[go: up one dir, main page]

RU2016129247A - Антитела с двойной специфичностью - Google Patents

Антитела с двойной специфичностью Download PDF

Info

Publication number
RU2016129247A
RU2016129247A RU2016129247A RU2016129247A RU2016129247A RU 2016129247 A RU2016129247 A RU 2016129247A RU 2016129247 A RU2016129247 A RU 2016129247A RU 2016129247 A RU2016129247 A RU 2016129247A RU 2016129247 A RU2016129247 A RU 2016129247A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino acid
acid sequence
seq
antibody
paragraphs
Prior art date
Application number
RU2016129247A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2732032C2 (ru
Inventor
Джермейн ФАХ
Чинвей В. ЛИ
Патрик КОЕНИГ
Original Assignee
Дженентек, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дженентек, Инк. filed Critical Дженентек, Инк.
Publication of RU2016129247A publication Critical patent/RU2016129247A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2732032C2 publication Critical patent/RU2732032C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
    • C07K16/244—Interleukins [IL]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
    • C07K16/244—Interleukins [IL]
    • C07K16/247—IL-4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • C07K16/468—Immunoglobulins having two or more different antigen binding sites, e.g. multifunctional antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/10—Immunoglobulins specific features characterized by their source of isolation or production
    • C07K2317/14—Specific host cells or culture conditions, e.g. components, pH or temperature
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/567—Framework region [FR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Claims (118)

1. Способ создания антитела с двойной специфичностью, или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащего вариабельный домен тяжелой цепи (VH) и вариабельный домен легкой цепи (VL), причем VH и VL антитела с двойной специфичностью соединяются попарно вместе с образованием антигенсвязывающего сайта, который специфически связывается с первым эпитопом и вторым эпитопом, при этом указанный способ включает стадии:
(a) предоставление антитела, которое содержит VH и VL, причем VH и VL соединяются попарно вместе с образованием антигенсвязывающего сайта, который связывается с первым эпитопом, но не вторым эпитопом, и при этом указанное антитело содержит по меньшей мере одну аминокислоту в положении 32, 50 или 91 VL, которая является электростатической или гидрофобной;
(b) изменение последовательности нуклеиновой кислоты, кодирующей VH антитела из стадии (а), причем изменяется одна или более доступных растворителю аминокислот;
(c) экспрессия VL и измененного VH из стадии (b); и
(d) отбор антитела с двойной специфичностью, или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащего VL и измененный VH из стадии (с), причем VH и VL соединяются попарно вместе с образованием антигенсвязывающего сайта, который специфически связывается с первым эпитопом и вторым эпитопом.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что по меньшей мере две из аминокислот в положении 32, 50 или 91 являются электростатическими или гидрофобными.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что все три аминокислоты в положении 32, 50 и 91 являются электростатическими или гидрофобными.
4. Способ по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующая VH, изменяется на основе разнообразия множества встречающихся в природе аминокислотных последовательностей тяжелой цепи.
5. Способ по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что подверженное воздействию растворителя положение остатка является положением аминокислотного остатка, выбранным из группы, состоящей из положений 33, 34, 50-58 и 95-97 VH.
6. Способ по любому из пп. 1-3, дополнительно включающий изменение последовательности нуклеиновой кислоты, кодирующей VL антитела из стадии (а), причем изменяются один или больше доступных растворителю аминокислотных остатков.
7. Способ по п. 6, отличающийся тем, что подверженное воздействию растворителя положение остатка является положением аминокислотного остатка, выбранным из аминокислот 93-96 VL.
8. Способ по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что измененный VH отображается на фаге с VL во время отбора на стадии (d).
9. Способ по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что антитело из стадии (а) содержит определяющий комплементарность участок CDRL1 вариабельного участка легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность KASQSVINDAA (SEQ ID NO.: 9), CDRL2, содержащий аминокислотную последовательность YTSHRYT (SEQ ID NO.: 10), и CDRL3, содержащий аминокислотную последовательность QQDYTSPWTF (SEQ ID NO.: 11).
10. Способ по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что антитело из стадии (а) содержит определяющий комплементарность участок CDRH1 вариабельного участка тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность DYSMH (SEQ ID NO.: 13), CDRH2, содержащий аминокислотную последовательность VWINTETGEPTYADDFK (SEQ ID NO.: 17), и CDRH3, содержащий аминокислотную последовательность GGIFYGMDY (SEQ ID NO.: 20).
11. Способ по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что антигенсвязывающий сайт антитела с двойной специфичностью из стадии (d) связывает первый эпитоп и второй эпитоп исключительно совместно.
12. Способ по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что антигенсвязывающий сайт антитела с двойной специфичностью из стадии (d) связывает одновременно первый эпитоп и второй эпитоп.
13. Способ по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что первый эпитоп походит из одной биологической молекулы и второй эпитоп походит из такой же биологической молекулы.
14. Способ по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что первый эпитоп походит из первой биологической молекулы, а второй эпитоп походит из второй биологической молекулы.
15. Способ по п. 14, отличающийся тем, что первую биологическую молекулу и вторую биологическую молекулу выбирают из группы, состоящей из ИЛ4/ИЛ5, ИЛ4/ИЛ13.
16. Способ по п. 14, отличающийся тем, что первая биологическая молекула и вторая биологическая молекула представляют собой цитокины.
17. Способ по п. 14, отличающийся тем, что первая или вторая биологическая молекула представляет собой молекулу, которая может увеличить период полувыведения антитела с двойной специфичностью при связывании с антителом in vivo.
18. Способ по п. 14, отличающийся тем, что первая или вторая биологическая молекула представляет собой сывороточный альбумин или неонатальный Fc-рецептор (FcRn).
19. Способ по п. 14, отличающийся тем, что первая или вторая биологическая молекула представляет собой молекулу, которая может увеличить эффекторную функцию антитела с двойной специфичностью при связывании с антителом in vivo.
20. Способ по п. 14, отличающийся тем, что первая или вторая биологическая молекула связывается с белком клеточной поверхности на естественных клетках-киллерах или макрофагах.
21. Способ по п. 20, отличающийся тем, что белок клеточной поверхности представляет собой Fc-рецептор или C1q.
22. Способ по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что VH и VL антитела с двойной специфичностью соединяются попарно вместе с образованием антигенсвязывающего сайта, который специфически связывается с первым эпитопом или вторым эпитопом с KD 10-6 или ниже.
23. Способ по п. 22, отличающийся тем, что VH и VL антитела с двойной специфичностью соединяются попарно вместе с образованием антигенсвязывающего сайта, который специфически связывается с первым эпитопом или вторым эпитопом с KD 10-9 или ниже.
24. Способ по п. 23, отличающийся тем, что VH и VL антитела с двойной специфичностью соединяются попарно вместе с образованием антигенсвязывающего сайта, который специфически связывается с первым эпитопом или вторым эпитопом с KD 10-12 или ниже.
25. Способ по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что VH и VL антитела с двойной специфичностью соединяются попарно вместе с образованием антигенсвязывающего сайта, который специфически связывается с первым эпитопом и вторым эпитопом с KD 10-6 или ниже.
26. Способ по п. 25, отличающийся тем, что VH и VL антитела с двойной специфичностью соединяются попарно вместе с образованием антигенсвязывающего сайта, который специфически связывается с первым эпитопом и вторым эпитопом с KD 10-9 или ниже.
27. Способ по п. 26, отличающийся тем, что VH и VL антитела с двойной специфичностью соединяются попарно вместе с образованием антигенсвязывающего сайта, который специфически связывается с первым эпитопом и вторым эпитопом с KD 10-12 или ниже.
28. Способ по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что первая биологическая молекула и вторая биологическая молекула не являются структурно сходными.
29. Способ по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что отбор на стадии (d) включает глубокое секвенирование.
30. Выделенное антитело с двойной специфичностью, или его антигенсвязывающий фрагмент, созданное способом по п. 1.
31. Выделенное антитело с двойной специфичностью по п. 30, отличающееся тем, что антитело с двойной специфичностью представляет собой моноклональное антитело.
32. Выделенное антитело с двойной специфичностью по п. 30, отличающееся тем, что фрагмент представляет собой Fab или scFv.
33. Выделенное антитело с двойной специфичностью по п. 30, отличающееся тем, что антитело с двойной специфичностью представляет собой IgG.
34. Выделенное антитело с двойной специфичностью, или его антигенсвязывающий фрагмент, которое содержит аминокислотную последовательность любого из антител на фиг. 4А, 4В, 4С, 7А, 7С или 7D.
35. Выделенное антитело с двойной специфичностью, или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее следующие шесть CDR:
(i) CDRL1, содержащий аминокислотную последовательность KASQSVINDAA (SEQ ID NO.: 9);
(ii) CDRL2, содержащий аминокислотную последовательность YTSHRYT (SEQ ID NO.: 10);
(iii) CDRL3, содержащий аминокислотную последовательность QQDYTSPWTF (SEQ ID NO.: 11);
(iv) CDRH1, содержащий аминокислотную последовательность DYDIH (SEQ ID NO.: 14);
(v) CDRH2, содержащий аминокислотную последовательность VWINTETGEPTYADDFK (SEQ ID NO.: 17) и
(vi) CDRH3, содержащий аминокислотную последовательность EILFYGMDY (SEQ ID NO.: 21).
36. Выделенное антитело с двойной специфичностью, или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее следующие шесть CDR:
(i) CDRL1, содержащий аминокислотную последовательность KASQSVINDAA (SEQ ID NO.: 9);
(ii) CDRL2, содержащий аминокислотную последовательность YTSHRYT (SEQ ID NO.: 10);
(iii) CDRL3, содержащий аминокислотную последовательность QQDYTSPWTF (SEQ ID NO.: 11);
(iv) CDRH1, содержащий аминокислотную последовательность DYFIH (SEQ ID NO.: 15);
(v) CDRH2, содержащий аминокислотную последовательность AGIVYDATGFTTYADDFK (SEQ ID NO.: 18) и
(vi) CDRH3, содержащий аминокислотную последовательность GGIFYGMDY (SEQ ID NO.: 20).
37. Выделенное антитело с двойной специфичностью, или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее следующие шесть CDR:
(i) CDRL1, содержащий аминокислотную последовательность KASQSVINDAA (SEQ ID NO.: 9);
(ii) CDRL2, содержащий аминокислотную последовательность YTSHRYT (SEQ ID NO.: 10);
(iii) CDRL3, содержащий аминокислотную последовательность QQDYTPFPLTF (SEQ ID NO.: 12);
(iv) CDRH1, содержащий аминокислотную последовательность DYLMH (SEQ ID NO.: 16);
(v) CDRH2, содержащий аминокислотную последовательность AVIVSITGRTYYADDFK (SEQ ID NO.: 19) и
(vi) CDRH3, содержащий аминокислотную последовательность GGIFYGMDY (SEQ ID NO.: 20).
38. Выделенное антитело с двойной специфичностью, или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее следующие шесть CDR:
(i) CDRL1, содержащий аминокислотную последовательность KASQSVINDAA (SEQ ID NO.: 9);
(ii) CDRL2, содержащий аминокислотную последовательность YTSHRYT (SEQ ID NO.: 10);
(iii) CDRL3, содержащий аминокислотную последовательность QQDYTSPWTF (SEQ ID NO.: 11);
(iv) CDRH1, содержащий аминокислотную последовательность DYSMH (SEQ ID NO.: 13);
(v) CDRH2, содержащий аминокислотную последовательность GVIFQSGATYYADDFK (SEQ ID NO.: 22) и
(vi) CDRH3, содержащий аминокислотную последовательность GGIFYGMDY (SEQ ID NO.: 20).
39. Выделенное антитело с двойной специфичностью, или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее следующие шесть CDR:
(i) CDRL1, содержащий аминокислотную последовательность KASQSVINDAA (SEQ ID NO.: 9);
(ii) CDRL2, содержащий аминокислотную последовательность YTSHRYT (SEQ ID NO.: 10);
(iii) CDRL3, содержащий аминокислотную последовательность QQDYTSPWTF (SEQ ID NO.: 11);
(iv) CDRH1, содержащий аминокислотную последовательность DYSMH (SEQ ID NO.: 13);
(v) CDRH2, содержащий аминокислотную последовательность GIIFYTGHTYYADDFK (SEQ ID NO.: 23) и
(vi) CDRH3, содержащий аминокислотную последовательность GGIFYGMDY (SEQ ID NO.: 20).
40. Выделенное антитело с двойной специфичностью, или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее следующие шесть CDR:
(i) CDRL1, содержащий аминокислотную последовательность KASQSVINDAA (SEQ ID NO.: 9);
(ii) CDRL2, содержащий аминокислотную последовательность YTSHRYT (SEQ ID NO.: 10);
(iii) CDRL3, содержащий аминокислотную последовательность QQDYX1X2PWTF (SEQ ID NO.: 24), где X1 представляет собой Thr, Ile, Leu или Lys, a X2 представляет собой Ser или His;
(iv) CDRH1, содержащий аминокислотную последовательность DYFIH (SEQ ID NO.: 15);
(v) CDRH2, содержащий аминокислотную последовательность X1GIVYDATGFTX2YAX3X4FK (SEQ ID NO.: 25), где X1 представляет собой Ala или Gly, X2 представляет собой Thr, Ile, Val или Ala, Х3 представляет собой Asp, Val или Glu и X4 представляет собой Asp, Glu, Asn, Ser, Ile, Leu, Thr, Ala или Phe, и
(vi) CDRH3, содержащий аминокислотную последовательность GGIFYGMDY (SEQ ID NO.: 20).
41. Выделенное антитело с двойной специфичностью, или его антигенсвязывающий фрагмент, по п. 39, содержащее следующие шесть CDR:
(i) CDRL1, содержащий аминокислотную последовательность KASQSVINDAA (SEQ ID NO.: 9);
(ii) CDRL2, содержащий аминокислотную последовательность YTSHRYT (SEQ ID NO.: 10);
(iii) CDRL3, содержащий аминокислотную последовательность QQDYTHPWTF (SEQ ID NO.: 27);
(iv) CDRH1, содержащий аминокислотную последовательность DYFIH (SEQ ID NO.: 15);
(v) CDRH2, содержащий аминокислотную последовательность GGIVYDATGFTTYAEEFK (SEQ ID NO.: 28) и
(vi) CDRH3, содержащий аминокислотную последовательность GGIFYGMDY (SEQ ID NO.: 20).
42. Выделенное антитело с двойной специфичностью, или его антигенсвязывающий фрагмент, по п. 39, содержащее следующие шесть CDR:
(i) CDRL1, содержащий аминокислотную последовательность KASQSVINDAA (SEQ ID NO.: 9);
(ii) CDRL2, содержащий аминокислотную последовательность YTSHRYT (SEQ ID NO.: 10);
(iii) CDRL3, содержащий аминокислотную последовательность QQDYKHPWTF (SEQ ID NO.: 31);
(iv) CDRH1, содержащий аминокислотную последовательность DYFIH (SEQ ID NO.: 15);
(v) CDRH2, содержащий аминокислотную последовательность AGIVYDATGFTTYADDFK (SEQ ID NO.: 32) и
(vi) CDRH3, содержащий аминокислотную последовательность GGIFYGMDY (SEQ ID NO.: 20).
43. Выделенное антитело с двойной специфичностью или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 40, дополнительно содержащее каркасный участок 3 (FR3), содержащий аминокислотную последовательность GRX1TITX2DX3STSTX4 (SEQ ID NO.: 26), где X1 представляет собой Val или Phe, Х2 представляет собой Arg или Ile, Х3 представляет собой Thr, Phe, Met или Pro и Х4 представляет собой Ala или Val.
44. Выделенное антитело с двойной специфичностью, или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее вариабельный участок легкой цепи, выбранный из аминокислотной последовательности с SEQ ID NO.: 1, 5, 29 или 33, и вариабельный участок тяжелой цепи, выбранный из SEQ ID NO.: 2, 3, 4, 6, 7, 8, 30 или 34.
45. Выделенное антитело с двойной специфичностью, или его антигенсвязывающий фрагмент, по любому из пп. 36, 37 и 40-44, отличающееся тем, что указанное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, связывает ИЛ4 с Kd 500 нМ или ниже и ИЛ5 с Kd около 900 нМ или ниже.
46. Выделенное антитело с двойной специфичностью, или его антигенсвязывающий фрагмент, по любому из пп. 36, 37 и 40-44, отличающееся тем, что указанное антитело связывает ИЛ4 с Kd 100 нМ или ниже и ИЛ5 с Kd около 100 нМ или ниже.
47. Выделенное антитело с двойной специфичностью, или его антигенсвязывающий фрагмент, по любому из пп. 36, 37 и 40-44, отличающееся тем, что указанное антитело связывает ИЛ4 с Kd 10 нМ или ниже и ИЛ5 с Kd около 50 нМ или ниже.
48. Выделенное антитело с двойной специфичностью, или его антигенсвязывающий фрагмент, по любому из пп. 38, 39 и 44, отличающееся тем, что указанное антитело связывает ИЛ4 с Kd 500 нМ или ниже и ИЛ 13 с Kd около 900 нМ или ниже.
49. Выделенное антитело с двойной специфичностью, или его антигенсвязывающий фрагмент, по любому из пп. 38, 39 и 44, отличающееся тем, что указанное антитело связывает ИЛ4 с Kd 100 нМ или ниже и ИЛ 13 с Kd около 100 нМ или ниже.
50. Выделенное антитело с двойной специфичностью, или его антигенсвязывающий фрагмент, по любому из пп. 34-44, отличающееся тем, что указанное антитело ингибирует или блокирует связывание ИЛ4, ИЛ5 или ИЛИ со своими рецепторами.
51. Выделенное антитело с двойной специфичностью, или его антигенсвязывающий фрагмент, по любому из пп. 34-44, отличающееся тем, что указанное антитело представляет собой моноклональное антитело.
52. Выделенное антитело с двойной специфичностью, или его антигенсвязывающий фрагмент, по любому из пп. 34-44, отличающееся тем, что указанное антитело представляет собой антитело IgG.
53. Выделенное антитело с двойной специфичностью, или его антигенсвязывающий фрагмент, по любому из пп. 34-44, отличающееся тем, что указанный фрагмент представляет собой Fab-фрагмент или одноцепочечный вариабельный фрагмент (scFv).
54. Выделенное антитело с двойной специфичностью, или его антигенсвязывающий фрагмент, по любому из пп. 34-44, отличающееся тем, что по меньшей мере часть каркасной последовательности представляет собой консенсусную каркасную последовательность человека.
55. Выделенное антитело с двойной специфичностью, или его антигенсвязывающий фрагмент, по любому из пп. 30-44, отличающееся тем, что указанное антитело представляет собой химерное, гуманизированное или полностью человеческое антитело.
56. Фармацевтическая композиция, содержащая любое из антител по пп. 30-55.
57. Полинуклеотид, кодирующий выделенное антитело с двойной специфичностью, или его антигенсвязывающий фрагмент, по любому из пп. 30-55.
58. Вектор, содержащий полинуклеотид по п. 57.
59. Клетка-хозяин, содержащая вектор по п. 58.
60. Способ продуцирования антитела, или его антигенсвязывающего фрагмента, по любому из пп. 30-55, причем указанный способ включает культивирование клетки-хозяина, которая содержит вектор по п. 58, и выделение указанного антитела.
61. Способ лечения у субъекта астмы, причем указанный способ включает введение указанному субъекту антитела, или фрагмента антитела, по любому из пп. 30-55, отличающийся тем, что указанное введение проводится в течение времени и в количестве, достаточном для лечения или предупреждения развития у указанного субъекта астмы.
62. Способ по п. 61, отличающийся тем, что указанный способ дополнительно включает введение по меньшей мере одного дополнительного средства для лечения астмы, выбранного из группы, состоящей из антагониста IgE, антигистаминного средства, теофилина, сальбутамола, беклометазона дипропионата, натрия кромогликата, стероидного средства и противовоспалительных средств.
63. Способ по п. 61 или 62, отличающийся тем, что астма представляет собой аллергическую астму.
64. Способ лечения у субъекта пролиферативного нарушения, причем указанный способ включает введение указанному субъекту антитела, или фрагмента антитела, по любому из пп. 30-55, отличающийся тем, что указанное введение проводится в течение времени и в количестве, достаточном для лечения или предупреждения развития у указанного субъекта пролиферативного нарушения.
65. Способ по п. 64, отличающийся тем, что указанное пролиферативное нарушение представляет собой рак.
66. Способ по п. 65, дополнительно включающий введение указанному субъекту дополнительного антипролиферативного средства, выбранного из группы, состоящей из химиотерапевтического средства, цитотоксического средства и антиангиогенного средства.
RU2016129247A 2013-12-20 2014-12-18 Антитела с двойной специфичностью RU2732032C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361919552P 2013-12-20 2013-12-20
US61/919,552 2013-12-20
US201461946547P 2014-02-28 2014-02-28
US61/946,547 2014-02-28
PCT/US2014/071193 WO2015095539A1 (en) 2013-12-20 2014-12-18 Dual specific antibodies

