RU2018109762A - Способ получения (4s)-4-(4-циано-2-метоксифенил)-5-этокси-2,8-диметил-1,4-дигидро-1,6-нафтиридин-3-карбоксамида и выделения(4s)-4-(4-циано-2-метоксифенил)-5-этокси-2,8-диметил-1,4-дигидро-1,6-нафтиридин-3-карбоксамида посредством электрохимических методов - Google Patents
Способ получения (4s)-4-(4-циано-2-метоксифенил)-5-этокси-2,8-диметил-1,4-дигидро-1,6-нафтиридин-3-карбоксамида и выделения(4s)-4-(4-циано-2-метоксифенил)-5-этокси-2,8-диметил-1,4-дигидро-1,6-нафтиридин-3-карбоксамида посредством электрохимических методов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018109762A RU2018109762A RU2018109762A RU2018109762A RU2018109762A RU 2018109762 A RU2018109762 A RU 2018109762A RU 2018109762 A RU2018109762 A RU 2018109762A RU 2018109762 A RU2018109762 A RU 2018109762A RU 2018109762 A RU2018109762 A RU 2018109762A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compounds
- formulas
- formula
- naphthyridine
- carboxamide
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 2
- BTBHLEZXCOBLCY-QGZVFWFLSA-N (4s)-4-(4-cyano-2-methoxyphenyl)-5-ethoxy-2,8-dimethyl-1,4-dihydro-1,6-naphthyridine-3-carboxamide Chemical compound C1([C@@H]2C(=C(C)NC=3C(C)=CN=C(C2=3)OCC)C(N)=O)=CC=C(C#N)C=C1OC BTBHLEZXCOBLCY-QGZVFWFLSA-N 0.000 title 2
- 238000002848 electrochemical method Methods 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 20
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 5
- 239000011521 glass Substances 0.000 claims 2
- 238000006317 isomerization reaction Methods 0.000 claims 2
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/4375—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having nitrogen as a ring heteroatom, e.g. quinolizines, naphthyridines, berberine, vincamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C25—ELECTROLYTIC OR ELECTROPHORETIC PROCESSES; APPARATUS THEREFOR
- C25B—ELECTROLYTIC OR ELECTROPHORETIC PROCESSES FOR THE PRODUCTION OF COMPOUNDS OR NON-METALS; APPARATUS THEREFOR
- C25B15/00—Operating or servicing cells
- C25B15/08—Supplying or removing reactants or electrolytes; Regeneration of electrolytes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C25—ELECTROLYTIC OR ELECTROPHORETIC PROCESSES; APPARATUS THEREFOR
- C25B—ELECTROLYTIC OR ELECTROPHORETIC PROCESSES FOR THE PRODUCTION OF COMPOUNDS OR NON-METALS; APPARATUS THEREFOR
- C25B3/00—Electrolytic production of organic compounds
- C25B3/20—Processes
- C25B3/23—Oxidation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C25—ELECTROLYTIC OR ELECTROPHORETIC PROCESSES; APPARATUS THEREFOR
- C25B—ELECTROLYTIC OR ELECTROPHORETIC PROCESSES FOR THE PRODUCTION OF COMPOUNDS OR NON-METALS; APPARATUS THEREFOR
- C25B3/00—Electrolytic production of organic compounds
- C25B3/20—Processes
- C25B3/25—Reduction
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Electrochemistry (AREA)
- Metallurgy (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Claims (38)
1. Способ получения соединений формул M1a(S) и M1b(R)
отличающийся тем, что соединение формулы ent-(I)
окисляют.
2. Способ получения соединений формул M1a(S) и M1b(R) по п. 1, отличающийся тем, что окисление проводят химическими окислительными средствами.
3. Способ получения рацемического соединения формулы (XVII)
отличающийся тем, что смесь соединений формул M1a(S) и M1b(R)
термически рацемизируют.
4. Способ получения соединения формулы (XVII) по п. 3, отличающийся тем, что смесь соединений формул M1a(S) и M1b(R) рацемизируют при температуре от 70 до 110°С с добавлением или без добавления кислоты.
