[go: up one dir, main page]

RU2017123549A - Антитела, нацеленные на антиген созревания в-клеток, и способы их применения - Google Patents

Антитела, нацеленные на антиген созревания в-клеток, и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2017123549A
RU2017123549A RU2017123549A RU2017123549A RU2017123549A RU 2017123549 A RU2017123549 A RU 2017123549A RU 2017123549 A RU2017123549 A RU 2017123549A RU 2017123549 A RU2017123549 A RU 2017123549A RU 2017123549 A RU2017123549 A RU 2017123549A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
amino acid
acid sequence
approximately
variable region
Prior art date
Application number
RU2017123549A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017123549A3 (ru
RU2766094C2 (ru
Inventor
Ренье Дж. БРЕНТДЖЕНС
Эрик Л. СМИТ
Чэн Лю
Original Assignee
Мемориал Слоан-Кеттеринг Кэнсер Сентер
Еурека Терапьютикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мемориал Слоан-Кеттеринг Кэнсер Сентер, Еурека Терапьютикс, Инк. filed Critical Мемориал Слоан-Кеттеринг Кэнсер Сентер
Publication of RU2017123549A publication Critical patent/RU2017123549A/ru
Publication of RU2017123549A3 publication Critical patent/RU2017123549A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2766094C2 publication Critical patent/RU2766094C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2878—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70575—NGF/TNF-superfamily, e.g. CD70, CD95L, CD153, CD154
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2896—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against molecules with a "CD"-designation, not provided for elsewhere
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6863—Cytokines, i.e. immune system proteins modifying a biological response such as cell growth proliferation or differentiation, e.g. TNF, CNF, GM-CSF, lymphotoxin, MIF or their receptors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/20—Fusion polypeptide containing a tag with affinity for a non-protein ligand
    • C07K2319/21—Fusion polypeptide containing a tag with affinity for a non-protein ligand containing a His-tag
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/40—Fusion polypeptide containing a tag for immunodetection, or an epitope for immunisation
    • C07K2319/42—Fusion polypeptide containing a tag for immunodetection, or an epitope for immunisation containing a HA(hemagglutinin)-tag
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/705—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • G01N2333/70578—NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30 CD40 or CD95

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Claims (245)

1. Выделенное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, примерно 81%, примерно 82%, примерно 83%, примерно 84%, примерно 85%, примерно 86%, примерно 87%, примерно 88%, примерно 89%, примерно 90%, примерно 91%, примерно 92%, примерно 93%, примерно 94%, примерно 95%, примерно 96%, примерно 97%, примерно 98% или примерно 99% гомологична аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NOS: 1, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33, 37, 41, 45, 49, 53, 57, 61 и 65, при этом антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, специфически связывается с BCMA человека.
2. Выделенное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, примерно 81%, примерно 82%, примерно 83%, примерно 84%, примерно 85%, примерно 86%, примерно 87%, примерно 88%, примерно 89%, примерно 90%, примерно 91%, примерно 92%, примерно 93%, примерно 94%, примерно 95%, примерно 96%, примерно 97%, примерно 98% или примерно 99% гомологична аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NOS: 2, 6, 10, 14, 18, 22, 26, 30, 34, 38, 42, 46, 50, 54, 58, 62 и 66, при этом антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, специфически связывается с BCMA человека.
3. Выделенное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее
(a) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, примерно 81%, примерно 82%, примерно 83%, примерно 84%, примерно 85%, примерно 86%, примерно 87%, примерно 88%, примерно 89%, примерно 90%, примерно 91%, примерно 92%, примерно 93%, примерно 94%, примерно 95%, примерно 96%, примерно 97%, примерно 98% или примерно 99% гомологична аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NOS: 1, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33, 37, 41, 45, 49, 53, 57, 61 и 65; и
(b) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, примерно 81%, примерно 82%, примерно 83%, примерно 84%, примерно 85%, примерно 86%, примерно 87%, примерно 88%, примерно 89%, примерно 90%, примерно 91%, примерно 92%, примерно 93%, примерно 94%, примерно 95%, примерно 96%, примерно 97%, примерно 98% или примерно 99% гомологична аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NOS: 2, 6, 10, 14, 18, 22, 26, 30, 34, 38, 42, 46, 50, 54, 58, 62 и 66, при этом антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, специфически связывается с BCMA человека.
4. Выделенное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, при этом вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи выбирают из группы, состоящей из:
(a) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, примерно 81%, примерно 82%, примерно 83%, примерно 84%, примерно 85%, примерно 86%, примерно 87%, примерно 88%, примерно 89%, примерно 90%, примерно 91%, примерно 92%, примерно 93%, примерно 94%, примерно 95%, примерно 96%, примерно 97%, примерно 98% или примерно 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 1, и вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, примерно 81%, примерно 82%, примерно 83%, примерно 84%, примерно 85%, примерно 86%, примерно 87%, примерно 88%, примерно 89%, примерно 90%, примерно 91%, примерно 92%, примерно 93%, примерно 94%, примерно 95%, примерно 96%, примерно 97%, примерно 98% или примерно 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 2;
(b) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, примерно 81%, примерно 82%, примерно 83%, примерно 84%, примерно 85%, примерно 86%, примерно 87%, примерно 88%, примерно 89%, примерно 90%, примерно 91%, примерно 92%, примерно 93%, примерно 94%, примерно 95%, примерно 96%, примерно 97%, примерно 98% или примерно 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 5, и вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, примерно 81%, примерно 82%, примерно 83%, примерно 84%, примерно 85%, примерно 86%, примерно 87%, примерно 88%, примерно 89%, примерно 90%, примерно 91%, примерно 92%, примерно 93%, примерно 94%, примерно 95%, примерно 96%, примерно 97%, примерно 98% или примерно 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 6;
(c) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, примерно 81%, примерно 82%, примерно 83%, примерно 84%, примерно 85%, примерно 86%, примерно 87%, примерно 88%, примерно 89%, примерно 90%, примерно 91%, примерно 92%, примерно 93%, примерно 94%, примерно 95%, примерно 96%, примерно 97%, примерно 98% или примерно 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 9, и вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, примерно 81%, примерно 82%, примерно 83%, примерно 84%, примерно 85%, примерно 86%, примерно 87%, примерно 88%, примерно 89%, примерно 90%, примерно 91%, примерно 92%, примерно 93%, примерно 94%, примерно 95%, примерно 96%, примерно 97%, примерно 98% или примерно 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 10;
(d) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, примерно 81%, примерно 82%, примерно 83%, примерно 84%, примерно 85%, примерно 86%, примерно 87%, примерно 88%, примерно 89%, примерно 90%, примерно 91%, примерно 92%, примерно 93%, примерно 94%, примерно 95%, примерно 96%, примерно 97%, примерно 98% или примерно 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 13, и вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, примерно 81%, примерно 82%, примерно 83%, примерно 84%, примерно 85%, примерно 86%, примерно 87%, примерно 88%, примерно 89%, примерно 90%, примерно 91%, примерно 92%, примерно 93%, примерно 94%, примерно 95%, примерно 96%, примерно 97%, примерно 98% или примерно 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 14;
(e) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, примерно 81%, примерно 82%, примерно 83%, примерно 84%, примерно 85%, примерно 86%, примерно 87%, примерно 88%, примерно 89%, примерно 90%, примерно 91%, примерно 92%, примерно 93%, примерно 94%, примерно 95%, примерно 96%, примерно 97%, примерно 98% или примерно 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 17, и вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, примерно 81%, примерно 82%, примерно 83%, примерно 84%, примерно 85%, примерно 86%, примерно 87%, примерно 88%, примерно 89%, примерно 90%, примерно 91%, примерно 92%, примерно 93%, примерно 94%, примерно 95%, примерно 96%, примерно 97%, примерно 98% или примерно 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 18;
(f) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, примерно 81%, примерно 82%, примерно 83%, примерно 84%, примерно 85%, примерно 86%, примерно 87%, примерно 88%, примерно 89%, примерно 90%, примерно 91%, примерно 92%, примерно 93%, примерно 94%, примерно 95%, примерно 96%, примерно 97%, примерно 98% или примерно 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 21, и вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, примерно 81%, примерно 82%, примерно 83%, примерно 84%, примерно 85%, примерно 86%, примерно 87%, примерно 88%, примерно 89%, примерно 90%, примерно 91%, примерно 92%, примерно 93%, примерно 94%, примерно 95%, примерно 96%, примерно 97%, примерно 98% или примерно 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 22;
(g) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, примерно 81%, примерно 82%, примерно 83%, примерно 84%, примерно 85%, примерно 86%, примерно 87%, примерно 88%, примерно 89%, примерно 90%, примерно 91%, примерно 92%, примерно 93%, примерно 94%, примерно 95%, примерно 96%, примерно 97%, примерно 98% или примерно 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 25, и вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, примерно 81%, примерно 82%, примерно 83%, примерно 84%, примерно 85%, примерно 86%, примерно 87%, примерно 88%, примерно 89%, примерно 90%, примерно 91%, примерно 92%, примерно 93%, примерно 94%, примерно 95%, примерно 96%, примерно 97%, примерно 98% или примерно 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 26;
