[go: up one dir, main page]

RU2018122498A - Макроциклические антибиотики широкого спектра действия - Google Patents

Макроциклические антибиотики широкого спектра действия Download PDF

Info

Publication number
RU2018122498A
RU2018122498A RU2018122498A RU2018122498A RU2018122498A RU 2018122498 A RU2018122498 A RU 2018122498A RU 2018122498 A RU2018122498 A RU 2018122498A RU 2018122498 A RU2018122498 A RU 2018122498A RU 2018122498 A RU2018122498 A RU 2018122498A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
optionally substituted
coli
compound according
feria
Prior art date
Application number
RU2018122498A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2761476C2 (ru
RU2018122498A3 (ru
Inventor
Юньшэнь ЧЭНЬ
Петер Эндрю Смит
Такер Карран Робертс
Роберт И. Хигучи
Прасуна Параселли
Майкл Ф.Т. КЕЛЕР
Джейкоб Бредли ШВАРЦ
Джеймс Джон Кроуфорд
Куонг Ц. ЛЮ
Хуайонг ХУ
Чжиоюн ЮЙ
Original Assignee
АрКьюИкс ФАРМАСЬЮТИКЭЛС, ИНК.
Дженетек, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by АрКьюИкс ФАРМАСЬЮТИКЭЛС, ИНК., Дженетек, Инк. filed Critical АрКьюИкс ФАРМАСЬЮТИКЭЛС, ИНК.
Publication of RU2018122498A publication Critical patent/RU2018122498A/ru
Publication of RU2018122498A3 publication Critical patent/RU2018122498A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2761476C2 publication Critical patent/RU2761476C2/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K7/00Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/06Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D245/00Heterocyclic compounds containing rings of more than seven members having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D245/04Heterocyclic compounds containing rings of more than seven members having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04Antibacterial agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Claims (93)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
где R1 и R2 каждый независимо представляет собой Н, -(С16)алкил, -(С16)алкил-OR23, -CH2CH(OH)CH2NH2, -СН2СН(гетероциклоалкил)CH2NH2, -CH2C(O)NH2, -CH2C(O)N(H)CH2CN, -(C1-C6)алкил-C(O)OR23, -(C1-C6)алкил-NR21R22, -(С16)алкил-C(O)NR25R26, -(C1-C6)алкил-N(R23)C(O)(C1-C6)aлкилNR21R22 или -(С16)алкил-C(O)N(R23)(C1-C6)алкил или необязательно замещенный гетероциклоалкил;
R6, R7 и R8 каждый независимо представляет собой Н или -(С16)алкил;
R9 представляет собой Н, -(С16)алкил, -(С16)галогеналкил или -(С36)циклоалкил;
R10 представляет собой Н или -(С16)алкил;
R11 и R12 каждый независимо представляет собой Н, -NH2, -(С16)алкил, -(C1-C6)алкил-OR23, -(С16)алкил-SR23, -(C1-C6)алкил-C(O)OR23, -(C1-C6)алкил-NR21R22, -(C16)алкил-CN, -(C1-C6)алкил-C(O)NR25R26, -(С16)алкил-S(O)-(С16)алкил, -(С16)алкил-N(H)CH=NH, -(С16)алкил-N(Н)С(NH)NH2, -(С16)алкилгетероциклоалкил, необязательно замещенный -(С16)алкил-N(Н)гетероциклоалкил или -(C16)алкилгетероарил; или R11 и R18 объединены с образованием необязательно замещенного гетероциклоалкильного кольца и R12 представляет собой Н;
R15, R16, R17 и R18 каждый независимо представляет собой Н, -(С16)алкил, -(С36)циклоалкил, -(C1-C6)алкил-OR23, -(C1-C6)алкил-C(O)OR23 или -(C1-C6)алкил-NR21R22;
А представляет собой -CN, -CH2CN, -CH=CHCN, -CH2N(H)C(O)CH2CN, -CH2N(H)C(O)N(H)R24, -C(O)N(H)R34, -C(O)N(H)C(R23)2C(O)OR29, C(O)N(H)C(R23)2C(O)NR32R33, -C(O)N(H)C(R23)2C=NR30, -C(O)N(H)SO3H, C(O)N(H)SO2CH=CH2, -C(O)N(H)N(R24)C(O)CH=CH2, -C(O)N(H)N(R24)C(O)CH2Cl,
