RU2016119745A - Модели рака и соответствующие способы - Google Patents
Модели рака и соответствующие способы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2016119745A RU2016119745A RU2016119745A RU2016119745A RU2016119745A RU 2016119745 A RU2016119745 A RU 2016119745A RU 2016119745 A RU2016119745 A RU 2016119745A RU 2016119745 A RU2016119745 A RU 2016119745A RU 2016119745 A RU2016119745 A RU 2016119745A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- fgf19
- cancer
- subject
- qualifying
- tumor
- Prior art date
Links
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title claims 52
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 title claims 34
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 17
- 102100031734 Fibroblast growth factor 19 Human genes 0.000 claims 69
- 101000846394 Homo sapiens Fibroblast growth factor 19 Proteins 0.000 claims 69
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 claims 14
- 230000007423 decrease Effects 0.000 claims 13
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims 8
- 230000003345 hyperglycaemic effect Effects 0.000 claims 6
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 5
- 229940124606 potential therapeutic agent Drugs 0.000 claims 5
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 claims 4
- 231100000405 induce cancer Toxicity 0.000 claims 4
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 208000002705 Glucose Intolerance Diseases 0.000 claims 3
- 206010019695 Hepatic neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 206010060378 Hyperinsulinaemia Diseases 0.000 claims 3
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 claims 3
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 claims 3
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims 3
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 claims 3
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 3
- 230000003451 hyperinsulinaemic effect Effects 0.000 claims 3
- 201000008980 hyperinsulinism Diseases 0.000 claims 3
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims 3
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims 3
- 201000009104 prediabetes syndrome Diseases 0.000 claims 3
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 3
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 3
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 2
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 230000002246 oncogenic effect Effects 0.000 claims 2
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 claims 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 claims 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 claims 1
- 101001129925 Mus musculus Leptin receptor Proteins 0.000 claims 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims 1
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims 1
- 231100000844 hepatocellular carcinoma Toxicity 0.000 claims 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 claims 1
- 201000006385 lung benign neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 claims 1
- 201000001514 prostate carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000023958 prostate neoplasm Diseases 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
- A61K38/1825—Fibroblast growth factor [FGF]
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/74—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving hormones or other non-cytokine intercellular protein regulatory factors such as growth factors, including receptors to hormones and growth factors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
- C12Q1/6806—Preparing nucleic acids for analysis, e.g. for polymerase chain reaction [PCR] assay
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
- G01N33/5008—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
- G01N33/5082—Supracellular entities, e.g. tissue, organisms
- G01N33/5088—Supracellular entities, e.g. tissue, organisms of vertebrates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2227/00—Animals characterised by species
- A01K2227/10—Mammal
- A01K2227/105—Murine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2267/00—Animals characterised by purpose
- A01K2267/03—Animal model, e.g. for test or diseases
- A01K2267/0331—Animal model for proliferative diseases
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K67/00—Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New or modified breeds of animals
- A01K67/027—New or modified breeds of vertebrates
- A01K67/0275—Genetically modified vertebrates, e.g. transgenic
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/04—Endocrine or metabolic disorders
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/04—Endocrine or metabolic disorders
- G01N2800/042—Disorders of carbohydrate metabolism, e.g. diabetes, glucose metabolism
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/70—Mechanisms involved in disease identification
- G01N2800/7023—(Hyper)proliferation
- G01N2800/7028—Cancer
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/70—Mechanisms involved in disease identification
- G01N2800/7057—(Intracellular) signaling and trafficking pathways
- G01N2800/7066—Metabolic pathways
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Pathology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
Claims (52)
1. Способ определения того, является ли тестируемый субъект, имеющий метаболическое нарушение, кандидатом на лечение вариантом FGF19, включающий:
(i) (a) совместное введение FGF19 или заменителя FGF19 и варианта FGF19 тестируемому субъекту, имеющему метаболическое нарушение, при этом количество FGF19 или заменителя FGF19, вводимое тестируемому субъекту, достаточно для индукции онкологического заболевания в контрольной популяции, и
(b) определение того, наблюдаются ли квалифицирующие признаки онкологического заболевания у тестируемого субъекта; при этом отсутствие квалифицирующих признаков онкологического заболевания указывает на то, что тестируемый субъект является кандидатом на лечение вариантом FGF19;
(ii) (a) выявление тестируемого субъекта, имеющего квалифицирующие признаки онкологического заболевания, субъекта, имеющего метаболическое нарушение, совместное введение FGF19 или заменителя FGF19 и варианта FGF19 тестируемому субъекту, при этом количество FGF19 или заменителя FGF19, вводимое тестируемому субъекту, достаточно для индукции онкологического заболевания в контрольной популяции, и
(b) определение того, усиливаются ли квалифицирующие признаки онкологического заболевания у тестируемого субъекта; при этом отсутствие усиления квалифицирующих признаков онкологического заболевания указывает на то, что тестируемый субъект является кандидатом на лечение вариантом FGF19; или
(iii) (a) выявление тестируемого субъекта, имеющего квалифицирующие признаки онкологического заболевания, тестируемого субъекта, имеющего метаболическое нарушение, совместное введение FGF19 или заменителя FGF19 и варианта FGF19 тестируемому субъекту, при этом количество FGF19 или заменителя FGF19, вводимое тестируемому субъекту, достаточно для индукции онкологического заболевания в контрольной популяции, и
(b) определение того, уменьшаются ли квалифицирующие признаки онкологического заболевания у тестируемого субъекта; при этом уменьшение квалифицирующих признаков онкологического заболевания указывает на то, что тестируемый субъект является кандидатом на лечение вариантом FGF19.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что вариант FGF19 содержит или состоит из:
(i) аминокислотной последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 1; или
(ii) аминокислотной последовательности, приведенной в любой из SEQ ID NOs: 5-29; либо ее подпоследовательности или фрагмента.
3. Способ определения того, является ли вариант FGF19 потенциальным лечебным средством для лечения тестируемого субъекта, имеющего метаболическое нарушение, включающий:
(i) (a) совместное введение FGF19 или заменителя FGF19 и варианта FGF19 тестируемому субъекту, имеющему метаболическое нарушение, при этом количество FGF19 или заменителя FGF19, вводимое тестируемому субъекту, достаточно для индукции онкологического заболевания в контрольной популяции, и
(b) определение того, наблюдаются ли квалифицирующие признаки онкологического заболевания у тестируемого субъекта; при этом отсутствие квалифицирующих признаков онкологического заболевания указывает на то, что вариант FGF19 является потенциальным лечебным средством для лечения тестируемого субъекта;
(ii) (a) выявление тестируемого субъекта, имеющего метаболическое нарушение, тестируемого субъекта, имеющего квалифицирующие признаки онкологического заболевания, совместное введение FGF19 или заменителя FGF19 и варианта FGF19 тестируемому субъекту, при этом количество FGF19 или заменителя FGF19, вводимое тестируемому субъекту, достаточно для усугубления онкологического заболевания в контрольной популяции, и
(b) (1) определение того, усиливаются ли квалифицирующие признаки онкологического заболевания у тестируемого субъекта; при этом отсутствие усиления квалифицирующих признаков онкологического заболевания указывает на то, что вариант FGF19 является потенциальным лечебным средством для лечения тестируемого субъекта; или (2) определение того, уменьшаются ли квалифицирующие признаки онкологического заболевания у тестируемого субъекта; при этом уменьшение квалифицирующих признаков онкологического заболевания указывает на то, что вариант FGF19 является потенциальным лечебным средством для лечения тестируемого субъекта.
4. Способ по п. 1 или 2,
(a) отличающийся тем, что квалифицирующие признаки онкологического заболевания представляют собой опухоль; при этом, необязательно, опухоль представляет собой опухоль толстого кишечника или опухоль печени; или
(b) отличающийся тем, что уменьшение квалифицирующих признаков онкологического заболевания по п. 1 (iii) или п. 2 (ii) определяют по уменьшению числа опухолей, размера опухоли или массы опухоли.
5. Способ по любому из пунктов 1-3, отличающийся тем, что тестируемый субъект
(a) представляет собой животное, мышь или мышь db/db; или
(b) имеет повышенный уровень зрелого FGF19 по сравнению с уровнем зрелого FGF19 в типовой популяции; при этом, необязательно, у тестируемого субъекта имеет место избыточная экспрессия FGF19.
6. Способ по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что вариант полипептида FGF19 приводит к уменьшению
(a) по меньшей мере одного состояния, выбранного из группы, состоящей из гипергликемического состояния, устойчивости к инсулину, гиперинсулинемии, нарушения толерантности к глюкозе и метаболического синдрома; при этом, необязательно, гипергликемическое состояние включает диабет; или
(b) ожирения или нежелательной массы тела.
7. Способ по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что по меньшей мере один из FGF19 или заменителя FGF19 и варианта FGF19 является меченым; при этом, необязательно, метка представляет собой FLAG-метку.
8. Способ по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что FGF19 вводят совместно с вариантом FGF19.
9. Способ по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что этап определения выполняют через более чем 20 недель, более чем 9 месяцев или более чем 12 месяцев после этапа совместного введения.
10. Способ лечения субъекта, имеющего метаболическое нарушение, включающий:
(a) выявление субъекта, имеющего метаболическое нарушение, причем субъект проявляет квалифицирующие признаки FGF19–индуцированного онкологического заболевания, и
(b) введение субъекту терапевтически эффективного количества варианта FGF19, идентифицированного в п. 2;
при этом происходит уменьшение метаболического нарушения у субъекта;
причем, необязательно,
(i) субъект представляет собой животное; при этом, необязательно, животное представляет собой человека;
(ii) онкологическое заболевание представляет собой опухоль; при этом, необязательно, опухоль представляет собой опухоль толстого кишечника или опухоль печени;
(iii) метаболическое нарушение выбирают из группы, состоящей из гипергликемического состояния, устойчивости к инсулину, гиперинсулинемии, нарушения толерантности к глюкозе, ожирения и метаболического синдрома; при этом, необязательно, гипергликемическое состояние представляет собой диабет; или
(iv) уменьшение метаболического нарушения у субъекта представляет собой снижение уровня глюкозы в крови, снижение массы тела или снижение уровня инсулина.
11. Модель для определения того, является ли вариант FGF19 потенциальным лечебным средством для предотвращения онкологического заболевания, нарушения или состояния у субъекта, имеющего метаболическое нарушение, включающая субъекта, который i) не проявляет квалифицирующие признаки онкологического заболевания до введения эффективного количества FGF19 или заменителя FGF19 и (ii) проявляет квалифицирующие признаки онкологического заболевания после введения FGF19 или заменителя FGF19; и при этом квалифицирующие признаки онкологического заболевания уменьшаются после введения эффективного количества полипептида, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 1.
12. Модель для определения того, является ли вариант FGF19 потенциальным лечебным средством для лечения онкологического заболевания, нарушения или состояния у субъекта, имеющего метаболическое нарушение, включающая субъекта, имеющего по меньшей мере один квалифицирующий признак рака, возникающего в результате введения FGF19 или заменителя FGF19, при этом квалифицирующий признак рака уменьшается после введения эффективного количества полипептида, содержащего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 1.
13. Модель по п. 11 или 12, отличающаяся тем, что
(i) квалифицирующий признак рака представляет собой опухоль; при этом, необязательно, опухоль представляет собой опухоль толстого кишечника или опухоль печени;
(ii) уменьшение квалифицирующего признака рака представляет собой уменьшение числа опухолей, размера опухоли или массы опухоли;
(iii) субъект представляет собой мышь; при этом, необязательно, мышь представляет собой мышь db/db;
(iv) по меньшей мере один из FGF19 или заменителя FGF19 и варианта FGF19 является меченым; при этом, необязательно, метка представляет собой FLAG-метку;
(v) метаболическое нарушение выбирают из группы, состоящей из гипергликемического состояния, устойчивости к инсулину, гиперинсулинемии, нарушения толерантности к глюкозе, ожирения и метаболического синдрома; при этом, необязательно, гипергликемическое состояние представляет собой диабет; или
(vi) FGF19 или заменитель FGF19 представляет собой FGF19.
14. Способ противодействия онкогенной активности FGF19 у субъекта, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества варианта FGF19 и, тем самым, противодействие онкогенной активности FGF19 у субъекта.
15. Способ лечения FGF19-зависимых рака или опухоли, либо
их симптомов, у субъекта, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества варианта FGF19, при этом имеет место уменьшение проявлений рака, опухоли, либо их симптомов у субъекта.
16. Способ предотвращения FGF19-зависимых рака или опухоли, либо их симптомов, у субъекта, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества варианта FGF19, при этом рак, опухоль, либо их симптомы предотвращаются у субъекта, тем самым предотвращаются FGF19-зависимые рак или опухоль у субъекта.
17. Способ по п. 15 или 16, отличающийся тем, что FGF19-зависимые рак или опухоль представляют собой гепатоцеллюлярную карциному, рак или опухоль толстого кишечника, рак или опухоль предстательной железы, или рак или опухоль легкого.
18. Способ по любому из пп. 14-16, отличающийся тем, что вариант FGF19 представляет собой полипептид, содержащий или состоящий из аминокислотной последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 1.
19. Способ по любому из пп. 14-16, отличающийся тем, что субъект является субъектом, который нуждается в таком воздействии.
Applications Claiming Priority (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201361896473P | 2013-10-28 | 2013-10-28 | |
| US61/896,473 | 2013-10-28 | ||
| US201361922586P | 2013-12-31 | 2013-12-31 | |
| US61/922,586 | 2013-12-31 | ||
| US201462067273P | 2014-10-22 | 2014-10-22 | |
| US62/067,273 | 2014-10-22 | ||
| PCT/US2014/062378 WO2015065897A1 (en) | 2013-10-28 | 2014-10-27 | Cancer models and associated methods |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2016119745A true RU2016119745A (ru) | 2017-12-05 |
| RU2016119745A3 RU2016119745A3 (ru) | 2018-05-30 |
| RU2707531C2 RU2707531C2 (ru) | 2019-11-27 |
Family
ID=53004989
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016119745A RU2707531C2 (ru) | 2013-10-28 | 2014-10-27 | Модели рака и соответствующие способы |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US10369199B2 (ru) |
| EP (1) | EP3062881B1 (ru) |
| JP (3) | JP6560202B2 (ru) |
| KR (1) | KR102178945B1 (ru) |
| CN (2) | CN105828878A (ru) |
| AU (1) | AU2014342630B2 (ru) |
| BR (1) | BR112016009099A2 (ru) |
| CA (1) | CA2927592C (ru) |
| ES (1) | ES2753264T3 (ru) |
| IL (1) | IL245297B (ru) |
| MX (1) | MX377380B (ru) |
| NZ (1) | NZ718962A (ru) |
| RU (1) | RU2707531C2 (ru) |
| SG (1) | SG11201602870YA (ru) |
| WO (1) | WO2015065897A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201602665B (ru) |
Families Citing this family (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP5767314B2 (ja) | 2010-04-16 | 2015-08-19 | ソーク インスティチュート フォー バイオロジカル スタディーズ | Fgfを用いて代謝障害を処置するための方法 |
| PH12013502609A1 (en) | 2011-07-01 | 2014-04-28 | Ngm Biopharmaceuticals Inc | Compositions, uses and methods for treatment of metabolic disorders and diseases |
| US9290557B2 (en) | 2012-11-28 | 2016-03-22 | Ngm Biopharmaceuticals, Inc. | Compositions comprising variants and fusions of FGF19 polypeptides |
| US9963494B2 (en) | 2012-11-28 | 2018-05-08 | Ngm Biopharmaceuticals, Inc. | Methods of using compositions comprising variants and fusions of FGF19 polypeptides for reducing glucose levels in a subject |
| KR20150104579A (ko) | 2012-12-27 | 2015-09-15 | 엔지엠 바이오파마슈티컬스, 아이엔씨. | 담즙산 항상성의 조절 및 담즙산 질환 및 질병의 치료 방법 |
| US9273107B2 (en) | 2012-12-27 | 2016-03-01 | Ngm Biopharmaceuticals, Inc. | Uses and methods for modulating bile acid homeostasis and treatment of bile acid disorders and diseases |
| CA2928135A1 (en) | 2013-10-21 | 2015-04-30 | Salk Institute For Biological Studies | Mutated fibroblast growth factor (fgf) 1 and methods of use |
| WO2015061331A1 (en) | 2013-10-21 | 2015-04-30 | Salk Institute For Biological Studies | Chimeric fibroblast growth factor (fgf) 2/fgf1 peptides and methods of use |
| KR102178945B1 (ko) | 2013-10-28 | 2020-11-13 | 엔지엠 바이오파마슈티컬스, 아이엔씨. | 암 모델 및 관련 방법 |
| JP6837840B2 (ja) | 2014-01-24 | 2021-03-10 | エヌジーエム バイオファーマシューティカルス,インコーポレーテッド | 結合タンパク質及びその使用方法 |
| US10398758B2 (en) | 2014-05-28 | 2019-09-03 | Ngm Biopharmaceuticals, Inc. | Compositions comprising variants of FGF19 polypeptides and uses thereof for the treatment of hyperglycemic conditions |
| EP3155005A4 (en) | 2014-06-16 | 2018-07-11 | NGM Biopharmaceuticals, Inc. | Methods and uses for modulating bile acid homeostasis and treatment of bile acid disorders and diseases |
| SG11201702757YA (en) | 2014-10-23 | 2017-05-30 | Ngm Biopharmaceuticals Inc | Pharmaceutical compositions comprising peptide variants and methods of use thereof |
| WO2016073855A1 (en) | 2014-11-07 | 2016-05-12 | Ngm Biopharmaceuticals, Inc. | Methods for treatment of bile acid-related disorders and prediction of clinical sensitivity to treatment of bile acid-related disorders |
| US10800843B2 (en) | 2015-07-29 | 2020-10-13 | Ngm Biopharmaceuticals, Inc. | Beta klotho-binding proteins |
| AU2016344134A1 (en) | 2015-10-30 | 2018-05-31 | Salk Institute For Biological Studies | Treatment of steroid-induced hyperglycemia with fibroblast growth factor (FGF) 1 analogs |
| ES2871036T3 (es) | 2015-11-09 | 2021-10-28 | Ngm Biopharmaceuticals Inc | Método para el tratamiento de trastornos relacionados con ácidos biliares |
| EP3491011A1 (en) * | 2016-08-01 | 2019-06-05 | Salk Institute for Biological Studies | Fibroblast growth factor (fgf) 1 proteins with glucose lowering ability and reduced mitogenicity |
| WO2018039557A1 (en) | 2016-08-26 | 2018-03-01 | Ngm Biopharmaceuticals, Inc. | Methods of treating fibroblast growth factor 19-mediated cancers and tumors |
| CN109722480B (zh) * | 2018-05-17 | 2022-04-26 | 上海交通大学 | 一种非小细胞肺癌检测试剂盒及其应用 |
| US11542309B2 (en) | 2019-07-31 | 2023-01-03 | Salk Institute For Biological Studies | Fibroblast growth factor 1 (FGF1) mutant proteins that selectively activate FGFR1B to reduce blood glucose |
| EP4454711A3 (en) | 2020-01-08 | 2025-01-08 | argenx BV | Methods for treating pemphigus disorders |
| CN112851791B (zh) * | 2021-03-12 | 2021-10-22 | 江南大学 | 一种新型抗代谢紊乱的fgf类似物及其应用 |
| CN114731985B (zh) * | 2022-03-29 | 2023-09-26 | 华南理工大学 | 一种代谢相关脂肪性肝病非人灵长类动物模型的构建方法 |
| EP4540282A1 (en) | 2022-06-15 | 2025-04-23 | argenx BV | Fcrn/antigen-binding molecules and methods of use |
Family Cites Families (166)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4235871A (en) | 1978-02-24 | 1980-11-25 | Papahadjopoulos Demetrios P | Method of encapsulating biologically active materials in lipid vesicles |
| US4501728A (en) | 1983-01-06 | 1985-02-26 | Technology Unlimited, Inc. | Masking of liposomes from RES recognition |
| US4837028A (en) | 1986-12-24 | 1989-06-06 | Liposome Technology, Inc. | Liposomes with enhanced circulation time |
| WO1999014328A2 (en) | 1997-09-17 | 1999-03-25 | Genentech, Inc. | Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same |
| US20020012961A1 (en) | 1999-04-15 | 2002-01-31 | Genentech, Inc. | Fibroblast growth factor- 19 |
| US20020042367A1 (en) | 1997-11-25 | 2002-04-11 | Genentech, Inc. | Fibroblast growth factor-19 (FGF-19) nucleic acids and polypeptides and methods of use for the treatment of obesity and related disorders |
| US20060246540A1 (en) | 1997-08-26 | 2006-11-02 | Ashkenazi Avi J | Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same |
| US6806352B2 (en) | 1997-09-17 | 2004-10-19 | Genentech, Inc. | Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same |
| US20030113718A1 (en) | 1997-09-17 | 2003-06-19 | Genentech, Inc. | Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same |
| US20030082541A1 (en) | 1997-09-17 | 2003-05-01 | Genentech, Inc. | Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same |
| US20050026832A1 (en) * | 1997-11-25 | 2005-02-03 | Genentech, Inc. | Fibroblast growth factor-19 (FGF-19) nucleic acids and polypeptides and methods of use for the treatment of obesity and related disorders |
| US20020155543A1 (en) | 1997-11-25 | 2002-10-24 | Genentech, Inc. | Fibroblast growth factor-19 (FGF-19) nucleic acids and polypeptides and methods of use for the treatment of obesity and related disorders |
| US20040126852A1 (en) | 1997-11-25 | 2004-07-01 | Genentech, Inc. | Fibroblast growth factor-19 (FGF-19) nucleic acids and polypeptides and methods of use for the treatment of obesity |
| US20030185846A1 (en) | 1998-09-16 | 2003-10-02 | Genentech, Inc. | Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same |
| AU3924300A (en) | 1999-04-02 | 2000-10-23 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Fibroblast growth factor-20 |
| US7390879B2 (en) | 1999-06-15 | 2008-06-24 | Genentech, Inc. | Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same |
| US7129072B1 (en) | 1999-08-30 | 2006-10-31 | New York University | Crystal of fibroblast growth factor receptor 1 in complex with fibroblast growth factor |
| US7459540B1 (en) | 1999-09-07 | 2008-12-02 | Amgen Inc. | Fibroblast growth factor-like polypeptides |
| AU7368100A (en) | 1999-09-10 | 2001-04-10 | Curagen Corporation | Fibroblast growth factor polypeptide and nucleic acids encoding same |
| US6797695B1 (en) | 1999-10-22 | 2004-09-28 | Kyoto University | Human FGF-20 gene and gene expression products |
| US6716626B1 (en) | 1999-11-18 | 2004-04-06 | Chiron Corporation | Human FGF-21 nucleic acids |
| EP2163626A1 (en) | 1999-11-18 | 2010-03-17 | Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. | Human FGF-21 gene and gene expression products |
| DE10160151A1 (de) | 2001-01-09 | 2003-06-26 | Ribopharma Ag | Verfahren zur Hemmung der Expression eines vorgegebenen Zielgens |
| US20020081663A1 (en) | 2000-01-05 | 2002-06-27 | Conklin Darrell C. | Novel FGF homolog ZFGF11 |
| WO2001049849A1 (en) | 2000-01-05 | 2001-07-12 | Zymogenetics, Inc. | Novel fgf homolog zfgf11 |
| EP1246843A1 (en) | 2000-01-05 | 2002-10-09 | ZymoGenetics, Inc. | Novel fgf homolog zfgf12 |
| US20010044525A1 (en) | 2000-01-05 | 2001-11-22 | Conklin Darrell C. | Novel FGF Homolog zFGF12 |
| US20060160181A1 (en) | 2000-02-15 | 2006-07-20 | Amgen Inc. | Fibroblast Growth Factor-23 molecules and uses thereof |
| CA2398603A1 (en) | 2000-02-15 | 2001-08-23 | Amgen, Inc. | Fibroblast growth factor-23 molecules and uses thereof |
| WO2001066595A2 (en) | 2000-03-08 | 2001-09-13 | Chiron Corporation | Human fgf-23 gene and gene expression products |
| AU2001245535A1 (en) | 2000-03-08 | 2001-09-17 | Chiron Corporation | Human fgf-23 gene and gene expression products |
| AU5056501A (en) | 2000-03-31 | 2001-10-08 | Nobuyuki Itoh | Fibroblast growth factor-like molecules and uses thereof |
| US20030065140A1 (en) | 2000-04-03 | 2003-04-03 | Vernet Corine A.M. | Novel proteins and nucleic acids encoding same |
| JP2002112772A (ja) | 2000-07-10 | 2002-04-16 | Takeda Chem Ind Ltd | 新規ポリペプチドおよびそのdna |
| EP2184296A1 (en) | 2000-07-19 | 2010-05-12 | Advanced Research And Technology Institute, Inc. | Fibroblast growth factor (fgf23) and methods for use |
| JP2004516013A (ja) | 2000-07-20 | 2004-06-03 | ジェネンテック・インコーポレーテッド | 血管形成に関連する障害を診断及び治療するための組成物と方法 |
| US20070037165A1 (en) | 2000-09-08 | 2007-02-15 | Applera Corporation | Polymorphisms in known genes associated with human disease, methods of detection and uses thereof |
| US6812339B1 (en) | 2000-09-08 | 2004-11-02 | Applera Corporation | Polymorphisms in known genes associated with human disease, methods of detection and uses thereof |
| US7115415B2 (en) | 2000-09-15 | 2006-10-03 | Genentech, Inc. | PRO9821 nucleic acids |
| IL139380A0 (en) | 2000-10-31 | 2001-11-25 | Prochon Biotech Ltd | Active variants of fibroblast growth factor |
| US20030045489A1 (en) | 2000-11-22 | 2003-03-06 | Murphy John E. | Methods for modulating angiogenesis |
| US20020151496A1 (en) | 2000-12-08 | 2002-10-17 | Bringmann Peter W. | Novel fibroblast growth factors |
| DE10100587C1 (de) | 2001-01-09 | 2002-11-21 | Ribopharma Ag | Verfahren zur Hemmung der Expression eines Zielgens |
| DE10100588A1 (de) | 2001-01-09 | 2002-07-18 | Ribopharma Ag | Verfahren zur Hemmung der Expression eines Zielgens |
| US7250495B2 (en) | 2001-06-20 | 2007-07-31 | Genentech, Inc. | PRO20044 polypeptides |
| US20050107475A1 (en) | 2002-03-21 | 2005-05-19 | Jones Stacey A. | Methods of using farnesoid x receptor (frx) agonists |
| US6987121B2 (en) | 2002-04-25 | 2006-01-17 | Smithkline Beecham Corporation | Compositions and methods for hepatoprotection and treatment of cholestasis |
| US7705195B2 (en) | 2002-06-07 | 2010-04-27 | Genentech, Inc. | Screening method |
| AU2003268116A1 (en) | 2002-09-18 | 2004-04-08 | Eli Lilly And Company | Method for reducing morbidity and mortality in critically ill patients |
| US20050181375A1 (en) | 2003-01-10 | 2005-08-18 | Natasha Aziz | Novel methods of diagnosis of metastatic cancer, compositions and methods of screening for modulators of metastatic cancer |
| ES2692166T3 (es) | 2003-03-03 | 2018-11-30 | Dyax Corp. | Péptidos que se unen específicamente al receptor de HGF (cMet) y usos de los mismos |
| PL1641483T3 (pl) | 2003-06-12 | 2008-07-31 | Lilly Co Eli | Białka fuzyjne |
| EP2270163A1 (en) | 2003-12-10 | 2011-01-05 | Eli Lilly and Company | Muteins of fibroblast growth factor 21 |
| US7576190B2 (en) | 2004-05-13 | 2009-08-18 | Eli Lilly And Company | FGF-21 fusion proteins |
| JP2006016323A (ja) | 2004-06-30 | 2006-01-19 | Hiroshima Industrial Promotion Organization | 生理活性バイオマテリアル |
| AU2005283025B2 (en) | 2004-09-02 | 2011-06-30 | Eli Lilly And Company | Muteins of fibroblast growth factor 21 |
| WO2006028714A1 (en) | 2004-09-02 | 2006-03-16 | Eli Lilly And Company | Muteins of fibroblast growth factor 21 |
| JP2008517625A (ja) | 2004-10-29 | 2008-05-29 | ジェネンテック・インコーポレーテッド | 分泌されたタンパク質をコードする遺伝子の破壊、それに関連する組成物および方法 |
| JP2008518610A (ja) | 2004-11-03 | 2008-06-05 | アルマック ダイアグノスティックス リミテッド | トランスクリプトームマイクロアレイ技法およびそれを使用する方法 |
| JP2008522617A (ja) | 2004-12-14 | 2008-07-03 | イーライ リリー アンド カンパニー | 線維芽細胞成長因子21の突然変異タンパク質 |
| US20060275794A1 (en) | 2005-03-07 | 2006-12-07 | Invitrogen Corporation | Collections of matched biological reagents and methods for identifying matched reagents |
| EP1910542B1 (en) | 2005-07-22 | 2009-12-02 | Five Prime Therapeutics, Inc. | Compositions and methods of treating disease with fgfr fusion proteins |
| CA2620082A1 (en) | 2005-08-24 | 2007-03-01 | Genizon Biosciences Inc. | Genemap of the human genes associated with crohn's disease |
| JP2009526045A (ja) | 2006-02-10 | 2009-07-16 | デルマゲン アクティエボラーグ | 新規抗菌ペプチド及びその使用 |
| WO2008021196A2 (en) | 2006-08-09 | 2008-02-21 | The Mclean Hospital Corporation | Methods and compositions for the treatment of medical disorders |
| EP2069768A4 (en) | 2006-09-01 | 2010-01-20 | American Type Culture Collecti | COMPOSITIONS AND METHODS FOR DIAGNOSIS AND TREATMENT OF TYPE-2 DIABETES |
| CA2668295A1 (en) | 2006-11-03 | 2008-05-08 | U3 Pharma Gmbh | Fgfr4 antibodies |
| WO2008085879A2 (en) | 2007-01-03 | 2008-07-17 | California Stem Cell, Inc. | Stem cell growth media and methods of making and using same |
| KR102274003B1 (ko) | 2007-01-19 | 2021-07-08 | 카이 파마슈티컬즈 | 안정성 및 전달 효율을 증가시키기 위한 펩타이드 조성물의 변형 |
| BRPI0809583B1 (pt) | 2007-03-30 | 2022-02-22 | Ambrx, Inc | Polipeptídeo fgf-21 modificado, composição compreendendo o mesmo, método para produzir o referido polipetídeo fgf-21 e célula compreendendo um polinucleotídeo |
| DK2550972T3 (en) | 2007-04-02 | 2018-04-23 | Genentech Inc | otho-beta agonist antibody for use in the treatment of diabetes mellitus or insulin resistance |
| EP2036539A1 (en) | 2007-09-11 | 2009-03-18 | Novo Nordisk A/S | Stable formulations of amylin and its analogues |
| WO2009076478A2 (en) | 2007-12-10 | 2009-06-18 | The Johns Hopkins University | Hypomethylated genes in cancer |
| EP2080812A1 (en) | 2008-01-18 | 2009-07-22 | Transmedi SA | Compositions and methods of detecting post-stop peptides |
| US8420088B2 (en) | 2008-01-28 | 2013-04-16 | Novartis Ag | Methods and compositions using FGF23 fusion polypeptides |
| TW200936156A (en) | 2008-01-28 | 2009-09-01 | Novartis Ag | Methods and compositions using Klotho-FGF fusion polypeptides |
| US20090226459A1 (en) | 2008-01-29 | 2009-09-10 | Cold Spring Harbor Laboratory | Role of fgf-19 in cancer diagnosis and treatment |
| WO2009117622A2 (en) | 2008-03-19 | 2009-09-24 | Ambrx, Inc. | Modified fgf-23 polypeptides and their uses |
| NZ602702A (en) | 2008-03-19 | 2014-03-28 | Ambrx Inc | Modified fgf-21 polypeptides and their uses |
| WO2009116861A2 (en) | 2008-03-21 | 2009-09-24 | Podiceps B.V. | Diagnostic of pre-symptomatic metabolic syndrome |
| CN101591653B (zh) | 2008-05-27 | 2013-07-31 | 中国人民解放军军事医学科学院野战输血研究所 | 低表达cyp7a1的肝细胞及其构建方法 |
| JOP20190083A1 (ar) | 2008-06-04 | 2017-06-16 | Amgen Inc | بولي ببتيدات اندماجية طافرة لـfgf21 واستخداماتها |
| US8363365B2 (en) | 2008-06-17 | 2013-01-29 | Semiconductor Energy Laboratory Co., Ltd. | Semiconductor device |
| FR2933702A1 (fr) | 2008-07-08 | 2010-01-15 | Sanofi Aventis | Antagonistes specifiques du recepteur fgf-r4 |
| WO2010006214A1 (en) | 2008-07-09 | 2010-01-14 | Ambrx, Inc. | Fgf-21 neutralizing antibodies and their uses |
| CA2732449A1 (en) | 2008-08-04 | 2010-02-11 | Five Prime Therapeutics, Inc. | Fgfr extracellular domain acidic region muteins |
| EP2358749B1 (en) | 2008-10-10 | 2018-07-18 | Amgen, Inc | Fgf21 mutants and uses thereof |
| WO2010065439A1 (en) | 2008-12-05 | 2010-06-10 | Eli Lilly And Company | Variants of fibroblast growth factor 21 |
| US20120035105A1 (en) | 2009-01-09 | 2012-02-09 | Sdg, Inc. | Insulin Therapies for the Treatment of Diabetes, Diabetes Related Ailments, and/or Diseases or Conditions Other Than Diabetes or Diabetes Related Ailments |
| EP2385826A4 (en) | 2009-01-09 | 2012-04-04 | Mayo Foundation | METHOD AND MATERIALS FOR DISPENSING GALLENIC ACIDS |
| WO2010083051A2 (en) | 2009-01-15 | 2010-07-22 | ProChon Biotech, Ltd. | Cartilage particle tissue mixtures optionally combined with a cancellous construct |
| MX362028B (es) | 2009-02-03 | 2019-01-04 | Amunix Pharmaceuticals Inc | Polipeptidos recombinantes extendidos y composiciones que comprenden los mismos. |
| US20120052069A1 (en) | 2009-05-05 | 2012-03-01 | Amgen Inc | Fgf21 mutants and uses thereof |
| PL3248610T3 (pl) | 2009-05-05 | 2024-04-02 | Amgen Inc. | Mutanty fgf21 i ich zastosowania |
| US8461111B2 (en) | 2009-05-20 | 2013-06-11 | Florida State University Research Foundation | Fibroblast growth factor mutants having improved functional half-life and methods of their use |
| US10241093B2 (en) | 2009-05-28 | 2019-03-26 | The Cleveland Clinic Foundation | Trimethylamine-containing compounds for diagnosis and prediction of disease |
| US20120076729A1 (en) | 2009-06-04 | 2012-03-29 | Novartis Ag | Methods of treating cancers |
| EP2440235A1 (en) | 2009-06-11 | 2012-04-18 | Novo Nordisk A/S | Glp-1 and fgf21 combinations for treatment of diabetes type 2 |
| AU2010262927A1 (en) | 2009-06-17 | 2012-01-19 | Amgen Inc. | Chimeric FGF19 polypeptides and uses thereof |
| CN101993485B (zh) | 2009-08-20 | 2013-04-17 | 重庆富进生物医药有限公司 | 促胰岛素分泌肽类似物同源二聚体及其用途 |
| CA2777717C (en) * | 2009-10-15 | 2021-05-25 | Genentech, Inc. | Chimeric fibroblast growth factors with altered receptor specificity |
| US8889621B2 (en) | 2009-10-30 | 2014-11-18 | New York University | Inhibiting binding of FGF23 to the binary FGFR-Klotho complex for the treatment of hypophosphatemia |
| UA109888C2 (uk) | 2009-12-07 | 2015-10-26 | ІЗОЛЬОВАНЕ АНТИТІЛО АБО ЙОГО ФРАГМЕНТ, ЩО ЗВ'ЯЗУЄТЬСЯ З β-КЛОТО, РЕЦЕПТОРАМИ FGF І ЇХНІМИ КОМПЛЕКСАМИ | |
| US20110312881A1 (en) | 2009-12-21 | 2011-12-22 | Amunix, Inc. | Bifunctional polypeptide compositions and methods for treatment of metabolic and cardiovascular diseases |
| EP2460527A1 (en) | 2010-01-21 | 2012-06-06 | Sanofi | Pharmaceutical composition for treating a metabolic syndrome |
| US20110195077A1 (en) | 2010-01-29 | 2011-08-11 | Novartis Ag | Methods and compositions using fgf23 fusion ppolypeptides |
| MX2012011986A (es) | 2010-04-15 | 2013-03-05 | Amgen Inc | RECEPTOR FGF HUMANO Y PROTEINAS ENLAZADAS A ß-KLOTHO. |
| JP5767314B2 (ja) | 2010-04-16 | 2015-08-19 | ソーク インスティチュート フォー バイオロジカル スタディーズ | Fgfを用いて代謝障害を処置するための方法 |
| JP2013533227A (ja) | 2010-06-08 | 2013-08-22 | ノヴォ ノルディスク アー/エス | Fgf21類似体および誘導体 |
| CN103415300B (zh) | 2010-07-20 | 2018-02-23 | 诺沃—诺迪斯克有限公司 | N‑末端修饰的fgf21化合物 |
| SG188401A1 (en) | 2010-09-09 | 2013-04-30 | Trifoilium Aps | Airway administration of angiogenesis inhibitors |
| KR20130110169A (ko) | 2010-09-22 | 2013-10-08 | 암젠 인크 | 담체 면역글로뷸린 및 이것의 용도 |
| CN102464712A (zh) | 2010-11-11 | 2012-05-23 | 重庆富进生物医药有限公司 | 缺失型人成纤维细胞生长因子21变异体及其偶联物 |
| US9023791B2 (en) | 2010-11-19 | 2015-05-05 | Novartis Ag | Fibroblast growth factor 21 mutations |
| JP5613547B2 (ja) | 2010-12-14 | 2014-10-22 | 株式会社スクウェア・エニックス | タスクベースの並列プログラミング言語 |
| EP2654774A4 (en) | 2010-12-22 | 2015-07-01 | Marcadia Biotech Inc | METHOD FOR THE TREATMENT OF METABOLISM DISEASES AND ADIPOSITAS WITH GIP AND GLP-1 RECEPTOR ACTIVE PUCIDIDES ON GLUCAGON BASIS |
| JP5850435B2 (ja) | 2010-12-24 | 2016-02-03 | 国立研究開発法人産業技術総合研究所 | ヒトfgf19活性の正確で高感度な測定方法ならびにヒトfgf19活性の制御剤 |
| SG192962A1 (en) | 2011-03-17 | 2013-09-30 | Novartis Ag | Fgfr and ligands thereof as biomarkers for breast cancer in hr positive subjects |
| CA2832581C (en) | 2011-04-08 | 2022-08-23 | Yumei Xiong | Method of treating or ameliorating metabolic disorders using growth differentiation factor 15 (gdf-15) |
| WO2012140650A2 (en) | 2011-04-12 | 2012-10-18 | Hepacore Ltd. | Conjugates of carboxy polysaccharides with fibroblast growth factors and variants thereof |
| MX2013013044A (es) | 2011-05-10 | 2014-02-20 | Amgen Inc | METODO PARA IDENTIFICAR COMPUESTOS QUE ESPECIFICAMENTE MODULAN LA INTERACCION DE FGFR1 Y ß-KLOTHO. |
| TWI547500B (zh) | 2011-05-16 | 2016-09-01 | 建南德克公司 | Fgfr1促效劑及其使用方法 |
| US9574002B2 (en) | 2011-06-06 | 2017-02-21 | Amgen Inc. | Human antigen binding proteins that bind to a complex comprising β-Klotho and an FGF receptor |
| CN103649386B (zh) | 2011-06-08 | 2015-12-23 | 索元生物医药(杭州)有限公司 | 预测类视黄醇x受体调节剂活性的方法和组合物 |
| EP2723391B1 (en) | 2011-06-24 | 2018-06-13 | University of Miami | Fibroblast growth factor receptor inhibition for the treatment of disease |
| PH12013502609A1 (en) | 2011-07-01 | 2014-04-28 | Ngm Biopharmaceuticals Inc | Compositions, uses and methods for treatment of metabolic disorders and diseases |
| EP2548570A1 (en) | 2011-07-19 | 2013-01-23 | Sanofi | Pharmaceutical composition for treating a metabolic syndrome |
| WO2013027191A1 (en) | 2011-08-25 | 2013-02-28 | Novartis Ag | Methods and compositions using fgf23 fusion polypeptides |
| MX2014002260A (es) | 2011-08-31 | 2014-08-18 | Amgen Inc | Factor de crecimiento de fibroblasto 21 para usar en el tratamiento de diabetes tipo 1. |
| UY34347A (es) | 2011-09-26 | 2013-04-30 | Novartis Ag | Proteínas de función dual para tratar trastornos metabólicos |
| JO3476B1 (ar) | 2011-09-26 | 2020-07-05 | Novartis Ag | بروتينات مندمجة لعلاج الاضطرابات الايضية |
| AR087973A1 (es) | 2011-10-04 | 2014-04-30 | Lilly Co Eli | Variantes del factor 21 del crecimiento de fibroblastos |
| CN103127503B (zh) | 2011-11-23 | 2017-11-10 | 上海医学生命科学研究中心有限公司 | 拮抗和/或阻断IL‑6/IL‑6R/gp130信号通路在抗肝癌治疗中的用途 |
| KR20140119114A (ko) | 2012-01-18 | 2014-10-08 | 제넨테크, 인크. | Fgf19 조절제의 사용 방법 |
| US9475856B2 (en) | 2012-03-02 | 2016-10-25 | New York University | Chimeric FGF21 proteins with enhanced binding affinity for β-klotho for the treatment of type II diabetes, obesity, and related metabolic disorders |
| JP2013194049A (ja) | 2012-03-23 | 2013-09-30 | Kazuo Todokoro | ヒト造血幹細胞を増幅させるための組成物及び方法 |
| JP6189415B2 (ja) | 2012-04-02 | 2017-08-30 | モデルナティエックス インコーポレイテッドModernaTX,Inc. | 細胞質および細胞骨格タンパク質の産生のための修飾ポリヌクレオチド |
| WO2013156920A1 (en) | 2012-04-16 | 2013-10-24 | Tel Hashomer Medical Research Infrastructure And Services Ltd. | Klotho variant polypeptides and uses thereof in therapy |
| JP2015522539A (ja) | 2012-05-15 | 2015-08-06 | イーライ リリー アンド カンパニー | 線維芽細胞増殖因子21タンパク質の治療目的の使用 |
| US9464126B2 (en) | 2012-06-07 | 2016-10-11 | New York University | Chimeric fibroblast growth factor 21 proteins and methods of use |
| US9474785B2 (en) | 2012-06-07 | 2016-10-25 | New York University | Chimeric fibroblast growth factor 19 proteins and methods of use |
| US9657075B2 (en) | 2012-06-07 | 2017-05-23 | New York University | Chimeric fibroblast growth factor 23 proteins and methods of use |
| MX2014015258A (es) | 2012-06-11 | 2015-03-05 | Lilly Co Eli | Variantes del factor 21 de crecimiento de fibroblasto. |
| TWI513705B (zh) | 2012-06-11 | 2015-12-21 | Lilly Co Eli | 纖維母細胞生長因子21蛋白質 |
| CN104540809B (zh) | 2012-07-11 | 2018-12-11 | 蓝印药品公司 | 成纤维细胞生长因子受体的抑制剂 |
| TW201420606A (zh) | 2012-08-22 | 2014-06-01 | Lilly Co Eli | 同源二聚體蛋白 |
| KR20150043505A (ko) | 2012-09-07 | 2015-04-22 | 사노피 | 대사 증후군의 치료용 융합 단백질 |
| US9290557B2 (en) | 2012-11-28 | 2016-03-22 | Ngm Biopharmaceuticals, Inc. | Compositions comprising variants and fusions of FGF19 polypeptides |
| US9963494B2 (en) | 2012-11-28 | 2018-05-08 | Ngm Biopharmaceuticals, Inc. | Methods of using compositions comprising variants and fusions of FGF19 polypeptides for reducing glucose levels in a subject |
| US9273107B2 (en) | 2012-12-27 | 2016-03-01 | Ngm Biopharmaceuticals, Inc. | Uses and methods for modulating bile acid homeostasis and treatment of bile acid disorders and diseases |
| KR20150104579A (ko) | 2012-12-27 | 2015-09-15 | 엔지엠 바이오파마슈티컬스, 아이엔씨. | 담즙산 항상성의 조절 및 담즙산 질환 및 질병의 치료 방법 |
| WO2014130659A1 (en) | 2013-02-22 | 2014-08-28 | New York University | Chimeric fibroblast growth factor 23 proteins and methods of use |
| WO2014152090A1 (en) | 2013-03-14 | 2014-09-25 | Georgetown University | Compositions and treatments of metabolic disorders using fgf binding protein 3 and fgf 19 |
| WO2014152089A1 (en) | 2013-03-14 | 2014-09-25 | Georgetown University | Compositions and treatments of metabolic disorders using fgf binding protein 3 |
| WO2014149699A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-25 | Eli Lilly And Company | Bifunctional protein |
| CA2928135A1 (en) | 2013-10-21 | 2015-04-30 | Salk Institute For Biological Studies | Mutated fibroblast growth factor (fgf) 1 and methods of use |
| KR102178945B1 (ko) | 2013-10-28 | 2020-11-13 | 엔지엠 바이오파마슈티컬스, 아이엔씨. | 암 모델 및 관련 방법 |
| JP6837840B2 (ja) | 2014-01-24 | 2021-03-10 | エヌジーエム バイオファーマシューティカルス,インコーポレーテッド | 結合タンパク質及びその使用方法 |
| US10398758B2 (en) | 2014-05-28 | 2019-09-03 | Ngm Biopharmaceuticals, Inc. | Compositions comprising variants of FGF19 polypeptides and uses thereof for the treatment of hyperglycemic conditions |
| EP3155005A4 (en) | 2014-06-16 | 2018-07-11 | NGM Biopharmaceuticals, Inc. | Methods and uses for modulating bile acid homeostasis and treatment of bile acid disorders and diseases |
| WO2016048995A2 (en) | 2014-09-23 | 2016-03-31 | Salk Institute For Biological Studies | Fgf19 truncations and mutants and uses thereof |
| SG11201702757YA (en) | 2014-10-23 | 2017-05-30 | Ngm Biopharmaceuticals Inc | Pharmaceutical compositions comprising peptide variants and methods of use thereof |
| WO2016073855A1 (en) | 2014-11-07 | 2016-05-12 | Ngm Biopharmaceuticals, Inc. | Methods for treatment of bile acid-related disorders and prediction of clinical sensitivity to treatment of bile acid-related disorders |
| ES2871036T3 (es) | 2015-11-09 | 2021-10-28 | Ngm Biopharmaceuticals Inc | Método para el tratamiento de trastornos relacionados con ácidos biliares |
| WO2018039557A1 (en) | 2016-08-26 | 2018-03-01 | Ngm Biopharmaceuticals, Inc. | Methods of treating fibroblast growth factor 19-mediated cancers and tumors |
| WO2018044778A1 (en) | 2016-08-29 | 2018-03-08 | NGM Biopharmaceuticals, Inc | Methods for treatment of bile acid-related disorders |
-
2014
- 2014-10-27 KR KR1020167013366A patent/KR102178945B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2014-10-27 CN CN201480070292.4A patent/CN105828878A/zh active Pending
- 2014-10-27 RU RU2016119745A patent/RU2707531C2/ru active
- 2014-10-27 NZ NZ718962A patent/NZ718962A/en not_active IP Right Cessation
- 2014-10-27 US US15/032,605 patent/US10369199B2/en active Active
- 2014-10-27 CN CN202111064301.7A patent/CN113769114A/zh active Pending
- 2014-10-27 MX MX2016004822A patent/MX377380B/es active IP Right Grant
- 2014-10-27 CA CA2927592A patent/CA2927592C/en active Active
- 2014-10-27 SG SG11201602870YA patent/SG11201602870YA/en unknown
- 2014-10-27 AU AU2014342630A patent/AU2014342630B2/en not_active Ceased
- 2014-10-27 EP EP14857066.6A patent/EP3062881B1/en active Active
- 2014-10-27 JP JP2016525550A patent/JP6560202B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2014-10-27 WO PCT/US2014/062378 patent/WO2015065897A1/en not_active Ceased
- 2014-10-27 BR BR112016009099A patent/BR112016009099A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2014-10-27 ES ES14857066T patent/ES2753264T3/es active Active
-
2016
- 2016-04-19 ZA ZA2016/02665A patent/ZA201602665B/en unknown
- 2016-04-24 IL IL245297A patent/IL245297B/en active IP Right Grant
-
2019
- 2019-01-24 JP JP2019009836A patent/JP6776380B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2019-06-26 US US16/453,164 patent/US20200164035A1/en not_active Abandoned
-
2020
- 2020-10-07 JP JP2020169989A patent/JP2021008499A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES2753264T3 (es) | 2020-04-07 |
| WO2015065897A1 (en) | 2015-05-07 |
| MX377380B (es) | 2025-03-10 |
| JP2021008499A (ja) | 2021-01-28 |
| NZ718962A (en) | 2019-12-20 |
| EP3062881A1 (en) | 2016-09-07 |
| CA2927592C (en) | 2020-08-18 |
| IL245297A0 (en) | 2016-06-30 |
| RU2707531C2 (ru) | 2019-11-27 |
| AU2014342630B2 (en) | 2020-11-05 |
| JP6776380B2 (ja) | 2020-10-28 |
| EP3062881B1 (en) | 2019-10-02 |
| AU2014342630A1 (en) | 2016-05-05 |
| JP2019112404A (ja) | 2019-07-11 |
| KR20160074000A (ko) | 2016-06-27 |
| CA2927592A1 (en) | 2015-05-07 |
| ZA201602665B (en) | 2020-07-29 |
| RU2016119745A3 (ru) | 2018-05-30 |
| BR112016009099A2 (pt) | 2017-09-19 |
| US20160252497A1 (en) | 2016-09-01 |
| CN105828878A (zh) | 2016-08-03 |
| SG11201602870YA (en) | 2016-05-30 |
| IL245297B (en) | 2021-02-28 |
| MX2016004822A (es) | 2016-08-17 |
| US10369199B2 (en) | 2019-08-06 |
| JP2017501381A (ja) | 2017-01-12 |
| KR102178945B1 (ko) | 2020-11-13 |
| JP6560202B2 (ja) | 2019-08-21 |
| US20200164035A1 (en) | 2020-05-28 |
| CN113769114A (zh) | 2021-12-10 |
| EP3062881A4 (en) | 2017-03-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2016119745A (ru) | Модели рака и соответствующие способы | |
| JP2017501381A5 (ru) | ||
| Lin et al. | A strategy of vascular‐targeted therapy for liver fibrosis | |
| Guan et al. | Dihydromyricetin alleviates diabetic neuropathic pain and depression comorbidity symptoms by inhibiting P2X7 receptor | |
| Wu et al. | Irisin ERKs the fat | |
| Bai et al. | Tongxinluo improves cardiac function and ameliorates ventricular remodeling in mice model of myocardial infarction through enhancing angiogenesis | |
| Hoang et al. | Netrin-4 enhances angiogenesis and neurologic outcome after cerebral ischemia | |
| EA201792541A2 (ru) | Ингибиторы рециркуляции желчных кислот для лечения гиперхолемии и холестатического заболевания печени | |
| Liu et al. | Vagus nerve stimulation is a potential treatment for ischemic stroke | |
| Tu et al. | Urolithin A exhibits a neuroprotective effect against Alzheimer’s disease by inhibiting DYRK1A activity | |
| Wang et al. | METTL3-mediated STING upregulation and activation in Kupffer cells contribute to radiation-induced liver disease via pyroptosis | |
| Xu et al. | Galanin and its receptor system promote the repair of injured sciatic nerves in diabetic rats | |
| Ren et al. | Transcranial direct current stimulation promotes angiogenesis and improves neurological function via the OXA-TF-AKT/ERK signaling pathway in traumatic brain injury | |
| Hsieh et al. | Combination of sorafenib and intensity modulated radiotherapy for unresectable hepatocellular carcinoma | |
| Yang et al. | Exercise mitigates Dapagliflozin-induced skeletal muscle atrophy in STZ-induced diabetic rats | |
| Zhu et al. | Modulation of comorbid chronic neuropathic pain and anxiety-like behaviors by glutamatergic neurons in the ventrolateral periaqueductal gray and the analgesic and anxiolytic effects of electroacupuncture | |
| JP2015518561A5 (ru) | ||
| Qi et al. | Heart-brain interactions: clinical evidence and mechanisms based on critical care medicine | |
| Park et al. | Amphiregulin normalizes altered circuit connectivity for social dominance of the CRTC3 knockout mouse | |
| CN102120755A (zh) | 一种棕色脂肪组织靶向性多肽及其应用 | |
| WO2022033163A1 (zh) | 一种衰老以及健康衰老相关的分子标志物及其在改善健康衰老中的应用 | |
| Yang et al. | Inhibition of hepatitis B virus through PPAR-JAK/STAT pathway modulation by electroacupuncture and tenofovir disoproxil fumarate combination therapy | |
| CN102871969A (zh) | 促红细胞生成素微球在制备治帕金森病运动并发症药物中的应用 | |
| Müller et al. | Adamantinomatous craniopharyngioma: genomics, radiologic findings, clinical, and prognosis | |
| CN102895654B (zh) | 促红细胞生成素在制备治帕金森病运动并发症药物中的应用 |