[go: up one dir, main page]

RU2018130752A - Введение сконструированных т-клеток для лечения рака центральной нервной системы - Google Patents

Введение сконструированных т-клеток для лечения рака центральной нервной системы Download PDF

Info

Publication number
RU2018130752A
RU2018130752A RU2018130752A RU2018130752A RU2018130752A RU 2018130752 A RU2018130752 A RU 2018130752A RU 2018130752 A RU2018130752 A RU 2018130752A RU 2018130752 A RU2018130752 A RU 2018130752A RU 2018130752 A RU2018130752 A RU 2018130752A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cells
cancer
amino acid
variant
tumor
Prior art date
Application number
RU2018130752A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018130752A3 (ru
RU2757308C2 (ru
Inventor
Бенхэм БАДИ
Кристин Е. БРАУН
Стивен Дж. ФОРМЭН
Сол Дж. ПРАЙСМЕН
Original Assignee
Сити Оф Хоуп
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сити Оф Хоуп filed Critical Сити Оф Хоуп
Publication of RU2018130752A publication Critical patent/RU2018130752A/ru
Publication of RU2018130752A3 publication Critical patent/RU2018130752A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2757308C2 publication Critical patent/RU2757308C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/14—Blood; Artificial blood
    • A61K35/17—Lymphocytes; B-cells; T-cells; Natural killer cells; Interferon-activated or cytokine-activated lymphocytes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/177—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/177—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • A61K38/1774—Immunoglobulin superfamily (e.g. CD2, CD4, CD8, ICAM molecules, B7 molecules, Fc-receptors, MHC-molecules)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A61K38/20—Interleukins [IL]
    • A61K38/2086—IL-13 to IL-16
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005—Vertebrate antigens
    • A61K39/0011—Cancer antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00—Cellular immunotherapy
    • A61K40/10—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
    • A61K40/11—T-cells, e.g. tumour infiltrating lymphocytes [TIL] or regulatory T [Treg] cells; Lymphokine-activated killer [LAK] cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00—Cellular immunotherapy
    • A61K40/30—Cellular immunotherapy characterised by the recombinant expression of specific molecules in the cells of the immune system
    • A61K40/31—Chimeric antigen receptors [CAR]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00—Cellular immunotherapy
    • A61K40/40—Cellular immunotherapy characterised by antigens that are targeted or presented by cells of the immune system
    • A61K40/41—Vertebrate antigens
    • A61K40/42—Cancer antigens
    • A61K40/4202—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A61K40/4203—Receptors for growth factors
    • A61K40/4205—Her-2/neu/ErbB2, Her-3/ErbB3 or Her 4/ ErbB4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00—Cellular immunotherapy
    • A61K40/40—Cellular immunotherapy characterised by antigens that are targeted or presented by cells of the immune system
    • A61K40/41—Vertebrate antigens
    • A61K40/42—Cancer antigens
    • A61K40/4202—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A61K40/4214—Receptors for cytokines
    • A61K40/4217—Receptors for interleukins [IL]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0085—Brain, e.g. brain implants; Spinal cord
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C07K14/54—Interleukins [IL]
    • C07K14/5437—IL-13
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/7051—T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/70514—CD4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/70521—CD28, CD152
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K19/00—Hybrid peptides, i.e. peptides covalently bound to nucleic acids, or non-covalently bound protein-protein complexes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
    • C12N5/0636—T lymphocytes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/515—Animal cells
    • A61K2039/5156—Animal cells expressing foreign proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/515—Animal cells
    • A61K2039/5158—Antigen-pulsed cells, e.g. T-cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2121/00—Preparations for use in therapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K40/00
    • A61K2239/10—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K40/00 characterized by the structure of the chimeric antigen receptor [CAR]
    • A61K2239/17—Hinge-spacer domain
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K40/00
    • A61K2239/31—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K40/00 characterized by the route of administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K40/00
    • A61K2239/38—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K40/00 characterised by the dose, timing or administration schedule
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K40/00
    • A61K2239/46—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K40/00 characterised by the cancer treated
    • A61K2239/47—Brain; Nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K40/00
    • A61K2239/46—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K40/00 characterised by the cancer treated
    • A61K2239/49—Breast
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/03—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a transmembrane segment
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/33—Fusion polypeptide fusions for targeting to specific cell types, e.g. tissue specific targeting, targeting of a bacterial subspecies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/70—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction
    • C07K2319/74—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction containing a fusion for binding to a cell surface receptor

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Mycology (AREA)

Claims (125)

