[go: up one dir, main page]

RU2018130108A - Эффективный способ получения конъюгатов связывающийся с клеткой агент цитотоксический агент - Google Patents

Эффективный способ получения конъюгатов связывающийся с клеткой агент цитотоксический агент Download PDF

Info

Publication number
RU2018130108A
RU2018130108A RU2018130108A RU2018130108A RU2018130108A RU 2018130108 A RU2018130108 A RU 2018130108A RU 2018130108 A RU2018130108 A RU 2018130108A RU 2018130108 A RU2018130108 A RU 2018130108A RU 2018130108 A RU2018130108 A RU 2018130108A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
buffer
agent
cytotoxic
specified
paragraphs
Prior art date
Application number
RU2018130108A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018130108A3 (ru
Inventor
Катарин С. Лаи
Роберт У. Хербст
Скотт Алан Хилдербрэнд
Original Assignee
Иммуноджен, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Иммуноджен, Инк. filed Critical Иммуноджен, Инк.
Publication of RU2018130108A publication Critical patent/RU2018130108A/ru
Publication of RU2018130108A3 publication Critical patent/RU2018130108A3/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
    • C07K1/13—Labelling of peptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A61K31/5513—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/65—Peptidic linkers, binders or spacers, e.g. peptidic enzyme-labile linkers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/68035—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a pyrrolobenzodiazepine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Claims (187)

