RU2018119141A - Слитые с fgf21 белки длительного действия и содержащая их фармацевтическая композиция - Google Patents

Claims (25)

1. Слитый белок, содержащий мутантный белок фактор роста фибробластов 21 (FGF21) и Fc-область иммуноглобулина,

при этом мутантный белок FGF21 содержит по меньшей мере одну мутацию, выбранную из группы, состоящей из следующих мутаций (1)-(7):

(1) замена аминокислот в позициях 98-101 от N-конца белка FGF21 дикого типа аминокислотной последовательностью EIRP (SEQ ID NO: 42);

(2) замена аминокислот в позициях 170-174 от N-конца белка FGF21 дикого типа аминокислотной последовательностью TGLEAV (SEQ ID NO: 43);

(3) замена аминокислот в позициях 170-174 от N-конца белка FGF21 дикого типа аминокислотной последовательностью TGLEAN (SEQ ID NO: 44);

(4) замена аминокислоты в позиции 170 от N-конца белка FGF21 дикого типа аминокислотой N;

(5) замена аминокислоты в позиции 174 от N-конца белка FGF21 дикого типа аминокислотой N;

(6) замена аминокислоты в позиции 180 от N-конца белка FGF21 дикого типа аминокислотой E, наряду с одной или более мутациями (1)-(5) выше; и

(7) мутация 1-10 аминокислот для снижения иммуногенности белка FGF21 дикого типа.

2. Слитый белок по п.1, в котором аминокислотный остаток N мутантного белка FGF21, введенный посредством мутации, гликозилирован.

3. Слитый белок по п.1, в котором белок FGF21 дикого типа имеет аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 1.

4. Слитый белок по п.1, в котором мутантный белок FGF21 имеет аминокислотную последовательность, представленную любой одной из SEQ ID NO: 6-23.

5. Слитый белок по п.1, в котором мутантный белок FGF21 соединен с Fc-областью иммуноглобулина посредством линкера.

6. Слитый белок по п.5, в котором линкер соединен с С-концом Fc-области иммуноглобулина и N-концом мутантного белка FGF21.

7. Слитый белок по п.5, в котором линкер представляет собой пептид, состоящий из 10-30 аминокислотных остатков.

8. Слитый белок по п.7, в котором линкер имеет аминокислотную последовательность, представленную любой одной из SEQ ID NO: 2-5.

9. Слитый белок по п.1, в котором Fc-область иммуноглобулина представляет собой любую одну из Fc-областей IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 и IgD, или гибридную Fc, содержащую их комбинацию.

10. Слитый белок по п.9, в котором гибридная Fc содержит IgG4 область и IgD область.

11. Слитый белок по п.1, в котором слитый белок имеет аминокислотную последовательность представленную SEQ ID NO: 36.

12. Слитый белок по п.1, в котором слитый белок имеет аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 37.

13. Слитый белок по п.1, в котором слитый белок имеет аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 39.

14. Фармацевтическая композиция, содержащая слитый белок по любому из пп. 1-13, для лечения диабета, ожирения, дислипидемии, метаболического синдрома, неалкогольной жировой болезни печени или неалкогольного стеатогепатита.

15. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая слитый белок по любому из пп. 1-13.

16. Экспрессионный вектор, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по п.15.

17. Клетка-хозяин, содержащая экспрессионный вектор по п.16.