1. Способ лечения пациента, у которого диагностирована злокачественная опухоль центральной нервной системы, включающий введение в спинномозговую жидкость (СМЖ) пациента композиции, содержащей эффективное количество Т-клеток.
2. Способ по п. 1, в котором Т-клетки представляют собой аутологичные или аллогенные Т-клетки.
3. Способ по п. 1, в котором Т-клетки подвергались манипуляции ex vivo посредством одного или более чем одного из размножения, фракционирования или трансфекции молекулой рекомбинантной нуклеиновой кислоты.
4. Способ по п. 3, в котором Т-клетки содержат клетки, которые были трансфицированы молекулой рекомбинантной нуклеиновой кислоты, кодирующей полипептид, который связывается с антигеном клетки опухоли.
5. Способ по п. 4, в котором полипептид представляет собой химерный рецептор антигена.
6. Способ по п. 1, в котором композиция вводится внутрижелудочково.
7. Способ по п. 1, в котором композиция вводится в центральный канал спинного мозга.
8. Способ по п. 6, в котором введение осуществляется в левый желудочек или в правый желудочек.
9. Способ по п. 1, в котором композиция содержит по меньшей мере 1×106 клеток.
10. Способ по п. 1, в котором композиция, содержащая Т-клетки, вводится по меньшей мере два раза.
11. Способ по п. 10, в котором введения отличаются по общему числу введенных Т-клеток.
12. Способ по п. 10, в котором введения осуществляются с увеличением дозы.
13. Способ по п. 10, в котором введения осуществляются со снижением дозы.
14. Способ по п. 1, в котором Т-клетки содержат Т-клетки с CAR, экспрессирующие химерный рецептор антигена.
15. Способ по п. 1, в котором Т-клетки содержат аутологичные лимфоциты, инфильтрирующие опухоль.
16. Способ по п. 1, в котором Т-клетки содержат Т-клетки со сконструированным рецептором Т-клетки (TCR).
17. Способ по п. 1, в котором злокачественная опухоль представляет собой диффузную, инфильтрирующую опухоль.
18. Способ по п. 1, в котором злокачественная опухоль представляет собой первичную опухоль головного мозга.
19. Способ по п. 1, в котором один или более чем один очаг опухоли уменьшается в размере по меньшей мере на 25%.
20. Способ по п. 1, в котором злокачественная опухоль возникла из первичного ракового заболевания, выбранного из рака молочной железы, рака легкого, рака головы и шеи и меланомы.
21. Способ по п. 1, где данный способ осуществляется после резекции опухоли.
22. Способ по п. 1, дополнительно включающий внутриопухолевое введение композиции, содержащей Т-клетки.
23. Способ по п. 1, в котором злокачественная опухоль представляет собой вторичную опухоль головного мозга.
24. Способ по п. 1, дополнительно включающий внутриопухолевое введение композиции, содержащей терапевтические Т-клетки, экспрессирующие химерный рецептор антигена, который связывается с белком, экспрессируемым на поверхности глиобластомных клеток.
25. Способ по п. 24, в котором пациент ранее подвергался резекции опухолевого поражения.
26. Способ по п. 4, в котором антиген опухоли выбран из группы, состоящей из IL13Rα2, HER2, PSCA, EGFR, EGFRvIII, EphA2, NY-ESO-1 и CD19.
27. Способ по п. 1, в котором Т-клетки содержат как клетки CD4+, так и клетки CD8+.
28. Способ по п. 1, в котором Т-клетки подверглись размножению ex vivo.
29. Способ по п. 1, в котором Т-клетки содержат по меньшей мере 10% клеток ТСМ.
30. Способ по п. 14, в котором Т-клетки с CAR нацелены на IL13Rα2 и содержат молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую химерный рецептор антигена, содержащий: человеческий IL-13 или его вариант, имеющий 1-10 аминокислотных модификаций; трансмембранный домен, выбранный из следующих: трансмембранный домен CD4 или его вариант, имеющий 1-10 аминокислотных модификаций, трансмембранный домен CD8 или его вариант, имеющий 1-10 аминокислотных модификаций, трансмембранный домен CD28 или его вариант, имеющий 1-10 аминокислотных модификаций, и трансмембранный домен CD3ζ; или его вариант, имеющий 1-10 аминокислотных модификаций; по меньшей мере один костимулирующий домен; и домен сигнализации CD3ζ или его вариант, имеющий 1-10 аминокислотных модификаций.
31. Способ по п. 30, в котором костимулирующий домен выбран из группы, состоящей из следующих: костимулирующий домен CD28 или его вариант, имеющий 1-10 аминокислотных модификаций, костимулирующий домен 4-1ВВ или его вариант, имеющий 1-10 аминокислотных модификаций, и костимулирующий домен ОХ40 или его вариант, имеющий 1-10 аминокислотных модификаций.
32. Способ по п. 30, в котором вариант человеческого IL-13 имеет 1-10 аминокислотных модификаций, которые увеличивают специфичность связывания в отношении IL13Rα2 по сравнению с IL13Rα1.
33. Способ по п. 30, в котором человеческий IL-13 или его вариант представляет собой вариант IL-13, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3 с 1-5 аминокислотными модификациями, при условии, что аминокислота в положении 11 SEQ ID NO: 3 отличается от Е.
34. Способ по п. 31, в котором химерный рецептор антигена содержит два разных костимулирующих домена, выбранных из группы, состоящей из следующих: костимулирующий домен CD28 или его вариант, имеющий 1-10 аминокислотных модификаций, костимулирующий домен 4-1ВВ или его вариант, имеющий 1-10 аминокислотных модификаций, и костимулирующий домен ОХ40 или его вариант, имеющий 1-10 аминокислотных модификаций.
