[go: up one dir, main page]

RU2018141395A - Изохинолин-3-иловые карбоксамиды и их получение и применение - Google Patents

Изохинолин-3-иловые карбоксамиды и их получение и применение Download PDF

Info

Publication number
RU2018141395A
RU2018141395A RU2018141395A RU2018141395A RU2018141395A RU 2018141395 A RU2018141395 A RU 2018141395A RU 2018141395 A RU2018141395 A RU 2018141395A RU 2018141395 A RU2018141395 A RU 2018141395A RU 2018141395 A RU2018141395 A RU 2018141395A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
unsubstituted
optionally substituted
alkylene
group
alkyl
Prior art date
Application number
RU2018141395A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2775505C2 (ru
RU2018141395A3 (ru
Inventor
Сунил Кумар КС
Чи Чин МАК
Брайан Уолтер ИСТМАН
Жиангуо КАО
Венкатаях Боллу
Гопи Кумар МИТТАПАЛЛИ
Чандрамоули ЧИРУТА
Original Assignee
СЭМЬЮМЕД, ЭлЭлСи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by СЭМЬЮМЕД, ЭлЭлСи filed Critical СЭМЬЮМЕД, ЭлЭлСи
Publication of RU2018141395A publication Critical patent/RU2018141395A/ru
Publication of RU2018141395A3 publication Critical patent/RU2018141395A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2775505C2 publication Critical patent/RU2775505C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C07D491/044—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C07D491/048—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring the oxygen-containing ring being five-membered

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Claims (162)

1. Соединение, или его фармацевтически приемлемая соль, формулы I
Figure 00000001
I
где
R1, R2, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из H, галида, амино, незамещенного -(C1-3 галогеналкил) и незамещенного -(C1-3 алкил);
R3 представляет собой 5-членный гетероарил, необязательно замещенный 1-4 R45;
R6 выбран из группы, состоящей из -фенила, замещенного 1-5 R36, -(C1-3алкилен)pпиридинила, необязательно замещенного 1-6 R37, и 6-10-членного гетероарила, необязательно замещенного 1-6 R37; где карбонил формулы I присоединен к ароматическому кольцу гетероарила; где -(C1-3алкилен) необязательно замещен одним или несколькими заместителями, как определено где-либо в настоящем документе;
каждый R36 независимо выбран из группы, состоящей из галида, незамещенного -(C1-9 алкил), незамещенного -(C2-9 алкенил), незамещенного -(C2-9 алкинил), незамещенного -(C1-9 галогеналкил), -XR42, -C(=O)N(R47)2, -(C1-4 алкилен)pN(R50)2, -(C1-4 алкилен)pгетероциклила, необязательно замещенного 1-10 R43, и -(C1-4 алкилен)pкарбоциклила, необязательно замещенного 1-12 R44; где каждый -(C1-4 алкилен) независимо необязательно замещен одним или несколькими заместителями, как определено где-либо в настоящем документе;
каждый R37 независимо выбран из группы, состоящей из галида, незамещенного -(C1-9 алкил), незамещенного -(C2-9 алкенил), незамещенного -(C2-9 алкинил), незамещенного -(C1-9 галогеналкил), -XR42, -C(=O)N(R47)2, -(C1-4 алкилен)pN(R50)2, -(C1-4 алкилен)pгетероциклила, необязательно замещенного 1-10 R43, и -(C1-4 алкилен)pкарбоциклила, необязательно замещенного 1-12 R44; где каждый -(C1-4 алкилен) независимо необязательно замещен одним или несколькими заместителями, как определено где-либо в настоящем документе;
каждый R38 независимо выбран из группы, состоящей из галида, незамещенного -(C1-5 алкил), незамещенного -(C2-5 алкенил), незамещенного -(C2-5 алкинил), незамещенного -(C1-5 галогеналкил), -CN и -(C1-4 алкилен)pкарбоциклила, необязательно замещенного 1-12 R44; где каждый -(C1-4 алкилен) независимо необязательно замещен одним или несколькими заместителями, как определено где-либо в настоящем документе;
каждый R39 независимо выбран из группы, состоящей из галида, незамещенного -(C1-5 алкил), незамещенного -(C2-5 алкенил), незамещенного -(C2-5 алкинил), незамещенного -(C1-5 галогеналкил), -CN и -(C1-4 алкилен)pкарбоциклила, необязательно замещенного 1-12 R44; где каждый -(C1-4 алкилен) независимо необязательно замещен одним или несколькими заместителями, как определено где-либо в настоящем документе;
каждый R40 независимо выбран из группы, состоящей из галида, незамещенного -(C1-5 алкил), незамещенного -(C2-5 алкенил), незамещенного -(C2-5 алкинил), незамещенного -(C1-5 галогеналкил), -CN и -(C1-4 алкилен)pкарбоциклила, необязательно замещенного 1-12 R44; где каждый -(C1-4 алкилен) независимо необязательно замещен одним или несколькими заместителями, как определено где-либо в настоящем документе;
каждый R41 независимо выбран из группы, состоящей из галида, незамещенного -(C1-5 алкил), незамещенного -(C2-5 алкенил), незамещенного -(C2-5 алкинил), незамещенного -(C1-5 галогеналкил) и -CN;
каждый R42 независимо выбран из группы, состоящей из H, незамещенного -(C1-5 алкил), незамещенного -(C2-5 алкенил), незамещенного -(C2-5 алкинил), незамещенного -(C1-5 галогеналкил), -(C1-4 алкилен)N(R48)2, -(C1-4 алкилен)pарила, необязательно замещенного 1-10 R46, -(C1-4 алкилен)pгетероциклила, необязательно замещенного 1-12 R43, и -(C1-4 алкилен)pкарбоциклила, необязательно замещенного 1-12 R44; где каждый -(C1-4 алкилен) независимо необязательно замещен одним или несколькими заместителями, как определено где-либо в настоящем документе;
