RU2016105970A - Новые азаоксоиндолы для лечения и профилактики инфекции респираторного синцитиального вируса - Google Patents
Новые азаоксоиндолы для лечения и профилактики инфекции респираторного синцитиального вируса Download PDFInfo
- Publication number
- RU2016105970A RU2016105970A RU2016105970A RU2016105970A RU2016105970A RU 2016105970 A RU2016105970 A RU 2016105970A RU 2016105970 A RU2016105970 A RU 2016105970A RU 2016105970 A RU2016105970 A RU 2016105970A RU 2016105970 A RU2016105970 A RU 2016105970A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- methyl
- pyrrolo
- chloro
- cyclopropan
- benzimidazol
- Prior art date
Links
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims 4
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 title 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 title 1
- -1 dioxotetrahydrothiophenyl Chemical group 0.000 claims 33
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 13
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 11
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 9
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 9
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 9
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 6
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 6
- 125000004739 (C1-C6) alkylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 206010038717 Respiratory syncytial viral infections Diseases 0.000 claims 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 4
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 claims 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 3
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000004567 azetidin-3-yl group Chemical group N1CC(C1)* 0.000 claims 2
- 125000002393 azetidinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 2
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 2
- 125000003566 oxetanyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005476 oxopyrrolidinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003003 spiro group Chemical group 0.000 claims 2
- RTLBWSBCYZQKGW-UHFFFAOYSA-N spiro[1h-pyrrolo[2,3-c]pyridine-3,1'-cyclopropane]-2-one Chemical compound O=C1NC2=CN=CC=C2C11CC1 RTLBWSBCYZQKGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 claims 2
- LARGLDONXUUVRN-UHFFFAOYSA-N 1'-[[5-chloro-1-(1,1-dioxothiolan-3-yl)-7-fluoroindol-2-yl]methyl]spiro[cyclopropane-1,3'-pyrrolo[2,3-c]pyridine]-2'-one Chemical compound C1CS(=O)(=O)CC1N1C=2C(F)=CC(Cl)=CC=2C=C1CN(C1=CN=CC=C11)C(=O)C21CC2 LARGLDONXUUVRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SPRMTAYMNNOMER-QGZVFWFLSA-N CC(C)C(=O)N1CC[C@H](C1)n1c(CN2C(=O)C3(CC3)c3ccncc23)nc2cc(Cl)ccc12 Chemical compound CC(C)C(=O)N1CC[C@H](C1)n1c(CN2C(=O)C3(CC3)c3ccncc23)nc2cc(Cl)ccc12 SPRMTAYMNNOMER-QGZVFWFLSA-N 0.000 claims 1
- AXHWCDBKFVLIHT-UHFFFAOYSA-N CC1(C)C(CCS1(=O)=O)n1c(CN2C(=O)C3(CC3)c3ccncc23)nc2cc(Cl)ccc12 Chemical compound CC1(C)C(CCS1(=O)=O)n1c(CN2C(=O)C3(CC3)c3ccncc23)nc2cc(Cl)ccc12 AXHWCDBKFVLIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OKIXZEWCTZBYSB-UHFFFAOYSA-N CCN1CC(CC1=O)n1c(CN2C(=O)C3(CC3)c3ccncc23)nc2cc(Cl)ccc12 Chemical compound CCN1CC(CC1=O)n1c(CN2C(=O)C3(CC3)c3ccncc23)nc2cc(Cl)ccc12 OKIXZEWCTZBYSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VNECWJTWPGHRDZ-UHFFFAOYSA-N CN1CC(CC1=O)n1c(CN2C(=O)C3(CC3)c3ccncc23)nc2cc(Cl)ccc12 Chemical compound CN1CC(CC1=O)n1c(CN2C(=O)C3(CC3)c3ccncc23)nc2cc(Cl)ccc12 VNECWJTWPGHRDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YGVOGAAQKQGSND-GASCZTMLSA-N CS(=O)(=O)[C@@H]1C[C@@H](C1)n1c(CN2C(=O)C3(CC3)c3ccncc23)nc2cc(Cl)ccc12 Chemical compound CS(=O)(=O)[C@@H]1C[C@@H](C1)n1c(CN2C(=O)C3(CC3)c3ccncc23)nc2cc(Cl)ccc12 YGVOGAAQKQGSND-GASCZTMLSA-N 0.000 claims 1
- VCDFSGMRHBFSIC-ZDUSSCGKSA-N ClC1=CC2=C(N(C(=N2)CN2C(C3(C=4C2=CN=CC=4)CC3)=O)[C@@H]2CS(CC2)(=O)=O)C(=C1)F Chemical compound ClC1=CC2=C(N(C(=N2)CN2C(C3(C=4C2=CN=CC=4)CC3)=O)[C@@H]2CS(CC2)(=O)=O)C(=C1)F VCDFSGMRHBFSIC-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 1
- YGVOGAAQKQGSND-SHTZXODSSA-N ClC1=CC2=C(N(C(=N2)CN2C(C3(C=4C2=CN=CC=4)CC3)=O)[C@@H]2C[C@H](C2)S(=O)(=O)C)C=C1 Chemical compound ClC1=CC2=C(N(C(=N2)CN2C(C3(C=4C2=CN=CC=4)CC3)=O)[C@@H]2C[C@H](C2)S(=O)(=O)C)C=C1 YGVOGAAQKQGSND-SHTZXODSSA-N 0.000 claims 1
- MLQFMPOIRSVIGF-CQSZACIVSA-N ClC1=CC2=C(N(C(=N2)CN2C(C3(C=4C2=CN=CC=4)CC3)=O)[C@H]2CS(CC2)(=O)=O)C=C1 Chemical compound ClC1=CC2=C(N(C(=N2)CN2C(C3(C=4C2=CN=CC=4)CC3)=O)[C@H]2CS(CC2)(=O)=O)C=C1 MLQFMPOIRSVIGF-CQSZACIVSA-N 0.000 claims 1
- XFJISQXBHQFJNW-UHFFFAOYSA-N Clc1ccc2n(C3CC4(C3)CS(=O)(=O)C4)c(CN3C(=O)C4(CC4)c4ccncc34)nc2c1 Chemical compound Clc1ccc2n(C3CC4(C3)CS(=O)(=O)C4)c(CN3C(=O)C4(CC4)c4ccncc34)nc2c1 XFJISQXBHQFJNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UINNRINTAPJTIM-UHFFFAOYSA-N Clc1ccc2n(C3CCC(=O)NC3)c(CN3C(=O)C4(CC4)c4ccncc34)nc2c1 Chemical compound Clc1ccc2n(C3CCC(=O)NC3)c(CN3C(=O)C4(CC4)c4ccncc34)nc2c1 UINNRINTAPJTIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZDEOFUPCOPQOAJ-UHFFFAOYSA-N Clc1ccc2n(C3CCNC(=O)C3)c(CN3C(=O)C4(CC4)c4ccncc34)nc2c1 Chemical compound Clc1ccc2n(C3CCNC(=O)C3)c(CN3C(=O)C4(CC4)c4ccncc34)nc2c1 ZDEOFUPCOPQOAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BZVCAGJHQMRFCU-UHFFFAOYSA-N Clc1ccc2n(C3CCNC3=O)c(CN3C(=O)C4(CC4)c4ccncc34)nc2c1 Chemical compound Clc1ccc2n(C3CCNC3=O)c(CN3C(=O)C4(CC4)c4ccncc34)nc2c1 BZVCAGJHQMRFCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DJGQEUVBVKDJCH-UHFFFAOYSA-N Clc1ccc2n(C3CCNCC3)c(CN3C(=O)C4(CC4)c4ccncc34)nc2c1 Chemical compound Clc1ccc2n(C3CCNCC3)c(CN3C(=O)C4(CC4)c4ccncc34)nc2c1 DJGQEUVBVKDJCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UZILRIRZFHDNDJ-UHFFFAOYSA-N Clc1ccc2n(C3CCOCC3)c(CN3C(=O)C4(CC4)c4ccncc34)nc2c1 Chemical compound Clc1ccc2n(C3CCOCC3)c(CN3C(=O)C4(CC4)c4ccncc34)nc2c1 UZILRIRZFHDNDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VYHNPWOFJBNVSD-UHFFFAOYSA-N Clc1ccc2n(C3CCS(=O)(=O)C3)c(CN3C(=O)C4(CC4)c4ccncc34)cc2c1 Chemical compound Clc1ccc2n(C3CCS(=O)(=O)C3)c(CN3C(=O)C4(CC4)c4ccncc34)cc2c1 VYHNPWOFJBNVSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MLQFMPOIRSVIGF-UHFFFAOYSA-N Clc1ccc2n(C3CCS(=O)(=O)C3)c(CN3C(=O)C4(CC4)c4ccncc34)nc2c1 Chemical compound Clc1ccc2n(C3CCS(=O)(=O)C3)c(CN3C(=O)C4(CC4)c4ccncc34)nc2c1 MLQFMPOIRSVIGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XFWHLZZWLBRVHJ-UHFFFAOYSA-N Clc1ccc2n(C3CNC(=O)C3)c(CN3C(=O)C4(CC4)c4ccncc34)nc2c1 Chemical compound Clc1ccc2n(C3CNC(=O)C3)c(CN3C(=O)C4(CC4)c4ccncc34)nc2c1 XFWHLZZWLBRVHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZXQSIZFPHQCABC-UHFFFAOYSA-N Clc1ccc2n(C3CNC3)c(CN3C(=O)C4(CC4)c4ccncc34)nc2c1 Chemical compound Clc1ccc2n(C3CNC3)c(CN3C(=O)C4(CC4)c4ccncc34)nc2c1 ZXQSIZFPHQCABC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NBQITMOMDHLSEC-UHFFFAOYSA-N Clc1ccc2n(C3CNC4(COC4)C3)c(CN3C(=O)C4(CC4)c4ccncc34)nc2c1 Chemical compound Clc1ccc2n(C3CNC4(COC4)C3)c(CN3C(=O)C4(CC4)c4ccncc34)nc2c1 NBQITMOMDHLSEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NSZHUHWTXNLKBF-UHFFFAOYSA-N Clc1ccc2n(C3COC3)c(CN3C(=O)C4(CC4)c4ccncc34)nc2c1 Chemical compound Clc1ccc2n(C3COC3)c(CN3C(=O)C4(CC4)c4ccncc34)nc2c1 NSZHUHWTXNLKBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NRWVMWFKBULKND-UHFFFAOYSA-N Clc1ccc2n(C3CS(=O)(=O)C3)c(CN3C(=O)C4(CC4)c4ccncc34)nc2c1 Chemical compound Clc1ccc2n(C3CS(=O)(=O)C3)c(CN3C(=O)C4(CC4)c4ccncc34)nc2c1 NRWVMWFKBULKND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DSHOROCAEGDKSF-UHFFFAOYSA-N Clc1cnc2n(C3CCS(=O)(=O)C3)c(CN3C(=O)C4(CC4)c4ccncc34)cc2c1 Chemical compound Clc1cnc2n(C3CCS(=O)(=O)C3)c(CN3C(=O)C4(CC4)c4ccncc34)cc2c1 DSHOROCAEGDKSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SOWCHDHBORPEKQ-UHFFFAOYSA-N Clc1cnc2n(C3CCS(=O)(=O)C3)c(CN3C(=O)C4(CC4)c4ccncc34)nc2c1 Chemical compound Clc1cnc2n(C3CCS(=O)(=O)C3)c(CN3C(=O)C4(CC4)c4ccncc34)nc2c1 SOWCHDHBORPEKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NZNMSOFKMUBTKW-UHFFFAOYSA-N Cyclohexanecarboxylic acid Natural products OC(=O)C1CCCCC1 NZNMSOFKMUBTKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PFAGLVPRNFTEQF-UHFFFAOYSA-N FC1(F)CC(C1)n1c(CN2C(=O)C3(CC3)c3ccncc23)nc2cc(Cl)ccc12 Chemical compound FC1(F)CC(C1)n1c(CN2C(=O)C3(CC3)c3ccncc23)nc2cc(Cl)ccc12 PFAGLVPRNFTEQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RCZHHJZDUWUJMS-UHFFFAOYSA-N FC1(F)CCC(C1)n1c(CN2C(=O)C3(CC3)c3ccncc23)nc2cc(Cl)ccc12 Chemical compound FC1(F)CCC(C1)n1c(CN2C(=O)C3(CC3)c3ccncc23)nc2cc(Cl)ccc12 RCZHHJZDUWUJMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BTBLJOBOELXLGD-UHFFFAOYSA-N Fc1cc(Cl)cc2nc(CN3C(=O)C4(CC4)c4ccncc34)n(C3CS(=O)(=O)C3)c12 Chemical compound Fc1cc(Cl)cc2nc(CN3C(=O)C4(CC4)c4ccncc34)n(C3CS(=O)(=O)C3)c12 BTBLJOBOELXLGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XMJUHZGGGNCDGN-UHFFFAOYSA-N OC1CCC(C1)n1c(CN2C(=O)C3(CC3)c3ccncc23)nc2cc(Cl)ccc12 Chemical compound OC1CCC(C1)n1c(CN2C(=O)C3(CC3)c3ccncc23)nc2cc(Cl)ccc12 XMJUHZGGGNCDGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZYWJBTUIUDPCJR-UHFFFAOYSA-N OC1CCC(CC1)n1c(CN2C(=O)C3(CC3)c3ccncc23)nc2cc(Cl)ccc12 Chemical compound OC1CCC(CC1)n1c(CN2C(=O)C3(CC3)c3ccncc23)nc2cc(Cl)ccc12 ZYWJBTUIUDPCJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VFIQQXSQEDTMKE-UHFFFAOYSA-N OCC(CO)n1c(CN2C(=O)C3(CC3)c3ccncc23)nc2cc(Cl)ccc12 Chemical compound OCC(CO)n1c(CN2C(=O)C3(CC3)c3ccncc23)nc2cc(Cl)ccc12 VFIQQXSQEDTMKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NJUODCKGZFFLJP-HDJSIYSDSA-N O[C@H]1C[C@@H](C1)n1c(CN2C(=O)C3(CC3)c3ccncc23)nc2cc(Cl)ccc12 Chemical compound O[C@H]1C[C@@H](C1)n1c(CN2C(=O)C3(CC3)c3ccncc23)nc2cc(Cl)ccc12 NJUODCKGZFFLJP-HDJSIYSDSA-N 0.000 claims 1
- NJUODCKGZFFLJP-OKILXGFUSA-N O[C@H]1C[C@H](C1)n1c(CN2C(=O)C3(CC3)c3ccncc23)nc2cc(Cl)ccc12 Chemical compound O[C@H]1C[C@H](C1)n1c(CN2C(=O)C3(CC3)c3ccncc23)nc2cc(Cl)ccc12 NJUODCKGZFFLJP-OKILXGFUSA-N 0.000 claims 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims 1