35. Способ по п. 31, в котором химерный рецептор антигена содержит два разных костимулирующих домена, выбранных из группы, состоящей из следующих: костимулирующий домен CD28 или его вариант, имеющий 1-2 аминокислотные модификации, костимулирующий домен 4-1ВВ или его вариант, имеющий 1-2 аминокислотные модификации, и костимулирующий домен ОХ40 или его вариант, имеющий 1-2 аминокислотные модификации.
36. Способ по п. 30, в котором химерный рецептор антигена содержит человеческий IL-13 или его вариант, имеющий 1-2 аминокислотные модификации; трансмембранный домен, выбранный из следующих: трансмембранный домен CD4 или его вариант, имеющий 1-2 аминокислотные модификации, трансмембранный домен CD8 или его вариант, имеющий 1-2 аминокислотные модификации, трансмембранный домен CD28 или его вариант, имеющий 1-2 аминокислотные модификации, и трансмембранный домен CD3ζ или его вариант, имеющий 1-2 аминокислотные модификации; костимулирующий домен; и домен сигнализации CD3ζ, или его вариант, имеющий 1-2 аминокислотные модификации.
37. Способ по п. 30, в котором химерный рецептор антигена содержит спейсерную область, расположенную между IL-13 или его вариантом и трансмембранным доменом.
38. Способ по п. 37, в котором спейсерная область содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 4, 14-20, 50 и 52.
39. Способ по п. 30, в котором химерный рецептор антигена содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 10 и 31-48.
40. Способ по п. 30, в котором химерный рецептор антигена связывается с HER2, и центральные Т-клетки памяти содержат молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую химерный рецептор антигена, содержащий: домен, нацеленный на HER2; трансмембранный домен, выбранный из следующих: трансмембранный домен CD4 или его вариант, имеющий 1-5 аминокислотных модификаций, трансмембранный домен CD8 или его вариант, имеющий 1-5 аминокислотных модификаций, трансмембранный домен CD28 или его вариант, имеющий 1-5 аминокислотных модификаций, и трансмембранный домен CD3ζ или его вариант, имеющий 1-5 аминокислотных модификаций; костимулирующий домен, выбранный из костимулирующего домена CD28 или его варианта, имеющего 1-5 аминокислотных модификаций, и костимулирующего домена 4-1ВВ или его варианта, имеющего 1-5 аминокислотных модификаций; и домен сигнализации CD3ζ, или его вариант, имеющий 1-5 аминокислотных модификаций.
41. Способ по п. 40, в котором домен, нацеленный на HER2, представляет собой scFv против HER2.
42. Способ по п. 41, в котором scFv против HER2 содержит аминокислотную последовательность:
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVNTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPSRFSGSRSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQHYTTPPTFGQGTKVEIKGSTSGGGSGGGSGGGGSSEVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFNIKDTYIHWVRQAPGKGLEWVARIYPTNGYTRYADSVKGRFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCSRWGGDGFYAMDYWGQGTLVTVSS или ее вариант, имеющий 1-5 аминокислотных модификаций.
43. Способ по п. 40, в котором химерный рецептор антигена содержит: последовательность, нацеленную на HER2; трансмембранный домен, выбранный из следующих: трансмембранный домен CD4 или его вариант, имеющий 1-2 аминокислотные модификации, трансмембранный домен CD8 или его вариант, имеющий 1-2 аминокислотные модификации, трансмембранный домен CD28 или его вариант, имеющий 1-2 аминокислотные модификации, и трансмембранный домен CD3ζ или его вариант, имеющий 1-2 аминокислотные модификации; костимулирующий домен, выбранный из костимулирующего домена CD28 или его варианта, имеющего 1-2 аминокислотные модификации, и костимулирующего домена 4-1ВВ или его варианта, имеющего 1-2 аминокислотные модификации; и домен сигнализации CD3ζ; или его вариант, имеющий 1-2 аминокислотные модификации.
44. Способ по п. 40, в котором молекула нуклеиновой кислоты экспрессирует полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 26 и 27 или ее варианта, имеющего 1-5 аминокислотных модификаций.
45. Способ лечения пациента, у которого диагностирована злокачественная опухоль центральной нервной системы, включающий инфундирование композиции, содержащей эффективное количество Т-клеток, в анатомический компартмент пациента, у которого диагностирована злокачественная опухоль центральной нервной системы, причем анатомический компартмент содержит спинномозговую жидкость (СМЖ).
46. Способ по п. 45, в котором анатомический компартмент содержит часть желудочковой системы.
47. Способ по п. 45, в котором анатомический компартмент содержит часть центрального канала спинного мозга.
48. Способ по п. 45, в котором злокачественная опухоль центральной нервной системы включает опухоль головного мозга.
49. Способ по п. 45, в котором злокачественная опухоль центральной нервной системы включает метастазирующую опухоль.
50. Способ по п. 45, в котором анатомический компартмент содержит непрерывный объем по меньшей мере примерно 50 мл спинномозговой жидкости.
51. Способ по п. 45, в котором анатомический компартмент содержит непрерывный объем по меньшей мере примерно 100 мл спинномозговой жидкости.
52. Способ по п. 45, в котором анатомический компартмент содержит непрерывный объем по меньшей мере примерно 150 мл спинномозговой жидкости.
53. Способ по п. 1 или 45, в котором злокачественная опухоль возникает из-за ракового заболевания, выбранного из группы, состоящей из первичных злокачественных опухолей ЦНС и вторичных злокачественных опухолей, возникающих из-за ракового заболевания, локализованного где-либо еще, например, следующего: острый лимфобластный лейкоз (ALL), острый миелоидный лейкоз (AML), адренокортикальная карцинома, раковые заболевания, связанные со СПИДом, анальный рак, рак аппендикса, астроцитомы, атипичная тератоидная/палочковидная опухоль, опухоль центральной нервной системы, базальнокпеточная карцинома, рак желчного протока, рак мочевого пузыря, рак кости, остеосаркома и злокачественная фиброзная гистиоцитома, глиома ствола мозга, опухоли мозга, рак молочной железы, бронхиальные опухоли, лимфома Беркитта, карциноидные опухоли, раковые заболевания центральной нервной системы, рак шейки матки, хордома, хронический лимфоцитарный лейкоз (CLL), хронический миелогенный лейкоз (CML), хронические миелопролиферативные расстройства, рак толстой кишки, колоректальный рак, краниофарингиома, кожная Т-клеточная лимфома, эмбриональные опухоли, раковые заболевания центральной нервной системы, рак эндометрия, эпендимобластома, эпендимома, рак пищевода, эстезионейробластома, опухоли семейства саркомы Юинга, экстракраниальная эмбрионально-клеточная опухоль, опухоль внегонадных половых клеток, рак внепеченочного желчного протока, рак глаза, фиброзная злокачественная гистиоцитома кости и остеосаркома, рак желчного пузыря, гастральный рак (рак желудка), желудочно-кишечная карциноидная опухоль, желудочно-кишечные стромальные опухоли (GIST) - см. саркома мягких тканей, опухоль половых клеток, гестационная трофобластическая опухоль, глиома, волосатоклеточный лейкоз, рак головы и шеи, рак сердца, печеночно-клеточный рак (рак печени), гистиоцитоз, лимфома Ходжкина, подглоточный рак, внутриглазная меланома, опухоли островков поджелудочной железы (эндокринной части поджелудочной железы), саркома Калоши, рак почки, гистиоцитоз клеток Лангерганса, рак гортани, лейкоз, рак губ и полости рта, рак печени (первичный), лобулярная карцинома in situ (LCIS), рак легкого, лимфома, макроглобулинемия, рак молочной железы у мужчин, злокачественная фиброзная гистиоцитома кости и остеосаркома, медуллобластома, медуллоэпителиома, меланома, карцинома из клеток Меркеля, мезотелиома, метастатический плоскоклеточный рак шеи со скрытой первичной карциномой срединного тракта с участием гена NUT, рак рта, синдромы множественной эндокринной неоплазии, множественная миелома/плазмоклеточная опухоль, грибовидный микоз, миелодиспластические синдромы, миелодиспластические/миелопролиферативные новообразования, миелогенный лейкоз, хронический миелогенный лейкоз (CML), острый миелоидный лейкоз (AML), множественная миелома, миелопролиферативные расстройства, рак полости носа и околоносовой пазухи, носоглоточный рак, нейробластома, неходжкинская лимфома, немелкоклеточный рак легкого, рак рта, рак полости рта, ротоглоточный рак, остеосаркома и злокачественная фиброзная гистиоцитома кости, рак яичника, рак поджелудочной железы, папилломатоз, параганглиома, рак околоносовой пазухи и полости носа, рак паращитовидной железы, рак пениса, рак гортани, феохромоцитома, опухоли паренхиматической ткани шишковидной железы промежуточной степени дифференциации, пинеобластома и супратенториальные примитивные нейроэктодермальные опухоли, опухоль гипофиза, неоплазма плазматических клеток/множественная миелома, плевролегочная бластома, рак молочной железы во время беременности, первичная лимфома центральной нервной системы (ЦНС), рак предстательной железы, рак прямой кишки, почечноклеточный рак (рак почки), рак почечной лоханки и мочеточника, переходно-клеточный рак, ретинобластома, рабдомиосаркома, рак слюнной железы, саркома, синдром Сезари, мелкоклеточный рак легкого, рак тонкой кишки, саркома мягкой ткани, плоскоклеточная карцинома, плоскоклеточный рак шеи, рак желудка (желудочный рак), супратенториальные примитивные нейроэктодермальные опухоли, Т-клеточная лимфома, кожный рак, рак яичка, рак глотки, тимома и карцинома вилочковой железы, рак щитовидной железы, переходно-клеточный рак почечной лоханки и мочеточника, трофобластная опухоль, рак мочеточника и почечной лоханки, рак уретры, рак матки, саркома матки, рак влагалища, рак вульвы, макроглобулинемия Вальденстрема и опухоль Вильмса.
54. Способ по п. 1 или 45, в котором злокачественное заболевание включает опухоль.
55. Способ по п. 54, в котором лечение приводит к по меньшей мере 50%-ному уменьшению объема опухоли.
56. Способ по п. 54, в котором лечение приводит к по меньшей мере 60%-ному уменьшению объема опухоли.
57. Способ по п. 54, в котором лечение приводит к по меньшей мере 70%-ному уменьшению объема опухоли.
58. Способ по п. 54, в котором лечение приводит к по меньшей мере 80%-ному уменьшению объема опухоли.
59. Способ по п. 54, в котором лечение приводит к по меньшей мере 90%-ному уменьшению объема опухоли.
60. Способ по п. 1 или п. 45, в котором лечение приводит к устранению злокачественной опухоли.
61. Способ по п. 1 или 45, в котором пациент не испытывает какой-либо токсичности степени 3 или выше.
62. Способ по п. 1 или 45, в котором пациенту вводили схему стероидов до лечения композицией, содержащей эффективное количество Т-клеток.
63. Способ по п. 60, в котором схема стероидов уменьшается до меньшей дозы после лечения.
