[go: up one dir, main page]

RU2016109548A - Способ очистки нейтрального олигосахарида грудного молока с применением хроматографии с симулированным движением неподвижной фазы - Google Patents

Способ очистки нейтрального олигосахарида грудного молока с применением хроматографии с симулированным движением неподвижной фазы Download PDF

Info

Publication number
RU2016109548A
RU2016109548A RU2016109548A RU2016109548A RU2016109548A RU 2016109548 A RU2016109548 A RU 2016109548A RU 2016109548 A RU2016109548 A RU 2016109548A RU 2016109548 A RU2016109548 A RU 2016109548A RU 2016109548 A RU2016109548 A RU 2016109548A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
lacto
breast milk
neutral
solution
milk oligosaccharide
Prior art date
Application number
RU2016109548A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2016109548A3 (ru
RU2685537C2 (ru
Inventor
Стефан ЕННЕВАЙН
Маркус ХЕЛЬФРИХ
Original Assignee
Енневайн Биотехнологи Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=49293548&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2016109548(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Енневайн Биотехнологи Гмбх filed Critical Енневайн Биотехнологи Гмбх
Publication of RU2016109548A publication Critical patent/RU2016109548A/ru
Publication of RU2016109548A3 publication Critical patent/RU2016109548A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2685537C2 publication Critical patent/RU2685537C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/15—Vitamins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H3/00—Compounds containing only hydrogen atoms and saccharide radicals having only carbon, hydrogen, and oxygen atoms
    • C07H3/06—Oligosaccharides, i.e. having three to five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/40—Complete food formulations for specific consumer groups or specific purposes, e.g. infant formula
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/702—Oligosaccharides, i.e. having three to five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D15/00—Separating processes involving the treatment of liquids with solid sorbents; Apparatus therefor
    • B01D15/08—Selective adsorption, e.g. chromatography
    • B01D15/10—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by constructional or operational features
    • B01D15/18—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by constructional or operational features relating to flow patterns
    • B01D15/1814—Recycling of the fraction to be distributed
    • B01D15/1821—Simulated moving beds
    • B01D15/185—Simulated moving beds characterised by the components to be separated
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D15/00—Separating processes involving the treatment of liquids with solid sorbents; Apparatus therefor
    • B01D15/08—Selective adsorption, e.g. chromatography
    • B01D15/26—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by the separation mechanism
    • B01D15/36—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by the separation mechanism involving ionic interaction, e.g. ion-exchange, ion-pair, ion-suppression or ion-exclusion
    • B01D15/361—Ion-exchange
    • B01D15/362—Cation-exchange
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D61/00—Processes of separation using semi-permeable membranes, e.g. dialysis, osmosis or ultrafiltration; Apparatus, accessories or auxiliary operations specially adapted therefor
    • B01D61/02—Reverse osmosis; Hyperfiltration ; Nanofiltration
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D61/00—Processes of separation using semi-permeable membranes, e.g. dialysis, osmosis or ultrafiltration; Apparatus, accessories or auxiliary operations specially adapted therefor
    • B01D61/42—Electrodialysis; Electro-osmosis ; Electro-ultrafiltration; Membrane capacitive deionization
    • B01D61/422—Electrodialysis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H1/00—Processes for the preparation of sugar derivatives
    • C07H1/06—Separation; Purification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H1/00—Processes for the preparation of sugar derivatives
    • C07H1/06—Separation; Purification
    • C07H1/08—Separation; Purification from natural products
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/16—Inorganic salts, minerals or trace elements
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/04—Sulfur, selenium or tellurium; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/18—Iodine; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/34—Copper; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A61K35/741—Probiotics
    • A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D2315/00—Details relating to the membrane module operation
    • B01D2315/16—Diafiltration
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Water Supply & Treatment (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Sustainable Development (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Pediatric Medicine (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Nanotechnology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)

Claims (48)

