Claims (6)
1. Микробиологический способ получения 11α-ацетоксипрогестерона, включающий трансформацию 11α-гидроксипрогестерона штаммом мицелиального гриба Aspergillus nidulans, депонированного во Всероссийской Коллекции Промышленных Микроорганизмов под регистрационным номером F-1069.1. A microbiological method for producing 11α-acetoxyprogesterone, including the transformation of 11α-hydroxyprogesterone with a strain of mycelial fungus Aspergillus nidulans deposited in the All-Russian Collection of Industrial Microorganisms under registration number F-1069.
2. Микробиологический способ по п. 1, характеризующийся тем, что для трансформации 11α-гидроксипрогестерона штаммом мицелиального гриба Aspergillus nidulans споровую суспензию гриба высевают в качалочные колбы с ростовой средой из расчета ~1×107 спор на 100 мл среды для культивирования, выращивают при температуре 37±0,5°С в течение 4±0.5 суток до достижения количества биомассы ~1г/100 мл по весу сухого мицелия при перемешивании со скоростью 240-250 об/мин, затем в ростовую среду вносят раствор 11α-гидроксипрогестерона в биполярном апротонном растворителе до достижения концентрации растворителя в среде от 2 до 6% (об.) и до концентрации субстрата в диапазоне 0,1-1,0 г/л, и инкубируют на качалке в условиях ограниченной аэрации со скоростью 60-100 об/мин в течение 216 ч или в условиях интенсивной аэрации со скоростью 240-250 об/мин в течение не менее 168 ч; по окончании инкубации продукты извлекают экстракцией и очищают с получением целевого продукта 11α-ацетоксипрогестерона.2. The microbiological method according to claim 1, characterized in that for the transformation of 11α-hydroxyprogesterone with a strain of the mycelial fungus Aspergillus nidulans, the spore suspension of the fungus is plated in rocking flasks with growth medium at the rate of ~ 1 × 10 7 spores per 100 ml of culture medium, grown at at a temperature of 37 ± 0.5 ° C for 4 ± 0.5 days until a biomass of ~ 1g / 100 ml by weight of dry mycelium is reached with stirring at a speed of 240-250 rpm, then a solution of 11α-hydroxyprogesterone in bipolar aprotic is introduced into the growth medium solvent until the solvent concentration in the medium is from 2 to 6% (vol.) and to a substrate concentration in the range of 0.1-1.0 g / l, and incubated on a rocking chair under conditions of limited aeration at a speed of 60-100 rpm for 216 hours or in conditions of intensive aeration at a speed of 240-250 rpm for at least 168 hours; at the end of the incubation, the products are extracted by extraction and purified to obtain the desired product 11α-acetoxyprogesterone.
3. Микробиологический способ по п. 2, характеризующийся тем, что экстракцию продуктов трансформации из ферментационной суспензии проводят после предварительного разрушения клеток микроорганизма с помощью дезинтегратора-гомогенизатора.3. The microbiological method according to p. 2, characterized in that the extraction of transformation products from the fermentation suspension is carried out after preliminary destruction of the cells of the microorganism using a disintegrator-homogenizer.
4. Микробиологический способ по п. 2, характеризующийся тем, что экстракцию продуктов трансформации из ферментационной суспензии проводят методом двухэтапной экстракции - экстракции из предварительно отделенной культуральной жидкости и экстракции из мицелия мацерацией - с последующим объединением экстрактов.4. The microbiological method according to claim 2, characterized in that the extraction of the transformation products from the fermentation suspension is carried out by a two-stage extraction method — extraction from a previously separated culture liquid and extraction from mycelium by maceration — followed by combining the extracts.
5. Микробиологический способ по п. 2, характеризующийся тем, что в качестве биполярного апротонного растворителя используют диметилсульфоксид или диметилформамид.5. The microbiological method according to claim 2, characterized in that dimethyl sulfoxide or dimethylformamide is used as the bipolar aprotic solvent.
6. Микробиологический способ по п. 2, характеризующийся тем, что очистку 11α-ацетоксипрогестерона от побочного продукта трансформации - 6β, 11α-дигидроксипрогестерона - осуществляют фильтрацией через слой силикагеля в растворе дихлорметана.6. The microbiological method according to claim 2, characterized in that the purification of 11α-acetoxyprogesterone from the transformation by-product - 6β, 11α-dihydroxyprogesterone - is carried out by filtration through a layer of silica gel in a dichloromethane solution.