RU2016103088A

RU2016103088A - Фармацевтическое водорастворимое противогрибковое макромолекулярное соединение

Info

Publication number: RU2016103088A
Application number: RU2016103088A
Authority: RU
Inventors: Гуангуи ВЭНЬ; Люйи ВАНЬ; Дунфан ЮЙ; Цзинвэнь ЯН; Хаоцзюнь ВАН
Original assignee: Бейджин Лэбуорлд Био-Медисин Текнолоджи Корп. Лтд
Priority date: 2013-07-25
Filing date: 2014-02-08
Publication date: 2017-08-30
Also published as: CA2919145A1; JP2016525129A; WO2015010439A1; KR20160022915A; AU2014295747A1; CN104055787A; AU2014295747B2; EP3025733A1; CN104055787B; EP3025733A4; US20160158376A1; HK1220629A1; KR101749004B1

Claims

1. Поликонъюгат, содержащий активное лекарственное вещество и макромолекулярный полимер, где активное лекарственное вещество конъюгировано с макромолекулярным полимером посредством химических связей.

2. Поликонъюгат по п. 1, где активное лекарственное вещество представляет собой полиеновый макролидный антибиотик.

3. Поликонъюгат по п. 1, где активное лекарственное вещество выбрано из следующих полиеновых макролидных антибиотиков: амфотерицина В, нистатина, натамицина, трихомицина, мепартрицина, каннитрацина, филипина, ауреофунгина, этрускомицина, гамицина, перимицина.

4. Поликонъюгат по п. 1, где макромолекулярный полимер выбран из полиаминокислоты, образованной путем полимеризации аминокислот, и полиаминогексозы, образованной путем полимеризации аминогексоз.

5. Поликонъюгат по п. 1, где макромолекулярный полимер представляет собой полиаминокислоту, образованную путем полимеризации аминокислот, где аминокислота выбрана из аминокислоты карбонового типа, аминокислоты аминного типа или их комбинации.

6. Поликонъюгат по п. 5, где аминокислота карбонового типа выбрана из аспарагиновой кислоты (Asp), глутамата (Glu) или их комбинаций в любой пропорции.

7. Поликонъюгат по п. 5, где аминокислота аминного типа выбрана из орнитина (Orn), лизина (Lys), аргинина (Arg), гидроксилизина (Hyl) или их комбинаций в любой пропорции.

8. Поликонъюгат по п. 4, где аминокислоты в полиаминокислоте содержат D-аминокислоту, L-аминокислоту и DL-аминокислоту.

9. Поликонъюгат по п. 4, где аминогексоза выбрана из глюкозамина, галактозамина, ацетилглюкозамина, ацетилгалактозамина или их комбинаций.

10. Поликонъюгат по п. 4, где средняя молекулярная масса полиаминокислоты составляет 5000-100000 дальтон.

11. Поликонъюгат по п. 4, где средняя молекулярная масса полиаминогексозы составляет 10000-200000 дальтон.

12. Поликонъюгат по любому из пп. 1-11, где масса активного лекарственного вещества составляет 5-60% от общей массы поликонъюгата.

13. Способ получения поликонъюгатов по любому из пп. 1-12, включающий следующие стадии:

1) предоставление макромолекулярного полимера, растворение в растворителе с образованием раствора;

2) добавление и растворение активного лекарственного вещества в растворе, полученном на стадии 1);

3) добавление катализатора и конденсирующего агента к раствору, полученному на стадии 2), конденсация макромолекулярного полимера с активным лекарственным веществом с образованием его поликонъюгата, где макромолекулярный полимер и активное лекарственное вещество соединяются друг с другом посредством химических связей;

4) отделение и экстрагирование полученного поликонъюгата.

14. Способ по п. 13, где растворитель на стадии 1) представляет собой органический растворитель, такой как диметилформамид, диметилсульфоксид.

15. Способ по п. 13, где катализатор на стадии 3) представляет собой 4-диметиламинопиридин.

16. Способ по п. 13, где конденсирующий агент на стадии 3) представляет собой дициклогексилкарбодиимид.

17. Способ увеличения растворимости активного лекарственного вещества, включающий стадию соединения активного лекарственного вещества с макромолекулярным полимером посредством химических связей с образованием поликонъюгата.

18. Способ по п. 17, где активное лекарственное вещество представляет собой полиеновый макролидный антибиотик.

19. Способ по п. 17, где активное лекарственное вещество выбрано из следующих полиеновых макролидных антибиотиков: амфотерицина В, нистатина, натамицина, трихомицина, мепартрицина, каннитрацина, филипина, ауреофунгина, этрускомицина, гамицина, перимицина.

20. Способ по п. 17, где макромолекулярный полимер выбран из полиаминокислоты, образованной путем полимеризации аминокислот, и полиаминогексозы, образованной путем полимеризации аминогексоз.

21. Способ по п. 20, где макромолекулярный полимер представляет собой полиаминокислоту, образованную путем полимеризации аминокислот, где аминокислота выбрана из аминокислоты карбонового типа, аминокислоты аминного типа или их комбинации.

22. Способ по п. 21, где аминокислота карбонового типа выбрана из аспарагиновой кислоты (Asp), глутамата (Glu) или их комбинаций в любой пропорции.

23. Способ по п. 21, где аминокислота аминного типа выбрана из орнитина (Orn), лизина (Lys), аргинина (Arg), гидроксилизина (Hyl) или их комбинаций в любой пропорции.

24. Способ по п. 20, где аминокислоты в полиаминокислоте включают D-аминокислоту, L-аминокислоту и DL-аминокислоту.

25. Способ по п. 20, где аминогексоза выбрана из глюкозамина, галактозамина, ацетилглюкозамина, ацетилгалактозамина или их комбинаций.

26. Способ по п. 20, где средняя молекулярная масса полиаминокислоты составляет 5000-100000 дальтон.

27. Способ по п. 20, где средняя молекулярная масса полиаминогексозы составляет 10000-200000 дальтон.

28. Способ по п. 17, где масса активного лекарственного вещества составляет 5-60% от общей массы поликонъюгата.

29. Способ по любому из пп. 17-28, где стадию соединения активного лекарственного вещества с макромолекулярным полимером посредством химических связей с образованием поликонъюгата осуществляют согласно способу по любому из пп. 13-16.

30. Фармацевтическая композиция, содержащая поликонъюгат по любому из пп. 1-12 и возможно любые фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества.