[go: up one dir, main page]

RU2018118574A - Способы, наборы, средства и устройства для трансдукции - Google Patents

Способы, наборы, средства и устройства для трансдукции Download PDF

Info

Publication number
RU2018118574A
RU2018118574A RU2018118574A RU2018118574A RU2018118574A RU 2018118574 A RU2018118574 A RU 2018118574A RU 2018118574 A RU2018118574 A RU 2018118574A RU 2018118574 A RU2018118574 A RU 2018118574A RU 2018118574 A RU2018118574 A RU 2018118574A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
binding
cells
reagent
paragraphs
hours
Prior art date
Application number
RU2018118574A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2761555C2 (ru
RU2018118574A3 (ru
Inventor
Семих У. ТАРИН
Кинан БАШУР
Original Assignee
Джуно Терапьютикс Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Джуно Терапьютикс Гмбх filed Critical Джуно Терапьютикс Гмбх
Publication of RU2018118574A publication Critical patent/RU2018118574A/ru
Publication of RU2018118574A3 publication Critical patent/RU2018118574A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2761555C2 publication Critical patent/RU2761555C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/86—Viral vectors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005—Vertebrate antigens
    • A61K39/0011—Cancer antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00—Cellular immunotherapy
    • A61K40/10—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
    • A61K40/11—T-cells, e.g. tumour infiltrating lymphocytes [TIL] or regulatory T [Treg] cells; Lymphokine-activated killer [LAK] cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00—Cellular immunotherapy
    • A61K40/30—Cellular immunotherapy characterised by the recombinant expression of specific molecules in the cells of the immune system
    • A61K40/31—Chimeric antigen receptors [CAR]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00—Cellular immunotherapy
    • A61K40/40—Cellular immunotherapy characterised by antigens that are targeted or presented by cells of the immune system
    • A61K40/41—Vertebrate antigens
    • A61K40/42—Cancer antigens
    • A61K40/4202—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A61K40/421—Immunoglobulin superfamily
    • A61K40/4211—CD19 or B4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/195—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
    • C07K14/315—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria from Streptococcus (G), e.g. Enterococci
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/7051—T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2809—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against the T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2818—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD28 or CD152
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
    • C12N5/0636—T lymphocytes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/62—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the link between antigen and carrier
    • A61K2039/625—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the link between antigen and carrier binding through the biotin-streptavidin system or similar
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/02—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a signal sequence
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/03—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a transmembrane segment
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/33—Fusion polypeptide fusions for targeting to specific cell types, e.g. tissue specific targeting, targeting of a bacterial subspecies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2500/00—Specific components of cell culture medium
    • C12N2500/30—Organic components
    • C12N2500/32—Amino acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/50—Cell markers; Cell surface determinants
    • C12N2501/515—CD3, T-cell receptor complex
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2510/00—Genetically modified cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2740/00—Reverse transcribing RNA viruses
    • C12N2740/00011—Details
    • C12N2740/00041—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
    • C12N2740/00043—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2740/00—Reverse transcribing RNA viruses
    • C12N2740/00011—Details
    • C12N2740/10011—Retroviridae
    • C12N2740/10041—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
    • C12N2740/10043—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2740/00—Reverse transcribing RNA viruses
    • C12N2740/00011—Details
    • C12N2740/10011—Retroviridae
    • C12N2740/13011—Gammaretrovirus, e.g. murine leukeamia virus
    • C12N2740/13041—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
    • C12N2740/13043—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2740/00—Reverse transcribing RNA viruses
    • C12N2740/00011—Details
    • C12N2740/10011—Retroviridae
    • C12N2740/15011—Lentivirus, not HIV, e.g. FIV, SIV
    • C12N2740/15041—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
    • C12N2740/15043—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Claims (359)