Figure 00000002
Figure 00000003
X представляет собой необязательно замещенный -(С16)алкил-, -(С26)алкенил-, -(С26)алкинил, -(С37)циклоалкил-, необязательно замещенный гетероциклоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, -O-(C16)алкил-, -N(R24)(C1-C6)алкил-, -N(R24)(C6-C10)арил- или -SO216)алкил-;
Y представляет собой связь, необязательно замещенный -(С16)алкил-, -(С26)алкенил-, -(С26)алкинил, -(С16)алкил-N(R24)(C16)алкил-, -O-(С16)алкил-, -O(С610)арил-, -N(R24)(C1-C6)алкил-, -N(R24)SO2(C1-C6)алкил-, -N(R24)С(O)(С16)алкил-, -С(O)(С16)алкил-, -S(С16)алкил-, -SO216)алкил-, -С(O)NH(С16)алкил-, -(С37)циклоалкил-, необязательно замещенный -С(O)N(R24)арил-, необязательно замещенный -N(R24)C(O)арил-, необязательно замещенный -N(R24)SO2apил-, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
Z представляет собой Н, галоген, -NH2, -CN, -CF3, -СО2Н, -(С112)алкил, -(С212)алкенил, -(С212)алкинил, -C(O)NR25R26, -O-(С112)алкил, -N(R24)(C1-C12)алкил, -N(R24)C(O)(C1-C12)алкил, необязательно замещенный -(С37)циклоалкил, -(C16)алкилгетероциклоалкил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
каждый R21 и R22 независимо представляет собой Н, -(С16)алкил, -(C16)гетероалкил, -(С16)алкил-CO2H, -С(O)(С16)алкил, -C(O)N(R31)2, -SO2N(R31)2; или R21 и R22 и атом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклоалкильное кольцо;
каждый R31 независимо представляет собой Н или -(С16)алкил; или два R31 и атом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклоалкильное кольцо;
каждый R23 независимо представляет собой Н или -(С16)алкил;
каждый R24 независимо представляет собой Н или -(С16)алкил;
каждый R25 и R26 независимо представляет собой Н или необязательно замещенный -(С16)алкил; или R25 и R26 и атом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклоалкильное кольцо;
каждый R27 независимо представляет собой галоген, -(С16)алкил или -(C16)гетероалкил;
каждый R28 независимо представляет собой галоген, -(С16)алкил или -(C16)гетероалкил;
R29 представляет собой -CH2C(O)NH2 или необязательно замещенный арил;
R30 представляет собой
Figure 00000004
;
R32 представляет собой Н или -(С16)алкил;
R33 представляет собой -CH2CN, -ОС(O)(С16)алкил или -SO2NH2;
R34 представляет собой -ОН, -NH2, -CN, -CH2CH2CN, -O(С16)алкил, -C(O)(C16)алкил, -SO2NH2,
Figure 00000005
р равно 0, 1 или 2; и
q равно 0, 1 или 2;
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство.
2. Соединение по п. 1, характеризующееся структурой формулы (Ia)
Figure 00000006
3. Соединение по п. 1 или 2, характеризующееся структурой формулы (Ib)
Figure 00000007
4. Соединение по любому из пп. 1-3, где R17 представляет собой -СН3 и R18 представляет собой Н.
5. Соединение по любому из пп. 1-4, где R9 представляет собой -(С16)алкил.
6. Соединение по п. 1 или 2, характеризующееся структурой формулы (Ic)
Figure 00000008
7. Соединение по любому из пп. 1-6, где R11 представляет собой -(С16)алкил-NR21R22.
8. Соединение по любому из пп. 1-7, где R1 и R2 каждый независимо представляет собой Н или -(C1-C6)алкил-NR21R22.
9. Соединение по п. 1 или 2, характеризующееся структурой формулы (Id)
Figure 00000009
,
где R11 представляет собой -CH2NH2, -CH2CH2NH2 или -CH2CH2CH2NH2.
10. Соединение по любому из пп. 1-9, где X представляет собой необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил.
11. Соединение по любому из пп. 1-10, где Y представляет собой связь, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный -(С16)алкил-, -O-(С16)алкил- или -N(Н)-(С16)алкил-.
12. Соединение по любому из пп. 1-11, где Z представляет собой -(С16)алкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный -(С37)циклоалкил или галоген.
13. Соединение по любому из пп. 1-9, где -X-Y-Z представляет собой
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
14. Соединение по п. 1, причем соединение характеризуется структурой
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство.
15. Соединение, характеризующееся структурой
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или пролекарство по любому из пп. 1-15 и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
17. Способ лечения бактериальной инфекции у млекопитающего, включающий в себя введение млекопитающему эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства по любому из пп. 1-15 с частотой и длительностью, достаточных для обеспечения благоприятного эффекта по отношению к млекопитающему.
18. Способ по п. 17, в котором бактериальной инфекцией является инфекция, которая включает в себя Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas acidovorans, Pseudomonas alcaligenes, Pseudomonas putida, Stenotrophomonas maltophilia, Burkholderia cepacia, Aeromonas hydrophilia, Escherichia coli, Citrobacter freundii, Salmonella typhimurium, Salmonella typhi, Salmonella paratyphi, Salmonella enteritidis, Shigella dysenteriae, Shigella flexneri, Shigella sonnei, Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Serratia marcescens, Francisella tularensis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia alcalifaciens, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Acinetobacter haemolyticus, Yersinia enterocolitica, Yersinia pestis, Yersinia pseudotuberculosis, Yersinia intermedia, Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis, Bordetella bronchiseptica, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus haemolyticus, Haemophilus parahaemolyticus, Haemophilus ducreyi, Pasteurella multocida, Pasteurella haemolytica, Branhamella catarrhalis, Helicobacter pylori, Campylobacter fetus, Campylobacter jejuni, Campylobacter coli, Borrelia burgdorferi, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Legionella pneumophila, Listeria monocytogenes, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Kingella, Moraxella, Gardnerella vaginalis, Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides 3452A homology group, Bacteroides vulgatus, Bacteroides ovalus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides eggerthii, Bacteroides splanchnicus, Clostridium difficile, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare, Mycobacterium leprae, Corynebacterium diphtheriae, Corynebacterium ulcerans, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus intermedius, Staphylococcus hyicus subsp. hyicus, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis или Staphylococcus saccharolyticus.
RU2018122498A 2015-11-20 2016-11-21 Макроциклические антибиотики широкого спектра действия RU2761476C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CNPCT/CN2015/095165 2015-11-20
CNPCT/CN2015/095165 2015-11-20
CNPCT/CN2016/105043 2016-11-08
CNPCT/CN2016/105043 2016-11-08
PCT/CN2016/106597 WO2017084629A1 (en) 2015-11-20 2016-11-21 Macrocyclic broad spectrum antibiotics