1. Способ очистки нейтрального олигосахарида грудного молока методом непрерывной хроматографии из неочищенного раствора, содержащего нейтральный олигосахарид грудного молока и загрязняющие вещества,
в котором неочищенный раствор, содержащий нейтральный олигосахарид грудного молока и загрязняющие вещества, содержит раствор или состоит из раствора, который выбран из группы, состоящей из экстракта микробиологической ферментации, реакционного раствора биокатализа, раствора химического синтеза и их сочетаний, причем чистота нейтрального олигосахарида грудного молока в растворе составляет <80%,
отличающийся тем, что к неочищенному раствору применяют по меньшей мере одну стадию очистки с использованием хроматографии с симулированным движением неподвижной фазы, при этом обеспечивают очищенный раствор, содержащий нейтральный олигосахарид грудного молока с чистотой ≥80%.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что чистота нейтрального олигосахарида грудного молока в неочищенном растворе составляет ≤70%, ≤60%, ≤50%, ≤40%, ≤30%, ≤20%, ≤10% или ≤5% и/или очищенный раствор содержит нейтральный олигосахарид грудного молока с чистотой ≥85%, предпочтительно ≥90%.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что по меньшей мере одна стадия хроматографии с симулированным движением неподвижной фазы включает
i) по меньшей мере 4 колонки, предпочтительно по меньшей мере 8 колонок, более предпочтительно по меньшей мере 12 колонок, где по меньшей мере одна колонка содержит слабую или сильную катионообменную смолу, предпочтительно катионообменную смолу в Н+ форме или Са2+ форме, и/или
ii) четыре зоны I, II, III и IV с различными скоростями потока, и/или
iii) элюент, содержащий воду или состоящий из воды, предпочтительно этанола и воды, более предпочтительно 5-15% (об.) этанола и 85-95% (об.) воды, наиболее предпочтительно 9-11% (об.) этанола и 89-91% (об.) воды, где элюент возможно дополнительно содержит серную кислоту, предпочтительно ≤10 мМ серной кислоты или менее, и/или
iv) рабочую температуру от 15°C до 60°C, предпочтительно от 20°C до 55°C, более предпочтительно от 25°C до 50°C.
4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что к очищенному раствору применяют по меньшей мере одну дополнительную стадию очистки с применением хроматографии с симулированным движением неподвижной фазы, при этом обеспечивают очищенный раствор, содержащий нейтральный олигосахарид грудного молока с чистотой ≥92%.
5. Способ по п. 4, отличающийся тем, что дополнительная стадия хроматографии с симулированным движением неподвижной фазы включает
i) по меньшей мере 4 колонки, предпочтительно по меньшей мере 8 колонок, более предпочтительно по меньшей мере 12 колонок, где по меньшей мере одна колонка содержит слабую или сильную катионообменную смолу, предпочтительно катионообменную смолу в Н+ форме или Са2+ форме, и/или
ii) четыре зоны I, II, III и IV с различными скоростями потока, и/или
iii) элюент, содержащий воду или состоящий из воды, предпочтительно этанола и воды, более предпочтительно 5-15% (об.) этанола и 85-95% (об.) воды, наиболее предпочтительно 9-11% (об.) этанола и 89-91% (об.) воды, где элюент возможно дополнительно содержит серную кислоту, предпочтительно ≤10 мМ серной кислоты или менее, и/или
iv) рабочую температуру от 15°C до 60°C, предпочтительно от 20°C до 55°C, более предпочтительно от 25°C до 50°C.
6. Способ по п. 1, отличающийся тем, что неочищенный раствор, содержащий нейтральный олигосахарид грудного молока и загрязняющие вещества, содержит экстракт микробиологической ферментации или состоит из экстракта микробиологической ферментации, причем экстракт микробиологической ферментации получают в по меньшей мере одной стадии микробиологической ферментации, за которой предпочтительно следует по меньшей мере одна из следующих стадий:
а) фильтрации раствора, предпочтительно неочищенного раствора, для отделения растворимого материала от нерастворимого материала после микробиологической ферментации,
б) ионообменной хроматографии, предпочтительно катионообменной хроматографии, более предпочтительно катионообменной хроматографии, за которой следует анионообменная хроматография раствора, предпочтительно раствора, полученного на стадии а),