1. Способ трансдукции клеток, причем способ включает инкубацию множества клеток-мишеней с олигомерным белковым реактивом и вирусной частицей, в котором:
олигомерный белковый реактив содержит множество полипептидных мономерных единиц, где каждая единица составляет по меньшей мере или приблизительно 10, 20, 30 или 40 аминокислот в длину и/или имеет молекулярную массу по меньшей мере или приблизительно 20, 30, 40 или 50 кДа; и/или
олигомерный белковый реактив имеет молекулярную массу или имеет усредненную молекулярную массу по меньшей мере или приблизительно 100 кДа,
где способом получают выходную композицию, содержащую одну или более клеток, трансдуцированных вирусной частицей.
2. Способ по п. 1, в котором олигомерный белковый реактив содержит множество полипептидных единиц, индивидуально содержащих стрептавидин, авидин, биотин-связывающий полипептид, связывающий Strep-метку пептид, мутеин стрептавидина, аналог стрептавидина, мутеин авидина, аналог авидина и/или биологически активный фрагмент любого из вышеуказанных.
3. Способ по п. 2, в котором олигомерный белковый реактив содержит одну или множество мультимерных субъединиц, причем каждая индивидуально содержит две или больше полипептидных единиц.
4. Способ трансдукции клеток, который включает инкубацию множества клеток-мишеней с (1) белковым реактивом, содержащим стрептавидин, авидин, аналог или мутеин стрептавидина, аналог авидина, мутеин или биологически активный фрагмент любого из вышеуказанных, и/или множество субъединиц любого из вышеуказанных; и (2) вирусной частицей,
где способом получают выходную композицию, содержащую одну или более клеток, трансдуцированных вирусной частицей.
5. Способ по любому из пп. 1-4, в котором:
(i) инкубация включает смешивание клеток-мишеней с реактивом и/или смешивание клеток-мишеней с вирусной частицей, последовательно, в любом порядке, необязательно где смешивание в (a) и смешивание в (b) осуществляют в пределах периода не больше чем 1 час, 2 часа, 3 часа, 4 часа, 5 часов, 6 часов, 7 часов, 8 часов, 9 часов, 10 часов, 11 часов, 12 часов, 18 часов, 24 часа, 36 часов, 48 часов или 72 часа и/или смешивание в (a) осуществляют не больше чем 1 час, 2 часа, 3 часа, 4 часа, 5 часов, 6 часов, 7 часов, 8 часов, 9 часов, 10 часов, 11 часов 12 часов, 18 часов, 24 часа, 36 часов или 48 часов помимо смешивания в (b),
(ii) инкубация включает смешивание клеток-мишеней, реактива и вирусной частицы, указанное смешивание осуществляют одновременно или по существу одновременно;
(iii) инкубация включает смешивание композиции, содержащей клетки-мишени и вирусные частицы и не содержащей реактив, необязательно где:
не больше чем 5%, 10%, 20%, 30% или 40% клеток-мишеней в композиции, содержащей клетки-мишени и реактив, представляют собой активированные клетки, экспрессируют маркер поверхности, выбранный из группы, состоящей из HLA-DR, CD25, CD69, CD71, CD40L и 4-1BB; имеют внутриклеточную экспрессию цитокина, выбранного из группы, состоящей из IL-2, IFNγ, TNF-α, и/или способны к пролиферации; и/или
смешивание осуществляют не больше чем 1 час, 2 часа, 3 часа, 4 часа, 5 часов, 6 часов, 7 часов, 8 часов, 9 часов, 10 часов, 11 часов 12 часов, 18 часов, 24 часа, 36 часов или 48 часов после смешивания клеток-мишеней и вирусных частиц в композиции;
(iv) инкубация включает смешивание композиции, содержащей клетки-мишени и реактив и не содержащей вирусную частицу, с вирусной частицей, необязательно где:
не больше чем 5%, 10%, 20%, 30% или 40% клеток-мишеней в композиции, содержащей клетки-мишени и реактив, представляют собой активированные клетки, экспрессируют маркер поверхности, выбранный из группы, состоящей из HLA-DR, CD25, CD69, CD71, CD40L и 4-1BB; имеют внутриклеточную экспрессию цитокина, выбранного из группы, состоящей из IL-2, IFNγ, TNF-α, и/или способны к пролиферации; и/или
смешивание осуществляют не больше чем 1 час, 2 часа, 3 часа, 4 часа, 5 часов, 6 часов, 7 часов, 8 часов, 9 часов, 10 часов, 11 часов 12 часов, 18 часов, 24 часа, 36 часов или 48 часов после смешивания клеток-мишеней и вирусных частиц в композиции; и/или
(v) инкубация включает смешивание композиции, содержащей вирусные частицы и реактив, с композицией, содержащей клетки-мишени и не вирусную частицу и/или не реактив, необязательно где:
не больше чем 5%, 10%, 20%, 30% или 40% клеток-мишеней в композиции, содержащей клетки-мишени и реактив, представляют собой активированные клетки, экспрессируют маркер поверхности, выбранный из группы, состоящей из HLA-DR, CD25, CD69, CD71, CD40L и 4-1BB; имеют внутриклеточную экспрессию цитокина, выбранного из группы, состоящей из IL-2, IFNγ, TNF-α, и/или способны к пролиферации.
6. Способ по любому из пп. 1-5, в котором олигомерный белковый реактив содержит множество отдельных единиц, содержащих один или более из биотин-связывающего полипептида, стрептавидина, авидина, аналога стрептавидина, мутеина стрептавидина, аналога авидина, мутеина авидина и биологически активного фрагмента.
7. Способ по п. 6, в котором реактив содержит множество мультимерных субъединиц единиц, каждая из которых индивидуально содержит две или больше мономерных единиц.
8. Способ по п. 7, в котором мультимерные субъединицы являются тетрамерными и/или каждая индивидуально содержит четыре мономерных единицы.
9. Способ по любому из пп. 1-8, в котором инкубация включает смешивание клеток с реактивом и с вирусной частицей, одновременно или последовательно, в любом порядке.
10. Способ по любому из пп. 1-9, в котором во время по меньшей мере части инкубации, реактив и вирусная частица находятся в присутствии или в контакте с клеткой одновременно.
11. Способ трансдукции клеток, причем способ включает:
(a) приведение в контакт вирусной частицы с олигомерным белковым реактивом, тем самым создавая композицию, содержащую вирусные частицы и реактив, в которой вирусные частицы необязательно ассоциированы с реактивом; и
(b) инкубацию композиции в (a) с множеством клеток, содержащим клетки-мишени,
где способом получают выходную композицию, содержащую одну или более клеток, трансдуцированных вирусной частицей.
12. Способ трансдукции клеток, причем способ включает смешивание композиции, содержащей вирусные частицы и олигомерный белковый реактив, с множеством клеток, содержащим клетки-мишени, где способом получают выходную композицию, содержащую одну или более клеток, трансдуцированных вирусной частицей.
13. Способ трансдукции клеток, причем способ включает:
(a) приведение в контакт вирусной частицы с белковым реактивом, содержащим стрептавидин, авидин, аналог или мутеин стрептавидина, аналог авидина, мутеин или биологически активный фрагмент любого из вышеуказанных и/или множество субъединиц любого из вышеуказанных, тем самым создавая композицию, содержащую вирусные частицы и реактив, в которой вирусные частицы необязательно ассоциированы с реактивом; и
(b) инкубацию композиции в (a) с множеством клеток, где способом получают выходную композицию, содержащую одну или более клеток, трансдуцированных вирусной частицей.
14. Способ трансдукции клеток, причем способ включает смешивание композиции, содержащей вирусные частицы и белковый реактив, с множеством клеток, содержащим клетки-мишени, в котором:
белковый реактив содержит стрептавидин, авидин, аналог или мутеин стрептавидина, аналог авидина, мутеин или биологически активный фрагмент любого из вышеуказанных и/или множество субъединиц любого из вышеуказанных; и
способом получают выходную композицию, содержащую одну или более клеток, трансдуцированных вирусной частицей.
15. Способ по любому из пп. 1-14, в котором реактив и/или каждая из мономерных единиц и/или каждая из мультимерных единиц имеет суммарный положительный заряд или общий положительный заряд.
16. Способ по любому из пп. 1-15, в котором:
реактив не содержит и/или не конъюгирован или обратимо связан со связывающим средством, содержащим антитело или его фрагмент, или не содержит связывающее средство, содержащее молекулу клеточной поверхности человека или ее связывающий фрагмент;
реактив не содержит и/или не конъюгирован или связан с молекулой со связывающим доменом со специфичностью к маркеру клеточной поверхности человека, необязательно маркеру T-клетки;
реактив не содержит и/или не конъюгирован или связан с компонентом внеклеточного матрикса, молекулой адгезии, интегрином, лектином, интегрин-связывающим белком, хемокинами, цитокином, фактором роста, связывающей внеклеточный матрикс молекулой, ECM компонентом, вирусным белком, рецептором клеточной поверхности, способствующим проникновению вируса, гепарином, гепараном, гликанами; и/или
реактив не содержит гепарин-связывающий домен и/или не содержит интегрин-связывающий домен и/или не содержит VLA4-связывающий домен и/или не содержит VLA5-связывающий домен.
17. Способ по любому из пп. 1-16, в котором реактив дополнительно содержит и/или обратимо связан с множеством из одного или нескольких связывающих средств, каждое из которых способно к специфическому связыванию с молекулой на поверхности вирусной частицы и/или поверхности клетки-мишени.
18. Способ трансдукции клеток, причем способ включает инкубацию множества клеток, содержащего клетки-мишени, с:
1) олигомерным белковым реактивом, содержащим множество сайтов связывания, способных к обратимому связыванию со связывающим средством, в котором один или более сайтов связывания обратимо связывают со связывающим средством; и
2) вирусной частицей,
где по меньшей мере часть инкубации в (1) происходит одновременно с (2) и
где способом получают выходную композицию, содержащую одну или более клеток, трансдуцированных вирусной частицей.
19. Способ по п. 17 или 18, в котором:
реактив содержит множество сайтов связывания, способных к обратимому связыванию с каждым из связывающих средств, множество сайтов связывания содержит один или более сайтов связывания, Z, которые способны к связыванию с партнером связывания, C; и
связывающее средство дополнительно содержит один или более партнеров связывания, C.
20. Способ по любому из пп. 17-19, в котором связывающее средство представляет собой или содержит рецептор-связывающее средство.
21. Способ по п. 20, в котором реактив дополнительно содержит дополнительное связывающее средство, которое представляет собой средство отбора, которое специфически связывается с молекулой, экспрессируемой на поверхности клетки-мишени.
22. Способ по любому из пп. 17-19, в котором связывающее средство представляет собой средство отбора, которое специфически связывается с молекулой, экспрессируемой на поверхности одной или нескольких клеток-мишеней.
23. Способ по любому из пп. 17-19, в котором связывающее средство представляет собой вирусное связывающее средство, которое специфически связывается с молекулой на поверхности вирусной частицы.
24. Способ трансдукции клеток, причем способ включает:
(1) приведение в контакт (a) композиции, содержащей множество клеток, содержащее клетки-мишени, и (b) связывающего средства, которое представляет собой средство отбора, которое (i) способно к специфическому связыванию с молекулой, экспрессируемой одной или несколькими из клеток-мишеней, и ii) обратимо связывают с реактивом, содержащим множество сайтов связывания, способных к обратимому связыванию со средством отбора; и
(2) инкубацию по меньшей мере множества клеток в присутствии одной или нескольких вирусных частиц, где приведение в контакт в (1) и инкубацию в (2) осуществляют одновременно или последовательно, в любом порядке, где способом создают выходную композицию, содержащую клетки, трансдуцированные вирусной частицей.
25. Способ по п. 24, в котором вирусные векторные частицы обратимо связывают с реактивом, указанный реактив содержит множество сайтов связывания, способных к обратимому связыванию, непосредственно или опосредованно, с молекулой на поверхности вирусной частицы.
26. Способ по п. 25, в котором вирусные частицы обратимо связывают с реактивом через связывающее вирусную частицу средство, которое специфически связывается с молекулой на поверхности вирусной частицы, указанный реактив содержит множество сайтов связывания, способных к обратимому связыванию связывающего вирусную частицу средства.
27. Способ по п. 26, в котором реактив содержит множество сайтов связывания, Z1, способных к обратимому связыванию со средством отбора, и/или реактив содержит множество сайтов связывания, Z2, способных к обратимому связыванию с одной или несколькими вирусными частицами через вирусное связывающее средство.
28. Способ трансдукции клеток, причем способ включает:
(1) приведение в контакт (a) композиции, содержащей одну или более вирусных частиц, и (b) связывающего средства, которое представляет собой вирусное связывающее средство, которое (i) способно к специфическому связыванию с молекулой на поверхности вирусной частицы и (ii) обратимо связывают с реактивом, содержащим множество сайтов связывания, способных к обратимому связыванию с вирусным связывающим средством; и
(2) инкубацию по меньшей мере множества клеток, содержащего клетки-мишени, в присутствии одной или нескольких вирусных частиц, где приведение в контакт в (1) и инкубацию в (2) осуществляют одновременно или последовательно, в любом порядке, где способом создают выходную композицию, содержащую множество клеток, трансдуцированных вирусной частицей.
29. Способ по любому из пп. 24-28, в котором приведение в контакт в (1) и инкубацию в (2) осуществляют в пределах периода не больше чем 1 час, 2 часа, 3 часа, 4 часа, 5 часов, 6 часов, 7 часов, 8 часов, 9 часов, 10 часов, 11 часов, 12 часов, 18 часов, 24 часа, 36 часов, 48 часов или 72 часа и/или смешивание в (a) осуществляют не больше чем 1 час, 2 часа, 3 часа, 4 часа, 5 часов, 6 часов, 7 часов, 8 часов, 9 часов, 10 часов, 11 часов 12 часов, 18 часов, 24 часа, 36 часов или 48 часов помимо инкубации в (b).
30. Способ по любому из пп. 21-29, в котором связывающее средство представляет собой или содержит антитело, фрагмент антитела, одновалентный фрагмент антитела, белковую связывающую молекулу с антителоподобными связывающими свойствами, молекулу, содержащую домены Ig, цитокин, хемокин, аптамер и молекулу MHC или их связывающие фрагменты.
31. Способ по п. 30, в котором фрагмент антитела содержит фрагмент, выбранный из группы, состоящей из Fab-фрагмента, Fv-фрагмента, (Fab')2-фрагмента и двухвалентного одноцепочечного Fv (scFv) фрагмента.
32. Способ по любому из пп. 4, 13 и 24-31, в котором реактив представляет собой или содержит олигомерный белковый реактив.
33. Способ по п. 32, в котором олигомерный белковый реактив содержит стрептавидин, авидин, аналог или мутеин стрептавидина или аналог авидина, мутеин или биологически активный фрагмент любого из вышеуказанных и/или множество субъединиц любого из вышеуказанных.
34. Способ по любому из пп. 1-33, в котором реактив является растворимым.
35. Способ по любому из пп. 1-34, в котором:
реактив не является и не связан с или ассоциирован с твердым носителем, стационарной фазой, бусиной, микрочастицей, магнитной частицей и/или матрицей во время указанной инкубации; и/или
реактив является гибким, не содержит металлическую или магнитную сердцевину, полностью или в первую очередь состоит из органического мультимера, не является сферическим, по существу не является сферическим или однородным по геометрической форме и/или не является жестким.
36. Способ по любому из пп. 1-33, в котором реактив иммобилизуют, или он способен к иммобилизации, на основе, непосредственно или опосредованно; и
по меньшей мере часть инкубации происходит на основе.
37. Способ по любому из пп. 24-27, в котором:
реактив иммобилизуют, или он способен к иммобилизации, на основе, непосредственно или опосредованно, в соответствии с чем средство отбора иммобилизуют, или оно способно к иммобилизации, на основе; и в (1) дополнительное объединение с (c) основой, в соответствии с чем одну или более клеток-мишеней из по меньшей мере множества иммобилизуют на основе через средство отбора во время по меньшей мере части инкубации.
38. Способ трансдукции клеток, причем способ включает:
(1) приведение в контакт (a) композиции, содержащей множество клеток, содержащих клетки-мишени, (b) средства отбора, которое (i) способно к специфическому связыванию с селективным маркером, экспрессируемым одной или несколькими из клеток-мишеней, и ii) иммобилизуют, или способно к иммобилизации, на основе, непосредственно или опосредованно; и (c) основы, в соответствии с чем одну или более клеток-мишеней из по меньшей мере множества иммобилизуют на основе через средство отбора; и
(2) инкубацию по меньшей мере множества клеток в присутствии композиции, содержащей множество вирусных частиц, где одна или более из множества вирусных частиц способны к иммобилизации на основе, непосредственно или опосредованно, где:
приведение в контакт в (1) и инкубацию в (2) осуществляют одновременно или последовательно, в любом порядке;
одну или более клеток-мишеней и одну или более вирусных частиц иммобилизуют на основе во время по меньшей мере части инкубации; и
способом создают выходную композицию, содержащую множество клеток, трансдуцированных вирусной частицей.
39. Способ по любому из пп. 36-38, в котором:
основа представляет собой или содержит стационарную фазу; и/или
