенности.
8. Способ по п. 7, отличающийся тем, что предварительно определенный предельный уровень распространенности для не-ОПЛ ОМЛ или МДС составляет от около 15 до около 40%.
9. Способ по любому из пп. 1-8, отличающийся тем, что дополнительно было продемонстрировано, что субъект имеет повышенные уровни мРНК RARA или суперэнхансер, связанный с геном RARA.
10. Способ по пп. 1-8, отличающийся тем, что дополнительно было продемонстрировано, что субъект не имеет повышенные уровни мРНК RARA или суперэнхансер, связанный с геном RARA.
11. Способ по п. 10, отличающийся тем, что было продемонстрировано, что субъект не имеет повышенные уровни мРНК RARA или суперэнхансер, связанный с геном RARA, прежде чем было продемонстрировано, что субъект имеет повышенные уровни мРНК IRF8 или суперэнхансер, связанный с геном IRF8.
12. Способ по п. 10, отличающийся тем, что было продемонстрировано, что субъект не имеет повышенные уровни мРНК RARA или суперэнхансер, связанный с геном RARA, одновременно с тем, как было продемонстрировано, что субъект имеет повышенные уровни мРНК IRF8 или суперэнхансер, связанный с геном IRF8.
13. Способ по любому из пп. 4-12, отличающийся тем, что рак представляет собой не-ОПЛ острый миелоцитарный лейкоз (ОМЛ).
14. Способ применения терапии к субъекту, имеющему не-ОПЛ ОМЛ или МДС, отличающийся тем, что определено, что образец МКПК или образец обогащенных МКПК от субъекта
а. не экспрессирует одно или более из повышенных уровней мРНК RARA или суперэнхансера, связанного с геном RARA; и
b. не экспрессирует одно или более из повышенных уровней мРНК IRF8 или суперэнхансера, связанного с геном IRF8, при этом терапия не включает введение тамибаротена.
15. Способ по п. 14, отличающийся тем, что терапия не включает введение агониста RARA.
16. Способ лечения не-ОПЛ ОМЛ или МДС, включающий этап применения терапии к субъекту, при этом определено, что образец МКПК или образец обогащенных МКПК от субъекта:
a. экспрессирует одно или более из повышенных уровней мРНК RARA или суперэнхансера, связанного с геном RARA; и
b. экспрессирует одно или более из повышенных уровней мРНК IRF8 или суперэнхансера, связанного с геном IRF8,
при этом терапия состоит в применении агониста RARA.
17. Способ лечения не-ОПЛ ОМЛ или МДС, включающий этап применения терапии к субъекту, при этом определено, что образец МКПК или образец обогащенных МКПК от субъекта:
a. не экспрессирует одно или более из повышенных уровней мРНК RARA или суперэнхансера, связанного с геном RARA; и
b. экспрессирует одно или более из повышенных уровней мРНК IRF8 или суперэнхансера, связанного с геном IRF8,
при этом терапия состоит в применении агониста RARA.
18. Способ лечения не-ОПЛ ОМЛ или МДС, включающий этапы:
a. получения информации, относящейся к уровню мРНК IRF8 в образце МКПК или образце обогащенных МКПК от субъекта, страдающего от не-ОПЛ ОМЛ или МДС; и
b. введения субъекту агониста RARA, если информация указывает на то, что уровень мРНК IRF8 или уровень суперэнхансера равен эталонному уровню или превышает его.
19. Способ лечения не-ОПЛ ОМЛ или МДС, включающий этапы:
a. получения информации, относящейся к суперэнхансеру, связанному с геном IRF8, при этом суперэнхансер имеет эффективность, порядковый ранг или показатель распространенности, равные предварительно определенному пороговому уровню или превышающие его, в образце МКПК или образце обогащенных МКПК от субъекта, страдающего от не-ОПЛ ОМЛ или МДС; и
b. введения субъекту агониста RARA, если информация указывает на то, что суперэнхансер, связанный с геном IRF8, имеет эффективность, порядковый ранг или показатель распространенности, равные предварительно определенному пороговому уровню или превышающие его.
20. Способ по любому из пп. 16-19, отличающийся тем, что агонист RARA представляет собой тамибаротен.
21. Способ прогнозирования эффективности агониста RARA при лечении не-ОПЛ ОМЛ или МДС, включающий этап:
определения, имеет ли образец МКПК или образец обогащенных МКПК от субъекта, страдающего от не-ОПЛ ОМЛ или МДС, уровень мРНК IRF8, равный эталонному или превышающий его,
при этом уровень мРНК IRF8, равный эталонному или превышающий его, является прогностическим в отношении эффективности агониста RARA при лечении.