в) концентрирования раствора, предпочтительно раствора, полученного на стадии б), более предпочтительно путем упаривания воды и/или путем нанофильтрации, факультативно путем концентрирования более одного раза,
г) диализа раствора, предпочтительно раствора, полученного на стадии в), более предпочтительно путем электродиализа и/или диафильтрации, наиболее предпочтительно диафильтрации с помощью нанофильтрационной мембраны, факультативно путем диализа более одного раза,
д) хроматографии раствора с применением хроматографии с симулированным движением неподвижной фазы, предпочтительно раствора, полученного на стадии г),
е) фильтрации раствора, предпочтительно раствора, полученного на стадии д), для отделения нейтрального олигосахарида грудного молока от окрашенных загрязнителей, более предпочтительно путем фильтрации через активированный уголь, и
ж) сушки распылением очищенного раствора, содержащего нейтральный олигосахарид грудного молока, предпочтительно очищенного раствора, полученного на стадии е),
при этом наиболее предпочтительно, если все стадии от а) до ж) осуществляют последовательно.
7. Способ по п. 1, отличающийся тем, что перед тем, как подвергнуть раствор по меньшей мере одной стадии хроматографии с симулированным движением неподвижной фазы, раствор, содержащий нейтральный олигосахарид грудного молока,
i) фильтруют для удаления любого нерастворимого материала, предпочтительно фильтруют через активированный уголь, древесный уголь и/или целит для удаления любого нерастворимого материала и органических загрязняющих веществ, более предпочтительно фильтруют методом поперечноточной фильтрации, наиболее предпочтительно фильтруют методом поперечноточной фильтрации с применением микрофильтрационной мембраны, и/или
ii) применяют по меньшей мере одну стадию очистки с использованием катионообменной и/или анионообменной хроматографии, предпочтительно сначала по меньшей мере одну стадию катионообменной хроматографии и затем по меньшей мере одну стадию анионообменной хроматографии.
8. Способ по п. 1, отличающийся тем, что перед тем, как подвергнуть раствор по меньшей мере одной стадии очистки с применением хроматографии с симулированным движением неподвижной фазы или после стадии очистки с применением хроматографии с симулированным движением неподвижной фазы, раствор, содержащий нейтральный олигосахарид грудного молока, подвергают электродиализу и/или диафильтрации, предпочтительно диафильтрации с использованием нанофильтрационной мембраны, более предпочтительно диафильтрации с использованием нанофильтрационной мембраны, имеющей размер эксклюзионного предела ≤20 Å, причем наиболее предпочтительно раствор подвергают диализу до проводимости ≤15 мСм/см, предпочтительно ≤10 мСм/см, более предпочтительно ≤5 мСм/см.
9. Способ по п. 8, отличающийся тем, что после диализа раствор, содержащий нейтральный олигосахарид грудного молока концентрируют
i) до концентрации ≥100 г/л, предпочтительно ≥200 г/л, более предпочтительно ≥300 г/л, и/или
ii) применяя вакуумный концентратор, и/или
iii) методом нанофильтрации, и/или
iv) при температуре от 4°C до 50°C, предпочтительно от 10°C до 45°C, возможно от 20°C до 40°C или от 30°C до 35°C.
10. Способ по п. 1, отличающийся тем, что очищенный раствор подвергают стерилизующему фильтрованию и/или удалению эндотоксинов, предпочтительно путем фильтрации очищенного раствора через 3 кДа фильтр.
11. Способ по п. 1, отличающийся тем, что очищенный раствор сушат распылением, в частности сушат распылением при концентрации нейтрального олигосахарида грудного молока, составляющей 20-60% (масс./об.), предпочтительно 30-50% (масс./об.), более предпочтительно 35-45% (масс./об.), температуре форсунки 110-150°C, предпочтительно 120-140°C, более предпочтительно 125-135°C и/или температуре на выходе 60-80°C, предпочтительно 65-70°C.
