[go: up one dir, main page]

RU2017105380A - METHODS FOR PRODUCING 4 - (((NAPHTALIN-2-IL) ALKYL) AMINO) KINAZOLIN-6-CARBONITRILES - Google Patents

METHODS FOR PRODUCING 4 - (((NAPHTALIN-2-IL) ALKYL) AMINO) KINAZOLIN-6-CARBONITRILES Download PDF

Info

Publication number
RU2017105380A
RU2017105380A RU2017105380A RU2017105380A RU2017105380A RU 2017105380 A RU2017105380 A RU 2017105380A RU 2017105380 A RU2017105380 A RU 2017105380A RU 2017105380 A RU2017105380 A RU 2017105380A RU 2017105380 A RU2017105380 A RU 2017105380A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
formula
compound
hydrogen
alkyl
independently hydrogen
Prior art date
Application number
RU2017105380A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2017105380A3 (en
Inventor
Дмитрий Валентинович Морозов
Павел Александрович Алешунин
Алексей Сергеевич Гаврилов
Андрей Иванович Черемушкин
Дмитрий Евгеньевич Шарков
Елена Владимировна Евстигнеева
Ольга Викторовна Копылова
Роман Алексеевич Иванов
Original Assignee
Закрытое Акционерное Общество "Биокад"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Закрытое Акционерное Общество "Биокад" filed Critical Закрытое Акционерное Общество "Биокад"
Priority to RU2017105380A priority Critical patent/RU2017105380A/en
Priority to PCT/RU2018/050019 priority patent/WO2018151633A1/en
Publication of RU2017105380A publication Critical patent/RU2017105380A/en
Publication of RU2017105380A3 publication Critical patent/RU2017105380A3/ru

Links

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Claims (221)