1. Способ получения конъюгата связывающийся с клеткой агент-цитотоксический агент, включающий стадию осуществления реакции связывающегося с клеткой агента с цитотоксическим агентом или соединением цитотоксический агент-линкер, содержащим реакционноспособную группу, способную образовывать ковалентную связь с указанным связывающимся с клеткой агентом, при pH от 4 до 9 в присутствии буферного раствора с высокой ионной силой, причем указанный связывающийся с клеткой агент содержит ε–NH2 группу лизина, которая образует ковалентную связь с цитотоксическим агентом или соединением цитотоксический агент-линкер, содержащим группу, способную вступать в реакцию с амином.
2. Способ по п. 1, где указанный pH составляет от 7,3 и 8,7.
3. Способ по п. 1, где указанный pH составляет от 7,3 до 8,4.
4. Способ по п. 1, где указанный pH составляет от 7,6 до 8,4.
5. Способ по п. 1, где указанный pH составляет от 7,7 до 8,3.
6. Способ по п. 1, где указанный pH составляет от 7,8 до 8,2.
7. Способ по п. 1, где указанный pH составляет от 7,9 до 8,1.
8. Способ по п. 1, где указанный pH составляет 8,0.
9. Способ по п. 1, где указанный pH составляет от 8,5 до 8,9.
10. Способ по п. 1, где указанный pH составляет от 8,6 до 8,8.
11. Способ по п. 1, где указанный pH составляет 8,7.
12. Способ по любому из пп. 1-11, где указанный буферный раствор имеет ионную силу от 20 мМ до 500 мМ.
13. Способ по п. 12, где указанный буферный раствор имеет ионную силу от 50 мМ до 100 мМ.
14. Способ по п. 12, где указанный буферный раствор имеет ионную силу от 60 мМ до 90 мМ.
15. Способ по п. 12, где указанный буферный раствор имеет ионную силу от 70 мМ до 80 мМ.
16.Способ по п. 12, где указанный буферный раствор имеет ионную силу 75 мМ.
17. Способ по п. 12, где указанный буферный раствор имеет ионную силу от 100 нМ до 200 мМ.
18. Способ по п. 12, где указанный буферный раствор имеет ионную силу от 100 нМ до 160 нМ.
19. Способ по п. 12, где указанный буферный раствор имеет ионную силу от 120 нМ до 140 нМ.
20. Способ по п. 12, где указанный буферный раствор имеет ионную силу 130 нМ.
21     Способ по п. 1, где указанный буферный раствор имеет pH от 7,8 до 8,9 и ионную силу от 50 мМ до 200 мМ.
22. Способ по п. 1, где указанный буфер имеет pH от 7,8 до 8,2 и ионную силу от 70 мМ до 80 мМ.
23. Способ по п. 1, где указанный буфер имеет pH 8,0 и ионную силу 75 мМ.
24. Способ по п. 1, где указанный буфер имеет pH от 8,5 до 8,9 и ионную силу от 120 мМ до 140 мМ.
25. Способ по п. 1, где указанный буфер имеет pH 8,7 и ионную силу 130 мМ.
26. Способ по любому из пп. 1-25, где указанный буферный раствор выбран из группы, состоящей из буфера MES ((2-(N-морфолино)этансульфоновой кислоты)), бис-трис-метанового (2-[бис(2-гидроксиэтил)амино]-2-(гидроксиметил)пропан-1,3-диольного) буфера, буфера ADA (N-(2-ацетамидо)иминодиуксусной кислоты), буфера ACES (N-2-аминоэтансульфоновой кислоты), PIPES (пиперазин-N,N′-бис(2-этансульфоновой кислоты)), буфера MOPSO (β-гидрокси-4-морфолинпропансульфоновой кислоты), бис-трис-пропанового (1,3-бис(трис(гидроксиметил)метиламино)пропанового) буфера, BES (N,N-бис(2-гидроксиэтил)-2-аминоэтансульфоновой кислоты), буфера TES (N-[трис(гидроксиметил)метил]-2-аминоэтансульфоновой кислоты), буфера HEPES (4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-этансульфоновой кислоты), DIPSO (3-(N,N-бис[2-гидроксиэтил]амино)-2-гидроксипропансульфоновой кислоты или N,N-бис(2-гидроксиэтил)-3-амино-2-гидроксипропансульфоновой кислоты), буфера MOBS (4-(N-морфолино)бутансульфоновой кислоты), буфера TAPSO (3-[[1,3-дигидрокси-2-(гидроксиметил)пропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропан-1-сульфоновой кислоты), буфера тризма (трис или 2-амино-2-(гидроксиметил)-1,3-пропандиола), буфера HEPPSO (N-(2-гидроксиэтил)пиперазин-N'-(2-гидроксипропансульфоновой кислоты)), буфера POPSO (пиперазин-1,4-бис-(2-гидроксипропансульфоновой кислоты) дегидрата), буфера EPPS (4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-пропансульфоновой кислоты), трицинового (N-(2-гидрокси-1,1-бис(гидроксиметил)этил)глицинового) буфера, глицил-глицинового (gly-gly), бицинового (2-(бис(2-гидроксиэтил)амино)уксусной кислоты) буфера, буфера HEPBS (N-(2-гидроксиэтил)пиперазин-N′-(4-бутансульфоновой кислоты)), буфера TAPS (3-[[1,3-дигидрокси-2-(гидроксиметил)пропан-2-ил]амино]пропан-1-сульфоновой кислоты), буфера AMPD (2-амино-2-метил-1,3-пропандиола), буфера TABS (N-трис(гидроксиметил)метил-4-аминобутансульфоновой кислоты), буфера AMPSO (N-(1,1-диметил-2-гидроксиэтил)-3-амино-2-гидроксипропансульфоновой кислоты) и их комбинации.
27. Способ по п. 26, где указанный буферный раствор представляет собой буфер EPPS.
28. Способ по п. 1, где указанный буферный раствор представляет собой 50 мМ – 200 мМ буфер EPPS, имеющий pH от 7,8 до 8,9.
29. Способ по п. 1, где указанный буферный раствор представляет собой 70 мМ – 80 мМ буфер EPPS, имеющий pH от 7,8 до 8,2.
30. Способ по п. 1, где указанный буферный раствор представляет собой 75 мМ буфер EPPS, имеющий pH 8,0.
31. Способ по п. 1, где указанный буферный раствор представляет собой 120 мМ – 140 мМ буфер EPPS, имеющий pH от 8,5 до 8,9.
32. Способ по п. 1, где указанный буферный раствор представляет собой 130 мМ буфер EPPS, имеющий pH 8,7.
33. Способ получения конъюгата связывающийся с клеткой агент-цитотоксический агент, включающий стадию осуществления реакции связывающегося с клеткой агента с цитотоксическим агентом или соединением цитотоксический агент-линкер в буферном растворе, имеющем pH от 7,3 до 9,0, причем указанный связывающийся с клеткой агент содержит ε–NH2 группу лизина, которая образует ковалентную связь с цитотоксическим агентом или соединением цитотоксический агент-линкер, содержащим группу, способную вступать в реакцию с амином.
34. Способ по п. 33, где указанный pH буферного раствора составляет от 7,3 до 8,4.
35. Способ по п. 33, где указанный pH составляет от 7,6 до 8,4.
36. Способ по п. 33, где указанный pH составляет от 7,7 до 8,3.
37. Способ по п. 33, где указанный pH составляет от 7,8 до 8,2.
38. Способ по п. 33, где указанный pH составляет от 7,9 и 8,1.
39. Способ по п. 33, где указанный pH составляет 8,0.
40. Способ по п. 33, где указанный pH составляет от 8,5 до 8,9.
41. Способ по п. 33, где указанный pH составляет от 8,6 до 8,8.
42. Способ по п. 33, где указанный pH составляет 8,7.
43. Способ получения конъюгата связывающийся с клеткой агент-цитотоксический агент, включающий стадию осуществления реакции связывающегося с клеткой агента с цитотоксическим агентом или соединением цитотоксический агент-линкер, содержащим реакционноспособную группу, способную образовывать ковалентную связь с указанным связывающимся с клеткой агентом, при pH от 4 до 9 в присутствии буферного раствора с высокой концентрацией, причем указанный связывающийся с клеткой агент содержит ε–NH2 группу лизина, которая образует ковалентную связь с цитотоксическим агентом или соединением цитотоксический агент-линкер, содержащим группу, способную вступать в реакцию с амином.
44. Способ по п. 43, где указанная концентрация буферного раствора составляет от 20 мМ до 750 мМ, от 20 мМ до 500 мМ, от 20 мМ до 200 мМ, от 25 мМ до 150 мМ, от 50 мМ до 150 мМ, от 50 мМ до 100 мМ, от 100 мМ до 200 мМ или от 100 мМ до 150 мМ.
45. Способ по п. 43 или 44, где указанный pH составляет от 7,3 до 8,9, от 7,3 до 8,4, от 7,6 до 8,4, от 7,7 до 8,3, от 7,8 до 8,2, от 8,5 до 8,9 или от 8,6 до 8,8.
46. Способ по п. 43, где указанный буферный раствор имеет концентрацию от 20 мМ до 200 мМ и pH от 7,1 до 8,5.
47. Способ по п. 43, где указанный буферный раствор имеет концентрацию от 50 мМ до 150 мМ и pH от 7,6 до 8,4.
48. Способ по п. 43, где указанный буферный раствор имеет концентрацию от 50 мМ до 100 мМ и pH от 7,7 до 8,3.
49. Способ по п. 43, где указанный буферный раствор имеет концентрацию от 60 мМ до 90 мМ и pH от 7,8 до 8,2.
50. Способ по п. 43, где указанный буферный раствор имеет концентрацию от 70 мМ до 80 мМ и pH от 7,9 до 8,1.
51. Способ по п. 43, где указанный буферный раствор имеет концентрацию от 50 мМ до 200 мМ и pH от 7,8 до 8,9.
52. Способ по п. 43, где указанный буферный раствор имеет концентрацию от 110 мМ до 150 мМ и pH от 8,5 до 8,9.
53.Способ по п. 43, где указанный буферный раствор имеет концентрацию от 120 мМ до 140 мМ и pH от 8,6 до 8,8.
54. Способ по любому из пп. 33-53, где указанный буферный раствор выбран из группы, состоящей из буфера MES ((2-(N-морфолино)этансульфоновой кислоты)), бис-трис-метанового (2-[бис(2-гидроксиэтил)амино]-2-(гидроксиметил)пропан-1,3-диольного) буфера, буфера ADA (N-(2-ацетамидо)иминодиуксусной кислоты), буфера ACES (N-2-аминоэтансульфоновой кислоты), PIPES (пиперазин-N,N′-бис(2-этансульфоновой кислоты)), буфера MOPSO (β-гидрокси-4-морфолинпропансульфоновой кислоты), бис-трис-пропанового (1,3-бис(трис(гидроксиметил)метиламино)пропанового) буфера, BES (N,N-бис(2-гидроксиэтил)-2-аминоэтансульфоновой кислоты), буфера TES (N-[трис(гидроксиметил)метил]-2-аминоэтансульфоновой кислоты), буфера HEPES (4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-этансульфоновой кислоты), DIPSO (3-(N,N-бис[2-гидроксиэтил]амино)-2-гидроксипропансульфоновой кислоты или N,N-бис(2-гидроксиэтил)-3-амино-2-гидроксипропансульфоновой кислоты), буфера MOBS (4-(N-морфолино)бутансульфоновой кислоты), буфера TAPSO (3-[[1,3-дигидрокси-2-(гидроксиметил)пропан-2-ил]амино]-2-гидроксипропан-1-сульфоновой кислоты), буфера тризма (трис или 2-амино-2-(гидроксиметил)-1,3-пропандиола), буфера HEPPSO (N-(2-гидроксиэтил)пиперазин-N'-(2-гидроксипропансульфоновой кислоты)), буфера POPSO (пиперазин-1,4-бис-(2-гидроксипропансульфоновой кислоты) дегидрата), буфера EPPS (4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-пропансульфоновой кислоты), трицинового (N-(2-гидрокси-1,1-бис(гидроксиметил)этил)глицинового) буфера, глицил-глицинового (gly-gly), бицинового (2-(бис(2-гидроксиэтил)амино)уксусной кислоты) буфера, буфера HEPBS (N-(2-гидроксиэтил)пиперазин-N′-(4-бутансульфоновой кислоты)), буфера TAPS (3-[[1,3-дигидрокси-2-(гидроксиметил)пропан-2-ил]амино]пропан-1-сульфоновой кислоты), буфера AMPD (2-амино-2-метил-1,3-пропандиола), буфера TABS (N-трис(гидроксиметил)метил-4-аминобутансульфоновой кислоты), буфера AMPSO (N-(1,1-диметил-2-гидроксиэтил)-3-амино-2-гидроксипропансульфоновой кислоты) и их комбинации.
55. Способ по п. 54, где указанный буферный раствор представляет собой буфер EPPS.
56. Способ по п. 54, где указанный буферный раствор представляет собой 75 мМ буфер EPPS.
57. Способ по п. 54, где указанный буферный раствор представляет собой 130 мМ буфер EPPS.
58. Способ по любому из пп. 1-57, дополнительно включающий стадию смешивания с гасящим раствором с высокой ионной силой после реакции цитотоксического агента или соединения цитотоксический агент-линкер со связывающимся с клеткой агентом.
59. Способ по п. 58, где указанный гасящий раствор имеет ионную силу от 200 мМ до 3000 мМ, от 200 мМ до 2000 мМ, от 200 мМ до 1000 мМ, от 500 мМ до 1000 мМ, от 550 мМ до 1000 мМ или от 600 мМ до 1000 мМ.
60. Способ по п. 58, где указанный гасящий раствор имеет ионную силу от 700 мМ до 1000 мМ.
61. Способ по любому из пп. 58-60, где указанный гасящий раствор содержит EPPS.
62. Способ по любому из пп. 58-60, где указанный гасящий раствор содержит EPPS и гистидина гидрохлорид.
63. Способ по любому из пп. 1-57, дополнительно включающий стадию смешивания с гасящим раствором, содержащим буфер с высокой концентрацией, после реакции цитотоксического агента или соединения цитотоксический агент-линкер со связывающимся с клеткой агентом.
64. Способ по п. 63, где указанная концентрация буфера в указанном гасящем растворе составляет от 200 мМ до 3000 мМ, от 200 нМ до 2000 мМ, от 200 мМ до 1000 мМ, от 500 мМ до 1000 мМ, от 550 мМ до 1000 мМ или от 600 мМ до 1000 мМ.
65. Способ по п. 63 или 64, где после смешивания конечная концентрация буфера составляет от 150 мМ до 750 мМ, от 150 мМ до 600 мМ, от 200 мМ до 500 нМ, от 200 мМ до 400 нМ или от 250 мМ до 350 мМ.
66. Способ по любому из пп. 58-65, где указанный гасящий раствор имеет pH от 5 до 9.
67. Способ по п. 66, где указанный гасящий раствор имеет pH от 5 до 7.
68. Способ по п. 66, где указанный гасящий раствор имеет pH от 5 до 6.
69. Способ по п. 66, где указанный гасящий раствор имеет pH 5,5.
70. Способ по п. 69, где указанный гасящий раствор содержит 750 мМ EPPS и 150 мМ гистидина гидрохлорида.
71. Способ по любому из пп. 58-70, где указанное добавление гасящего буфера снижает количество соединений с высокой молекулярной массой.
72. Способ по любому из пп. 1-71, где указанный цитотоксический агент или указанное соединение цитотоксический агент-линкер представлен (-о) одной из следующих структурных формул
Figure 00000001