- VZFUCHSFHOYXIS-UHFFFAOYSA-N cycloheptane carboxylic acid Natural products OC(=O)C1CCCCCC1 VZFUCHSFHOYXIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/10—Spiro-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Virology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Oncology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Claims (100)
1. Соединение формулы (I)
где R1 представляет собой атом галогена;
R2 представляет собой азетидинил, который является незамещенным или который замещен C1-6алкилсульфонилом; C1-6алкоксикарбонилпирролидинил; C1-6алкилкарбонилпирролидинил; циклоалкил, который является незамещенным или который замещен C1-6алкилом, C1-6алкилсульфонилом, карбокси, атомом галогена или гидрокси; диоксотетрагидротиофенил, который является незамещенным или который замещен C1-6алкилом; диоксотетрагидротиопиранил; диоксотиетанил; оксотиетанил; оксопирролидинил, который является незамещенным или который замещен C1-6алкилом; оксетанил; оксопиперидинил; пиперидинил; тетрагидрофуранил; тетрагидропиранил; ; ; или ; где x равно 1-6;
R3 представляет собой C1-6алкил;
R4 представляет собой C1-6алкил;
или R3 и R4 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклоалкил;
W представляет собой атом азота или -CR5, где R5 представляет собой атом водорода или галогена;
X представляет собой -CH или атом азота;
или их фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п. 1, где
R1 представляет собой атом хлора;
R2 представляет собой азетидин-3-ил, метилсульфонилазетидин-3-ил, трет-бутоксикарбонилпирролидинил, изопропилкарбонилпирролидинил, циклопентил, дифторциклобутил, дифторциклопентил, карбоксициклогексил, гидроксициклобутил, гидроксициклогексил, гидроксициклопентил, метилсульфонилциклобутил, оксетан-3-ил, пиперидин-4-ил, тетрагидрофуранил, тетрагидропиранил, , , , , , , , , , , , , , , или ;
R3 представляет собой метил или этил;
R4 представляет собой метил или этил;
или R3 и R4 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклопропил;
W представляет собой атом азота, -CH или -CF;
X представляет собой -CH или атом азота;
или его фармацевтически приемлемые соли.
3. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R1 представляет собой атом галогена;
R2 представляет собой азетидинил, который является незамещенным или который замещен C1-6алкилсульфонилом; C1-6алкоксикарбонилпирролидинил; C1-6алкилкарбонилпирролидинил; циклоалкил, который является незамещенным или который замещен C1-6алкилом, C1-6алкилсульфонилом, карбокси, атомом галогена или гидрокси; диоксотетрагидротиофенил, который является незамещенным или который замещен C1-6алкилом; диоксотетрагидротиопиранил; диоксотиетанил; оксотиетанил; оксопирролидинил, который является незамещенным или который замещен C1-6алкилом; оксетанил; оксопиперидинил; пиперидинил; тетрагидрофуранил; тетрагидропиранил; ; ; или ; где x равно 1-6;
R3 представляет собой C1-6алкил;
R4 представляет собой C1-6алкил;
или R3 и R4 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклоалкил;
W представляет собой -CR5, где R5 представляет собой атом водорода или галогена;
X представляет собой атом азота.
4. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R1 представляет собой атом хлора;
R2 представляет собой азетидин-3-ил, метилсульфонилазетидин-3-ил, трет-бутоксикарбонилпирролидинил, изопропилкарбонилпирролидинил, циклопентил, дифторциклобутил, дифторциклопентил, карбоксициклогексил, гидроксициклобутил, гидроксициклогексил, гидроксициклопентил, метилсульфонилциклобутил, оксетан-3-ил, пиперидин-4-ил, тетрагидрофуранил,
R3 представляет собой метил или этил;
R4 представляет собой метил или этил;
или R3 и R4 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклопропил;
W представляет собой -CH или -CF;
X представляет собой атом азота.
5. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R1 представляет собой атом галогена;
R2 представляет собой диоксотетрагидротиофенил;
R3 и R4 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклоалкил;
W представляет собой атом азота;
X представляет собой атом азота.
6. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R1 представляет собой атом галогена;
R2 представляет собой диоксотетрагидротиофенил;
R3 и R4 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклоалкил;
W представляет собой атом азота или -CR5, где R5 представляет собой атом водорода или галогена;
X представляет собой -CH.
7. Соединение, выбранное из:
1'-({5-хлор-1-[цис-3-(метилсульфонил)циклобутил]-1H-бензимидазол-2-ил}метил)спиро[циклопропан-1,3'-пирроло[2,3-с]пиридин]-2'(1'Н)-она;
1'-({5-хлор-1-[транс-3-(метилсульфонил)циклобутил]-1H-бензимидазол-2-ил}метил)спиро[циклопропан-1,3'-пирроло[2,3-с]пиридин]-2'(1'Н)-она;
1'-{[5-хлор-1-(2,2-диоксидо-2-тиаспиро[3.3]гепт-6-ил)-1Н-бензимидазол-2-ил]метил}спиро[циклопропан-1,3'-пирроло[2,3-с]пиридин]-2'(1'Н)-она;
1'-{[5-хлор-1-(1,1-диоксидотетрагидро-2Н-тиопиран-4-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]метил}спиро[циклопропан-1,3'-пирроло[2,3-с]пиридин]-2'(1,Н)-она;
1'-[(5-хлор-1-циклопентил-1H-бензимидазол-2-ил)метил]спиро[циклопропан-1,3'-пирроло[2,3-с]пиридин]-2'(1'Н)-она;
1'-{[5-хлор-1-(оксетан-3-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]метил}спиро[циклопропан-1,3'-пирроло[2,3-с]пиридин]-2'(1'Н)-она;
1'-{[5-хлор-1-(3,3-дифторциклобутил)-1H-бензимидазол-2-ил]метил}спиро[циклопропан-1,3'-пирроло[2,3-с]пиридин]-2'(1'Н)-она;
1'-{[5-хлор-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]метил}спиро[циклопропан-1,3'-пирроло[2,3-с]пиридин]-2'(1'Н)-она;
1'-{[5-хлор-1-(4-гидроксициклогексил)-1H-бензимидазол-2-ил]метил}спиро[циклопропан-1,3'-пирроло[2,3-с]пиридин]-2'(1'Н)-она;
1'-{[5-хлор-1-(3-гидроксициклопентил)-1H-бензимидазол-2-ил]метил}спиро[циклопропан-1,3'-пирроло[2,3-с]пиридин]-2'(1'Н)-она;
1'-{[5-хлор-1-(2-оксопирролидин-3-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]метил}спиро[циклопропан-1,3'-пирроло[2,3-с]пиридин]-2'(1'Н)-она;
1'-{[5-хлор-1-(2-оксопиперидин-4-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]метил}спиро[циклопропан-1,3'-пирроло[2.3-с]пиридин]-2'(1'H)-она;
1'-{[5-хлор-1-(3,3-дифторциклопентил)-1H-бензимидазол-2-ил]метил}спиро[циклопропан-1,3'-пирроло[2,3-c]пиридин]-2'(1'H)-она;
цис-4-{5-хлор-2-[(2'-оксоспиро[циклопропан-1,3,-пирроло[2,3-с]пиридин]-1'(2'Н)-ил)метил]-1Н-бензимидазол-1-ил}циклогексанкарбоновой кислоты;
1'-{[6-хлор-3-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил]метил}спиро[циклопропан-1,3'-пирроло[2,3-с]пиридин]-2'(1'Н)-она;
1'-{[5-хлор-1-(тетрагидрофуран-3-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]метил}спиро[циклопропан-1,3'-пирроло[2,3-с]пиридин-2'(1'H)-она;
трет-бутил-3-{5-хлор-2-[(2'-оксоспиро[циклопропан-1,3'-пирроло[2,3-с]пиридин]-1'(2'Н)-ил)метил]-1Н-бензимидазол-1-ил}пирролидин-1-карбоксилата;
1'-{[5-хлор-1-(1,3-дигидроксипропан-2-ил)-1Н-бензимидазол-2-ил]метил}спиро[циклопропан-1,3'-пирроло[2,3-с]пиридин]-2'(1'H)-она;
1'-{[5-хлор-1-(транс-3-гидрокси-3-метилциклобутил)-1H-бензимидазол-2-ил]метил}спиро[циклопропан-1,3'-пирроло[2,3-с]пиридин]-2'(1'H)-она;
