RU2018134949A - Индуцибельные связывающие белки и способы использования - Google Patents
Индуцибельные связывающие белки и способы использования Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018134949A RU2018134949A RU2018134949A RU2018134949A RU2018134949A RU 2018134949 A RU2018134949 A RU 2018134949A RU 2018134949 A RU2018134949 A RU 2018134949A RU 2018134949 A RU2018134949 A RU 2018134949A RU 2018134949 A RU2018134949 A RU 2018134949A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- domain
- specified
- polypeptide
- scfv
- pair
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2809—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against the T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/10—Immunoglobulins specific features characterized by their source of isolation or production
- C07K2317/14—Specific host cells or culture conditions, e.g. components, pH or temperature
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/35—Valency
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/569—Single domain, e.g. dAb, sdAb, VHH, VNAR or nanobody®
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
- C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
- C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
- C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Virology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Claims (46)
1. Пара полипептидных конструкций, содержащая:
а) первый полипептид, содержащий первый домен, связывающий целевой антиген, соединенный с использованием первого доменного линкера с первым одноцепочечным полипептидом scFv, нацеленным на антиген CD-3, причем указанный первый полипептид дополнительно содержит домен увеличения периода полувыведения, и
b) второй полипептид, содержащий первый домен, связывающий целевой антиген, соединенный с использованием второго доменного линкера со вторым одноцепочечным полипептидом scFv, нацеленным на антиген CD-3, причем указанный второй полипептид дополнительно содержит домен увеличения периода полувыведения;
где указанный первый домен scFv содержит первый домен VH и первый домен VL, соединенные через первый линкерный фрагмент scFv, содержащий первый сайт расщепления протеазой между указанным первым VH и указанным первым доменом VL, при этом указанный первый домен VH и указанный первый домен VL взаимодействуют с образованием первой пары VH/VL, где указанный первый домен VH является неактивным (iVH), и указанный первый домен VL является активным (aVL), так что указанный первый домен scFv не связывает специфически указанный антиген CD-3,
где указанный второй домен scFv содержит второй домен VH и второй домен VL, соединенные через второй линкерный фрагмент scFv, содержащий второй сайт расщепления протеазой между указанным вторым доменом VH и указанным вторым доменом VL, при этом указанный второй домен VH и указанный второй домен VL, взаимодействуют с образованием второй пары VH/VL, где указанный второй домен VL является неактивным, и указанный второй домен VH является активным (aVH), так что указанный второй домен scFv не связывает специфически указанный антиген CD-3.
2. Пара полипептидных конструкций по п. 1:
a) где указанный первый полипептид содержит от N-конца к C-концу:
i) указанный первый домен, связывающий целевой антиген;
ii) указанный первый доменный линкер;
iii) указанный первый домен scFv, содержащий:
1) указанный первый активный домен VL;
2) расщепляемый линкер; и
3) указанный первый неактивный домен VH;
v) третий доменный линкер; и
vi) указанный домен увеличения периода полувыведения; и
b) где указанный второй полипептид содержит от N- до C-конца:
i) указанный второй домен, связывающий целевой антиген;
ii) указанный второй доменный линкер;
iii) указанный второй домен scFv, содержащий:
1) указанный первый активный домен VH;
2) расщепляемый линкер; и
3) указанный первый неактивный домен VL;
iv) четвертый доменный линкер; и
v) указанный домен увеличения периода полувыведения.
3. Пара полипептидных конструкций по п. 1 или 2, где указанный домен увеличения периода полувыведения связывается с ЧСА.
4. Пара полипептидных конструкций по любому из предшествующих пунктов, где указанный домен увеличения периода полувыведения имеет последовательность EVQLVESGGGLVQPGN SLRLSCAASGFTFSKFG MSWVRQAPGKGLEWV SSISGSGRDTLYAESVK GRFTISRDNAKTTLYLQ MNSLRPEDTAVYYCTI GGSLSVSSQGTLVTVSS (аминокислоты 397 - 511 SEQ ID NO:76).
5. Пара полипептидных конструкций по любому из предшествующих пунктов, где указанный домен увеличения периода полувыведения имеет последовательность EVQLVESGGGLVQPGN SLRLSCAASGFTFSKFG MSWVRQAPGKGLEWV SSISGSGRDTLYAESVK GRFTISRDNAKTTLYLQ MNSLRPEDTAVYYCTIG GSLSVSSQGTLVTVSSHHHHHH (аминокислоты 397 - 517 SEQ ID NO:76).
6. Пара полипептидных конструкций по любому из предшествующих пунктов, где указанный первый и второй домены, связывающие целевой антиген, связывают целевой антиген, выбранный из группы, состоящей из EpCAM, EGFR и FOLR1.
7. Пара полипептидных конструкций по любому из предшествующих пунктов, где указанный первый сайт расщепления протеазой и указанный второй сайт расщепления протеазой расщепляют протеазой человека, выбранной из группа, состоящей из MMP2, MMP9, меприна, матриптазы, тромбина, uPA и катепсина.
8. Пара полипептидных конструкций по любому из предшествующих пунктов, где указанный первый полипептид и указанный второй полипептид каждый содержат дополнительный домен, связывающий целевой антиген.
9. Пара полипептидных конструкций по любому из предшествующих пунктов, где указанные первый и второй домены, связывающие целевой антиген, являются одинаковыми.
10. Пара полипептидных конструкций по любому из пп. 1-8, где указанные первый и второй домены, связывающие целевой антиген, являются разными.
11. Пара полипептидных конструкций по любому из предшествующих пунктов, где указанный домен aVH содержит последовательность EVQLVESGGGLVQPGGS LKLSCAASGFTFNKYAM NWVRQAPGKGLEWVAR IRSKYNNYATYYADSVK DRFTISRDDSKNTAYLQ MNNLKTEDTAVYYCVR HGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSS (аминокислоты 137-261 SEQ ID NO:44), и указанный домен aVL содержит QTVVTQEPSLTVSPGGT VTLTCGSSTGAVTSGN YPNWVQQKPGQAPRGLI GGTKFLAPGTPARFSGSL LGGKAALTLSGVQPEDE AEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL (аминокислоты 134-242 SEQ ID NO:66).
12. Вектор, содержащий первую нуклеиновую кислоту, кодирующую указанный первый полипептид, охарактеризованный в любом из пп. 1-11, и вторую нуклеиновую кислоту, кодирующую указанный второй полипептид, охарактеризованный в любом из пп. 1-11.
13. Клетка-хозяин, содержащая экспрессионный вектор по п. 12.
14. Способ лечения пациента, нуждающегося в этом, включающий введение пары полипептидных конструкций по любому из пп. 1-11.
15. Применение пары полипептидных конструкций по любому из пп. 1 - 11 для получения лекарственного средства для лечения рака.
16. Одноцепочечный полипептид scFv, нацеленный на антиген CD-3, причем указанный полипептид scFv содержит:
а) первый домен, связывающий целевой антиген;
b) доменный линкер;
с) первый домен scFv, содержащий первый домен VH и первый домен VL, соединенные через первый линкерный фрагмент scFv, содержащий первый сайт расщепления протеазой между указанным первым VH и указанным первым доменом VL, при этом указанный первый домен VH и указанный первый домен VL взаимодействуют с образованием первой пары VH/VL, один из указанного первого домена VH и указанного первого домена VL является неактивным, так что указанный первый домен scFv не связывает специфически указанный антиген CD-3;
d) доменный линкер, необязательно содержащий второй сайт расщепления протеазой;
e) второй домен, связывающий целевой антиген;
f) доменный линкер;
g) второй домен scFv, содержащий второй домен VH и второй домен VL, соединенные через второй линкерный фрагмент scFv, содержащий второй сайт расщепления протеазой между указанным вторым доменом V H и указанным вторым доменом VL, при этом указанный второй домен VH и указанный второй домен VL, взаимодействуют с образованием второй пары VH/VL, один из указанного второго домена VH и указанного второго домена VL является неактивным, так что указанный второй домен scFv не связывает специфически указанный антиген CD-3;
где указанный активный VH и указанный активный VL будут образовывать активный одноцепочечный полипептид scFv, способный связывать указанный антиген CD-3 при подвергании указанного одноцепочечного полипептида scFv воздействию протеазой, которая будет расщеплять указанный первый и второй сайты.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201662305092P | 2016-03-08 | 2016-03-08 | |
| US62/305,092 | 2016-03-08 | ||
| PCT/US2017/021435 WO2017156178A1 (en) | 2016-03-08 | 2017-03-08 | Inducible binding proteins and methods of use |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018134949A true RU2018134949A (ru) | 2020-04-08 |
| RU2018134949A3 RU2018134949A3 (ru) | 2020-08-14 |
| RU2800034C2 RU2800034C2 (ru) | 2023-07-14 |
Family
ID=
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL261432B2 (en) | 2024-03-01 |
| KR102501921B1 (ko) | 2023-02-21 |
| CA3016165A1 (en) | 2017-09-14 |
| SG11201807548SA (en) | 2018-09-27 |
| MX2018010824A (es) | 2019-05-15 |
| WO2017156178A1 (en) | 2017-09-14 |
| JP2023123519A (ja) | 2023-09-05 |
| BR112018068189A2 (pt) | 2019-02-05 |
| MA43816A (fr) | 2018-11-28 |
| TW202302631A (zh) | 2023-01-16 |
| JP2019513014A (ja) | 2019-05-23 |
| RU2018134949A3 (ru) | 2020-08-14 |
| CN109071667A (zh) | 2018-12-21 |
| AU2017229687A1 (en) | 2018-09-20 |
| KR20230041739A (ko) | 2023-03-24 |
| IL261432B1 (en) | 2023-11-01 |
| EP3426689A1 (en) | 2019-01-16 |
| US20180134789A1 (en) | 2018-05-17 |
| KR20180120245A (ko) | 2018-11-05 |
| JP7195927B2 (ja) | 2022-12-26 |
| IL261432A (en) | 2018-10-31 |
| TW201808990A (zh) | 2018-03-16 |
| EP3426689A4 (en) | 2020-01-15 |
| JP7293456B2 (ja) | 2023-06-19 |
| JP2022140856A (ja) | 2022-09-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| IL261432B1 (en) | Induced binding proteins and methods of use | |
| RU2014143639A (ru) | Регулируемые протеазой антитела | |
| UA112985C2 (uk) | Одноланцюговий поліпептидний гібридний білок | |
| CY1121049T1 (el) | Καινοτομες αλληλουχιες σηματος για τη βελτιωση των πρωτεϊνικων εκφρασεων και της εκκρισης των ανασυνδυασμενων ενζυμων και αλλων πρωτεϊνων | |
| BR0307837A (pt) | Anticorpos anti-abeta e seu uso | |
| JP2015508077A5 (ru) | ||
| EA201171259A1 (ru) | Антительные гибридные белки с модифицированными сайтами связывания fcrn | |
| JP2008521423A5 (ru) | ||
| RU2014104302A (ru) | Слитые белки, высвобождающие релаксин, и их применение | |
| Koellhoffer et al. | Two synthetic antibodies that recognize and neutralize distinct proteolytic forms of the ebola virus envelope glycoprotein | |
| RU2016106115A (ru) | Мультспецифические антитела, мультспецифические активируемые антитела и способы их применения | |
| RU2015100656A (ru) | Способ получения конъюгатов fc-фрагмента антитела, включающих по меньшей мере одну связывающую группировку, которая специфически связывается с мишенью, и их применения | |
| AR066885A1 (es) | Proteinas de fusion natriureticas | |
| RU2013110876A (ru) | Активируемые биспецифические антитела | |
| EP2352523A4 (en) | IMPROVED ANTI-CD19 ANTIBODIES | |
| UA117349C2 (uk) | Одноланцюговий гібридний білок та спосіб лікування, попередження або усунення болю | |
| AR085955A1 (es) | Proteinas de union al antigeno | |
| SG153874A1 (en) | Neutralizing epitope-based growth enhancing vaccine | |
| US12371480B2 (en) | Peptide-hinge-free flexible antibody-like molecule | |
| AR047729A1 (es) | Anticuerpos terapeuticos que se unen a la apolipoproteina e (apoe) | |
| JP2017534296A5 (ru) | ||
| JP2018530331A5 (ru) | ||
| Kim et al. | Tribody: robust self-assembled trimeric targeting ligands with high stability and significantly improved target-binding strength | |
| King et al. | Achieving cross-reactivity with pan-ebolavirus antibodies | |
| PE20212262A1 (es) | Anticuerpos biespecificos |