5. Способ получения соединений формулы (I) и ent-(I)
отличающийся тем, что соединения формул (XVII) или M1a(S) или M1b(R) или смесь M1a(S) и M1b(R)
подвергают электрохимическому восстановлению.
6. Способ получения соединений формул (I) и ent-(I) по п. 5, отличающийся тем, что электрохимическое восстановление проводят в ячейке типа стакана или проточной ячейке в присутствии метанола.
7. Способ получения соединений формулы (I) и ent-(I) по п. 5
отличающийся тем, что соединения формул (XVII) или M1a(S) или M1b(R) или смесь M1a(S) и M1b(R)
подвергают электрохимическому восстановлению,
и отличающийся тем, что соединения формулы (XVII), M1a(S) и M1b(R) получают посредством термической изомеризации соединений формулы M1a(S) и M1b(R)
и отличающийся тем, что соединение формулы ent-(I)
окисляют.
8. Способ получения соединений формулы (I) и ent-(I) по одному из пп. 5-7
отличающийся тем, что соединения формул (XVII) или M1a(S) или M1b(R) или смесь M1a(S) и M1b(R)
подвергают электрохимическому восстановлению в ячейке типа стакана или проточной ячейке в присутствии метанола,
и отличающийся тем, что соединения формул (XVII), M1a(S) и M1b(R) получают посредством термической изомеризации соединений формул M1a(S) и M1b(R)
и отличающийся тем, что соединение формулы ent-(I)
окисляют химическими окислительными средствами.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP15182040 | 2015-08-21 | ||
| EP15182040.4 | 2015-08-21 | ||
| EP15182042.0 | 2015-08-21 | ||
| EP15182042 | 2015-08-21 | ||
| PCT/EP2016/069567 WO2017032678A1 (de) | 2015-08-21 | 2016-08-18 | Verfahren zur herstellung von (4s)-4-(4-cyano-2-methoxyphenyl)-5-ethoxy-2,8-dimethyl-1,4-dihydro-1,6-naphthyridin-3-carboxamid und wiedergewinnung von (4s)-4-(4-cyano-2-methoxyphenyl)-5-ethoxy-2,8-dimethyl-1,4-dihydro-1,6-naphthyridin-3-carboxamid mittels elektrochemischer methoden |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018109762A true RU2018109762A (ru) | 2019-09-23 |
| RU2018109762A3 RU2018109762A3 (ru) | 2019-12-18 |
| RU2715226C2 RU2715226C2 (ru) | 2020-02-26 |
Family
ID=56694167
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018109762A RU2715226C2 (ru) | 2015-08-21 | 2016-08-18 | Способ получения (4s)-4-(4-циано-2-метоксифенил)-5-этокси-2,8-диметил-1,4-дигидро-1,6-нафтиридин-3-карбоксамида и выделения (4s)-4-(4-циано-2-метоксифенил)-5-этокси-2,8-диметил-1,4-дигидро-1,6-нафтиридин-3-карбоксамида посредством электрохимических методов |
Country Status (30)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10392384B2 (ru) |
| EP (1) | EP3337801B1 (ru) |
| JP (1) | JP6843120B2 (ru) |
| KR (1) | KR102677034B1 (ru) |
| CN (1) | CN108137587B (ru) |
| AU (1) | AU2016311135C1 (ru) |
| CA (1) | CA2995949A1 (ru) |
| CL (1) | CL2018000426A1 (ru) |
| CO (1) | CO2018001759A2 (ru) |
| DK (1) | DK3337801T3 (ru) |
| ES (1) | ES2739907T3 (ru) |
| HR (1) | HRP20191476T1 (ru) |
| HU (1) | HUE044678T2 (ru) |
| IL (1) | IL257522B (ru) |
| JO (1) | JOP20160185B1 (ru) |
| LT (1) | LT3337801T (ru) |
| MX (1) | MX367959B (ru) |
| NZ (1) | NZ739993A (ru) |
| PE (1) | PE20180555A1 (ru) |
| PL (1) | PL3337801T3 (ru) |
| PT (1) | PT3337801T (ru) |
| RS (1) | RS59086B1 (ru) |
| RU (1) | RU2715226C2 (ru) |
| SG (1) | SG11201801378VA (ru) |
| SI (1) | SI3337801T1 (ru) |
| TW (1) | TWI725044B (ru) |
| UA (1) | UA124418C2 (ru) |
| UY (1) | UY36863A (ru) |
| WO (1) | WO2017032678A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201801867B (ru) |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP3560922A1 (de) * | 2018-04-24 | 2019-10-30 | Bayer Aktiengesellschaft | Verfahren zur herstellung von (4s)- 4-(4-cyano-2-methoxyphenyl)-5-ethoxy-2,8-dimethyl-1,4-dihydro-1,6-naphthyridin-3-carbox-amid durch racemat-spaltung mittels diastereomerer weinsäureester |
| JP7587215B2 (ja) * | 2018-12-24 | 2024-11-20 | ユーストラリス ファーマシューティカルズ リミテッド （トレーディング アズ プレススラ ニューロ） | 化合物の製造、その新しい塩形態および治療的使用 |
| CN110195239B (zh) * | 2019-04-15 | 2020-08-14 | 浙江工业大学 | 一种多氯甲基吡啶衍生物电化学脱氯制备醛、酸的方法 |
| CN110195238B (zh) * | 2019-04-15 | 2020-08-14 | 浙江工业大学 | 一种三氯甲基吡啶衍生物电化学脱氯制备酰胺的方法 |
| CN111910206B (zh) * | 2019-05-07 | 2023-03-10 | 中国科学技术大学 | 一种合成3-氰基取代的咪唑并[1,5-a]喹啉类化合物的方法 |
| EP3987069A4 (en) * | 2019-06-21 | 2023-07-12 | Xerion Advanced Battery Corp. | PROCESS FOR EXTRACTING LITHIUM FROM SPODUMEN |
| US20250270204A1 (en) * | 2019-10-17 | 2025-08-28 | Bayer Aktiengesellschaft | Process for the preparation of 2-cyanoethyl (4s)-4-(4-cyano-2-methoxy-phenyl)-5-hydroxy-2,8-dimethyl-1,4-dihydro-1,6-naphthyridin-3-carboxylate by racemate separation by means of diastereomeric tartaric acid esters |
| MX2022004480A (es) * | 2019-10-17 | 2022-05-06 | Bayer Ag | Procedimiento para preparar esteres aciloximetilicos del acido (4s)-(4-ciano-2-metoxifenil)-5-etoxi-2,8-dimetil-1,4-dihidro-1,6- naftiridin-3-carboxilico. |
| JOP20220089A1 (ar) * | 2019-10-17 | 2023-01-30 | Bayer Ag | عملية لتحضير 2-سيانو إثيل (4s)-4-(4-سيانو-2-مثوكسي فنيل)-5-إثوكسي-2، 8-ثنائي مثيل-1، 4-ثنائي هيدرو-1، 6-نفثيريدين-3-كربوكسيلات بفصل المركبات الراسيمية بواسطة إسترات حمض طرطريك صنوية فراغية |
| CN114555598B (zh) * | 2019-10-17 | 2024-06-07 | 拜耳公司 | 制备(4r,4s)-4-(4-氰基-2-甲氧基苯基)-5-乙氧基-2,8-二甲基-1,4-二氢-1,6-萘啶-3-甲酰胺的光化学方法 |
| WO2021254896A1 (en) | 2020-06-16 | 2021-12-23 | Bayer Aktiengesellschaft | Process for preparing (4s)-4-(4-cyano-2-methoxyphenyl)-5-ethoxy-2,8-dimethyl-1,4-dihydro-1,6-naphthyridine-3-carboxamide enabled by a catalytic asymmetric hantzsch ester reduction |
| CN113214248B (zh) * | 2021-04-13 | 2022-04-26 | 湖南南新制药股份有限公司 | 一种1,4-二氢-1,6-萘啶衍生物、药物组合物及其用途 |
| CN113897631B (zh) * | 2021-10-24 | 2023-05-09 | 昆明学院 | 电化学合成吡啶-2-酮衍生物的方法 |
| CN114149427A (zh) * | 2021-12-18 | 2022-03-08 | 上海鼎雅药物化学科技有限公司 | 非奈利酮及其中间体的合成方法 |
| CN115340539B (zh) | 2022-01-19 | 2024-02-27 | 奥锐特药业股份有限公司 | 制备非奈利酮及其中间体的方法 |
| CN114605410B (zh) * | 2022-04-06 | 2023-12-29 | 浙江科聚生物医药有限公司 | 一种非奈利酮原料药的制备方法 |
| US20250270184A1 (en) | 2022-04-18 | 2025-08-28 | Teva Pharmaceuticals International Gmbh | Processes for the preparation of finerenone |
| CN117304067A (zh) * | 2022-06-21 | 2023-12-29 | 南京工业大学 | 一种非奈利酮中间体4-氰基-2-甲氧基苯甲醛的合成方法 |
| CN115583866A (zh) * | 2022-08-30 | 2023-01-10 | 上海厚博生物科技有限公司 | 一种用非奈利酮对映体制备非奈利酮的方法 |
| EP4634179A1 (en) * | 2022-12-16 | 2025-10-22 | Bayer Aktiengesellschaft | Sequential one-pot synthesis for preparing 4-(4-cyano-2-methoxyphenyl)-5-ethoxy-2,8-dimethyl-1,4-dihydro-1,6-naphthyridine-3-carboxamide |
| CN119684288A (zh) * | 2024-12-18 | 2025-03-25 | 安徽先和医药研究有限公司 | 非奈利酮的制备方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3431303A1 (de) * | 1984-08-25 | 1986-02-27 | Goedecke Ag | 1,6-naphthyridin-derivate, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung |
| IL75987A (en) * | 1984-08-25 | 1991-07-18 | Goedecke Ag | Tri-and tetrasubstituted-1,4-dihydro-1,6-naphthyridine-3-carboxylic acid derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| US20080312209A1 (en) | 2005-07-12 | 2008-12-18 | Glaxo Group Limited | Piperazine Heteroaryl Derivatives as Gpr38 Agonists |
| DE102006026583A1 (de) * | 2006-06-07 | 2007-12-13 | Bayer Healthcare Aktiengesellschaft | Aryl-substituierte hetero-bicyclische Verbindungen und ihre Verwendung |
| DE102007009494A1 (de) * | 2007-02-27 | 2008-08-28 | Bayer Healthcare Ag | Substituierte 4-Aryl-1, 4-dihydro-1,6-naphthyridinamide und ihre Verwendung |
| DE102007061764A1 (de) * | 2007-12-20 | 2009-06-25 | Bayer Healthcare Ag | Anellierte Cyanopyridine und ihre Verwendung |
-
2016
- 2016-08-18 ES ES16753390T patent/ES2739907T3/es active Active
- 2016-08-18 HR HRP20191476 patent/HRP20191476T1/hr unknown
- 2016-08-18 KR KR1020187007626A patent/KR102677034B1/ko active Active
- 2016-08-18 PE PE2018000261A patent/PE20180555A1/es unknown
- 2016-08-18 US US15/753,406 patent/US10392384B2/en active Active
- 2016-08-18 MX MX2018002236A patent/MX367959B/es active IP Right Grant
- 2016-08-18 PT PT16753390T patent/PT3337801T/pt unknown
- 2016-08-18 HU HUE16753390 patent/HUE044678T2/hu unknown
- 2016-08-18 JO JOP/2016/0185A patent/JOP20160185B1/ar active
- 2016-08-18 TW TW105126336A patent/TWI725044B/zh active
- 2016-08-18 JP JP2018509760A patent/JP6843120B2/ja active Active
- 2016-08-18 LT LTEP16753390.0T patent/LT3337801T/lt unknown
- 2016-08-18 RU RU2018109762A patent/RU2715226C2/ru active
- 2016-08-18 UA UAA201802869A patent/UA124418C2/uk unknown
- 2016-08-18 DK DK16753390.0T patent/DK3337801T3/da active
- 2016-08-18 CN CN201680061567.7A patent/CN108137587B/zh active Active
- 2016-08-18 WO PCT/EP2016/069567 patent/WO2017032678A1/de not_active Ceased
- 2016-08-18 EP EP16753390.0A patent/EP3337801B1/de active Active
- 2016-08-18 RS RS20191024A patent/RS59086B1/sr unknown
- 2016-08-18 SG SG11201801378VA patent/SG11201801378VA/en unknown
- 2016-08-18 PL PL16753390T patent/PL3337801T3/pl unknown
- 2016-08-18 CA CA2995949A patent/CA2995949A1/en active Pending
- 2016-08-18 NZ NZ739993A patent/NZ739993A/en unknown
- 2016-08-18 AU AU2016311135A patent/AU2016311135C1/en active Active
- 2016-08-18 SI SI201630294T patent/SI3337801T1/sl unknown
- 2016-08-19 UY UY0001036863A patent/UY36863A/es active IP Right Grant
-
2018
- 2018-02-14 IL IL257522A patent/IL257522B/en active IP Right Grant
- 2018-02-16 CL CL2018000426A patent/CL2018000426A1/es unknown
- 2018-02-21 CO CONC2018/0001759A patent/CO2018001759A2/es unknown
- 2018-03-20 ZA ZA201801867A patent/ZA201801867B/en unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2018109762A (ru) | Способ получения (4s)-4-(4-циано-2-метоксифенил)-5-этокси-2,8-диметил-1,4-дигидро-1,6-нафтиридин-3-карбоксамида и выделения(4s)-4-(4-циано-2-метоксифенил)-5-этокси-2,8-диметил-1,4-дигидро-1,6-нафтиридин-3-карбоксамида посредством электрохимических методов | |
| JP2007523139A5 (ru) | ||
| RU2010102137A (ru) | Способ получения пиразолов | |
| PE20120398A1 (es) | Metodo mejorado para sintetizar pirfenidona | |
| JP2015181191A5 (ru) | ||
| JP2012121931A5 (ru) | ||
| Rawat et al. | Chemoselective one-pot synthesis of β-keto sulfones from ketones | |
| RU2018109761A (ru) | Способ получения (4s)-4-(4-циано-2-метоксифенил)-5-этокси-2,8-диметил-1,4-дигидро-1,6-нафтиридин-3-карбоксамида и его очистка для применения в качестве фармацевтического биологически активного вещества | |
| JP2009531285A5 (ru) | ||
| WO2010107816A3 (en) | Nucleic acid binding dyes and uses therefor | |
| MX2015013638A (es) | Metodo de extraccion de acido desoxirribonucleido ribonucleico usando compuestos de amonio cuaternario sililados. | |
| JP2017515919A5 (ru) | ||
| PE20141329A1 (es) | Catalizadores | |
| RU2011154176A (ru) | Способ получения 6-(арил)-4-аминопиколинатов | |
| JP2015204825A5 (ru) | ||
| JP2008253263A5 (ru) | ||
| MX384710B (es) | Proceso para preparar 3-metilciclopentadecan-1,5-diona. | |
| RU2018109763A (ru) | Способ получения метаболитов (4s)-и (4r)-4-(4-циано-2-метоксифенил)-5-этокси-2,8-диметил-1,4-дигидро-1,6-нафтиридин-3-карбоксамида и их применение | |
| RU2017113180A (ru) | Способ | |
| WO2015087168A3 (en) | Electrocatalyst | |
| JP2017517513A5 (ru) | ||
| BR112017005460A2 (pt) | síntese de estado sólido de catalisadores de desidrogenação oxidativa | |
| JP2011519919A5 (ru) | ||
| RU2013148763A (ru) | Способ получения 3-(1-адамантил)- и 3-[1-(1-адамантил)этил]-1,5,3-дитиазепинанов | |
| Wang et al. | Theoretical Study for the Mechanism of Trioxane Adding to Methanol Catalyzed by SO_3H-functionalized Ionic Liquids |