22. Способ прогнозирования эффективности агониста RARA при лечении рака, включающий этапы:
a. определения, имеет ли образец МКПК или образец обогащенных МКПК от субъекта, страдающего от не-ОПЛ ОМЛ или МДС, суперэнхансер, связанный с геном IRF8,
b. при этом суперэнхансер имеет эффективность, порядковый ранг или показатель распространенности, равные предварительно определенному пороговому уровню или превышающие его, у субъекта, страдающего от рака.
23. Способ, включающий этапы:
a. получения образца МКПК или образца обогащенных МКПК от субъекта, страдающего от не-ОПЛ ОМЛ или МДС;
b. выявления в биологическом образце одного или более из:
i) уровня мРНК IRF8, равного эталонному или превышающего его; или
ii) наличия суперэнхансера, связанного с геном IRF8, при этом суперэнхансер имеет эффективность, порядковый ранг или показатель распространенности, равные предварительно определенному порогу или превышающие его.
24. Способ диагностирования, прогнозирования или лечения субъекта, страдающего от не-ОПЛ ОМЛ или МДС, включающий этапы:
a. получения образца МКПК или образца обогащенных МКПК от субъекта;
b. определения в образце одного или более из повышенного уровня мРНК IRF8 или суперэнхансера, связанного с геном IRF8, у субъекта.
25. Способ по п. 24, отличающийся тем, что субъекту вводят терапевтическую композицию, содержащую агонист RARA, если уровень мРНК IRF8 равен эталонному или превышает его.
26. Способ по п. 24, отличающийся тем, что субъекту вводят терапевтическую композицию, содержащую агонист RARA, если суперэнхансер, связанный с геном IRF8, имеет эффективность, порядковый ранг или показатель распространенности, равные предварительно определенному порогу или превышающие его.
27. Способ диагностирования, прогнозирования или лечения субъекта, страдающего от не-ОПЛ ОМЛ или МДС, включающий этапы:
a. получения образца МКПК или образца обогащенных МКПК от субъекта;
b. определения в образце уровня мРНК IRF8 или суперэнхансера, связанного с геном IRF8, у субъекта; и
c. введения терапевтической композиции, содержащей агонист RARA, в случае одного или более из:
i) уровня мРНК IRF8, равного эталонному или превышающего его; или
ii) наличия суперэнхансера, связанного с геном IRF8, при этом суперэнхансер имеет эффективность, порядковый ранг или показатель распространенности, равные предварительно определенному порогу или превышающие его.
28. Способ по любому из пп. 24, 25 или 27, отличающийся тем, что агонист RARA представляет собой
29. Способ, включающий:
a. выявление одного или более из уровня мРНК RARA или суперэнхансера, связанного с геном RARA, в образце МКПК или образце обогащенных МКПК, полученном от субъекта с не-ОПЛ ОМЛ или МДС;
b. выявление одного или более из уровня мРНК IRF8 или суперэнхансера, связанного с геном IRF8, в биологическом образце, если биологический образец не экспрессирует одно или более из повышенного уровня мРНК RARA, равного эталонному или превышающего его, или суперэнхансера, связанного с геном RARA, который имеет эффективность, порядковый ранг или показатель распространенности, равные предварительно определенному порогу или превышающие его.
30. Способ, включающий:
a. выявление одного или более из уровня мРНК RARA или суперэнхансера, связанного с геном RARA, в образце МКПК или образце обогащенных МКПК, полученном от субъекта с не-ОПЛ ОМЛ или МДС;
b. выявление одного или более из уровня мРНК IRF8 или суперэнхансера, связанного с геном IRF8, в биологическом образце, если биологический образец экспрессирует одно или более из повышенного уровня мРНК RARA, равного эталонному или превышающего его, или суперэнхансера, связанного с геном RARA, который имеет эффективность, порядковый ранг или показатель распространенности, равные предварительно определенному порогу или превышающие его.
31. Способ, включающий:
a. выявление одного или более из уровня мРНК IRF8 или суперэнхансера, связанного с геном IRF8, в образце МКПК или образце обогащенных МКПК, полученном от субъекта с не-ОПЛ ОМЛ или МДС;
b. выявление одного или более из уровня мРНК RARA или суперэнхансера, связанного с геном RARA, в биологическом образце, если биологический образец не экспрессирует одно или более из повышенного уровня мРНК IRF8, равного эталонному или превышающего его, или суперэнхансера, связанного с геном IRF8, который имеет эффективность, порядковый ранг или показатель распространенности, равные предварительно определенному порогу или превышающие его.
32. Способ, включающий:
a. выявление одного или более из уровня мРНК IRF8 или суперэнхансера, связанного с геном IRF8, в образце МКПК или образце обогащенных МКПК, полученном от субъекта с не-ОПЛ ОМЛ или МДС;
b. выявление одного или более из уровня мРНК RARA или суперэнхансера, связанного с геном RARA, в биологическом образце, если биологический образец экспрессирует одно или более из повышенного уровня мРНК IRF8, равного эталонному или превышающего его, или суперэнхансера, связанного с геном IRF8, который имеет эффективность, порядковый ранг или показатель распространенности, равные предварительно определенному порогу или превышающие его.
33. Способ по любому из пп. 29-32, отличающийся тем, что этапы выявления можно проводить одновременно.
34. Способ по любому из пп. 29-32, дополнительно включающий введение пациенту агониста RARA.
35. Способ по п. 34, отличающийся тем, что агонист RARA представляет собой тамибаротен.
36. Способ по любому из пп. 29-35, отличающийся тем, что этап выявления уровня мРНК проводят, используя флуоресцентную гибридизацию, ПЦР, кПЦР, кОТ-ПЦР, РНК-секвенирование, РНК-гибридизацию и амплификацию сигнала или нозерн-блот.
37. Способ по любому из пп. 29-35, отличающийся тем, что этап выявления суперэнхансера проводят, используя H3K27Ас ChIP-секвенирование, иммунопреципитацию хроматина и матричный чип (ChIP-чип) или иммунопреципитацию хроматина с последующей кПЦР (ChIP-кПЦР).
38. Способ лечения не-ОПЛ ОМЛ или МДС, включающий этап:
введения комбинации тамибаротена и второго терапевтического агента субъекту, имеющему не-ОПЛ ОМЛ или МДС, при этом определено, что образец МКПК или образец обогащенных МКПК, полученный от субъекта, содержит биомаркер IRF8 и/или биомаркер RARA, причем:
биомаркер IRF8 представляет собой или включает экспрессию одного или более из повышенных уровней мРНК IRF8 или суперэнхансера, связанного с геном IRF8;
биомаркер RARA представляет собой или включает экспрессию одного или более из повышенных уровней мРНК RARA или суперэнхансера, связанного с геном RARA; и
второй терапевтический агент выбран из ингибитора ДНК-метилтрансферазы, ингибитора ДНК-синтазы, ингибитора топоизомеразы, ингибитора FLT3, ингибитора фолата, ингибитора BRD4, ингибитора Zn-пальцевого фактора транскрипции, ингибитора GCR, ингибитора CDK7, ингибитора HDAC, ингибитора JMJD3/JARID1B, ингибитора EZH2, ингибитора LSD1, ингибитора протеасом, ингибитора репарации повреждения ДНК, ингибитора PARP, ингибитора mTOR, ингибитора DOT1L, ингибитора тубулина, ингибитора PLK или ингибитора аврора-киназы.
39. Способ по п. 38, отличающийся тем, что рак представляет собой не-ОПЛ ОМЛ.
40. Способ по п. 38 или 39, отличающийся тем, что второй терапевтический агент выбран из ингибитора ДНК-метилтрансферазы, ингибитора ДНК-синтазы, ингибитора топоизомеразы, ингибитора FLT3, ингибитора фолата, ингибитора BRD4, ингибитора Zn-пальцевого фактора транскрипции, ингибитора GCR, ингибитора CDK7, ингибитора HDAC, ингибитора JMJD3/JARID1B и ингибитора EZH2.
41. Способ по п. 40, отличающийся тем, что второй терапевтический агент выбран из азацитидина, триоксида мышьяка, мидостаурина, цитарабина, даунорубицина, метотрексата, идарубицина, сорафениба, децитабина, квизартиниба, JQ1, АТО, преднизона, SAHA и GSKJ4, причем:
если второй терапевтический агент представляет собой мидостаурин, сорафениб или квизартиниб, агент вводят только в случае, если дополнительно определено, что рак имеет повышенный уровень мРНК FLT3;
если второй терапевтический агент представляет собой преднизон, агент вводят только в случае, если дополнительно определено, что рак имеет повышенный уровень мРНК GCR; и
если второй терапевтический агент представляет собой GSKJ4, агент вводят только в случае, если дополнительно определено, что рак имеет повышенный уровень мРНК JMJD3 и/или JARID1B.
RU2018135302A 2016-04-08 2017-04-07 Агонисты rara для лечения омл и мдс RU2799789C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662320352P 2016-04-08 2016-04-08
US62/320,352 2016-04-08
PCT/US2017/026657 WO2017177167A1 (en) 2016-04-08 2017-04-07 Rara agonists for the treatment of aml and mds

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018135302A true RU2018135302A (ru) 2020-05-12
RU2018135302A3 RU2018135302A3 (ru) 2020-11-06
RU2799789C2 RU2799789C2 (ru) 2023-07-11

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
IL262156A (en) 2018-11-29
AU2017248187A1 (en) 2018-11-01
KR102723624B1 (ko) 2024-10-31
US20240102106A1 (en) 2024-03-28
RU2018135302A3 (ru) 2020-11-06
CN109310657B (zh) 2022-12-13
IL262156B1 (en) 2023-11-01
AU2023203040A1 (en) 2023-06-08
JP2021185171A (ja) 2021-12-09
AU2017248187B2 (en) 2023-03-16
JP2023057151A (ja) 2023-04-20
CN109310657A (zh) 2019-02-05
IL262156B2 (en) 2024-03-01
KR102457851B1 (ko) 2022-10-25
CA3020173A1 (en) 2017-10-12
CN115737821A (zh) 2023-03-07
JP7034085B2 (ja) 2022-03-11
KR20220148926A (ko) 2022-11-07
WO2017177167A1 (en) 2017-10-12
CN115737821B (zh) 2024-04-12
JP7284224B2 (ja) 2023-05-30
WO2017177167A4 (en) 2017-12-21
IL307615A (en) 2023-12-01
EP3452032B1 (en) 2024-09-04
MX2018012250A (es) 2019-06-24
MX2023011202A (es) 2023-10-02
EP3452032A1 (en) 2019-03-13
JP2019513758A (ja) 2019-05-30
BR112018070547A2 (pt) 2019-02-12
KR20180132841A (ko) 2018-12-12
KR20240157122A (ko) 2024-10-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Vidaki et al. From forensic epigenetics to forensic epigenomics: broadening DNA investigative intelligence
Roy et al. Identification of microRNA-124-3p as a putative epigenetic signature of major depressive disorder
Li et al. Identification of circulating microRNAs as potential biomarkers for detecting acute ischemic stroke
Zahm et al. Circulating microRNA is a biomarker of pediatric Crohn disease
Di Francesco et al. Global changes in DNA methylation in Alzheimer’s disease peripheral blood mononuclear cells
Cheng et al. Exosomes provide a protective and enriched source of miRNA for biomarker profiling compared to intracellular and cell-free blood
Silakit et al. Circulating mi R‐192 in liver fluke‐associated cholangiocarcinoma patients: a prospective prognostic indicator
Li et al. miRNA-155 upregulation and complement factor H deficits in Down’s syndrome
Peng et al. Identification of circulating MicroRNAs in biliary atresia by next‐generation sequencing
US11998540B2 (en) Compositions and methods for treating drug-tolerant glioblastoma
Rossetti et al. RNA editing signature during myeloid leukemia cell differentiation
US20170175190A1 (en) Circulating microRNA as Biomarkers for Endometriosis
Suzuki et al. Peripheral blood cell‐free DNA is an alternative tumor DNA source reflecting disease status in myelodysplastic syndromes
JP2024075761A (ja) 脳卒中の血液バイオマーカー
CA2973307A1 (en) Host dna as a biomarker of crohn's disease
Kisliouk et al. Early-life m6A RNA demethylation by fat mass and obesity-associated protein (FTO) influences resilience or vulnerability to heat stress later in life
Kreilmeier et al. Alternative lengthening of telomeres does exist in various canine sarcomas
EP4073521A2 (en) Materials and methods for monitoring inflammation
Russell et al. Host gene expression changes in cattle infected with Alcelaphine herpesvirus 1
RU2018135302A (ru) Агонисты rara для лечения омл и мдс
WO2015004302A1 (es) Neurofilina-1 (nrp-1) urinaria como marcador pronóstico de nefritis y nefritis lúpica
Klein et al. Rheumatoid arthritis and epigenetics
Rostkowska-Nadolska et al. A microarray study of gene expression profiles in nasal polyps
Yeh et al. Aging-dependent DNA hypermethylation and gene expression of GSTM1 involved in T cell differentiation
Gurok et al. Laser capture microdissection and microarray analysis of dividing neural progenitor cells from the adult rat hippocampus