основа представляет собой или содержит твердый носитель.
40. Способ по п. 38 или 39, в котором реактив иммобилизуют, или способен к иммобилизации, на основе, указанный реактив содержит множество сайтов связывания, Z1, способных к обратимому связыванию со средством отбора, и множество сайтов связывания, Z2, способных к обратимому связыванию с одной или несколькими вирусными частицами через вирусное связывающее средство.
41. Способ по п. 40, который включает в (1) дополнительное объединение с (d) реактивом, где реактив иммобилизуют на основе.
42. Способ по любому из пп. 38-41, в котором реактив и основу объединяют до объединения с ними средства отбора и/или композиции, содержащей множество клеток.
43. Способ по любому из пп. 22, 24-27 и 30-41, в котором средство отбора представляет собой первое средство отбора, молекула представляет собой первую молекулу и инкубацию дополнительно осуществляют в присутствии второго средства отбора, которое способно к специфическому связыванию со второй молекулой, экспрессируемой на поверхности одной или нескольких клеток-мишеней.
44. Способ по п. 43, в котором второе средство отбора обратимо связывают с реактивом или со вторым реактивом, реактив или второй реактив содержит множество сайтов связывания, способных к обратимому связыванию со вторым средством отбора, в соответствии с чем второе средство отбора обратимо связывают с ним.
45. Способ по любому из пп. 1-44, в котором:
клетки-мишени содержат клетки крови;
клетки-мишени содержат лейкоциты;
клетки-мишени содержат лимфоциты;
клетки-мишени содержат B-клетки;
клетки-мишени содержат популяцию B-клеток
клетки-мишени содержат T-клетки;
клетки-мишени содержат популяцию T-клеток; и/или
клетки-мишени содержат естественные киллерные (NK) клетки;
клетки-мишени содержат дендритные клетки;
клетки-мишени содержат макрофаги.
46. Способ по п. 45, в котором клетки-мишени содержат антиген-специфические T-клетки или их популяцию, T-хелперные клетки или их популяцию, цитотоксические T-клетки или их популяцию, T-клетки памяти или их популяцию, регуляторные T-клетки или их популяцию или NK клетки или их популяцию, антиген-специфические B-клетки или их популяцию, B-клетки памяти или их популяцию или регуляторные B-клетки или их популяцию.
47. Способ по любому из пп. 1-46, в котором клетки-мишени содержат T-клетки.
48. Способ по п. 47, в котором T-клетки содержат CD4+ и/или CD8+ T-клетки и/или их субпопуляцию или подмножество и/или обогащены по популяцию любых из вышеуказанных.
49. Способ по любому из пп. 1-48, в котором:
молекула представляет собой корецептор B-клетки или T-клетки;
молекула представляет собой или содержит элемент комплекса антигенного рецептора T-клетки или B-клетки;
молекула представляет собой или содержит цепь CD3;
молекула представляет собой или содержит ζ-цепь CD3;
молекула представляет собой или содержит CD8;
молекула представляет собой или содержит CD4.
50. Способ по любому из пп. 22, 24-27 и 30-48, в котором молекула, специфически связанная средством отбора, представляет собой или содержит CD25, CD28, CD62L, CCR7, CD27, CD127, CD3, CD4, CD8, CD45RA и/или CD45RO.
51. Способ по любому из пп. 22, 24-27 и 30-50, в котором специфическое связывание между средством отбора и молекулой не индуцирует сигнал, или не индуцирует стимуляторный или активирующий или пролиферативный сигнал, в клетках-мишенях.
52. Способ по любому из пп. 22, 24-27 и 30-51, в котором, во время по меньшей мере части инкубации, средство отбора связывается с молекулой, экспрессируемой на поверхности клетки-мишени, тем самым содействуя ассоциированию между реактивом и клеткой-мишенью.
53. Способ по п. 52, в котором ассоциирование между реактивом и клеткой-мишенью усиливает трансдукцию клетки-мишени по сравнению с трансдукцией не клетки-мишени, которая не экспрессирует молекулу или не связана специфически средством отбора.
54. Способ по любому из пп. 1-53, в котором множество клеток содержит покоящиеся или наивные T-клетки.
55. Способ по любому из пп. 1-54, в котором по меньшей мере 40%, по меньшей мере 50%, по меньшей мере 60%, по меньшей мере 70%, по меньшей мере 80%, или по меньшей мере 90% T-клеток в множестве клеток не имеют на поверхности маркер активации T-клеток, выбранный из группы, состоящей из HLA-DR, CD25, CD69, CD71, CD40L и 4-1BB; и/или не имеют внутриклеточной экспрессии цитокина, выбранного из группы, состоящей из IL-2, IFNγ, TNF-α; и/или способны к пролиферации.
56. Способ по любому из пп. 1-55, в котором не больше чем 10% T-клеток в множестве клеток содержат маркер активации T-клеток, выбранный из группы, состоящей из HLA-DR, CD25, CD69, CD71, CD40L и 4-1BB; и/или не имеют внутриклеточной экспрессии цитокина, выбранного из группы, состоящей из IL-2, IFNγ, TNF-α; и/или способны к пролиферации.
57. Способ по любому из пп. 1-56, в котором, перед указанной инкубацией, способ не включает стимуляцию клеток из множества клеток в условиях, которые способствуют активации T-клеток.
58. Способ по любому из пп. 1-57, в котором множество клеток перед указанной инкубацией не подвергали: (a) стимуляции ex vivo, включающей инкубацию приблизительно при 37°C и/или (b) инкубации в присутствии средства или средств, выбранных из группы, состоящей из средств, способных к активации, индукции сигнала через комплекс TCR в T-клетках, CD4+ T-клетках и/или CD8+ T-клетках; средств, способных к индукции пролиферации T-клеток, CD4+ T-клеток и/или CD8+ T-клеток; CD3-связывающих молекул; CD28-связывающих молекул.
59. Способ по любому из пп. 1-58, в котором множество клеток содержит активированные клетки.
60. Способ по любому из пп. 1-59, в котором до или во время инкубации с реактивом, активирующим клетки в присутствии стимулирующего средства в условиях, в соответствии с которыми одну или более клеток-мишеней стимулируют или активируют с помощью стимулирующего средства.
61. Способ по п. 60, в котором клетки-мишени содержат T-клетки и указанные стимулирующие условия включают присутствие средства, способного к активации одного или нескольких внутриклеточных сигнальных доменов одного или нескольких компонентов комплекса TCR.
62. Способ по п. 61, в котором указанное средство содержит первичное средство, которое специфически связывается с элементом комплекса TCR, и вторичное средство, которое специфически связывается с костимулирующей молекулой T-клетки.
63. Способ по п. 62, в котором:
первичное средство специфически связывается с CD3; и/или
костимулирующую молекулу выбирают из группы, состоящей из CD28, CD137 (4-1BB), CD27, OX40 или ICOS.
64. Способ по п. 62 или 63, в котором указанные первичное и вторично средства содержат антитела и/или присутствуют на поверхности твердого носителя.
65. Способ по любому из пп. 1-64, который дополнительно включает:
культивирование по меньшей мере множества клеток в присутствии рецептор-связывающего средства, которое (i) специфически связывает рецептор, экспрессируемый на поверхности одной или нескольких клеток-мишеней для того, чтобы доставлять стимулирующий сигнал, и (ii) обратимо связывают с реактивом или вторым реактивом, реактив или второй реактив содержит множество сайтов связывания, каждый способен к обратимому связыванию с рецептор-связывающим средством, тем самым индуцируя или модулируя сигнал в клетках.
66. Способ по п. 65, в котором указанное культивирование осуществляют и/или инициируют перед указанной инкубацией.
67. Способ по п. 65 или 66, в котором реактив представляет собой второй реактив, где: второй реактив не связывают с или ассоциируют с твердым носителем, стационарной фазой, бусиной, микрочастицей, магнитной частицей и/или матрицей во время указанной инкубации, и/или
второй реактив является гибким, не содержит металлическую или магнитную сердцевину, полностью или в первую очередь состоит из органического мультимера, не является сферическим, не является по существу сферическим или однородным по геометрической форме и/или не является жестким.
68. Способ по п. 65 или 66, в котором реактив представляет собой второй реактив, и второй реактив иммобилизуют на основе.
69. Способ по любому из 65-68, в котором стимулирующее средство содержит комплекс MHC I : пептид или его функциональную часть, комплекс MHC II : пептид или его функциональную часть и/или способно доставлять стимулирующий сигнал через комплекс TCR/CD3 в T-клетке, CD3-содержащий комплекс в T-клетке и/или ITAM-содержащую молекулу в T-клетке.
70. Способ по любому из пп. 65-69, в котором рецептор-связывающее средство специфически связывается с элементом комплекса TCR/CD3 или специфически связывается с CD3.
71. Способ по любому из пп. 65-70, в котором рецептор-связывающее средство представляет собой первое рецептор-связывающее средство, и культивирование дополнительно осуществляют в присутствии второго рецептор-связывающего средства, указанное второе рецептор-связывающее средство представляет собой вспомогательное связывающее средство, способное к специфическому связыванию со вторым рецептором на поверхности одной или нескольких T-клеток, тем самым индуцируя второй сигнал в клетках для того, чтобы усиливать, ослаблять или модифицировать сигнал, доставленный через первый рецептор.
72. Способ по п. 71, в котором:
второе рецептор-связывающее средство обратимо связывают с реактивом, вторым реактивом или третьим реактивом; и
реактив, второй реактив или третий реактив содержит множество сайтов связывания, способных к обратимому связыванию со вторым рецептор-связывающим средством, в соответствии с чем второе рецептор-связывающее средство обратимо связывают с ним.
73. Способ по п. 71 или 72, в котором второй рецептор представляет собой костимулирующую молекулу, вспомогательную молекулу, цитокиновый рецептор, хемокиновый рецептор, молекулу иммунной контрольной точки или элемент семейства TNF или семейства рецепторов TNF.
74. Способ по любому из пп. 71-73, в котором первое и второе рецептор-связывающие средства связываются с молекулой, экспрессируемой на поверхности клетки, которая представляет собой или содержит CD3 и/или CD28, соответственно.
75. Способ по п. 74, в котором первое и второе рецептор-связывающее средство содержит антитело или фрагмент против CD3 и/или против CD28, соответственно.
76. Способ по любому из пп. 65-75, в котором инкубацию и культивирование осуществляют в отдельных сосудах, которые соединяют функционально, необязательно с помощью трубки.
77. Способ по любому из пп. 65-76, в котором инкубацию и культивирование осуществляют в закрытой системе.
78. Способ по любому из пп. 65-77, который включает извлечение клеток, обратимо связанных с и стимулированных рецептор-связывающим средством, которое может представлять собой первое и/или второе рецептор-связывающее средство, тем самым получая культивируемые клетки, где культивируемые клетки представляют собой или содержат множество клеток, содержащих клетки-мишени.
79. Способ по любому из пп. 36-78, который после указанного приведения в контакт дополнительно включает отделение и/или удаление, от иммобилизованных клеток-мишеней, других клеток из множества клеток.
80. Способ по п. 79, в котором отделение и/или удаление осуществляют посредством выполнения стадии промывания.
81. Способ по п. 79 или 80, в котором указанное отделение и/или указанную стадию промывания осуществляют перед инициацией указанной инкубации.
82. Способ по любому из пп. 11-17 и 24-81, в котором:
указанную инкубацию осуществляют и/или инициируют перед указанным приведением в контакт; или
указанную инкубацию осуществляют и/или инициируют после указанного приведения в контакт.
83. Способ по любому из пп. 1-82, в котором указанное приведение в контакт осуществляют во время по меньшей мере части указанной инкубации.
84. Способ по любому из пп. 23, 26-37 и 40-83, в котором вирусное связывающее средство связывается с молекулой на поверхности вирусной частицы, которую выбирают из гликопротеина оболочки, варианта гликопротеина оболочки, химерного гликопротеина оболочки, белка вирусного капсида, варианта белка вирусного капсида, вирусного матриксного белка, варианта вирусного матриксного белка, синтетического фрагмента, пептида и метки.
85. Способ по п. 84, в котором гликопротеин оболочки выбирают из гликопротеина VSV (VSV-G), гликопротеина Sindbis, необязательно SIN, гликопротеина MMLV, гликопротеина HSV, гликопротеина MMTV, гликопротеина вируса кори, гликопротеина HTLV, гликопротеина SIV, гликопротеинов GALV, гликопротеина HIV, необязательно gp160, gp120 или gp41, и гликопротеина RSV, необязательно gp85 или gp37, или представляют собой вариант, часть, достаточную для связывания связывающим вирусную частицу средством или его химерной молекулой.
86. Способ по любому из пп. 23, 26-37 и 40-83, в котором вирусное связывающее средство связывается с молекулой на поверхности вирусной частицы, которая представляет собой не вирусную рекомбинантную молекулу, гетерологичную вирусу.
87. Способ по п. 85 или п. 86, в котором молекула представляет собой синтетический фрагмент, пептид или метку, которые выбирают из глутатион-S-трансферазы (GST), хитин-связывающего белка (CBP), кальмодулин-связывающего пептида (CBP), FLAG-пептида, пептида гемагглютинина, VSV-G-метки, HSV-метки, эпитопа T7, мальтоза-связывающего белка (MBP), эпитопа HSV, эпитопа myc, V5-метки и стрептавидин-связывающего пептида.
88. Способ по п. 87, в котором молекула представляет собой стрептавидин-связывающий пептид.
89. Способ по п. 85, 86 или 87, в котором молекула представляет собой синтетический фрагмент, пептид или метку, и вирусную частицу конструируют для того, чтобы экспрессировать синтетический фрагмент, пептид или метку на ее поверхности.
90. Способ по п. 88 или 89, в котором стрептавидин-связывающий пептид содержит последовательность аминокислот, приведенную в любой из SEQ ID №7, 8, 13, 14 и 15-19.
91. Способ по п. 86, в котором молекула представляет собой или содержит лиганд-связывающий домен.
92. Способ по п. 91, в котором молекула представляет собой или содержит антигенный рецептор.
93. Способ по п. 92, в котором антигенный рецептор представляет собой химерный антигенный рецептор (CAR).
94. Способ по п. 93, в котором вирусный связывающий антиген представляет собой антитело или антигенсвязывающий фрагмент, который специфически связывает внеклеточную область CAR.
95. Способ по п. 94, в котором внеклеточная область представляет собой антиген-связывающий домен или шарнирную область.
96. Способ по любому из пп. 23, 26-37 и 40-83, в котором связывающее вирусную частицу средство выбирают из протамина, POLYBRENE® и RETRONECTIN®.
97. Способ по любому из пп. 23, 26-37 и 40-96, в котором:
вирусная частица содержит партнер связывания C1 или C2; и
реактив содержит множество сайтов связывания, Z1 или Z2, способных к связыванию с партнером связывания, C1 или C2, чтобы формировать обратимую связь между вирусной частицей и реактивом.
98. Способ по п. 97, в котором вирусную частицу конструируют для того, чтобы экспрессировать синтетический фрагмент, пептид или метку, на ее поверхности, где синтетический фрагмент, пептид или метка представляет собой или содержит партнер связывания C1 или C2.
99. Способ по п. 98, в котором пептид представляет собой стрептавидин-связывающий пептид.
100. Способ по п. 99, в котором стрептавидин-связывающий пептид содержит последовательность аминокислот, приведенную в любой из SEQ ID №7, 8, 13, 14 и 15-19.
101. Способ по любому из пп. 1-100, в котором вирусная частица ассоциирует с или связывает реактив.
102. Способ по любому из пп. 1-101, в котором геном вирусного вектора содержит гетерологичную молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую рекомбинантный белок.
103. Способ по п. 102, в котором рекомбинантный белок представляет собой антигенный рецептор.
104. Способ по п. 103, в котором рекомбинантный белок представляет собой химерный антигенный рецептор.
105. Способ по любому из пп. 1-104, в котором вирусная частица представляет собой ретровирусную векторную частицу.
106. Способ по любому из пп. 1-105, в котором вирусная частица представляет собой лентивирусную векторную частицу.
107. Способ по п. 106, в котором лентивирусная векторная частица содержит геном, который извлекают из HIV-1.
108. Способ по любому из пп. 1-107, в котором ретровирусная векторная частица представляет собой гаммаретровирусную частицу.
109. Способ по п. 108, в котором гаммаретровирусная частица представляет собой частицу вируса мышиного лейкоза (MLV).
110. Способ по любому из пп. 1-109, в котором вирусная векторная частица псевдотипирована гликопротеином вирусной оболочки.
111. Способ по п. 110, в котором гликопротеин вирусной оболочки представляет собой VSV-G.
112. Способ по любому из пп. 104-111, в котором химерный антигенный рецептор (CAR) содержит внеклеточный домен распознавания антигена, который специфически связывается с антигеном-мишенью, и внутриклеточный сигнальный домен, содержащий ITAM.
113. Способ по п. 112, в котором внутриклеточный сигнальный домен содержит внутриклеточный домен цепи CD3-ζ (CD3ζ).
114. Способ по п. 112 или 113, который дополнительно включает трансмембранный домен, связывающий внеклеточный домен и внутриклеточный сигнальный домен.
115. Способ по п. 114, в котором трансмембранный домен содержит трансмембранную часть CD28.
116. Способ по любому из пп. 112-115, в котором внутриклеточный сигнальный домен дополнительно содержит внутриклеточный сигнальный домен костимулирующей молекулы T-клетки.
117. Способ по п. 116, в котором костимулирующую молекулу T-клетки выбирают из группы, состоящей из CD28 и 41BB.
118. Способ по любому из пп. 102-117, в котором нуклеиновая кислота дополнительно содержит промотор, функционально связанный с нуклеиновой кислотой, кодирующей рекомбинантный антигенный рецептор.
119. Способ по любому из пп. 1-118, в котором множество клеток содержит мононуклеарные клетки периферической крови (PBMC) или их обогащенное или выделенное подмножество клеток.
120. Способ по любому из пп. 1-119, в котором множество клеток содержит клетки крови, лейкоциты, лимфоциты, B-клетки, T-клетки или NK клетки.
121. Способ по любому из пп. 1-120, в котором множество клеток содержит антиген-специфические T-клетки или их популяцию, T-хелперные клетки или их популяцию, цитотоксические T-клетки или их популяцию, T-клетки памяти или их популяцию, регуляторные T-клетки или их популяцию, NK клетки или их популяцию, антиген-специфические B-клетки или их популяцию, B-клетки памяти или их популяцию или регуляторные B-клетки или их популяцию.
122. Способ по любому из пп. 1-121, в котором множество клеток представляет собой эмбриональные клетки.
123. Способ по любому из пп. 1-121, в котором множество клеток содержит T-клетки.
124. Способ по п. 123, в котором T-клетки представляют собой не фракционированные T-клетки, представляют собой обогащенные или выделенные CD3+ T-клетки, представляют собой обогащенные или выделенные CD4+ T-клетки или представляют собой обогащенные или выделенные CD8+ T-клетки.
125. Способ по любому из пп. 1-124, в котором реактив не является токсичным для множества клеток или по меньшей мере или по меньшей мере приблизительно 75%, 85%, 90%, 95% или больше из множества клеток являются жизнеспособными после приведения в контакт или инкубации.
126. Способ по любому из пп. 1-125, в котором:
токсичность клеток после приведения в контакт и/или инкубации составляет меньше чем или меньше чем приблизительно 1,2 раза, 1,5 раза, 2,0 раза, 3,0 раза, 4,0 раза, 5,0 раза или 10 раз, чем токсичность клеток когда, приводят в контакт или инкубируют с поликатионным адъювантом трансдукции при тех же условиях; и/или
жизнеспособность клеток после приведения в контакт и/или инкубации составляет больше чем или больше чем приблизительно 1,2 раза, 1,5 раза, 2,0 раза, 3,0 раза, 4,0 раза, 5,0 раза или 10 раз по сравнению с жизнеспособностью клеток, когда приводят в контакт или инкубируют с поликатионным адъювантом трансдукции при тех же условиях.
127. Способ по п. 126, в котором поликатионный адъювант трансдукции представляет собой протамина сульфат, получаемый из фибронектина адъювант трансдукции или RETRONECTIN.
128. Способ по любому из пп. 1-127, в котором реактив представляет собой или содержит стрептавидин, авидин, аналог или мутеин стрептавидина, который обратимо связывает биотин, аналог биотина или его биологически активный фрагмент; аналог или мутеин авидина или стрептавидина, который обратимо связывает стрептавидин-связывающий пептид; реактив, который содержит по меньшей мере две хелатирующие группы K, где по меньшей мере две хелатирующие группы способны к связыванию с ионом переходного металла; средство, способное к связыванию с олигогистидиновой аффинной меткой; средство, способное к связыванию с глутатион-S-трансферазой; кальмодулин или его аналог; средство, способное к связыванию с кальмодулин-связывающим пептидом (CBP); средство, способное к связыванию с FLAG-пептидом; средство, способное к связыванию с HA-меткой; средство, способное к связыванию с мальтоза-связывающим белком (MBP); средство, способное к связыванию с эпитопом HSV; средство, способное к связыванию с эпитопом myc; или средство, способное к связыванию с биотинилированным белком-переносчиком
129. Способ по любому из пп. 1-127, в котором реактив представляет собой олигомер или полимер стрептавидина, авидина, аналога или мутеина стрептавидина, который обратимо связывает биотин или биологически активный фрагмент; стрептавидин или аналог или мутеин авидина, который обратимо связывает стрептавидин-связывающий пептид; реактив, который содержит по меньшей мере две хелатирующие группы K, где по меньшей мере две хелатирующие группы способны к связыванию с ионом переходного металла; средство, способное к связыванию с олигогистидиновой аффинной меткой; средство, способное к связыванию с глутатион-S-трансферазой; кальмодулин или его аналог; средство, способное к связыванию с кальмодулин-связывающим пептидом (CBP); средство, способное к связыванию с FLAG-пептидом; средство, способное к связыванию с HA-меткой; средство, способное к связыванию с мальтоза-связывающим белком (MBP); средство, способное к связыванию с эпитопом HSV; средство, способное к связыванию с эпитопом myc; или средство, способное к связыванию с биотинилированным белком-переносчиком.
130. Способ по любому из пп. 1-129, в котором реактив содержит олигомер или полимер стрептавидина, авидина, аналога или мутеина стрептавидина или и аналог или мутеин авидина.
131. Способ по п. 129 или 130, в котором индивидуальные молекулы олигомера или полимера сшивают с помощью полисахарида или бифункционального линкера.
132. Способ по любому из пп. 1-131, в котором:
реактив представляет собой или содержит аналог или мутеин стрептавидина или аналог или мутеин авидина, который обратимо связывается с биотином или биологически активным фрагментом;
реактив представляет собой или содержит аналог или мутеин стрептавидина или аналог или мутеин авидина, который обратимо связывается с аналогом биотина или биологически активным фрагментом; и/или
реактив представляет собой или содержит аналог или мутеин стрептавидина или аналог или мутеин авидина, который обратимо связывается со стрептавидин-связывающим пептидом.
133. Способ по п. 132, в котором стрептавидин-связывающий пептид выбирают из группы, состоящей из Trp-Ser-His-Pro-Gln-Phe-Glu-Lys (SEQ ID №8), Trp-Ser-His-Pro-Gln-Phe-Glu-Lys-(GlyGlyGlySer)3-Trp-Ser-His-Pro-Gln-Phe-Glu-Lys (SEQ ID №17), Trp-Ser-His-Pro-Gln-Phe-Glu-Lys-(GlyGlyGlySer)2-Trp-Ser-His-Pro-Gln-Phe-Glu-Lys (SEQ ID №18) и Trp-Ser-His-Pro-Gln-Phe-Glu-Lys-(GlyGlyGlySer)2Gly-Gly-Ser-Ala-Trp-Ser-His-Pro-Gln-Phe-Glu-Lys (SEQ ID №19).
134. Способ по любому из пп. 1-133, в котором реактив содержит SEQ ID №1 или SEQ ID №2 или последовательность аминокислот, которая проявляет по меньшей мере 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентичность последовательностей с SEQ ID №1 или SEQ ID №2.
135. Способ по любому из пп. 1-134, в котором:
реактив содержит аналог или мутеин стрептавидина, содержащий аминокислотную последовательность Va144-Thr45-Ala46-Arg47 или lle44-Gly45-Ala46-Arg47 в положениях последовательности, соответствующих положениям с 44 до 47 относительно положений в стрептавидине в последовательности аминокислот, приведенной в SEQ ID №1; или
аналог или мутеин стрептавидина содержит аминокислотную последовательность Va144-Thr45-Ala46-Arg47 в положениях последовательности, соответствующих положениям с 44 до 47 относительно положений в стрептавидине в последовательности аминокислот, приведенной в SEQ ID №1.
136. Способ по любому из пп. 1-135, в котором аналог или мутеин стрептавидина содержит:
a) последовательность аминокислот, приведенную в любой из SEQ ID №№3-6, 27 и 28;
b) последовательность аминокислот, которая проявляет по меньшей мере 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или более высокую идентичность последовательностей с любой из SEQ ID №№3-6, 27 и 28 и содержит аминокислотную последовательность, соответствующую Va144-Thr45-Ala46-Arg47 или lle44-Gly45-Ala46-Arg47, и которая обратимо связывается с биотином или его биологически активной формой, аналогом или мутеином биотина или его биологически активным фрагментом или стрептавидин-связывающим пептидом; или
c) функциональный фрагмент a) или b), который обратимо связывается с биотином или его биологически активной формой, аналогом или мутеином биотина или его биологически активным фрагментом или стрептавидин-связывающим пептидом.
137. Способ по п. 135 или 136, в котором аналог или мутеин стрептавидина дополнительно содержит замену или замены аминокислот в положении, соответствующем 117, 120 и/или 121 относительно положений в стрептавидине в последовательности аминокислот, приведенной в SEQ ID №1.
138. Способ по п. 137, в котором:
замену или замены аминокислот выбирают из Glu117, Asp117, Arg117, Ser120, Ala120, Gly120, Trp121, Tyr121 или Phe121; или
замену или замены аминокислот выбирают из одной или нескольких из Glu117, Gly120 или Tyr121; или
замены аминокислот выбирают из Glu117, Gly120 или Tyr121.
139. Способ по любому из пп. 1-138, в котором аналог или мутеин стрептавидина содержит:
a) последовательность аминокислот, приведенную в SEQ ID №27 или 28;
b) последовательность аминокислот, которая проявляет по меньшей мере 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или более высокую идентичность последовательностей с SEQ ID №№28 и содержит аминокислотную последовательность, соответствующую Va144, Thr45, Ala46, Arg47, Glu117, Gly120 и Tyr121, и обратимо связывается с биотином или биологически активным фрагментом, аналогом или мутеином биотина или его биологически активным фрагментом или стрептавидин-связывающим пептидом; или
c) функциональный фрагмент из a) или b), который обратимо связывается с биотином или биологически активным фрагментом, аналогом или мутеином биотина или его биологически активным фрагментом или стрептавидин-связывающим пептидом.
140. Способ по любому из пп. 17-139, в котором связывающее средство содержит партнер связывания C, который представляет собой стрептавидин-связывающий пептид.
141. Способ по п. 140, в котором партнер связывания C содержит стрептавидин-связывающий пептид, выбранный из группы, состоящей из Trp-Ser-His-Pro-Gln-Phe-Glu-Lys (SEQ ID №8), Trp-Ser-His-Pro-Gln-Phe-Glu-Lys-(GlyGlyGlySer)3-Trp-Ser-His-Pro-Gln-Phe-Glu-Lys (SEQ ID №17), Trp-Ser-His-Pro-Gln-Phe-Glu-Lys-(GlyGlyGlySer)2-Trp-Ser-His-Pro-Gln-Phe-Glu-Lys (SEQ ID №18) и Trp-Ser-His-Pro-Gln-Phe-Glu-Lys-(GlyGlyGlySer)2Gly-Gly-Ser-Ala-Trp-Ser-His-Pro-Gln-Phe-Glu-Lys (SEQ ID №19).
142. Способ по любому из пп. 17-141, который включает разрушение обратимого связывания между одним или несколькими связывающими средствами и реактивом.
143. Способ по п. 142, в котором указанное разрушение включает введение в клетки вещества, способного к обращению связи между одним или несколькими связывающими средствами и реактивом.
144. Способ по п. 142 или 143, в котором вещество представляет собой свободный партнер связывания и/или конкурентное средство.
145. Способ по любому из пп. 142-144, в котором вещество в композиции не является вредоносным для T-клеток или для клеток-мишеней и/или в котором добавление указанного вещества не снижает процентную долю выживших клеток-мишеней до меньше чем 90%, 80%, 70%, 60% или 50% по сравнению с инкубацией клеток-мишеней, соответственно, при сравнимых или тех же условиях, без вещества.
146. Способ по любому из пп. 142-145, в котором:
реактив представляет собой или содержит стрептавидин, авидин, аналог или мутеин стрептавидина или и аналог или мутеин авидина или их биологически активные фрагменты; и
вещество содержит стрептавидин-связывающий пептид, биотин или биологически активный фрагмент, необязательно D-биотин, или аналог биотина или биологически активный фрагмент.
147. Способ по п. 146, в котором:
вещество представляет собой стрептавидин-связывающий пептид выбирают из группы, состоящей из Trp-Ser-His-Pro-Gln-Phe-Glu-Lys (SEQ ID №8), Trp-Ser-His-Pro-Gln-Phe-Glu-Lys-(GlyGlyGlySer)3-Trp-Ser-His-Pro-Gln-Phe-Glu-Lys (SEQ ID №17), Trp-Ser-His-Pro-Gln-Phe-Glu-Lys-(GlyGlyGlySer)2-Trp-Ser-His-Pro-Gln-Phe-Glu-Lys (SEQ ID №18) и Trp-Ser-His-Pro-Gln-Phe-Glu-Lys-(GlyGlyGlySer)2Gly-Gly-Ser-Ala-Trp-Ser-His-Pro-Gln-Phe-Glu-Lys (SEQ ID №19); и/или
вещество представляет собой C1 или его аналог или представляет собой C2 или его аналог.
148. Способ по любому из пп. 1-147, который включает, после указанного разрушения, извлечение клеток.
149. Способ по любому из пп. 1-148, который включает дополнительную инкубацию клеток.
150. Способ по п. 149, в котором дополнительную инкубацию осуществляют в условиях для размножения клеток.
151. Способ по п. 149 или 150, в котором:
инкубацию и дополнительную инкубацию осуществляют в одном и том же сосуде; и/или
дополнительную инкубацию осуществляют в присутствии вещества; и/или
способ не включает удаление вещества, средства отбора, стимулирующего средства, связывающего вирусную частицу средства и/или реактива из инкубируемой композиции перед дополнительной инкубацией.
152. Способ по п. 150 или 151, в котором реактив не удаляют из композиции перед дополнительной инкубацией, не удаляют из композиции во время дополнительной инкубации или не удаляют из композиции в течение по меньшей мере половины дополнительной инкубации.
153. Способ по любому из пп. 149-152, в котором:
дополнительную инкубацию осуществляют при или приблизительно при 37°C±2°C; и/или
дополнительную инкубацию осуществляют в присутствии дополнительного средства, которое способно доставлять сигнал в T-клетки во время по меньшей мере части инкубации и/или дополнительной инкубации.
154. Способ п. 153, в котором дополнительное средство способно усиливать или индуцировать пролиферацию T-клеток, CD4+ T-клеток и/или CD8+ T-клеток.
155. Способ по п. 153 или 154, в котором дополнительное средство представляет собой цитокин, выбранный из IL-2, IL-15, IL-7 и IL-21.
156. Способ по любому из пп. 149-155, в котором дополнительную инкубацию осуществляют в течение времени, которое составляет не больше чем 14 суток, не больше чем 12 суток, не больше чем 10 суток, не больше чем 8 суток или не больше чем 6 суток.
157. Способ по любому из пп. 36-156, в котором:
основа содержит смолу или матрицу;
основа содержит гельфильтрационную матрицу;
основа содержит хроматографическую матрицу; и/или
основа содержит мембрану, основанную на целлюлозе или основанную на органическом полимере.
158. Способ по любому из пп. 36-157, в котором основа содержит микрочастицу, жесткую частицу, магнитную частицу или бусину.
159. Способ по п. 157, в котором хроматографическая матрица присутствует в колонке и/или в котором хроматография представляет собой колоночную хроматографию или плоскостную хроматографию.
160. Способ по любому из пп. 36-159, в котором основа представляет собой стационарную фазу, присутствующую в контейнере во время целых или частичных указанной инкубации и/или указанного приведения в контакт.
161. Способ по п. 160, в котором контейнер содержит контейнер, выбранный из группы, состоящей из: колонок, контейнеров, подходящих для двунаправленного потока, наконечников пипетки, пробирок и колонок, подходящих для протекания жидкого образца.
162. Способ по любому из пп. 1-161, в котором одна или более трансдуцированных клеток в выходной композиции экспрессируют рекомбинантный белок, кодируемый гетерологичной нуклеиновой кислотой, содержащейся в вирусных частицах.
163. Способ по любому из пп. 1-162, в котором трансдукцию клеток увеличивают больше чем в или приблизительно в 1,2 раза, 1,5 раза, 2 раза, 3 раза, 4 раза, 5 раз, 10 раз или больше по сравнению с трансдукцией вирусной частицей в отсутствие реактива.
164. Способ по любому из пп. 21, 22, 24-27, 30-161, где способ ведет к избирательной трансдукции клеток-мишеней, экспрессирующих молекулу, связанную средством отбора.
165. Способ по п. 164, в котором трансдукция выше по меньшей мере в 2 раза, 3 раза, 4 раза, 5 раз, 6 раз, 7 раз, 8 раз, 9 раз, 10 раз или выше в клетках-мишенях, которые экспрессируют молекулу, чем в не клетках-мишенях, которые не экспрессируют молекулу.
166. Способ по любому из пп. 1-165, в котором:
по меньшей мере 2,5%, по меньшей мере 5%, по меньшей мере 6%, по меньшей мере 8%, по меньшей мере 10%, по меньшей мере 20%, по меньшей мере 25%, по меньшей мере 30%, по меньшей мере 40%, по меньшей мере 50% или по меньшей мере 75% указанных клеток среди множества клеток трансдуцируют указанным вирусным вектором с помощью способа; и/или
по меньшей мере 2,5%, по меньшей мере 5%, по меньшей мере 6%, по меньшей мере 8%, по меньшей мере 10%, по меньшей мере 20%, по меньшей мере 25%, по меньшей мере 30%, по меньшей мере 40%, по меньшей мере 50% или по меньшей мере 75% указанных клеток в указанной дополнительной инкубируемой композиции трансдуцируют указанным вирусным вектором; и/или
по меньшей мере 2,5%, по меньшей мере 5%, по меньшей мере 6%, по меньшей мере 8%, по меньшей мере 10%, по меньшей мере 20%, по меньшей мере 25%, по меньшей мере 30%, по меньшей мере 40%, по меньшей мере 50% или по меньшей мере 75% указанных клеток в указанной инкубируемой композиции и/или дополнительной инкубируемой композиции экспрессируют продукт гетерологичной нуклеиновой кислоты, содержащейся в указанном вирусном векторе.
167. Способ по любому из пп. 1-166, который осуществляют ex vivo.
168. Способ по любому из пп. 1-167, который дополнительно включает извлечение или выделение трансдуцированных клеток, полученных способом.
169. Трансдуцированная клетка, полученная способом по любому из пп. 1-168.
