[go: up one dir, main page]

RU2017101436A - Mic-1 слитные белки и их применение - Google Patents

Mic-1 слитные белки и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2017101436A
RU2017101436A RU2017101436A RU2017101436A RU2017101436A RU 2017101436 A RU2017101436 A RU 2017101436A RU 2017101436 A RU2017101436 A RU 2017101436A RU 2017101436 A RU2017101436 A RU 2017101436A RU 2017101436 A RU2017101436 A RU 2017101436A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
mic
compound according
peptide linker
serum albumin
Prior art date
Application number
RU2017101436A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017101436A3 (ru
Inventor
Аллан Кристиан ШОУ
Шарлотте ХЕЛЬГСТРАНД
Михаэль Паоло Бастнер САНДРИНИ
Себастиан Бек ЙОРГЕНСЕН
Хенниг ТЁГЕРСЕН
Кристиан САСС-ЭРУМ
Свен ХАСТРУП
Ким Вилбор АНДЕРСЕН
Original Assignee
Ново Нордиск А/С
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ново Нордиск А/С filed Critical Ново Нордиск А/С
Publication of RU2017101436A publication Critical patent/RU2017101436A/ru
Publication of RU2017101436A3 publication Critical patent/RU2017101436A3/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/18Growth factors; Growth regulators
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/38Albumins
    • A61K38/385Serum albumin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/64Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
    • A61K47/643Albumins, e.g. HSA, BSA, ovalbumin or a Keyhole Limpet Hemocyanin [KHL]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/65Peptidic linkers, binders or spacers, e.g. peptidic enzyme-labile linkers
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04Anorexiants; Antiobesity agents
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/475Growth factors; Growth regulators
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/76Albumins
    • C07K14/765Serum albumin, e.g. HSA
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2319/00Fusion polypeptide
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2319/00Fusion polypeptide
    • C07K2319/31Fusion polypeptide fusions, other than Fc, for prolonged plasma life, e.g. albumin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Claims (29)

1. Соединение, содержащее гибридный белок формулы (I):
Figure 00000001
где:
А представляет собой человеческий сывороточный альбумин или его функциональный вариант;
В представляет собой пептидный линкер, составляющий от 10 до 50 аминокислот в длину и содержащий аминокислотную последовательность [X-Ym]n, где X представляет собой Asp или Glu; Y представляет собой Ala; m составляет от 2 до 4; а n составляет по меньшей мере 2; и
С представляет собой белок MIC-1 или его аналог, и
где С-конец человеческого сывороточного альбумина или его функционального варианта слит с N-концом пептидного линкера, а С-конец пептидного линкера слит с N-концом белка MIC-1 или его аналога.
2. Соединение по п. 1, представляющее собой гомодимер двух гибридных белков формулы (I):
Figure 00000002
образованный межцепочечным дисульфидным мостиком между двумя белками MIC-1 или их аналогами.
3. Соединение по п. 1, где пептидный линкер составляет от 10 до 35 аминокислот в длину.
4. Соединение по п. 1, где пептидный линкер содержит аминокислотную последовательность [X-Ym]n, где X представляет собой Asp или Glu; Y представляет собой Ala; m составляет от 2 до 4; а n составляет по меньшей мере 2.
5. Соединение по п. 1, где X представляет собой Asp.
6. Соединение по п. 1, где X представляет собой Glu.
7. Соединение по п. 1, где m составляет 2, а n составляет 2, 4 или 6.
8. Соединение по п. 1, где С представляет собой аналог MIC-1, демонстрирующий по меньшей мере 85% идентичность последовательности с нативным MIC-1 (SEQ ID NO 1).
9. Соединение по п. 1, где А представляет собой аналог человеческого сывороточного альбумина, демонстрирующий по меньшей мере 85% идентичность последовательности с человеческим сывороточным альбумином дикого типа SEQ ID NO 2.
10. Соединение по п. 1, также содержащее партнера по слиянию.
11. Соединение по п. 1, представляющее собой агонист MIC-1.
12. Соединение по п. 1, состоящее из гибридного белка формулы (I):
Figure 00000002
выбранного среди следующих:
А представляет собой белок человеческий сывороточный альбумин с SEQ ID NO 2, В представляет собой пептидный линкер с SEQ ID NO 9, а С представляет собой нативный человеческий MIC-1 с SEQ ID NO 1;
А представляет собой белок человеческий сывороточный альбумин с SEQ ID NO 23, В представляет собой пептидный линкер с SEQ ID NO 9, а С представляет собой нативный человеческий MIC-1 с SEQ ID NO 1;
А представляет собой белок человеческий сывороточный альбумин с SEQ ID NO 23, В представляет собой пептидный линкер с SEQ ID NO 9, а С представляет собой вариант MIC-1 с SEQ ID NO 14; и
А представляет собой белок человеческий сывороточный альбумин с SEQ ID NO 23, В представляет собой пептидный линкер с SEQ ID NO 9, а С представляет собой вариант MIC-1 с SEQ ID NO 15.
13. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-12 или его фармацевтически приемлемую соль, амид или сложный эфир и один или более чем один фармацевтически приемлемый эксципиент.
14. Соединение по любому из пп. 1-12 для применения в качестве лекарственного средства.
15. Соединение по любому из пп. 1-12 для применения в профилактике и/или лечении расстройств пищевого поведения, таких как ожирение, например, за счет уменьшения потребления пищи, снижения массы тела, подавления аппетита и индукции насыщения.
RU2017101436A 2014-06-24 2015-06-17 Mic-1 слитные белки и их применение RU2017101436A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP14173664.5 2014-06-24
EP14173664 2014-06-24
PCT/EP2015/063596 WO2015197446A1 (en) 2014-06-24 2015-06-17 Mic-1 fusion proteins and uses thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2017101436A true RU2017101436A (ru) 2018-07-24
RU2017101436A3 RU2017101436A3 (ru) 2019-02-13