1'-{[5-хлор-1-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]метил}спиро[циклопропан-1,3'-пирроло[2,3-с]пиридин]-2'(1'H)-она;
1'-({5-хлор-1-[(3S)-1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил]-1H-бензимидазол-2-ил}метил)спиро[циклопропан-1,3'-пирроло[2,3-с]пиридин]-2'(1'H)-она;
1'-({5-хлор-1-[(3R)-1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил]-1H-бензимидазол-2-ил}метил)спиро[циклопропан-1,3'-пирроло[2,3-с]пиридин]-2'(1'H)-она;
1'-{[5-хлор-1-(1,1-диоксидотиетан-3-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]метил}спиро[циклопропан-1,3'-пирроло[2.3-с]пиридин]-2'(1'H)-она;
1-{[5-хлор-1-(1,1-диоксидотиетан-3-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]метил}-3,3-диметил-1,3-дигидро-2Н-пирроло[2,3-с]пиридин-2-она;
1-{[5-хлор-1-(1,1-диоксидотиетан-3-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]метил}-3,3-диэтил-1,3-дигидро-2Н-пирроло[2,3-с]пиридин-2-она;
1'-{[5-хлор-1-(1-оксидотиетан-3-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]метил}спиро[циклопропан-1,3'-пирроло[2,3-с]пиридин]-2'(1'Н)-она;
1'-{[5-хлор-1-(1,1-диоксидотиетан-3-ил)-7-фтор-1H-бензимидазол-2-ил]метил}спиро[циклопропан-1,3'-пирроло[2,3-с]пиридин]-2'(1'Н)-она;
1'-{[5-хлор-1-(6-оксопиперидин-3-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]метил}спиро[циклопропан-1,3'-пирроло[2,3-с]пиридин]-2'(1'Н)-она;
1'-{[5-хлор-1-(5-оксопирролидин-3-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]метил}спиро[циклопропан-1,3'-пирроло[2,3-с]пиридин]-2'(1'H)-она;
1'-{[5-хлор-1-(1-метил-5-оксопирролидин-3-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]метил}спиро[циклопропан-1,3'-пирроло[2,3-с]пиридин]-2'(1'Н)-она;
1'-{[5-хлор-1-(1-этил-5-оксопирролидин-3-ил)-1Н-бензимидазол-2-ил]метил}спиро[циклопропан-1,3'-пирроло[2,3-c]пиридин]-2'(1'H)-она;
1'-({5-хлор-1-[(3S)-1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил]-7-фтор-1H-бензимидазол-2-ил}метил)спиро[циклопропан-1,3'-пирроло[2,3-с]пиридин]-2'(1'Н)-она;
1'-({5-хлор-1-[(3R)-1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил]-7-фтор-1H-бензимидазол-2-ил}метил)спиро[циклопропан-1,3,-пирроло[2,3-с]пиридин]-2'(1'Н)-она;
1'-{[5-хлор-1-(пиперидин-4-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]метил}спиро[циклопропан-1,3'-пирроло[2,3-с]пиридин]-2'(1'Н)-она;
1'-{[1-(азетидин-3-ил)-5-хлор-1H-бензимидазол-2-ил]метил}спиро[циклопропан-1,3'-пирроло[2,3-c]пиридин]-2'(1'H)-она;
1'-({5-хлор-1-[(3R)-1-(2-метилпропаноил)пирролидин-3-ил]-1H-бензимидазол-2-ил}метил)спиро[циклопропан-1,3'-пирроло[2,3-с]пиридин]-2'(1'Н)-она;
1'-({5-хлор-1-[1-(метилсульфонил)азетидин-3-ил]-1H-бензимидазол-2-ил}метил)спиро[циклопропан-1,3'-пирроло[2,3-с]пиридин]-2'(1'Н)-она;
1'-{[5-хлор-1-(2,2-диметил-1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]метил}спиро[циклопропан-1,3'-пирроло[2,3-с]пиридин]-2'(1'Н)-она;
1'-{[5-хлор-1-(цис-3-гидроксициклобутил)-1H-бензимидазол-2-ил]метил}спиро[циклопропан-1,3'-пирроло[2,3-c]пиридин]-2'(1'H)-она;
1'-{[5-хлор-1-(транс-3-гидроксициклобутил)-1Н-бензимидазол-2-ил]метил}спиро[циклопропан-1,3'-пирроло[2,3-с]пиридин]-2'(1'H)-она;
1'-{[5-хлор-1-(1,1-диоксидо-1,2-тиазолидин-4-ил)-1Н-бензимидазол-2-ил]метил}спиро[циклопропан-1,3'-пирроло[2,3-с]пиридин]-2'(1'Н)-она;
1'-{[5-хлор-1-(2-окса-5-азаспиро[3.4]окт-7-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]метил}спиро[циклопропан-1,3'-пирроло[2,3-с]пиридин]-2'(1'Н)-она;
1'-{[5-хлор-1-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-7-фтор-1H-индол-2-ил]метил}спиро[циклопропан-1,3'-пирроло[2,3-с]пиридин]-2'(1'Н)-она;
1'-{[5-хлор-1-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1H-индол-2-ил]метил}спиро[циклопропан-1,3'-пирроло[2,3-c]пиридин]-2'(1'H)-она и
1'-{[5-хлор-1-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-2-ил]метил}спиро[циклопропан-1,3'-пирроло[2,3-с]пиридин]-2'(1'Н)-она.