170. Композиция, которая содержит трансдуцированную клетку по п. 169.
171. Композиция, которая содержит:
связывающее вирусную векторную частицу средство, обратимо связанное с реактивом, где связывающее вирусную частицу средство способно к специфическому связыванию с молекулой на поверхности вирусной частицы; или
вирусную векторную частицу, обратимо связанную с реактивом.
172. Композиция по п. 171, в которой реактив содержит множество сайтов связывания, каждый способен к обратимому связыванию со связывающим вирусную частицу средством.
173. Композиция по п. 171 или 172, которая дополнительно содержит средство отбора, которое обратимо связывают с реактивом и которое способно к специфическому связыванию с молекулой на поверхности клетки-мишени.
174. Композиция по п. 170, в которой реактив представляет собой или содержит стрептавидин, авидин, аналог или мутеин стрептавидина или аналог или мутеин авидина или биологически активный фрагмент любого из вышеуказанных или представляет собой олигомер, содержащий множество единиц любых из вышеуказанных.
175. Композиция по любому из пп. 171-174, в которой:
вирусное связывающее средство связывается с молекулой на поверхности вирусной частицы, которая представляет собой не вирусную рекомбинантную молекулу, гетерологичную молекуле вируса; или
связывается с молекулой на поверхности вирусной частицы, которую выбирают из гликопротеина оболочки, варианта гликопротеина оболочки, химерного гликопротеина оболочки, белка вирусного капсида, варианта белка вирусного капсида, вирусного матриксного белка, варианта вирусного матриксного белка, синтетического фрагмента, пептида и метки.
176. Композиция по п. 175, в которой:
гликопротеин оболочки выбирают из гликопротеина VSV (VSV-G), гликопротеина Sindbis, необязательно SIN, гликопротеина MMLV, гликопротеина HSV, гликопротеина MMTV, гликопротеина вируса кори, гликопротеина HTLV, гликопротеина SIV, гликопротеинов GALV, гликопротеина HIV, необязательно gp160, gp120 или gp41, и гликопротеина RSV, необязательно gp85 или gp37, или представляют собой вариант, часть, достаточную для связывания с помощью связывающего вирусную частицу средства или его химерной молекулы; или
молекула представляет собой синтетический фрагмент, пептид или метку, которые выбирают из глутатион-S-трансферазы (GST), хитин-связывающего белка (CBP), кальмодулин-связывающего пептида (CBP), FLAG-пептида, пептида гемагглютинина, VSV-G-метки, HSV-метки, эпитопа T7, мальтоза-связывающего белка (MBP), эпитопа HSV, эпитопа myc, V5-метки и стрептавидин-связывающего пептида
177. Композиция по п. 175, в которой не вирусная рекомбинантная молекула представляет собой или содержит лиганд-связывающий домен.
178. Композиция по п. 177, в которой молекула представляет собой или содержит антигенный рецептор.
179. Композиция по п. 178, в которой антигенный рецептор представляет собой химерный антигенный рецептор (CAR).
180. Композиция по п. 179, в которой вирусный связывающий антиген представляет собой антитело или антигенсвязывающий фрагмент, который специфически связывает внеклеточную область CAR.
181. Композиция по п. 180, в которой внеклеточная область представляет собой антиген-связывающий домен или шарнирную область.
182. Устройство, которое содержит:
(a) один или более контейнеров, содержащих один или более компонентов, выбранных из одного или нескольких олигомерных белковых реактивов, множества клеток, содержащего клетки-мишени, и вирусных частиц;
(b) основу, содержащую по меньшей мере одну стационарную фазу, которая представляет собой или содержит хроматографическую матрицу.
183. Устройство по п. 182, в котором по меньшей мере один олигомерный белковый реактив обратимо связывают со связывающим вирусную частицу средством, средством отбора и/или с рецептор-связывающим средством.
184. Устройство по п. 182 или. 183, в котором один или более контейнеров находятся в соединении по текучей среде, в соответствии с чем один или более компонентов проходят из одного контейнера в другой внутри устройства.
185. Вирусная векторная частица, которая содержит стрептавидин-связывающий пептид.
186. Вирусная векторная частица по п. 185, в которой стрептавидин-связывающий пептид представляет собой слитый белок с гликопротеином оболочки.
187. Вирусная векторная частица по п. 186, в которой гликопротеин оболочки представляет собой VSV-G.
188. Вирусная векторная частица по любому из пп. 185-187, в которой вирусный вектор представляет собой ретровирусный вектор, необязательно лентивирусный вектор.
189. Вирусная векторная частица по любому из пп. 185-188, в которой стрептавидин-связывающий пептид выбирают из группы, состоящей из Trp-Ser-His-Pro-Gln-Phe-Glu-Lys (SEQ ID №8), Trp-Ser-His-Pro-Gln-Phe-Glu-Lys-(GlyGlyGlySer)3-Trp-Ser-His-Pro-Gln-Phe-Glu-Lys (SEQ ID №17), Trp-Ser-His-Pro-Gln-Phe-Glu-Lys-(GlyGlyGlySer)2-Trp-Ser-His-Pro-Gln-Phe-Glu-Lys (SEQ ID №18) и Trp-Ser-His-Pro-Gln-Phe-Glu-Lys-(GlyGlyGlySer)2Gly-Gly-Ser-Ala-Trp-Ser-His-Pro-Gln-Phe-Glu-Lys (SEQ ID №19).
190. Вирусная векторная частица по любому из пп. 185-189, где вирусная векторная частица содержит геном, кодирующий рекомбинантный антигенный рецептор, необязательно химерный антигенный рецептор.
191. Набор, который содержит:
вирусную векторную частицу по любому из пп. 185-190;
реактив, содержащий один или множество сайтов связывания, способных к обратимому связыванию вирусной векторной частицы; и
необязательно инструкции по использованию
192. Набор по п. 191, который дополнительно содержит средство отбора, способное к связыванию селективного маркера на поверхности клеток-мишеней, где реактив содержит один или множество сайтов связывания, способных к обратимому связыванию средства отбора.
193. Композиция, содержащая олигомерный белковый реактив, ассоциированный с вирусной частицей.
194. Композиция по п. 193, в которой:
олигомерный реактив содержит множество полипептидных мономерных единиц, где каждая единица составляет по меньшей мере или приблизительно 10, 20, 30 или 40 аминокислот в длину и/или имеет массу по меньшей мере или приблизительно 20, 30, 40 или 50 кДа; и/или
олигомерные реактивы имеют молекулярную массу по меньшей мере или приблизительно 100 и/или между или приблизительно от 150 кДа приблизительно до 2000 кДа, приблизительно от 150 кДа приблизительно до 1500 кДа, приблизительно от 150 кДа приблизительно до 1250 кДа, приблизительно от 150 кДа до 1000 кДа, приблизительно от 150 кДа приблизительно до 500 кДа или приблизительно от 150 кДа приблизительно до 300 кДа, приблизительно от 300 кДа приблизительно до 2000 кДа, приблизительно от 300 кДа приблизительно до 1500 кДа, приблизительно от 300 кДа приблизительно до 1250 кДа, приблизительно от 300 кДа до 1000 кДа, приблизительно от 300 кДа приблизительно до 500 кДа, приблизительно от 500 кДа приблизительно до 2000 кДа, приблизительно от 500 кДа приблизительно до 1500 кДа, приблизительно от 500 кДа приблизительно до 1250 кДа, приблизительно от 500 кДа до 1000 кДа, приблизительно от 1000 кДа приблизительно до 2000 кДа, приблизительно от 1000 кДа приблизительно до 1500 кДа, приблизительно от 1000 кДа приблизительно до 1250 кДа, приблизительно от 1250 кДа приблизительно до 2000 кДа или приблизительно от 1500 кДа приблизительно до 2000 кДа.
195. Композиция по п. 193 или 194, в которой олигомерный белковый реактив содержит олигомер, состоящий из множества мультимерных субъединиц.
196. Композиция по п. 195, в которой мультимерные субъединицы представляют собой тетрамерные единицы и индивидуально содержат мономерную единицу.
197. Композиция по любому из пп. 193-196, в которой олигомерный белковый реактив содержит и необязательно содержит множество единиц стрептавидина, авидина, аналога или мутеина стрептавидина или аналога или мутеина авидина или биологически активного фрагмента любого из вышеуказанных и/или мультимер любого из вышеуказанных.
198. Композиция по любому из пп. 193-197, в которой вирусные частицы содержат последовательность нуклеотидов, кодирующую гетерологичную нуклеиновую кислоту.
199. Композиция по любому из пп. 193-198, в которой:
реактив является голым;
реактив не содержит и/или не конъюгирован или обратимо связан со связывающим средством;
реактив не содержит и/или не конъюгирован или связан с молекулой со связывающим доменом со специфичностью к маркеру клеточной поверхности, необязательно выбранному из молекул адгезии, интегринов, хемокинов, цитокинов, факторов роста, связывающих внеклеточный матрикс молекул, вирусных белков, способствующих проникновению вируса рецепторов клеточной поверхности, гепарина, гепарана, гликанов маркера поверхности T-клеток, CD3, CD28 CD4 и/или CD8;
реактив не содержит и/или не конъюгирован или связан с маркером поверхности клетки млекопитающего, компонентом внеклеточного матрикса, молекулой адгезии, интегрином, лектином, интегрин-связывающим белком, хемокинами, цитокином, фактором роста, связывающей внеклеточный матрикс молекулой, ECM компонентом, вирусным белком, рецептором клеточной поверхности, способствующим проникновению вируса, гепарином, гепараном, гликанами; и/или
реактив не содержит гепарин-связывающий домен и/или не содержит интегрин-связывающий домен и/или не содержит VLA4-связывающий домен и/или не содержит VLA5-связывающий домен; и/или
реактив не содержит и/или не конъюгирован или сопряжен или связан с вирусным связывающим средством или средством отбора клеток.
200. Композиция по любому из пп. 193-199, в которой реактив дополнительно содержит и/или обратимо связан с множеством из одного или нескольких связывающих средств.
201. Композиция по п. 200, в которой связывающее средство представляет собой связывающее вирусную частицу средство, которое специфически связывается с молекулой на поверхности вирусной частицы, средство отбора, которое специфически связывается с молекулой на поверхности клетки-мишени, или рецептор-связывающее средство, которое специфически связывается с рецептором для того, чтобы доставлять стимулирующий сигнал в клетку-мишень.
202. Композиция по п. 200 или 201, в которой связывающее средство представляет собой или содержит антитело, фрагмент антитела, одновалентный фрагмент антитела, белковую связывающую молекулу с антителоподобными связывающими свойствами, молекулу, содержащую домены Ig, цитокин, хемокин, аптамер и молекулу MHC или их связывающие фрагменты.
203. Композиция по п. 202, в которой фрагмент антитела содержит фрагмент, выбранный из группы, состоящей из Fab-фрагмента, Fv-фрагмента, (Fab')2-фрагмента и двухвалентного одноцепочечного Fv (scFv) фрагмента.
204. Композиция по любому из пп. 193-203, в которой реактив содержит SEQ ID №1 или SEQ ID №2 или последовательность аминокислот, которая проявляет по меньшей мере 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентичность последовательностей с SEQ ID №1 или SEQ ID №2.
205. Композиция по любому из пп. 193-204, в которой:
реактив содержит аналог или мутеин стрептавидина, содержащий аминокислотную последовательность Va144-Thr45-Ala46-Arg47 или lle44-Gly45-Ala46-Arg47 в положениях последовательности, соответствующих положениям с 44 до 47 относительно положений в стрептавидине в последовательности аминокислот, приведенной в SEQ ID №1; или
аналог или мутеин стрептавидина содержит аминокислотную последовательность Va144-Thr45-Ala46-Arg47 в положениях последовательности, соответствующих положениям с 44 до 47 относительно положений в стрептавидине в последовательности аминокислот, приведенной в SEQ ID №1.
206. Композиция по любому из пп. 193-205, в которой реактив содержит аналог или мутеин стрептавидина, который содержит:
a) последовательность аминокислот, приведенную в любой из SEQ ID №№3-6, 27 и 28;
b) последовательность аминокислот, которая проявляет по меньшей мере 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или более высокую идентичность последовательностей с любой из SEQ ID №№3-6, 27 и 28 и содержит аминокислотную последовательность, соответствующую Va144-Thr45-Ala46-Arg47 или lle44-Gly45-Ala46-Arg47, и которая обратимо связывается с биотином или его биологически активной формой, аналогом или мутеином биотина или его биологически активным фрагментом или стрептавидин-связывающим пептидом; или
c) функциональный фрагмент из a) или b), который обратимо связывается с биотином или его биологически активной формой, аналогом или мутеином биотина или его биологически активным фрагментом или стрептавидин-связывающим пептидом.
207. Композиция по п. 205 или 206, в которой аналог или мутеин стрептавидина дополнительно содержит замену или замены аминокислот в положении, соответствующем 117, 120 и/или 121 относительно положений в стрептавидине в последовательности аминокислот, приведенной в SEQ ID №1.
208. Композиция по п. 207, в которой:
замену или замены аминокислот выбирают из Glu117, Asp117, Arg117, Ser120, Ala120, Gly120, Trp121, Tyr121 или Phe121; или
замену или замены аминокислот выбирают из одной или нескольких из Glu117, Gly120 или Tyr121; или
замены аминокислот выбирают из Glu117, Gly120 или Tyr121.
209. Композиция по любому из пп. 193-208, в которой реактив содержит аналог или мутеин стрептавидина, который содержит:
a) последовательность аминокислот, приведенную в SEQ ID №27 или 28;
b) последовательность аминокислот, которая проявляет по меньшей мере 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или более высокую идентичность последовательностей с SEQ ID №№28 и содержит аминокислотную последовательность, соответствующую Va144, Thr45, Ala46, Arg47, Glu117, Gly120 и Tyr121, и обратимо связывается с биотином или биологически активным фрагментом, аналогом или мутеином биотина или его биологически активным фрагментом или стрептавидин-связывающим пептидом; или
c) функциональный фрагмент из a) или b), который обратимо связывается с биотином или биологически активным фрагментом, аналогом или мутеином биотина или его биологически активным фрагментом или стрептавидин-связывающим пептидом.
210. Композиция по любому из пп. 193-209, в которой геном вирусного вектора содержит молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую рекомбинантный белок.
211. Композиция по п. 210, в которой рекомбинантный белок представляет собой антигенный рецептор.
212. Композиция по любому из пп. 193-211, в которой вирусная частица представляет собой ретровирус.
213. Композиция по п. 212, в которой ретровирус представляет собой лентивирус.
214. Композиция по п. 212, в которой ретровирус представляет собой гаммаретровирус.
215. Композиция по любому из пп. 193-214, в которой вирусная частица имеет дефект репликации.
216. Композиция по любому из пп. 193-215, в которой реактив является растворимым.
217. Промышленное изделие, которое содержит композицию по любому из пп. 170-181 и 193-216 и основу, где реактив иммобилизуют на основе.
218. Промышленное изделие по п. 217, в котором основа представляет собой или содержит стационарную фазу и/или твердый носитель.
219. Промышленное изделие по п. 218, в котором основа представляет собой стационарную фазу, которая представляет собой или содержит хроматографическую матрицу, где промышленное изделие дополнительно содержит контейнер, в котором целиком или частично содержится хроматографическая матрица.
220. Промышленное изделие по п. 219, в котором контейнер представляет собой колонку.
221. Промышленное изделие или устройство по любому из пп. 182-184 или 217-220, которые дополнительно содержат выпуск образца, соединенный по текучей среде с одной из по меньшей мере одной стационарной фазы для хроматографии.
222. Промышленное изделие или устройство по любому из пп. 182-184 или 217-220, которые представляют собой функционально закрытую или стерильную систему.
223. Промышленное изделие или устройство по любому из пп. 182-184 или 217-222, которые дополнительно содержат одно или более средств управления, способных регулировать или корректировать pH, pO2, pCO2, и/или термостатическое средство управления одного или нескольких контейнеров или их компонентов или по меньшей мере одной из по меньшей мере одной стационарной фазы для хроматографии.
224. Промышленное изделие или устройство по любому из пп. 182-184 или 217-223, которые дополнительно содержат соединение по текучей среде с контейнером, содержащим среду и/или одно или более питательных веществ и/или один или более источников углерода, в соответствии с чем соединение позволяет доставлять такую среду, питательные вещества и/или источники углерода в клетки внутри устройства, необязательно когда указанные клетки иммобилизуют на стационарной фазе для хроматографии.
225. Промышленное изделие или устройство по любому из пп. 182-184 или 217-224, в которых по меньшей мере один из компонентов и/или контейнер, содержащий его, можно отсоединять от устройства стерильным или асептическим образом.
RU2018118574A 2015-10-22 2016-10-20 Способы, наборы, средства и устройства для трансдукции RU2761555C2 (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562245265P 2015-10-22 2015-10-22
US62/245,265 2015-10-22
US201662305989P 2016-03-09 2016-03-09
US62/305,989 2016-03-09
US201662369020P 2016-07-29 2016-07-29
US62/369,020 2016-07-29
PCT/IB2016/001605 WO2017068419A2 (en) 2015-10-22 2016-10-20 Methods, kits, agents and apparatuses for transduction