64. Способ по п. 1 или 45, в котором пациент имеет 1-летнюю выживаемость по меньшей мере 50%.
65. Способ по п. 1 или 45, в котором пациент имеет 2-летнюю выживаемость по меньшей мере 50%.
66. Способ по п. 1 или 45, в котором пациент имеет 5-летнюю выживаемость по меньшей мере 50%.
67. Способ по п. 1 или п45, в котором пациент имеет увеличенную продолжительность жизни по сравнению с пациентом, получающим стандартное лечение (SOC), включая лучевую терапию, терапию низкомолекулярными лекарственными средствами, терапевтические средства на основе антител или их комбинации.
68. Способ по п. 67, в котором для пациента, получающего лечение SOC, можно ожидать выживаемость в течение примерно 15 месяцев с момента исходной постановки диагноза (общая выживаемость или OS), тогда как для пациента, получающего заявленное лечение, можно ожидать OS 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36 месяцев или более.
69. Способ по п. 68, в котором для пациента, получающего заявленное лечение, можно ожидать OS 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 месяцев или более.
70. Способ по п. 1 или 45, в котором композиция содержит по меньшей мере 2×106 Т-клеток.
71. Способ по п. 1 или 45, в котором композиция содержит по меньшей мере 10×106 Т-клеток.
72. Способ по п. 1 или 45, где данный способ включает повторное введение композиции по меньшей мере пять раз.
73. Способ по п. 1 или 45, где данный способ включает повторное введение композиции по меньшей мере десять раз.
74. Способ по п. 1 или 45, где данный способ включает повторные введения композиции.
75. Способ по п. 74, в котором пациент получает общую дозу по меньшей мере 90×106 Т-клеток.
76. Способ по п. 74, в котором введение повторяют один раз в неделю.
77. Способ по п. 74, в котором введение повторяют один раз каждые две недели.
78. Способ по п. 74, в котором повторные введения получают на протяжении пятнадцатинедельного периода.
79. Способ увеличения уровня по меньшей мере одного цитокина или хемокина в спинномозговой жидкости (СМЖ) пациента, включающий введение композиции, содержащей эффективное количество Т-клеток, в СМЖ пациента со злокачественной опухолью центральной нервной системы, где уровень по меньшей мере одного цитокина или хемокина в СМЖ увеличивается после введения композиции, содержащей эффективное количество Т-клеток, по сравнению с исходным уровнем по меньшей мере одного цитокина или хемокина до введения.
80. Способ по п. 79, в котором уровень по меньшей мере одного цитокина или хемокина в СМЖ после введения увеличивается в 10 раз по сравнению с исходным уровнем.
81. Способ по п. 79, в котором уровень по меньшей мере одного цитокина или хемокина в СМЖ после введения увеличивается в 5 раз по сравнению с исходным уровнем.
82. Способ по п. 79, в котором уровень по меньшей мере пяти цитокинов или хемокинов увеличивается после введения композиции, содержащей эффективное количество Т-клеток, по сравнению с исходным уровнем по меньшей мере пяти цитокинов или хемокинов до введения.
83. Способ по п. 79, в котором уровень по меньшей мере десяти цитокинов или хемокинов увеличивается после введения композиции, содержащей эффективное количество Т-клеток, по сравнению с исходным уровнем по меньшей мере десяти цитокинов или хемокинов до введения.
84. Способ по п. 79, в котором по меньшей мере один цитокин или хемокин включает EGF, эотаксин, FGF, G-CSF, GM-CSF, HGF, IFN-α, IFN-γ, IL-10, IL-12, IL-13, IL-15, IL-17, IL-1Rα, IL-1β, IL-2, IL-2R, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IP-10, MCP-1, MIG, MIP-1α, MIP-1β, RANTES, TNF-α или VEGF.
85. Способ по п. 79, в котором по меньшей мере один цитокин или хемокин включает IFN-γ, TNF, IL-10, IL-5, IL-6, IL-8, CXCL9/MIG, CXCL10/IP-10, CCR2/MCP-1 или IL-1Rα.
86. Способ по п. 79, в котором по меньшей мере один цитокин или хемокин включает IFNγ, TNF, IL-2, IL-10, IL-5, IL-6, IL-8, CXCL9/MIG, CXCL10/IP-10, CCR2/MCP-1, IL-1Rα, G-CSF, IL-12, IL2-R, IL-4, IL-7 или MIP-1b.
87. Способ no п. 79, в котором повышенный уровень по меньшей мере одного цитокина включает местное увеличение уровня по меньшей мере одного цитокина.
88. Способ по п. 79, в котором композиция вводится внутрижелудочково.
89. Способ по п. 79, в котором Т-клетки являются аутологичными или аллогенными Т-клетками.
90. Способ по п. 79, в котором Т-клетки подвергались манипуляции ex vivo посредством одного или более чем одного из размножения, фракционирования или трансфекции молекулой рекомбинантной нуклеиновой кислоты.
91. Способ по п. 90, в котором Т-клетки содержат клетки, которые были трансфицированы молекулой рекомбинантной нуклеиновой кислоты, кодирующей полипептид, который связывается с антигеном клетки опухоли.
92. Способ по п. 91, в котором полипептид представляет собой химерный рецептор антигена.
93. Способ по п. 92, в котором химерный рецептор антигена является специфичным в отношении IL-13R.
94. Способ поддержания в течение по меньшей мере примерно пяти суток увеличенного числа Т-клеток по сравнению с исходным уровнем, наблюдаемым в спинномозговой жидкости (СМЖ) пациента, у которого диагностирована злокачественная опухоль центральной нервной системы, включающий инфундирование эффективного количества Т-клеток в СМЖ пациента, у которого диагностирована злокачественная опухоль центральной нервной системы, в котором наблюдаемое увеличенное число Т-клеток по сравнению с исходным уровнем, наблюдаемым до стадии инфузии, поддерживается в течение по меньшей мере примерно пяти суток.
