RU2018121234A - Схема лечения плазминогеном для заживления раны - Google Patents
Схема лечения плазминогеном для заживления раны Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018121234A RU2018121234A RU2018121234A RU2018121234A RU2018121234A RU 2018121234 A RU2018121234 A RU 2018121234A RU 2018121234 A RU2018121234 A RU 2018121234A RU 2018121234 A RU2018121234 A RU 2018121234A RU 2018121234 A RU2018121234 A RU 2018121234A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- wound
- approximately
- dose
- plasminogen
- biologically active
- Prior art date
Links
- 102000013566 Plasminogen Human genes 0.000 title claims 23
- 108010051456 Plasminogen Proteins 0.000 title claims 23
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 title claims 4
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 claims 52
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 claims 50
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 32
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 28
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims 12
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims 12
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 claims 6
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 claims 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims 5
- 206010011985 Decubitus ulcer Diseases 0.000 claims 4
- 208000004210 Pressure Ulcer Diseases 0.000 claims 4
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims 4
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 claims 4
- 230000001228 trophic effect Effects 0.000 claims 4
- 208000008960 Diabetic foot Diseases 0.000 claims 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 2
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 claims 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 claims 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 claims 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims 2
- 230000002792 vascular Effects 0.000 claims 2
- 206010045210 Tympanic Membrane Perforation Diseases 0.000 claims 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 claims 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 claims 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 1
- 210000003454 tympanic membrane Anatomy 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/46—Hydrolases (3)
- A61K38/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- A61K38/482—Serine endopeptidases (3.4.21)
- A61K38/484—Plasmin (3.4.21.7)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y304/00—Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
- C12Y304/21—Serine endopeptidases (3.4.21)
- C12Y304/21007—Plasmin (3.4.21.7), i.e. fibrinolysin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Immunology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
Claims (47)
1. Применение плазминогена или его биологически активного варианта для приготовления лекарственного средства, предназначенного для стимуляции заживления раны у субъекта, причем лекарственное средство адаптировано для локального введения и содержит по меньшей мере одну дозу плазминогена или его биологически активного варианта, составляющую от приблизительно 2 мг до приблизительно 30 мг.
2. Применение по п. 1, отличающееся тем, что локальное введение представляет собой внутрикожное, подкожное, внутримышечное введение или местное нанесение.
3. Применение по п. 2, отличающееся тем, что локальное введение выполняют вокруг раны, вблизи раны или в ране.
4. Применение по п. 2, отличающееся тем, что локальное введение состоит из нескольких инъекций, выполненных вокруг раны на расстоянии приблизительно 0,5 см от нее.
5. Применение по п. 1, отличающееся тем, что рана представляет собой открытую рану.
6. Применение по п. 1, отличающееся тем, что рана представляет собой хроническую рану или острую рану.
7. Применение по любому из пп. 1-6, отличающееся тем, что доза содержит приблизительно 2 мг, приблизительно 4 мг, приблизительно 5 мг, приблизительно 10 мг, приблизительно 15 мг, приблизительно 20 мг, приблизительно 25 мг или приблизительно 30 мг плазминогена или его биологически активного варианта.
8. Применение по п. 1, отличающееся тем, что локальное введение выполняют с частотой по меньшей мере один раз в неделю, по меньшей мере два раза в неделю, по меньшей мере раз в три дня, по меньшей мере раз в два дня, по меньшей мере один в раз день или по меньшей мере два раза в день.
9. Применение по п. 1 или 8, отличающееся тем, что лекарственное средство содержит множество доз плазминогена или его биологически активного варианта для выполнения множества введении до тех пор, пока размер раны не уменьшится по меньшей мере на 50%.
10. Применение по п. 1 или 8, отличающееся тем, что лекарственное средство содержит множество доз плазминогена или его биологически активного варианта для выполнения множества введений до тех пор, пока размер раны не уменьшится по меньшей мере на 90%.
11. Применение по п. 1, отличающееся тем, что плазминоген или его биологически активный вариант находится в растворе в концентрации от приблизительно 1 мг/мл до приблизительно 20 мг/мл.
12. Применение по п. 11, отличающееся тем, что концентрация составляет приблизительно 1 мг/мл, 5 мг/мл, приблизительно 10 мг/мл, приблизительно 15 мг/мл или приблизительно 20 мг/мл.
13. Применение по п. 1, отличающееся тем, что рана имеет площадь, и при этом доза плазминогена или его биологически активного варианта пропорциональна указанной площади.
14. Применение по п. 13, отличающееся тем, что доза выражается в мг, и числовое значение дозы приблизительно в 2,5 раза превышает числовое значение площади раны, выраженное в см2.