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021134624A Division RU2021134624A (ru) 2015-10-22 2016-10-20 Способы, наборы, средства и устройства для трансдукции

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018118574A true RU2018118574A (ru) 2019-11-25
RU2018118574A3 RU2018118574A3 (ru) 2020-07-28
RU2761555C2 RU2761555C2 (ru) 2021-12-09

Family

ID=57471925

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021134624A RU2021134624A (ru) 2015-10-22 2016-10-20 Способы, наборы, средства и устройства для трансдукции
RU2018118574A RU2761555C2 (ru) 2015-10-22 2016-10-20 Способы, наборы, средства и устройства для трансдукции

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021134624A RU2021134624A (ru) 2015-10-22 2016-10-20 Способы, наборы, средства и устройства для трансдукции

Country Status (13)

Country Link
US (3) US11248238B2 (ru)
EP (1) EP3365453A2 (ru)
JP (2) JP7195141B2 (ru)
KR (1) KR20180108567A (ru)
CN (2) CN108474002B (ru)
AU (2) AU2016341527B2 (ru)
BR (1) BR112018008111A2 (ru)
CA (1) CA3002742A1 (ru)
HK (1) HK1258932A1 (ru)
MA (1) MA45426A (ru)
MX (3) MX395154B (ru)
RU (2) RU2021134624A (ru)
WO (1) WO2017068419A2 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2848216C2 (ru) * 2021-01-27 2025-10-16 Умоджа Байофарма, Инк. Лентивирус для получения клеток, экспрессирующих химерный антигенный рецептор против cd19

Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2865033C (en) 2012-02-23 2021-11-02 Stage Cell Therapeutics Gmbh Chromatographic isolation of cells and other complex biological materials
DK3132247T3 (da) 2014-04-16 2021-10-11 Juno Therapeutics Gmbh Fremgangsmåder, kits og apparat til udvidelse af en cellepopulation
MA45489A (fr) 2015-10-22 2018-08-29 Juno Therapeutics Gmbh Procédés de culture de cellules, kits et appareil associés
MA45488A (fr) 2015-10-22 2018-08-29 Juno Therapeutics Gmbh Procédés, kits et appareil de culture de cellules
RU2021134624A (ru) 2015-10-22 2022-03-15 Джуно Терапьютикс Гмбх Способы, наборы, средства и устройства для трансдукции
US11325948B2 (en) 2016-03-19 2022-05-10 Exuma Biotech Corp. Methods and compositions for genetically modifying lymphocytes to express polypeptides comprising the intracellular domain of MPL
US11111505B2 (en) 2016-03-19 2021-09-07 Exuma Biotech, Corp. Methods and compositions for transducing lymphocytes and regulating the activity thereof
EP4647493A2 (en) 2017-04-27 2025-11-12 Juno Therapeutics, Inc. Oligomeric particle reagents and methods of use thereof
US11464800B2 (en) 2018-02-09 2022-10-11 Immatics US, Inc. Methods for manufacturing T cells
MX2021001523A (es) 2018-08-09 2021-05-27 Juno Therapeutics Inc Procesos para generar células modificadas y composiciones de las mismas.
CA3120082A1 (en) * 2018-11-14 2020-05-22 Flagship Pioneering Innovations V, Inc. Fusosome compositions for cns delivery
KR102159737B1 (ko) 2018-12-28 2020-09-24 강원대학교산학협력단 스트렙택틴 접합된 양자점 및 그 제조방법
CN110129370B (zh) * 2019-05-06 2021-07-20 山东昂科诺生物科技有限公司 一种car-t毒性指示细胞的快速构建方法
AU2020287882A1 (en) * 2019-06-07 2022-01-20 Juno Therapeutics, Inc. Automated T cell culture
EP4085129A4 (en) * 2019-12-30 2024-04-03 Saint-Gobain Performance Plastics Corporation CELLULAR TRANSDUCTION CONTAINERS AND METHODS
JP2023519099A (ja) 2020-02-12 2023-05-10 ジュノー セラピューティクス インコーポレイテッド Ｂｃｍａ指向性キメラ抗原受容体ｔ細胞組成物ならびにその方法および使用
IL295384A (en) 2020-02-12 2022-10-01 Juno Therapeutics Inc Cd19-directed chimeric antigen receptor t cell compositions and methods and uses thereof
WO2021207724A2 (en) * 2020-04-10 2021-10-14 North Carolina State University Enhanced viral transduction of mammalian cells using material scaffolds
JP2023549780A (ja) 2020-11-04 2023-11-29 ジュノー セラピューティクス インコーポレイテッド 改変されたインバリアントｃｄ３免疫グロブリンスーパーファミリー鎖遺伝子座からキメラ受容体を発現する細胞ならびに関連するポリヌクレオチドおよび方法
WO2022103756A1 (en) * 2020-11-13 2022-05-19 Diagnologix, Llc Artificial virus presenting cells
JP2024517863A (ja) * 2021-05-06 2024-04-23 ジュノ・セラピューティクス・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング 細胞を刺激し、形質導入する方法
WO2023072006A1 (zh) * 2021-10-25 2023-05-04 黄�俊 多聚体在car表达细胞检测和细胞制备中的应用
TW202502363A (zh) 2023-02-28 2025-01-16 美商奇諾治療有限公司 用於治療全身性自體免疫疾病之細胞療法
WO2024258866A1 (en) * 2023-06-12 2024-12-19 Interius Biotherapeutics, Inc. Compositions and methods for the treatment of immunological disorders
CN117448255B (zh) * 2023-09-28 2024-12-31 深圳市龙华区人民医院 S2饲养细胞、制备方法及其应用

Family Cites Families (240)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2467434A (en) 1947-05-10 1949-04-19 Air Associates Inc Servomotor and pressure responsive valve therefor
US3539794A (en) 1967-09-12 1970-11-10 American Cyanamid Co Self-contained chemiluminescent lighting device
US4235871A (en) 1978-02-24 1980-11-25 Papahadjopoulos Demetrios P Method of encapsulating biologically active materials in lipid vesicles
US4361549A (en) 1979-04-26 1982-11-30 Ortho Pharmaceutical Corporation Complement-fixing monoclonal antibody to human T cells, and methods of preparing same
US4452773A (en) 1982-04-05 1984-06-05 Canadian Patents And Development Limited Magnetic iron-dextran microspheres
US4501728A (en) 1983-01-06 1985-02-26 Technology Unlimited, Inc. Masking of liposomes from RES recognition
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
WO1986002077A1 (en) 1984-10-02 1986-04-10 Meade Harry M Production of streptavidin-like polypeptides
US5019369A (en) 1984-10-22 1991-05-28 Vestar, Inc. Method of targeting tumors in humans
US5168062A (en) 1985-01-30 1992-12-01 University Of Iowa Research Foundation Transfer vectors and microorganisms containing human cytomegalovirus immediate-early promoter-regulatory DNA sequence
US4690915A (en) 1985-08-08 1987-09-01 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Adoptive immunotherapy as a treatment modality in humans
US4795698A (en) 1985-10-04 1989-01-03 Immunicon Corporation Magnetic-polymer particles
IN165717B (ru) 1986-08-07 1989-12-23 Battelle Memorial Institute
US4851341A (en) 1986-12-19 1989-07-25 Immunex Corporation Immunoaffinity purification system
US4837028A (en) 1986-12-24 1989-06-06 Liposome Technology, Inc. Liposomes with enhanced circulation time
US5033252A (en) 1987-12-23 1991-07-23 Entravision, Inc. Method of packaging and sterilizing a pharmaceutical product
US5052558A (en) 1987-12-23 1991-10-01 Entravision, Inc. Packaged pharmaceutical product
DE68918494T2 (de) 1988-05-17 1995-03-23 Lubrizol Genetics Inc Pflanzliches Ubiquitinpromotorsystem.
US6534055B1 (en) 1988-11-23 2003-03-18 Genetics Institute, Inc. Methods for selectively stimulating proliferation of T cells
US6352694B1 (en) 1994-06-03 2002-03-05 Genetics Institute, Inc. Methods for inducing a population of T cells to proliferate using agents which recognize TCR/CD3 and ligands which stimulate an accessory molecule on the surface of the T cells
ATE114507T1 (de) 1988-12-28 1994-12-15 Stefan Miltenyi Verfahren sowie materialien zur hochgraduierten magnetischen abspaltung biologischer materialien.
US5200084A (en) 1990-09-26 1993-04-06 Immunicon Corporation Apparatus and methods for magnetic separation
US5171081A (en) 1992-05-29 1992-12-15 Pita Joe W Chemiluminescent reactive vessel
US5323907A (en) 1992-06-23 1994-06-28 Multi-Comp, Inc. Child resistant package assembly for dispensing pharmaceutical medications
GB9215540D0 (en) 1992-07-22 1992-09-02 Celltech Ltd Protein expression system
DE4237113B4 (de) 1992-11-03 2006-10-12 "Iba Gmbh" Peptide und deren Fusionsproteine, Expressionsvektor und Verfahren zur Herstellung eines Fusionsproteins
DK0700430T3 (da) 1993-06-04 2005-08-15 Us Navy Fremgangsmåder til selektivt af stimulere proliferation af T-celler
US5686278A (en) 1994-03-25 1997-11-11 Indiana University Foundation Methods for enhanced retrovirus-mediated gene transfer
US7083979B1 (en) 1994-03-25 2006-08-01 Indiana University Foundation Methods for enhanced retroviral-mediated gene transfer
US6033907A (en) 1995-09-29 2000-03-07 Indiana University Foundation Enhanced virus-mediated DNA transfer
DE4417598A1 (de) 1994-05-19 1995-12-14 Max Planck Gesellschaft Verwendung des Tetracyclinpromotors zur stringent regulierten Produktion von rekombinanten Proteinen in prokaryontischen Zellen
EP0776339B2 (en) 1994-07-29 2010-01-20 Sunol Molecular Corporation Mhc complexes and uses thereof
US7074904B2 (en) 1994-07-29 2006-07-11 Altor Bioscience Corporation MHC complexes and uses thereof
US5827642A (en) 1994-08-31 1998-10-27 Fred Hutchinson Cancer Research Center Rapid expansion method ("REM") for in vitro propagation of T lymphocytes
US5753499A (en) 1994-12-23 1998-05-19 New York University Viral vector complexes having adapters of predefined valence
WO1996023879A1 (en) 1995-01-30 1996-08-08 Terrapin Technologies, Inc. Glubodies - multiplicities of proteins capable of binding a variety of small molecules
CA2211951A1 (en) 1995-02-09 1996-08-15 University Of Washington Modified-affinity streptavidin
US6022951A (en) 1995-04-11 2000-02-08 Univ Boston Streptavidin mutants
US5629205A (en) 1995-05-19 1997-05-13 Allelix Biopharmaceuticals Inc. Promoters for gene expression
AU727531B2 (en) * 1995-07-25 2000-12-14 Crucell Holland B.V. Methods and means for targeted gene delivery
AU720359B2 (en) 1995-09-29 2000-06-01 Indiana University Research And Technology Corporation Methods for enhanced virus-mediated DNA transfer using molecules with virus- and cell-binding domains
US6013516A (en) 1995-10-06 2000-01-11 The Salk Institute For Biological Studies Vector and method of use for nucleic acid delivery to non-dividing cells
US6472204B1 (en) 1995-11-13 2002-10-29 Kiyozo Asada Methods for retroviral mediated gene transfer employing molecules, or mixtures thereof, containing retroviral binding domains and target cell binding domains
AR005035A1 (es) 1995-12-11 1999-04-07 Merck Patent Ges Mit Beschränkter Haftung Procedimiento para preparar proteinas recombinantes en e. coli, mediante fermentacion con gran concentracion de celulas.
US5869270A (en) 1996-01-31 1999-02-09 Sunol Molecular Corporation Single chain MHC complexes and uses thereof
US5773224A (en) 1996-02-12 1998-06-30 Grandics; Peter Immunoselection system for cell elution
US6451995B1 (en) 1996-03-20 2002-09-17 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Single chain FV polynucleotide or peptide constructs of anti-ganglioside GD2 antibodies, cells expressing same and related methods
DE19637718A1 (de) 1996-04-01 1997-10-02 Boehringer Mannheim Gmbh Rekombinante inaktive Core-Streptavidin Mutanten
US6022688A (en) 1996-05-13 2000-02-08 Sequenom, Inc. Method for dissociating biotin complexes
US20050003431A1 (en) 1996-08-16 2005-01-06 Wucherpfennig Kai W. Monovalent, multivalent, and multimeric MHC binding domain fusion proteins and conjugates, and uses therefor
AU730457B2 (en) 1996-08-16 2001-03-08 President And Fellows Of Harvard College Soluble monovalent and multivalent MHC class II fusion proteins, and uses therefor
DE19641876B4 (de) * 1996-10-10 2011-09-29 Iba Gmbh Streptavidinmuteine
WO1998032869A1 (en) 1997-01-29 1998-07-30 Neurosearch A/S Expression vectors and methods for in vivo expression of therapeutic polypeptides
US6368813B1 (en) 1997-03-14 2002-04-09 The Trustees Of Boston University Multiflavor streptavidin
US6391571B1 (en) 1997-04-01 2002-05-21 Roche Diagnostics Gmbh Recombinant inactive avidin mutants
DK1017721T3 (da) 1997-09-16 2009-04-20 Univ Oregon Health & Science Rekombinante MHC molekyler, der kan anvendes til manipulation af antigenspecifikke T-celler
US6232445B1 (en) 1997-10-29 2001-05-15 Sunol Molecular Corporation Soluble MHC complexes and methods of use thereof
US5985658A (en) 1997-11-14 1999-11-16 Health Research Incorporated Calmodulin-based cell separation technique
US5994136A (en) 1997-12-12 1999-11-30 Cell Genesys, Inc. Method and means for producing high titer, safe, recombinant lentivirus vectors
WO1999042597A1 (en) 1998-02-19 1999-08-26 President And Fellows Of Harvard College Monovalent, multivalent, and multimeric mhc binding domain fusion proteins and conjugates, and uses therefor
JP2002524081A (ja) 1998-09-04 2002-08-06 スローン − ケッタリング インスティチュート フォー キャンサー リサーチ 前立腺−特異的膜抗原に特異的な融合受容体およびその使用
WO2000023573A2 (en) 1998-10-20 2000-04-27 City Of Hope Cd20-specific redirected t cells and their use in cellular immunotherapy of cd20+ malignancies
WO2000043551A1 (en) 1999-01-26 2000-07-27 Cornell Research Foundation, Inc. Determining viral load in double negative t cells
HK1046154B (zh) 1999-02-04 2009-12-31 Pluristem Ltd. 维持和扩增造血干细胞和/或祖细胞的方法和仪器
EP1048732A1 (de) 1999-04-26 2000-11-02 F. Hoffmann-La Roche Ag Verfahren zur Herstellung von natürlich gefalteten und sekretierten Proteinen
EP1669129A1 (en) 1999-05-14 2006-06-14 Pall Corporation Charged membrane
EP1189685B1 (en) 1999-05-14 2006-04-12 Pall Corporation Charged membrane
US6849185B1 (en) 1999-05-14 2005-02-01 Pall Corp Charged membrane
DE60043889D1 (en) 1999-06-07 2010-04-08 Tet Systems Holding Gmbh & Co Tet repressor basierte transkriptionale regulatorische proteine
DE19932688B4 (de) 1999-07-13 2009-10-08 Scil Proteins Gmbh Design von Beta-Faltblatt-Proteinen des gamma-II-kristallins antikörperähnlichen
US20030235908A1 (en) 2000-02-24 2003-12-25 Xcyte Therapies, Inc. Activation and expansion of cells
PT1279677E (pt) 2000-04-25 2007-06-12 Otsuka Pharma Co Ltd Péptidos miméticos de gd 3
AU2001265346A1 (en) 2000-06-02 2001-12-17 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Artificial antigen presenting cells and methods of use thereof
US6638728B1 (en) 2000-06-16 2003-10-28 Pierce Biotechnology, Inc. Coated surfaces with high capacity for capturing target molecules
DK1332222T3 (da) 2000-11-03 2009-07-06 Genentech Inc Stofskifteændringer i fermenteringer der udtrykker rekombinante proteiner
JP5312721B2 (ja) 2000-11-07 2013-10-09 シティ・オブ・ホープ Ｃｄ１９特異的再指向免疫細胞
US6979556B2 (en) 2000-12-14 2005-12-27 Genentech, Inc. Separate-cistron contructs for secretion of aglycosylated antibodies from prokaryotes
EP1227321A1 (en) 2000-12-28 2002-07-31 Institut für Bioanalytik GmbH Reversible MHC multimer staining for functional purification of antigen-specific T cells
JP2004524019A (ja) 2001-01-12 2004-08-12 ベクトン・ディキンソン・アンド・カンパニー 内因性蛍光自己多量体化ｍｈｃ融合タンパク質およびその複合体
GB0102568D0 (en) 2001-02-01 2001-03-21 Magnetic Biosolutions Sweden A Method
DE10113776B4 (de) 2001-03-21 2012-08-09 "Iba Gmbh" Isoliertes streptavidinbindendes, kompetitiv eluierbares Peptid, dieses umfassendes Fusionspeptid, dafür codierende Nukleinsäure, Expressionsvektor, Verfahren zur Herstellung eines rekombinanten Fusionsproteins und Verfahren zum Nachweis und/oder zur Gewinnung des Fusionsproteins
US7070995B2 (en) 2001-04-11 2006-07-04 City Of Hope CE7-specific redirected immune cells
US20090257994A1 (en) 2001-04-30 2009-10-15 City Of Hope Chimeric immunoreceptor useful in treating human cancers
WO2009003492A1 (en) 2007-07-03 2009-01-08 Dako Denmark A/S Mhc multimers, methods for their generation, labeling and use
JP4461210B2 (ja) 2001-08-27 2010-05-12 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗体発現系とその構築法
EP1908769A1 (en) 2001-08-27 2008-04-09 Genentech, Inc. A system for antibody expression and assembly
WO2003029462A1 (en) 2001-09-27 2003-04-10 Pieris Proteolab Ag Muteins of human neutrophil gelatinase-associated lipocalin and related proteins
US7094579B2 (en) 2002-02-13 2006-08-22 Xoma Technology Ltd. Eukaryotic signal sequences for prokaryotic expression
JP2005536184A (ja) 2002-03-01 2005-12-02 エルドマン，ヴォルカー，エー． ストレプトアビジン結合ペプチド
US20030170238A1 (en) 2002-03-07 2003-09-11 Gruenberg Micheal L. Re-activated T-cells for adoptive immunotherapy
US7754155B2 (en) 2002-03-15 2010-07-13 Ross Amelia A Devices and methods for isolating target cells
WO2003090781A1 (en) 2002-04-23 2003-11-06 Meir Strahilevitz Methods and devices for targeting a site in a mammal and for removing species from a mammal
US7446190B2 (en) 2002-05-28 2008-11-04 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Nucleic acids encoding chimeric T cell receptors
EP1516188B1 (de) 2002-06-24 2006-11-15 Profos AG Verfahren zum nachweis und zur entfernung von endotoxin
FR2841905B1 (fr) 2002-07-05 2004-09-03 Centre Nat Rech Scient Fragments fab mutants de l'anticorps anti-cd4 chimere 13b8.2 et leurs applications
CN1668637B (zh) * 2002-07-17 2010-05-26 希托斯生物技术股份公司 使用衍生自ap205外壳蛋白的病毒样颗粒的分子抗原阵列
GB2392158B (en) 2002-08-21 2005-02-16 Proimmune Ltd Chimeric MHC protein and oligomer thereof
WO2004029221A2 (en) 2002-09-27 2004-04-08 The General Hospital Corporation Microfluidic device for cell separation and uses thereof
WO2004063343A2 (en) 2003-01-09 2004-07-29 Macrogenics, Inc. Dual expression vector system for antibody expression in bacterial and mammalian cells
US20050129671A1 (en) 2003-03-11 2005-06-16 City Of Hope Mammalian antigen-presenting T cells and bi-specific T cells
SG150387A1 (en) 2003-05-02 2009-03-30 Insception Bioscience Inc Apparatus and methods for amplification of blood stem cell numbers
MXPA05012080A (es) 2003-05-08 2006-02-22 Xcyte Therapies Inc Generacion y aislamiento de celulas t especificas al antigeno.
US7943393B2 (en) 2003-07-14 2011-05-17 Phynexus, Inc. Method and device for extracting an analyte
ES2391457T3 (es) 2003-08-13 2012-11-26 Sandoz Ag Procedimiento para la purificación de polipéptidos recombinantes
GB0319601D0 (en) 2003-08-20 2003-09-24 Sandoz Ag Production process
GB0321100D0 (en) 2003-09-09 2003-10-08 Celltech R&D Ltd Biological products
GB2408507B (en) 2003-10-06 2005-12-14 Proimmune Ltd Chimeric MHC protein and oligomer thereof for specific targeting
KR100570422B1 (ko) 2003-10-16 2006-04-11 한미약품 주식회사 대장균 분비서열을 이용하여 항체 단편을 분비·생산하는 발현벡터 및 이를 이용하여 항체 단편을 대량 생산하는 방법
WO2005050209A1 (en) 2003-11-20 2005-06-02 Biosensor Applications Sweden (Publ) Mixture of at least two different antibodies specific for predetermined antigens and use of the mixture
PL2327718T3 (pl) 2003-11-21 2016-10-31 Ulepszone systemy ekspresyjne z wykorzystaniem systemu sekrecji SEC
DE10360792A1 (de) 2003-12-23 2005-07-28 Grünenthal GmbH Spirocyclische Cyclohexan-Derivate
SE0400181D0 (sv) 2004-01-29 2004-01-29 Gyros Ab Segmented porous and preloaded microscale devices
US7592431B2 (en) 2004-02-26 2009-09-22 Immunovative Therapies, Ltd. Biodegradable T-cell Activation device
ES2527291T3 (es) 2004-03-11 2015-01-22 Genentech, Inc. Proceso para la producción de polipéptidos
DK1766400T3 (da) 2004-06-03 2009-07-20 Meso Scale Technologies Llc Fremgangsmåde til at udföre fuldblodsanalyser
US8865224B2 (en) 2004-10-14 2014-10-21 Immunovative Therapies Ltd. Allogeneic cellular immunotherapy for opportunistic infection
EP1800136B1 (en) 2004-10-15 2011-12-07 Danisco US Inc. Competitive differential screening
WO2006058226A2 (en) 2004-11-24 2006-06-01 The Trustees Of Boston University Modified dimeric streptavidins and uses thereof
EP1827604B1 (en) 2004-12-10 2019-11-20 Peter MacCallum Cancer Institute Methods and compositions for adoptive immunotherapy
US20060252087A1 (en) 2005-01-18 2006-11-09 Biocept, Inc. Recovery of rare cells using a microchannel apparatus with patterned posts
WO2006127585A2 (en) 2005-05-20 2006-11-30 Virxsys Corporation Transduction of primary cells
AU2006298767B2 (en) * 2005-09-28 2013-01-10 Cytos Biotechnology Ag Interleukin-1 conjugates and uses thereof
US7704708B2 (en) 2006-02-13 2010-04-27 Uti Limited Partnership Monomeric streptavidin muteins
US7855057B2 (en) 2006-03-23 2010-12-21 Millipore Corporation Protein splice variant/isoform discrimination and quantitative measurements thereof
US20090208471A1 (en) 2006-04-07 2009-08-20 Yun Theodore J Isolation and Use of Human Regulatory T Cells
US20070238169A1 (en) 2006-04-11 2007-10-11 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Cell sorter and culture system
GB2442048B (en) 2006-07-25 2009-09-30 Proimmune Ltd Biotinylated MHC complexes and their uses
US20080279866A1 (en) 2006-08-25 2008-11-13 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Induction of immunosuppression by inhibition of ATM
US20080085532A1 (en) 2006-09-18 2008-04-10 Jorn Gorlach Method for determining the immune status of a subject
ATE465241T1 (de) 2006-09-22 2010-05-15 Wacker Chemie Ag Verfahren zur fermentativen herstellung von proteinen
EP1903115B1 (de) 2006-09-22 2011-03-09 Wacker Chemie AG Verfahren zur fermentativen Herstellung von Antikörpern
ATE493503T1 (de) 2006-09-22 2011-01-15 Wacker Chemie Ag Verfahren zur fermentativen herstellung von proteinen
DE102006044841A1 (de) 2006-09-22 2008-04-03 Wacker Chemie Ag Signalpeptid zur Produktion von rekombinanten Proteinen
EP2695895A1 (en) 2006-10-17 2014-02-12 Oncotherapy Science, Inc. Peptide vaccines for cancers expressing MPHOSPH1 or DEPDC1 polypeptides
WO2008053973A1 (fr) 2006-11-02 2008-05-08 Kyowa Medex Co., Ltd. Procédé d'essai immunologique d'un composant à mesurer
EP2109669B1 (en) 2006-11-15 2015-01-07 Life Technologies AS Methods for reversibly binding a biotin compound to a support
US20080131415A1 (en) 2006-11-30 2008-06-05 Riddell Stanley R Adoptive transfer of cd8 + t cell clones derived from central memory cells
CN101226118B (zh) 2007-01-19 2010-06-16 中国医学科学院肿瘤研究所 一种兼容免疫荧光分析的细胞化学染色方法及其用途
JP5714230B2 (ja) 2007-01-31 2015-05-07 フェネックス インコーポレイテッド 発現上昇のための細菌リーダー配列
KR20080076622A (ko) 2007-02-16 2008-08-20 포항공과대학교 산학협력단 올리고머화된 단백질 전달체와 이를 이용한 세포내바이러스 벡터 전달 방법
EP2361930A3 (en) 2007-03-26 2011-10-26 Dako Denmark A/S Multimers of MHC-peptide complexes and uses thereof in Borrelia infectious diseases
US8709980B2 (en) 2007-03-26 2014-04-29 Celexion, Llc Cell surface display, screening and production of proteins of interest
ES2529166T3 (es) 2007-03-30 2015-02-17 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Expresión constitutiva de ligandos coestimuladores en linfocitos T transferidos de forma adoptiva
CN101802195B (zh) 2007-08-20 2012-10-24 内克斯特伊拉股份公司 pⅦ噬菌体展示
ES2319061B1 (es) 2007-09-11 2010-02-10 Biomedal, S.L. Metodo de conservacion de peptidos o proteinas.
WO2009039854A2 (en) 2007-09-27 2009-04-02 Dako Denmark A/S Mhc multimers in tuberculosis diagnostics, vaccine and therapeutics
DK2520643T3 (da) 2007-12-07 2020-01-20 Miltenyi Biotec Bv & Co Kg Prøvebehandlingssystemer og -fremgangsmåder
US8479118B2 (en) 2007-12-10 2013-07-02 Microsoft Corporation Switching search providers within a browser search box
DK2222861T3 (en) 2007-12-11 2018-02-05 Univ North Carolina Chapel Hill POLYPURIN-TRACT MODIFIED RETROVIRAL VECTORS
KR20100105776A (ko) 2008-01-18 2010-09-29 프레지던트 앤드 펠로우즈 오브 하바드 칼리지 체액 내에서 질병 또는 병태의 시그너쳐의 검출 방법
EP3363893B1 (en) 2008-01-29 2021-06-30 Fred Hutchinson Cancer Research Center Identification of cd8+ t cells that are cd161hi and/or il18ralphahi and have rapid drug efflux capacity
BRPI0905752B1 (pt) 2008-01-30 2021-11-23 Pieris Ag Muteína de lipocalina da lágrima humana (htlc), composição farmacêutica, método para a produção de uma muteína de lipocalina da lágrima humana e uso in vitro de uma muteína de lipocalina da lágrima humana
WO2009106073A2 (en) 2008-02-28 2009-09-03 Dako Denmark A/S Mhc multimers in borrelia diagnostics and disease
US20120164718A1 (en) 2008-05-06 2012-06-28 Innovative Micro Technology Removable/disposable apparatus for MEMS particle sorting device
JP5173594B2 (ja) 2008-05-27 2013-04-03 キヤノン株式会社 管理装置、画像形成装置及びそれらの処理方法
EP2337795A2 (en) 2008-10-01 2011-06-29 Dako Denmark A/S Mhc multimers in cancer vaccines and immune monitoring
CN101446576B (zh) 2008-12-29 2011-06-22 江苏省苏微微生物研究有限公司 一种微囊藻毒素-lr单抗免疫亲和柱的制备和使用方法
WO2010080032A2 (en) * 2009-01-09 2010-07-15 Stichting Het Nederlands Kanker Instituut Bead-assisted viral transduction
DE102009018647A1 (de) 2009-04-23 2010-10-28 Osram Opto Semiconductors Gmbh Strahlungsemittierende Vorrichtung
US20110070581A1 (en) 2009-04-27 2011-03-24 Amit Gupta Separation of Leukocytes
WO2011053971A2 (en) 2009-11-02 2011-05-05 Fina Biosolutions, Llc Method for enhancing the sensitivity of antibody based assays
KR101968766B1 (ko) 2009-11-05 2019-04-12 제넨테크, 인크. 이종 폴리펩티드의 분비를 위한 방법 및 조성물
AU2010322205B2 (en) 2009-11-17 2015-01-22 Janssen Biotech, Inc. Improved bacterial membrane protein secretion
US20120321665A1 (en) 2009-12-14 2012-12-20 Benaroya Research Institute At Virginia Mason Compositions and methods for treating airway inflammatory diseases
US9370732B2 (en) 2013-02-15 2016-06-21 Douglas T. Gjerde Methods for purifying biological cells
US9637719B2 (en) 2013-12-06 2017-05-02 Douglas T. Gjerde Devices and methods for purification of biological cells
US9891148B2 (en) 2010-02-09 2018-02-13 Douglas T. Gjerde Method and apparatus for pipette tip columns
US9242244B2 (en) 2010-02-09 2016-01-26 Douglas T. Gjerde Method and apparatus for pipette tip columns
GB201002730D0 (en) 2010-02-18 2010-04-07 Uni I Oslo Product
EP2363501A1 (en) 2010-03-02 2011-09-07 Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf Method for isolating target cells
JP5665021B2 (ja) 2010-03-08 2015-02-04 国立大学法人東京農工大学 融合ｍｈｃ分子連結磁気微粒子、抗原ペプチドのスクリーニング方法、組換えベクター、及び磁性細菌の形質転換体
WO2011130617A2 (en) 2010-04-15 2011-10-20 Smartflow Technologies, Inc. An integrated bioreactor and separation system and methods of use thereof
WO2011161088A2 (en) 2010-06-23 2011-12-29 Stobbe Tech. A/S Biopharmaceutical process apparatuses assembled into a column
GB201012603D0 (en) 2010-07-27 2010-09-08 Ucb Pharma Sa Protein purification
US9410157B2 (en) 2010-07-30 2016-08-09 Wisconsin Alumni Research Foundation Systems and methods for the secretion of recombinant proteins in gram negative bacteria
EP2601521B1 (en) 2010-08-06 2018-05-02 Ludwig-Maximilians-Universität München Identification of t cell target antigens
WO2012044999A2 (en) 2010-10-01 2012-04-05 Ludwig Institute For Cancer Research Ltd. Reversible protein multimers, methods for their production and use
WO2012058627A2 (en) 2010-10-29 2012-05-03 Miqin Zhang Pre-targeted nanoparticle system and method for labeling biological particles
PH12013501201A1 (en) 2010-12-09 2013-07-29 Univ Pennsylvania Use of chimeric antigen receptor-modified t cells to treat cancer
WO2012123269A1 (en) 2011-03-11 2012-09-20 Proyecto De Biomedicina Cima, S.L. Immunogenic compositions and methods for their use
CN106074601A (zh) 2011-03-23 2016-11-09 弗雷德哈钦森癌症研究中心 用于细胞免疫治疗的方法和组合物
JP5840857B2 (ja) 2011-04-08 2016-01-06 国立大学法人 東京大学 細胞傷害性ｔ細胞誘導用組成物
US8398282B2 (en) 2011-05-12 2013-03-19 Delphi Technologies, Inc. Vehicle front lighting assembly and systems having a variable tint electrowetting element
WO2013011011A2 (en) 2011-07-18 2013-01-24 Iba Gmbh Method of reversibly staining a target cell
WO2013038272A2 (en) 2011-09-13 2013-03-21 Uti Limited Partnership Streptavidin mutein exhibiting reversible binding for biotin and streptavidin binding peptide tagged proteins
WO2013062365A2 (ko) 2011-10-26 2013-05-02 국립암센터 변이 ｃｔｌａ4 유전자 이입 ｔ 세포 및 이를 포함하는 항암 면역치료용 조성물
US10208086B2 (en) 2011-11-11 2019-02-19 Fred Hutchinson Cancer Research Center Cyclin A1-targeted T-cell immunotherapy for cancer
GB201121308D0 (en) 2011-12-12 2012-01-25 Cell Medica Ltd Process
US10633451B2 (en) 2012-02-03 2020-04-28 Hoffmann-La Roche Inc. Bispecific antibody molecules with antigen-transfected T-cells and their use in medicine
EP3594245A1 (en) 2012-02-13 2020-01-15 Seattle Children's Hospital d/b/a Seattle Children's Research Institute Bispecific chimeric antigen receptors and therapeutic uses thereof
WO2013126726A1 (en) 2012-02-22 2013-08-29 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Double transgenic t cells comprising a car and a tcr and their methods of use
CA2865033C (en) 2012-02-23 2021-11-02 Stage Cell Therapeutics Gmbh Chromatographic isolation of cells and other complex biological materials
KR20150009556A (ko) 2012-05-03 2015-01-26 프레드 헛친슨 켄서 리서치 센터 증강된 친화성 t　세포 수용체 및 이의 제조 방법
UA114108C2 (uk) 2012-07-10 2017-04-25 Борд Оф Ріджентс, Дзе Юніверсіті Оф Техас Сістем Моноклональне антитіло для застосування в діагностиці і терапії злоякісних пухлин і аутоімунного захворювання
CA2878862C (en) 2012-07-13 2023-01-10 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Methods of assessing the suitability of transduced t cells for administration
SG10201701339RA (en) 2012-08-20 2017-03-30 Seattle Children S Hospital Dba Seattle Children S Res Inst Method and compositions for cellular immunotherapy
EP2711418B1 (en) * 2012-09-25 2017-08-23 Miltenyi Biotec GmbH Method for polyclonal stimulation of T cells by flexible nanomatrices
EP3597215A1 (en) 2012-10-02 2020-01-22 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Compositions and methods for immunotherapy
CA2891820A1 (en) * 2012-11-16 2014-05-22 Iba Gmbh Streptavidin muteins and methods of using them
CA2897345A1 (en) 2013-01-31 2014-08-07 Glaxo Group Limited Method of producing a protein
US9920294B2 (en) 2013-02-15 2018-03-20 Douglas T. Gjerde Devices and methods for purification, detection and use of biological cells
US10220332B2 (en) 2013-02-15 2019-03-05 Douglas T. Gjerde Columns for isolation, detection and use of biological cells
US10107729B2 (en) 2013-02-15 2018-10-23 Douglas T. Gjerde Isolation, detection and use of biological cells
CN103305464B (zh) 2013-06-05 2015-04-15 南昌大学 直接分离cd4+和cd8+淋巴细胞的方法
JP2016528900A (ja) 2013-08-23 2016-09-23 ザ スクリプス リサーチ インスティテュート 宿主細胞へのレトロウイルスの導入の効率の増強
FR3010720B1 (fr) 2013-09-16 2017-08-11 Genethon Procede de production de virus enveloppes
KR102483822B1 (ko) * 2013-12-20 2023-01-03 프레드 허친슨 캔서 센터 태그된 키메라 이펙터 분자 및 그의 리셉터
EP2886645A1 (en) 2013-12-20 2015-06-24 Julius-Maximilians-Universität Würzburg Expansion of human T cells in vitro by bead-bound conventional anti-CD28 monoclonal antibodies
EP3129470B1 (en) 2014-04-07 2021-04-07 Novartis Ag Treatment of cancer using anti-cd19 chimeric antigen receptor
DK3132247T3 (da) 2014-04-16 2021-10-11 Juno Therapeutics Gmbh Fremgangsmåder, kits og apparat til udvidelse af en cellepopulation
WO2015164675A1 (en) 2014-04-23 2015-10-29 Juno Therapeutics, Inc. Methods for isolating, culturing, and genetically engineering immune cell populations for adoptive therapy
US10131876B2 (en) 2014-04-24 2018-11-20 Miltenyi Biotec Gmbh Method for automated generation of genetically modified T cells
MX370018B (es) 2014-04-25 2019-11-28 Bluebird Bio Inc Metodos mejorados para la elaboracion de terapias celulares adoptivas.
JP6678593B2 (ja) 2014-04-30 2020-04-08 イーベーアー ゲーエムベーハー 標的細胞を単離する方法
US20170226216A1 (en) 2014-07-24 2017-08-10 Bluebird Bio, Inc. Bcma chimeric antigen receptors
CA2956385A1 (en) * 2014-07-25 2016-01-28 Theravectys Lentiviral vectors for regulated expression of a chimeric antigen receptor molecule
GB201415344D0 (en) * 2014-08-29 2014-10-15 Ucl Business Plc Protein
EP4407036A3 (en) 2014-11-05 2024-10-23 Juno Therapeutics, Inc. Methods for transduction and cell processing
ES2987087T3 (es) 2014-12-03 2024-11-13 Juno Therapeutics Inc Métodos y composiciones para terapia celular adoptiva
GB201503500D0 (en) 2015-03-02 2015-04-15 Ucl Business Plc Cell
CN104696575B (zh) 2015-03-16 2017-06-06 张家港富瑞特种装备股份有限公司 低温管路用电磁阀
US20160281111A1 (en) 2015-03-26 2016-09-29 Editas Medicine, Inc. Crispr/cas-mediated gene conversion
ES2876974T3 (es) 2015-04-07 2021-11-15 Novartis Ag Combinación de terapia con receptor de antígeno quimérico y derivados de amino pirimidina
IL254817B2 (en) 2015-04-08 2023-12-01 Novartis Ag Cd20 therapies, cd22 therapies, and combination therapies with a cd19 chimeric antigen receptor (car) - expressing cell
EP3081740A1 (en) 2015-04-13 2016-10-19 Geoservices Equipements System and method for sampling a drilling fluid exiting a wellbore
WO2016166568A1 (en) 2015-04-16 2016-10-20 Juno Therapeutics Gmbh Methods, kits and apparatus for expanding a population of cells
RU2021134624A (ru) * 2015-10-22 2022-03-15 Джуно Терапьютикс Гмбх Способы, наборы, средства и устройства для трансдукции
MA45488A (fr) 2015-10-22 2018-08-29 Juno Therapeutics Gmbh Procédés, kits et appareil de culture de cellules
MA45489A (fr) 2015-10-22 2018-08-29 Juno Therapeutics Gmbh Procédés de culture de cellules, kits et appareil associés
CA3007262A1 (en) 2015-12-03 2017-06-08 Lucas James Thompson Modified chimeric receptors and related compositions and methods
SG11201807286WA (en) 2016-03-19 2018-10-30 F1 Oncology Inc Methods and compositions for transducing lymphocytes and regulated expansion thereof
EP3440191A4 (en) 2016-04-07 2019-12-11 Bluebird Bio, Inc. CHIMERIC ANTIGEN RECEPTOR T-CELL COMPOSITIONS
MA46998A (fr) 2016-12-05 2019-10-09 Juno Therapeutics Inc Production de cellules modifiées pour une thérapie cellulaire adoptive
EP4647493A2 (en) 2017-04-27 2025-11-12 Juno Therapeutics, Inc. Oligomeric particle reagents and methods of use thereof
MX2020005908A (es) 2017-12-08 2020-10-07 Juno Therapeutics Inc Proceso para producir una composicion de celulas t modificadas.
US20190247846A1 (en) 2018-02-09 2019-08-15 Chris Suh Method and Apparatus for Pipette Tip Columns
MX2021001523A (es) 2018-08-09 2021-05-27 Juno Therapeutics Inc Procesos para generar células modificadas y composiciones de las mismas.
JP7582940B2 (ja) 2018-10-31 2024-11-13 ジュノ セラピューティクス ゲーエムベーハー 細胞の選択および刺激のための方法ならびにそのための装置
JP2024517863A (ja) 2021-05-06 2024-04-23 ジュノ・セラピューティクス・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング 細胞を刺激し、形質導入する方法
US20250297282A1 (en) 2022-05-05 2025-09-25 Juno Therapeutics Gmbh Viral-binding protein and related reagents, articles, and methods of use