12. Способ по п. 1, отличающийся тем, что нейтральный олигосахарид грудного молока представляет собой нейтральный олигосахарид грудного молока, содержащий более 3-х моносахаридных звеньев, предпочтительно нейтральный трисахарид, тетрасахарид, пентасахарид или гексасахарид грудного молока, более предпочтительно нейтральный олигосахарид грудного молока, выбранный из группы, состоящей из 2'-фукозиллактозы, 3-фукозиллактозы, 2',3-дифукозиллактозы, лакто-N-триозы II, лакто-N-тетраозы, лакто-N-неотетраозы, лакто-N-фукопентаозы I, лакто-N-неофукопентаозы I, лакто-N-фукопентаозы II, лакто-N-фукопентаозы III, лакто-N-фукопентаозы V, лакто-N-неофукопентаозы V, лакто-N-дифукогексаозы I, лакто-N-дифукогексаозы II, 6'-галактозиллактозы, 3'-галактозиллактозы, лакто-N-гексаозы, лакто-N-неогексаозы, пара-лакто-N-гексаозы, пара-лакто-N-неогексаозы и дифокузил-лакто-N-неогексаозы, наиболее предпочтительно нейтральный олигосахарид грудного молока является 2'-фукозиллактозой или лакто-N-тетраозой.
13. Способ по одному из пп. 1-12, отличающийся тем, что способ очистки нейтрального олигосахарида грудного молока в непрерывной хроматографии представляет собой способ очистки нейтрального олигосахарида грудного молока в непрерывном режиме, при этом нейтральный олигосахарид грудного молока предпочтительно является 2'-фукозиллактозой или лакто-N-тетраозой.
14. Нейтральный олигосахарид грудного молока, получаемый с помощью способа по любому из пп. 1-13, где нейтральный олигосахарид грудного молока предпочтительно высушен распылением.
15. Нейтральный олигосахарид грудного молока по п. 14, где нейтральный олигосахарид грудного молока имеет
i) форму твердых гранул, и/или
ii) температуру стеклования от 60 до 90°C, предпочтительно от 62 до 88°C, более предпочтительно 64 до 86°C, определенную методом дифференциальной сканирующей калориметрии, и/или
iii) размер частиц от 5 до 500 мкм, предпочтительно от 10 до 300 мкм, определенный методом лазерной дифракции, и/или
iv) средний размер частиц от 10 до 100 мкм, предпочтительно от 20 до 90 мкм, более предпочтительно от 30 до 80 мкм, наиболее предпочтительно от 40 до 70 мкм, определенный методом лазерной дифракции, и/или
v) аморфное состояние, предпочтительно аморфное состояние без каких-либо характеристических пиков кристаллического вещества в методов порошковой рентгеновской дифракции, и/или
vi) содержание влаги ≤10%, предпочтительно ≤8%, более предпочтительно <5%.
16. Нейтральный олигосахарид грудного молока по п. 14 для применения в медицине, предпочтительно для применения при профилактике или в терапии расстройства желудочно-кишечного тракта.
17. Нейтральный олигосахарид грудного молока по одному из пп. 14-16, отличающийся тем, что нейтральный олигосахарид грудного молока представляет собой нейтральный олигосахарид грудного молока, содержащий более 3-х моносахаридных звеньев, предпочтительно нейтральный трисахарид, тетрасахарид, пентасахарид или гексасахарид грудного молока, более предпочтительно нейтральный олигосахарид грудного молока, выбранный из группы, состоящей из 2'-фукозиллактозы, 3-фукозиллактозы, 2',3-дифукозиллактозы, лакто-N-триозы II, лакто-N-тетраозы, лакто-N-неотетраозы, лакто-N-фукопентаозы I, лакто-N-неофукопентаозы I, лакто-N-фукопентаозы II, лакто-N-фукопентаозы III, лакто-N-фукопентаозы V, лакто-N-неофукопентаозы V, лакто-N-дифукогексаозы I, лакто-N-дифукогексаозы II, 6'-галактозиллактозы, 3'-галактозиллактозы, лакто-N-гексаозы, лакто-N-неогексаозы, пара-лакто-N-гексаозы, пара-лакто-N-неогексаозы и дифокузил-лакто-N-неогексаозы, наиболее предпочтительно нейтральный олигосахарид грудного молока является 2'-фукозиллактозой или лакто-N-тетраозой.
18. Применение нейтрального олигосахарида грудного молока по одному из пп. 14-17 в качестве добавки в пищу, предпочтительно в качестве добавки в продукты питания, предназначенные для человека, и/или пищу домашних животных, более предпочтительно в качестве добавки в детское питание.
RU2016109548A 2013-10-04 2014-10-02 Способ очистки нейтрального олигосахарида грудного молока с применением хроматографии с симулированным движением неподвижной фазы RU2685537C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP13187369.7A EP2857410A1 (en) 2013-10-04 2013-10-04 Process for purification of 2´-fucosyllactose using simulated moving bed chromatography
EP13187369.7 2013-10-04
PCT/EP2014/071145 WO2015049331A1 (en) 2013-10-04 2014-10-02 Process for purification of a neutral human milk oligosaccharide using simulated moving bed chromatography

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2016109548A true RU2016109548A (ru) 2017-11-09
RU2016109548A3 RU2016109548A3 (ru) 2018-06-25
RU2685537C2 RU2685537C2 (ru) 2019-04-22

Family

ID=49293548

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016109548A RU2685537C2 (ru) 2013-10-04 2014-10-02 Способ очистки нейтрального олигосахарида грудного молока с применением хроматографии с симулированным движением неподвижной фазы

Country Status (13)

Country Link
US (2) US10435427B2 (ru)
EP (2) EP2857410A1 (ru)
JP (1) JP6666243B2 (ru)
KR (1) KR102298281B1 (ru)
CN (2) CN109705175B (ru)
BR (1) BR112016007342B1 (ru)
DK (1) DK3063159T3 (ru)
ES (1) ES2868249T3 (ru)
MX (2) MX373919B (ru)
PH (1) PH12016500594B1 (ru)
PL (1) PL3063159T3 (ru)
RU (1) RU2685537C2 (ru)
WO (1) WO2015049331A1 (ru)

Families Citing this family (50)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2857410A1 (en) 2013-10-04 2015-04-08 Jennewein Biotechnologie GmbH Process for purification of 2´-fucosyllactose using simulated moving bed chromatography
EP2896628B1 (en) 2014-01-20 2018-09-19 Jennewein Biotechnologie GmbH Process for efficient purification of neutral human milk oligosaccharides (HMOs) from microbial fermentation
US10314852B2 (en) 2014-10-24 2019-06-11 Glycom A/S Mixtures of HMOs
EP3390652B1 (en) 2015-12-18 2024-12-04 Glycom A/S Fermentative production of oligosaccharides
EP3445770B1 (en) 2016-04-19 2025-11-26 Glycom A/S Separation of oligosaccharides from fermentation broth
WO2017221208A1 (en) 2016-06-24 2017-12-28 Glycom A/S Compositions comprising hmos, their production and use for the prevention and/or treatment of viral and/or bacterial infections
KR101979608B1 (ko) * 2017-04-17 2019-08-28 재단법인 탄소순환형 차세대 바이오매스 생산전환 기술연구단 푸코오스 분리방법 및 이를 위한 장치
WO2019008104A1 (en) * 2017-07-07 2019-01-10 Nestec S.A. FORTIFYING HUMAN MILK
CN110914284B (zh) 2017-07-12 2025-01-07 格礼卡姆股份公司 包含中性单糖或寡糖和酸性非碳水化合物组分的无定形混合物
EP3450443A1 (en) 2017-08-29 2019-03-06 Jennewein Biotechnologie GmbH Process for purifying sialylated oligosaccharides
WO2019050321A1 (ko) * 2017-09-07 2019-03-14 (주)프로테옴텍 다수의 검사선을 구비한 크로마토그래피용 스트립, 이를 포함하는 진단 키트 및 다수의 경쟁적 반응 측정 단계를 포함하는 정성, 반정량, 정량 분석방법
CN111164090A (zh) * 2017-09-29 2020-05-15 菲仕兰坎皮纳荷兰公司 用于从微生物发酵纯化中性母乳寡糖（hmo）的方法
EP3720300A1 (en) * 2017-12-08 2020-10-14 Jennewein Biotechnologie GmbH Spray-dried tetrasaccharides
ES3040419T3 (en) 2017-12-08 2025-10-30 Chr Hansen Hmo Gmbh Spray-dried lacto-n-fucopentaose
EP3494805B1 (en) 2017-12-08 2025-08-13 Chr. Hansen HMO GmbH Spray-dried tetrasaccharides
EP3494804B1 (en) 2017-12-08 2025-08-13 Chr. Hansen HMO GmbH Spray-dried 3-fucosyllactose
EP3494807A1 (en) 2017-12-11 2019-06-12 Jennewein Biotechnologie GmbH Spray-dried sialyllactose
DK3524067T3 (da) 2018-02-08 2025-05-19 Chr Hansen Hmo Gmbh Spraytørret blanding af modermælksoligosaccharider
WO2019160922A1 (en) * 2018-02-19 2019-08-22 Dupont Nutrition Biosciences Aps Process for spray drying fucosyllactose solutions and related product compositions
EP3546060A1 (en) * 2018-03-27 2019-10-02 DuPont Nutrition Biosciences ApS Process for spray drying fucosyllactose solutions and related product compositions
WO2019215073A1 (en) * 2018-05-07 2019-11-14 Jennewein Biotechnologie Gmbh A SIMPLE METHOD FOR THE PURIFICATION OF LACTO-N-NEOTETRAOSE (LNnT) FROM CARBOHYDRATES OBTAINED BY MICROBIAL FERMENTATION
KR20210013138A (ko) * 2018-05-23 2021-02-03 디에스엠 아이피 어셋츠 비.브이. 올리고당의 제조
CN112888317A (zh) * 2018-08-08 2021-06-01 马斯公司 含低聚糖的宠物食品及使用方法
WO2020079146A1 (en) 2018-10-18 2020-04-23 Basf Se Crystalline form ii of 2'-o-fucosyllactose, process for its preparation, nutritional, cosmetic or pharmaceutical formulation containing the same
EP3741770A1 (en) * 2019-05-21 2020-11-25 Jennewein Biotechnologie GmbH Purification of oligosaccharides from a fermentation broth by using filtration
EP3750902A1 (en) * 2019-06-14 2020-12-16 Jennewein Biotechnologie GmbH Process for the purification of lacto-n-neotetraose
WO2021011905A1 (en) * 2019-07-18 2021-01-21 The Regents Of The University Of California Human milk oligosaccharides for control of dietary response and metabolic phenotype
BR112022005578A2 (pt) 2019-09-24 2022-09-20 Prolacta Bioscience Inc Composições e métodos para tratamento de doenças inflamatórias e imunes
CN110672756B (zh) * 2019-11-07 2020-12-29 江南大学 一种奶粉中2’-岩藻糖基乳糖含量的检测方法
WO2021155157A1 (en) * 2020-01-29 2021-08-05 Dsm Ip Assets B.V. Process for recovering & purifying human milk oligosaccharides
KR20220155595A (ko) * 2020-03-20 2022-11-23 글리콤 에이/에스 고체 hmo 생성물을 제공하는 방법, 및 이에 의해 수득된 고체 hmo 생성물
KR20230022867A (ko) * 2020-06-12 2023-02-16 바스프 에스이 발효 브로스의 개선된 탈염 및 올리고당과 같은 정밀 화학물질의 정제
CN116322371A (zh) 2020-08-14 2023-06-23 普罗莱克塔生物科学公司 与细菌疗法一起使用的人乳寡糖组合物
CN112526022A (zh) * 2020-11-27 2021-03-19 内蒙古伊利实业集团股份有限公司 一种乳中母乳低聚糖的检测方法
MX2023008227A (es) 2021-01-12 2023-07-20 Prolacta Bioscience Inc Regimenes de tratamiento simbiotico.
WO2023066907A1 (en) * 2021-10-18 2023-04-27 Dsm Ip Assets B.V. A method for providing an amorphous hmo product by drying
CN117003803A (zh) 2022-05-07 2023-11-07 山东恒鲁生物科技有限公司 一种三糖的新晶型
CN115873051B (zh) 2022-05-17 2024-06-25 山东恒鲁生物科技有限公司 三糖的新晶型
CN115073539B (zh) * 2022-07-21 2023-06-16 南京工业大学 一种2’-岩藻糖基乳糖分离纯化的方法
CN115260255B (zh) * 2022-08-30 2024-06-28 南京工业大学 一种利用模拟移动床分离纯化2’-岩藻糖基乳糖的方法
WO2024130119A2 (en) 2022-12-16 2024-06-20 Prolacta Bioscience, Inc. Synbiotic compositions for short chain fatty acid production
CN115856151B (zh) * 2022-12-27 2025-08-12 深圳市中科朗健生物技术有限公司 一种同时测定多种人乳低聚糖的高效液相色谱检测方法
CN115838390A (zh) * 2022-12-30 2023-03-24 保龄宝生物股份有限公司 一种利用三组分色谱分离技术制备高含量2′-岩藻糖基乳糖的方法
AU2024217119A1 (en) * 2023-02-07 2025-08-07 N.V. Nutricia Nutritional composition with improved segregation resistance
WO2024218197A1 (en) * 2023-04-19 2024-10-24 Chr. Hansen A/S Human milk oligosaccharides
WO2025056571A1 (en) 2023-09-12 2025-03-20 Frieslandcampina Nederland B.V. Milk extracellular vesicle enrichment process
CN117089503B (zh) 2023-10-17 2024-01-02 保龄宝生物股份有限公司 一种大肠杆菌k-12 mg1655 blbyzt6及其应用
WO2025149372A1 (en) 2024-01-09 2025-07-17 Frieslandcampina Nederland B.V. Milk extracellular vesicle enrichment process using peg
CN119192253B (zh) * 2024-09-06 2025-10-21 虹摹生物科技(上海)有限公司 一种岩藻糖基乳糖及其纯化方法
CN120847064B (zh) * 2025-09-23 2025-12-05 吉林省科技创新研究院有限公司 一种液体中微量可见异物分析鉴定方法

Family Cites Families (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0779800B2 (ja) 1986-01-23 1995-08-30 オムロン株式会社 電子血圧計
JPH0639206B2 (ja) 1988-04-18 1994-05-25 田村プラスチック製品株式会社 ルーフバイザーの取り付け方法
JPH02286695A (ja) * 1989-04-28 1990-11-26 Sumitomo Heavy Ind Ltd オリゴ糖の分離方法
NZ240002A (en) * 1991-09-30 1993-11-25 Lactose Co Of Nz Ltd Method of producing a dry powder containing lactose and "oligosaccharides"
JPH0779927B2 (ja) * 1992-05-22 1995-08-30 川崎重工業株式会社 擬似移動床式液体クロマトオリゴ糖分離装置
JPH06253879A (ja) * 1993-03-01 1994-09-13 Snow Brand Milk Prod Co Ltd グルクロン酸結合オリゴ糖の分離方法
DE4326665C2 (de) * 1993-08-09 1995-07-13 Biotest Pharma Gmbh Verfahren zur Sterilfiltration von Milch
JP3368389B2 (ja) 1993-09-14 2003-01-20 雪印乳業株式会社 シアル酸含有オリゴ糖の分離方法
FI962204A0 (fi) * 1996-05-24 1996-05-24 Cultor Oy Foerfarande foer fraktionering av en loesning
IL129363A (en) 1996-10-10 2003-02-12 Neose Technologies Inc Carbohydrate purification using ultrafiltration, reverse osmosis and nanofiltration
CN1242776A (zh) * 1996-10-10 2000-01-26 尼澳斯技术股份有限公司 用超滤、反渗透和纳滤纯化糖类
DK1531832T3 (da) * 2002-06-28 2009-07-27 Glykos Finland Oy Terapeutiske sammensætninger til anvendelse ved profylakse eller behandling af diarré
EP1634599A1 (en) * 2004-08-20 2006-03-15 N.V. Nutricia Iimmune stimulatory infant nutrition
JP5184768B2 (ja) * 2006-09-05 2013-04-17 株式会社林原 トレハロース高含有糖液の回収方法並びに結晶トレハロースの製造方法
AR072142A1 (es) * 2008-06-13 2010-08-11 Nutricia Nv Nutricion para prevenir infecciones.proceso. composicion. uso.
CN101367844A (zh) * 2008-09-17 2009-02-18 无锡绿色分离应用技术研究所有限公司 一种从阿拉伯胶水解液中提取阿拉伯糖的方法
CA2758097A1 (en) * 2009-04-07 2010-10-14 Glycom A/S Synthesis of 2'-o-fucosyllactose
ES2660698T3 (es) * 2009-06-08 2018-03-23 Jennewein Biotechnologie Gmbh Síntesis de HMO
CN101831475A (zh) * 2010-03-24 2010-09-15 方煜宇 一种生产高纯度低聚半乳糖的方法
EP2576578B1 (en) * 2010-06-01 2018-09-19 Glycom A/S Polymorphs of 2'-o-fucosyllactose and producing thereof
EP2465507A1 (en) 2010-11-23 2012-06-20 Nestec S.A. Oligosaccharide composition for treating skin diseases
US9453230B2 (en) 2011-02-16 2016-09-27 Glycosyn LLC Biosynthesis of human milk oligosaccharides in engineered bacteria
CN102676604A (zh) * 2011-03-08 2012-09-19 保龄宝生物股份有限公司 一种连续模拟移动床色谱分离制备高纯度低聚半乳糖的方法
WO2012156897A1 (en) * 2011-05-13 2012-11-22 Glycom A/S METHOD FOR GENERATING HUMAN MILK OLIGOSACCHARIDES (HMOs) OR PRECURSORS THEREOF
BR112013029203A2 (pt) * 2011-05-13 2016-08-09 Glycom As método para a preparação de um ou mais oligossacarídeos de leite humano, e, uso de oligossacarídeos de leite humano
EP2707379A4 (en) * 2011-05-13 2014-10-08 Glycosyn LLC USE OF PURIFIED 2'-FUCOSYLLACTOSIS, 3-FUCOSYLLACTOSIS AND LACTODIFUCOTETRAOSE AS PREBIOTICS
EP2526784A1 (en) * 2011-05-24 2012-11-28 Nestec S.A. Milk oligosaccharide-galactooligosaccharide composition for infant formula containing the soluble oligosaccharide fraction present in milk, and having a low level of monosaccharides, and a process to produce the composition
US9896470B2 (en) * 2012-06-14 2018-02-20 Glycom A/S Enhancing the stability and purity and increasing the bioavailability of human milk oligosaccharides or precursors or blends thereof
CN103113422B (zh) * 2013-02-06 2015-06-10 广西轻工业科学技术研究院 一种用模拟流动床分离精制高纯度l-阿拉伯糖、d-木糖的方法
EP2857410A1 (en) 2013-10-04 2015-04-08 Jennewein Biotechnologie GmbH Process for purification of 2´-fucosyllactose using simulated moving bed chromatography