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020129339A Division RU2852376C2 (ru) 2013-12-20 2014-12-18 Антитела с двойной специфичностью

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2016129247A true RU2016129247A (ru) 2018-01-25
RU2732032C2 RU2732032C2 (ru) 2020-09-10

Family

ID=52293284

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016129247A RU2732032C2 (ru) 2013-12-20 2014-12-18 Антитела с двойной специфичностью

Country Status (10)

Country Link
US (5) US10683348B2 (ru)
EP (1) EP3083682B1 (ru)
JP (4) JP7325166B2 (ru)
KR (3) KR20250154523A (ru)
CN (2) CN105849124B (ru)
BR (1) BR112016011027A2 (ru)
CA (2) CA2931113C (ru)
MX (2) MX380937B (ru)
RU (1) RU2732032C2 (ru)
WO (1) WO2015095539A1 (ru)

Families Citing this family (101)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR102460040B1 (ko) 2016-04-27 2022-11-01 애브비 인코포레이티드 항-il-13 항체를 이용한 il-13 활성이 유해한 질환의 치료 방법
TW201829463A (zh) 2016-11-18 2018-08-16 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 抗hla-g抗體及其用途
EP3579848B1 (en) 2017-02-08 2024-10-30 Dragonfly Therapeutics, Inc. Multi-specific binding proteins for activation of natural killer cells and therapeutic uses thereof to treat cancer
JP7685821B2 (ja) 2017-02-20 2025-05-30 ドラゴンフライ セラピューティクス， インコーポレイテッド Ｈｅｒ２、ＮＫＧ２ＤおよびＣＤ１６に結合するタンパク質
CN118497192A (zh) * 2017-03-07 2024-08-16 豪夫迈·罗氏有限公司 发现替代性抗原特异性抗体变体的方法
AU2018247767B2 (en) 2017-04-03 2025-01-30 F. Hoffmann-La Roche Ag Antibodies binding to STEAP-1
TWI707871B (zh) 2017-04-05 2020-10-21 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 抗lag3抗體
ES3046715T3 (en) 2017-09-29 2025-12-02 Jiangsu Hengrui Medicine Co Il-5 antibody or antigen binding fragment thereof in medical application
WO2019122052A2 (en) 2017-12-21 2019-06-27 F. Hoffmann-La Roche Ag Antibodies binding to hla-a2/wt1
WO2019149715A1 (en) 2018-01-31 2019-08-08 F. Hoffmann-La Roche Ag Stabilized immunoglobulin domains
WO2019149716A1 (en) 2018-01-31 2019-08-08 F. Hoffmann-La Roche Ag Bispecific antibodies comprising an antigen-binding site binding to lag3
MX2020008336A (es) 2018-02-08 2020-09-21 Dragonfly Therapeutics Inc Dominios variables de anticuerpos que se dirigen al receptor nkg2d.
BR112020015994A2 (pt) 2018-02-08 2020-12-15 Dragonfly Therapeutics, Inc. Terapia de combinação do câncer que envolve proteínas de ligação multiespecíficas que ativam células natural killer
TWI829667B (zh) 2018-02-09 2024-01-21 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 結合gprc5d之抗體
JP7353576B2 (ja) 2018-02-20 2023-10-02 ドラゴンフライ セラピューティクス， インコーポレイテッド Ｃｄ３３、ｎｋｇ２ｄ、及びｃｄ１６に結合する多重特異性結合タンパク質、ならびにその使用方法
JP2021519073A (ja) 2018-03-29 2021-08-10 ジェネンテック， インコーポレイテッド 哺乳動物細胞におけるラクトジェニック活性の制御
AR114789A1 (es) 2018-04-18 2020-10-14 Hoffmann La Roche Anticuerpos anti-hla-g y uso de los mismos
AR115052A1 (es) 2018-04-18 2020-11-25 Hoffmann La Roche Anticuerpos multiespecíficos y utilización de los mismos
EA202190468A1 (ru) 2018-08-08 2021-07-06 Драгонфлай Терапьютикс, Инк. Мультиспецифические связывающие белки, которые связывают bcma, nkg2d и cd16, и способы их применения
SG11202101298XA (en) 2018-08-08 2021-03-30 Dragonfly Therapeutics Inc Proteins binding nkg2d, cd16 and a tumor-associated antigen
EA202091888A1 (ru) 2018-08-08 2020-10-23 Драгонфлай Терапьютикс, Инк. Вариабельные домены антител, нацеленные на рецептор nkg2d
PE20211603A1 (es) 2018-12-21 2021-08-18 Hoffmann La Roche Anticuerpos que se unen a cd3
CN113412123A (zh) 2018-12-28 2021-09-17 豪夫迈·罗氏有限公司 用于免疫应答增强的患者的治疗性用途的肽-mhc-i-抗体融合蛋白
EP3930687A4 (en) 2019-02-25 2023-06-07 The University of Chicago METHODS AND COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATORY AND AUTOIMMUNE CONDITIONS USING ECM AFFINITY PEPTIDES LINKED TO ANTI-INFLAMMATORY AGENTS
AU2020251627A1 (en) 2019-03-29 2021-11-11 Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. Pharmaceutical composition containing antibody against IL-5 and use thereof
EP3947469A4 (en) 2019-04-02 2022-12-14 National Research Council of Canada PH-DEPENDENT ANTIGEN-BINDING ANTIBODY VARIANTS FOR SELECTIVE TARGETING OF SOLID TUMORS
AU2020268896B2 (en) 2019-05-03 2024-11-28 F. Hoffmann-La Roche Ag Methods of reducing the enzymatic hydrolysis activity rate in a composition obtained from a purification platform
CA3141039A1 (en) 2019-06-26 2020-12-30 Simon Auslaender Mammalian cell lines with sirt-1 gene knockout
AR119393A1 (es) 2019-07-15 2021-12-15 Hoffmann La Roche Anticuerpos que se unen a nkg2d
JP2022543551A (ja) 2019-07-31 2022-10-13 エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト Ｇｐｒｃ５ｄに結合する抗体
PE20220394A1 (es) 2019-07-31 2022-03-18 Hoffmann La Roche Anticuerpos que se fijan a gprc5d
AU2020349509A1 (en) 2019-09-18 2022-03-31 Genentech, Inc. Anti-KLK7 antibodies, anti-KLK5 antibodies, multispecific anti-KLK5/KLK7 antibodies, and methods of use
WO2021094508A1 (en) 2019-11-15 2021-05-20 F. Hoffmann-La Roche Ag Prevention of visible particle formation in aqueous protein solutions
WO2021122733A1 (en) 2019-12-18 2021-06-24 F. Hoffmann-La Roche Ag Bispecific anti-ccl2 antibodies
MX2022007635A (es) 2019-12-18 2022-07-19 Hoffmann La Roche Anticuerpos que se unen a hla-a2/mage-a4.
EP4081294A2 (en) 2019-12-23 2022-11-02 Genentech, Inc. Apolipoprotein l1-specific antibodies and methods of use
WO2021144422A1 (en) 2020-01-15 2021-07-22 F. Hoffmann-La Roche Ag Methods to decrease impurities from recombinant protein manufacturing processes
CA3169908A1 (en) 2020-03-26 2021-09-30 Genentech, Inc. Modified mammalian cells having reduced host cell proteins
AR122018A1 (es) 2020-05-06 2022-08-03 Dragonfly Therapeutics Inc Proteínas que se unen a nkg2d, cd16 y clec12a
CN115605184A (zh) 2020-05-15 2023-01-13 豪夫迈·罗氏有限公司（Ch） 防止胃肠外蛋白质溶液中的可见颗粒形成
CN115605185A (zh) 2020-05-19 2023-01-13 豪夫迈·罗氏有限公司（Ch） 螯合剂用于防止胃肠外蛋白质溶液中形成可见颗粒的用途
BR112022024996A2 (pt) 2020-06-08 2022-12-27 Hoffmann La Roche Anticorpos, ácido nucleico, célula hospedeira, método para produzir um anticorpo, composição farmacêutica, agente terapêutico, uso do anticorpo e método para tratar um indivíduo com hepatite b