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018122498A true RU2018122498A (ru) 2019-12-26
RU2018122498A3 RU2018122498A3 (ru) 2020-02-28
RU2761476C2 RU2761476C2 (ru) 2021-12-08

Family

ID=58231314

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018122498A RU2761476C2 (ru) 2015-11-20 2016-11-21 Макроциклические антибиотики широкого спектра действия

Country Status (12)

Country Link
US (1) US11072635B2 (ru)
EP (1) EP3377474B1 (ru)
JP (1) JP6873993B2 (ru)
KR (1) KR20180109858A (ru)
CN (1) CN109219596B (ru)
AU (1) AU2016357926B2 (ru)
BR (1) BR112018010267A2 (ru)
CA (1) CA3005551A1 (ru)
IL (1) IL259429B (ru)
MX (1) MX387476B (ru)
RU (1) RU2761476C2 (ru)
WO (1) WO2017084629A1 (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10501493B2 (en) 2011-05-27 2019-12-10 Rqx Pharmaceuticals, Inc. Broad spectrum antibiotics
WO2015179441A2 (en) 2014-05-20 2015-11-26 Rqx Pharmaceuticals, Inc. Macrocyclic broad spectrum antibiotics
BR112018010267A2 (pt) 2015-11-20 2018-11-27 Genentech Inc antibióticos macrocíclicos de amplo espectro
EP4371982A3 (en) * 2017-02-15 2024-08-21 RQX Pharmaceuticals, Inc. Macrocyclic broad spectrum antibiotics
MA50664A (fr) * 2017-09-29 2020-08-05 Genentech Inc Complexes d'antibiotiques peptidiques et leurs méthodes d'utilisation
CN114007605B (zh) * 2019-05-28 2022-07-15 豪夫迈·罗氏有限公司 大环广谱抗生素

Family Cites Families (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3128280A (en) 1959-10-23 1964-04-07 Searle & Co 1-(alkoxylated/halogenated phenyl)-3-pyridylmethylureas
US5204328A (en) 1990-06-26 1993-04-20 Merck & Co., Inc. Peptides having atrial natriuretic factor activity
EP0862638A1 (en) 1995-11-03 1998-09-09 E.I. Du Pont De Nemours And Company Positive selection vector for bacillus sp.
NZ335276A (en) 1996-10-18 2000-09-29 Vertex Pharma Inhibitors of serine proteases, particularly hepatitis C virus (HCV) NS3 (Non Structural Protein 3) protease
EP0895999A1 (en) 1997-08-06 1999-02-10 Pfizer Products Inc. C-4" substituted macrolide antibiotics
GB9902399D0 (en) 1999-02-03 1999-03-24 Smithkline Beecham Plc Compounds
US6660832B1 (en) 1999-08-20 2003-12-09 Isis Pharmaceuticals, Inc. Macrocyclic compounds and preparation methods thereof
US6951840B2 (en) 2001-08-31 2005-10-04 Eli Lilly And Company Lipoglycopeptide antibiotics
DE10226921A1 (de) 2002-06-17 2003-12-24 Bayer Ag Antibakterielle Amid-Makrozyklen
CN1839150A (zh) 2003-07-17 2006-09-27 麦根克斯有限公司 脂肽抗菌衍生物组合物及其应用方法
DE10358824A1 (de) 2003-12-16 2005-07-21 Bayer Healthcare Ag Antibakterielle Makrozyklen mit substituiertem Biphenyl
DE102005014247A1 (de) 2005-03-30 2006-10-05 Aicuris Gmbh & Co. Kg Antibakterielle Amid-Makrozyklen VI
DE102005014245A1 (de) 2005-03-30 2006-10-05 Aicuris Gmbh & Co. Kg Antibakterielle Amid-Makrozyklen V
NZ601788A (en) 2010-03-01 2014-11-28 Myrexis Inc Inhibitors of nicotinamide phosphoribosyltransferase and therapeutic uses thereof
KR20130028078A (ko) * 2010-03-09 2013-03-18 머크 캐나다 인크. 베타-락탐 항박테리아제의 활성을 강화시키는 가교된 리포글리코펩티드
WO2011120071A1 (en) 2010-04-01 2011-10-06 The University Of Queensland Oxytocin peptide analogues
KR20130105659A (ko) 2010-09-15 2013-09-25 더 스크립스 리서치 인스티튜트 광범위 스펙트럼 항생제 아릴로마이신 유사체
US10501493B2 (en) 2011-05-27 2019-12-10 Rqx Pharmaceuticals, Inc. Broad spectrum antibiotics
TWI642684B (zh) 2011-05-27 2018-12-01 Rqx製藥股份有限公司 廣效性抗生素
CN103159830B (zh) 2011-12-15 2017-06-20 上海来益生物药物研究开发中心有限责任公司 脂肽类化合物
FR2986154B1 (fr) 2012-01-31 2017-08-04 Pierre Fabre Dermo Cosmetique Nouveau systeme photoprotecteur
CA2867448A1 (en) 2012-03-14 2013-09-19 Floyd E. Romesberg Broad spectrum antibiotic arylomycin analogs
CN103788176A (zh) 2012-10-31 2014-05-14 上海来益生物药物研究开发中心有限责任公司 一种arylomycin类化合物及其制备方法和应用
BR112015011697A2 (pt) * 2012-11-21 2017-07-11 Rqx Pharmaceuticals Inc antibióticos macrocíclicos de amplo espectro
WO2015179441A2 (en) * 2014-05-20 2015-11-26 Rqx Pharmaceuticals, Inc. Macrocyclic broad spectrum antibiotics
ITUB20154591A1 (it) 2015-10-12 2017-04-12 Crestoptics S R L Apparato di microscopia confocale e relativo procedimento di acquisizione ed elaborazione di immagini
BR112018010267A2 (pt) 2015-11-20 2018-11-27 Genentech Inc antibióticos macrocíclicos de amplo espectro
TWI725075B (zh) 2015-11-20 2021-04-21 美商Rqx製藥公司 巨環廣效抗生素
EP4371982A3 (en) 2017-02-15 2024-08-21 RQX Pharmaceuticals, Inc. Macrocyclic broad spectrum antibiotics
WO2018183198A1 (en) 2017-03-27 2018-10-04 Genentech, Inc. Process for making arylomyin ring analogs
MA50664A (fr) 2017-09-29 2020-08-05 Genentech Inc Complexes d'antibiotiques peptidiques et leurs méthodes d'utilisation
CN114007605B (zh) 2019-05-28 2022-07-15 豪夫迈·罗氏有限公司 大环广谱抗生素