или представляет собой фармацевтически приемлемую соль указанных соединений, где:
L представлен следующей формулой:
-NR5-P-C(=O)-(CRaRb)m-C(=O)E (A1) или
-NR5-P-C(=O)-(CRaRb)m-S-Zs1 (A3);
где:
R5 представляет собой -H или (C1-C3)алкил;
P представляет собой аминокислотный остаток или пептид, содержащий от 2 до 20 аминокислотных остатков;
Ra и Rb для каждого случая каждый независимо представляет собой -H, (C1-C3)алкил, или заряженный заместитель, или ионизируемую группу Q;
m представляет собой целое число от 1 до 6; и
Zs1 выбран из любой из следующих формул
Figure 00000002
где q представляет собой целое число от 1 до 5;
M представляет собой -H или катион; и
-C(=O)E представляет собой реакционноспособную сложноэфирную группу.
73. Способ по п. 72, где Ra и Rb оба представляют собой H; и R5 представляет собой H или Me.
74. Способ по п. 72 или 73, где P представляет собой пептид, содержащий от 2 до 5 аминокислотных остатков.
75. Способ по п. 74, где P представляет собой пептид, расщепляемый протеазой.
76. Способ по п. 75, где P представляет собой пептид, расщепляемый протеазой, экспрессируемой в опухолевой ткани.
77. Способ по любому из пп. 72-74, где P выбран из Gly-Gly-Gly, Ala-Val, Val-Ala, Val-Cit, Val-Lys, Phe-Lys, Lys-Lys, Ala-Lys, Phe-Cit, Leu-Cit, Ile-Cit, Phe-Ala, Phe-N9-тозил-Arg, Phe-N9-нитро-Arg, Phe-Phe-Lys, D-Phe-Phe-Lys, Gly-Phe-Lys, Leu-Ala-Leu, Ile-Ala-Leu, Val-Ala-Val, Ala-Leu-Ala-Leu (SEQ ID NO:21), β-Ala-Leu-Ala-Leu (SEQ ID NO:22), Gly-Phe-Leu-Gly (SEQ ID NO:23), Val-Arg, Arg-Val, Arg-Arg, Val-D-Cit, Val-D-Lys, Val-D-Arg, D-Val-Cit, D-Val-Lys, D-Val-Arg, D-Val-D-Cit, D-Val-D-Lys, D-Val-D-Arg, D-Arg-D-Arg, Ala-Ala, Ala-D-Ala, D-Ala-Ala, D-Ala-D-Ala, Ala-Met и Met-Ala.
78. Способ по п. 77, где P представляет собой Gly-Gly-Gly, Ala-Val, Ala-Ala, Ala-D-Ala, D-Ala-Ala или D-Ala-D-Ala.
79. Способ по любому из пп. 72-78, где Q представляет собой -SO3M.
80. Способ по п. 72, где указанный цитотоксический агент или указанное соединение цитотоксический агент-линкер представлен(-о) одной из следующих формул
Figure 00000003
Figure 00000004
или представляет собой фармацевтически приемлемую соль указанных соединений.
81. Способ по п. 72, где указанный цитотоксический агент или указанное соединение цитотоксический агент-линкер представлен(-о) одной из следующих структурных формул
Figure 00000005
Figure 00000006
или представляет собой фармацевтически приемлемую соль указанных соединений.
82. Способ по любому из пп. 72-81, где указанная реакционноспособная сложноэфирная группа выбрана из N-гидроксисукцинимидного сложного эфира, N-гидроксисульфосукцинимидного сложного эфира, нитрофенилового (например, 2- или 4-нитрофенилового) сложного эфира, динитрофенилового (например, 2,4-динитрофенилового) сложного эфира, сульфотетрафторфенилового (например, 4-сульфо-2,3,5,6-тетрафторфенилового) сложного эфира и пентафторфенилового сложного эфира.
83. Способ по п. 82, где указанная реакционноспособная сложноэфирная группа представлена следующей формулой
..
Figure 00000007
,
где U представляет собой H или –SO3M.
84. Способ по п. 82, где указанная реакционноспособная сложноэфирная группа представлена следующей формулой
Figure 00000008
.
85. Способ по п. 72, где указанный цитотоксический агент представлен следующей структурной формулой
Figure 00000009
или представляет собой фармацевтически приемлемую соль указанного соединения.
86. Способ по п. 72, где указанный цитотоксический агент представлен следующей структурной формулой
Figure 00000010
или представляет собой фармацевтически приемлемую соль указанного соединения.
87. Способ по любому из пп. 72-79 и 82-84, где указанный цитотоксический агент или указанное соединение цитотоксический агент-линкер представлен (-о) структурной формулой (I) и его получают путем осуществления реакции соединения структурной формулы (II) с сульфирующим реагентом.
88. Способ по любому из пп. 80 и 82-84, где указанный цитотоксический агент или указанное соединение цитотоксический агент-линкер получают путем осуществления реакции соединения, представленного одной из следующих структурных формул
Figure 00000011
Figure 00000012
или представляющего собой фармацевтически приемлемую соль указанных соединений, с сульфирующим реагентом.
89. Способ по п. 85, где указанный цитотоксический агент получают путем осуществления реакции соединения, представленного одной из следующих формул
Figure 00000013
или представляющего собой фармацевтически приемлемую соль указанного соединения, с сульфирующим реагентом.
90. Способ по любому из пп. 72-79 и 82-84, где указанный цитотоксический агент или указанное соединение цитотоксический агент-линкер представлен (-о) структурной формулой (II), и при этом указанный способ дополнительно включает осуществление реакции конъюгата связывающийся с клеткой агент-цитотоксический агент с сульфирующим реагентом.
91. Способ по любому из пп. 72-79 и 82-84, где указанный цитотоксический агент или указанное соединение цитотоксический агент-линкер представлен (-о) структурной формулой (II), и при этом указанный способ включает осуществление реакции связывающегося с клеткой агента с цитотоксическим агентом или соединением цитотоксический агент-линкер, представленным структурной формулой (II), в присутствии сульфирующего реагента.
92. Способ по любому из пп. 81-84 и 86, где указанный способ дополнительно включает осуществление реакции конъюгата связывающийся с клеткой агент-цитотоксический агент с сульфирующим реагентом.
93. Способ по любому из пп. 81-84 и 86, где указанный способ включает осуществление реакции связывающегося с клеткой агента с цитотоксическим агентом или соединением цитотоксический агент-линкер в присутствии сульфирующего реагента.
94. Способ по любому из пп. 1-71, где указанный цитотоксический агент или указанное соединение цитотоксический агент-линкер представлен (-о) одной из следующих структурных формул
Figure 00000014
или представляет собой фармацевтически приемлемую соль указанных соединений, где:
Rx1 и Rx2 независимо представляют собой (C1-C6)алкил;
Re1 представляет собой -H или (C1-C6)алкил;
Re2 представляет собой -(CH2-CH2-O)n-Rk;
n представляет собой целое число от 2 до 6;
Rk представляет собой -H или -Me;
Zs1 выбран из любой из следующих формул
Figure 00000015
(b1);
Figure 00000016
(b2);
Figure 00000017
(b3);
Figure 00000018
(b4);
Figure 00000019
(b5),
Figure 00000020
(b6),
Figure 00000021