15. Применение по п. 1, отличающееся тем, что рана имеет площадь, и при этом доза составляет приблизительно 10 мг при площади указанной раны менее 4 см2; доза составляет приблизительно 20 мг при площади указанной раны от 4 см2 до 8 см2, или доза составляет приблизительно 30 мг при площади указанной раны более 8 см2.
16. Применение по п. 1, отличающееся тем, что рана имеет окружность, и при этом доза плазминогена или его биологически активного варианта пропорциональна окружности указанной раны.
17. Применение по п. 16, отличающееся тем, что доза выражается в мг, и числовое значение дозы приблизительно в 1,5 раза превышает числовое значение окружности раны, выраженное в см.
18. Применение по п. 4, отличающееся тем, что указанные несколько инъекций состоят из количества инъекций от 2 до 30.
19. Применение по п. 1, отличающееся тем, что субъект представляет собой млекопитающее и, предпочтительно, человека.
20. Применение по п. 1, отличающееся тем, что рана представляет собой хроническую рану, выбранную из следующей группы: язва, возникшая вследствие синдрома диабетической стопы, рана при сахарном диабете, пролежневое поражение, пролежневая язва, перфорация барабанной перепонки, ожоговая рана, резаная рана, венозная трофическая язва нижних конечностей, артериальная трофическая язва нижних конечностей, сосудистая рана или повреждение.
21. Лекарственное средство для стимуляции заживления раны у субъекта, причем указанное лекарственное средство адаптировано для локального введения и содержит по меньшей мере одну дозу плазминогена или его биологически активного варианта, составляющую от приблизительно 2 мг до приблизительно 30 мг.
22. Лекарственное средство по п. 21, отличающееся тем, что лекарственное средство дополнительно содержит устройство для внутрикожного, подкожного, внутримышечного введения или местного нанесения.
23. Лекарственное средство по п. 21, отличающееся тем, что указанная доза составляет приблизительно 2 мг, приблизительно 4 мг, приблизительно 5 мг, приблизительно 10 мг, приблизительно 15 мг, приблизительно 20 мг, приблизительно 25 мг или приблизительно 30 мг плазминогена или его биологически активного варианта.
24. Лекарственное средство по п. 21, отличающееся тем, что указанный плазминоген или его биологически активный вариант представлен в форме порошка, готового к восстановлению.
25. Лекарственное средство по п. 21, отличающееся тем, что плазминоген или его биологически активный вариант находится в растворе в концентрации от приблизительно 1 мг/мл до приблизительно 20 мг/мл.
26. Лекарственное средство по п. 25, отличающееся тем, что плазминоген или его биологически активный вариант находятся в растворе в концентрации приблизительно 1 мг/мл, 5 мг/мл, приблизительно 10 мг/мл, приблизительно 15 мг/мл или приблизительно 20 мг/мл.
27. Лекарственное средство по п. 22, отличающееся тем, что устройство приспособлено для выполнения нескольких инъекций.
28. Лекарственное средство по п. 27, отличающееся тем, что указанные несколько инъекций выполняют вокруг раны, вблизи раны или в ране.
29. Лекарственное средство по п. 21, отличающееся тем, что локальное введение состоит из нескольких инъекций, выполненных вокруг раны на расстоянии приблизительно 0,5 см от нее.
30. Лекарственное средство по п. 21, отличающееся тем, что рана представляет собой открытую рану.
31. Лекарственное средство по п. 21, отличающееся тем, что рана представляет собой хроническую рану или острую рану.
32. Лекарственное средство по любому из пп. 21-31, отличающееся тем, что доза содержит приблизительно 2 мг, приблизительно 4 мг, приблизительно 5 мг, приблизительно 10 мг, приблизительно 15 мг, приблизительно 20 мг, приблизительно 25 мг или приблизительно 30 мг плазминогена или его биологически активного варианта.
33. Лекарственное средство по п. 21, отличающееся тем, что локальное введение выполняют с частотой по меньшей мере один раз в неделю, по меньшей мере два раза в неделю, по меньшей мере раз в три дня, по меньшей мере раз в два дня, по меньшей мере один в раз день или по меньшей мере два раза в день.
34. Лекарственное средство по п. 21 или 27, отличающееся тем, что лекарственное средство содержит множество доз плазминогена или его биологически активного варианта для выполнения множества введений до тех пор, пока размер раны не уменьшится по меньшей мере на 50%.
35. Лекарственное средство по п. 21 или 27, отличающееся тем, что лекарственное средство содержит множество доз плазминогена или его биологически активного варианта для выполнения множества введений до тех пор, пока размер раны не уменьшится по меньшей мере на 90%.
36. Лекарственное средство по п. 21, отличающееся тем, что плазминоген или его биологически активный вариант находится в растворе в концентрации от приблизительно 1 мг/мл до приблизительно 20 мг/мл.