Family

ID=51032955

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017101436A RU2017101436A (ru) 2014-06-24 2015-06-17 Mic-1 слитные белки и их применение

Country Status (15)

Country Link
US (2) US9272019B2 (ru)
EP (1) EP3160496B1 (ru)
JP (1) JP6696915B2 (ru)
KR (1) KR20170020383A (ru)
CN (1) CN106459222A (ru)
AR (1) AR100945A1 (ru)
AU (1) AU2015279525A1 (ru)
BR (1) BR112016029848A2 (ru)
CA (1) CA2952293A1 (ru)
IL (1) IL249327A0 (ru)
MX (1) MX2016016063A (ru)
RU (1) RU2017101436A (ru)
TW (1) TW201613958A (ru)
WO (1) WO2015197446A1 (ru)
ZA (1) ZA201608214B (ru)

Families Citing this family (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103533951B (zh) 2011-04-08 2017-04-19 安姆根有限公司 使用生长分化因子15(gdf‑15)治疗或改善代谢障碍的方法
CN105980400B (zh) 2013-07-31 2021-05-07 美国安进公司 生长分化因子15(gdf-15)构建体
US10588980B2 (en) 2014-06-23 2020-03-17 Novartis Ag Fatty acids and their use in conjugation to biomolecules
WO2017109706A1 (en) 2015-12-22 2017-06-29 Novartis Ag Methods of treating or ameliorating metabolic disorders using growth differentiation factor 15 (gdf-15)
US10336812B2 (en) 2016-05-10 2019-07-02 Janssen Biotech, Inc. GDF15 fusion proteins and uses thereof
KR102433503B1 (ko) * 2016-05-24 2022-08-18 노보 노르디스크 에이/에스 Mic-1 화합물 및 이것의 사용
GB201615844D0 (en) * 2016-09-16 2016-11-02 Genagon Therapeutics Ab Agents for use in therapy
AU2017371382A1 (en) * 2016-12-06 2019-06-13 St Vincent's Hospital Sydney Limited Treatment of obesity and eating disorders
GB201700567D0 (en) 2017-01-12 2017-03-01 Genagon Therapeutics Ab Therapeutic agents
GB201700553D0 (en) * 2017-01-12 2017-03-01 Genagon Therapeutics Ab Therapeutic agents
WO2018193033A1 (en) 2017-04-20 2018-10-25 Novo Nordisk A/S Methods of purification of albumin fusion proteins
TWI710377B (zh) * 2017-05-23 2020-11-21 丹麥商諾佛 儂迪克股份有限公司 Mic-1化合物及其用途
JP2020533302A (ja) 2017-09-10 2020-11-19 ノヴォ ノルディスク アー/エス 肥満の治療において使用するためのmic−1およびglp−1
US11913039B2 (en) 2018-03-30 2024-02-27 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Method for producing recombinant alkaline phosphatase
TWI724392B (zh) 2018-04-06 2021-04-11 美商美國禮來大藥廠 生長分化因子15促效劑化合物及其使用方法
MX2020010659A (es) 2018-04-09 2020-10-28 Amgen Inc Proteinas de fusion del factor de diferenciacion de crecimiento 15.
EP3833377B1 (en) 2018-08-10 2023-11-22 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Bone healing at implants using alkaline phosphatase
AU2019317813A1 (en) 2018-08-10 2021-02-11 Novartis Ag GFRAL extracellular domains and methods of use
MY205905A (en) 2018-10-22 2024-11-20 Janssen Pharmaceutica Nv Glucagon like peptide 1 (glp1)-growth differentiation factor 15 (gdf15) fusion proteins and uses thereof
US20230210950A1 (en) 2019-10-04 2023-07-06 Amgen Inc. Use of gdf15 for treating cardiometabolic syndrome and other conditions
WO2021107603A2 (en) * 2019-11-26 2021-06-03 Yuhan Corporation Long-acting gdf15 fusion protein and pharmaceutical composition comprising same
MX2022007114A (es) * 2019-12-09 2022-07-11 Alexion Pharma Inc Polipeptidos de fosfatasa alcalina y metodos de uso de los mismos.
AU2020400805B2 (en) * 2019-12-11 2024-03-28 Lg Chem, Ltd. Fusion polypeptide comprising GDF15 and polypeptide region capable of O-glycosylation
WO2021133822A1 (en) * 2019-12-24 2021-07-01 Juvena Therapeutics,Inc. Regenerative polypeptides and uses thereof
WO2021136223A1 (en) 2019-12-31 2021-07-08 Beijing Ql Biopharmaceutical Co., Ltd. Fusion proteins of glp-1 and gdf15 and conjugates thereof
WO2021194257A1 (ko) * 2020-03-25 2021-09-30 (주) 업테라 세포 투과성 펩티드 이량체, 이의 제조방법 및 이를 이용한 카고 전달 시스템
KR102195740B1 (ko) * 2020-03-25 2020-12-28 서울대학교산학협력단 세포 투과성 펩티드 이량체, 이의 제조방법 및 이를 이용한 카고 전달 시스템
EP4237438A4 (en) * 2020-10-27 2024-11-27 Beijing QL Biopharmaceutical Co., Ltd. GDF15 FUSION PROTEINS AND THEIR USE
CN112694520B (zh) * 2020-12-02 2023-01-17 图凌(杭州)生物医药有限公司 一种人工多肽hm、其抗体及在病理检测中的应用
BR112023016048A2 (pt) 2021-02-12 2023-11-14 Alexion Pharma Inc Polipeptídeos de fosfatase alcalina e métodos de uso dos mesmos
WO2022219495A1 (en) 2021-04-12 2022-10-20 Novartis Ag 2-((4-((s)-2-(4-chloro-2-fluorophenyl)-2-methylbenzo[d][1,3]dioxol-4-yl)piperidin-1-yl)methyl)-1-(((s)-oxetan-2-yl)methyl)-1h-imidazole derivatives as activators of the glp1 receptor for the treatment of obesity
JP2025505198A (ja) 2022-02-10 2025-02-21 ノバルティス アーゲー 肥満の治療のためのglp1受容体の活性化因子としての2-((4-((s)-2-(4-クロロ-2-フルオロフェニル)-2-メチルベンゾ[d][1,3]ジオキソール-4-イル)ピペリジン-1-イル)メチル)-1-(((s)-オキセタン-2-イル)メチル)-1h-イミダゾール誘導体
EP4389762A1 (en) 2022-12-23 2024-06-26 Ospedale San Raffaele S.r.l. Inhibitors of dux4 activity and their use in therapy.

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2001261024A1 (en) 2000-04-12 2001-10-30 Delta Biotechnology Limited Albumin fusion proteins
CN1241946C (zh) 2002-07-01 2006-02-15 美国福源集团 对多种细胞具刺激增生作用的人血清白蛋白重组融合蛋白
PL2441466T3 (pl) 2004-04-13 2015-01-30 St Vincents Hospital Sydney Ltd Środek hamujący MIC-1
CA2565300A1 (en) * 2004-05-13 2005-12-01 Eli Lilly And Company Fgf-21 fusion proteins
NZ553224A (en) * 2004-07-26 2009-05-31 Asterion Ltd Linkers
BRPI0815416A2 (pt) 2007-08-15 2014-10-21 Amunix Inc Composições e métodos para modificar propriedades de polipeptídeos biologicamente ativos
CN104204218A (zh) * 2012-01-26 2014-12-10 安姆根有限公司 生长分化因子15 (gdf-15)多肽
CA2862516C (en) 2012-03-27 2023-02-14 Ngm Biopharmaceuticals, Inc. Compositions and methods of use for treating metabolic disorders
JP6272907B2 (ja) 2013-01-30 2018-01-31 エヌジーエム バイオファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 代謝障害の処置における組成物及び使用方法
CN105980400B (zh) 2013-07-31 2021-05-07 美国安进公司 生长分化因子15(gdf-15)构建体

Also Published As

Publication number Publication date
RU2017101436A3 (ru) 2019-02-13
WO2015197446A1 (en) 2015-12-30
AU2015279525A1 (en) 2016-12-15
IL249327A0 (en) 2017-02-28
EP3160496B1 (en) 2021-03-03
MX2016016063A (es) 2017-03-10
KR20170020383A (ko) 2017-02-22
JP2017528419A (ja) 2017-09-28
AR100945A1 (es) 2016-11-09
BR112016029848A2 (pt) 2017-10-24
ZA201608214B (en) 2018-11-28
CA2952293A1 (en) 2015-12-30
EP3160496A1 (en) 2017-05-03
JP6696915B2 (ja) 2020-05-20
CN106459222A (zh) 2017-02-22
TW201613958A (en) 2016-04-16
US20160129083A1 (en) 2016-05-12
US20160015784A1 (en) 2016-01-21
US9272019B2 (en) 2016-03-01
US9956264B2 (en) 2018-05-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017101436A (ru) Mic-1 слитные белки и их применение
JP2017528419A5 (ru)
Takahashi et al. Structural determinants of host defense peptides for antimicrobial activity and target cell selectivity
JP2014040483A5 (ru)
PE20190352A1 (es) Proteinas de fusion gdf 15 y usos de estas
JP2017523789A5 (ru)
JP2015525217A5 (ru)
MX2020010806A (es) Peptidos anti-inflamatorios y usos de los mismos.
Bun Ng et al. A review of fish lectins
JP2016512213A5 (ru)
EA202090577A2 (ru) Соматотропный гормон пролонгированного действия и способы его получения
RU2010122053A (ru) Иммуносупрессорные полипептиды и нуклеиновые кислоты
FI2970398T3 (fi) Rsv f -prefuusioproteiineja ja niiden käyttö
JP2014224126A5 (ru)
CN106232616A (zh) 两亲性合成抗菌肽、其药物组合物及其用途
RU2017119773A (ru) Пептидные антагонисты пептидных гормонов из семейства кальцитонина (cgrp) и их применение
CY1119976T1 (el) Μιμητικα καλσιτονινης για την αντιμετωπιση ασθενειων και διαταραχων
RU2016145061A (ru) Профилактическая вакцина против синдрома падения яйценоскости (eds)
HRP20150664T1 (hr) Antikancerogeni fuzijski protein
RU2017125050A (ru) Производные fgf21 и их применения
JP2018505146A5 (ru)
JP2016516734A5 (ru)
JP2015524403A5 (ru)
KR20180061338A (ko) 동물에서의 개선된 모듈러 항원 수송 분자 및 이의 용도
JP2016520534A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA91 Application withdrawn (on applicant's request)

Effective date: 20190904