(b7);
Figure 00000022
(b8);
Figure 00000023
(b9) и
Figure 00000024
(b10),
где q представляет собой целое число от 1 до 5;
M представляет собой -H или катион; и
-C(=O)E представляет собой реакционноспособную сложноэфирную группу.
95. Способ по п. 94, где Re1 представляет собой H или Me; Rx1 и Rx2 независимо представляют собой -(CH2)p-(CRfRg)-, где каждый из Rf и Rg независимо представляет собой -H или (C1-C4)алкил; и p равен 0, 1, 2 или 3.
96. Способ по п. 95, где Rf и Rg являются одинаковыми или различными и выбраны из -H и -Me.
97. Способ по п. 94, где указанный цитотоксический агент или указанное соединение цитотоксический агент-линкер представлен(-о) одной из следующих формул
Figure 00000025
;
Figure 00000026
или представляет собой фармацевтически приемлемую соль указанных соединений.
98. Способ по п. 94, где указанный цитотоксический агент или указанное соединение цитотоксический агент-линкер представлен(-о) одной из следующих формул
Figure 00000027
Figure 00000028
или представляет собой фармацевтически приемлемую соль указанных соединений.
99. Способ по любому из пп. 94-98, где указанная реакционноспособная сложноэфирная группа выбрана из N-гидроксисукцинимидного сложного эфира, N-гидроксисульфосукцинимидного сложного эфира, нитрофенилового (например, 2- или 4-нитрофенилового) сложного эфира, динитрофенилового (например, 2,4-динитрофенилового) сложного эфира, сульфотетрафторфенилового (например, 4-сульфо-2,3,5,6-тетрафторфенилового) сложного эфира и пентафторфенилового сложного эфира.
100. Способ по п. 99, где указанная реакционноспособная сложноэфирная группа представлена следующей формулой
Figure 00000029
,
где U представляет собой H или –SO3M.
101. Способ по п. 100, где указанная реакционноспособная сложноэфирная группа представлена следующей формулой:
Figure 00000030
.
102. Способ по п. 94, где указанный цитотоксический агент или указанное соединение цитотоксический агент-линкер представлен(-о) одной из следующих структурных формул
Figure 00000031
или представляет собой фармацевтически приемлемую соль указанных соединений.
103. Способ по п. 94, где указанный цитотоксический агент или указанное соединение цитотоксический агент-линкер представлен(-о) одной из следующих структурных формул
Figure 00000032
или представляет собой фармацевтически приемлемую соль указанных соединений.
104. Способ по любому из пп. 94-96 и 99-101, где указанный цитотоксический агент или указанное соединение цитотоксический агент-линкер представлен(-о) структурной формулой (III) и его получают путем осуществления реакции соединения структурной формулы (IV) с сульфирующим реагентом.
105. Способ по любому из пп. 94-96 и 99-101, где указанный цитотоксический агент или указанное соединение цитотоксический агент-линкер представлен(-о) структурной формулой (V) и его получают путем осуществления реакции соединения структурной формулы (VI) с сульфирующим реагентом.
106. Способ по любому из пп. 97 и 99-101, где указанный цитотоксический агент или указанное соединение цитотоксический агент-линкер получают путем осуществления реакции соединения, представленного одной из следующих структурных формул
Figure 00000033
или представляющего собой фармацевтически приемлемую соль указанных соединений, с сульфирующим реагентом.
107. Способ по любому из пп. 97 и 99-101, где указанное соединение цитотоксический агент-линкер получают путем осуществления реакции цитотоксического агента, представленного одной из следующих структурных формул
Figure 00000034
или представляющего собой фармацевтически приемлемую соль указанных соединений, с линкерным соединением, представленным одной из следующих структурных формул
Figure 00000035
108. Способ по п. 102, где указанное соединение цитотоксический агент-линкер получают путем осуществления реакции соединения одной из следующих структурных формул
Figure 00000036
или фармацевтически приемлемой соли указанных соединений с сульфирующим реагентом.
109. Способ по п. 102, где указанное соединение цитотоксический агент-линкер получают путем осуществления реакции цитотоксического агента, представленного следующей структурной формулой
Figure 00000037
или представляющего собой фармацевтически приемлемую соль указанных соединений, с линкерным соединением следующей структурной формулы
Figure 00000038
110. Способ по любому из пп. 94-96 и 99-101, где указанный цитотоксический агент или указанное соединение цитотоксический агент-линкер представлен (-о) структурной формулой (IV) или (VI), и при этом указанный способ дополнительно включает осуществление реакции конъюгата связывающийся с клеткой агент-цитотоксический агент с сульфирующим реагентом.
111. Способ по любому из пп. 94-96 и 99-101, где указанный цитотоксический агент или указанное соединение цитотоксический агент-линкер представлен(-о) структурной формулой (IV) или (VI), и при этом указанный способ включает осуществление реакции соединения, представленного структурной формулой (IV) или (VI), в присутствии сульфирующего реагента.
112. Способ по любому из пп. 98-101 и 103, где указанный способ дополнительно включает осуществление реакции конъюгата связывающийся с клеткой агент-цитотоксический агент с сульфирующим реагентом.
113. Способ по любому из пп. 98-101 и 103, где указанный способ включает осуществление реакции связывающегося с клеткой агента с цитотоксическим агентом или соединением цитотоксический агент-линкер в присутствии сульфирующего реагента.
114. Способ по любому из пп. 87-93 и 104-113, где указанный сульфирующий реагент представляет собой NaHSO3.
115. Способ по любому из пп. 72-113, где M представляет собой -H, Na+ или K+.
116. Способ по п. 115, где M представляет собой Na+.
117. Способ по любому из пп. 1-116, где указанный связывающийся с клеткой агент представляет собой антитело.
118. Способ по п. 117, где указанное антитело представляет собой моноклональное антитело.
119. Способ по п. 118, где указанное антитело представляет собой гуманизированное моноклональное антитело.
RU2018130108A 2016-02-05 2017-02-03 Эффективный способ получения конъюгатов связывающийся с клеткой агент цитотоксический агент RU2018130108A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662292018P 2016-02-05 2016-02-05
US62/292,018 2016-02-05
PCT/US2017/016344 WO2017136623A1 (en) 2016-02-05 2017-02-03 Efficient process for preparing cell-binding agent-cytotoxic agent conjugates

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2018130108A true RU2018130108A (ru) 2020-03-06
RU2018130108A3 RU2018130108A3 (ru) 2020-06-05

Family

ID=58159509

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018130108A RU2018130108A (ru) 2016-02-05 2017-02-03 Эффективный способ получения конъюгатов связывающийся с клеткой агент цитотоксический агент

Country Status (12)

Country Link
US (1) US20210299265A1 (ru)
EP (1) EP3411077A1 (ru)
JP (1) JP2019510741A (ru)
KR (1) KR20180105233A (ru)
CN (1) CN108601848A (ru)
AU (1) AU2017213858A1 (ru)
CA (1) CA3013125A1 (ru)
MA (1) MA47022A (ru)
RU (1) RU2018130108A (ru)
SG (1) SG11201806478PA (ru)
TW (1) TW201731532A (ru)
WO (1) WO2017136623A1 (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2016081584A1 (en) * 2014-11-19 2016-05-26 Immunogen, Inc. Process for preparing cell-binding agent-cytotoxic agent conjugates
JP7261158B2 (ja) 2016-10-19 2023-04-19 インベンラ， インコーポレイテッド 抗体構築物
CN110291107B (zh) 2016-12-22 2023-05-05 卡坦扎罗麦格纳格拉西亚大学 靶向cd43的独特唾液酸糖基化的癌症相关表位的单克隆抗体
CN120795120A (zh) 2018-06-05 2025-10-17 伦敦大学国王学院 向胃肠系统递送酬载的btnl3/8导引构建体
US20210275685A1 (en) * 2018-06-26 2021-09-09 Immunogen, Inc. Immunoconjugates targeting adam9 and methods of use thereof
KR102284800B1 (ko) * 2020-12-30 2021-08-03 주식회사 하플사이언스 재조합 세포외 기질 단백질의 생산을 위한 동물세포 배양용 배지 조성물 및 이를 이용한 방법

Family Cites Families (53)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4307016A (en) 1978-03-24 1981-12-22 Takeda Chemical Industries, Ltd. Demethyl maytansinoids
US4256746A (en) 1978-11-14 1981-03-17 Takeda Chemical Industries Dechloromaytansinoids, their pharmaceutical compositions and method of use
JPS55102583A (en) 1979-01-31 1980-08-05 Takeda Chem Ind Ltd 20-acyloxy-20-demethylmaytansinoid compound
JPS55162791A (en) 1979-06-05 1980-12-18 Takeda Chem Ind Ltd Antibiotic c-15003pnd and its preparation
JPS5645483A (en) 1979-09-19 1981-04-25 Takeda Chem Ind Ltd C-15003phm and its preparation
EP0028683A1 (en) 1979-09-21 1981-05-20 Takeda Chemical Industries, Ltd. Antibiotic C-15003 PHO and production thereof
JPS5645485A (en) 1979-09-21 1981-04-25 Takeda Chem Ind Ltd Production of c-15003pnd
WO1982001188A1 (en) 1980-10-08 1982-04-15 Takeda Chemical Industries Ltd 4,5-deoxymaytansinoide compounds and process for preparing same
US4450254A (en) 1980-11-03 1984-05-22 Standard Oil Company Impact improvement of high nitrile resins
US4315929A (en) 1981-01-27 1982-02-16 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Method of controlling the European corn borer with trewiasine
US4313946A (en) 1981-01-27 1982-02-02 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Chemotherapeutically active maytansinoids from Trewia nudiflora
JPS57192389A (en) 1981-05-20 1982-11-26 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid
GB8607679D0 (en) 1986-03-27 1986-04-30 Winter G P Recombinant dna product
US5225539A (en) 1986-03-27 1993-07-06 Medical Research Council Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
GB9015198D0 (en) 1990-07-10 1990-08-29 Brien Caroline J O Binding substance
US5545806A (en) 1990-08-29 1996-08-13 Genpharm International, Inc. Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
CA2089661C (en) 1990-08-29 2007-04-03 Nils Lonberg Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
SE9102074D0 (sv) 1991-07-03 1991-07-03 Kabi Pharmacia Ab Tomour antigen specific antibody
ATE463573T1 (de) 1991-12-02 2010-04-15 Medimmune Ltd Herstellung von autoantikörpern auf phagenoberflächen ausgehend von antikörpersegmentbibliotheken
ES2149768T3 (es) 1992-03-25 2000-11-16 Immunogen Inc Conjugados de agentes enlazantes de celulas derivados de cc-1065.
US5639641A (en) 1992-09-09 1997-06-17 Immunogen Inc. Resurfacing of rodent antibodies
IL111748A0 (en) 1993-12-03 1995-01-24 Zeneca Ltd Proteins
US6265150B1 (en) 1995-06-07 2001-07-24 Becton Dickinson & Company Phage antibodies
US5714352A (en) 1996-03-20 1998-02-03 Xenotech Incorporated Directed switch-mediated DNA recombination
US5958872A (en) 1996-04-01 1999-09-28 Apoptosis Technology, Inc. Active survival domains of IGF-IR and methods of use
CA2297070A1 (en) 1997-08-01 1999-02-11 Morphosys Ag Novel method and phage for the identification of nucleic acid sequences encoding members of a multimeric (poly)peptide complex
TW593241B (en) 1999-04-20 2004-06-21 Hoffmann La Roche Carbamic acid derivatives
EP1257289A1 (en) 2000-02-08 2002-11-20 The Penn State Research Foundation Immunotherapy using interleukin 13 receptor subunit alpha 2
US6333410B1 (en) 2000-08-18 2001-12-25 Immunogen, Inc. Process for the preparation and purification of thiol-containing maytansinoids
US6596503B1 (en) 2000-08-18 2003-07-22 East Carolina University Monoclonal antibody DS6, tumor-associated antigen CA6, and methods of use thereof
EE05715B1 (et) 2001-01-05 2014-06-16 Pfizer Inc. Antikehad insuliinitaolise kasvufaktori I retseptorile
CA2504818C (en) 2002-11-07 2013-04-23 Immunogen, Inc. Anti-cd33 antibodies and method for treatment of acute myeloid leukemia using the same
IN2012DN00313A (ru) 2003-06-27 2015-05-08 Amgen Fremont Inc
KR101200133B1 (ko) 2004-06-01 2012-11-13 제넨테크, 인크. 항체 약물 접합체 및 방법
US20060045877A1 (en) 2004-08-30 2006-03-02 Goldmakher Viktor S Immunoconjugates targeting syndecan-1 expressing cells and use thereof
WO2006065533A2 (en) 2004-11-29 2006-06-22 Seattle Genetics, Inc. Engineered antibodies and immunoconjugates
SG158119A1 (en) 2004-12-09 2010-01-29 Centocor Inc Anti-integrin immunoconjugates, methods and uses
CA2600929A1 (en) 2005-03-04 2006-09-14 Biogen Idec Ma Inc. Methods of humanizing immunoglobulin variable regions through rational modification of complementarity determining residues
EP1914242A1 (en) 2006-10-19 2008-04-23 Sanofi-Aventis Novel anti-CD38 antibodies for the treatment of cancer
CA2753294A1 (en) 2009-02-23 2010-08-26 Cytomx Therapeutics, Inc. Proproteins and methods of use thereof
AR076284A1 (es) 2009-04-29 2011-06-01 Bayer Schering Pharma Ag Inmunoconjugados de antimesotelina y usos de los mismos
TW201116297A (en) 2009-10-02 2011-05-16 Sanofi Aventis Antibodies that specifically bind to the EphA2 receptor
AR078471A1 (es) 2009-10-02 2011-11-09 Sanofi Aventis COMPUESTOS MAITANSINOIDES Y EL USO DE ESTOS PARA PREPARAR CONJUGADOS CON UN ANTICUERPO LOS CUALES SE UTILIZAN COMO AGENTES ANTICANCERIGENOS Y EL PROCEDIMIENTO DE PREPARACIoN DE ESTOS CONJUGADOS
KR20240052894A (ko) 2010-02-24 2024-04-23 이뮤노젠 아이엔씨 엽산염 수용체 1 항체와 면역접합체 및 이들의 용도
SG10202001677QA (en) 2010-03-12 2020-04-29 Debiopharm International S A Cd37-binding molecules and immunoconjugates thereof
WO2012019024A2 (en) 2010-08-04 2012-02-09 Immunogen, Inc. Her3-binding molecules and immunoconjugates thereof
CN103269712B (zh) 2010-11-03 2016-09-21 伊缪诺金公司 包含新型安丝菌素衍生物的细胞毒性剂
WO2012095347A1 (en) 2011-01-10 2012-07-19 Technische Universität München Triazacyclononane-based phosphinate ligand and its use for molecular imaging
RS58620B1 (sr) * 2011-02-15 2019-05-31 Immunogen Inc Metodi pripremanja konjugata
JP6000329B2 (ja) * 2011-03-29 2016-09-28 イムノゲン インコーポレーティッド １段階の工程によるマイタンシノイド−抗体複合体の調製
EP2723389A2 (en) * 2011-06-21 2014-04-30 Immunogen, Inc. Novel maytansinoid derivatives with peptide linker and conjugates thereof
US9498532B2 (en) 2013-03-13 2016-11-22 Novartis Ag Antibody drug conjugates

