RU2018102761A - Фениламинопиримидин или полиморфная форма соли фениламинопиримидина - Google Patents
Фениламинопиримидин или полиморфная форма соли фениламинопиримидина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018102761A RU2018102761A RU2018102761A RU2018102761A RU2018102761A RU 2018102761 A RU2018102761 A RU 2018102761A RU 2018102761 A RU2018102761 A RU 2018102761A RU 2018102761 A RU2018102761 A RU 2018102761A RU 2018102761 A RU2018102761 A RU 2018102761A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- polymorphic form
- compound
- group
- acetone
- diffraction pattern
- Prior art date
Links
- XGXNTJHZPBRBHJ-UHFFFAOYSA-N n-phenylpyrimidin-2-amine Chemical compound N=1C=CC=NC=1NC1=CC=CC=C1 XGXNTJHZPBRBHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 15
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 14
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 7
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 claims 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims 3
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims 2
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 102000015617 Janus Kinases Human genes 0.000 claims 1
- 108010024121 Janus Kinases Proteins 0.000 claims 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 1
- 102000037979 non-receptor tyrosine kinases Human genes 0.000 claims 1
- 108091008046 non-receptor tyrosine kinases Proteins 0.000 claims 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D265/28—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines
- C07D265/30—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines not condensed with other rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
- C07D239/42—One nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Claims (29)
1. Полиморфная форма, представляющая собой полиморфную форму соединения I или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата,
2. Полиморфная форма по п. 1, отличающаяся тем, что представляет собой полиморфную форму I гидрохлорида соединения I, где указанная полиморфная форма I имеет 3 или более характеристических пика на рентгеновской порошковой дифрактограмме, выбранных из группы, состоящей из 5,426±0,2°, 9,985±0,2°, 13,424±0,2°, 14,765±0,2°, 25,148±0,2° и 26,566±0,2°.
3. Полиморфная форма по п. 1, отличающаяся тем, что представляет собой полиморфную форму II сольвата гидрохлорида соединения I, где указанная полиморфная форма II имеет 3 или более характеристических пика на рентгеновской порошковой дифрактограмме, выбранных из группы, состоящей из 17,249±0,2°, 19,224±0,2°, 23,885±0,2° и 29,488±0,2°.
4. Полиморфная форма по п. 1, отличающаяся тем, что представляет собой полиморфную форму III гидрохлорида соединения I, где указанная полиморфная форма III имеет 3 или более характеристических пика на рентгеновской порошковой дифрактограмме, выбранных из группы, состоящей из 15,178±0,2°, 20,705±0,2°, 26,390±0,2° и 28,088±0,2°.
5. Полиморфная форма по п. 1, отличающаяся тем, что представляет собой полиморфную форму IV гидрохлорида соединения I, где указанная полиморфная форма IV имеет 3 или более характеристических пика на рентгеновской порошковой дифрактограмме, выбранных из группы, состоящей из 12,493±0,2°, 14,447±0,2°, 17,627±0,2°, 19,519±0,2°, 23,231±0,2°, 23,805±0,2° и 24,831±0,2°.
6. Полиморфная форма по п. 1, отличающаяся тем, что представляет собой полиморфную форму V соединения I, где указанная полиморфная форма V имеет 3 или более характеристических пика на рентгеновской порошковой дифрактограмме, выбранных из группы, состоящей из 13,621±0,2°, 18,634±0,2°, 20,331±0,2°, 21,675±0,2°, 22,621±0,2° и 28,048±0,2°.
7. Полиморфная форма по п. 1, отличающаяся тем, что представляет собой полиморфную форму VI соединения I, где указанная полиморфная форма VI имеет 3 или более характеристических пика на рентгеновской порошковой дифрактограмме, выбранных из группы, состоящей из 4,084±0,2°, 18,832±0,2°, 19,542±0,2°, 20,529±0,2° и 26,468±0,2°.