Also Published As

Publication number Publication date
RU2761476C2 (ru) 2021-12-08
US20200239519A1 (en) 2020-07-30
EP3377474A1 (en) 2018-09-26
EP3377474C0 (en) 2023-08-16
AU2016357926A1 (en) 2018-06-14
WO2017084629A1 (en) 2017-05-26
JP2019501123A (ja) 2019-01-17
MX2018006199A (es) 2019-01-10
KR20180109858A (ko) 2018-10-08
RU2018122498A3 (ru) 2020-02-28
CN109219596B (zh) 2022-04-19
AU2016357926B2 (en) 2021-05-27
CA3005551A1 (en) 2017-05-26
CN109219596A (zh) 2019-01-15
IL259429B (en) 2021-12-01
BR112018010267A2 (pt) 2018-11-27
JP6873993B2 (ja) 2021-05-19
US11072635B2 (en) 2021-07-27
EP3377474B1 (en) 2023-08-16
IL259429A (en) 2018-07-31
MX387476B (es) 2025-03-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018122505A (ru) Макроциклические антибиотики широкого спектра действия
RU2018122498A (ru) Макроциклические антибиотики широкого спектра действия
JP2017517567A5 (ru)
JP2016528257A5 (ru)
RU2016107436A (ru) Линейные пептидные антибиотики
JP2019502659A5 (ru)
JP2016501864A5 (ru)
JP2019501123A5 (ru)
JP2020507564A5 (ru)
JP2022137011A5 (ru)
SI2344129T1 (en) AEROSOL FLUOROKINOLONAL FORMULATIONS FOR IMPROVED PHARMACOKINETICS
JP2019527196A5 (ru)
FI3986419T3 (fi) Boorihappojohdannaisia ja niiden terapeuttisia käyttöjä
JP2020510044A5 (ru)
CA2504448A1 (en) Transcription factor modulating compounds and methods of use thereof
RU2013104951A (ru) Циклические бороновые кислотно-эфирные производные и их использование в терапии
JP2023159197A5 (ru)
HRP20161230T2 (hr) Aerosolizirani fluorokinoloni i njihova uporaba
RU2686740C2 (ru) Ингибиторы бета-лактамазы
IL275893B1 (en) Non-fused thiophene derivatives and their uses
IL276246B1 (en) pd–1/pd–l1 inhibitors
JP2019507768A5 (ru)
JPWO2020061101A5 (ru)
JP2020505395A5 (ru)
JP2013530142A5 (ru)