95. Способ по п. 94, в котором эффективное количество Т-клеток варьирует от примерно 1×106 клеток до примерно 100×106 клеток.
96. Способ по п. 94, в котором эффективное количество Т-клеток варьирует от примерно 2×106 клеток до примерно 50×106 клеток.
97. Способ по п. 94, в котором наблюдаемое увеличенное число Т-клеток поддерживается в течение по меньшей мере примерно шести суток.
98. Способ по п. 94, в котором наблюдаемое число Т-клеток не возвращается к исходному числу в течение примерно семи суток.
99. Способ по п. 94, в котором наблюдаемые Т-клетки включают инфундированные Т-клетки.
100. Способ по п. 94, в котором наблюдаемые Т-клетки включают эндогенные Т-клетки.
101. Способ увеличения числа Т-клеток в спинномозговой жидкости (СМЖ) пациента, включающий введение композиции, содержащей эффективное количество Т-клеток, в СМЖ пациента со злокачественной опухолью центральной нервной системы, где число Т-клеток, выявляемых в СМЖ, увеличивается по сравнению с уровнями до введения.
102. Способ по п. 101, в котором число Т-клеток, выявляемых в СМЖ, увеличивается по сравнению с уровнями до введения в течение вплоть до семи суток после введения.
103. Способ по п. 101, в котором Т-клетки, выявляемые в СМЖ, содержат эндогенные Т-клетки и Т-клетки, экспрессирующие CAR.
104. Способ по п. 101, в котором Т-клетки, выявляемые в СМЖ, содержат эндогенные Т-клетки типа 1.
105. Способ по п. 101, в котором Т-клетки, выявляемые в СМЖ, содержат эндогенные Т-клетки типа 2.
106. Способ по п. 101, в котором Т-клетки, выявляемые в СМЖ, содержат Т-клетки CD3+.
107. Способ по п. 101, в котором Т-клетки, выявляемые в СМЖ, содержат зрелые миелоидные популяции CD14+CD11b+HLA-DR+.
108. Способ по п. 101, в котором после введения композиции в СМЖ выявляются В-клетки CD19+ и гранулоциты CD11b+CD15+.
109. Способ по п. 101, в котором после введения композиции в СМЖ выявляются реактивные лимфоциты, моноциты и макрофаги.
110. Способ по п. 101, в котором наблюдается местное увеличение уровня по меньшей мере одного цитокина.
111. Способ по п. 101, в котором композиция инфундируется внутрижелудочково.
112. Способ по п. 101, в котором Т-клетки являются аутологичными или аллогенными Т-клетками.
113. Способ по п. 101, в котором Т-клетки подвергались манипуляции ex vivo посредством одного или более чем одного из размножения, фракционирования или трансфекции молекулой рекомбинантной нуклеиновой кислоты.
114. Способ по п. 113, в котором Т-клетки содержат клетки, которые были трансфицированы молекулой рекомбинантной нуклеиновой кислоты, кодирующей полипептид, который связывается с антигеном клетки опухоли.
115. Способ по п. 114, в котором полипептид представляет собой химерный рецептор антигена.
116. Способ по п. 115, в котором химерный рецептор антигена является специфичным в отношении IL-13R.
117. Способ определения пригодности пациента, у которого диагностирована злокачественная опухоль, для лечения Т-клеткой с CAR, специфичным в отношении IL-13Rα2, включающий определение того, демонстрирует ли балл, приписываемый образцу от пациента, экспрессию IL-13Rα2 выше заданного порогового значения.
118. Способ по п. 117, в котором балл, приписываемый образцу, рассчитывается посредством определения иммунореактивности образца резецированной опухоли от пациента, у которого диагностирована злокачественная опухоль, посредством иммуногистохимического окрашивания образца маркером IL-13Rα2, проведения анализа силы окрашивания и расчета балла на основе интенсивности окрашивания, где балл, который соответствует интенсивности окрашивания в образце от умеренной до сильной, показывает то, что лечение Т-клеткой с CAR, специфичным в отношении IL-13Rα2, подходит для пациента.
119. Способ по п. 117, в котором балл включает подсчет числа клеток, которые имеют слабую, умеренную или сильную интенсивность окрашивания, и присвоение веса каждой интенсивности.
120. Способ по п. 117, в котором посредством иммуногистохимического окрашивания также определяется экспрессия Ki67 в образце.
121. Способ лечения пациента со злокачественной опухолью, включающий введение пациенту, у которого диагностирована злокачественная опухоль, композиции, содержащей эффективную дозу Т-клеток с CAR, специфичным в отношении IL-13Rα2, где у данного пациента IL-13Rα2 экспрессируется выше заданного порогового уровня.
122. Способ по п. 121, в котором заданное пороговое значение экспрессии IL-13Rα2 было ранее идентифицировано как подходящее для лечения, включающего терапию Т-клетками с CAR, специфичным в отношении IL-13Rα2.
123. Способ по п. 54, в котором пациент страдает от многоочаговой глиобластомы.
124. Способ по п. 1 или 45, в котором лечение повышает уровень CXCL9 или CXCL10, или обоих в спинномозговой жидкости.
RU2018130752A 2016-02-05 2017-02-06 Введение сконструированных т-клеток для лечения рака центральной нервной системы RU2757308C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662292152P 2016-02-05 2016-02-05
US62/292,152 2016-02-05
US201662309348P 2016-03-16 2016-03-16
US62/309,348 2016-03-16
PCT/US2017/016711 WO2017136829A1 (en) 2016-02-05 2017-02-06 Administration of engineered t cells for treatment of cancers in the central nervous system

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021129317A Division RU2021129317A (ru) 2016-02-05 2017-02-06 Введение сконструированных т-клеток для лечения рака центральной нервной системы

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018130752A true RU2018130752A (ru) 2020-03-06
RU2018130752A3 RU2018130752A3 (ru) 2020-10-07
RU2757308C2 RU2757308C2 (ru) 2021-10-13

Family

ID=59496551

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018130752A RU2757308C2 (ru) 2016-02-05 2017-02-06 Введение сконструированных т-клеток для лечения рака центральной нервной системы

Country Status (14)

Country Link
US (2) US20170224733A1 (ru)
EP (2) EP3411393B1 (ru)
JP (2) JP7189019B2 (ru)
KR (1) KR20180105709A (ru)
CN (1) CN108779160A (ru)
AU (2) AU2017213661B2 (ru)
BR (1) BR112018015836A2 (ru)
CA (1) CA3013773A1 (ru)
DK (1) DK3411393T3 (ru)
ES (1) ES2879700T3 (ru)
IL (2) IL287889B2 (ru)
MX (1) MX2023006304A (ru)
RU (1) RU2757308C2 (ru)
WO (1) WO2017136829A1 (ru)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20150320799A1 (en) 2012-12-20 2015-11-12 Purdue Research Foundation Chimeric antigen receptor-expressing t cells as anti-cancer therapeutics
MX2016013149A (es) 2014-04-10 2017-04-27 Seattle Children's Hospital (Dba Seattle Children's Res Institute) Produccion de celulas t modificadas, mediante transposon bella durmiente, acoplada con seleccion por metotrexato.
CN108174604B (zh) 2015-08-07 2023-06-23 西雅图儿童医院（Dba西雅图儿童研究所） 用于实体瘤靶向的双特异性car t细胞
CA3013773A1 (en) 2016-02-05 2017-08-10 City Of Hope Administration of engineered t cells for treatment of cancers in the central nervous system
CA3019835A1 (en) 2016-04-08 2017-10-12 Purdue Research Foundation Methods and compositions for car t cell therapy
MX2019006631A (es) 2016-12-12 2019-11-12 Seattle Childrens Hospital Dba Seattle Childrens Res Inst Variantes quimericas de factores de transcripcion con sensibilidad aumentada a induccion por ligando de farmaco de expresion transgenica en celulas mamiferas.
CN110582288B (zh) 2017-02-28 2024-09-20 恩多塞特公司 用于car t细胞疗法的组合物和方法
CN109971725B (zh) * 2017-12-28 2024-02-02 上海细胞治疗研究院 抗体修饰的嵌合抗原受体修饰t细胞及其用途
BR112020014913A2 (pt) 2018-01-22 2020-12-08 Seattle Children's Hospital (dba Seattle Children's Research Institute) Métodos para uso de células t car
EP3755366A4 (en) 2018-02-23 2021-12-29 Endocyte, Inc. Sequencing method for car t cell therapy
CN112236151A (zh) 2018-03-14 2021-01-15 西雅图儿童医院（Dba西雅图儿童研究所） 用于肿瘤特异性T细胞免疫疗法的IL-13受体α2(IL13RA2)嵌合抗原受体
WO2019178085A1 (en) * 2018-03-14 2019-09-19 Seattle Children's Hospital (dba Seattle Children's Research Institute) Il-13 receptor alpha 2 targeted, zetakine directed t cell immunotherapy
EP3765094A4 (en) 2018-03-15 2021-12-22 KSQ Therapeutics, Inc. GENE REGULATORY COMPOSITIONS AND PROCEDURES FOR IMPROVED IMMUNOTHERAPY
WO2019232523A1 (en) * 2018-06-01 2019-12-05 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Il-13/il-4 superkines: immune cell targeting constructs and methods of use thereof
EP4097127A2 (en) * 2020-01-31 2022-12-07 City of Hope TARGETED CHIMERIC ANTIGEN RECEPTOR MODIFIED T CELLS FOR TREATMENT OF IL13Ralpha2 POSITIVE MALIGNANCIES
US20230151094A1 (en) * 2020-03-31 2023-05-18 Fred Hutchinson Cancer Center Chimeric antigen receptors targeting cd33
US20230287097A1 (en) * 2020-07-16 2023-09-14 Porton Biologics Ltd Compositions and methods to target anti-tnf-alpha antibody
WO2022109611A1 (en) 2020-11-20 2022-05-27 Simcere Innovation, Inc. Armed dual car-t compositions and methods for cancer immunotherapy
JP2024514308A (ja) * 2021-03-30 2024-04-01 シティ・オブ・ホープ ＣＡＲ Ｔ細胞療法及びＩＦＮγ
WO2025235801A1 (en) 2024-05-08 2025-11-13 City Of Hope Antibodies targeted to osteopontin and uses thereof for reducing resistance of solid tumors immune cell therapy

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7514537B2 (en) * 2001-04-30 2009-04-07 City Of Hope Chimeric immunoreceptor useful in treating human gliomas
US11278594B2 (en) 2001-04-30 2022-03-22 City Of Hope Chimeric immunoreceptor useful in treating human cancers
US20090257994A1 (en) 2001-04-30 2009-10-15 City Of Hope Chimeric immunoreceptor useful in treating human cancers
ES2529166T3 (es) * 2007-03-30 2015-02-17 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Expresión constitutiva de ligandos coestimuladores en linfocitos T transferidos de forma adoptiva
SI3006459T1 (sl) 2008-08-26 2022-01-31 City Of Hope Postopek in sestavki za izboljšano protitumorsko efektorsko delovanje T celic
WO2011059836A2 (en) * 2009-10-29 2011-05-19 Trustees Of Dartmouth College T cell receptor-deficient t cell compositions
WO2012066495A2 (en) * 2010-11-17 2012-05-24 Ben Gurion University Of The Negev Research And Development Authority T-cell therapy to neurodegenerative diseases
US10030271B2 (en) * 2012-08-17 2018-07-24 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Gene expression profile associated with prostate cancer
WO2014070957A1 (en) * 2012-10-30 2014-05-08 Esperance Pharmaceuticals, Inc. Antibody/drug conjugates and methods of use
AU2013204922B2 (en) * 2012-12-20 2015-05-14 Celgene Corporation Chimeric antigen receptors
ES2767423T3 (es) * 2014-01-13 2020-06-17 Hope City Receptores de antígenos quiméricos (CARS) con mutaciones en la región del espaciador Fc y métodos para su uso
AU2015249655B2 (en) * 2014-04-23 2021-01-07 Board Of Regents, The University Of Texas System Chimeric antigen receptors (CAR) for use in therapy and methods for making the same
CN108174604B (zh) * 2015-08-07 2023-06-23 西雅图儿童医院（Dba西雅图儿童研究所） 用于实体瘤靶向的双特异性car t细胞
CN105131126B (zh) * 2015-10-10 2019-02-01 北京康爱瑞浩细胞技术有限公司 用于治疗恶性肿瘤的嵌合抗原受体及其制备方法与应用
DK3362470T3 (da) 2015-10-13 2021-12-13 Hope City Kimære antigenreceptorer indeholdende et chlorotoxindomæne
KR20180083874A (ko) * 2015-11-04 2018-07-23 사울 제이. 프라이스맨 Her2를 표적화하는 키메라 항원 수용체
CA3013773A1 (en) 2016-02-05 2017-08-10 City Of Hope Administration of engineered t cells for treatment of cancers in the central nervous system
EP4097127A2 (en) 2020-01-31 2022-12-07 City of Hope TARGETED CHIMERIC ANTIGEN RECEPTOR MODIFIED T CELLS FOR TREATMENT OF IL13Ralpha2 POSITIVE MALIGNANCIES
WO2021183755A1 (en) 2020-03-11 2021-09-16 City Of Hope Dual-targeting chimeric antigen receptor modified t cells comprising il-13 and chlorotoxin for cancer treatment
CN115515971A (zh) 2020-03-12 2022-12-23 希望之城公司 治疗IL13Rα2阳性恶性病的靶向性嵌合抗原受体修饰的T细胞
IL301233A (en) 2020-09-10 2023-05-01 Mustang Bio Inc Combination therapy comprising cancer-targeted car-t cells and a method of using same for a treatment for cancer