37. Лекарственное средство по п. 36, отличающееся тем, что плазминоген или его биологически активный вариант находятся в растворе в концентрации приблизительно 1 мг/мл, 5 мг/мл, приблизительно 10 мг/мл, приблизительно 15 мг/мл или приблизительно 20 мг/мл.
38. Лекарственное средство по п. 21, отличающееся тем, что рана имеет площадь, и при этом доза плазминогена или его биологически активного варианта пропорциональна указанной площади.
39. Лекарственное средство по п. 38, отличающееся тем, что доза выражается в мг, и числовое значение дозы приблизительно в 2,5 раза превышает числовое значение площади раны, выраженное в см2.
40. Лекарственное средство по п. 21, отличающееся тем, что рана имеет площадь, и при этом доза составляет приблизительно 10 мг при площади указанной раны менее 4 см2; доза составляет приблизительно 20 мг при площади указанной раны от 4 см2 до 8 см2, или доза составляет приблизительно 30 мг при площади указанной раны более 8 см2.
41. Лекарственное средство по п. 21, отличающееся тем, что рана имеет окружность, и при этом доза плазминогена или его биологически активного варианта пропорциональна окружности указанной раны.
42. Лекарственное средство по п. 41, отличающееся тем, что доза выражается в мг, и числовое значение дозы приблизительно в 1,5 раза превышает числовое значение окружности раны, выраженное в см.
43. Лекарственное средство по п. 27, отличающееся тем, что указанные несколько инъекций состоят из количества инъекций от 2 до 30.
44. Лекарственное средство по п. 21, отличающееся тем, что субъект представляет собой млекопитающее и, предпочтительно, человека.
45. Лекарственное средство по п. 21, отличающееся тем, что рана представляет собой хроническую рану, выбранную из следующей группы: язва, возникшая вследствие синдрома диабетической стопы, рана при сахарном диабете, пролежневое поражение, пролежневая язва, перфорация барабанной перепонки, ожоговая рана, резаная рана, венозная трофическая язва нижних конечностей, артериальная трофическая язва нижних конечностей, сосудистая рана или повреждение.
46. Лекарственное средство по п. 21, отличающееся тем, что указанный плазминоген или его биологически активный вариант представлен в форме порошка, готового к восстановлению.
47. Способ стимуляции заживления раны у субъекта, включающий локальное введение по меньшей мере одной дозы плазминогена или его биологически активного варианта указанному субъекту в количестве от приблизительно 2 мг до приблизительно 30 мг.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201562253352P | 2015-11-10 | 2015-11-10 | |
| US62/253,352 | 2015-11-10 | ||
| PCT/IB2016/001606 WO2017081529A1 (en) | 2015-11-10 | 2016-11-10 | Plasminogen dosage regimen for wound healing |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018121234A true RU2018121234A (ru) | 2019-12-13 |
| RU2018121234A3 RU2018121234A3 (ru) | 2020-03-12 |
Family
ID=57485826
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018121234A RU2018121234A (ru) | 2015-11-10 | 2016-11-10 | Схема лечения плазминогеном для заживления раны |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20180326023A1 (ru) |
| EP (1) | EP3373957A1 (ru) |
| JP (1) | JP2018534306A (ru) |
| KR (1) | KR20180070708A (ru) |
| CN (1) | CN108289934A (ru) |
| AU (1) | AU2016352183A1 (ru) |
| BR (1) | BR112018009476A8 (ru) |
| CA (1) | CA3004509A1 (ru) |
| IL (1) | IL259172A (ru) |
| MX (1) | MX2018005876A (ru) |
| RU (1) | RU2018121234A (ru) |
| TW (1) | TW201722464A (ru) |
| WO (1) | WO2017081529A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201803010B (ru) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TWI868051B (zh) * | 2017-06-23 | 2025-01-01 | 美商波麥堤克生物治療股份有限公司 | 與pai-1過表現相關之病狀的纖維蛋白溶酶原治療 |
| KR20200102978A (ko) | 2017-12-26 | 2020-09-01 | 히로타로 후쿠오카 | 증모, 두피 혹은 피부의 개질, 창상 치유, 뼈 형성 촉진, 또는 모발의 개질에 이용하기 위한 의약 조성물 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7067492B2 (en) * | 2001-09-06 | 2006-06-27 | Omnio Ab | Method of promoting healing of a tympanic membrane perforation |
| GB0509438D0 (en) | 2005-05-09 | 2005-06-15 | Prometic Biosciences Ltd | Affinity adsorbets for fibrinogen |
| WO2009093970A1 (en) * | 2008-01-22 | 2009-07-30 | Omnio Healer Ab | Method of improving wound healing |
| AU2012204874B9 (en) | 2011-01-05 | 2014-10-30 | Thrombogenics Nv | Plasminogen and plasmin variants |
| CA2844644A1 (en) | 2011-08-12 | 2013-02-21 | Thrombogenics N.V. | Plasminogen and plasmin variants |
| MX384519B (es) * | 2014-12-19 | 2025-03-14 | Prometic Bio Therapeutics Inc | Composicion farmceutica que comprende plasminogeno y usos de este. |
| TWI801331B (zh) * | 2015-11-03 | 2023-05-11 | 美商波麥堤克生物治療股份有限公司 | 纖維蛋白溶酶原缺乏症之纖維蛋白溶酶原替代療法 |
-
2016
- 2016-11-09 TW TW105136489A patent/TW201722464A/zh unknown
- 2016-11-10 KR KR1020187016082A patent/KR20180070708A/ko not_active Withdrawn
- 2016-11-10 BR BR112018009476A patent/BR112018009476A8/pt not_active Application Discontinuation
- 2016-11-10 WO PCT/IB2016/001606 patent/WO2017081529A1/en not_active Ceased
- 2016-11-10 CN CN201680065255.3A patent/CN108289934A/zh active Pending
- 2016-11-10 US US15/774,155 patent/US20180326023A1/en not_active Abandoned
- 2016-11-10 MX MX2018005876A patent/MX2018005876A/es unknown
- 2016-11-10 EP EP16806278.4A patent/EP3373957A1/en not_active Withdrawn
- 2016-11-10 RU RU2018121234A patent/RU2018121234A/ru not_active Application Discontinuation
- 2016-11-10 AU AU2016352183A patent/AU2016352183A1/en not_active Abandoned
- 2016-11-10 CA CA3004509A patent/CA3004509A1/en not_active Abandoned
- 2016-11-10 JP JP2018524824A patent/JP2018534306A/ja active Pending
-
2018
- 2018-05-06 IL IL259172A patent/IL259172A/en unknown
- 2018-05-08 ZA ZA2018/03010A patent/ZA201803010B/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL259172A (en) | 2018-06-28 |
| MX2018005876A (es) | 2018-11-09 |
| JP2018534306A (ja) | 2018-11-22 |
| TW201722464A (zh) | 2017-07-01 |
| BR112018009476A2 (pt) | 2018-11-13 |
| AU2016352183A1 (en) | 2018-06-28 |
| WO2017081529A1 (en) | 2017-05-18 |
| RU2018121234A3 (ru) | 2020-03-12 |
| US20180326023A1 (en) | 2018-11-15 |
| BR112018009476A8 (pt) | 2019-02-26 |
| KR20180070708A (ko) | 2018-06-26 |
| EP3373957A1 (en) | 2018-09-19 |
| CA3004509A1 (en) | 2017-05-18 |
| CN108289934A (zh) | 2018-07-17 |
| ZA201803010B (en) | 2019-07-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Kim et al. | Advanced drug delivery systems and artificial skin grafts for skin wound healing | |
| Pascarella et al. | Medical management of venous ulcers | |
| RU2013154702A (ru) | Заживление тканей | |
| JP2013155188A5 (ru) | ||
| JP2020530857A5 (ru) | ||
| JP2017501154A5 (ru) | ||
| RU2016114098A (ru) | Новое производное аналога инсулина | |
| RU2018121234A (ru) | Схема лечения плазминогеном для заживления раны | |
| MX2015014939A (es) | Nuevo uso de clorhidrato de landiolol en el tratamiento a largo plazo de taquiarritmias e hipertension. | |
| RU2020140694A (ru) | Способ лечения гипергликемии | |
| Gomez et al. | Clinical applications and benefits of using closed-incision negative pressure therapy for incision and surrounding soft tissue management: a novel approach for comorbid wounds | |
| JP2017537163A5 (ru) | ||
| JP2018534306A5 (ru) | ||
| Sandoz | Negative pressure wound therapy: clinical utility | |
| KR20120056322A (ko) | 자나미비르를 유효성분으로 하는 경피제 | |
| Nagy et al. | Negative pressure wound therapy: an effective, minimally invasive therapeutic modality in burn wound management | |
| CN204016900U (zh) | 一种静脉炎治疗贴 | |
| EA201590825A1 (ru) | Способы контролирования кровяного давления и снижения диспноэ при сердечной недостаточности | |
| RU2008106606A (ru) | Марля, пропитанная лекарственным средством | |
| Karatieieva et al. | Treatment of pyoinflammatory complications with individually selected ozone dose in patients with diabetes | |
| CN101837068B (zh) | 椒目仁油喷雾剂的制备工艺和应用 | |
| Glat et al. | The use of Suprathel® in the treatment of pediatric burns: Retrospective review of first pilot trial in a burn unit in the United States | |
| Desai et al. | A randomized, double blind comparison of pethidine and ketoprofen as adjuvants for lignocaine in intravenous regional anaesthesia | |
| CN104174009A (zh) | 一种蝇蛆蛋白制剂及用途 | |
| CN104721254A (zh) | 一种愈肤生肌膏 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20200922 |