[go: up one dir, main page]

RU2017115808A - Способ модуляции активности car-индуцированных иммунных клеток - Google Patents

Способ модуляции активности car-индуцированных иммунных клеток Download PDF

Info

Publication number
RU2017115808A
RU2017115808A RU2017115808A RU2017115808A RU2017115808A RU 2017115808 A RU2017115808 A RU 2017115808A RU 2017115808 A RU2017115808 A RU 2017115808A RU 2017115808 A RU2017115808 A RU 2017115808A RU 2017115808 A RU2017115808 A RU 2017115808A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
car
immune cell
domain
imp
dimerization
Prior art date
Application number
RU2017115808A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017115808A3 (ru
Inventor
Филипп ДЮШАТО
Александр ЖУЙЭРА
Лорен ПУАРО
Original Assignee
Селлектис
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Селлектис filed Critical Селлектис
Publication of RU2017115808A publication Critical patent/RU2017115808A/ru
Publication of RU2017115808A3 publication Critical patent/RU2017115808A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/10—Cells modified by introduction of foreign genetic material
    • C12N5/12—Fused cells, e.g. hybridomas
    • C12N5/16—Animal cells
    • C12N5/163—Animal cells one of the fusion partners being a B or a T lymphocyte
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00—Cellular immunotherapy
    • A61K40/10—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
    • A61K40/11—T-cells, e.g. tumour infiltrating lymphocytes [TIL] or regulatory T [Treg] cells; Lymphokine-activated killer [LAK] cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00—Cellular immunotherapy
    • A61K40/30—Cellular immunotherapy characterised by the recombinant expression of specific molecules in the cells of the immune system
    • A61K40/31—Chimeric antigen receptors [CAR]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00—Cellular immunotherapy
    • A61K40/40—Cellular immunotherapy characterised by antigens that are targeted or presented by cells of the immune system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/7051—T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/02—Preparation of hybrid cells by fusion of two or more cells, e.g. protoplast fusion
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/86—Viral vectors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/87—Introduction of foreign genetic material using processes not otherwise provided for, e.g. co-transformation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
    • C12N5/0636—T lymphocytes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/10—Cells modified by introduction of foreign genetic material
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K40/00
    • A61K2239/10—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K40/00 characterized by the structure of the chimeric antigen receptor [CAR]
    • A61K2239/23—On/off switch
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/03—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a transmembrane segment
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/70—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/70—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction
    • C07K2319/74—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction containing a fusion for binding to a cell surface receptor
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2510/00—Genetically modified cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2740/00—Reverse transcribing RNA viruses
    • C12N2740/00011—Details
    • C12N2740/10011—Retroviridae
    • C12N2740/10041—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
    • C12N2740/10043—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Claims (68)

1. Способ модуляции уровня активации сконструированной иммунной клетки, включающий стадии:
(а) трансфекции иммунной клетки по меньшей мере первым полинуклеотидом, кодирующем химерный антигенный рецептор (CAR), который может быть активирован in-vivo и/или in vitro внешним лигандом и указанный CAR включает первый домен димеризации, и
(б) дополнительной трансфекции иммунной клетки, по меньшей мере, вторым полинуклеотидом, кодирующим сконструированный комплекс ингибирующего мембранного белка (IMP), включающим, по меньшей мере, один внутриклеточный ингибирующий сигнальный домен и один второй домен димеризации,
при этом иммунная клетка одновременно экспрессирует CAR и комплекс ингибирующего мембранного белка (IMP), и
(в) контактирования сконструированной иммунной клетки с внешним лигандом таким образом, что сигнал трансдуцируется CAR, и затем
(г) понижения уровня сигнальной трансдукции CAR путем добавления растворимого соединения, которое связывает домен димеризации молекулы IMP и домен димеризации молекулы CAR с формированием нековалентно связанного макромолекулярного комплекса между IMP и CAR,
таким образом, модулируя уровень активации сконструированной иммунной клетки.
2. Способ по п. 1, в котором сигнал трансдукции CAR заключается в активации иммунной клетки и иммунная клетка становится активированной.
3. Способ по п. 1 или 2, в котором формирование нековалентно связанного макромолекулярного комплекса IMP и CAR обладает способностью выключать сигнал трансдукции CAR.
4. Способ по любому из пп. 1-3, в котором первый и второй домены димеризации являются доменами димеризации CID.
5. Способ по любому пп. 1-4, в котором иммунная клетка является Т-клеткой.
6. Способ по любому пп. 1-5, в котором CAR является одноцепочечным CAR.
7. Способ по любому пп. 1-5, в котором CAR является многоцепочечным CAR.
8. Способ по любому пп. 1-7, в котором домены димеризации являются внеклеточными.
9. Способ по любому пп. 1-7, в котором оба домена димеризации являются внутриклеточными.
10. Способ по любому пп. 1-9, в котором ингибирующий сигнальный домен происходит из PD1.
11. Способ по любому пп. 1-10, в котором растворимое соединение является рапалогом.
12. Способ по любому пп. 1-10, в котором растворимое соединение является рапамицином.
13. Способ по любому пп. 1-12, в котором первый и второй домены димеризации по меньшей мере на 80% идентичны SEQ ID NO: 14 и SEQ ID NO: 15, соответственно.
14. Способ по любому пп. 1-10, в котором растворимое соединение является биспецифичным антителом.
15. Способ получения сконструированной иммунной клетки, в которой уровень активации химерным антигенным рецептором (CAR) контролируется комплексом ингибирующего мембранного белка (IMP), включающий стадии:
(а) трансфекции иммунной клетки по меньшей мере первым полинуклеотидом, кодирующем CAR, причем CAR включает первый домен димеризации, и
(б) трансфекции иммунной клетки по меньшей мере вторым полинуклеотидом, кодирующим сконструированный комплекс IMP, причем комплекс IMP включает по меньшей мере один ингибирующий сигнальный домен и один второй домен димеризации, который должен контактировать с растворимым соединением, которое транслоцирует ингибирующий домен, и
(в) выбора иммунных клеток, в которых первый и второй полинуклеотиды совместно экспрессируются в их мембране,
причем оба домена димеризации способны связываться нековалентно друг с другом через присутствующее растворимое соединение.
16. Способ по п. 15, в котором трансфекцию осуществляют с помощью ретровирусного вектора.
17. Способ по п. 15, в котором трансфекцию осуществляют с помощью полицистронной CAR/IMP-кодирующей мРНК.
18. Способ по любому пп. 15-17, включающий дополнительную стадию инактивации по меньшей мере одного гена, кодирующего компонент рецептора Т-клеток (TCR).
19. Способ по п. 18, в котором стадию инактивации, по меньшей мере, одного гена, кодирующего компонент рецептора Т-клеток (TCR), осуществляют с помощью нуклеазы TALE.
20. Ингибирующий двойной комплекс CAR/IMP, включающий по меньшей мере два трансмембранных химерных полипептида:
- первый полипептид, кодирующий химерный антигенный рецептор, который включает один домен димеризации,
- второй полипептид, кодирующий сконструированный комплекс ингибирующего мембранного белка (IMP), включающий по меньшей мере один внутриклеточный ингибирующий сигнальный домен и один домен димеризации,
причем оба домена димеризации способны связываться друг с другом нековалентно через присутствующее растворимое соединение.
21. Ингибирующий двойной комплекс CAR/IMP по п. 20, в котором оба домена димеризации расположены внеклеточно.
22. Ингибирующий двойной комплекс CAR/IMP по п. 20 или 21, в котором CAR является многоцепочечным CAR.
23. Ингибирующий двойной комплекс CAR/IMP по п. 20 или 21, в котором CAR является одноцепочечным CAR.
24. Ингибирующий двойной комплекс CAR/IMP по любому пп. 20-23, в котором ингибирующим доменом является PD-1.
25. Ингибирующий двойной комплекс CAR/IMP по любому пп. 20-24, в котором доменом димеризации является FKBP или FRB.
26. Ингибирующий двойной комплекс CAR/IMP по п. 25, в котором первый и второй домены димеризации по меньшей мере на 80% идентичны SEQ ID NO: 14 и SEQ ID NO: 15, соответственно.
27. Сконструированная иммунная клетка, которая экспрессирует на своей поверхности CAR наряду с ингибирующим мембранным белком (IMP), причем каждый из полипептидов - и CAR, и ингибирующий трансмембранный белок - включают домен димеризации, и оба домена димеризации взаимодействуют с одним и тем же растворимым соединением с формированием нековалентно связанного молекулярного комплекса между IMP и CAR.
28. Сконструированная иммунная клетка по п. 27, в которой указанный ингибирующий домен химерного полипептида IMP выбран из PD-1, CTLA-4, LAG3, Tim3, BTLA, BY55, TIGIT, LAIR1, SIGLEC10, 2В4, РРР2СА, РРР2СВ, PTPN6, PTPN22, CD96, CRTAM, SIGLEC7, SIGLEC9, TNFRSF10B, TNFRSF10A, CASP8, CASP10, CASP3, CASP6, CASP7, FADD, FAS, TGFBRII, TGFRBRI, SMAD2, SMAD3, SMAD4, SMAD10, SKI, SKIL, TGIF1, IL10RA, IL10RB, HMOX2, IL6R, IL6ST, EIF2AK4, CSK, PAG1, SIT1, FOXP3, PRDM1, BATF, GUCY1A2, GUCY1A3, GUCY1B2, GUCY1B3.
29. Сконструированная иммунная клетка по п. 27 или 28, в которой оба домена димеризации являются внеклеточными.
30. Сконструированная иммунная клетка по п. 27 или 28, в которой оба домена димеризации являются внутриклеточными.
31. Сконструированная иммунная клетка по любому пп. 27-30, в которой CAR является многоцепочечным CAR (mcCAR).
32. Сконструированная иммунная клетка по п. 31, в которой mcCAR включает по меньшей мере альфа-цепь (FCεRα), бета-цепь (FCεRβ) и гамма-цепь (FCεRγ).
33. Сконструированная иммунная клетка по п. 32, в которой домен димеризации является частью альфа-цепи (FCεRα).
34. Сконструированная иммунная клетка по любому пп. 32-33, в которой mcCAR включает:
- альфа-цепь (FCεRα), содержащую, по меньшей мере:
(а) сигнальную последовательность и антиген-специфичную целевую область,
(б) домен димеризации,
(в) внеклеточный спейсерный домен (шарнир),
(г) трансмембранный домен,
- бета-цепь (FCεRβ), содержащую, по меньшей мере:
(а) сигнальную последовательность,
(б) внеклеточный спейсерный домен (шарнир),
(в) трансмембранный домен,
(г) ко-стимулирующий лиганд,
- гамма-цепь (FCεRγ), содержащую, по меньшей мере:
(а) сигнальную последовательность,
(б) внеклеточный спейсерный домен (шарнир),
(в) трансмембранный домен,
(г) сигнал-трансдуцирующий домен.
35. Сконструированная иммунная клетка по любому пп. 27-34, в которой иммунная клетка получена от донора.
36. Сконструированная иммунная клетка по любому пп. 27-34, в которой иммунная клетка получена от самого пациента.
37. Сконструированная иммунная клетка по любому пп. 27-36 для применения в способе лечения пациента, нуждающегося в таком лечении, причем указанный способ включает:
введение иммунной клетки пациенту,
введение химического индуктора димеризации (CID) для модуляции активации иммунной клетки в организме пациента.
38. Сконструированная иммунная клетка для применения по п. 37, в котором химическим индуктором димеризации (CID) является рапамицин.
RU2017115808A 2014-10-07 2015-10-07 Способ модуляции активности car-индуцированных иммунных клеток RU2017115808A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DKPA201470623 2014-10-07
DKPA201470623 2014-10-07
PCT/EP2015/073197 WO2016055551A1 (en) 2014-10-07 2015-10-07 Method for modulating car-induced immune cells activity

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2017115808A true RU2017115808A (ru) 2018-11-13
RU2017115808A3 RU2017115808A3 (ru) 2019-04-24

Family

ID=51730284

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017115808A RU2017115808A (ru) 2014-10-07 2015-10-07 Способ модуляции активности car-индуцированных иммунных клеток

Country Status (12)

Country Link
US (1) US10472613B2 (ru)
EP (1) EP3204491A1 (ru)
JP (1) JP2017531430A (ru)
KR (1) KR20170068539A (ru)
CN (1) CN107109368A (ru)
AU (1) AU2015330017A1 (ru)
BR (1) BR112017007003A2 (ru)
CA (1) CA2963327A1 (ru)
IL (1) IL251429A0 (ru)
MX (1) MX2017004603A (ru)
RU (1) RU2017115808A (ru)
WO (1) WO2016055551A1 (ru)

Families Citing this family (77)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR102064230B1 (ko) * 2013-02-15 2020-01-13 더 리젠츠 오브 더 유니버시티 오브 캘리포니아 키메라 항원 수용체 및 이의 이용 방법
HUE070137T2 (hu) 2014-12-15 2025-05-28 Univ California CD19-re és CD20-ra érzékeny bispecifikus VAGY-kapu kiméra antigénreceptor
SG11201706236SA (en) 2015-02-06 2017-08-30 Nat Univ Singapore Methods for enhancing efficacy of therapeutic immune cells
US20170151281A1 (en) 2015-02-19 2017-06-01 Batu Biologics, Inc. Chimeric antigen receptor dendritic cell (car-dc) for treatment of cancer
IL303905A (en) 2015-05-18 2023-08-01 Tcr2 Therapeutics Inc Compositions and methods for TCR programming using fusion proteins
CN107849148B (zh) 2015-05-21 2023-09-19 哈普恩治疗公司 三特异性结合蛋白质及使用方法
CN115058395B (zh) * 2015-06-25 2025-07-18 美商生物细胞基因治疗有限公司 嵌合抗原受体(car)、组合物及其使用方法
EP3377523A4 (en) * 2015-11-19 2019-06-19 The Regents of The University of California CONDITIONALLY REPRIMATABLE IMMUNOCELL RECEPTORS AND METHOD FOR USE THEREOF
MX2018008416A (es) * 2016-01-08 2019-11-11 Univ California Polipéptidos heterodímericos condicionalmente activos y métodos para su uso.
WO2017192536A1 (en) 2016-05-02 2017-11-09 University Of Kansas Eliminating mhc restriction from the t cell receptor as a strategy for immunotherapy
US11623958B2 (en) 2016-05-20 2023-04-11 Harpoon Therapeutics, Inc. Single chain variable fragment CD3 binding proteins
US10100106B2 (en) 2016-05-20 2018-10-16 Harpoon Therapeutics, Inc. Single domain serum albumin binding protein
GB201609604D0 (en) * 2016-06-01 2016-07-13 Ucl Business Plc Cell
JP7109789B2 (ja) 2016-08-02 2022-08-01 ティーシーアール２ セラピューティクス インク． 融合タンパク質を使用したｔｃｒの再プログラム化のための組成物及び方法
EP3757120B8 (en) * 2016-10-04 2022-06-15 Precision Biosciences, Inc. Co-stimulatory domains for use in genetically-modified cells
ES2875959T3 (es) 2016-10-07 2021-11-11 Tcr2 Therapeutics Inc Composiciones y métodos para reprogramación de receptores de linfocitos T mediante el uso de proteínas de fusión
AU2017363278B2 (en) 2016-11-22 2022-10-27 National University Of Singapore Blockade of CD7 expression and chimeric antigen receptors for immunotherapy of T-cell malignancies
AU2017363311A1 (en) 2016-11-22 2019-06-13 TCR2 Therapeutics Inc. Compositions and methods for TCR reprogramming using fusion proteins
WO2018098354A1 (en) 2016-11-23 2018-05-31 Harpoon Therapeutics, Inc. Prostate specific membrane antigen binding protein
CA3044729A1 (en) 2016-11-23 2018-05-31 Harpoon Therapeutics, Inc. Psma targeting trispecific proteins and methods of use
EP3589662A4 (en) 2017-02-28 2020-12-30 Harpoon Therapeutics, Inc. INDUCTIBLE MONOVALENT ANTIGEN BINDING PROTEIN
WO2018164948A1 (en) * 2017-03-09 2018-09-13 The Scripps Research Institute Vectors with self-directed cpf1-dependent switches
CN113896792B (zh) 2017-05-12 2025-08-22 哈普恩治疗公司 间皮素结合蛋白质
EP3621648A4 (en) 2017-05-12 2021-01-20 Harpoon Therapeutics, Inc. TRISPECIFIC PROTEINS MSLN AND METHOD OF USE
CN110621694A (zh) * 2017-05-15 2019-12-27 奥托路斯有限公司 包含嵌合抗原受体(car)的细胞
CN118853581A (zh) 2017-06-21 2024-10-29 美商生物细胞基因治疗有限公司 嵌合抗原受体(CARs)、组合物及其使用方法
AU2018313939A1 (en) 2017-08-10 2020-02-06 National University Of Singapore T cell receptor-deficient chimeric antigen receptor T-cells and methods of use thereof
CA3076337A1 (en) 2017-09-19 2019-03-28 Massachusetts Institute Of Technology Compositions for chimeric antigen receptor t cell therapy and uses thereof
IL315737A (en) 2017-10-13 2024-11-01 Harpoon Therapeutics Inc B-cell maturation antigen-binding proteins
KR102425983B1 (ko) 2017-10-13 2022-07-29 하푼 테라퓨틱스, 인크. 삼중특이적 단백질 및 사용 방법
CA3079264A1 (en) * 2017-10-18 2019-04-25 Intrexon Corporation Polypeptide compositions comprising spacers
WO2019076486A1 (en) * 2017-10-19 2019-04-25 Cellectis TARGETED GENE INTEGRATION OF NK INHIBITOR GENES FOR ENHANCED IMMUNE CELL THERAPY
GB201717524D0 (en) 2017-10-25 2017-12-06 Autolus Ltd Vectors
WO2019118885A1 (en) * 2017-12-14 2019-06-20 Bluebird Bio, Inc. Nkg2d daric receptors
JP7394058B2 (ja) * 2017-12-21 2023-12-07 エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト 新規抗原結合部分の特異性試験のためのユニバーサルレポーター細胞アッセイ
WO2019134036A1 (en) 2018-01-03 2019-07-11 Qu Biologics Inc. Innate targeting of adoptive cellular therapies
IL276831B2 (en) 2018-03-02 2025-04-01 Allogene Therapeutics Inc Chimeric inducible cytokine receptors
US10780120B2 (en) 2018-03-06 2020-09-22 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Prostate-specific membrane antigen cars and methods of use thereof
CN112292400A (zh) 2018-04-13 2021-01-29 桑格摩生物治疗法国公司 对白介素-23受体特异的嵌合抗原受体
KR20210020903A (ko) 2018-05-14 2021-02-24 하푼 테라퓨틱스, 인크. 면역글로불린 분자의 조건부 활성화를 위한 결합 모이어티
AU2019275076B2 (en) 2018-05-23 2024-12-19 National University Of Singapore Blockade of CD2 surface expression and expression of chimeric antigen receptors for immunotherapy of T-cell malignancies
AU2019291627A1 (en) * 2018-06-19 2020-10-08 Nanjing Legend Biotech Co., Ltd. Engineered cells and uses thereof
US12195544B2 (en) 2018-09-21 2025-01-14 Harpoon Therapeutics, Inc. EGFR binding proteins and methods of use
IL281683B2 (en) 2018-09-25 2023-04-01 Harpoon Therapeutics Inc dll3 binding proteins and methods of use
CA3113618A1 (en) 2018-09-28 2020-04-02 Massachusetts Institute Of Technology Collagen-localized immunomodulatory molecules and methods thereof
WO2020097193A1 (en) 2018-11-06 2020-05-14 The Regents Of The University Of California Chimeric antigen receptors for phagocytosis
EP3914268B1 (en) 2019-01-23 2025-10-15 Miltenyi Biotec B.V. & Co. KG A combination of compositions for elimination and enhanced engraftment of hematopoietic stem cells in the bone marrow of a subject
CN113518785A (zh) 2019-03-01 2021-10-19 艾洛基治疗公司 携带pd-1胞外域的嵌合细胞因子受体
US12043655B2 (en) 2019-03-01 2024-07-23 Allogene Therapeutics, Inc. Constitutively active chimeric cytokine receptors
US11013764B2 (en) 2019-04-30 2021-05-25 Myeloid Therapeutics, Inc. Engineered phagocytic receptor compositions and methods of use thereof
CN110079504A (zh) * 2019-05-06 2019-08-02 山东大学第二医院 一种含有不稳定结构域的car-t细胞及其制备方法和调节car-t细胞功能方法
EP3980453A4 (en) * 2019-06-07 2023-07-05 The Trustees of the University of Pennsylvania Dual car expressing t cells individually linked to cd28 and 4-1bb
EP3990491A1 (en) 2019-06-26 2022-05-04 Massachusetts Institute of Technology Immunomodulatory fusion protein-metal hydroxide complexes and methods thereof
CA3149897A1 (en) 2019-09-03 2021-03-11 Daniel Getts Methods and compositions for genomic integration
WO2021061648A1 (en) 2019-09-23 2021-04-01 Massachusetts Institute Of Technology Methods and compositions for stimulation of endogenous t cell responses
EP4055049A1 (en) * 2019-11-05 2022-09-14 Janssen Biotech, Inc. Bcma-targeted car-t cell therapy of multiple myeloma
US10980836B1 (en) 2019-12-11 2021-04-20 Myeloid Therapeutics, Inc. Therapeutic cell compositions and methods of manufacturing and use thereof
WO2021156277A1 (en) 2020-02-04 2021-08-12 Miltenyi Biotec B.V. & Co. KG Immune cell expressing adapter chimeric antigen receptor for sensing soluble antigens
CA3170833A1 (en) 2020-02-21 2021-08-26 Harpoon Therapeutics, Inc. Flt3 binding proteins and methods of use
EP4110805A1 (en) 2020-02-24 2023-01-04 Allogene Therapeutics, Inc. Bcma car-t cells with enhanced activities
US20210340524A1 (en) 2020-05-01 2021-11-04 Massachusetts Institute Of Technology Methods for identifying chimeric antigen receptor-targeting ligands and uses thereof
WO2021221782A1 (en) 2020-05-01 2021-11-04 Massachusetts Institute Of Technology Chimeric antigen receptor-targeting ligands and uses thereof
US12286465B2 (en) 2020-05-28 2025-04-29 Miltenyi Biotec B.V. & Co. KG Chimeric antigen receptor with a spacer comprising C2-set Ig-like domains
CN112080527A (zh) * 2020-09-16 2020-12-15 南京市第一医院 重组表达载体、耗竭减少的嵌合抗原受体t细胞及其应用
CA3197423A1 (en) 2020-11-04 2022-05-12 Daniel Getts Engineered chimeric fusion protein compositions and methods of use thereof
WO2022096664A1 (en) 2020-11-09 2022-05-12 Miltenyi Biotec B.V. & Co. KG Methods and compositions for eliminating engineered immune cells
WO2022133169A1 (en) 2020-12-18 2022-06-23 Century Therapeutics, Inc. Chimeric antigen receptor systems with adaptable receptor specificity
CN117529496A (zh) * 2021-01-29 2024-02-06 欧特佩斯生物公司 小分子调控的细胞信号传导表达系统
EP4308133A4 (en) 2021-03-17 2025-01-22 Myeloid Therapeutics, Inc. MANIPULATED CHIMERIC FUSION PROTEIN COMPOSITIONS AND METHODS OF USE THEREOF
IL308445A (en) 2021-05-11 2024-01-01 Myeloid Therapeutics Inc Methods and compositions for genomic integration
EP4413031A1 (en) 2021-10-06 2024-08-14 Miltenyi Biotec B.V. & Co. KG Method for targeted gene insertion into immune cells
WO2023081715A1 (en) 2021-11-03 2023-05-11 Viracta Therapeutics, Inc. Combination of car t-cell therapy with btk inhibitors and methods of use thereof
WO2024078995A1 (en) 2022-10-15 2024-04-18 Miltenyi Biotec B.V. & Co. KG Transduction of gammadelta t cells with pseudotyped retroviral vectors
AU2023365081A1 (en) * 2022-10-18 2025-05-01 Kite Pharma, Inc. Car-t constructs comprising a novel cd19 binder combined with il18 and methods of using the same
CN116023507A (zh) * 2022-10-25 2023-04-28 中国医学科学院基础医学研究所 嵌合抗原受体巨噬细胞在实体肿瘤免疫治疗中的应用
WO2024227145A1 (en) * 2023-04-27 2024-10-31 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Enhanced fusion polypeptide for immunotherapy
KR102764613B1 (ko) * 2024-03-28 2025-02-12 한양대학교 에리카산학협력단 NaPi2b 특이적 CAR-T를 포함하는 난소암 치료용 약학 조성물

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PH12013501201A1 (en) * 2010-12-09 2013-07-29 Univ Pennsylvania Use of chimeric antigen receptor-modified t cells to treat cancer
KR102064230B1 (ko) * 2013-02-15 2020-01-13 더 리젠츠 오브 더 유니버시티 오브 캘리포니아 키메라 항원 수용체 및 이의 이용 방법
US20160017048A1 (en) * 2013-03-07 2016-01-21 Baylor College Of Medicine Targeting cd138 in cancer
US9745368B2 (en) * 2013-03-15 2017-08-29 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Targeting cytotoxic cells with chimeric receptors for adoptive immunotherapy
HK1220205A1 (zh) * 2013-03-15 2017-04-28 Celgene Corporation 修饰的t淋巴细胞
UY35468A (es) 2013-03-16 2014-10-31 Novartis Ag Tratamiento de cáncer utilizando un receptor quimérico de antígeno anti-cd19

Also Published As

Publication number Publication date
AU2015330017A1 (en) 2017-04-27
CA2963327A1 (en) 2016-04-14
US20170292118A1 (en) 2017-10-12
KR20170068539A (ko) 2017-06-19
RU2017115808A3 (ru) 2019-04-24
US10472613B2 (en) 2019-11-12
JP2017531430A (ja) 2017-10-26
WO2016055551A1 (en) 2016-04-14
BR112017007003A2 (pt) 2017-12-19
CN107109368A (zh) 2017-08-29
EP3204491A1 (en) 2017-08-16
MX2017004603A (es) 2017-06-30
IL251429A0 (en) 2017-05-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017115808A (ru) Способ модуляции активности car-индуцированных иммунных клеток
JP2017531430A5 (ru)
CN112437671B (zh) 具有bcma特异性的嵌合抗原受体及其用途
JP7573441B2 (ja) ガイダンス及びナビゲーションコントロール蛋白質並びにその生産及び使用方法
US20240216429A1 (en) Chimeric antigen receptor system with adaptable receptor specificity
RU2018107802A (ru) Полностью человеческие антитела к мезотелину и иммунные эффекторные клетки, нацеленные на мезотелин
JP7388798B2 (ja) Ｓｕｖ３９ｈ１を欠損する免疫細胞
CN112771167B (zh) 表达有趋化因子的细胞及用途
Alonso-Camino et al. CARbodies: human antibodies against cell surface tumor antigens selected from repertoires displayed on T cell chimeric antigen receptors
JP2019513370A5 (ru)
JP2019527041A5 (ru)
US20210393691A1 (en) Process for producing genetically engineered t cells
CN114174345B (zh) 具有mage-a4特异性的嵌合抗原受体和其用途
KR20230007559A (ko) 태그된 키메라 이펙터 분자 및 그의 리셉터
WO2017064084A1 (en) Novel chimeric antigen receptors
JP2018526033A5 (ru)
JP2017513818A5 (ru)
Hanson et al. ICOS agonism by JTX-2011 (vopratelimab) requires initial T cell priming and Fc cross-linking for optimal T cell activation and anti-tumor immunity in preclinical models
AU2018310452A1 (en) Reagents for expanding cells expressing recombinant receptors
CN113717288A (zh) 逆转肿瘤微环境的融合蛋白及其应用
Birley et al. A novel anti-B7-H3 chimeric antigen receptor from a single-chain antibody library for immunotherapy of solid cancers
Quintarelli et al. Strategy to prevent epitope masking in CAR. CD19+ B-cell leukemia blasts
KR20250089526A (ko) Il18과 조합된 신규한 cd19 결합제를 포함하는 car-t 작제물 및 이의 사용 방법
JP2025508041A (ja) 遺伝子操作されたｂ細胞及びその使用方法
CN113493518B (zh) 优化的连接肽组合及其应用

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20191101