каждый R43 независимо выбран из группы, состоящей из галида, незамещенного -(C1-5 алкил), незамещенного -(C2-5 алкенил), незамещенного -(C2-5 алкинил), незамещенного -(C1-5 галогеналкил), -CN, -OH, -C(=O)R51, -N(R50)2 и -(C1-4 алкилен)pкарбоциклила, необязательно замещенного 1-12 R44; где каждый -(C1-4 алкилен) независимо необязательно замещен одним или несколькими заместителями, как определено где-либо в настоящем документе;
каждый R44 независимо выбран из группы, состоящей из галида, незамещенного -(C1-5 алкил), незамещенного -(C2-5 алкенил), незамещенного -(C2-5 алкинил), незамещенного -(C1-5 галогеналкил) и -CN;
каждый R45 независимо выбран из группы, состоящей из галида, незамещенного -(C1-9 алкил), незамещенного -(C2-9 алкенил), незамещенного -(C2-9 алкинил), незамещенного -(C1-9 галогеналкил), -(C1-4 алкилен)pN(R48)2, -(C1-4 алкилен)pOR49, -C(=O)N(R48)2, -(C1-4 алкилен)pгетероциклила, необязательно замещенного 1-10 R38, и -карбоциклила, необязательно замещенного 1-12 R39; где каждый -(C1-4 алкилен) независимо необязательно замещен одним или несколькими заместителями, как определено где-либо в настоящем документе;
альтернативно, два смежных R45, взятые вместе, образуют кольцо, выбранное из группы, состоящей из -гетероциклила, необязательно замещенного 1-10 R40, и -карбоциклила, необязательно замещенного 1-12 R41;
каждый R46 независимо выбран из группы, состоящей из галида, незамещенного -(C1-5 алкил), незамещенного -(C2-5 алкенил), незамещенного -(C2-5 алкинил), незамещенного -(C1-5 галогеналкил) и -CN;
каждый R47 независимо выбран из группы, состоящей из H, незамещенного -(C1-5 алкил), незамещенного -(C2-5 алкенил), незамещенного -(C2-5 алкинил) и незамещенного -(C1-5 галогеналкил);
каждый R48 независимо выбран из группы, состоящей из H, незамещенного -(C1-5 алкил), незамещенного -(C2-5 алкенил), незамещенного -(C2-5 алкинил) и незамещенного -(C1-5 галогеналкил);
каждый R49 независимо выбран из группы, состоящей из H, незамещенного -(C1-5 алкил), незамещенного -(C2-5 алкенил), незамещенного -(C2-5 алкинил) и незамещенного -(C1-5 галогеналкил);
каждый R50 независимо выбран из группы, состоящей из H, незамещенного -(C1-5 алкил), незамещенного -(C2-5 алкенил), незамещенного -(C2-5 алкинил), незамещенного -(C1-5 галогеналкил), и -(C1-4 алкилен)N(R48)2; где -(C1-4 алкилен) необязательно замещен одним или несколькими заместителями, как определено где-либо в настоящем документе;
каждый R51 представляет собой гетероарил, необязательно замещенный 1-6 R52;
каждый R52 представляет собой гетероциклил, необязательно замещенный 1-10 R46;
каждый X выбран из группы, состоящей из O, S и NR48; и
каждый p независимо равен 0 или 1.
2. Соединение по п.1, где R1, R2, R4 и R5 представляют собой H.
3. Соединение по любому из пп.1-2, где R3 представляет собой пиразолил, необязательно замещенный 1-4 R45.
4. Соединение по любому из пп.1-3, где R3 представляет собой незамещенный пиразолил.
5. Соединение по любому из пп.1-3, где R3 представляет собой пиразолил, замещенный одним -(C1-3 алкил).
6. Соединение по любому из пп.1-2, где R3 представляет собой имидазолил, необязательно замещенный 1-4 R45.
7. Соединение по любому из пп.1-2 и 6, где R3 представляет собой имидазолил, замещенный одним -(C1-3 алкил).
8. Соединение по любому из пп.1-2, где R3 представляет собой триазолил, необязательно замещенный 1-4 R45.
9. Соединение по любому из пп.1-2 и 8, где R3 представляет собой незамещенный триазолил.
10. Соединение по любому из пп.1-2 и 8, где R3 представляет собой триазолил, замещенный одним -(C1-3 алкил).
11. Соединение, или его фармацевтически приемлемая соль, формулы I
Figure 00000002
I
где
R1, R2, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из H, галида, амино, незамещенного -(C1-3 галогеналкил) и незамещенного -(C1-3 алкил);
R3 выбран из группы, состоящей из
Figure 00000003
где каждый из R7-R35 независимо представляет собой заместитель как определено где-либо в настоящем документе или одинарную связь, связывающую R3 с изохинолиновым кольцом; где только один из R7-R10 (в случае, если присутствует) представляет собой связь, только один из R11-R14 (в случае, если присутствует) представляет собой связь, только один из R15-R17 (в случае, если присутствует) представляет собой связь, только один из R18-R20 (в случае, если присутствует) представляет собой связь, только один из R21-R23 (в случае, если присутствует) представляет собой связь, только один из R24-R26 (в случае, если присутствует) представляет собой связь, только один из R27-R29 (в случае, если присутствует) представляет собой связь, только один из R30-R31 (в случае, если присутствует) представляет собой связь, только один из R32-R33 (в случае, если присутствует) представляет собой связь, и только один из R34-R35 (в случае, если присутствует) представляет собой связь; где любой из атомов азота, присоединенный к R7, R11, R15, R18 или R21, может служить точкой присоединения R3 к изохинолиновому кольцу; где любой из атомов углерода, присоединенный к R8, R9, R10, R12, R13, R14, R16, R17, R19, R20, R22, R23, R24, R25, R26, R27, R28, R29, R30, R31, R32, R33, R34 или R35, может служить точкой присоединения R3 к изохинолиновому кольцу; таким образом
когда атом азота, к которому присоединен R7, служит в качестве точки присоединения R3 к изохинолиновому кольцу, тогда R7 представляет собой одинарную связь, связывающую R3 с изохинолиновым кольцом;
когда атом углерода, к которому присоединен R8, служит в качестве точки присоединения R3 к изохинолиновому кольцу, тогда R8 представляет собой одинарную связь, связывающую R3 с изохинолиновым кольцом;
когда атом углерода, к которому присоединен R9, служит в качестве точки присоединения R3 к изохинолиновому кольцу, тогда R9 представляет собой одинарную связь, связывающую R3 с изохинолиновым кольцом;
когда атом углерода, к которому присоединен R10, служит в качестве точки присоединения R3 к изохинолиновому кольцу, тогда R10 представляет собой одинарную связь, связывающую R3 с изохинолиновым кольцом;
когда атом азота, к которому присоединен R11, служит в качестве точки присоединения R3 к изохинолиновому кольцу, тогда R11 представляет собой одинарную связь, связывающую R3 с изохинолиновым кольцом;
когда атом углерода, к которому присоединен R12, служит в качестве точки присоединения R3 к изохинолиновому кольцу, тогда R12 представляет собой одинарную связь, связывающую R3 с изохинолиновым кольцом;
когда атом углерода, к которому присоединен R13, служит в качестве точки присоединения R3 к изохинолиновому кольцу, тогда R13 представляет собой одинарную связь, связывающую R3 с изохинолиновым кольцом;
когда атом углерода, к которому присоединен R14, служит в качестве точки присоединения R3 к изохинолиновому кольцу, тогда R14 представляет собой одинарную связь, связывающую R3 с изохинолиновым кольцом;
когда атом азота, к которому присоединен R15, служит в качестве точки присоединения R3 к изохинолиновому кольцу, тогда R15 представляет собой одинарную связь, связывающую R3 с изохинолиновым кольцом;
когда атом углерода, к которому присоединен R16, служит в качестве точки присоединения R3 к изохинолиновому кольцу, тогда R16 представляет собой одинарную связь, связывающую R3 с изохинолиновым кольцом;
когда атом углерода, к которому присоединен R17, служит в качестве точки присоединения R3 к изохинолиновому кольцу, тогда R17 представляет собой одинарную связь, связывающую R3 с изохинолиновым кольцом;
когда атом азота, к которому присоединен R18, служит в качестве точки присоединения R3 к изохинолиновому кольцу, тогда R18 представляет собой одинарную связь, связывающую R3 с изохинолиновым кольцом;
когда атом углерода, к которому присоединен R19, служит в качестве точки присоединения R3 к изохинолиновому кольцу, тогда R19 представляет собой одинарную связь, связывающую R3 с изохинолиновым кольцом;
когда атом углерода, к которому присоединен R20, служит в качестве точки присоединения R3 к изохинолиновому кольцу, тогда R20 представляет собой одинарную связь, связывающую R3 с изохинолиновым кольцом;
когда атом азота, к которому присоединен R21, служит в качестве точки присоединения R3 к изохинолиновому кольцу, тогда R21 представляет собой одинарную связь, связывающую R3 с изохинолиновым кольцом;
когда атом углерода, к которому присоединен R22, служит в качестве точки присоединения R3 к изохинолиновому кольцу, тогда R22 представляет собой одинарную связь, связывающую R3 с изохинолиновым кольцом;
когда атом углерода, к которому присоединен R23, служит в качестве точки присоединения R3 к изохинолиновому кольцу, тогда R23 представляет собой одинарную связь, связывающую R3 с изохинолиновым кольцом;
когда атом углерода, к которому присоединен R24, служит в качестве точки присоединения R3 к изохинолиновому кольцу, тогда R24 представляет собой одинарную связь, связывающую R3 с изохинолиновым кольцом;
когда атом углерода, к которому присоединен R25, служит в качестве точки присоединения R3 к изохинолиновому кольцу, тогда R25 представляет собой одинарную связь, связывающую R3 с изохинолиновым кольцом;
когда атом углерода, к которому присоединен R26, служит в качестве точки присоединения R3 к изохинолиновому кольцу, тогда R26 представляет собой одинарную связь, связывающую R3 с изохинолиновым кольцом;
когда атом углерода, к которому присоединен R27, служит в качестве точки присоединения R3 к изохинолиновому кольцу, тогда R27 представляет собой одинарную связь, связывающую R3 с изохинолиновым кольцом;
когда атом углерода, к которому присоединен R28, служит в качестве точки присоединения R3 к изохинолиновому кольцу, тогда R28 представляет собой одинарную связь, связывающую R3 с изохинолиновым кольцом;
когда атом углерода, к которому присоединен R29, служит в качестве точки присоединения R3 к изохинолиновому кольцу, тогда R29 представляет собой одинарную связь, связывающую R3 с изохинолиновым кольцом;
когда атом углерода, к которому присоединен R30, служит в качестве точки присоединения R3 к изохинолиновому кольцу, тогда R30 представляет собой одинарную связь, связывающую R3 с изохинолиновым кольцом;
когда атом углерода, к которому присоединен R31, служит в качестве точки присоединения R3 к изохинолиновому кольцу, тогда R31 представляет собой одинарную связь, связывающую R3 с изохинолиновым кольцом;
когда атом углерода, к которому присоединен R32, служит в качестве точки присоединения R3 к изохинолиновому кольцу, тогда R32 представляет собой одинарную связь, связывающую R3 с изохинолиновым кольцом;
когда атом углерода, к которому присоединен R33, служит в качестве точки присоединения R3 к изохинолиновому кольцу, тогда R33 представляет собой одинарную связь, связывающую R3 с изохинолиновым кольцом;
когда атом углерода, к которому присоединен R34, служит в качестве точки присоединения R3 к изохинолиновому кольцу, тогда R34 представляет собой одинарную связь, связывающую R3 с изохинолиновым кольцом;
