[go: up one dir, main page]

RU2018135097A - Комбинация модулятора иммунных контрольных точек и комплекса, содержащего проникающий в клетку пептид, карго-молекулу и пептидный агонист tlr, для применения в медицине - Google Patents

Комбинация модулятора иммунных контрольных точек и комплекса, содержащего проникающий в клетку пептид, карго-молекулу и пептидный агонист tlr, для применения в медицине Download PDF

Info

Publication number
RU2018135097A
RU2018135097A RU2018135097A RU2018135097A RU2018135097A RU 2018135097 A RU2018135097 A RU 2018135097A RU 2018135097 A RU2018135097 A RU 2018135097A RU 2018135097 A RU2018135097 A RU 2018135097A RU 2018135097 A RU2018135097 A RU 2018135097A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
complex
peptide
combination
modulator
immune control
Prior art date
Application number
RU2018135097A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018135097A3 (ru
RU2748378C2 (ru
Inventor
Мадиха Деруази
Элоди БЕЛЬНУ
Original Assignee
Амаль Терапьютикс Са
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from PCT/EP2016/000472 external-priority patent/WO2016146261A1/en
Application filed by Амаль Терапьютикс Са filed Critical Амаль Терапьютикс Са
Publication of RU2018135097A publication Critical patent/RU2018135097A/ru
Publication of RU2018135097A3 publication Critical patent/RU2018135097A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2748378C2 publication Critical patent/RU2748378C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/66—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid the modifying agent being a pre-targeting system involving a peptide or protein for targeting specific cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005—Vertebrate antigens
    • A61K39/0011—Cancer antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00—Cellular immunotherapy
    • A61K40/40—Cellular immunotherapy characterised by antigens that are targeted or presented by cells of the immune system
    • A61K40/41—Vertebrate antigens
    • A61K40/42—Cancer antigens
    • A61K40/4202—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A61K40/4214—Receptors for cytokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/42—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof; Derivatives thereof, e.g. albumin, gelatin or zein
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
    • A61K47/642—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent the peptide or protein in the drug conjugate being a cytokine, e.g. IL2, chemokine, growth factors or interferons being the inactive part of the conjugate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
    • A61K47/6425—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent the peptide or protein in the drug conjugate being a receptor, e.g. CD4, a cell surface antigen, i.e. not a peptide ligand targeting the antigen, or a cell surface determinant, i.e. a part of the surface of a cell
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/475—Growth factors; Growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2818—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD28 or CD152
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2878—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K19/00—Hybrid peptides, i.e. peptides covalently bound to nucleic acids, or non-covalently bound protein-protein complexes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2/00—Peptides of undefined number of amino acids; Derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/08—Linear peptides containing only normal peptide links having 12 to 20 amino acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/62—DNA sequences coding for fusion proteins
    • C12N15/625—DNA sequences coding for fusion proteins containing a sequence coding for a signal sequence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A61K2039/507—Comprising a combination of two or more separate antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55516—Proteins; Peptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55572—Lipopolysaccharides; Lipid A; Monophosphoryl lipid A
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/75—Agonist effect on antigen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/10—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a tag for extracellular membrane crossing, e.g. TAT or VP22
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/40—Fusion polypeptide containing a tag for immunodetection, or an epitope for immunisation

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Claims (144)