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2848216C2 (ru) * 2021-01-27 2025-10-16 Умоджа Байофарма, Инк. Лентивирус для получения клеток, экспрессирующих химерный антигенный рецептор против cd19

Also Published As

Publication number Publication date
MX2022010686A (es) 2022-09-26
JP2023011856A (ja) 2023-01-24
AU2023206191A1 (en) 2023-10-05
MX395154B (es) 2025-03-25
CN116875635A (zh) 2023-10-13
MA45426A (fr) 2019-05-01
WO2017068419A3 (en) 2017-05-26
AU2016341527B2 (en) 2023-04-27
RU2761555C2 (ru) 2021-12-09
CN108474002B (zh) 2023-05-23
MX2022010687A (es) 2022-09-26
CN108474002A (zh) 2018-08-31
US20250019723A1 (en) 2025-01-16
RU2018118574A3 (ru) 2020-07-28
CA3002742A1 (en) 2017-04-27
MX2018004871A (es) 2018-11-09
JP2018534928A (ja) 2018-11-29
US20200017880A1 (en) 2020-01-16
US12129477B2 (en) 2024-10-29
EP3365453A2 (en) 2018-08-29
WO2017068419A2 (en) 2017-04-27
JP7195141B2 (ja) 2022-12-23
AU2016341527A1 (en) 2018-05-10
RU2021134624A (ru) 2022-03-15
BR112018008111A2 (pt) 2018-11-06
JP7559029B2 (ja) 2024-10-01
US20220243223A1 (en) 2022-08-04
KR20180108567A (ko) 2018-10-04
US11248238B2 (en) 2022-02-15
HK1258932A1 (zh) 2019-11-22
NZ741861A (en) 2024-02-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018118574A (ru) Способы, наборы, средства и устройства для трансдукции
JP2018534928A5 (ru)
US20240191188A1 (en) Methods for culturing cells and kits and apparatus for same
US20240101613A1 (en) Oligomeric particle reagents and methods of use thereof
JP7337773B2 (ja) 組換え受容体を発現している細胞を増大させるための試薬
CA2945889C (en) Methods, kits and apparatus for expanding a population of cells
KR20210100624A (ko) 유전적으로 조작된 ｔ 세포를 제조하는 방법
CN107619820A (zh) Hiv病毒潜伏库双靶向性嵌合抗原受体修饰的t细胞及其制备方法和应用
RU2783956C2 (ru) Реагенты для размножения клеток, экспрессирующих рекомбинантные рецепторы
JPWO2022234009A5 (ru)
RU2778411C2 (ru) Способы культивирования клеток и наборы и устройство для них
HK40073061A (en) Methods, kits and apparatus for expanding a population of cells
NZ763583B2 (en) Methods, kits and apparatus for expanding a population of cells
NZ725213B2 (en) Methods, kits and apparatus for expanding a population of cells