8. Применение полиморфной формы по любому из пп. 1-7 для получения фармацевтической композиции для ингибирования нерецепторных тирозинкиназ, таких как JAK-киназы.
9. Фармацевтическая композиция, содержащая
(a) полиморфную форму по любому из пп. 1-7; и
(b) фармацевтически приемлемый носитель.
10. Способ получения полиморфной формы по любому из пп. 1-7, включающий стадию получения соли соединения I при взаимодействии его с кислотой и последующую кристаллизацию в инертном растворителе, или перекристаллизации соединения I или его фармацевтически приемлемых солей или сольватов в инертном растворителе, с получением тем самым полиморфной формы по любому из пп. 1-7.
11. Способ получения полиморфной формы II, включающий следующие стадии:
(1) смешивание соединения I и первого растворителя с образованием первого растворителя, содержащего соединение I;
(2) добавление хлороводородной кислоты и ацетона к указанному первому растворителю с образованием первой смеси;
(3) перемешивание первой смеси с осаждением тем самым твердого вещества;
(4) разделение и получение твердого вещества, осажденного на предыдущей стадии;
(5) смешивание выделенного твердого вещества и смешанного растворителя ацетон/вода с образованием второй смеси; и
(6) выделение кристаллизовавшейся полиморфной формы II из указанной второй смеси.
12. Способ по п. 11, отличающийся тем, что в указанной первой смеси молярное соотношение соединения I к хлороводородной кислоте составляет примерно от 1:1,8 до 1:3, предпочтительно от 1:1,9 до 1:2,5, предпочтительно от 1:2,0 до 1:2,4.
13. Способ по п. 11, отличающийся тем, что в указанном смешанном растворителе ацетон/вода объемное соотношение ацетона к воде составляет от 8:1 до 50:1, предпочтительно от 10:1 до 30:1, предпочтительно от 12:1 до 25:1.
14. Способ по п. 11, отличающийся тем, что указанный первый растворитель выбран из группы, состоящей из: диметилсульфоксида, N,N-диметилформамида, N-метилпирролидона, уксусной кислоты или их комбинации.
15. Способ по п. 11, отличающийся тем, что указанный способ имеет одну или несколько характеристик, выбранных из группы, состоящей из
(a) на стадии (3) температура составляет от 4 до 35°С, предпочтительно от 5 до 30°С, более предпочтительно от 10 до 25°С;
(b) на стадии (5) температура составляет от 4 до 35°С, предпочтительно от 5 до 30°С, более предпочтительно от 10 до 25°С;
(c) на стадии (6) температура составляет от 4 до 35°С, предпочтительно от 5 до 30°С, более предпочтительно от 10 до 25°С;
(d) на стадии (2) хлороводородную кислоту и ацетон добавляют в виде раствора хлороводородной кислоты в ацетоне; предпочтительно в виде ацетонового раствора хлороводородной кислоты, где содержание HCl составляет от 0,1 до 20% масс.; предпочтительно от 0,5 до 15% масс., более предпочтительно от 1 до 10% масс., такое как 4% масс., или 5% масс.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510364281.3A CN106316964B (zh) | 2015-06-26 | 2015-06-26 | 苯基氨基嘧啶化合物或其盐的多晶型物 |
| CN201510364281.3 | 2015-06-26 | ||
| PCT/CN2016/087092 WO2016206633A1 (zh) | 2015-06-26 | 2016-06-24 | 苯基氨基嘧啶化合物或其盐的多晶型物 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018102761A true RU2018102761A (ru) | 2019-08-01 |
| RU2018102761A3 RU2018102761A3 (ru) | 2019-08-01 |
| RU2712226C2 RU2712226C2 (ru) | 2020-01-27 |
Family
ID=57584693
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018102761A RU2712226C2 (ru) | 2015-06-26 | 2016-06-24 | Фениламинопиримидин или полиморфная форма соли фениламинопиримидина |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10377725B2 (ru) |
| EP (2) | EP4056559A1 (ru) |
| JP (1) | JP7139116B2 (ru) |
| KR (2) | KR20200039838A (ru) |
| CN (2) | CN106316964B (ru) |
| BR (1) | BR112017027841A2 (ru) |
| CA (1) | CA2990747C (ru) |
| RU (1) | RU2712226C2 (ru) |
| WO (1) | WO2016206633A1 (ru) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TW202134236A (zh) * | 2014-06-12 | 2021-09-16 | 美商西爾拉癌症醫學公司 | N-(氰基甲基)-4-(2-(4-𠰌啉基苯基胺基)嘧啶-4-基)苯甲醯胺 |
| CN117304179A (zh) * | 2022-06-21 | 2023-12-29 | 苏州泽璟生物制药股份有限公司 | 杰克替尼二盐酸盐一水合物的制备工艺 |
| WO2024134481A1 (en) | 2022-12-21 | 2024-06-27 | Glaxosmithkline Llc | Combination therapy comprising jaktinib |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL2152701T3 (pl) * | 2007-03-12 | 2016-10-31 | Związki fenyloaminopirymidyny i ich zastosowania | |
| WO2009029998A1 (en) * | 2007-09-06 | 2009-03-12 | Cytopia Research Pty Ltd | Retrometabolic compounds |
| US20140073643A1 (en) | 2010-12-03 | 2014-03-13 | Ym Biosciences Australia Pty Ltd | Treatment of jak2-mediated conditions |
| JP2016505015A (ja) * | 2013-01-09 | 2016-02-18 | コンサート ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | 重水素化モメロチニブ（ｍｏｍｅｌｏｔｉｎｉｂ） |
| CN103965114B (zh) * | 2013-01-28 | 2016-01-06 | 苏州泽璟生物制药有限公司 | 氘代的苯基氨基嘧啶化合物以及包含该化合物的药物组合物 |
| US20150148345A1 (en) * | 2013-11-26 | 2015-05-28 | Gilead Sciences, Inc. | Therapies for treating myeloproliferative disorders |
| TW202134236A (zh) * | 2014-06-12 | 2021-09-16 | 美商西爾拉癌症醫學公司 | N-(氰基甲基)-4-(2-(4-𠰌啉基苯基胺基)嘧啶-4-基)苯甲醯胺 |
-
2015
- 2015-06-26 CN CN201510364281.3A patent/CN106316964B/zh active Active
-
2016
- 2016-06-24 KR KR1020207010203A patent/KR20200039838A/ko not_active Ceased
- 2016-06-24 CA CA2990747A patent/CA2990747C/en active Active
- 2016-06-24 EP EP22170063.6A patent/EP4056559A1/en active Pending
- 2016-06-24 RU RU2018102761A patent/RU2712226C2/ru active
- 2016-06-24 CN CN201680037404.5A patent/CN107709304B/zh active Active
- 2016-06-24 BR BR112017027841-3A patent/BR112017027841A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2016-06-24 EP EP16813749.5A patent/EP3315493B1/en active Active
- 2016-06-24 US US15/739,254 patent/US10377725B2/en active Active
- 2016-06-24 JP JP2017567076A patent/JP7139116B2/ja active Active
- 2016-06-24 KR KR1020187002393A patent/KR20180080711A/ko not_active Ceased
- 2016-06-24 WO PCT/CN2016/087092 patent/WO2016206633A1/zh not_active Ceased
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2018518515A (ja) | 2018-07-12 |
| EP4056559A1 (en) | 2022-09-14 |
| KR20200039838A (ko) | 2020-04-16 |
| EP3315493A4 (en) | 2019-07-10 |
| WO2016206633A1 (zh) | 2016-12-29 |
| CN106316964A (zh) | 2017-01-11 |
| RU2712226C2 (ru) | 2020-01-27 |
| RU2018102761A3 (ru) | 2019-08-01 |
| JP7139116B2 (ja) | 2022-09-20 |
| CN106316964B (zh) | 2019-06-25 |
| CA2990747C (en) | 2021-01-05 |
| CN107709304A (zh) | 2018-02-16 |
| BR112017027841A2 (pt) | 2018-09-04 |
| CA2990747A1 (en) | 2016-12-29 |
| US20180179169A1 (en) | 2018-06-28 |
| CN107709304B (zh) | 2020-12-04 |
| US10377725B2 (en) | 2019-08-13 |
| EP3315493A1 (en) | 2018-05-02 |
| KR20180080711A (ko) | 2018-07-12 |
| EP3315493B1 (en) | 2022-06-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2016151208A (ru) | Радиоактивно меченные производные 2-амино-6-фтор-n-[5-фтор-пиридин-3-ил]-пиразоло[1, 5-а]пиримидин-3-карбоксамида, используемые в качестве ингибитора atr киназы, препараты на основе этого соединения и его различные твердые формы | |
| RU2015102723A (ru) | Получение 2-(5-бром-4-(4-циклопропилнафталин-1-ил)-4h-1,2,4-триазол-3-илтио)уксусной кислоты | |
| RU2015149767A (ru) | Дейтерированные диаминопиримидиновые соединения и фармацевтические композиции, содержащие такие соединения | |
| GB2542881A8 (en) | Crystal forms of ß-nicotinamide mononucleotide | |
| BR112017013113B1 (pt) | Processo para a preparação de um composto de diaril tio-hidantoína | |
| JP2013049690A5 (ru) | ||
| JP2016504365A5 (ru) | ||
| JP2017506666A5 (ru) | ||
| SI2956452T1 (en) | Heterocyclic amides as kinase inhibitors | |
| JP2020517611A5 (ru) | ||
| TW201617319A (zh) | （２ｓ，３ｓ）７－氟－２－（４－氟苯基）－３－（１－甲基－１ｈ－１，２，４－三唑－５－基）－４－側氧基－１，２，３，４－四氫喹啉－５－羧酸甲酯之共形成體鹽及其製備方法 | |
| JPWO2014017515A1 (ja) | ４−［５−（ピリジン−４−イル）−１ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］ピリジン−２−カルボニトリルの結晶多形およびその製造方法 | |
| RU2018102761A (ru) | Фениламинопиримидин или полиморфная форма соли фениламинопиримидина | |
| AU2016276426A1 (en) | Polymorphic forms of Afatinib free base and Afatinib dimaleate | |
| JP2006151999A5 (ru) | ||
| RU2016138800A (ru) | Новый способ получения производных триазина, пиримидина и пиридина | |
| WO2017005104A1 (zh) | 雷迪帕韦新晶型及其制备方法 | |
| RU2016134404A (ru) | КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ ФОРМА α МОНОБЕНЗОАТА СОЕДИНЕНИЯ А, СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ И СОДЕРЖАЩАЯ ЕЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ | |
| MD4350B1 (ru) | Дельта кристаллическая форма L-аргининовой соли периндоприла, способ ее получения и фармацевтические композиции ее содержащие | |
| JP2020502077A5 (ru) | ||
| CA2936707A1 (en) | Diaminoguanidine derivatives and application thereof in preparation of animal growth promoters used in feed | |
| WO2015128882A3 (en) | Crystalline forms of n-(2,4-di-tert-butyl-5-hydroxyphenyl)-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxamide and process for the preparation thereof | |
| CA2928305C (en) | A crystalline anhydrous form of cabazitaxel, process for the preparation and pharmaceutical compositions thereof | |
| HRP20211524T1 (hr) | Sol derivata cefalosporina, kristalni kruti oblik istog i postupak za njegovu proizvodnju | |
| WO2016104960A3 (ko) | 결정성 페북소스타트 피돌레이트 염 및 이의 제조 방법 |