BR112022025856A2 (pt) 2020-06-19 2023-01-10 Hoffmann La Roche Anticorpo que se liga a cd3 e cd19, polinucleotídeo isolado, célula hospedeira, método de produção de um anticorpo que se liga a cd3 e cd19, composição farmacêutica, uso do anticorpo, método para tratar uma doença em um indivíduo e invenção
PE20230835A1 (es) 2020-06-19 2023-05-19 Hoffmann La Roche Anticuerpos que se unen a cd3
PE20230616A1 (es) 2020-06-19 2023-04-14 Hoffmann La Roche Anticuerpos que se unen a cd3 y folr1
WO2021255146A1 (en) 2020-06-19 2021-12-23 F. Hoffmann-La Roche Ag Antibodies binding to cd3 and cea
MX2022016453A (es) 2020-06-24 2023-02-01 Genentech Inc Lineas celulares resistentes a la apoptosis.
JP2023532764A (ja) 2020-07-07 2023-07-31 エフ． ホフマン－ラ ロシュ アーゲー 治療用タンパク質製剤の安定剤としての代替界面活性剤
IL299799A (en) 2020-07-17 2023-03-01 Genentech Inc Anti-NOTCH2 antibodies and methods of use
JP2023539201A (ja) 2020-08-28 2023-09-13 ジェネンテック， インコーポレイテッド 宿主細胞タンパク質のＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９マルチプレックスノックアウト
CN116391037A (zh) 2020-09-24 2023-07-04 豪夫迈·罗氏有限公司 具有基因敲除的哺乳动物细胞系
AR123855A1 (es) 2020-10-20 2023-01-18 Genentech Inc Anticuerpos anti-mertk conjugados con peg y métodos de uso
MX2023005581A (es) 2020-11-16 2023-05-29 Hoffmann La Roche Glucoformas de fab ricas en manosa.
CR20230263A (es) 2020-12-17 2023-08-21 Hoffmann La Roche Anticuerpos anti-hla-g y uso de estos
CN116670282A (zh) 2020-12-22 2023-08-29 豪夫迈·罗氏有限公司 靶向xbp1的寡核苷酸
EP4281474A4 (en) * 2021-01-21 2025-03-05 Biolojic Design Ltd. Dual binding antibodies, methods of producing dual binding antibodies, and uses thereof
WO2022169872A1 (en) 2021-02-03 2022-08-11 Genentech, Inc. Multispecific binding protein degrader platform and methods of use
CN117222663A (zh) 2021-03-03 2023-12-12 蜻蜓疗法股份有限公司 使用结合nkg2d、cd16和肿瘤相关抗原的多特异性结合蛋白治疗癌症的方法
CN117062839A (zh) 2021-03-12 2023-11-14 基因泰克公司 抗klk7抗体、抗klk5抗体、多特异性抗klk5/klk7抗体和使用方法
JP2024513474A (ja) 2021-04-09 2024-03-25 エフ． ホフマン－ラ ロシュ アーゲー 異種ポリペプチドを発現する細胞クローンを選択するための方法
TW202305122A (zh) 2021-04-19 2023-02-01 美商建南德克公司 經修飾之哺乳動物細胞
EP4341385A1 (en) 2021-05-21 2024-03-27 Genentech, Inc. Modified cells for the production of a recombinant product of interest
CN117500829A (zh) 2021-06-18 2024-02-02 豪夫迈·罗氏有限公司 双特异性抗ccl2抗体
WO2023287663A1 (en) 2021-07-13 2023-01-19 Genentech, Inc. Multi-variate model for predicting cytokine release syndrome
AU2022315528A1 (en) 2021-07-22 2023-10-19 F. Hoffmann-La Roche Ag Heterodimeric fc domain antibodies
CN117794953A (zh) 2021-08-03 2024-03-29 豪夫迈·罗氏有限公司 双特异性抗体及使用方法
AR127887A1 (es) 2021-12-10 2024-03-06 Hoffmann La Roche Anticuerpos que se unen a cd3 y plap
EP4416301B1 (en) 2021-12-21 2025-06-11 F. Hoffmann-La Roche AG Method for the determination of hydrolytic activity
TW202340251A (zh) 2022-01-19 2023-10-16 美商建南德克公司 抗ｎｏｔｃｈ２抗體及結合物及其使用方法
WO2023166420A1 (en) * 2022-03-03 2023-09-07 Pfizer Inc. Multispecific antibodies and uses thereof
JP2025513335A (ja) 2022-04-19 2025-04-24 エフ． ホフマン－ラ ロシュ アーゲー 改良された産生細胞
JP2025504063A (ja) * 2022-05-23 2025-02-06 南京融捷康生物科技有限公司 安定抗体製剤
CA3254741A1 (en) 2022-05-30 2023-12-07 Hanall Biopharma Co., Ltd. ANTI-FCRN ANTIBODY OR ANTIGEN-BINDING FRAGMENT OF FCRN EXHIBITING IMPROVED STABILITY
EP4532526A1 (en) 2022-06-03 2025-04-09 F. Hoffmann-La Roche AG Improved production cells
CU20250005A7 (es) 2022-06-17 2025-11-05 Apogee Biologics Inc Anticuerpos que se unen a interleuquina 13
CR20250056A (es) 2022-07-22 2025-03-19 Genentech Inc Moléculas de unión al antígeno anti-steap1 y sus usos.
TW202430211A (zh) 2022-10-10 2024-08-01 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 Ｇｐｒｃ５ｄ ｔｃｂ及ｉｍｉｄ之組合療法
TW202423970A (zh) 2022-10-10 2024-06-16 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 Ｇｐｒｃ５ｄ ｔｃｂ及ｃｄ３８抗體之組合療法
TW202423969A (zh) 2022-10-10 2024-06-16 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 Ｇｐｒｃ５ｄ ｔｃｂ及蛋白酶體抑制劑之組合療法
JP2025535744A (ja) 2022-10-12 2025-10-28 エフ． ホフマン－ラ ロシュ アーゲー 細胞を分類するための方法
JP2025538565A (ja) 2022-11-23 2025-11-28 エフ． ホフマン－ラ ロシュ アーゲー 組換えタンパク質発現を増加させるための方法
CN119998314A (zh) 2022-12-08 2025-05-13 长春百克生物科技股份公司 特异性结合rsv的抗体
EP4634397A1 (en) 2022-12-12 2025-10-22 Genentech Inc. Optimizing polypeptide sialic acid content
WO2024156672A1 (en) 2023-01-25 2024-08-02 F. Hoffmann-La Roche Ag Antibodies binding to csf1r and cd3
WO2024184287A1 (en) 2023-03-06 2024-09-12 F. Hoffmann-La Roche Ag Combination therapy of an anti-egfrviii/anti-cd3 antibody and an tumor-targeted 4-1bb agonist
CN120858109A (zh) 2023-03-10 2025-10-28 基因泰克公司 与蛋白酶的融合物及其用途
AU2024248331A1 (en) 2023-03-31 2025-10-09 Genentech, Inc. Anti-alpha v beta 8 integrin antibodies and methods of use
AR132623A1 (es) 2023-05-08 2025-07-16 Hoffmann La Roche PROTEÍNAS DE FUSIÓN DE INTERFERÓN a DIRIGIDAS Y MÉTODOS DE USO
WO2024263761A1 (en) 2023-06-22 2024-12-26 Genentech, Inc. Antibodies and uses thereof
WO2025021838A1 (en) 2023-07-26 2025-01-30 F. Hoffmann-La Roche Ag Antibodies binding to cd3
WO2025032071A1 (en) 2023-08-09 2025-02-13 F. Hoffmann-La Roche Ag Mono and multispecific anti-trem2 antibodies, methods and uses thereof
WO2025032069A1 (en) 2023-08-09 2025-02-13 F. Hoffmann-La Roche Ag Mono and multispecific anti-trem2 antibodies, methods and uses thereof
WO2025040567A1 (en) 2023-08-18 2025-02-27 F. Hoffmann-La Roche Ag Protease activatable fc domain binding molecules
JP2025036273A (ja) * 2023-08-30 2025-03-14 ファイザー・インク 多重特異性抗体およびその使用
AR133909A1 (es) 2023-09-25 2025-11-12 Hoffmann La Roche ANTICUERPO QUE SE UNE A C3bBb
WO2025125386A1 (en) 2023-12-14 2025-06-19 F. Hoffmann-La Roche Ag Antibodies that bind to folr1 and methods of use
WO2025132503A1 (en) 2023-12-20 2025-06-26 F. Hoffmann-La Roche Ag Antibodies binding to ceacam5
WO2025137086A1 (en) 2023-12-20 2025-06-26 Genentech, Inc. Reducing alpha-gal
WO2025133042A2 (en) 2023-12-22 2025-06-26 F. Hoffmann-La Roche Ag Activatable fusion proteins and methods of use
WO2025181189A1 (en) 2024-03-01 2025-09-04 F. Hoffmann-La Roche Ag Antibodies binding to cd3
WO2025215060A1 (en) 2024-04-11 2025-10-16 F. Hoffmann-La Roche Ag Antibodies that specifically bind modified oligonucleotides

Family Cites Families (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
IL85035A0 (en) 1987-01-08 1988-06-30 Int Genetic Eng Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same
GB8823869D0 (en) 1988-10-12 1988-11-16 Medical Res Council Production of antibodies
US5175384A (en) 1988-12-05 1992-12-29 Genpharm International Transgenic mice depleted in mature t-cells and methods for making transgenic mice
DE3920358A1 (de) 1989-06-22 1991-01-17 Behringwerke Ag Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung
EP1690935A3 (en) 1990-01-12 2008-07-30 Abgenix, Inc. Generation of xenogeneic antibodies
US5633425A (en) 1990-08-29 1997-05-27 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5545806A (en) 1990-08-29 1996-08-13 Genpharm International, Inc. Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5625126A (en) 1990-08-29 1997-04-29 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5661016A (en) 1990-08-29 1997-08-26 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes
JP2938569B2 (ja) 1990-08-29 1999-08-23 ジェンファーム インターナショナル，インコーポレイティド 異種免疫グロブリンを作る方法及びトランスジェニックマウス
CA2103059C (en) 1991-06-14 2005-03-22 Paul J. Carter Method for making humanized antibodies
EP1136556B1 (en) 1991-11-25 2005-06-08 Enzon, Inc. Method of producing multivalent antigen-binding proteins
US5641870A (en) 1995-04-20 1997-06-24 Genentech, Inc. Low pH hydrophobic interaction chromatography for antibody purification
US6165463A (en) 1997-10-16 2000-12-26 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Dispersible antibody compositions and methods for their preparation and use
DE69637481T2 (de) 1995-04-27 2009-04-09 Amgen Fremont Inc. Aus immunisierten Xenomäusen stammende menschliche Antikörper gegen IL-8
EP0823941A4 (en) 1995-04-28 2001-09-19 Abgenix Inc HUMAN ANTIBODIES DERIVED FROM IMMUNIZED XENO MOUSES
DE19544393A1 (de) 1995-11-15 1997-05-22 Hoechst Schering Agrevo Gmbh Synergistische herbizide Mischungen
ES2301183T3 (es) 1996-12-03 2008-06-16 Amgen Fremont Inc. Anticuerpo completamente humano que se une al receptor del egfr.
MXPA02012867A (es) * 2000-06-29 2003-09-05 Abbott Lab Anticuerpos de especificidad doble y metodos para la elaboracion y el uso de los mismos.
EP1399484B1 (en) * 2001-06-28 2010-08-11 Domantis Limited Dual-specific ligand and its use
DE60305919T2 (de) * 2002-06-28 2007-01-18 Domantis Limited, Cambridge Dual-specifische liganden mit erhöhter halbwertszeit
UA94213C2 (ru) * 2004-09-17 2011-04-26 Домантис Лимитед Применение полипептида одноцепочечного антитела, который подавляет активность cd40 или cd40l в приготовлении медикамента для лечения аутоиммунного заболевания
PL2059533T3 (pl) * 2006-08-30 2013-04-30 Genentech Inc Przeciwciała wieloswoiste
CN101711286A (zh) * 2007-04-02 2010-05-19 健泰科生物技术公司 预示类风湿性关节炎对b细胞拮抗剂的响应的生物学标志物
EP2050764A1 (en) * 2007-10-15 2009-04-22 sanofi-aventis Novel polyvalent bispecific antibody format and uses thereof
AR075896A1 (es) * 2009-03-20 2011-05-04 Genentech Inc Anticuerpos anti-her (factor de crecimiento epidermico)
WO2010136483A2 (en) * 2009-05-28 2010-12-02 Glaxo Group Limited Antigen-binding proteins
AU2012265156B2 (en) 2011-05-27 2017-01-19 F. Hoffmann-La Roche Ag Dual targeting
EP2981286A4 (en) * 2013-04-05 2016-08-24 Hoffmann La Roche ANTI-IL-4 ANTIBODIES AND BISPECIFIC ANTIBODIES AND USES THEREOF

Also Published As

Publication number Publication date
EP3083682C0 (en) 2024-04-17
RU2732032C2 (ru) 2020-09-10
EP3083682B1 (en) 2024-04-17
WO2015095539A1 (en) 2015-06-25
US12006360B2 (en) 2024-06-11
CN105849124B (zh) 2022-04-12
KR102597804B1 (ko) 2023-11-07
US20200255512A1 (en) 2020-08-13
US20160257744A1 (en) 2016-09-08
JP2025179073A (ja) 2025-12-09
KR20160099086A (ko) 2016-08-19
EP3083682A1 (en) 2016-10-26
JP2017501711A (ja) 2017-01-19
MX380937B (es) 2025-03-12
JP7325166B2 (ja) 2023-08-14
US20250109195A1 (en) 2025-04-03
CA2931113A1 (en) 2015-06-25
KR20250154523A (ko) 2025-10-28
JP2023179409A (ja) 2023-12-19
MX2021003549A (es) 2021-05-27
CN114702594B (zh) 2025-05-09
JP7504664B2 (ja) 2024-06-24
US10683348B2 (en) 2020-06-16
US20250346661A1 (en) 2025-11-13
CN105849124A (zh) 2016-08-10
CA3204788A1 (en) 2015-06-25
CA2931113C (en) 2023-07-11
KR20230155605A (ko) 2023-11-10
CA3204788C (en) 2025-11-18
RU2020129339A (ru) 2020-10-02
CN114702594A (zh) 2022-07-05
JP2020162609A (ja) 2020-10-08
MX2016006529A (es) 2016-08-03
BR112016011027A2 (pt) 2017-12-05
US20240279327A1 (en) 2024-08-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016129247A (ru) Антитела с двойной специфичностью
JP2017501711A5 (ru)
JP7781859B2 (ja) 抗ｒｏｒ１抗体及び関連の二重特異性結合タンパク質
TWI508745B (zh) ＴＮＦ－α結合蛋白
US9505829B2 (en) Anti-NGF antibodies and their use
CN102906113B (zh) 治疗性dll4结合蛋白
TWI671315B (zh) 具有交叉結合區定向之雙重可變區類抗體結合蛋白
US9655964B2 (en) Bispecific antibodies directed against TNF-α and IL-17
JPWO2015095539A5 (ru)
US20120230911A1 (en) Tnf-alpha binding proteins
CA2896548A1 (en) Multivalent binding protein compositions
JP7257971B6 (ja) 抗ｃｄ４０抗体、その抗原結合フラグメント、およびその医学的使用
JP2013507929A (ja) Ｉｌ−１結合蛋白質
TW201031421A (en) IL-1 binding proteins
JP2022550172A (ja) 優先的な軽鎖の対合のために操作されたｃｈ１ドメインバリアント、およびそれを含む多重特異性抗体
TW201134489A (en) Basigin binding proteins
AU2017381585A1 (en) Antibodies against LIF and uses thereof
JP2025507938A (ja) 抗ｐｄ－ｌ２抗体
US20210190798A1 (en) Methods of quantifying lif and uses thereof
JP2015525075A (ja) Ｃａ２１５に対するヒト化抗体
JP2025526279A (ja) 抗ＴＮＦα抗体および組成物
EP4433502A1 (en) Anti-tnf-alpha antibodies and compositions
AU2017206283B2 (en) Anti-NGF antibodies and their use