Also Published As

Publication number Publication date
HK1257741A1 (en) 2019-10-25
AU2017213661A1 (en) 2018-08-16
ES2879700T3 (es) 2021-11-22
RU2018130752A3 (ru) 2020-10-07
WO2017136829A1 (en) 2017-08-10
JP2019504105A (ja) 2019-02-14
IL287889B1 (en) 2023-11-01
AU2022224866A1 (en) 2022-09-29
EP3411393A4 (en) 2019-09-25
AU2017213661B2 (en) 2022-06-02
EP3912993A1 (en) 2021-11-24
CN108779160A (zh) 2018-11-09
BR112018015836A2 (en) 2018-12-26
IL287889A (en) 2022-01-01
US20210244761A1 (en) 2021-08-12
DK3411393T3 (da) 2021-06-28
MX2023006304A (es) 2023-06-14
US12472233B2 (en) 2025-11-18
KR20180105709A (ko) 2018-09-28
US20170224733A1 (en) 2017-08-10
JP7597452B2 (ja) 2024-12-10
RU2757308C2 (ru) 2021-10-13
EP3411393B1 (en) 2021-04-07
IL287889B2 (en) 2024-03-01
IL260930B (en) 2021-12-01
CA3013773A1 (en) 2017-08-10
EP3411393A1 (en) 2018-12-12
JP2023026758A (ja) 2023-02-28
JP7189019B2 (ja) 2022-12-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018130752A (ru) Введение сконструированных т-клеток для лечения рака центральной нервной системы
Dejager et al. Neutralizing TNFα restores glucocorticoid sensitivity in a mouse model of neutrophilic airway inflammation
Li et al. CAR-T cells for Colorectal Cancer: Target-selection and strategies for improved activity and safety
Mortezaee et al. Roles for macrophage-polarizing interleukins in cancer immunity and immunotherapy
Karschnia et al. Chimeric antigen receptor T cells for glioblastoma: current concepts, challenges, and future perspectives
BR112020024601A2 (pt) Materiais e métodos para tratamento do câncer
CN113194715B (zh) 用于治疗癌症的材料和方法
Somasundaram et al. Chemokines and the microenvironment in neuroectodermal tumor–host interaction
Saleh et al. The treatment of established intracranial tumors by in situ retroviral IFN-γ transfer
Pieper et al. Radiation augments the local anti-tumor effect of in situ vaccine with CpG-oligodeoxynucleotides and anti-OX40 in immunologically cold tumor models
Begley et al. CAR T Cell Therapy for Glioblastoma: A Review of the First Decade of Clinical Trials
Aghajani et al. Current approaches in glioblastoma multiforme immunotherapy
Zhou et al. Present status and advances in chimeric antigen receptor T cell therapy for glioblastoma
Zhao et al. The role of mesenchymal stem cells in cancer immunotherapy
WO2022098756A1 (en) Chimeric antigen receptor cell therapy
CN114716559B (zh) 双特异性抗体及其治疗癌症的应用
Ayasoufi et al. IMMU-26. HEIGHTENED LEVELS OF CIRCULATING CELL-FREE DNA CONTRIBUTE TO PERIPHERAL IMMUNOSUPPRESSION DURING GBM PROGRESSION
Panagioti et al. Exth-61. Modulation of The Il-27 receptor signaling pathway in glioblastoma and oncolytic virotherapy
KR20250084990A (ko) Brca-음성/상동 복구 능숙 암을 치료하기 위한 il-12 유전자 요법
Shen IL-12 CAR T cell Immunotherapy for Heterogeneous Brain Tumors
HK40064909A (en) Administration of engineered t cells for treatment of cancers in the central nervous system
JP2025532514A (ja) 癌を治療するためのｉｌ－１２遺伝子治療と抗ｖｅｇｆとの併用
Vitanza et al. CAR T cell therapies for diffuse midline glioma
Lovett-Racke et al. Placebo controlled, phase 2a multicenter study of ublituximab (UTX), a novel glycoengineered anti-CD20 monoclonal antibody (mAb), in patients with relapsing forms of multiple sclerosis (RMS): 6 months analysis of B cell subsets tract
but Not et al. Long-Term Suppression of Tumor Growth by