1. Способ получения соединения формулы I,1. The method of obtaining the compounds of formula I,
Figure 00000001
Figure 00000001
 где В независимо представляет собой водород или where independently represents hydrogen or
Figure 00000002
,
Figure 00000002
, при этом не более, чем один В представляет собой водород;wherein not more than one B is hydrogen; D представляет собой NH, N-C1-C4 (алкил), или О;D represents NH, NC 1 -C 4 (alkyl), or O; n представляет собой 0, 1, 2;n represents 0, 1, 2; включающий в себя взаимодействие соединения формулы II в виде свободного основания или в виде его солевой формыcomprising the interaction of the compounds of formula II in the form of a free base or in the form of its salt form
Figure 00000003
,
Figure 00000003
, где В независимо представляет собой водород или where independently represents hydrogen or
Figure 00000004
,
Figure 00000004
, при этом не более, чем один В представляет собой водород;wherein not more than one B is hydrogen; D представляет собой NH, N-C1-C4 (алкил), или О;D represents NH, NC 1 -C 4 (alkyl), or O; n представляет собой 0, 1, 2;n represents 0, 1, 2; c соединением формулы III или в виде его солевой формыwith a compound of formula III or in the form of its salt form
Figure 00000005
,
Figure 00000005
, где Hal представляет собой хлор, бром, иод;where Hal represents chlorine, bromine, iodine; в присутствии основания.in the presence of a base. 2. Способ по п. 1, в котором основание представляет собой органическое основание или неорганическое основание.2. The method of claim 1, wherein the base is an organic base or an inorganic base. 3. Способ по п. 2, в котором органическое основание может быть выбрано из третичного или вторичного амина; неорганическое основание может быть выбрано из карбонатов или гидрокарбонатов натрия, калия, цезия.3. The method according to p. 2, in which the organic base can be selected from a tertiary or secondary amine; the inorganic base may be selected from carbonates or hydrogen carbonates of sodium, potassium, cesium. 4. Способ по п. 3, в котором органическое основание представляет собой триэтиламин или диизопропилэтиламин; неорганическое основание представляет собой карбонат калия или карбонат натрия.4. The method of claim 3, wherein the organic base is triethylamine or diisopropylethylamine; the inorganic base is potassium carbonate or sodium carbonate. 5. Способ по п. 1, в котором реакцию проводят в полярном апротонном или протонном растворителе.5. The method according to p. 1, in which the reaction is carried out in a polar aprotic or protic solvent. 6. Способ по п. 5, в котором растворитель выбирают из ацетонитрила, метанола, этанола, 2-пропанола, N,N’-диметилформамида, диметилсульфоксида, N,N’-метилпирролидона, N,N’-диметилацетамида, тетрагидрофурана или его производных, или диоксана или его производных, или их смесей.6. The method according to p. 5, in which the solvent is selected from acetonitrile, methanol, ethanol, 2-propanol, N, N'-dimethylformamide, dimethyl sulfoxide, N, N'-methylpyrrolidone, N, N'-dimethylacetamide, tetrahydrofuran or its derivatives or dioxane or its derivatives, or mixtures thereof. 7. Способ по п. 1, дополнительно включающий стадию получения соединения формулы III или его соли галогенированием соединения формулы III.3 или его соли7. The method of claim 1, further comprising the step of preparing a compound of formula III or a salt thereof by halogenating a compound of formula III.3 or a salt thereof
Figure 00000006
.
Figure 00000006
. 8. Способ по п. 7, в котором галогенирование проводят галогенирующим агентом, выбранным из группы, включающей фосфорилхлорид, фосфорилбромид, тионилхлорид, тионилбромид, фосфора хлорид (V), фосфора хлорид (III), фосфора бромид (V), фосфора бромид (III).8. The method according to claim 7, wherein the halogenation is carried out by a halogenating agent selected from the group consisting of phosphoryl chloride, phosphoryl bromide, thionyl chloride, thionyl bromide, phosphorus chloride (V), phosphorus chloride (III), phosphorus bromide (V), phosphorus bromide (III ) 9. Способ по п. 7, в котором галогенирование проводят в присутствии органического основания.9. The method of claim 7, wherein the halogenation is carried out in the presence of an organic base. 10. Способ по п. 7, дополнительно включающий стадию получения соединения формулы III.3 или его солей цианированием соединения формулы III.2 или его солей10. The method according to p. 7, further comprising the step of obtaining a compound of formula III.3 or its salts by cyanidation of a compound of formula III.2 or its salts
Figure 00000007
,
Figure 00000007
, где Hal представляет собой хлор, бром, иод.where Hal represents chlorine, bromine, iodine. 11. Способ по п. 10, в котором цианирование проводят в присутствии цианирующего агента, выбранного из группы, включающей цинка (II) цианид, меди (I) цианид.11. The method according to p. 10, in which cyanidation is carried out in the presence of a cyanating agent selected from the group comprising zinc (II) cyanide, copper (I) cyanide. 12. Способ по п. 10, в котором цианирование проводят в присутствии катализатора.12. The method according to p. 10, in which cyanidation is carried out in the presence of a catalyst. 13. Способ по п. 10, дополнительно включающий стадию получения соединения формулы III.2 гетероциклизацией соединения III.1 или его солей13. The method according to p. 10, further comprising the step of obtaining a compound of formula III.2 by heterocyclicization of compound III.1 or its salts
Figure 00000008
,
Figure 00000008
, где Hal представляет собой хлор, бром, иод.where Hal represents chlorine, bromine, iodine. 14. Способ по п. 13, в котором гетероциклизацию проводят в присутствии формамида или формамидина в виде солевой устойчивой формы.14. The method according to p. 13, in which the heterocyclization is carried out in the presence of formamide or formamidine in the form of a salt stable form. 15. Способ по п. 1, дополнительно включающий стадию получения соединения формулы II или его соли восстановлением соединения формулы II.615. The method of claim 1, further comprising the step of preparing a compound of formula II or a salt thereof by reducing a compound of formula II.6
Figure 00000009
,
Figure 00000009
, где В представляет собой независимо водород или where B is independently hydrogen or
Figure 00000010
,
Figure 00000010
, при этом не более, чем один В представляет собой водород;wherein not more than one B is hydrogen; D представляет собой NH, N-C1-C4 (алкил), или О;D represents NH, NC 1 -C 4 (alkyl), or O; n представляет собой 0, 1, 2.n represents 0, 1, 2. 16. Способ по п. 15, в котором восстановление проводят в присутствии боргидрида или цианоборгидрида щелочного металла, или с использованием водорода в присутствии катализатора или активатора.16. The method of claim 15, wherein the reduction is carried out in the presence of an alkali metal borohydride or cyanoborohydride, or using hydrogen in the presence of a catalyst or activator. 17. Способ по п. 1, дополнительно включающий стадию получения соединения формулы II или его соли снятием защитной группы с соединения формулы II.4-217. The method according to p. 1, further comprising the stage of obtaining the compounds of formula II or its salts by removing the protective group from the compounds of formula II.4-2
Figure 00000011
,
Figure 00000011
, где В представляет собой независимо водород илиwhere B is independently hydrogen or
Figure 00000012
,
Figure 00000012
, при этом не более, чем один В представляет собой водород;wherein not more than one B is hydrogen; D представляет собой NH, N-C1-C4 (алкил), или О;D represents NH, NC 1 -C 4 (alkyl), or O; j представляет собой 0, 1;j represents 0, 1; X выбирают из группы, включающей:X is selected from the group including:
Figure 00000013
Figure 00000013
 18. Способ по п. 17, в котором снятие защитной группы проводят в присутствии неорганической или органической кислоты, или в присутствии гидразина гидрата.18. The method according to p. 17, in which the removal of the protective group is carried out in the presence of an inorganic or organic acid, or in the presence of hydrazine hydrate. 19. Способ получения соединения формулы II или его соли восстановлением соединения формулы II.619. A method of obtaining a compound of formula II or a salt thereof by reducing a compound of formula II.6
Figure 00000014
,
Figure 00000014
, где В представляет собой независимо водород или where B is independently hydrogen or
Figure 00000015
,
Figure 00000015
, при этом не более, чем один В представляет собой водород;wherein not more than one B is hydrogen; D представляет собой NH, N-C1-C4 (алкил), или О;D represents NH, NC 1 -C 4 (alkyl), or O; n представляет собой 0, 1, 2.n represents 0, 1, 2. 20. Способ по п. 19, в котором восстановление проводят в присутствии боргидрида или цианобогидрида щелочного металла, или в присутствии водорода и катализатора или активатора.20. The method of claim 19, wherein the reduction is carried out in the presence of an alkali metal borohydride or cyanobohydride, or in the presence of hydrogen and a catalyst or activator. 21. Способ по п. 19, дополнительно содержащий стадию получения соединения формулы II.6, включающую:21. The method of claim 19, further comprising the step of preparing a compound of formula II.6, including: (i) взаимодействие органической кислоты формулы II.5-1 (i) the interaction of an organic acid of formula II.5-1
Figure 00000016
,
Figure 00000016
, где А представляет собой независимо водород или СOOH,where a represents independently hydrogen or COOH, при этом не более, чем один А представляет собой водород,however, no more than one A represents hydrogen, n представляет собой 0, 1, 2;n represents 0, 1, 2; и алифатического циклического амина формулыand aliphatic cyclic amine of the formula
Figure 00000017
,
Figure 00000017
, или его соли,or its salt, где D представляет собой NH, N-C1-C4 (алкил), или О;where D represents NH, NC 1 -C 4 (alkyl), or O; по методологии получения амидной связи с участием сшивающих агентов нулевой длины в органическом растворителе с получением при этом соединения формулы II.6;according to the methodology for the preparation of an amide bond with the participation of crosslinking agents of zero length in an organic solvent to obtain a compound of formula II.6; (ii) получение галогенангидрида формулы II.5-2 (ii) preparation of an acid halide of formula II.5-2
Figure 00000018
,
Figure 00000018
, где Е представляет собой независимо водород или С(O)Hal,where E is independently hydrogen or C (O) Hal, при этом не более, чем один Е представляет собой водород,however, no more than one E represents hydrogen, n представляет собой 0, 1, 2,n represents 0, 1, 2, Hal представляет собой хлор, бром, иод;Hal represents chlorine, bromine, iodine; из органической кислоты формулы II.5-1 в присутствии органического растворителя from an organic acid of formula II.5-1 in the presence of an organic solvent и ацилирование галогенангидридом формулы II.5-2 алифатического циклического амина формулыand acylation with an acid halide of formula II.5-2 of an aliphatic cyclic amine of the formula
Figure 00000019
,
Figure 00000019
, или его соли,or its salt, где D представляет собой NH, N-C1-C4 (алкил), или О;where D represents NH, NC 1 -C 4 (alkyl), or O; в присутствии растворителя и основания с получением при этом соединения формулы II.6. in the presence of a solvent and a base to obtain a compound of formula II.6. 22. Способ получения соединения формулы II или его солей, включающий снятие защитной группы с соединения формулы II.4-222. The method of obtaining the compounds of formula II or its salts, including the removal of the protective group from the compounds of formula II.4-2
Figure 00000020
,
Figure 00000020
, где В представляет собой независимо водород илиwhere B is independently hydrogen or
Figure 00000021
,
Figure 00000021
, при этом не более, чем один В представляет собой водород;wherein not more than one B is hydrogen; D представляет собой NH, N-C1-C4 (алкил), или О;D represents NH, NC 1 -C 4 (alkyl), or O; j представляет собой 0, 1;j represents 0, 1; Х представляет собой любую защитную группу, в том числе выбираемую изX represents any protective group, including selected from
Figure 00000022
Figure 00000022
 23. Способ по п. 22, в котором снятие защитной группы проводят в присутствии гидразина гидрата или кислоты.23. The method according to p. 22, in which the removal of the protective group is carried out in the presence of hydrazine hydrate or acid. 24. Способ по п. 22, дополнительно включающий получение соединения формулы II.4-2 восстановлением соединения формулы II.3-224. The method of claim 22, further comprising preparing a compound of formula II.4-2 by reducing a compound of formula II.3-2
Figure 00000023
,
Figure 00000023
, где В представляет собой независимо водород илиwhere B is independently hydrogen or
Figure 00000024
,
Figure 00000024
, при этом не более, чем один В представляет собой водород;wherein not more than one B is hydrogen; D представляет собой NH, N-C1-C4 (алкил), или О;D represents NH, NC 1 -C 4 (alkyl), or O; j представляет собой 0, 1;j represents 0, 1; Х представляет собой любую защитную группу, в том числе выбираемую изX represents any protective group, including selected from
Figure 00000025
Figure 00000025
 25.Способ по п. 24, в котором реакция протекает в присутствии формиата аммония или в присутствии водорода.25. The method according to p. 24, in which the reaction proceeds in the presence of ammonium formate or in the presence of hydrogen. 26. Способ по п. 24, в котором восстановление проводят в присутствии катализатора.26. The method according to p. 24, in which the recovery is carried out in the presence of a catalyst. 27. Способ по п. 26, в котором в качестве катализатора используются катализаторы на основе палладия, родия, рутения.27. The method according to p. 26, in which the catalysts are catalysts based on palladium, rhodium, ruthenium. 28. Способ по п. 27, в котором в качестве катализатора используется палладий на угле.28. The method according to p. 27, in which palladium on carbon is used as a catalyst. 29. Способ получения соединения формулы II.6 ацилированием галогенангидридом формулы II.5-2 алифатического циклического амина формулы29. A method of obtaining a compound of formula II.6 by acylation with an acid halide of formula II.5-2 of an aliphatic cyclic amine of the formula
Figure 00000026
,
Figure 00000026
, или его соли,or its salt, где D представляет собой NH, N-C1-C4 (алкил), или О;where D represents NH, NC 1 -C 4 (alkyl), or O; в присутствии растворителя.in the presence of a solvent. 30. Способ по п. 29, в котором ацилирование проводят в присутствии основания.30. The method according to p. 29, in which the acylation is carried out in the presence of a base. 31. Способ по п. 29, дополнительно включающий стадию получения галогенангидрида формулы II.5-2 31. The method according to p. 29, further comprising the step of producing an acid halide of formula II.5-2
Figure 00000027
,
Figure 00000027
, где Е представляет собой независимо водород или С(O)Hal,where E is independently hydrogen or C (O) Hal, при этом не более, чем один Е представляет собой водород,however, no more than one E represents hydrogen, n представляет собой 0, 1, 2,n represents 0, 1, 2, Hal представляет собой хлор, бром, иод; Hal represents chlorine, bromine, iodine; из органической кислоты формулы II.5-1 в присутствии органического растворителя.from an organic acid of formula II.5-1 in the presence of an organic solvent. 32. Способ по п. 31, в котором стадию получения галогенангидрида проводят в присутствии галогенирующих агентов, выбранных из группы, включающей фосфорилхлорид, фосфорилбромид, тионилхлорид, тионилбромид, фосфора хлорид (V), фосфора хлорид (III), фосфора бромид (V), фосфора бромид (III), оксалилхлорид, оксалилбромид.32. The method of claim 31, wherein the step of producing the halide is carried out in the presence of halogenating agents selected from the group consisting of phosphoryl chloride, phosphoryl bromide, thionyl chloride, thionyl bromide, phosphorus chloride (V), phosphorus chloride (III), phosphorus bromide (V), phosphorus bromide (III), oxalyl chloride, oxalyl bromide. 33. Способ получения соединения формулы II.6, включающий взаимодействие органической кислоты формулы II.5-1 33. A method of obtaining a compound of formula II.6, comprising reacting an organic acid of formula II.5-1
Figure 00000028
,
Figure 00000028
, где А представляет собой независимо водород или СOOH,where a represents independently hydrogen or COOH, при этом не более, чем один А представляет собой водород,however, no more than one A represents hydrogen, n представляет собой 0, 1, 2;n represents 0, 1, 2; и алифатического циклического амина формулыand aliphatic cyclic amine of the formula
Figure 00000029
,
Figure 00000029
, или его соли,or its salt, где D представляет собой NH, N-C1-C4 (алкил), или О;where D represents NH, NC 1 -C 4 (alkyl), or O; по методологии получения амидной связи с участием сшивающих агентов нулевой длины в органическом растворителе.according to the methodology for the preparation of an amide bond with the participation of cross-linking agents of zero length in an organic solvent. 34. Способ по п. 33, в котором сшивающие агенты нулевой длины выбирают из группы, включающей карбодиимиды, изоксазолиниевые соединения, хлорформиаты, карбонилдиимидазолы, диэтилпирокарбонаты, дигидрохинолины, фосфонийсодержащие соединения, аммонийсодержащие соединения, уронийсодержащие соединения.34. The method of claim 33, wherein the zero-length crosslinking agents are selected from the group consisting of carbodiimides, isoxazolinium compounds, chloroformates, carbonyldiimidazoles, diethyl pyrocarbonates, dihydroquinolines, phosphonium-containing compounds, ammonium-containing compounds, uronium-containing compounds. 35. Способ получение соединения формулы II.4-2 35. The method of obtaining the compounds of formula II.4-2
Figure 00000020
,
Figure 00000020
, где В представляет собой независимо водород илиwhere B is independently hydrogen or
Figure 00000030
,
Figure 00000030
, при этом не более, чем один В представляет собой водород;wherein not more than one B is hydrogen; D представляет собой NH, N-C1-C4 (алкил), или О;D represents NH, NC 1 -C 4 (alkyl), or O; j представляет собой 0, 1;j represents 0, 1; Х выбирают из группы, включающей:X is selected from the group including:
Figure 00000031
Figure 00000031
 восстановлением соединения формулы II.3-2reduction of a compound of formula II.3-2
Figure 00000032
,
Figure 00000032
, где В представляет собой независимо водород илиwhere B is independently hydrogen or
Figure 00000033
,
Figure 00000033
, при этом не более, чем один В представляет собой водород;wherein not more than one B is hydrogen; D представляет собой NH, N-C1-C4 (алкил), или О;D represents NH, NC 1 -C 4 (alkyl), or O; j представляет собой 0, 1;j represents 0, 1; Х выбирают из группы, включающей:X is selected from the group including:
Figure 00000034
Figure 00000034
 36. Способ по п. 35, в котором реакция протекает в присутствии формиата аммония или водорода.36. The method according to p. 35, in which the reaction proceeds in the presence of ammonium formate or hydrogen. 37. Способ по п. 35, в котором реакция протекает в присутствии катализатора.37. The method according to p. 35, in which the reaction proceeds in the presence of a catalyst. 38. Способ по п. 37, в котором катализатор выбирают из катализатора на основе палладия, родия, рутения.38. The method according to p. 37, in which the catalyst is selected from a catalyst based on palladium, rhodium, ruthenium. 39. Способ по п. 38, в котором в качестве катализатора используется палладий на угле.39. The method according to p. 38, in which palladium-carbon is used as a catalyst. 40. Способ получения соединения формулы II.3-2, включающий металл-катализируемое арилирование соединения IV40. A method of obtaining a compound of formula II.3-2, including metal-catalyzed arylation of compound IV
Figure 00000035
,
Figure 00000035
, где j представляет собой 0, 1;where j represents 0, 1; Х выбирают из группы, включающей:X is selected from the group including:
Figure 00000036
Figure 00000036
 соединением формулы II.2-2the compound of formula II.2-2
Figure 00000037
,
Figure 00000037
, где В представляет собой независимо водород илиwhere B is independently hydrogen or
Figure 00000038
,
Figure 00000038
, при этом не более, чем один В представляет собой водород;wherein not more than one B is hydrogen; D представляет собой NH, N-C1-C4 (алкил), или О,D represents NH, NC 1 -C 4 (alkyl), or O, Hal имеет вышеуказанные значения.Hal has the above meanings. 41. Способ по п. 40, в котором соединение формулы IV представляет собой винилфталимид.41. The method according to p. 40, in which the compound of formula IV is vinylphthalimide. 42. Способ по п. 40, в котором катализатор представляет собой соли палладия, меди, родия, рутения.42. The method according to p. 40, in which the catalyst is a salt of palladium, copper, rhodium, ruthenium. 43. Способ по п. 40, в котором металл-катализируемое арилирование проводят в присутствии основания.43. The method according to p. 40, in which the metal-catalyzed arylation is carried out in the presence of a base. 44. Способ по п. 43, в котором основание представляет собой органическое основание, выбранное из третичных алифатических аминов, или неорганическое основание, выбранное из карбонатов щелочных металлов.44. The method of claim 43, wherein the base is an organic base selected from tertiary aliphatic amines, or an inorganic base selected from alkali metal carbonates. 45. Соединение формулы II.645. The compound of formula II.6
Figure 00000039
,
Figure 00000039
, где В представляет собой независимо водород или where B is independently hydrogen or
Figure 00000040
,
Figure 00000040
, причем не более, чем один В представляет собой водород;more than one B being hydrogen; D представляет собой NH, N-C1-C4 алкил, или О; иD represents NH, NC 1 -C 4 alkyl, or O; and n представляет собой 0, 1, 2.n represents 0, 1, 2. 46. Соединение по п. 45, представляющее собой:46. The compound of claim 45, which is:
Figure 00000041
Figure 00000041
 47. Соединение формулы II.5-2.147. The compound of formula II.5-2.1
Figure 00000042
,
Figure 00000042
, где E представляет собой независимо водород или С(O)Cl,where E is independently hydrogen or C (O) Cl, при этом не более, чем один E представляет собой водород;wherein no more than one E is hydrogen; n представляет собой 1, 2.n represents 1, 2. 48. Соединение по п. 47, представляющее собой:48. The compound of claim 47, which is:
Figure 00000043
Figure 00000043
 49. Соединение формулы II.5-2.249. The compound of formula II.5-2.2
Figure 00000044
,
Figure 00000044
, где E представляет собой независимо водород или С(O)Br, C(O)I,where E is independently hydrogen or C (O) Br, C (O) I, при этом не более, чем один E представляет собой водород;wherein no more than one E is hydrogen; n представляет собой 0, 1, 2.n represents 0, 1, 2. 50. Соединение по п. 49, представляющее собой:50. The compound of claim 49, which is:
Figure 00000045
Figure 00000045
 51. Соединение формулы II.3-251. The compound of formula II.3-2
Figure 00000046
,
Figure 00000046
, где В представляет собой независимо водород илиwhere B is independently hydrogen or
Figure 00000047
,
Figure 00000047
, при этом не более, чем один В представляет собой водород;wherein not more than one B is hydrogen; D представляет собой NH, N-C1-C4 (алкил), или О;D represents NH, NC 1 -C 4 (alkyl), or O; j представляет собой 0, 1;j represents 0, 1; Х выбирают из группы, включающей:X is selected from the group including:
Figure 00000048
Figure 00000048
 52. Соединение по п. 51, представляющее собой:52. The compound of claim 51, which is:
Figure 00000049
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000050
 53. Соединение формулы II.4-253. The compound of formula II.4-2
Figure 00000051
,
Figure 00000051
, где В представляет собой независимо водород илиwhere B is independently hydrogen or
Figure 00000052
,
Figure 00000052
, при этом не более, чем один В представляет собой водород;wherein not more than one B is hydrogen; D представляет собой NH, N-C1-C4 (алкил), или О;D represents NH, NC 1 -C 4 (alkyl), or O; j представляет собой 0, 1;j represents 0, 1; X выбирают из группы, включающей:X is selected from the group including:
Figure 00000053
Figure 00000053
 при условии что, когда j=0, X выбирают из группы, включающей:provided that when j = 0, X is selected from the group including:
Figure 00000054
Figure 00000054
 когда j=1, X выбирают из группы, включающей:when j = 1, X is selected from the group including:
Figure 00000055
Figure 00000055
 54. Соединение по п. 53, представляющее собой:54. The compound of claim 53, which is:
Figure 00000056
Figure 00000056
RU2017105380A 2017-02-20 2017-02-20 METHODS FOR PRODUCING 4 - (((NAPHTALIN-2-IL) ALKYL) AMINO) KINAZOLIN-6-CARBONITRILES RU2017105380A (en)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2017105380A RU2017105380A (en) 2017-02-20 2017-02-20 METHODS FOR PRODUCING 4 - (((NAPHTALIN-2-IL) ALKYL) AMINO) KINAZOLIN-6-CARBONITRILES
PCT/RU2018/050019 WO2018151633A1 (en) 2017-02-20 2018-02-19 Methods for producing 4-(((naphthalen-2-yl)alkyl)amino)quinoxaline-6-carbonitrile derivatives

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2017105380A RU2017105380A (en) 2017-02-20 2017-02-20 METHODS FOR PRODUCING 4 - (((NAPHTALIN-2-IL) ALKYL) AMINO) KINAZOLIN-6-CARBONITRILES

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2017105380A true RU2017105380A (en) 2018-08-20
RU2017105380A3 RU2017105380A3 (en) 2018-08-20

Family

ID=63177092

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017105380A RU2017105380A (en) 2017-02-20 2017-02-20 METHODS FOR PRODUCING 4 - (((NAPHTALIN-2-IL) ALKYL) AMINO) KINAZOLIN-6-CARBONITRILES

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2017105380A (en)

Also Published As

Publication number Publication date
RU2017105380A3 (en) 2018-08-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN103702992B (en) Method for producing tetrazole-substituted anthranilic acid diamide derivatives by reacting pyrazolic acid with anthranilic acid ester
CN101506173B (en) Process for preparing 3-dihalomethylpyrazole-4-carboxylic acid derivatives
JP2008523069A5 (en)
HRP20190720T1 (en) SYNTHESIS OF COPANLISIB AND ITS DIHYDROCHLORIDE SALTS
BRPI0717909A2 (en) '' METHODS FOR PREPARING A COMPOUND ''
NZ730843A (en) Synthesis of copanlisib and its dihydrochloride salt
RU2012134783A (en) METHOD FOR PRODUCING TETRAZOLMETANESULPHONIC ACID SALTS AND THE NEW COMPOUND USED IN IT
Zhou et al. Nucleophilic addition of tertiary propargylic amines to arynes followed by a [2, 3]-sigmatropic rearrangement
JP2014522385A5 (en)
RU2015129994A (en) METHOD FOR PRODUCING 1- (4- (4- (3, 4-Dichloro-2-fluorophenylamino) -7-methoxyquinazoline-6-yloxy) piperidine-1-yl) prop-2-en-1-one
RU2017105380A (en) METHODS FOR PRODUCING 4 - (((NAPHTALIN-2-IL) ALKYL) AMINO) KINAZOLIN-6-CARBONITRILES
RU2018106132A (en) METHODS FOR PRODUCING 4 - (((NAPHTALIN-2-IL) ALKYL) AMINO) CHINOZALIN-6-CARBONITRILES
US7977496B2 (en) Process for producing nitroguanidine derivatives
JP2008506756A (en) Method for preparing N-piperidino-1,5-diphenylpyrazole-3-carboxamide derivatives
RU2007106848A (en) METHOD FOR PRODUCING D-ERITRO-2, 2-DIPHTORO-2-DEOXY-1-OXORIBOSE DERIVATIVE
RU2008136367A (en) IMPROVED METHOD FOR OBTAINING NITROISOMOURES DERIVATIVES
CN102898356B (en) The preparation method of 1-(3-methoxy-propyl)-4-piperylhydrazine and salt thereof
RU2011125302A (en) METHOD FOR OBTAINING SECONDARY AMIDES BY CARBONILING THE RELATED TERTIE AMINES
RU2009128063A (en) METHOD FOR PRODUCING AND ISOLATING SEPARATE STEREOISOMERS OF 1-AMINO, 3-SUBSTITUTED Phenylcyclopentane Nanocarboxylates
RU2010154824A (en) N, N-SUBSTITUTED PIPERASINS, SUBSTANCES THAT HAVE COMBINED ANTI-AGGREGANT, ANTI-COAGULANT AND VASODILATOR ACTIVITY AND METHOD FOR PRODUCING THEM (OPTIONS)
CA2234132A1 (en) Process to chloroketoamines using carbamates
RU2013138523A (en) METHOD FOR PRODUCING AROMATIC AMID OF CARBOXYLIC ACID
CN100406444C (en) Process for preparing pesticidal compounds and novel intermediates therefor
JP2016130338A (en) Cyan resistance imparting agent for palladium or palladium alloy plating, plating solution, method for imparting cyan resistance to plating solution
HRP20120168T1 (en) PROCEDURE AND INTERMEDIATES FOR THE PREPARATION OF N- (1-BENZHYDRYLASETHIDIN-3-IL) -N-PHENYLMETHYLSULPHONAMIDE DERIVATIVES