Also Published As

Publication number Publication date
EP3411077A1 (en) 2018-12-12
RU2018130108A3 (ru) 2020-06-05
MA47022A (fr) 2018-12-12
AU2017213858A1 (en) 2018-08-16
WO2017136623A8 (en) 2017-10-12
WO2017136623A1 (en) 2017-08-10
CA3013125A1 (en) 2017-08-10
KR20180105233A (ko) 2018-09-27
CN108601848A (zh) 2018-09-28
TW201731532A (zh) 2017-09-16
SG11201806478PA (en) 2018-08-30
JP2019510741A (ja) 2019-04-18
US20210299265A1 (en) 2021-09-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018130108A (ru) Эффективный способ получения конъюгатов связывающийся с клеткой агент цитотоксический агент
JP2019510741A5 (ru)
Wang et al. Site-specific conjugation of polymers to proteins
Ulbrich et al. Polymeric anticancer drugs with pH-controlled activation
Zhao et al. Synthesis and evaluation of hydrophilic linkers for antibody–maytansinoid conjugates
Tong et al. Conjugates of superoxide dismutase 1 with amphiphilic poly (2-oxazoline) block copolymers for enhanced brain delivery: synthesis, characterization and evaluation in vitro and in vivo
AU2007216998B8 (en) Segmented degradable polymers and conjugates made therefrom
Hou et al. Therapeutic protein PEPylation: the helix of nonfouling synthetic polypeptides minimizes antidrug antibody generation
US5116944A (en) Conjugates having improved characteristics for in vivo administration
JP3222461B2 (ja) 新規タンパク質―ポリカチオン結合体
Wang et al. Delivery of antisense oligonucleotides using HPMA polymer: synthesis of A thiol polymer and its conjugation to water-soluble molecules
US20200345863A1 (en) Ligand-drug-conjugate comprising a single molecular weight polysarcosine
US20190321512A1 (en) Poly(oligoethylene glycol methacrylate) hydrogel compositions, and methods of use thereof
Salomon et al. Optimizing lysosomal activation of antibody–drug conjugates (ADCs) by incorporation of novel cleavable dipeptide linkers
US20050276823A1 (en) Methods and compositions for preventing oxidative degradation of proteins
JP2011510120A5 (ru)
JP2007527421A5 (ru)
CA2517459A1 (en) Heterobifunctional polymeric bioconjugates
RU2019105549A (ru) Гидрофильные саморазрушающиеся линкеры и их конъюгаты
Shi et al. Investigation of polyethylenimine/DNA polyplex transfection to cultured cells using radiolabeling and subcellular fractionation methods
KR20240100413A (ko) 인(v) 및 약물 모이어티를 포함하는 접합체
Tao et al. Synthesis, characterization, and bioactivity of mid-functional PolyHPMA− lysozyme bioconjugates
van Dijk-Wolthuis et al. A versatile method for the conjugation of proteins and peptides to poly [2-(dimethylamino) ethyl methacrylate]
AU2015340370B2 (en) Materials and methods relating to linkers for use in protein drug conjugates
Zalipsky et al. Thiolytically cleavable dithiobenzyl urethane-linked polymer–protein conjugates as macromolecular prodrugs: reversible PEGylation of proteins

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20201117