1. Комбинация
(I) модулятора иммунных контрольных точек и
(II) комплекса, содержащего:
а) проникающий в клетку пептид;
б) по меньшей мере один антиген или антигенный эпитоп; и
в) по меньшей мере один пептидный агонист TLR,
где компоненты а) - в), входящие в комплекс, ковалентно связаны, для применения в медицине.
2. Комбинация для применения по п. 1, в которой комплекс представляет собой рекомбинантный полипептид или рекомбинантный белок.
3. Комбинация для применения по п. 1 или 2, в которой проникающий в клетку пептид, входящий в комплекс,
(I) имеет аминокислотную последовательность указанного пептида, состоящую в целом из 5-50 аминокислот, предпочтительно в целом из 10-45 аминокислот, более предпочтительно в целом из 15-45 аминокислот; и/или
(II) имеет аминокислотную последовательность, содержащую фрагмент минимального домена ZEBRA, где указанный минимальный домен простирается от остатка 170 до остатка 220 аминокислотной последовательности ZEBRA, представленной в SEQ ID NO: 3, в которой необязательно 1, 2, 3, 4 или 5 аминокислот замены, удалены и/или добавлены без аннулирования способности указанного пептида проникать в клетку, или ее вариант.
4. Комбинация для применения по п. 3, в которой проникающий в клетку пептид, входящий в комплекс, имеет аминокислотную последовательность, которая содержит Ser (S) в положении, эквивалентном положению 189 аминокислотной последовательности ZEBRA, указанной в SEQ ID NO: 3.
5. Комбинация для применения по п. 3 или 4, в которой проникающий в клетку пептид, входящий в комплекс, имеет аминокислотную последовательность, содержащую
(I) последовательность общей формулы (I):
X1X2X3X4X5X6X7X8X9X10X11SX13X14X15X16X17,
в которой 0, 1, 2, 3, 4 или 5 аминокислот замены, удалены и/или добавлены без аннулирования указанной способности пептида проникать в клетку, где
X1 обозначает K, R или Н, предпочтительно X1 обозначает K или R;
Х2 обозначает R, K или Н, предпочтительно Х2 обозначает R или K;
Х3 обозначает Y, W или F, предпочтительно Х3 обозначает Y, W или F;
Х4 обозначает K, R или Н, предпочтительно Х4 обозначает K или R;
Х5 обозначает N или Q;
Х6 обозначает R, K или Н, предпочтительно Х6 обозначает R или K;
Х7 обозначает V, I, М, L, F или А, предпочтительно Х7 обозначает V, I, М или L;
X8 обозначает А, V, L, I или G, предпочтительно X8 обозначает А или G;
Х9 обозначает S или Т;
X10 обозначает R, K или Н, предпочтительно Х10 обозначает R или K;
Х11 обозначает K, R или Н, предпочтительно X11 обозначает K или R;
Х13 обозначает R, К или Н, предпочтительно Х13 обозначает R или K;
X14 обозначает А, V, L, I или G, предпочтительно Х14 обозначает А или G;
Х15 обозначает K, R или Н, предпочтительно Х15 обозначает K или R;
X16 обозначает F, L, V, I, Y, W или М, предпочтительно X16 обозначает F, Y или W; и
Х17 обозначает K, R или Н, предпочтительно Х17 обозначает K или R.
6. Комбинация для применения по п. 3 или 4, в которой проникающий в клетку пептид, входящий в комплекс, имеет аминокислотную последовательность, содержащую аминокислотную последовательность, которая выбрана из группы, состоящей из аминокислотных последовательностей SEQ ID NO: 4-13, или вариантов последовательностей, у которых не аннулирована способность указанного пептида проникать в клетку.
7. Комбинация для применения п. 6, в которой проникающий в клетку пептид, входящий в комплекс, имеет аминокислотную последовательность, которая содержит или состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 6 (CPP3/Z13), SEQ ID NO: 7 (CPP4/Z14), SEQ ID NO: 8 (CPP5/Z15) или SEQ ID NO: 11 (CPP8/Z18), или вариантов последовательностей, у которых не аннулирована способность указанного пептида проникать в клетку, предпочтительно проникающий в клетку пептид, входящий в комплекс, имеет аминокислотную последовательность, которая содержит или состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 6 (CPP3/Z13) или вариантов этой последовательности, у которых не аннулирована способность указанного пептида проникать в клетку.
8. Комбинация для применения по одному из пп. 1-7, в которой по меньшей мере один антиген или антигенный эпитоп, входящий в комплекс, выбран из группы, состоящей из: (I) пептида, полипептида или белка, (II) полисахарида, (III) липида, (IV) липопротеина, (V) гликолипида, (VI) нуклеиновой кислоты и (VII) низкомолекулярного лекарственного средства или токсина.
9. Комбинация для применения по одному из пп. 1-8, в которой по меньшей мере один антиген или антигенный эпитоп, входящий в комплекс, содержит или состоит по меньшей мере из одного эпитопа патогена и/или по меньшей мере одного опухолевого эпитопа, предпочтительно по меньшей мере один антиген или антигенный эпитоп содержит или состоит по меньшей мере из одного ракового эпитопа.
10. Комбинация для применения по одному из пп. 1-9, в которой по меньшей мере один антиген или антигенный эпитоп, входящий в комплекс, представляет собой по меньшей мере один CD4+-эпитоп и/или по меньшей мере один CD8+-эпитоп.
11. Комбинация для применения по одному из пп. 1-10, в которой по меньшей мере один антиген или антигенный эпитоп, входящий в комплекс, представляет собой пептид, полипептид или белок.
12. Комбинация для применения по одному из пп. 1-11, в которой комплекс содержит более одного антигена или антигенного эпитопа, в частности 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более антигенов или антигенных эпитопов.
13. Комбинация для применения по п. 12, в которой несколько антигенов или антигенных эпитопов, в частности, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более антигенов или антигенных эпитопов располагаются последовательно в комплексе.
14. Комбинация для применения по одному из пп. 1-13, в которой по меньшей мере один пептидный агонист TLR, входящий в комплекс, представляет собой пептидный агонист TLR2, TLR4 и/или TLR5, предпочтительно пептидный агонист TLR2 и/или пептидный агонист TLR4.
15. Комбинация для применения по п. 14, в которой по меньшей мере один пептидный агонист TLR, входящий в комплекс, содержит или состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 15 или 47; или варианта указанной последовательности.
16. Комбинация для применения по одному из пп. 1-15, в которой комплекс содержит более одного пептидного агониста TLR, в частности 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более пептидных агонистов TLR.
17. Комбинация для применения по одному из пп. 1-16, в которой по меньшей мере один антиген или антигенный эпитоп, входящий в комплекс, расположен на С-конце проникающего в клетку пептида, входящего в комплекс, при этом проникающий в клетку пептид и по меньшей мере один антиген или антигенный эпитоп необязательно связаны с помощью дополнительного компонента, например, линкера, спейсера, или с помощью по меньшей мере одного пептидного агониста TLR, входящего в комплекс.
18. Комбинация для применения по п. 17, в которой по меньшей мере один антиген или антигенный эпитоп, входящий в комплекс, расположен на С-конце проникающего в клетку пептида, входящего в комплекс, при этом проникающий в клетку пептид и по меньшей мере один антиген или антигенный эпитоп необязательно связаны с помощью дополнительного компонента, например, линкера, спейсера, но не с помощью по меньшей мере одного пептидного агониста TLR, входящего в комплекс.
19. Комбинация для применения по одному из пп. 2-18, в которой комплекс представляет собой рекомбинантный полипептид или рекомбинантный белок и компоненты а)-в), входящие в комплекс, располагаются в направлении N-конец → С-конец главной цепи указанного комплекса в следующем порядке:
(α) компонент а) - компонент б) - компонент в); или
(β) компонент в) - компонент а) - компонент б),
где компоненты могут быть связаны с помощью дополнительного компонента, в частности, линкера или спейсера.
20. Комбинация для применения по одному из пп. 1-19, в которой комплекс содержит или состоит из любой из аминокислотных последовательностей SEQ ID NO: 26-32 или 41-45; или комплекс содержит или состоит из аминокислотной последовательности, идентичной по меньшей мере на 50%, по меньшей мере на 60%, по меньшей мере на 70%, по меньшей мере на 75%, по меньшей мере на 80%, по меньшей мере на 85%, по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 95% или по меньшей мере на 98% любой из SEQ ID NO: 26-32 или 41-45.
21. Комбинация для применения по одному из пп. 1-20, в которой модулятор иммунных контрольных точек представляет собой активатор или ингибитор одной или нескольких молекулы(л) иммунной(ых) контрольной(ых) точки(ек), выбранной(ых) из CD27, CD28, CD40, CD122, CD137, ОХ40, GITR, ICOS, A2AR, B7-H3, B7-H4, BTLA, CD40, CTLA-4, IDO, KIR, LAG3, PD-1, TIM-3, VISTA, CEACAM1, GARP, PS, CSF1R, CD94/NKG2A, TDO, GITR, TNFR и/или FasR/DcR3; или активатор или ингибитор одного или нескольких их лигандов.
22. Комбинация для применения по одному из пп. 1-21, в которой модулятор иммунных контрольных точек представляет собой активатор стимулирующей или костимулирующей молекулы контрольной точки или ингибитор ингибирующей молекулы контрольной точки, или их комбинацию.
23. Комбинация для применения по п. 21 или 22, в которой модулятор иммунных контрольных точек представляет собой ингибитор ингибирующей молекулы контрольной точки, предпочтительно ингибитор A2AR, В7-Н3, В7-Н4, BTLA, CD40, CTLA-4, IDO, KIR, LAG3, PD-1, TIM-3, VISTA, СЕАСАМ1, GARP, PS, CSF1R, CD94/NKG2A, TDO, TNFR и/или DcR3, или их лиганда.
24. Комбинация, предназначенная для применения по одному пп. 21 или 22, в которой модулятор иммунных контрольных точек представляет собой активатор стимулирующей или костимулирующей молекулы контрольной точки, предпочтительно активатор CD27, CD28, CD40, CD 122, CD 137, ОХ40, GITR и/или ICOS или их лиганда.
25. Комбинация для применения по одному из пп. 21-24, в которой модулятор иммунных контрольных точек представляет собой модулятор CD40, CTLA-4, PD-L1, PD-L2, PD-1 и/или IDO, предпочтительно модулятор иммунных контрольных точек представляет собой ингибитор CTLA-4, PD-L1, PD-L2, PD-1 и/или IDO или активатор CD40, более предпочтительно модулятор иммунных контрольных точек представляет собой ингибитор CTLA-4, PD-L1, PD-1 и/или IDO и еще более предпочтительно модулятор иммунных контрольных точек представляет собой ингибитор CTLA-4 и/или PD-1.
26. Комбинация для применения по одному из пп. 21-25, в которой применяют более одного модулятора иммунных контрольных точек, в частности применяют по меньшей мере 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 различных модуляторов иммунных контрольных точек, предпочтительно применяют 2, 3, 4 или 5 различных модуляторов иммунных контрольных точек, более предпочтительно применяют 2, 3 или 4 различных модулятора иммунных контрольных точек, еще более предпочтительно применяют 2 или 3 различных модулятора иммунных контрольных точек и наиболее предпочтительно применяют 2 различных модулятора иммунных контрольных точек.
27. Комбинация для применения по п. 26, в которой применяют по меньшей мере (I) ингибитор CTLA-4 и (II) ингибитор PD-1, PD-L1 или PD-L2, предпочтительно применяют по меньшей мере (I) ингибитор CTLA-4 и (II) ингибитор PD-1.
28. Комбинация для применения по одному из пп. 21-27, в которой комплекс представляет собой рекомбинантный полипептид или рекомбинантный белок, в котором
а) проникающий в клетку пептид имеет аминокислотную последовательность, которая содержит или состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 6 (CPP3/Z13), SEQ ID NO: 7 (CPP4/Z14), SEQ ID NO: 8 (CPP5/Z15) или SEQ ID NO: 11 (CPP8/Z18), или вариантов последовательностей, у которых не аннулирована способность указанного пептида проникать в клетку;
б) по меньшей мере один антиген или антигенный эпитоп представляет собой пептид, полипептид или белок и предпочтительно содержит или состоит по меньшей мере из одного ракового эпитопа; и
в) пептидный агонист TLR представляет собой пептидный агонист TLR2 и/или пептидный агонист TLR4.
29. Комбинация для применения по п. 28, в которой модулятор иммунных контрольных точек представляет собой модулятор CD40, CTLA-4, PD-L1, PD-L2, PD-1 и/или IDO, предпочтительно модулятор иммунных контрольных точек представляет собой ингибитор CTLA-4, PD-L1, PD-L2, PD-1 и/или IDO или активатор CD40, более предпочтительно модулятор иммунных контрольных точек представляет собой ингибитор CTLA-4, PD-L1, PD-1 и/или IDO и еще более предпочтительно модулятор иммунных контрольных точек представляет собой ингибитор CTLA-4 и/или PD-1.
30. Комбинация для применения по п. 28 или 29, в которой применяют более одного модулятора иммунных контрольных точек, в частности, применяют по меньшей мере 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 различных модуляторов иммунных контрольных точек, предпочтительно применяют 2, 3, 4 или 5 различных модуляторов иммунных контрольных точек, более предпочтительно применяют 2, 3 или 4 различных модулятора иммунных контрольных точек, еще более предпочтительно применяют 2 или 3 различных модулятора иммунных контрольных точек и наиболее предпочтительно применяют 2 различных модулятора иммунных контрольных точек.
31. Комбинация для применения по п. 30, в которой применяют по меньшей мере (I) ингибитор CTLA-4 и (II) ингибитор PD-1, PD-L1 или PD-L2, предпочтительно применяют по меньшей мере (I) ингибитор CTLA-4 и (II) ингибитор PD-1.
32. Комбинация для применения по одному из пп. 1-31, в которой модулятор иммунных контрольных точек и комплекс вводят примерно в одно и то же время.
33. Комбинация для применения по одному из пп. 1-31, в которой модулятор иммунных контрольных точек и комплекс вводят последовательно.
34. Комбинация для применения по 33, в которой модулятор иммунных контрольных точек вводят до введения комплекса.
35. Комбинация для применения по 33, в которой модулятор иммунных контрольных точек вводят после введения комплекса.
36. Комбинация для применения по одному из пп. 1-35, в которой модулятор иммунных контрольных точек и комплекс вводят посредством одного и того же пути введения.
37. Комбинация для применения по одному из пп. 1-35, в которой модулятор иммунных контрольных точек и комплекс вводят посредством различных путей введения.
38. Комбинация для применения по одному из пп. 1-37, в которой модулятор иммунных контрольных точек и комплекс находятся в различных композициях.
39. Комбинация для применения по одному из пп. 1-38, в которой модулятор иммунных контрольных точек и комплекс находятся в одной композиции.
40. Комбинация для применения по одному из пп. 1-39, где комбинацию применяют для предупреждения и/или лечения рака.
41. Набор, содержащий
(I) модулятор иммунных контрольных точек и
(II) комплекс, содержащий:
а) проникающий в клетку пептид;
б) по меньшей мере один антиген или антигенный эпитоп; и
в) по меньшей мере один пептидный агонист TLR,
где компоненты а)-в), входящие в комплекс, ковалентно связаны.
42. Набор по п. 40, содержащий модулятор иммунных контрольных точек и комплекс по одному из пп. 2-31 и 38-39.
43. Набор по п. 41 или 42, где набор содержит дополнительно листовку-вкладыш в упаковку или этикетку с руководством по лечению рака с помощью комбинации модулятора иммунных контрольных точек и комплекса.
44. Набор по одному из пп. 41-43 для применения в медицине.
45. Набор по одному из пп. 41-44 для применения для предупреждения и/или лечения рака.
46. Композиция, содержащая
(I) модулятор иммунных контрольных точек и
(II) комплекс, содержащий:
а) проникающий в клетку пептид;
б) по меньшей мере один антиген или антигенный эпитоп; и
в) по меньшей мере один пептидный агонист TLR,
где компоненты а) -в), входящие в комплекс, ковалентно связаны.
47. Композиция по п. 46, содержащая модулятор иммунных контрольных точек и комплекс по одному из пп. 2-31 и 38-39.
48 Композиция по п. 46 или 47, где композиция содержит фармацевтически приемлемый носитель.
49. Композиция по одному из пп. 46-48, где композиция содержит по меньшей мере два различных комплекса.
50. Композиция по одному из пп. 46-49, где композиция содержит по меньшей мере два различных модулятора иммунных контрольных точек.
51. Композиция по одному из пп. 46-50 для применения в медицине.
52. Композиция по п. 51 для применения для предупреждения и/или лечения рака.
53. Композиция по одному из пп. 46-52, где композиция представляет собой вакцину.
54. Набор, содержащий
(I) молекулу нуклеиновой кислоты, которая содержит полинуклеотид, кодирующий модулятор иммунных контрольных точек, где модулятор иммунных контрольных точек представляет собой (поли)пептид или белок; и
(II) молекулу нуклеиновой кислоты, которая содержит полинуклеотид, кодирующий комплекс, где комплекс содержит:
а) проникающий в клетку пептид;
б) по меньшей мере один антиген или антигенный эпитоп; и
в) по меньшей мере один пептидный агонист TLR,
где комплекс представляет собой (поли)пептид или белок, в частности, слитый (поли)пептид или слитый белок.
55. Набор по п. 54, содержащий модулятор иммунных контрольных точек и комплекс по одному из пп. 2-31 и 38-39.
56. Набор по п. 54 или 55, где набор содержит дополнительно листовку-вкладыш в упаковку или этикетку, например с руководством по экспрессии модулятора иммунных контрольных точек и комплекса и/или по лечению рака с использованием модулятора иммунных контрольных точек и комплекса.
57. Набор по одному из пп. 54-56 для применения в медицине.
58. Набор по одному из пп. 54-57 для применения для предупреждения и/или лечения рака.
59. Набор по одному из пп. 54-58, в котором молекула нуклеиновой кислоты выбрана из группы, состоящей из вектора, такого как экспрессионный вектор; молекулы РНК, такой как рРНК, мРНК, миРНК, siPHK или тРНК; или молекулы ДНК, такой как кДНК.
60. Набор по одному из пп. 54-58, в котором модулятор иммунных контрольных точек и комплекс кодируются одной и той же молекулой нуклеиновой кислоты или разными молекулами нуклеиновых кислот.
61. Молекула нуклеиновой кислоты, содержащая
(I) полинуклеотид, который кодирует модулятор иммунных контрольных точек, где модулятор иммунных контрольных точек представляет собой (поли)пептид или белок; и
(II) полинуклеотид, который кодирует комплекс, где комплекс содержит:
а) проникающий в клетку пептид;
б) по меньшей мере один антиген или антигенный эпитоп; и
в) по меньшей мере один пептидный агонист TLR,
где комплекс представляет собой (поли)пептид или белок, в частности, слитый (поли)пептид или слитый белок.
62. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 61, кодирующая модулятор иммунных контрольных точек и комплекс по одному из пп. 2-31 и 38-39.
63. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 61 или 62, где молекула нуклеиновой кислоты выбрана из группы, состоящей из вектора, такого как экспрессионный вектор; молекулы РНК, такой как рРНК, мРНК, миРНК, siPHK или тРНК; или молекулы ДНК, такой как кДНК.
64. Композиция, содержащая
(I) молекулу нуклеиновой кислоты, которая содержит полинуклеотид, кодирующий модулятор иммунных контрольных точек, где модулятор иммунных контрольных точек представляет собой (поли)пептид или белок; и
(II) молекулу нуклеиновой кислоты, которая содержит полинуклеотид, кодирующий комплекс, где комплекс содержит:
а) проникающий в клетку пептид;
б) по меньшей мере один антиген или антигенный эпитоп; и
в) по меньшей мере один пептидный агонист TLR,
где комплекс представляет собой (поли)пептид или белок, в частности, слитый (поли)пептид или слитый белок.
65. Композиция по п. 64, содержащая модулятор иммунных контрольных точек и комплекс по одному из пп. 2-31 и 38-39.
66. Композиция по п. 64 или 65, в которой молекула нуклеиновой кислоты выбрана из группы, состоящей из вектора, такого как экспрессионный вектор; молекулы РНК, такой как рРНК, мРНК, миРНК, siPHK или тРНК; или молекулы ДНК, такой как кДНК.
67. Способ лечения рака или инициации, повышения или удлинения противоопухолевого ответа у индивидуума, который нуждается в этом, включающий введение индивидууму
(I) модулятора иммунных контрольных точек и
(II) комплекса, содержащего:
а) проникающий в клетку пептид;
б) по меньшей мере один антиген или антигенный эпитоп; и
в) по меньшей мере один пептидный агонист TLR,
где компоненты а)-в), входящие в комплекс, ковалентно связаны.
68. Способ по п. 67, в котором индивидуум имеет рак.
69. Комбинированная терапия для предупреждения и/или лечения рака, где комбинированная терапия включает введение
(I) модулятора иммунных контрольных точек и
(II) комплекса, содержащего:
а) проникающий в клетку пептид;
б) по меньшей мере один антиген или антигенный эпитоп; и
в) по меньшей мере один пептидный агонист TLR,
где компоненты а)-в), входящие в комплекс, ковалентно связаны.
RU2018135097A 2016-03-16 2017-03-14 Комбинация модулятора иммунных контрольных точек и комплекса, содержащего проникающий в клетку пептид, карго-молекулу и пептидный агонист tlr, для применения в медицине RU2748378C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EPPCT/EP2016/000472 2016-03-16
PCT/EP2016/000472 WO2016146261A1 (en) 2015-03-16 2016-03-16 Combination of an immune checkpoint modulator and a complex comprising a cell penetrating peptide, a cargo and a tlr peptide agonist for use in medicine
EPPCT/EP2016/070264 2016-08-26
EP2016070264 2016-08-26
PCT/EP2017/056034 WO2017157964A1 (en) 2016-03-16 2017-03-14 Combination of an immune checkpoint modulator and a complex comprising a cell penetrating peptide, a cargo and a tlr peptide agonist for use in medicine

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021109301A Division RU2769314C1 (ru) 2016-03-16 2017-03-14 Комбинация модулятора иммунных контрольных точек и комплекса, содержащего проникающий в клетку пептид, карго-молекулу и пептидный агонист tlr, для применения в медицине

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018135097A true RU2018135097A (ru) 2020-04-16
RU2018135097A3 RU2018135097A3 (ru) 2020-07-30
RU2748378C2 RU2748378C2 (ru) 2021-05-25

Family

ID=59851405

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018135097A RU2748378C2 (ru) 2016-03-16 2017-03-14 Комбинация модулятора иммунных контрольных точек и комплекса, содержащего проникающий в клетку пептид, карго-молекулу и пептидный агонист tlr, для применения в медицине
RU2021109301A RU2769314C1 (ru) 2016-03-16 2017-03-14 Комбинация модулятора иммунных контрольных точек и комплекса, содержащего проникающий в клетку пептид, карго-молекулу и пептидный агонист tlr, для применения в медицине

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021109301A RU2769314C1 (ru) 2016-03-16 2017-03-14 Комбинация модулятора иммунных контрольных точек и комплекса, содержащего проникающий в клетку пептид, карго-молекулу и пептидный агонист tlr, для применения в медицине

Country Status (17)

Country Link
US (2) US20190175748A1 (ru)
EP (1) EP3429618B1 (ru)
JP (1) JP7189021B2 (ru)
AU (1) AU2017234192B2 (ru)
CA (1) CA3010779A1 (ru)
DK (1) DK3429618T5 (ru)
ES (1) ES2977541T3 (ru)
FI (1) FI3429618T3 (ru)
HR (1) HRP20240510T1 (ru)
HU (1) HUE066998T2 (ru)
LT (1) LT3429618T (ru)
PL (1) PL3429618T3 (ru)
PT (1) PT3429618T (ru)
RS (1) RS65430B1 (ru)
RU (2) RU2748378C2 (ru)
SI (1) SI3429618T1 (ru)
WO (1) WO2017157964A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2843609C1 (ru) * 2020-09-03 2025-07-17 Вало Терапьютикс Ой Вакцины модифицированных Mycobacterium Bovis

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2016146143A1 (en) 2015-03-16 2016-09-22 Amal Therapeutics Sa Cell penetrating peptides and complexes comprising the same
JP6867955B2 (ja) 2015-05-07 2021-05-12 アジェナス インコーポレイテッド 抗ｏｘ４０抗体及びその使用方法
MA44312A (fr) 2015-12-02 2018-10-10 Agenus Inc Anticorps et leurs méthodes d'utilisation
DK3429618T5 (da) 2016-03-16 2024-09-16 Amal Therapeutics Sa Kombination af en immuncheckpoint-modulator og et kompleks som omfatter et cellepenetrerende peptid, en last og en tlr-peptidagonist til anvendelse i medicin
WO2018055060A1 (en) 2016-09-21 2018-03-29 Amal Therapeutics Sa Fusion comprising a cell penetrating peptide, a multi epitope and a tlr peptide agonist for treatment of cancer
US10844119B2 (en) 2016-10-11 2020-11-24 Agenus Inc. Anti-LAG-3 antibodies and methods of use thereof
EP3538152A4 (en) 2016-11-09 2020-09-30 Agenus Inc. ANTI-OX40 ANTIBODIES, ANTI-GITR ANTIBODIES, AND PROCESSES FOR USE
WO2018187515A1 (en) 2017-04-04 2018-10-11 Avidea Technologies, Inc. Peptide-based vaccines, methods of manufacturing, and uses thereof for inducing an immune response
BR112019023992A2 (pt) 2017-05-19 2020-06-16 Wuxi Biologics (Shanghai) Co., Ltd. Anticorpo ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, seu método de produção, seus usos, bem como molécula de ácido nucleico, vetor de clonagem ou expressão, célula hospedeira, hibridoma, composição farmacêutica e imunoconjugado
GB201810058D0 (en) * 2018-06-19 2018-08-08 Cytovation As Combination therapy using a peptide
BR112021012536A2 (pt) 2018-12-26 2021-09-14 City Of Hope Proteínas de ligação anti-ctla4 mascaradas ativáveis
WO2021042171A1 (en) * 2019-09-04 2021-03-11 Ena Therapeutics Pty Ltd Cancer immunotherapy
JP7598660B2 (ja) * 2020-06-04 2024-12-12 ザ カトリック ユニバーシティ オブ コリア インダストリー－アカデミック コーオペレイション ファウンデーション フラジェリン由来のｔｌｒ５アゴニストを有効成分として含む抗がん剤組成物
EP4351639A4 (en) * 2021-05-19 2025-05-21 Queen's University At Kingston COMBINATION TUMOR CELL VACCINE
CN113444687A (zh) * 2021-05-31 2021-09-28 浙江圣希澳医学科技有限公司 穿膜肽介导肿瘤抗原多肽致敏转染cd40l的dc疫苗及dc-ctl方法
EP4422682A4 (en) * 2021-10-26 2025-10-29 Navicure Biopharmaceuticals Ltd Polytherapy for Cancer and Infectious Diseases
CN113945723B (zh) * 2021-10-28 2024-03-12 复旦大学附属中山医院 预测免疫检查点抑制剂治疗相关肺炎发生风险的系统、储存介质及其应用
WO2023091747A1 (en) * 2021-11-22 2023-05-25 Axial Therapeutics, Inc. Modulator compounds, pharmaceutical compositions and uses thereof
CN114736272B (zh) * 2022-02-21 2022-09-06 悦康药业集团股份有限公司 一种优化病毒膜融合抑制剂的方法及广谱抗冠状病毒脂肽和应用

Family Cites Families (93)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5851795A (en) 1991-06-27 1998-12-22 Bristol-Myers Squibb Company Soluble CTLA4 molecules and uses thereof
US6479055B1 (en) * 1993-06-07 2002-11-12 Trimeris, Inc. Methods for inhibition of membrane fusion-associated events, including respiratory syncytial virus transmission
FR2728904B1 (fr) 1995-01-04 1997-03-14 Pasteur Institut Reactif peptidique permettant de detecter une infection primaire a virus d'epstein-barr par recherche des anticorps correspondants, et procede d'utilisation de ce reactif
US6051227A (en) 1995-07-25 2000-04-18 The Regents Of The University Of California, Office Of Technology Transfer Blockade of T lymphocyte down-regulation associated with CTLA-4 signaling
US5811097A (en) 1995-07-25 1998-09-22 The Regents Of The University Of California Blockade of T lymphocyte down-regulation associated with CTLA-4 signaling
US5855887A (en) 1995-07-25 1999-01-05 The Regents Of The University Of California Blockade of lymphocyte down-regulation associated with CTLA-4 signaling
AU6703198A (en) 1997-03-21 1998-10-20 Brigham And Women's Hospital Immunotherapeutic ctla-4 binding peptides
US6258782B1 (en) 1998-05-20 2001-07-10 Trimeris, Inc. Hybrid polypeptides with enhanced pharmacokinetic properties
EP2112166B1 (en) 1998-12-23 2018-11-21 Pfizer Inc. Human monoclonal antibodies to ctla-4
EE05627B1 (et) 1998-12-23 2013-02-15 Pfizer Inc. CTLA-4 vastased inimese monoklonaalsed antikehad
US7109003B2 (en) 1998-12-23 2006-09-19 Abgenix, Inc. Methods for expressing and recovering human monoclonal antibodies to CTLA-4
US6750008B1 (en) 1999-07-09 2004-06-15 Trimeris, Inc. Methods and compositions for inhibition of membrane fusion-associated events, including HIV transmission
US7605238B2 (en) 1999-08-24 2009-10-20 Medarex, Inc. Human CTLA-4 antibodies and their uses
AU784012B2 (en) 1999-08-24 2006-01-12 E. R. Squibb & Sons, L.L.C. Human CTLA-4 antibodies and their uses
US7034121B2 (en) 2000-01-27 2006-04-25 Genetics Institue, Llc Antibodies against CTLA4
PT1650221E (pt) 2000-02-23 2012-09-05 Glaxosmithkline Biolog Sa Novos compostos
WO2002036142A2 (en) 2000-11-03 2002-05-10 University Of Vermont And State Agricultural College Compositions for inhibiting grb7
US20060222656A1 (en) 2005-04-01 2006-10-05 University Of Maryland, Baltimore MAGE-A3/HPV 16 peptide vaccines for head and neck cancer
AUPR593101A0 (en) 2001-06-26 2001-07-19 Council Of The Queensland Institute Of Medical Research, The Cytomegalovirus t cell epitopes
US7892559B2 (en) 2002-01-30 2011-02-22 Survac Aps Survivin-derived peptides and use thereof
GB0218821D0 (en) 2002-08-13 2002-09-18 Glaxosmithkline Biolog Sa Novel compositions
SI1558648T1 (sl) 2002-10-17 2012-05-31 Genmab As Človeška monoklonalna protitelesa proti CD
CA2542686A1 (en) 2003-10-15 2005-05-06 Istituto Superiore Di Sanita Colorectal cancer antigen
US20080305120A1 (en) 2004-06-17 2008-12-11 Medimmune, Inc. Immunogenic Compositions Comprising Hmgb 1 Polypeptides
CN1997670B (zh) 2004-07-01 2014-04-30 诺和诺德公司 人类抗-kir抗体
JP2008528643A (ja) 2005-02-04 2008-07-31 スルバック アーぺーエス サバイビンペプチドワクチン
ES2291071B1 (es) 2005-06-13 2009-03-16 Proyecto De Biomedicina Cima, S.L. Agentes y metodos basados en el uso del dominio eda de la fibronectina.
AU2007339897B2 (en) 2006-12-27 2013-02-14 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Compositions and methods for the treatment of infections and tumors
EP1987839A1 (en) 2007-04-30 2008-11-05 I.N.S.E.R.M. Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale Cytotoxic anti-LAG-3 monoclonal antibody and its use in the treatment or prevention of organ transplant rejection and autoimmune disease
PL2170959T3 (pl) 2007-06-18 2014-03-31 Merck Sharp & Dohme Przeciwciała przeciwko ludzkiemu receptorowi programowanej śmierci PD-1
ES2543815T3 (es) 2007-07-27 2015-08-24 Immatics Biotechnologies Gmbh Nueva inmunoterapia contra tumores neuronales y cerebrales
AU2008283802A1 (en) 2007-07-31 2009-02-05 The Board Of Supervisors Of Louisiana State University And Agricultural And Mechanical College Polypeptide-nucleic acid conjugate for immunoprophylaxis or immunotherapy for neoplastic or infectious disorders
EP2044949A1 (en) 2007-10-05 2009-04-08 Immutep Use of recombinant lag-3 or the derivatives thereof for eliciting monocyte immune response
CN102046198A (zh) 2008-04-25 2011-05-04 系统生物学研究所 鞭毛蛋白多肽疫苗
PL2119726T5 (pl) 2008-05-14 2018-04-30 Immatics Biotechnologies Gmbh Nowe i silne peptydy MHC klasy II pochodzące z surwiwiny i neurokanu
JP2011525191A (ja) 2008-06-20 2011-09-15 デユーク・ユニバーシテイ 免疫応答を誘発するための組成物、方法およびキット
AR072999A1 (es) 2008-08-11 2010-10-06 Medarex Inc Anticuerpos humanos que se unen al gen 3 de activacion linfocitaria (lag-3) y los usos de estos
KR101040281B1 (ko) 2008-08-22 2011-06-10 가톨릭대학교 산학협력단 Ｔａｔ-항원 융합단백질과 아쥬번트를 포함하는 백신 조성물
US8074880B2 (en) 2008-12-01 2011-12-13 Research In Motion Limited Method, system and mobile device employing enhanced fingerprint authentication
TW202442680A (zh) 2008-12-09 2024-11-01 美商建南德克公司 抗pd-l1抗體及其於增進t細胞功能之用途
EP2408473B1 (en) 2009-03-16 2016-03-16 McMaster University Vaccination methods
CA2763486A1 (en) 2009-05-27 2010-12-02 Glaxosmithkline Biologicals Sa Casb7439 constructs
WO2011014438A1 (en) 2009-07-31 2011-02-03 N.V. Organon Fully human antibodies to btla
CN102741279A (zh) 2009-08-31 2012-10-17 艾普利穆恩公司 B7-h4融合蛋白和其使用方法
JP5964233B2 (ja) 2009-09-11 2016-08-03 プロイェクト、デ、ビオメディシナ、シーマ、ソシエダッド、リミターダＰｒｏｙｅｃｔｏ Ｄｅ Ｂｉｏｍｅｄｉｃｉｎａ Ｃｉｍａ， Ｓ．Ｌ． Ｈｐｖにより惹起される疾患の治療用組成物
WO2011036211A1 (en) * 2009-09-23 2011-03-31 Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) Polypeptides and nucleic acids for treating erbb2-dependent cancers
HRP20171653T1 (hr) 2009-11-24 2017-12-15 Medimmune Limited Vezna sredstva koja služe ciljano protiv b7-h1
WO2011101332A1 (en) 2010-02-16 2011-08-25 Proyecto De Biomedicina Cima, S.L. Compositions based on the fibronectin extracellular domain a for the treatment of melanoma
PH12012501751A1 (en) 2010-03-04 2012-11-12 Macrogenics Inc Antibodies reactive with b7-h3, immunologically active fragments thereof and uses thereof
US9175048B2 (en) 2010-04-26 2015-11-03 Universite Joseph Fourier Use of peptides as transporters intended for the internalization of molecules of interest into target cells
WO2011140284A2 (en) 2010-05-04 2011-11-10 Fred Hutchinson Cancer Research Center Conditional superagonist ctl ligands for the promotion of tumor-specific ctl responses
ES2558106T3 (es) 2010-07-30 2016-02-02 Curevac Ag Formación de complejos de ácidos nucleicos con componentes catiónicos disulfuro-reticulados para la transfección e inmunoestimulación
CA2809362C (en) 2010-08-24 2020-03-10 University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Educatn Interleukin-13 receptor alpha 2 peptide-based brain cancer vaccines
US9340622B2 (en) 2010-09-14 2016-05-17 Council Of Scientific & Industrial Research Synthetic immunogen useful for generating long lasting immunity and protection against pathogens
WO2012048190A1 (en) 2010-10-08 2012-04-12 Regents Of The University Of Minnesota Annexin ii compositions and methods
KR101760464B1 (ko) 2010-10-13 2017-07-24 사회복지법인 삼성생명공익재단 교모세포종의 진단 또는 예후 예측용 바이오 마커 및 그 용도
SG191830A1 (en) 2011-01-10 2013-08-30 Cleveland Biolabs Inc Use of toll-like receptor agonist for treating cancer
US9187534B2 (en) 2011-03-11 2015-11-17 Universite De Geneve Multi-epitopic vaccine
US8795678B2 (en) 2011-05-13 2014-08-05 Academia Sinica TLR-2 agonists and methods of use thereof
US8841418B2 (en) 2011-07-01 2014-09-23 Cellerant Therapeutics, Inc. Antibodies that specifically bind to TIM3
CA2845536A1 (en) 2011-08-15 2013-02-21 Amplimmune, Inc. Anti-b7-h4 antibodies and their uses
WO2013067492A1 (en) 2011-11-03 2013-05-10 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Isolated b7-h4 specific compositions and methods of use thereof
WO2013075048A1 (en) 2011-11-16 2013-05-23 Amgen Inc. Methods of treating epidermal growth factor deletion mutant viii related disorders
WO2013113326A1 (en) 2012-01-31 2013-08-08 Curevac Gmbh Pharmaceutical composition comprising a polymeric carrier cargo complex and at least one protein or peptide antigen
US9597393B2 (en) * 2012-02-09 2017-03-21 Av Therapeutics, Inc. Synthetic toll-like receptor-4 (TLR-4) agonist peptides
CA2878771A1 (en) 2012-07-13 2014-01-16 S-Target Therapeutics Gmbh Immunoregulatory vaccine
RU2670488C2 (ru) 2012-09-13 2018-10-23 Юниверсите Де Женев Новые проникающие в клетку пептиды
SG11201501850VA (en) 2012-09-21 2015-04-29 Intensity Therapeutics Inc Method of treating cancer
US20150290306A1 (en) 2012-10-29 2015-10-15 David E. Anderson Compositions and methods for diagnosis and treatment of malignant gliomas
EP2968407A4 (en) 2013-03-13 2017-01-04 Neostem Oncology, LLC Individualized high purity colon carcinoma stem cells, methods and use of the same
EP3066105A4 (en) 2013-11-06 2017-10-11 Solstice Biologics, Ltd. Polynucleotide constructs having disulfide groups
EP3068428B1 (en) 2013-11-13 2022-08-17 Regents of the University of Minnesota Annexin ii variant compositions and methods
WO2015103037A2 (en) * 2014-01-02 2015-07-09 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Determinants of cancer response to immunotherapy
JP2017522046A (ja) 2014-06-06 2017-08-10 ソルスティス バイオロジクス，リミティッド 生物可逆的および生物不可逆的基を有するポリヌクレオチド構築物
SG10201903912XA (en) 2014-10-31 2019-05-30 Massachusetts Inst Technology Delivery of biomolecules to immune cells
KR20210069124A (ko) 2014-11-13 2021-06-10 더 존스 홉킨스 유니버시티 관문 차단 및 미소부수체 불안정성
WO2016146143A1 (en) 2015-03-16 2016-09-22 Amal Therapeutics Sa Cell penetrating peptides and complexes comprising the same
BR102015025502B1 (pt) 2015-04-30 2022-06-21 Aegerion Pharmaceuticals, Inc Composição de lomitapida, tablete, produto de lomitapida, métodos para analisar uma composição de amostra de lomitapida e para determinar uma quantidade de uma impureza em uma amostra da composição
WO2017002345A1 (ja) 2015-06-29 2017-01-05 パナソニックＩｐマネジメント株式会社 冷蔵庫
GB201520592D0 (en) 2015-11-23 2016-01-06 Immunocore Ltd & Adaptimmune Ltd Peptides
US10570377B2 (en) 2016-01-08 2020-02-25 Replimune Limited Oncolytic virus strain
CN109069561A (zh) 2016-01-11 2018-12-21 图恩斯通有限合伙公司 溶瘤病毒和检查点抑制剂组合疗法
DK3429618T5 (da) 2016-03-16 2024-09-16 Amal Therapeutics Sa Kombination af en immuncheckpoint-modulator og et kompleks som omfatter et cellepenetrerende peptid, en last og en tlr-peptidagonist til anvendelse i medicin
JP2019514988A (ja) 2016-05-09 2019-06-06 ターンストーン リミテッド パートナーシップ 組合せプライム：ブースト療法
PL417980A1 (pl) 2016-07-16 2018-01-29 Univ Warszawski Nowe fosfotriazolowe analogi kapu końca 5' mRNA, kompozycja je zawierająca, cząsteczka RNA je zawierająca, ich zastosowania i sposób syntezy cząsteczki RNA, białka i peptydu
WO2018053508A1 (en) 2016-09-19 2018-03-22 The University Of North Carolina At Chapel Hill Methods and compositions for inducing an immune response
WO2018055060A1 (en) 2016-09-21 2018-03-29 Amal Therapeutics Sa Fusion comprising a cell penetrating peptide, a multi epitope and a tlr peptide agonist for treatment of cancer
WO2018187356A2 (en) 2017-04-03 2018-10-11 Neon Therapeutics, Inc. Protein antigens and uses thereof
JP2021512104A (ja) 2018-02-02 2021-05-13 ノバルティス アーゲー 癌の治療のためのＳＴＩＮＧアゴニスト及びＩＬ−１５／ＩＬ１５−Ｒａの組合せ
CN112672748A (zh) 2018-06-20 2021-04-16 耶鲁大学 Rig-i激动剂以及使用其的治疗
WO2020010451A1 (en) 2018-07-10 2020-01-16 Trillium Therapeutics Inc. Heteroaromatic-fused imidazolyl amides, compositions and uses thereof as sting agonists
IL300060A (en) 2020-09-14 2023-03-01 Boehringer Ingelheim Int Heterologous primary boost vaccine
US20220111028A1 (en) 2020-10-14 2022-04-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combination Of A STING Agonist And A Complex Comprising A Cell Penetrating Peptide, A Cargo And A TLR Peptide Agonist

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2843609C1 (ru) * 2020-09-03 2025-07-17 Вало Терапьютикс Ой Вакцины модифицированных Mycobacterium Bovis

Also Published As

Publication number Publication date
US12214048B2 (en) 2025-02-04
RS65430B1 (sr) 2024-05-31
AU2017234192A1 (en) 2018-07-26
DK3429618T3 (da) 2024-04-22
EP3429618B1 (en) 2024-02-21
ES2977541T3 (es) 2024-08-26
RU2018135097A3 (ru) 2020-07-30
WO2017157964A1 (en) 2017-09-21
EP3429618A1 (en) 2019-01-23
RU2769314C1 (ru) 2022-03-30
DK3429618T5 (da) 2024-09-16
AU2017234192B2 (en) 2024-04-04
RU2748378C2 (ru) 2021-05-25
FI3429618T3 (fi) 2024-03-15
HRP20240510T1 (hr) 2024-07-05
SI3429618T1 (sl) 2024-06-28
JP2019508444A (ja) 2019-03-28
JP7189021B2 (ja) 2022-12-13
US20220118102A1 (en) 2022-04-21
US20190175748A1 (en) 2019-06-13
PL3429618T3 (pl) 2024-07-01
PT3429618T (pt) 2024-04-02
HUE066998T2 (hu) 2024-09-28
CA3010779A1 (en) 2017-09-21
LT3429618T (lt) 2024-05-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018135097A (ru) Комбинация модулятора иммунных контрольных точек и комплекса, содержащего проникающий в клетку пептид, карго-молекулу и пептидный агонист tlr, для применения в медицине
JP2019508444A5 (ru)
JP7068459B2 (ja) Ｎｙｅｓｏ ｔｃｒ
IL268620B2 (en) Antibodies against LAG3 pharmaceutical formulations containing them, and their uses for cancer treatment
JP7573441B2 (ja) ガイダンス及びナビゲーションコントロール蛋白質並びにその生産及び使用方法
JP2018512145A5 (ru)
JPWO2019204683A5 (ru)
JP2018508219A5 (ru)
JP2020514375A5 (ru)
RU2018107802A (ru) Полностью человеческие антитела к мезотелину и иммунные эффекторные клетки, нацеленные на мезотелин
JP2017537919A5 (ru)
KR20230132603A (ko) Psgl-1 길항제 및 그의 용도
CN112469479A (zh) 治疗癌症和自身免疫性疾病的试剂和方法
RU2015125639A (ru) Удаление раковых клеток с помощью циркулирующих вирус-специфических цитотоксических т-клеток с использованием направленных против раковых клеток многофункциональных белков, содержащих молекулу гкгс класса i
CA3032826A1 (en) Compositions and methods for modulating lair signal transduction
CA3048648A1 (en) T cells expressing a chimeric antigen receptor
Lynch et al. Adoptive transfer of murine T cells expressing a chimeric‐PD 1‐Dap10 receptor as an immunotherapy for lymphoma
CN112566934A (zh) B7-h4抗体及其使用方法
CA3063905A1 (en) Manabodies and methods of using
JP7483746B2 (ja) Ｍａｇｅａ１特異的ｔ細胞受容体およびその使用
US20180028606A1 (en) Use of hla-b27 homodimers for cancer treatment
JP2021505663A5 (ru)
KR20210132668A (ko) 인공 면역감시 키메라 항원 수용체(ai-car) 및 이를 발현하는 세포
CN114375303B (zh) Magea10特异性t细胞受体及其用途
EP3426681B1 (en) Hla-b57 open conformers