когда атом углерода, к которому присоединен R35, служит в качестве точки присоединения R3 к изохинолиновому кольцу, тогда R35 представляет собой одинарную связь, связывающую R3 с изохинолиновым кольцом;
R6 выбран из группы, состоящей из -фенила, замещенного 1-5 R36, -(C1-3 алкилен)pпиридинила, необязательно замещенного 1-6 R37, и 6-10-членный гетероарила, необязательно замещенного 1-6 R37; где карбонил формулы I присоединен к ароматическому кольцу гетероарила; где -(C1-3 алкилен) необязательно замещен одним или несколькими заместителями, как определено где-либо в настоящем документе;
R7 выбран из группы, состоящей из одинарной связи, H, незамещенного -(C1-9 алкил), незамещенного -(C2-9 алкенил), незамещенного -(C2-9 алкинил), незамещенного -(C1-9 галогеналкил), -(C1-4 алкилен)N(R48)2, -(C1-4 алкилен)OR49, -C(=O)N(R48)2, -(C1-4 алкилен)pгетероциклила, необязательно замещенного 1-10 R38, и -карбоциклила, необязательно замещенного 1-12 R39; где -(C1-4 алкилен) необязательно замещен одним или несколькими заместителями, как определено где-либо в настоящем документе;
R8, R9 и R10 независимо выбраны из группы, состоящей из одинарной связи, H, галида, незамещенного -(C1-9 алкил), незамещенного -(C2-9 алкенил), незамещенного -(C2-9 алкинил), незамещенного -(C1-9 галогеналкил), -(C1-4 алкилен)pN(R48)2, -(C1-4 алкилен)pOR49, -C(=O)N(R48)2, -(C1-4 алкилен)pгетероциклила, необязательно замещенного 1-10 R38, и -карбоциклила, необязательно замещенного 1-12 R39; где каждый -(C1-4 алкилен) независимо необязательно замещен одним или несколькими заместителями, как определено где-либо в настоящем документе;
альтернативно, один из R7 и R8, R8 и R9, или R9 и R10 взяты вместе с образованием кольца, которое выбрано из группы, состоящей из -гетероциклила, необязательно замещенного 1-10 R40, и -карбоциклила, необязательно замещенного 1-12 R41;
R11 выбран из группы, состоящей из одинарной связи, H, незамещенного -(C1-9 алкил), незамещенного -(C2-9 алкенил), незамещенного -(C2-9 алкинил), незамещенного -(C1-9 галогеналкил), -(C1-4 алкилен)N(R48)2, -(C1-4 алкилен)OR49, -C(=O)N(R48)2, -(C1-4 алкилен)pгетероциклила, необязательно замещенного 1-10 R38, и -карбоциклила, необязательно замещенного 1-12 R39; где -(C1-4 алкилен) необязательно замещен одним или несколькими заместителями, как определено где-либо в настоящем документе;
R12, R13 и R14 независимо выбраны из группы, состоящей из одинарной связи, H, галида, незамещенного -(C1-9 алкил), незамещенного -(C2-9 алкенил), незамещенного -(C2-9 алкинил), незамещенного -(C1-9 галогеналкил), -(C1-4 алкилен)pN(R48)2, -(C1-4 алкилен)pOR49, -C(=O)N(R48)2, -(C1-4 алкилен)pгетероциклила, необязательно замещенного 1-10 R38, и -карбоциклила, необязательно замещенного 1-12 R39; где каждый -(C1-4 алкилен) независимо необязательно замещен одним или несколькими заместителями, как определено где-либо в настоящем документе;
альтернативно, один из R11 и R12, R12 и R13, или R14 и R11 взяты вместе с образованием кольца, которое выбрано из группы, состоящей из -гетероциклила, необязательно замещенного 1-10 R40, и -карбоциклила, необязательно замещенного 1-12 R41;
R15 выбран из группы, состоящей из одинарной связи, H, незамещенного -(C1-9 алкил), незамещенного -(C2-9 алкенил), незамещенного -(C2-9 алкинил), незамещенного -(C1-9 галогеналкил), -(C1-4 алкилен)N(R48)2, -(C1-4 алкилен)OR49, -C(=O)N(R48)2, -(C1-4 алкилен)pгетероциклила, необязательно замещенного 1-10 R38, и -карбоциклила, необязательно замещенного 1-12 R39; где -(C1-4 алкилен) необязательно замещен одним или несколькими заместителями, как определено где-либо в настоящем документе;
R16 и R17 независимо выбраны из группы, состоящей из одинарной связи, H, галида, незамещенного -(C1-9 алкил), незамещенного -(C2-9 алкенил), незамещенного -(C2-9 алкинил), незамещенного -(C1-9 галогеналкил), -(C1-4 алкилен)pN(R48)2, -(C1-4 алкилен)pOR49, -C(=O)N(R48)2, -(C1-4 алкилен)pгетероциклила, необязательно замещенного 1-10 R38, и -карбоциклила, необязательно замещенного 1-12 R39; где каждый -(C1-4 алкилен) независимо необязательно замещен одним или несколькими заместителями, как определено где-либо в настоящем документе;
альтернативно, один из R15 и R16 или R16 и R17 взяты вместе с образованием кольца, которое выбрано из группы, состоящей из -гетероциклила, необязательно замещенного 1-10 R40, и -карбоциклила, необязательно замещенного 1-12 R41;
R18 выбран из группы, состоящей из одинарной связи, H, незамещенного -(C1-9 алкил), незамещенного -(C2-9 алкенил), незамещенного -(C2-9 алкинил), незамещенного -(C1-9 галогеналкил), -(C1-4 алкилен)N(R48)2, -(C1-4 алкилен)OR49, -C(=O)N(R48)2, -(C1-4 алкилен)pгетероциклила, необязательно замещенного 1-10 R38, и -карбоциклила, необязательно замещенного 1-12 R39; где -(C1-4 алкилен) необязательно замещен одним или несколькими заместителями, как определено где-либо в настоящем документе;
R19 и R20 независимо выбраны из группы, состоящей из одинарной связи, H, галида, незамещенного -(C1-9 алкил), незамещенного -(C2-9 алкенил), незамещенного -(C2-9 алкинил), незамещенного -(C1-9 галогеналкил), -(C1-4 алкилен)pN(R48)2, -(C1-4 алкилен)pOR49, -C(=O)N(R48)2, -(C1-4 алкилен)pгетероциклила, необязательно замещенного 1-10 R38, и -карбоциклила, необязательно замещенного 1-12 R39; где каждый -(C1-4 алкилен) независимо необязательно замещен одним или несколькими заместителями, как определено где-либо в настоящем документе;
альтернативно, один из R18 и R19, или R18 и R20, взяты вместе с образованием гетероциклила, необязательно замещенного 1-10 R40;
R21 выбран из группы, состоящей из одинарной связи, H, незамещенного -(C1-9 алкил), незамещенного -(C2-9 алкенил), незамещенного -(C2-9 алкинил), незамещенного -(C1-9 галогеналкил), -(C1-4 алкилен)N(R48)2, -(C1-4 алкилен)OR49, -C(=O)N(R48)2, -(C1-4 алкилен)pгетероциклила, необязательно замещенного 1-10 R38, и -карбоциклила, необязательно замещенного 1-12 R39; где -(C1-4 алкилен) необязательно замещен одним или несколькими заместителями, как определено где-либо в настоящем документе;
R22 и R23 независимо выбраны из группы, состоящей из одинарной связи, H, галида, незамещенного -(C1-9 алкил), незамещенного -(C2-9 алкенил), незамещенного -(C2-9 алкинил), незамещенного -(C1-9 галогеналкил), -(C1-4 алкилен)pN(R48)2, -(C1-4 алкилен)pOR49, -C(=O)N(R48)2, -(C1-4 алкилен)pгетероциклила, необязательно замещенного 1-10 R38, и -карбоциклила, необязательно замещенного 1-12 R39; где каждый -(C1-4 алкилен) независимо необязательно замещен одним или несколькими заместителями, как определено где-либо в настоящем документе;
альтернативно, R22 и R23 взяты вместе с образованием кольца, которое выбрано из группы, состоящей из -гетероциклила, необязательно замещенного 1-10 R40, и -карбоциклила, необязательно замещенного 1-12 R41;
R24, R25 и R26 независимо выбраны из группы, состоящей из одинарной связи, H, галида, незамещенного -(C1-9 алкил), незамещенного -(C2-9 алкенил), незамещенного -(C2-9 алкинил), незамещенного -(C1-9 галогеналкил), -(C1-4 алкилен)pN(R48)2, -(C1-4 алкилен)pOR49, -C(=O)N(R48)2, -(C1-4 алкилен)pгетероциклила, необязательно замещенного 1-10 R38, и -карбоциклила, необязательно замещенного 1-12 R39; где каждый -(C1-4 алкилен) независимо необязательно замещен одним или несколькими заместителями, как определено где-либо в настоящем документе;
альтернативно, один из R24 и R25 или R25 и R26 взяты вместе с образованием кольца, которое выбрано из группы, состоящей из -гетероциклила, необязательно замещенного 1-10 R40, и -карбоциклила, необязательно замещенного 1-12 R41;
R27, R28 и R29 независимо выбраны из группы, состоящей из одинарной связи, H, галида, незамещенного -(C1-9 алкил), незамещенного -(C2-9 алкенил), незамещенного -(C2-9 алкинил), незамещенного -(C1-9 галогеналкил), -(C1-4 алкилен)pN(R48)2, -(C1-4 алкилен)pOR49, -C(=O)N(R48)2, -(C1-4 алкилен)pгетероциклила, необязательно замещенного 1-10 R38, и -карбоциклила, необязательно замещенного 1-12 R39; где каждый -(C1-4 алкилен) независимо необязательно замещен одним или несколькими заместителями, как определено где-либо в настоящем документе;
альтернативно, R27 и R28 взяты вместе с образованием кольца, которое выбрано из группы, состоящей из -гетероциклила, необязательно замещенного 1-10 R40, и -карбоциклила, необязательно замещенного 1-12 R41;
R30 и R31 независимо выбраны из группы, состоящей из одинарной связи, H, галида, незамещенного -(C1-9 алкил), незамещенного -(C2-9 алкенил), незамещенного -(C2-9 алкинил), незамещенного -(C1-9 галогеналкил), -(C1-4 алкилен)pN(R48)2, -(C1-4 алкилен)pOR49, -C(=O)N(R48)2, -(C1-4 алкилен)pгетероциклила, необязательно замещенного 1-10 R38, и -карбоциклила, необязательно замещенного 1-12 R39; где каждый -(C1-4 алкилен) независимо необязательно замещен одним или несколькими заместителями, как определено где-либо в настоящем документе;
альтернативно, R30 и R31 взяты вместе с образованием кольца, которое выбрано из группы, состоящей из -гетероциклила, необязательно замещенного 1-10 R40, и -карбоциклила, необязательно замещенного 1-12 R41;
R32 и R33 независимо выбраны из группы, состоящей из одинарной связи, H, галида, незамещенного -(C1-9 алкил), незамещенного -(C2-9 алкенил), незамещенного -(C2-9 алкинил), незамещенного -(C1-9 галогеналкил), -(C1-4 алкилен)pN(R48)2, -(C1-4 алкилен)pOR49, -C(=O)N(R48)2, -(C1-4 алкилен)pгетероциклила, необязательно замещенного 1-10 R38, и -карбоциклила, необязательно замещенного 1-12 R39; где каждый -(C1-4 алкилен) независимо необязательно замещен одним или несколькими заместителями, как определено где-либо в настоящем документе;
R34 и R35 независимо выбраны из группы, состоящей из одинарной связи, H, галида, незамещенного -(C1-9 алкил), незамещенного -(C2-9 алкенил), незамещенного -(C2-9 алкинил), незамещенного -(C1-9 галогеналкил), -(C1-4 алкилен)pN(R48)2, -(C1-4 алкилен)pOR49, -C(=O)N(R48)2, -(C1-4 алкилен)pгетероциклила, необязательно замещенного 1-10 R38, и -карбоциклила, необязательно замещенного 1-12 R39; где каждый -(C1-4 алкилен) независимо необязательно замещен одним или несколькими заместителями, как определено где-либо в настоящем документе;
альтернативно, R34 и R35 взяты вместе с образованием кольца, которое выбрано из группы, состоящей из -гетероциклила, необязательно замещенного 1-10 R40, и -карбоциклила, необязательно замещенного 1-12 R41;
каждый R36 независимо выбран из группы, состоящей из галида, незамещенного -(C1-9 алкил), незамещенного -(C2-9 алкенил), незамещенного -(C2-9 алкинил), незамещенного -(C1-9 галогеналкил), -XR42, -C(=O)N(R47)2, -(C1-4 алкилен)pN(R50)2, -(C1-4 алкилен)pгетероциклила, необязательно замещенного 1-10 R43, и -(C1-4 алкилен)pкарбоциклила, необязательно замещенного 1-12 R44; где каждый -(C1-4 алкилен) независимо необязательно замещен одним или несколькими заместителями, как определено где-либо в настоящем документе;