Also Published As

Publication number Publication date
US20190292211A1 (en) 2019-09-26
KR102298281B1 (ko) 2021-09-07
KR20160090791A (ko) 2016-08-01
MX373919B (es) 2020-07-13
PL3063159T3 (pl) 2021-07-19
WO2015049331A1 (en) 2015-04-09
PH12016500594B1 (en) 2023-10-20
EP2857410A1 (en) 2015-04-08
EP3063159A1 (en) 2016-09-07
JP6666243B2 (ja) 2020-03-13
US11168105B2 (en) 2021-11-09
BR112016007342A2 (pt) 2017-08-01
DK3063159T3 (da) 2021-05-10
US20160237104A1 (en) 2016-08-18
CN109705175B (zh) 2022-07-05
JP2016535724A (ja) 2016-11-17
US10435427B2 (en) 2019-10-08
ES2868249T3 (es) 2021-10-21
EP3063159B1 (en) 2021-04-07
PH12016500594A1 (en) 2016-06-13
CN105814070A (zh) 2016-07-27
RU2016109548A3 (ru) 2018-06-25
MX2016004288A (es) 2017-01-18
CN109705175A (zh) 2019-05-03
MX2020004844A (es) 2020-10-20
RU2685537C2 (ru) 2019-04-22
BR112016007342B1 (pt) 2020-11-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016109548A (ru) Способ очистки нейтрального олигосахарида грудного молока с применением хроматографии с симулированным движением неподвижной фазы
JP2016535724A5 (ru)
JP5843769B2 (ja) ナノ結晶性セルロース製造からの廃液の流れの分画
RU2496342C2 (ru) Способ выделения олигосахаридов, содержащих сиаловую кислоту, и получаемые в связи с этим композиции, содержащие олигосахариды, содержащие сиаловую кислоту
AU2020279483B2 (en) Purification of oligosaccharides from a fermentation broth by using filtration
CN112154150A (zh) 寡糖的生产
CN104292367A (zh) 一种菊粉的精制方法
CN116322922A (zh) 用于从发酵液中纯化酸性母乳寡糖的方法
CN104448043A (zh) 一种依诺肝素钠的生产及纯化方法
JP5812455B2 (ja) シアリルラクトース素材の分離方法
CN106046193A (zh) 一种海藻多糖p155及其制备工艺
CN106146608A (zh) 一种蜜蜂抗菌肽的提取制备方法
RU2808729C2 (ru) Очистка олигосахаридов от ферментационного бульона посредством использования фильтрации
RU2020108730A (ru) Способ очистки сиалилированных олигосахаридов
HK40059566B (zh) 使用过滤法从发酵液中纯化寡糖
CN117756656A (zh) 一种低灰分药用无水甜菜碱的制备方法
JP5888487B2 (ja) 植物からポリアミン組成物を製造する方法
CN102225900A (zh) 一种缬氨酸提纯方法
KR101734260B1 (ko) 홍조류를 이용한 갈락토스의 제조방법
HK40059566A (en) Purification of oligosaccharides from a fermentation broth by using filtration
HK40008041A (en) Process for purification of a neutral human milk oligosaccharide using simulated moving bed chromatography
HK40008041B (en) Process for purification of a neutral human milk oligosaccharide using simulated moving bed chromatography

Legal Events

Date Code Title Description
PD4A Correction of name of patent owner