(h) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, примерно 81%, примерно 82%, примерно 83%, примерно 84%, примерно 85%, примерно 86%, примерно 87%, примерно 88%, примерно 89%, примерно 90%, примерно 91%, примерно 92%, примерно 93%, примерно 94%, примерно 95%, примерно 96%, примерно 97%, примерно 98% или примерно 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 29, и вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, примерно 81%, примерно 82%, примерно 83%, примерно 84%, примерно 85%, примерно 86%, примерно 87%, примерно 88%, примерно 89%, примерно 90%, примерно 91%, примерно 92%, примерно 93%, примерно 94%, примерно 95%, примерно 96%, примерно 97%, примерно 98% или примерно 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 30;
(i) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, примерно 81%, примерно 82%, примерно 83%, примерно 84%, примерно 85%, примерно 86%, примерно 87%, примерно 88%, примерно 89%, примерно 90%, примерно 91%, примерно 92%, примерно 93%, примерно 94%, примерно 95%, примерно 96%, примерно 97%, примерно 98% или примерно 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 33, и вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, примерно 81%, примерно 82%, примерно 83%, примерно 84%, примерно 85%, примерно 86%, примерно 87%, примерно 88%, примерно 89%, примерно 90%, примерно 91%, примерно 92%, примерно 93%, примерно 94%, примерно 95%, примерно 96%, примерно 97%, примерно 98% или примерно 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 34;
(j) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, примерно 81%, примерно 82%, примерно 83%, примерно 84%, примерно 85%, примерно 86%, примерно 87%, примерно 88%, примерно 89%, примерно 90%, примерно 91%, примерно 92%, примерно 93%, примерно 94%, примерно 95%, примерно 96%, примерно 97%, примерно 98% или примерно 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 37, и вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, примерно 81%, примерно 82%, примерно 83%, примерно 84%, примерно 85%, примерно 86%, примерно 87%, примерно 88%, примерно 89%, примерно 90%, примерно 91%, примерно 92%, примерно 93%, примерно 94%, примерно 95%, примерно 96%, примерно 97%, примерно 98% или примерно 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 38;
(k) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, примерно 81%, примерно 82%, примерно 83%, примерно 84%, примерно 85%, примерно 86%, примерно 87%, примерно 88%, примерно 89%, примерно 90%, примерно 91%, примерно 92%, примерно 93%, примерно 94%, примерно 95%, примерно 96%, примерно 97%, примерно 98% или примерно 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 41, и вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, примерно 81%, примерно 82%, примерно 83%, примерно 84%, примерно 85%, примерно 86%, примерно 87%, примерно 88%, примерно 89%, примерно 90%, примерно 91%, примерно 92%, примерно 93%, примерно 94%, примерно 95%, примерно 96%, примерно 97%, примерно 98% или примерно 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 42;
(l) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, примерно 81%, примерно 82%, примерно 83%, примерно 84%, примерно 85%, примерно 86%, примерно 87%, примерно 88%, примерно 89%, примерно 90%, примерно 91%, примерно 92%, примерно 93%, примерно 94%, примерно 95%, примерно 96%, примерно 97%, примерно 98% или примерно 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 45, и вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, примерно 81%, примерно 82%, примерно 83%, примерно 84%, примерно 85%, примерно 86%, примерно 87%, примерно 88%, примерно 89%, примерно 90%, примерно 91%, примерно 92%, примерно 93%, примерно 94%, примерно 95%, примерно 96%, примерно 97%, примерно 98% или примерно 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 46;
(m) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, примерно 81%, примерно 82%, примерно 83%, примерно 84%, примерно 85%, примерно 86%, примерно 87%, примерно 88%, примерно 89%, примерно 90%, примерно 91%, примерно 92%, примерно 93%, примерно 94%, примерно 95%, примерно 96%, примерно 97%, примерно 98% или примерно 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 49, и вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, примерно 81%, примерно 82%, примерно 83%, примерно 84%, примерно 85%, примерно 86%, примерно 87%, примерно 88%, примерно 89%, примерно 90%, примерно 91%, примерно 92%, примерно 93%, примерно 94%, примерно 95%, примерно 96%, примерно 97%, примерно 98% или примерно 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 50;
(n) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, примерно 81%, примерно 82%, примерно 83%, примерно 84%, примерно 85%, примерно 86%, примерно 87%, примерно 88%, примерно 89%, примерно 90%, примерно 91%, примерно 92%, примерно 93%, примерно 94%, примерно 95%, примерно 96%, примерно 97%, примерно 98% или примерно 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 53, и вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, примерно 81%, примерно 82%, примерно 83%, примерно 84%, примерно 85%, примерно 86%, примерно 87%, примерно 88%, примерно 89%, примерно 90%, примерно 91%, примерно 92%, примерно 93%, примерно 94%, примерно 95%, примерно 96%, примерно 97%, примерно 98% или примерно 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 54;
(o) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, примерно 81%, примерно 82%, примерно 83%, примерно 84%, примерно 85%, примерно 86%, примерно 87%, примерно 88%, примерно 89%, примерно 90%, примерно 91%, примерно 92%, примерно 93%, примерно 94%, примерно 95%, примерно 96%, примерно 97%, примерно 98% или примерно 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 57, и вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, примерно 81%, примерно 82%, примерно 83%, примерно 84%, примерно 85%, примерно 86%, примерно 87%, примерно 88%, примерно 89%, примерно 90%, примерно 91%, примерно 92%, примерно 93%, примерно 94%, примерно 95%, примерно 96%, примерно 97%, примерно 98% или примерно 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 58;
(p) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, примерно 81%, примерно 82%, примерно 83%, примерно 84%, примерно 85%, примерно 86%, примерно 87%, примерно 88%, примерно 89%, примерно 90%, примерно 91%, примерно 92%, примерно 93%, примерно 94%, примерно 95%, примерно 96%, примерно 97%, примерно 98% или примерно 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 61, и вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, примерно 81%, примерно 82%, примерно 83%, примерно 84%, примерно 85%, примерно 86%, примерно 87%, примерно 88%, примерно 89%, примерно 90%, примерно 91%, примерно 92%, примерно 93%, примерно 94%, примерно 95%, примерно 96%, примерно 97%, примерно 98% или примерно 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 62; и
(q) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, примерно 81%, примерно 82%, примерно 83%, примерно 84%, примерно 85%, примерно 86%, примерно 87%, примерно 88%, примерно 89%, примерно 90%, примерно 91%, примерно 92%, примерно 93%, примерно 94%, примерно 95%, примерно 96%, примерно 97%, примерно 98% или примерно 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 65, и вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на примерно 80%, примерно 81%, примерно 82%, примерно 83%, примерно 84%, примерно 85%, примерно 86%, примерно 87%, примерно 88%, примерно 89%, примерно 90%, примерно 91%, примерно 92%, примерно 93%, примерно 94%, примерно 95%, примерно 96%, примерно 97%, примерно 98% или примерно 99% гомологична последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 66,
при этом антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, специфически связывается с BCMA человека.
5. Выделенное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NOS: 1, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33, 37, 41, 45, 49, 53, 57, 61, 65, а также их консервативных модификаций, при этом антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, специфически связывается с BCMA человека.
6. Выделенное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NOS: 2, 6, 10, 14, 18, 22, 26, 30, 34, 38, 42, 46, 50, 54, 58, 62, 66, а также их консервативных модификаций, при этом антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, специфически связывается с BCMA человека.
7. Выделенное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее
(a) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NOS: 1, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33, 37, 41, 45, 49, 53, 57, 61, 65, а также их консервативных модификаций; и
(b) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NOS: 2, 6, 10, 14, 18, 22, 26, 30, 34, 38, 42, 46, 50, 54, 58, 62, 66, а также их консервативных модификаций,
при этом антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, специфически связывается с BCMA человека.
8. Антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, по любому из пп. 1-7, содержащее:
(a) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 1, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 2;
(b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 5, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 6;
(c) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 9, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 10;
(d) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 13, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 14;
(e) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 17, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 18;
(f) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 21, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 22;
(g) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 25, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 26;
(h) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 29, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 30;
(i) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 33, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 34;
(j) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 37, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 38;
(k) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 41, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 42;
(l) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 45, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 46;
(m) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 49, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 50;
(n) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 53, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 54;
(o) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 57, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 58;
(p) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 61, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 62; или
(q) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 65, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 66.
9. Выделенное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит домены CDR1, CDR2 и CDR3; и вариабельную область легкой цепи, которая содержит домены CDR1, CDR2 и CDR3, отличающееся тем, что домены CDR3 вариабельной области тяжелой цепи и вариабельной области легкой цепи выбирают из группы, состоящей из:
(a) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 91, и ее консервативные модификации; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 94, и ее консервативные модификации;
(b) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 97, и ее консервативные модификации; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 100, и ее консервативные модификации;
(c) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 103, и ее консервативные модификации; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 106, и ее консервативные модификации;
(d) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 109, и ее консервативные модификации; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 112, и ее консервативные модификации;
(e) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 115, и ее консервативные модификации; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 118, и ее консервативные модификации;
(f) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 121, и ее консервативные модификации; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 124, и ее консервативные модификации;
(g) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 127, и ее консервативные модификации; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 130, и ее консервативные модификации;
(h) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 133, и ее консервативные модификации; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 136, и ее консервативные модификации;
(i) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 139, и ее консервативные модификации; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 142, и ее консервативные модификации;
(j) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 145, и ее консервативные модификации; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 148, и ее консервативные модификации;
(k) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 151, и ее консервативные модификации; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 154, и ее консервативные модификации;
(l) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 157, и ее консервативные модификации; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 160, и ее консервативные модификации;
(m) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 163, и ее консервативные модификации; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 166, и ее консервативные модификации;
(n) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 169, и ее консервативные модификации; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 172, и ее консервативные модификации;
(o) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 175, и ее консервативные модификации; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 178, и ее консервативные модификации;
(p) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 181, и ее консервативные модификации; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 184, и ее консервативные модификации; и
(q) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 187, и ее консервативные модификации; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 190, и ее консервативные модификации;
при этом антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, специфически связывается с BCMA человека.
10. Антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, по п. 9, отличающееся тем, что домены CDR2 вариабельной области тяжелой цепи и вариабельной области легкой цепи выбирают из группы, состоящей из:
(a) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 90, и ее консервативные модификации; и CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 93, и ее консервативные модификации;
(b) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 96, и ее консервативные модификации; и CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 99, и ее консервативные модификации;
(c) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 102, и ее консервативные модификации; и CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 105, и ее консервативные модификации;
(d) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 108, и ее консервативные модификации; и CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 111, и ее консервативные модификации;
(e) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 114, и ее консервативные модификации; и CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 117, и ее консервативные модификации;
(f) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 120, и ее консервативные модификации; и CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 123, и ее консервативные модификации;
(g) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 126, и ее консервативные модификации; и CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 129, и ее консервативные модификации;
(h) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 132, и ее консервативные модификации; и CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 135, и ее консервативные модификации;
(i) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 138, и ее консервативные модификации; и CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 141, и ее консервативные модификации;
(j) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 144, и ее консервативные модификации; и CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 147, и ее консервативные модификации;
(k) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 150, и ее консервативные модификации; и CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 153, и ее консервативные модификации;
(l) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 156, и ее консервативные модификации; и CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 159, и ее консервативные модификации;
(m) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 162, и ее консервативные модификации; и CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 165, и ее консервативные модификации;
(n) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 168, и ее консервативные модификации; и CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 171, и ее консервативные модификации;
(o) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 174, и ее консервативные модификации; и CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 177, и ее консервативные модификации;
(p) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 180, и ее консервативные модификации; и CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 183, и ее консервативные модификации; и
(q) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 186, и ее консервативные модификации; и CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 189, и ее консервативные модификации.
11. Антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, по п. 9 или 10, отличающееся тем, что домены CDR1 вариабельной области тяжелой цепи и вариабельной области легкой цепи выбирают из группы, состоящей из:
(a) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 89, и ее консервативные модификации; и CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 92, и ее консервативные модификации;
(b) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 95, и ее консервативные модификации; и CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 98, и ее консервативные модификации;
(c) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 101, и ее консервативные модификации; и CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 104, и ее консервативные модификации;
(d) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 107, и ее консервативные модификации; и CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 110, и ее консервативные модификации;
(e) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 113, и ее консервативные модификации; и CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 116, и ее консервативные модификации;
(f) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 119, и ее консервативные модификации; и CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 122, и ее консервативные модификации;
(g) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 125, и ее консервативные модификации; и CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 128, и ее консервативные модификации;
(h) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 131, и ее консервативные модификации; и CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 134, и ее консервативные модификации;
(i) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 137, и ее консервативные модификации; и CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 140, и ее консервативные модификации;
(j) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 143, и ее консервативные модификации; и CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 146, и ее консервативные модификации;
(k) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 149, и ее консервативные модификации; и CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 152, и ее консервативные модификации;
(l) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 155, и ее консервативные модификации; и CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 158, и ее консервативные модификации;
(m) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 161, и ее консервативные модификации; и CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 164, и ее консервативные модификации;
(n) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 167, и ее консервативные модификации; и CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 170, и ее консервативные модификации;
(o) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 173, и ее консервативные модификации; и CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 176, и ее консервативные модификации;
(p) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 179, и ее консервативные модификации; и CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 182, и ее консервативные модификации; и
(q) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 185, и ее консервативные модификации; и CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 188, и ее консервативные модификации.
12. Выделенное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, по любому из пп. 5-7 и 9-11, отличающееся тем, что одна или более из последовательностей CDR имеют до примерно 3 аминокислотных замен.
13. Выделенное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, по любому из пп. 5-7 и 9-11, отличающееся тем, что одна или более из последовательностей CDR имеют до примерно 5 аминокислотных замен.
14. Выделенное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее:
(a) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 89; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 90; и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 91;
(b) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 95; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 96; и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 97;
(c) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 101; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 102; и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 103;
(d) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 107; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 108; и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 109;
(e) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 113; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 114; и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 115;
(f) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 119; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 120; и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 121;
(g) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 125; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 126; и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 127;
(h) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 131; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 132; и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 133;
(i) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 137; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 138; и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 139;
(j) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 143; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 144; и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 145;
(k) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 149; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 150; и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 151;
(l) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 155 CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 156; и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 157;
(m) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 161; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 162; и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 163;
(n) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 167; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 168; и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 169;
(o) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 173; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 174; и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 175;
(p) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 179; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 180; и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 181; или
(q) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 185; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 186; и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 187,
при этом антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, специфически связывается с BCMA человека.
15. Выделенное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее:
(a) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 92; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 93; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 94;
(b) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 98; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 99; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий SEQ ID NO: 100;
(c) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 104; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 105; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 106;
(d) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 110; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий SEQ ID NO: 111; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 112;
(e) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 116; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 117; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 118;
(f) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 122; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 123; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 124;
(g) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 128; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 129; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 130;
(h) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 134; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 135; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий SEQ ID NO: 136;
(i) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 140; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 141; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 142;
(j) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 146; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 147; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 148;
(k) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 152; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 153; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 154;
(l) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 158; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 159; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 160;
(m) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 164; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 165; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 166;
(n) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 170; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 171; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 172;
(o) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 176; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 177; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 178;
(p) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 182; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 183; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 184; или
(q) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 188; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 189; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 190,
при этом антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, специфически связывается с BCMA человека.
16. Выделенное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее:
(a) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 89; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 90; CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 91; CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 92; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 93; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 94;
(b) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 95; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 96; CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 97; CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 98; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 99; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 100;
(c) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 101; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 102; CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 103; CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 104; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 105; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 106;
(d) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 107; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 108; CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 109; CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 110; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 111; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 112;
(e) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 113; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 114; CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 115; CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 116; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 117; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 118;
(f) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 119; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 120; CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 121; CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 122; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 123; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 124;
(g) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 125; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 126; CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 127; CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 128; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 129; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 130;
(h) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 131; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 132; CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 133; CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 134; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SE ID NO: 135; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 136;
(i) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 137; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 138; CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 139; CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 140; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 141; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 142;
(j) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 143; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 144; CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 145; CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 146; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SE ID NO: 147; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 148;
(k) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 149; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 150; CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 151; CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 152; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 153; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 154;
(l) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 155; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 156; CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 157; CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 158; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 159; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 160;
(m) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 161; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 162; CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 163; CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 164; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 165; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 166;
(n) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 167; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 168; CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 169; CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 170; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 171; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 172;
(o) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 173; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 174; CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 175; CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 176; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 177; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 178;
(p) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 179; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 180; CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 181; CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 182; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 183; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 184; или
(q) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 185; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 186; CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 187; CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 188; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 189; и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 190.
17. Выделенное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, по любому из пп. 1-16, при этом антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, связывается с BCMA человека, содержащим аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 71.
18. Выделенное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, по любому из пп. 1-17, при этом антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, связывается с областью эпитопа, содержащей аминокислоты 14-22 из SEQ ID NO: 71.
19. Выделенное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, по п. 18, при этом антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, содержит VH, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 21, и VL, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 22.
20. Выделенное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, по п. 18 или 19, при этом антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, содержит VH CDR1, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 119, VH CDR2, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 120, VH CDR3, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 121, VL CDR1, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 122, VL CDR2, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 123, и VL CDR3, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 124.
21. Выделенное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, перекрестно конкурирующее за связывание с BCMA человека с выделенным антителом, или его антигенсвязывающим фрагментом, по любому из пп. 1-20.
22. Выделенное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, связывающееся с тем же эпитопом на BCMA человека, что и выделенное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, по любому из пп. 1-20.
23. Выделенное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, перекрестно конкурирующее за связывание с BCMA человека с эталонным антителом, или его эталонным антигенсвязывающим фрагментом, содержащим:
(a) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 1, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 2;
(b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 5, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 6;
(c) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 9, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 10;
(d) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 13, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 14;
(e) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 17, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 18;
(f) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 21, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 22;
(g) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 25, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 26;
(h) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 29, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 30;
(i) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 33, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 34;
(j) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 37, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 38;
(k) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 41, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 42;
(l) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 45, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 46;
(m) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 49, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 50;
(n) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 53, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 54;
(o) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 57, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 58;
(p) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 61, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 62; или
(q) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 65, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 66.
24. Выделенное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, связывающееся с тем же эпитопом на BCMA человека, что и эталонное антитело, или его эталонный антигенсвязывающий фрагмент, содержащее:
(a) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 1, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 2;
(b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 5, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 6;
(c) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 9, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 10;
(d) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 13, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 14;
(e) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 17, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 18;
(f) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 21, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 22;
(g) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 25, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 26;
(h) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 29, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 30;
(i) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 33, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 34;
(j) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 37, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 38;
(k) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 41, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 42;
(l) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 45, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 46;
(m) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 49, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 50;
(n) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 53, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 54;
(o) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 57, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 58;
(p) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 61, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 62; или
(q) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 65, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 66.
25. Выделенное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, по любому из пп. 21-24, при этом перекрестно конкурирующее антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, связывается с BCMA человека, содержащим аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 71.
26. Выделенное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, по любому из пп. 21-24, при этом перекрестно конкурирующее антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, связывается с областью эпитопа, содержащей аминокислоты 14-22 из SEQ ID NO: 71.
27. Выделенное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, по п. 26, при этом эталонное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, содержит VH, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 21, и VL, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 22.
28. Выделенное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, по п. 26 или 27, при этом эталонное антитело, или антигенсвязывающий фрагмент, содержит VH CDR1, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 119, VH CDR2, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 120, VH CDR3, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 121, VL CDR1, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 122, VL CDR2 содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 123, и VL CDR3, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 124.
29. Выделенное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, по любому из пп. 1-28, при этом антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, связывается с BMCA человека с аффинностью связывания (KD), составляющей от примерно 1×10-9 M до примерно 1×10-8 M.
30. Выделенное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NOS: 72-88.
31. Антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, по любому из пп. 1-30, содержащее человеческую каркасную область вариабельной области антитела.
32. Антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, по любому из пп. 1-30, представляющее собой полностью человеческое антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент.
33. Антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, по любому из пп. 1-30, представляющее собой химерное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент.
34. Антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, по любому из пп. 1-30, представляющее собой гуманизированное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент.
35. Антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, по любому из пп. 1-34, отличающееся тем, что антигенсвязывающий фрагмент антитела представляет собой Fab, Fab', F(ab')2, Fv или одноцепочечный Fv (scFv) фрагмент.
36. Композиция, содержащая антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, по любому из пп. 1-35 и фармацевтически приемлемый носитель.
37. Иммуноконъюгат, содержащий антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, по любому из пп. 1-35, связанное с терапевтическим средством.
38. Иммуноконъюгат по п. 37, в котором указанное терапевтическое средство представляет собой лекарственное средство, цитотоксин или радиоактивный изотоп.
39. Композиция, содержащая иммуноконъюгат по п. 37 или 38 и фармацевтически приемлемый носитель.
40. Биспецифичная молекула, содержащая антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, по любому из пп. 1-35, связанное со вторым функциональным фрагментом.
41. Биспецифичная молекула по п. 40, отличающаяся тем, что второй функциональный фрагмент имеет иную специфичность связывания, чем указанное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент.
42. Биспецифичная молекула по п. 40 или 41, отличающаяся тем, что второй функциональный фрагмент имеет специфичность связывания для иммунной клетки.
43. Биспецифичная молекула по любому из пп. 40-42, отличающаяся тем, что второй функциональный фрагмент имеет специфичность связывания для CD3.
44. Композиция, содержащая биспецифичную молекулу по любому из пп. 40-43 и фармацевтически приемлемый носитель.
45. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, по любому из пп. 1-35.
46. Экспрессионный вектор, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по п. 45.
47. Клетка-хозяин, содержащая экспрессионный вектор по п. 46.
48. Способ обнаружения BCMA в целой клетке или ткани, включающий:
приведение в контакт клетки или ткани с антителом, или его антигенсвязывающим фрагментом, по любому из пп. 1-35, при этом указанное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, содержит детектируемую метку; и
определение количества меченого антитела, или его антигенсвязывающего фрагмента, связанного с указанной клеткой или тканью, путем измерения количества детектируемой метки, связанной с указанной клеткой или тканью, при этом количество связанного антитела, или его антигенсвязывающего фрагмента, является показателем количества BCMA в указанной клетке или ткани.
49. Способ лечения опухоли у субъекта, включающий введение эффективного количества антитела, или его антигенсвязывающего фрагмента, по любому из пп. 1-35 субъекту, в результате чего индуцируется гибель опухолевых клеток у субъекта.
50. Способ по п. 49, приводящий к уменьшению количества опухолевых клеток.
51. Способ по п. 49, приводящий к уменьшению размера опухоли.
52. Способ по п. 49, приводящий к уничтожению опухоли у субъекта.
53. Способ по любому из пп. 49-52, при этом опухоль выбирают из группы, состоящей из множественной миеломы, неходжкинской лимфомы, лимфомы Ходжкина, хронического лимфоцитарного лейкоза (CLL), глиобластомы и макроглобулинемии Вальденстрема.
54. Способ по п. 53, при этом опухоль представляет собой множественную миелому.
55. Способ по любому из пп. 49-54, при этом субъект является человеком.
56. Применение антитела, или его антигенсвязывающего фрагмента, по любому из пп. 1-35 для лечения опухоли.
57. Применение по п. 56, при этом опухоль выбирают из группы, состоящей из множественной миеломы, неходжкинской лимфомы, лимфомы Ходжкина, хронического лимфоцитарного лейкоза (CLL), глиобластомы и макроглобулинемии Вальденстрема.
58. Применение по п. 57, при этом опухоль представляет собой множественную миелому.
59. Антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, по любому из пп. 1-35, предназначенное для лечения опухоли у субъекта.
60. Антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, по п. 59, при этом опухоль выбирают из группы, состоящей из множественной миеломы, неходжкинской лимфомы, лимфомы Ходжкина, хронического лимфоцитарного лейкоза (CLL), глиобластомы и макроглобулинемии Вальденстрема.
61. Антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, по п. 60, при этом опухоль представляет собой множественную миелому.
62. Набор для лечения опухоли, включающий антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, по любому из пп. 1-35.
63. Набор по п. 62, дополнительно включающий письменные инструкции по применению антитела, или его антигенсвязывающего фрагмента, для лечения субъекта, имеющего опухоль.
64. Набор по п. 62 или 63, при этом опухоль представляет собой множественную миелому.
RU2017123549A 2014-12-05 2015-12-04 Антитела, нацеленные на антиген созревания в-клеток, и способы их применения RU2766094C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201462088246P 2014-12-05 2014-12-05
US62/088,246 2014-12-05
PCT/US2015/064119 WO2016090327A2 (en) 2014-12-05 2015-12-04 Antibodies targeting b-cell maturation antigen and methods of use

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017123549A true RU2017123549A (ru) 2019-01-14
RU2017123549A3 RU2017123549A3 (ru) 2019-07-17
RU2766094C2 RU2766094C2 (ru) 2022-02-07

Family

ID=56092678

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017123549A RU2766094C2 (ru) 2014-12-05 2015-12-04 Антитела, нацеленные на антиген созревания в-клеток, и способы их применения

Country Status (27)

Country Link
US (3) US10562972B2 (ru)
EP (2) EP3226897B1 (ru)
JP (3) JP6892822B2 (ru)
KR (2) KR102701479B1 (ru)
CN (3) CN107206076B (ru)
AU (2) AU2015357533B2 (ru)
BR (1) BR112017011914A2 (ru)
CA (1) CA2969877A1 (ru)
CY (1) CY1124096T1 (ru)
DK (1) DK3226897T3 (ru)
ES (1) ES2861925T3 (ru)
HR (1) HRP20210582T1 (ru)
HU (1) HUE053995T2 (ru)
IL (2) IL252624B (ru)
LT (1) LT3226897T (ru)
MX (1) MX2017007246A (ru)
NZ (1) NZ732568A (ru)
PH (1) PH12017501127A1 (ru)
PL (1) PL3226897T3 (ru)
PT (1) PT3226897T (ru)
RS (1) RS61781B1 (ru)
RU (1) RU2766094C2 (ru)
SA (1) SA517381663B1 (ru)
SG (2) SG11201704548PA (ru)
SI (1) SI3226897T1 (ru)
SM (1) SMT202100221T1 (ru)
WO (1) WO2016090327A2 (ru)

Families Citing this family (139)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20240130831A (ko) 2014-12-05 2024-08-29 메모리얼 슬로안 케터링 캔서 센터 B-세포 성숙화 항원을 표적화하는 키메라 항원 수용체 및 그의 용도
PL3226897T3 (pl) 2014-12-05 2021-08-30 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Przeciwciała do celowania w antygen dojrzewania limfocytów b i sposoby ich zastosowania
IL303905A (en) 2015-05-18 2023-08-01 Tcr2 Therapeutics Inc Compositions and methods for TCR programming using fusion proteins
MX2018004721A (es) 2015-10-23 2018-07-06 Eureka Therapeutics Inc Construcciones quimericas anticuerpo/receptor de celulas t y usos de las mismas.
HK1259075A1 (zh) 2016-02-17 2019-11-22 Seattle Genetics, Inc. Bcma抗体和其用以治疗癌症和免疫病症的用途
ES2904880T3 (es) 2016-05-20 2022-04-06 Lilly Co Eli Terapia combinada con inhibidores de Notch y de PD-1 o PD-L1
JP7109789B2 (ja) 2016-08-02 2022-08-01 ティーシーアール２ セラピューティクス インク． 融合タンパク質を使用したｔｃｒの再プログラム化のための組成物及び方法
ES2875959T3 (es) 2016-10-07 2021-11-11 Tcr2 Therapeutics Inc Composiciones y métodos para reprogramación de receptores de linfocitos T mediante el uso de proteínas de fusión
AU2017363311A1 (en) 2016-11-22 2019-06-13 TCR2 Therapeutics Inc. Compositions and methods for TCR reprogramming using fusion proteins
US12269859B2 (en) 2016-12-02 2025-04-08 Angeles Therapeutics, Inc. Synthetic immune receptors and methods of use thereof
US11525006B2 (en) * 2017-01-23 2022-12-13 Crage Medical Co., Limited BCMA-targeting antibody and use thereof
WO2018144535A1 (en) 2017-01-31 2018-08-09 Novartis Ag Treatment of cancer using chimeric t cell receptor proteins having multiple specificities
MX2019009552A (es) 2017-02-17 2019-10-02 Hutchinson Fred Cancer Res Terapias de combinacion para el tratamiento de canceres relacionados con el antigeno de maduracion de celulas b (bcma) y trastornos autoinmunitarios.
AU2018258045B2 (en) 2017-04-26 2024-02-29 Eureka Therapeutics, Inc. Chimeric antibody/T-cell receptor constructs and uses thereof
US20200055948A1 (en) 2017-04-28 2020-02-20 Novartis Ag Cells expressing a bcma-targeting chimeric antigen receptor, and combination therapy with a gamma secretase inhibitor
EP3615068A1 (en) 2017-04-28 2020-03-04 Novartis AG Bcma-targeting agent, and combination therapy with a gamma secretase inhibitor
DK3618842T3 (da) 2017-05-01 2024-01-02 Juno Therapeutics Inc Kombination af en celleterapi og en immunomodulerende forbindelse
WO2019012015A1 (en) * 2017-07-12 2019-01-17 Iontas Limited POTASIC CHANNEL INHIBITORS
ES2959953T3 (es) 2017-08-09 2024-02-29 Juno Therapeutics Inc Métodos para producir composiciones celulares genéticamente modificadas y composiciones relacionadas
MX2020001491A (es) 2017-08-09 2020-08-06 Juno Therapeutics Inc Metodos y composiciones para preparar celulas geneticamente modificadas.
WO2019035938A1 (en) 2017-08-16 2019-02-21 Elstar Therapeutics, Inc. MULTISPECIFIC MOLECULES BINDING TO BCMA AND USES THEREOF
EP3679370A1 (en) 2017-09-07 2020-07-15 Juno Therapeutics, Inc. Methods of identifying cellular attributes related to outcomes associated with cell therapy
CA3075716A1 (en) 2017-09-14 2019-03-21 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Combination treatment for cancer
CN111094353A (zh) 2017-09-14 2020-05-01 葛兰素史密斯克莱知识产权发展有限公司 用于癌症的组合治疗
US11401334B2 (en) 2017-09-14 2022-08-02 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Combination treatment for cancer with anti-BCMA binding protein and proteosome inhibitor
KR20200086278A (ko) 2017-10-18 2020-07-16 노파르티스 아게 선택적 단백질 분해를 위한 조성물 및 방법
EP3704229B1 (en) 2017-11-01 2023-12-20 Juno Therapeutics, Inc. Process for producing a t cell composition
WO2019089982A1 (en) 2017-11-01 2019-05-09 Juno Therapeutics, Inc. Method of assessing activity of recombinant antigen receptors
KR20200074997A (ko) * 2017-11-01 2020-06-25 주노 쎄러퓨티크스 인코퍼레이티드 B-세포 성숙 항원에 특이적인 항체 및 키메릭 항원 수용체
US12031975B2 (en) 2017-11-01 2024-07-09 Juno Therapeutics, Inc. Methods of assessing or monitoring a response to a cell therapy
US11564946B2 (en) 2017-11-01 2023-01-31 Juno Therapeutics, Inc. Methods associated with tumor burden for assessing response to a cell therapy
PL3703750T3 (pl) 2017-11-01 2025-04-07 Juno Therapeutics, Inc. Chimeryczne receptory antygenowe specyficzne dla antygenu dojrzewania komórek b i kodujące polinukleotydy
SG11202003688PA (en) 2017-11-01 2020-05-28 Juno Therapeutics Inc Process for generating therapeutic compositions of engineered cells
CA3080395A1 (en) 2017-11-06 2019-05-09 Juno Therapeutics, Inc. Combination of a cell therapy and a gamma secretase inhibitor
TW201922774A (zh) 2017-11-15 2019-06-16 瑞士商諾華公司 標靶bcma嵌合抗原受體、標靶cd19嵌合抗原受體及組合療法
AU2018375738A1 (en) 2017-11-30 2020-06-11 Novartis Ag BCMA-targeting chimeric antigen receptor, and uses thereof
EP3716980A1 (en) 2017-12-01 2020-10-07 Juno Therapeutics, Inc. Methods for dosing and for modulation of genetically engineered cells
SG11202005228YA (en) 2017-12-08 2020-07-29 Juno Therapeutics Inc Serum-free media formulation for culturing cells and methods of use thereof
KR102853341B1 (ko) 2017-12-08 2025-09-02 주노 쎄러퓨티크스 인코퍼레이티드 조작된 ｔ 세포의 조성물을 제조하는 방법
CA3084446A1 (en) 2017-12-08 2019-06-13 Juno Therapeutics, Inc. Phenotypic markers for cell therapy and related methods
WO2019136432A1 (en) 2018-01-08 2019-07-11 Novartis Ag Immune-enhancing rnas for combination with chimeric antigen receptor therapy
WO2019139987A1 (en) 2018-01-09 2019-07-18 Elstar Therapeutics, Inc. Calreticulin binding constructs and engineered t cells for the treatment of diseases
EP3746116A1 (en) 2018-01-31 2020-12-09 Novartis AG Combination therapy using a chimeric antigen receptor
CA3081125C (en) * 2018-02-01 2025-09-16 Innovent Biologics (Suzhou) Co., Ltd. All-Human Single-Chain Variable Fragment Anti-Antigen for B Lymphocyte Maturation (BCMA), and Associated Application
WO2019160956A1 (en) 2018-02-13 2019-08-22 Novartis Ag Chimeric antigen receptor therapy in combination with il-15r and il15
US12152073B2 (en) 2018-03-14 2024-11-26 Marengo Therapeutics, Inc. Multifunctional molecules that bind to calreticulin and uses thereof
WO2019190969A1 (en) * 2018-03-26 2019-10-03 Sutro Biopharma, Inc. Anti-bcma receptor antibodies, compositions comprising anti bcma receptor antibodies and methods of making and using anti-bcma antibodies
WO2019226658A1 (en) 2018-05-21 2019-11-28 Compass Therapeutics Llc Multispecific antigen-binding compositions and methods of use
CN118459594A (zh) 2018-06-01 2024-08-09 诺华股份有限公司 针对bcma的结合分子及其用途
CN108642085A (zh) * 2018-06-11 2018-10-12 北京安斯晨睿生物科技有限公司 携带bcma突变抗原基因的重组腺相关病毒载体及其构建方法与应用
WO2020004937A1 (ko) * 2018-06-26 2020-01-02 주식회사 티에스디라이프사이언스 항-bcma 항체-약물 접합체 및 그 용도
CN112955465A (zh) 2018-07-03 2021-06-11 马伦戈治疗公司 抗tcr抗体分子及其用途
PT3823665T (pt) 2018-07-19 2024-02-26 Regeneron Pharma Recetores antigénicos quiméricos que possuem uma especificidade para o bcma e utilizações dos mesmos
TWI838389B (zh) 2018-07-19 2024-04-11 美商再生元醫藥公司 雙特異性抗-BCMAｘ抗-CD3抗體及其用途
SG11202101204TA (en) 2018-08-09 2021-03-30 Juno Therapeutics Inc Processes for generating engineered cells and compositions thereof
KR20210059715A (ko) 2018-08-09 2021-05-25 주노 쎄러퓨티크스 인코퍼레이티드 통합된 핵산 평가 방법
WO2020047449A2 (en) 2018-08-31 2020-03-05 Novartis Ag Methods of making chimeric antigen receptor-expressing cells
SG11202101825QA (en) 2018-08-31 2021-03-30 Novartis Ag Methods of making chimeric antigen receptor-expressing cells
AU2019370705A1 (en) 2018-10-31 2021-05-27 Juno Therapeutics Gmbh Methods for selection and stimulation of cells and apparatus for same
CN112955748A (zh) 2018-10-31 2021-06-11 葛兰素史密斯克莱知识产权发展有限公司 治疗癌症的方法
CA3117419A1 (en) 2018-11-01 2020-05-07 Juno Therapeutics, Inc. Methods for treatment using chimeric antigen receptors specific for b-cell maturation antigen
PE20211058A1 (es) 2018-11-01 2021-06-07 Juno Therapeutics Inc Receptores de antigenos quimericos especificos para el miembro d del grupo 5 de la clase c del receptor acoplado a proteina g (gprc5d)
AU2019377854A1 (en) 2018-11-08 2021-05-27 Juno Therapeutics, Inc. Methods and combinations for treatment and T cell modulation
WO2020113194A2 (en) 2018-11-30 2020-06-04 Juno Therapeutics, Inc. Methods for treatment using adoptive cell therapy
CN119661722A (zh) 2019-02-21 2025-03-21 马伦戈治疗公司 结合t细胞相关癌细胞的多功能分子及其用途
CN119039441A (zh) 2019-02-21 2024-11-29 马伦戈治疗公司 与nkp30结合的抗体分子及其用途
SG11202107825WA (en) 2019-02-25 2021-09-29 Novartis Ag Mesoporous silica particles compositions for viral delivery
AU2020232691B2 (en) 2019-03-05 2023-06-29 Nkarta, Inc. CD19-directed chimeric antigen receptors and uses thereof in immunotherapy
WO2020191316A1 (en) 2019-03-21 2020-09-24 Novartis Ag Car-t cell therapies with enhanced efficacy
US20220168389A1 (en) 2019-04-12 2022-06-02 Novartis Ag Methods of making chimeric antigen receptor-expressing cells
WO2020219742A1 (en) 2019-04-24 2020-10-29 Novartis Ag Compositions and methods for selective protein degradation
CN114025788A (zh) 2019-05-01 2022-02-08 朱诺治疗学股份有限公司 从经修饰的tgfbr2基因座表达重组受体的细胞、相关多核苷酸和方法
MX2021013223A (es) 2019-05-01 2022-02-17 Juno Therapeutics Inc Celulas que expresan un receptor quimerico de un locus cd247 modificado, polinucleotidos relacionados y metodos.
JP7489407B2 (ja) 2019-05-21 2024-05-23 ノバルティス アーゲー Ｃｄ１９結合分子及びその使用
KR20220034782A (ko) 2019-06-12 2022-03-18 주노 쎄러퓨티크스 인코퍼레이티드 세포 매개 세포 독성 요법 및 친생존 ｂｃｌ2 패밀리 단백질 억제제의 병용 요법
CA3146394A1 (en) * 2019-07-30 2021-02-04 Shanghai Hansoh Biomedical Co., Ltd. Anti-bcma antibody, antigen-binding fragment thereof and medical use thereof
CN120204384A (zh) 2019-08-06 2025-06-27 葛兰素史密斯克莱知识产权发展有限公司 生物药物组合物和相关方法
US20220298222A1 (en) 2019-08-22 2022-09-22 Juno Therapeutics, Inc. Combination therapy of a t cell therapy and an enhancer of zeste homolog 2 (ezh2) inhibitor and related methods
CN112574308A (zh) * 2019-09-30 2021-03-30 和铂医药(苏州)有限公司 靶向bcma的抗体、双特异性抗体及其用途
AU2020377043A1 (en) 2019-10-30 2022-06-02 Juno Therapeutics Gmbh Cell selection and/or stimulation devices and methods of use
WO2021092060A1 (en) * 2019-11-05 2021-05-14 Engmab Sarl Methods of treatment
AR120566A1 (es) 2019-11-26 2022-02-23 Novartis Ag Receptores de antígeno quiméricos y sus usos
WO2021121250A1 (zh) * 2019-12-17 2021-06-24 深圳市菲鹏生物治疗股份有限公司 Bcma结合抗体及其用途
CN113061185B (zh) * 2020-01-02 2023-08-08 益科思特(北京)医药科技发展有限公司 一种bcma抗体的制备方法与应用
WO2021136323A1 (en) * 2020-01-03 2021-07-08 Salubris (Chengdu) Biotech Co., Ltd. Antibodies binding bcma and uses thereof
GB2609554B (en) 2020-01-03 2025-08-20 Marengo Therapeutics Inc Anti-TCR antibody molecules and uses thereof
KR102837521B1 (ko) * 2020-01-03 2025-07-22 바이오션, 인코포레이티드 Bcma에 결합하는 항체 및 이의 용도
EP4097218A1 (en) 2020-01-28 2022-12-07 Juno Therapeutics, Inc. Methods for t cell transduction
BR112022015968A2 (pt) 2020-02-12 2022-10-11 Juno Therapeutics Inc Composições de células t do receptor de antígeno quimérico direcionado a bcma e métodos e usos das mesmas
KR20220147109A (ko) 2020-02-27 2022-11-02 노파르티스 아게 키메라 항원 수용체 발현 세포의 제조 방법
AR121461A1 (es) 2020-02-27 2022-06-08 Novartis Ag Métodos para la fabricación de células que expresan el receptor de antígeno quimérico
WO2021207689A2 (en) 2020-04-10 2021-10-14 Juno Therapeutics, Inc. Methods and uses related to cell therapy engineered with a chimeric antigen receptor targeting b-cell maturation antigen
WO2021222330A2 (en) 2020-04-28 2021-11-04 Juno Therapeutics, Inc. Combination of bcma-directed t cell therapy and an immunomodulatory compound
KR20230024283A (ko) 2020-05-13 2023-02-20 주노 쎄러퓨티크스 인코퍼레이티드 임상 반응과 관련된 특징을 식별하는 방법 및 이의 용도
BR112022024833A2 (pt) 2020-06-05 2023-02-14 Eisai R&D Man Co Ltd Conjugados anticorpo anti-bcma-fármaco e métodos de uso
AU2021288224A1 (en) 2020-06-11 2023-01-05 Novartis Ag ZBTB32 inhibitors and uses thereof
US20240216508A1 (en) 2020-06-26 2024-07-04 Juno Therapeutics Gmbh Engineered t cells conditionally expressing a recombinant receptor, related polynucleotides and methods
TW202227124A (zh) 2020-08-21 2022-07-16 瑞士商諾華公司 用於體內產生ｃａｒ表現細胞的組成物和方法
EP4240756A1 (en) 2020-11-04 2023-09-13 Juno Therapeutics, Inc. Cells expressing a chimeric receptor from a modified invariant cd3 immunoglobulin superfamily chain locus and related polynucleotides and methods
WO2022187406A1 (en) 2021-03-03 2022-09-09 Juno Therapeutics, Inc. Combination of a t cell therapy and a dgk inhibitor
AU2022244229A1 (en) 2021-03-22 2023-09-14 Juno Therapeutics, Inc. Method to assess potency of viral vector particles
JP2024511418A (ja) 2021-03-22 2024-03-13 ジュノー セラピューティクス インコーポレイテッド 治療用細胞組成物の効力を決定する方法
KR20240004462A (ko) 2021-04-08 2024-01-11 마렝고 테라퓨틱스, 인크. Tcr에 결합하는 다기능성 분자 및 이의 용도
CN118201618A (zh) 2021-04-16 2024-06-14 细胞基因公司 与bcma定向t细胞疗法的组合疗法
IL307598A (en) 2021-04-16 2023-12-01 Juno Therapeutics Inc T-cell therapy in patients who have had a previous stem cell transplant
US20240384293A1 (en) 2021-04-27 2024-11-21 Novartis Ag Viral vector production system
CN117396231A (zh) 2021-04-30 2024-01-12 新基公司 使用抗BCMA抗体药物缀合物（ADC）与γ分泌酶抑制剂（GSI）的组合的组合疗法
CN117916256A (zh) 2021-05-06 2024-04-19 朱诺治疗学有限公司 用于刺激和转导t细胞的方法
JP2024521187A (ja) 2021-05-28 2024-05-28 グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、ディベロップメント、リミテッド ガンの治療のための組み合わせ療法
CN113527477B (zh) * 2021-07-23 2023-05-23 河南农业大学 猪源抗PDCoV-N蛋白的scFv及其表达载体、构建方法和应用
CA3227515A1 (en) 2021-08-03 2023-02-09 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Biopharmaceutical compositions and stable isotope labeling peptide mapping method
AU2022330406A1 (en) 2021-08-20 2024-03-07 Novartis Ag Methods of making chimeric antigen receptor–expressing cells
EP4412713A1 (en) 2021-10-05 2024-08-14 GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Ltd Combination therapies for treating cancer
EP4426339A1 (en) 2021-11-03 2024-09-11 Celgene Corporation Chimeric antigen receptors specific for b-cell maturation antigen for use in treating myeloma
JP2025503949A (ja) 2022-01-25 2025-02-06 グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、ディベロップメント、リミテッド ガンに対する併用療法
JP2025504002A (ja) 2022-01-28 2025-02-06 ジュノー セラピューティクス インコーポレイテッド 細胞組成物を製造する方法
WO2023215725A1 (en) 2022-05-02 2023-11-09 Fred Hutchinson Cancer Center Compositions and methods for cellular immunotherapy
WO2023213969A1 (en) 2022-05-05 2023-11-09 Juno Therapeutics Gmbh Viral-binding protein and related reagents, articles, and methods of use
US20250302954A1 (en) 2022-05-11 2025-10-02 Celgene Corporation Methods to overcome drug resistance by re-sensitizing cancer cells to treatment with a prior therapy via treatment with a t cell therapy
WO2023220641A2 (en) 2022-05-11 2023-11-16 Juno Therapeutics, Inc. Methods and uses related to t cell therapy and production of same
WO2023230548A1 (en) 2022-05-25 2023-11-30 Celgene Corporation Method for predicting response to a t cell therapy
WO2023230581A1 (en) 2022-05-25 2023-11-30 Celgene Corporation Methods of manufacturing t cell therapies
WO2024031091A2 (en) 2022-08-05 2024-02-08 Juno Therapeutics, Inc. Chimeric antigen receptors specific for gprc5d and bcma
JP2025531850A (ja) 2022-09-08 2025-09-25 ジュノー セラピューティクス インコーポレイテッド Ｔ細胞療法および継続的または間欠的ｄｇｋ阻害剤投薬の組合せ
AU2023369684A1 (en) 2022-10-26 2025-04-17 Novartis Ag Lentiviral formulations
EP4611798A1 (en) 2022-11-02 2025-09-10 Celgene Corporation Methods of treatment with t cell therapy and immunomodulatory agent maintenance therapy
WO2024098026A2 (en) * 2022-11-04 2024-05-10 Mink Therapeutics, Inc. B-cell maturation antigen (bcma) chimeric antigen receptor invariant natural killer t cells and uses thereof
WO2024100604A1 (en) 2022-11-09 2024-05-16 Juno Therapeutics Gmbh Methods for manufacturing engineered immune cells
WO2024121711A1 (en) 2022-12-05 2024-06-13 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Methods of treatment using b-cell maturation antigen antagonists
CN121002052A (zh) 2023-02-03 2025-11-21 C3S2 有限公司 用于非病毒生产工程化免疫细胞的方法
WO2024168192A1 (en) 2023-02-10 2024-08-15 Celgene Corporation Assessment of bcma in biological samples
WO2024220588A1 (en) 2023-04-18 2024-10-24 Juno Therapeutics, Inc. Cytotoxicity assay for assessing potency of therapeutic cell compositions
WO2024243365A2 (en) 2023-05-23 2024-11-28 Juno Therapeutics, Inc. Activation markers of t cells and method for assessing t cell activation
CN117069847B (zh) * 2023-10-08 2024-07-12 北京奇迈永华生物科技有限公司 靶向bcma抗体及其相关产品和医药用途
GB202317065D0 (en) 2023-11-07 2023-12-20 Coding Bio Ltd BCMA binding molecules
WO2025101820A1 (en) 2023-11-08 2025-05-15 Fred Hutchinson Cancer Center Compositions and methods for cellular immunotherapy
WO2025147545A1 (en) 2024-01-03 2025-07-10 Juno Therapeutics, Inc. Lipid nanoparticles for delivery of nucleic acids and related methods and uses
WO2025171383A2 (en) 2024-02-09 2025-08-14 Dispatch Biotherapeutics, Inc. Engineered cancer antigens and related methods and uses
WO2025171388A1 (en) 2024-02-09 2025-08-14 Dispatch Biotherapeutics, Inc. Engineered cancer antigens with modified domains and related methods and uses

Family Cites Families (45)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5132405A (en) 1987-05-21 1992-07-21 Creative Biomolecules, Inc. Biosynthetic antibody binding sites
US5091513A (en) 1987-05-21 1992-02-25 Creative Biomolecules, Inc. Biosynthetic antibody binding sites
JPS6412935A (en) 1987-07-02 1989-01-17 Mitsubishi Electric Corp Constant-speed travel device for vehicle
WO2001012812A2 (en) * 1999-08-17 2001-02-22 Biogen, Inc. Baff receptor (bcma), an immunoregulatory agent
US6436703B1 (en) 2000-03-31 2002-08-20 Hyseq, Inc. Nucleic acids and polypeptides
US7879328B2 (en) * 2000-06-16 2011-02-01 Human Genome Sciences, Inc. Antibodies that immunospecifically bind to B lymphocyte stimulator
KR20060088905A (ko) * 2000-06-16 2006-08-07 휴먼 게놈 사이언시즈, 인코포레이티드 면역특이적으로 ＢＬｙＳ에 결합하는 항체
US20090257994A1 (en) 2001-04-30 2009-10-15 City Of Hope Chimeric immunoreceptor useful in treating human cancers
AU2002367145A1 (en) 2001-12-27 2003-07-15 Sumitomo Pharmaceuticals Co., Ltd. Remedies for anorexia or lifestyle-related diseases and method of screening the same
US7435596B2 (en) 2004-11-04 2008-10-14 St. Jude Children's Research Hospital, Inc. Modified cell line and method for expansion of NK cell
KR20200058579A (ko) * 2006-06-06 2020-05-27 얀센 백신스 앤드 프리벤션 비.브이. 장내구균에 대한 사멸활성을 갖는 인간결합분자 및 그것의 용도
WO2008105560A1 (ja) * 2007-02-27 2008-09-04 Forerunner Pharma Research Co., Ltd. 抗grp78抗体を有効成分として含む医薬組成物
RS53402B (sr) 2007-03-22 2014-10-31 Genentech, Inc. Vezivanje apoptotskih anti-ige antitela za membranski ige
CA2742969A1 (en) * 2008-11-07 2010-05-14 Fabrus Llc Anti-dll4 antibodies and uses thereof
NZ594985A (en) * 2009-03-10 2013-07-26 Biogen Idec Inc Anti-bcma (b-cell maturation antigen, cd269, tnfrsf17) antibodies
DK2496698T3 (en) 2009-11-03 2019-04-15 Hope City TRUNCATED EPIDERIMAL GROWTH FACTOR RECEPTOR (EGFRt) FOR TRUNCATED T-CELL SELECTION
EP4011917A1 (en) * 2010-01-06 2022-06-15 Takeda Pharmaceutical Company Limited Plasma kallikrein binding proteins
JP2011178691A (ja) * 2010-02-26 2011-09-15 Takuya Ueda カテニン結合プローブとその用途
JP2014500879A (ja) 2010-11-16 2014-01-16 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ｂｃｍａ発現に相関性を有する疾患を治療する因子及び方法
PH12013501201A1 (en) 2010-12-09 2013-07-29 Univ Pennsylvania Use of chimeric antigen receptor-modified t cells to treat cancer
US20130101599A1 (en) 2011-04-21 2013-04-25 Boehringer Ingelheim International Gmbh Bcma-based stratification and therapy for multiple myeloma patients
TWI679212B (zh) * 2011-11-15 2019-12-11 美商安進股份有限公司 針對ｂｃｍａ之e3以及ｃｄ３的結合分子
KR102086874B1 (ko) 2012-04-11 2020-03-10 더 유나이티드 스테이츠 오브 어메리카, 애즈 리프리젠티드 바이 더 세크러테리, 디파트먼트 오브 헬쓰 앤드 휴먼 서비씨즈 B-세포 성숙 항원을 표적화하는 키메라 항원 수용체
EP2674439B1 (en) * 2012-06-13 2017-02-01 Rottapharm Biotech S.r.l. Anti-TrkA antibodies, derivatives and uses thereof
TW201425336A (zh) * 2012-12-07 2014-07-01 Amgen Inc Ｂｃｍａ抗原結合蛋白質
US9243058B2 (en) * 2012-12-07 2016-01-26 Amgen, Inc. BCMA antigen binding proteins
WO2014087010A1 (en) 2012-12-07 2014-06-12 Ablynx N.V. IMPROVED POLYPEPTIDES DIRECTED AGAINST IgE
TWI635098B (zh) 2013-02-01 2018-09-11 再生元醫藥公司 含嵌合恆定區之抗體
MX378463B (es) 2013-02-26 2025-03-10 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Composiciones y usos de las mismas para inmunoterapia.
AU2014273490B2 (en) 2013-05-29 2019-05-09 Cellectis Methods for engineering T cells for immunotherapy by using RNA-guided Cas nuclease system
ES2939760T3 (es) 2014-03-15 2023-04-26 Novartis Ag Tratamiento de cáncer utilizando un receptor quimérico para antígenos
KR102463529B1 (ko) 2014-04-10 2022-11-07 시애틀 칠드런즈 호스피탈 디/비/에이 시애틀 칠드런즈 리서치 인스티튜트 약물 관련 트랜스진 발현
AU2015248956B2 (en) 2014-04-14 2020-06-25 Cellectis BCMA (CD269) specific chimeric antigen receptors for cancer immunotherapy
JP7054622B2 (ja) 2014-07-21 2022-04-14 ノバルティス アーゲー ヒト化抗ｂｃｍａキメラ抗原受容体を使用した癌の処置
SG10201900455YA (en) 2014-07-24 2019-02-27 Bluebird Bio Inc Bcma chimeric antigen receptors
KR20240130831A (ko) 2014-12-05 2024-08-29 메모리얼 슬로안 케터링 캔서 센터 B-세포 성숙화 항원을 표적화하는 키메라 항원 수용체 및 그의 용도
PL3226897T3 (pl) 2014-12-05 2021-08-30 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Przeciwciała do celowania w antygen dojrzewania limfocytów b i sposoby ich zastosowania
WO2016094304A2 (en) 2014-12-12 2016-06-16 Bluebird Bio, Inc. Bcma chimeric antigen receptors
KR20180043841A (ko) 2015-09-11 2018-04-30 카리나 바이오테크 피티와이 엘티디 키메라 항원 수용체 및 이의 용도
WO2017087547A1 (en) 2015-11-17 2017-05-26 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Pd-l1-binding agents and uses thereof
CA3061546C (en) 2017-04-28 2023-09-19 Julius-Maximilians-Universitat Wurzburg Ror1-specific chimeric antigen receptors (car) with humanized targeting domains
DK3618842T3 (da) 2017-05-01 2024-01-02 Juno Therapeutics Inc Kombination af en celleterapi og en immunomodulerende forbindelse
CN107827989A (zh) 2017-10-18 2018-03-23 银丰生物工程集团有限公司 靶向骨髓瘤bcma抗原的转基因t细胞及其制备方法与应用
PL3703750T3 (pl) 2017-11-01 2025-04-07 Juno Therapeutics, Inc. Chimeryczne receptory antygenowe specyficzne dla antygenu dojrzewania komórek b i kodujące polinukleotydy
CA3117419A1 (en) 2018-11-01 2020-05-07 Juno Therapeutics, Inc. Methods for treatment using chimeric antigen receptors specific for b-cell maturation antigen

Also Published As

Publication number Publication date
CN113429485A (zh) 2021-09-24
PH12017501127A1 (en) 2018-03-05
JP6959390B2 (ja) 2021-11-02
PT3226897T (pt) 2021-04-13
CA2969877A1 (en) 2016-06-09
IL252624A0 (en) 2017-07-31
RU2017123549A3 (ru) 2019-07-17
IL252624B (en) 2021-09-30
ES2861925T3 (es) 2021-10-06
EP3226897B1 (en) 2021-01-20
HUE053995T2 (hu) 2021-08-30
JP2020141680A (ja) 2020-09-10
US11725059B2 (en) 2023-08-15
JP6892822B2 (ja) 2021-06-23
US10947314B2 (en) 2021-03-16
KR20170108944A (ko) 2017-09-27
CN107206076A (zh) 2017-09-26
EP3872094A3 (en) 2021-12-08
SG11201704548PA (en) 2017-07-28
SI3226897T1 (sl) 2021-08-31
MX2017007246A (es) 2018-01-25
EP3226897A2 (en) 2017-10-11
CY1124096T1 (el) 2022-05-27
CN113388036A (zh) 2021-09-14
HRP20210582T1 (hr) 2021-09-03
BR112017011914A2 (pt) 2018-02-27
WO2016090327A2 (en) 2016-06-09
EP3872094A2 (en) 2021-09-01
JP2021182933A (ja) 2021-12-02
US10562972B2 (en) 2020-02-18
KR20240135036A (ko) 2024-09-10
US20180118842A1 (en) 2018-05-03
DK3226897T3 (da) 2021-04-19
US20200123266A1 (en) 2020-04-23
SG10201901707QA (en) 2019-03-28
RU2766094C2 (ru) 2022-02-07
SA517381663B1 (ar) 2022-09-22
KR102701479B1 (ko) 2024-09-03
WO2016090327A3 (en) 2016-07-21
JP2018500014A (ja) 2018-01-11
EP3226897A4 (en) 2018-08-15
AU2022200056A1 (en) 2022-02-03
LT3226897T (lt) 2021-05-25
US20220315660A1 (en) 2022-10-06
AU2015357533A1 (en) 2017-06-29
HK1243956A1 (zh) 2018-07-27
RS61781B1 (sr) 2021-06-30
SMT202100221T1 (it) 2021-07-12
CN107206076B (zh) 2021-07-09
PL3226897T3 (pl) 2021-08-30
NZ732568A (en) 2023-03-31
AU2015357533B2 (en) 2021-10-07
IL286124A (en) 2021-10-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017123549A (ru) Антитела, нацеленные на антиген созревания в-клеток, и способы их применения
JP2018500014A5 (ru)
RU2020120613A (ru) Антитела, нацеленные на рецептор, связанный с g-белками, и способы их применения
HRP20201975T1 (hr) Neutralizirajuća protutijela anti-influenca a virusa i njihova uporaba
FI3487882T3 (fi) Gprc5d-vasta-aineita, bispesifisiä antigeeniä sitovia molekyylejä, jotka sitovat gprc5d:tä ja cd3:a, sekä niiden käyttötapoja
RU2014122990A (ru) Способы комбинированной терапии с применением молекул, связывающихся с psl и pcrv pseudomonas
JP2018504890A5 (ru)
RU2016100892A (ru) Антитела против tweakr и их применение
JP2019532619A5 (ru)
HRP20192098T1 (hr) Antitijela na glukokortikoidom inducirani receptor faktora nekroze tumora (gitr) i njihove primjene
JP2015535828A5 (ru)
ME02678B (me) Antitijela na ox-40 i postupci njihove primjene
RU2018108048A (ru) Новые анти-pd-1 антитела
RU2017114968A (ru) Связывающие молекулы, а именно антитела, способные связываться с l1cam (cd171)
RU2010129045A (ru) Связывающие молекулы к рецептору ох40 человека
JP2014511179A5 (ru)
JP2018532383A5 (ru)
RU2018124602A (ru) Новые анти-pd-l1 антитела
HRP20200390T1 (hr) Monoklonska antitijela protiv humanog antigena starenja b stanica (bcma)
JP2013506428A5 (ru)
HRP20120701T1 (hr) Humana monoklonska protutijela protiv fukozil-gm1 i postupci za uporabu antifukozil-gm1
RU2017105915A (ru) Антитела против pd-1
JP2012010714A5 (ru)
JP2013535191A5 (ru)
JP2014518615A5 (ru)