каждый R37 независимо выбран из группы, состоящей из галида, незамещенного -(C1-9 алкил), незамещенного -(C2-9 алкенил), незамещенного -(C2-9 алкинил), незамещенного -(C1-9 галогеналкил), -XR42, -C(=O)N(R47)2, -(C1-4 алкилен)pN(R50)2, -(C1-4 алкилен)pгетероциклила, необязательно замещенного 1-10 R43, и -(C1-4 алкилен)pкарбоциклила, необязательно замещенного 1-12 R44; где каждый -(C1-4 алкилен) независимо необязательно замещен одним или несколькими заместителями, как определено где-либо в настоящем документе;
каждый R38 независимо выбран из группы, состоящей из галида, незамещенного -(C1-5 алкил), незамещенного -(C2-5 алкенил), незамещенного -(C2-5 алкинил), незамещенного -(C1-5 галогеналкил), -CN и -(C1-4 алкилен)pкарбоциклила, необязательно замещенного 1-12 R44; где каждый -(C1-4 алкилен) независимо необязательно замещен одним или несколькими заместителями, как определено где-либо в настоящем документе;
каждый R39 независимо выбран из группы, состоящей из галида, незамещенного -(C1-5 алкил), незамещенного -(C2-5 алкенил), незамещенного -(C2-5 алкинил), незамещенного -(C1-5 галогеналкил), -CN и -(C1-4 алкилен)pкарбоциклила, необязательно замещенного 1-12 R44; где каждый -(C1-4 алкилен) независимо необязательно замещен одним или несколькими заместителями, как определено где-либо в настоящем документе;
каждый R40 независимо выбран из группы, состоящей из галида, незамещенного -(C1-5 алкил), незамещенного -(C2-5 алкенил), незамещенного -(C2-5 алкинил), незамещенного -(C1-5 галогеналкил), -CN и -(C1-4 алкилен)pкарбоциклила, необязательно замещенного 1-12 R44; где каждый -(C1-4 алкилен) независимо необязательно замещен одним или несколькими заместителями, как определено где-либо в настоящем документе;
каждый R41 независимо выбран из группы, состоящей из галида, незамещенного -(C1-5 алкил), незамещенного -(C2-5 алкенил), незамещенного -(C2-5 алкинил), незамещенного -(C1-5 галогеналкил) и -CN;
каждый R42 независимо выбран из группы, состоящей из H, незамещенного -(C1-5 алкил), незамещенного -(C2-5 алкенил), незамещенного -(C2-5 алкинил), незамещенного -(C1-5 галогеналкил), -(C1-4 алкилен)N(R48)2, -(C1-4 алкилен)pарила, необязательно замещенного 1-10 R46, -(C1-4 алкилен)pгетероциклила, необязательно замещенного 1-12 R43, и -(C1-4 алкилен)pкарбоциклила, необязательно замещенного 1-12 R44; где каждый -(C1-4 алкилен) независимо необязательно замещен одним или несколькими заместителями, как определено где-либо в настоящем документе;
каждый R43 независимо выбран из группы, состоящей из галида, незамещенного -(C1-5 алкил), незамещенного -(C2-5 алкенил), незамещенного -(C2-5 алкинил), незамещенного -(C1-5 галогеналкил), -CN, -OH, -C(=O)R51, -N(R50)2, и -(C1-4 алкилен)pкарбоциклила, необязательно замещенного 1-12 R44; где каждый -(C1-4 алкилен) независимо необязательно замещен одним или несколькими заместителями, как определено где-либо в настоящем документе;
каждый R44 выбран из группы, состоящей из галида, незамещенного -(C1-5 алкил), незамещенного -(C2-5 алкенил), незамещенного -(C2-5 алкинил), незамещенного -(C1-5 галогеналкил) и -CN;
каждый R46 независимо выбран из группы, состоящей из галида, незамещенного -(C1-5 алкил), незамещенного -(C2-5 алкенил), незамещенного -(C2-5 алкинил), незамещенного -(C1-5 галогеналкил) и -CN;
каждый R47 независимо выбран из группы, состоящей из H, незамещенного -(C1-5 алкил), незамещенного -(C2-5 алкенил), незамещенного -(C2-5 алкинил) и незамещенного -(C1-5 галогеналкил);
каждый R48 независимо выбран из группы, состоящей из H, незамещенного -(C1-5 алкил), незамещенного -(C2-5 алкенил), незамещенного -(C2-5 алкинил) и незамещенного -(C1-5 галогеналкил);
каждый R49 независимо выбран из группы, состоящей из H, незамещенного -(C1-5 алкил), незамещенного -(C2-5 алкенил), незамещенного -(C2-5 алкинил) и незамещенного -(C1-5 галогеналкил);
каждый R50 независимо выбран из группы, состоящей из H, незамещенного -(C1-5 алкил), незамещенного -(C2-5 алкенил), незамещенного -(C2-5 алкинил), незамещенного -(C1-5 галогеналкил), и -(C1-4 алкилен)N(R48)2; где -(C1-4 алкилен) необязательно замещен одним или несколькими заместителями, как определено где-либо в настоящем документе;
каждый R51 представляет собой гетероарил, необязательно замещенный1-6 R52;
каждый R52 представляет собой гетероциклил, необязательно замещенный 1-10 R46;
каждый X выбран из группы, состоящей из O, S и NR48;
каждый Y выбран из группы, состоящей из O и S; и
каждый p независимо равен 0 или 1.
12. Соединение по п.11, где R1, R2, R4 и R5 представляют собой H.
13. Соединение по любому из пп.11-12, где R3 выбран из группы, состоящей из
Figure 00000004
и
Figure 00000005
и X представляет собой O или S.
14. Соединение по любому из пп.11-13, где R3 выбран из группы, состоящей из
Figure 00000006
и
Figure 00000007
15. Соединение по любому из пп.11-14, где R3 выбран из группы, состоящей из
Figure 00000008
и
Figure 00000009
, где R7, R11, R14, R15, R18 и R19 независимо выбраны из группы, состоящей из H и -(C1-3 алкил).
16. Соединение по любому из пп.1-15, где R6 представляет собой -арил, замещенный 1-5 R36.
17. Соединение по любому из пп.1-16, где R6 представляет собой -фенил, замещенный 1-5 R36.
18. Соединение по любому из пп.1-17, где R6 представляет собой -фенил, замещенный одним R36.