8. Соединение по любому из пп. 1-7 для применения в качестве терапевтически активного вещества.
9. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-7 и терапевтически инертный носитель.
10. Применение соединения по любому из пп. 1-7 для лечения или профилактики респираторно-синцитиальной вирусной инфекции.
11. Применение соединения по любому из пп. 1-7 для изготовления лекарственного средства для лечения или профилактики респираторно-синцитиальной вирусной инфекции.
12. Соединение по любому из пп. 1-7 для лечения или профилактики респираторно-синцитиальной вирусной инфекции.
13. Способ лечения или профилактики респираторно-синцитиальной вирусной инфекции, включающий введение эффективного количества соединения по любому из пп. 1-7.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2013081263 | 2013-08-12 | ||
| CNPCT/CN2013/081263 | 2013-08-12 | ||
| PCT/EP2014/067046 WO2015022263A1 (en) | 2013-08-12 | 2014-08-08 | Novel aza-oxo-indoles for the treatment and prophylaxis of respiratory syncytial virus infection |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2016105970A true RU2016105970A (ru) | 2017-09-19 |
Family
ID=51298768
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016105970A RU2016105970A (ru) | 2013-08-12 | 2014-08-08 | Новые азаоксоиндолы для лечения и профилактики инфекции респираторного синцитиального вируса |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9670211B2 (ru) |
| EP (1) | EP3033341B1 (ru) |
| JP (1) | JP6211195B2 (ru) |
| BR (1) | BR112016002638A2 (ru) |
| CA (1) | CA2914529A1 (ru) |
| HK (1) | HK1222653A1 (ru) |
| MX (1) | MX2016001855A (ru) |
| RU (1) | RU2016105970A (ru) |
| WO (1) | WO2015022263A1 (ru) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP6506248B2 (ja) | 2013-03-14 | 2019-04-24 | ゾーン・ロイヤリティズ・アンド・マイルストーンズ・エルエルシー | 二環式鎮痛化合物 |
| JP6262347B2 (ja) * | 2013-08-15 | 2018-01-17 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲーF. Hoffmann−La Roche Aktiengesellschaft | 呼吸器合胞体ウイルス感染症の処置および予防のための新規アザ−オキソ−インドール |
| KR102380609B1 (ko) | 2013-12-12 | 2022-03-30 | 리커리엄 아이피 홀딩스, 엘엘씨 | 바이사이클릭 알킬 화합물 및 합성 |
| US10654812B2 (en) | 2014-03-07 | 2020-05-19 | Recurium Ip Holdings Llc | Propellane derivates and synthesis |
| GB201417707D0 (en) | 2014-10-07 | 2014-11-19 | Viral Ltd | Pharmaceutical compounds |
| US20190060257A1 (en) * | 2016-03-16 | 2019-02-28 | Zeno Royalties & Milestones, LLC | Analgesic compounds |
| GB201711704D0 (en) * | 2017-07-20 | 2017-09-06 | Reviral Ltd | Pharmaceutical compounds |
| EP3846846A4 (en) | 2018-09-06 | 2022-08-03 | Cidara Therapeutics, Inc. | COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF VIRUS INFECTION |
| TWI861205B (zh) | 2019-09-06 | 2024-11-11 | 美商席達拉醫療有限公司 | 用於治療病毒感染之組合物及方法 |
| MX2022002842A (es) * | 2019-09-09 | 2022-06-14 | Cidara Therapeutics Inc | Composiciones y metodos para el tratamiento del virus sincitial respiratorio. |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TWI501967B (zh) * | 2010-12-16 | 2015-10-01 | Janssen R&D Ireland | 作為呼吸道融合病毒抗病毒劑之氮雜吲哚類 |
| GB201119538D0 (en) * | 2011-11-10 | 2011-12-21 | Viral Ltd | Pharmaceutical compounds |
| BR112015008325B1 (pt) * | 2012-10-16 | 2022-01-25 | Janssen Sciences Ireland Uc | Compostos antivirais contra o rsv, seu uso e composição farmacêutica que os compreende |
| MX2015015691A (es) * | 2013-05-14 | 2016-03-04 | Hoffmann La Roche | Aza-oxo-indoles novedosos para el tratamiento y profilaxis de la infeccion del virus sincital respiratorio. |
-
2014
- 2014-08-08 BR BR112016002638A patent/BR112016002638A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2014-08-08 MX MX2016001855A patent/MX2016001855A/es unknown
- 2014-08-08 EP EP14748217.8A patent/EP3033341B1/en not_active Not-in-force
- 2014-08-08 RU RU2016105970A patent/RU2016105970A/ru unknown
- 2014-08-08 WO PCT/EP2014/067046 patent/WO2015022263A1/en not_active Ceased
- 2014-08-08 CA CA2914529A patent/CA2914529A1/en not_active Abandoned
- 2014-08-08 JP JP2016533895A patent/JP6211195B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2014-08-08 HK HK16110819.0A patent/HK1222653A1/zh unknown
-
2016
- 2016-04-08 US US15/094,642 patent/US9670211B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BR112016002638A2 (pt) | 2017-08-01 |
| CA2914529A1 (en) | 2015-02-19 |
| MX2016001855A (es) | 2016-05-24 |
| WO2015022263A1 (en) | 2015-02-19 |
| EP3033341A1 (en) | 2016-06-22 |
| JP2016530257A (ja) | 2016-09-29 |
| HK1222653A1 (zh) | 2017-07-07 |
| EP3033341B1 (en) | 2017-05-03 |
| JP6211195B2 (ja) | 2017-10-11 |
| US9670211B2 (en) | 2017-06-06 |
| US20160229853A1 (en) | 2016-08-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2016105970A (ru) | Новые азаоксоиндолы для лечения и профилактики инфекции респираторного синцитиального вируса | |
| EP3558990B1 (en) | Tetrahydro imidazo[4,5-c]pyridine derivatives as pd-l1 internalization inducers | |
| EP3644996B1 (en) | Methods for treating huntington's disease | |
| ES2780928T3 (es) | Compuestos de espiroimidazol y su uso como inhibidores de bace | |
| JP5630867B2 (ja) | イミダゾピリジン−2−オン誘導体 | |
| JP2018538330A (ja) | menin−MLL相互作用の阻害剤 | |
| EA026628B1 (ru) | Противовирусные соединения против rsv | |
| DK2755973T3 (en) | SUBSTITUTED 4,5,6,7-TETRAHYDRO-1H-PYRAZOLE [4,3-C] PYRIDINES, THEIR USE AS MEDICINES AND PHARMACEUTICAL PREPARATIONS CONTAINING THESE | |
| RU2020129785A (ru) | Фармацевтические производные 6,5-гетеробициклического кольца | |
| JP2015521645A (ja) | 5−アザインダゾール化合物及び使用方法 | |
| EP2291375A1 (de) | Pyrrolopyridinyl-pyrimidin-2-yl-amin-derivate | |
| EP2459556A1 (en) | 2, 7 -naphthyridin- 1 -one derivatives as syk kinase inhibitors | |
| AU2016368317A1 (en) | Inhibitors of influenza virus replication, application methods and uses thereof | |
| JP2017501200A5 (ru) | ||
| KR102561796B1 (ko) | 호흡기 세포 융합 바이러스 감염의 치료 및 예방을 위한 스피로-인돌린 | |
| EP3087077A1 (en) | Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel | |
| SG186018A1 (en) | Biaryl substituted azabicyclic alkane derivatives as nicotinic acetylcholine receptor activity modulators | |
| RU2016105999A (ru) | Новые индолизиновые соединения, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их | |
| US20120065219A1 (en) | Spirocyclic azaadamantane derivatives and methods of use | |
| JP2016509056A (ja) | Pi3キナーゼモジュレータとしてのヘテロ芳香族化合物、及びその使用方法 | |
| KR20190092545A (ko) | 인플루엔자 바이러스 복제의 억제제 및 이의 용도 | |
| CA3162253A1 (en) | Inhibitors of enl/af9 yeats | |
| JP2019504102A5 (ru) | ||
| WO2011096490A1 (ja) | イミダゾピリジン-2-オン誘導体 | |
| WO2024165470A1 (en) | Combinations of dgk (diacylglycerol kinase) inhibitors |