19. Соединение по любому из пп.1-18, где R36 выбран из группы, состоящей из галида, -гетероциклила, необязательно замещенного 1-2 R43, -CH2гетероциклила, необязательно замещенного 1-2 R43, -Oгетероциклила, необязательно замещенного 1-2 R43, -NHгетероциклила, необязательно замещенного 1-2 R43, -O(C1-4 алкил) и -O(C1-4 галогеналкил).
20. Соединение по любому из пп.1-15, где R6 представляет собой 6-членный гетероарил, необязательно замещенный 1-6 R37.
21. Соединение по любому из пп.1-15 и 20, где R6 представляет собой -пиридинил, необязательно замещенный 1-6 R37.
22. Соединение по любому из пп.1-15 и 20-21, где R6 представляет собой -пиридин-3-ил, необязательно замещенный одним R37.
23. Соединение по любому из пп.1-15 и 20-21, где R6 представляет собой -пиридин-4-ил, необязательно замещенный одним R37.
24. Соединение по любому из пп.1-15 и 20-23, где R37 выбран из группы, состоящей из галида, -(C1-3 алкил), -гетероциклила, необязательно замещенного 1-2 R43, -CH2гетероциклила, необязательно замещенного 1-2 R43, -Oгетероциклила, необязательно замещенного 1-2 R43, -NHгетероциклила, необязательно замещенного 1-2 R43, -O(C1-4 алкил) и -O(C1-4 галогеналкил).
25. Соединение по любому из пп.1-24, где R43 выбран из группы, состоящей из незамещенного -(C1-3 алкил), незамещенного -(C1-3 галогеналкил) и -карбоциклила, необязательно замещенного 1-12 R44.
26. Соединение по п.1, где соединение формулы I выбрано из группы, состоящей из
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
и
Figure 00000027
или его фармацевтически приемлемая соль.
27. Соединение по п.1, где соединение формулы I выбрано из группы, состоящей из
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
и
Figure 00000043
, или его фармацевтически приемлемая соль.
28. Соединение по п.1, где соединение формулы I выбрано из группы, состоящей из
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
и
Figure 00000056
, или его фармацевтически приемлемая соль.
29. Соединение по п.1, где соединение формулы I выбрано из группы, состоящей из
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
и
Figure 00000070
, или его фармацевтически приемлемая соль.
30. Соединение по п.1, где соединение формулы I выбрано из группы, состоящей из
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
и
Figure 00000080
, или его фармацевтически приемлемая соль.
31. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-30 или его фармацевтически приемлемой соли, и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
32. Способ лечения расстройства или заболевания у пациента, где заболевание выбрано из группы, состоящей из злокачественной опухоли, легочного фиброза, идиопатического легочного фиброза (IPF), дегенеративного заболевания межпозвонковых дисков, перелома костей/остеопоротического перелома, болезни костей или хрящевой ткани, остеоартрита, заболевания легких, фиброзного расстройства, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-30 или его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п.31.
33. Способ по п.32, где расстройство или заболевание представляет собой злокачественную опухоль.
34. Способ по п.32, где расстройство или заболевание представляет собой легочный фиброз.
35. Способ по п.32, где расстройство или заболевание представляет собой идиопатический легочный фиброз (IPF).
36. Способ по п.32, где расстройство или заболевание представляет собой заболевание легких.
37. Способ по п.32, где расстройство или заболевание представляет собой дегенеративное заболевание межпозвонковых дисков.
38. Способ по п.32, где расстройство или заболевание представляет собой перелом кости/остеопоротический перелом.
39. Способ по п.32, где расстройство или заболевание представляет собой болезнь костей или хрящевой ткани.
40. Способ по п.32, где расстройство или заболевание представляет собой остеоартрит.
41. Способ по любому из пп.32-33, где злокачественная опухоль выбрана из группы, состоящей из гепатоклеточной карциномы, рака толстой кишки, рака молочной железы, рака поджелудочной железы, хронического миелоидного лейкоза (CML), хронического миеломоноцитарного лейкоза, хронического лимфоцитарного лейкоза (CLL), острого миелоидного лейкоза, острого лимфоцитарного лейкоза, лимфомы Ходжкина, лимфомы, саркомы и рака яичников.
42. Способ по любому из пп.32-33, где злокачественная опухоль выбрана из группы, состоящей из немелкоклеточного рака легкого, мелкоклеточного рака легкого, множественной миеломы, рака носоглотки, нейробластомы, остеосаркомы, рака полового члена, опухолей гипофиза, рака предстательной железы, ретинобластомы, рабдомиосаркомы, рака слюнных желез, базальноклеточного и плоскоклеточного рака кожи, рака кожи - меланомы, рака тонкой кишки, злокачественных опухолей желудка, рака яичка, рака вилочковой железы, рака щитовидной железы, саркомы матки, рака влагалища, рака вульвы, рака гортани или гипофарингеального рака, рака почки, саркомы Капоши, гестационной трофобластической опухоли, желудочно-кишечной стромальной опухоли, желудочно-кишечной карциноидной опухоли, рака желчного пузыря, злокачественной опухоли глаза (меланомы и лимфомы), опухоли Юинга, рака пищевода, рака эндометрия, рака толстой и прямой кишки, рака шейки матки, опухоли головного или спинного мозга, костного метастаза, рака костей, рака мочевого пузыря, рака желчных протоков, рака анального канала и рака коры надпочечников.
43. Способ по п.32, где расстройство или заболевание представляет собой фиброзное расстройство, где фиброзное расстройство выбрано из группы, состоящей из фиброза кожи; склеродермии; прогрессирующего системного фиброза; фиброза легких; мышечного фиброза; фиброза почек; гломерулосклероза; гломерулонефрита; гипертрофического образования рубцов; фиброза матки; почечного фиброза; цирроза печени, фиброза печени; спаек; хронической обструктивной болезни легких; фиброза после инфаркта миокарда; легочного фиброза; фиброза и рубцевания, связанного с диффузной/интерстициальной болезнью легких; фиброза центральной нервной системы; фиброза, связанного с пролиферативной витреоретинопатией (PVR); рестеноза; эндометриоза; ишемической болезни и лучевого фиброза.
44. Способ по любому из пп.32-43, где пациентом является человек.
45. Способ по любому из пп.32-44, где соединение ингибирует один или несколько белков в Wnt-пути.
46. Способ по любому из пп.32-45, где соединение ингибирует сигнализацию, индуцированную одним или несколькими белками Wnt.
47. Способ по любому из пп.32-46, где белки Wnt выбраны из группы, состоящей из WNT1, WNT2, WNT2B, WNT3, WNT3A, WNT4, WNT5A, WNT5B, WNT6, WNT7A, WNT7B, WNT8A, WNT8B, WNT9A, WNT9B, WNT10A, WNT10B, WNT11 и WNT16.
48. Способ по любому из пп.32-47, где соединение ингибирует киназную активность.
49. Способ профилактики или уменьшения ангиогенеза у пациента, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-30, или его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п.31.
RU2018141395A 2016-04-27 2017-04-27 Изохинолин-3-иловые карбоксамиды и их получение и применение RU2775505C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662328255P 2016-04-27 2016-04-27
US62/328,255 2016-04-27
PCT/US2017/029805 WO2017189829A1 (en) 2016-04-27 2017-04-27 Isoquinolin-3-yl carboxamides and preparation and use thereof

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018141395A true RU2018141395A (ru) 2020-05-28
RU2018141395A3 RU2018141395A3 (ru) 2020-08-13
RU2775505C2 RU2775505C2 (ru) 2022-07-04

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
US10106527B2 (en) 2018-10-23
NZ747584A (en) 2025-03-28
CO2018012299A2 (es) 2019-04-30
AR108325A1 (es) 2018-08-08
EP3892276A1 (en) 2021-10-13
DK3448386T3 (da) 2021-04-26
MD3448386T2 (ro) 2022-05-31
US12281097B2 (en) 2025-04-22
ES2865374T3 (es) 2021-10-15
KR20190014505A (ko) 2019-02-12
EP4559905A2 (en) 2025-05-28
PT3448386T (pt) 2021-04-22
JP6993985B2 (ja) 2022-01-14
US20230286945A1 (en) 2023-09-14
MA43619B1 (fr) 2020-10-28
KR102374844B1 (ko) 2022-03-16
HUE054103T2 (hu) 2021-08-30
SG11201809301YA (en) 2018-11-29
IL262470A (en) 2018-12-31
EP4559905A3 (en) 2025-08-27
CL2019001343A1 (es) 2019-10-11
SMT202100224T1 (it) 2021-07-12
CY1124302T1 (el) 2022-07-22
MY198966A (en) 2023-10-05
EP3448386A4 (en) 2019-12-18
CA3022002A1 (en) 2017-11-02
BR112018072169A8 (pt) 2022-11-08
EP3448386A1 (en) 2019-03-06
CN109310690B (zh) 2021-09-07
LT3448386T (lt) 2021-06-25
CN109310690A (zh) 2019-02-05
MA43619A1 (fr) 2019-10-31
US20220332698A1 (en) 2022-10-20
US20180155323A1 (en) 2018-06-07
PE20190326A1 (es) 2019-03-05
US11548872B2 (en) 2023-01-10
BR112018072169A2 (pt) 2019-02-12
US20190233396A1 (en) 2019-08-01
RU2018141395A3 (ru) 2020-08-13
WO2017189829A1 (en) 2017-11-02
US20200299263A1 (en) 2020-09-24
PH12018502258A1 (en) 2019-09-16
HRP20210607T1 (hr) 2021-06-25
US10100038B2 (en) 2018-10-16
MX2018013174A (es) 2019-02-13
RS61879B1 (sr) 2021-06-30
PL3448386T3 (pl) 2021-11-02
SG10201914054SA (en) 2020-03-30
US9951048B1 (en) 2018-04-24
EP3448386B1 (en) 2021-03-03
AU2017258193B2 (en) 2021-06-03
JP2019514938A (ja) 2019-06-06
CL2018003065A1 (es) 2019-02-01
US20180093970A1 (en) 2018-04-05
IL262470B (en) 2021-12-01
SI3448386T1 (sl) 2021-08-31
US20170313682A1 (en) 2017-11-02
MX385859B (es) 2025-03-18
US10947217B2 (en) 2021-03-16
US10544128B2 (en) 2020-01-28
AU2017258193A1 (en) 2018-11-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2019514938A5 (ru)
JP2014526510A5 (ru)
JP2016504387A5 (ru)
RU2016141088A (ru) 5-замещённые индазол-3-карбоксамиды и их получение и применение
ES2445526T3 (es) Acetamidas con sustitución N-(hetero)aril, 2-(hetero)arilo para utilizar como moduladores de señalización de Wnt
CN106188045B (zh) 作为wnt信号传导抑制剂的化合物、组合物及其应用
JP2017508763A5 (ru)
JP2015515989A5 (ru)
RU2014144309A (ru) Индазольные ингибиторы сигнального пути wnt и их терапевтические применения
RU2017122062A (ru) Соединение 2-аминопиримидина и фармацевтическая композиция и применение данного соединения
ES2911040T3 (es) Nuevos derivados de heteroaril amida como inhibidores selectivos de histona deacetilasa 1 y 2 (HDAC1/2)
RU2014148773A (ru) 1н-пиразоло[3,4-b]пиридины и их терапевтические применения
JP2009536161A5 (ru)
CA2498460A1 (en) Inhibitors of tfg.beta.
JP2016500684A5 (ru)
JP2014193925A5 (ru)
JP2017520612A (ja) 抗がん剤としての官能化され置換されたインドール
RU2015143717A (ru) 2-Аминопиримидин-6-оны и аналоги, проявляющие противораковые и антипролиферативные действия
JP6921877B2 (ja) Ａｌｋ５抑制剤としての新規ピラゾール誘導体およびその用途
CN107231802A (zh) 杂环衍生物及其用途
CN101528742A (zh) 取代的氨基吡唑并吡啶类及其盐、它们的制备及包含它们的药物组合物
JP2009242240A (ja) 含ホウ素キナゾリン誘導体
JPWO2008136378A1 (ja) 新規なスルホンアミド誘導体またはその塩
CN105377837B (zh) 用作s100‑抑制剂的n‑(杂芳基)磺酰胺衍生物
RU2018141395A (ru) Изохинолин-3-иловые карбоксамиды и их получение и применение

Legal Events

Date Code Title Description
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant