RU2016101514A - ЭКСПРЕССИЯ мРНК ГЕНОВ ДЛЯ ПЕРСОНАЛИЗАЦИИ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ ТЕРАПИИ ПАЦИЕНТОВ АНТАГОНИСТОМ MDM2 - Google Patents
ЭКСПРЕССИЯ мРНК ГЕНОВ ДЛЯ ПЕРСОНАЛИЗАЦИИ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ ТЕРАПИИ ПАЦИЕНТОВ АНТАГОНИСТОМ MDM2 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2016101514A RU2016101514A RU2016101514A RU2016101514A RU2016101514A RU 2016101514 A RU2016101514 A RU 2016101514A RU 2016101514 A RU2016101514 A RU 2016101514A RU 2016101514 A RU2016101514 A RU 2016101514A RU 2016101514 A RU2016101514 A RU 2016101514A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- mdm2
- patient
- compound
- level
- inhibitor
- Prior art date
Links
- 108050002772 E3 ubiquitin-protein ligase Mdm2 Proteins 0.000 title claims 13
- 102000012199 E3 ubiquitin-protein ligase Mdm2 Human genes 0.000 title claims 13
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 title claims 10
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 title claims 5
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 title claims 5
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 title 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 28
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 19
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 12
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 12
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 10
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 10
- 102100021572 Bcl-2-binding component 3, isoforms 1/2 Human genes 0.000 claims 8
- 102000009508 Cyclin-Dependent Kinase Inhibitor p16 Human genes 0.000 claims 8
- 108010009392 Cyclin-Dependent Kinase Inhibitor p16 Proteins 0.000 claims 8
- 101000971203 Homo sapiens Bcl-2-binding component 3, isoforms 1/2 Proteins 0.000 claims 8
- 101000971209 Homo sapiens Bcl-2-binding component 3, isoforms 3/4 Proteins 0.000 claims 8
- 229940083338 MDM2 inhibitor Drugs 0.000 claims 5
- 239000012819 MDM2-Inhibitor Substances 0.000 claims 5
- -1 4-chloro-2-fluoro-phenyl Chemical group 0.000 claims 4
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 claims 4
- 102100032500 40S ribosomal protein S27-like Human genes 0.000 claims 3
- 102000000578 Cyclin-Dependent Kinase Inhibitor p21 Human genes 0.000 claims 3
- 108010016788 Cyclin-Dependent Kinase Inhibitor p21 Proteins 0.000 claims 3
- 102100038252 Cyclin-G1 Human genes 0.000 claims 3
- 102100021122 DNA damage-binding protein 2 Human genes 0.000 claims 3
- 101000731896 Homo sapiens 40S ribosomal protein S27-like Proteins 0.000 claims 3
- 101000884191 Homo sapiens Cyclin-G1 Proteins 0.000 claims 3
- 101001041466 Homo sapiens DNA damage-binding protein 2 Proteins 0.000 claims 3
- 101000928259 Homo sapiens NADPH:adrenodoxin oxidoreductase, mitochondrial Proteins 0.000 claims 3
- 101000795222 Homo sapiens TP53-regulated inhibitor of apoptosis 1 Proteins 0.000 claims 3
- 101000610604 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 10B Proteins 0.000 claims 3
- 101000679907 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 27 Proteins 0.000 claims 3
- 102100036777 NADPH:adrenodoxin oxidoreductase, mitochondrial Human genes 0.000 claims 3
- 102100029669 TP53-regulated inhibitor of apoptosis 1 Human genes 0.000 claims 3
- 102100040112 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 10B Human genes 0.000 claims 3
- 102100022202 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 27 Human genes 0.000 claims 3
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 claims 3
- 102100022477 DNA repair protein complementing XP-C cells Human genes 0.000 claims 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 101000618535 Homo sapiens DNA repair protein complementing XP-C cells Proteins 0.000 claims 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims 2
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 2
- 101150033839 4 gene Proteins 0.000 claims 1
- TVTXCJFHQKSQQM-LJQIRTBHSA-N 4-[[(2r,3s,4r,5s)-3-(3-chloro-2-fluorophenyl)-4-(4-chloro-2-fluorophenyl)-4-cyano-5-(2,2-dimethylpropyl)pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-methoxybenzoic acid Chemical compound COC1=CC(C(O)=O)=CC=C1NC(=O)[C@H]1[C@H](C=2C(=C(Cl)C=CC=2)F)[C@@](C#N)(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)F)[C@H](CC(C)(C)C)N1 TVTXCJFHQKSQQM-LJQIRTBHSA-N 0.000 claims 1
- 208000031261 Acute myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010017993 Gastrointestinal neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 101000693970 Homo sapiens Scavenger receptor class A member 3 Proteins 0.000 claims 1
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 102100027192 Scavenger receptor class A member 3 Human genes 0.000 claims 1
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 claims 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims 1
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 claims 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 1
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 101150024228 mdm2 gene Proteins 0.000 claims 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 claims 1
- 201000011519 neuroendocrine tumor Diseases 0.000 claims 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 125000001500 prolyl group Chemical group [H]N1C([H])(C(=O)[*])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
- C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
- C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
- C12Q1/6886—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material for cancer
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
- C12Q2600/106—Pharmacogenomics, i.e. genetic variability in individual responses to drugs and drug metabolism
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
- C12Q2600/158—Expression markers
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pathology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Claims (50)
1. Способ прогнозирования чувствительности пациента, имеющего злокачественное новообразование, к терапии, включающий определение уровня по меньшей мере одного гена, выбранного из группы, состоящей из ВАХ, RPS27L, EDA2R, ХРС, DDB2, FDXR, MDM2, CDKN1A, TRIAP1, ВВС3, CCNG1, TNFRSF10B или CDKN2A, и использование данного уровня в качестве биомаркера для прогнозирование ответа пациента на соединение, где соединение представляет собой ингибитор взаимодействия MDM2-p53.
2. Способ по п. 1, включающий применение гена MDM2 в качестве биомаркера.
3. Способ по п. 1, где ответ представляет собой ответ пациента на противоопухолевую терапию, а биомаркер определяют in vitro в образце или образцах, взятых у пациента.
4. Способ по п. 1, включающий:
а) взятие образца у пациента;
б) определение в образце уровня по меньшей мере одного гена, указанного в п. 1;
в) сравнение уровня, полученного у пациента, со стандартными значениями, полученными у пациента с таким же типом злокачественного новообразования; и
г) введение соединения, действующего как ингибитор взаимодействия MDM2-р53.
5. Способ по п. 1, в котором соединение представляет собой 4-{[2R,3S,4R,5S)-4-(4-хлор-2-фтор-фенил)-3-(3-хлор-2-фтор-фенил)-4-циано-5-(2,2-диметил-пропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-3-метокси-бензойную кислоту формулы
6. Способ по п. 1, в котором соединение представляет собой 1-мПЭГ-карбонилокси-этиловый эфир 4-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-Хлор-2-фтор-фенил)-4-(4-хлор-2-фтор-фенил)-4-циано-5-(2,2-диметил-пропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-3-метокси-бензойной кислоты (средний мол. вес мПЭГ ~2000) формулы:
7. Способ по п. 1, в котором соединение представляет собой
8. Способ по п. 1, в котором уровень по меньшей мере одного указанного гена представляет собой уровень экспрессии мРНК.
9. Способ по п. 2, в котором в качестве биомаркера для прогнозирования ответа пациента, имеющего злокачественное новообразование, на лечение соединением, действующим как ингибитор взаимодействия MDM2-p53, используют паттерн 4 генов, включая MDM2.
10. Способ по п. 9, в котором в указанный паттерн 4 генов входят MDM2, ХРС, ВВС3 и CDKN2A.
11. Способ по п. 10, отличающийся тем, что паттерн 4 генов представлен повышенной экспрессией трех генов, включая MDM2, ХРС, ВВС3, и пониженной экспрессией CDKN2A.
12. Способ по п. 1, в котором злокачественное новообразование выбрано из группы, состоящей из рака молочной железы, рака предстательной железы, рака шейки матки, рака яичника, рака желудочно-кишечного тракта, колоректального рака, рака поджелудочной железы, рака печени, рака головного мозга, нейроэндокринных опухолей, рака легкого, рака почки, гемобластозов, меланомы и сарком.
13. Способ по п. 12, в котором злокачественное новообразование представляет собой острый миелоидный лейкоз (ОМЛ).
14. Способ по п. 2, в котором уровень MDM2 в образце, взятом у пациента до начала лечения, превышающий стандартное значение или диапазон стандартных значений, прогнозирует чувствительность к соединению, которое действует как ингибитор взаимодействия MDM2-p53.
15. Способ по п. 10, в котором повышенный уровень MDM2 в образце или образцах
i) превышающий стандартное значение или диапазон стандартных значений у пациента с таким же типом злокачественного новообразования; или
ii) полученный после начала лечения и сравниваемый с образцом или образцами, взятыми у того же пациента до начала лечения; или
iii) превышающий стандартное значение или диапазон стандартных значений в нормальных клетках или тканях
прогнозирует чувствительность к лечению соединением, которое действует как ингибитор взаимодействия MDM2-p53.
16. Способ прогнозирования ответа пациента, имеющего злокачественное новообразование, на лечение соединением, которое действует как ингибитор взаимодействия MDM2-p53, указанный способ включает стадии:
а) определения уровня по меньшей мере одного гена, выбранного из группы, состоящей из ВАХ, RPS27L, EDA2R, ХРС, DDB2, FDXR, MDM2, CDKN1A, TRIAP1, ВВС3, CCNG1, TNFRSF10B или CDKN2A, в образце, предварительно взятом у пациента, для получения значения или значений, отражающих данный уровень; и
б) сравнения значения или значений, полученных на стадии (а), со стандартным значением или диапазоном стандартных значений.
17. Способ лечения злокачественного новообразования у нуждающегося в этом пациента, включающий определение уровня MDM2 в образце, взятом у пациента, для получения значения или значений, отражающих данный уровень, и лечение пациента соединением, которое действует как ингибитор взаимодействия MDM2-p53.
18. Способ по п. 17, дополнительно включающий определение уровней MDM2, ХРС, ВВС3 и CDKN2A в образце, взятом у пациента, для получения значения или значений, отражающих данные уровни, и лечение пациента соединением, которое действует как ингибитор взаимодействия MDM2-p53.
19. Способ по п. 18, включающий
а) определение уровня экспрессии мРНК MDM2, ХРС, ВВС3 и CDKN2A в образце, взятом у данного пациента до начала лечения;
б) использование уровней экспрессии, полученных на стадии (а), для расчета индекса экспрессии, присваиваемого пациенту;
в) сравнение указанного индекса экспрессии, присваиваемого пациенту, полученного на стадии (б), с референтным уровнем и
г) установление, что у указанного пациента наиболее вероятно будет наблюдаться отклик на терапию, включающую указанный ингибитор MDM2, если индекс экспрессии, присвоенный пациенту, превышает указанный референтный уровень.
20. Способ по пп. 17, 18 или 19, в котором указанное соединение, которое действует как ингибитор взаимодействия MDM2-p53, представляет собой 4-{[2R,3S,4R,5S)-4-(4-хлор-2-фтор-фенил)-3-(3-хлор-2-фтор-фенил)-4-циано-5-(2,2-диметил-пропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-3-метокси-бензойную кислоту по п. 5.
21. Способ по пп. 17, 18 или 19, в котором указанное соединение, которое действует как ингибитор взаимодействия MDM2-p53, представляет собой 1-мПЭГ-карбонилокси-этиловый эфир 4-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фтор-фенил)-4-(4-хлор-2-фтор-фенил)-4-циано-5-(2,2-диметил-пропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-3-метокси-бензойной кислоты (средний мол. вес мПЭГ ~2000) по п. 6.
22. Способ по пп. 17, 18 или 19, в котором указанное соединение, которое действует как ингибитор взаимодействия MDM2-p53, представляет собой соединение (А) по п. 7.
23. Способ in vitro мониторинга эффективности терапии, включающей ингибитор MDM2, у пациента, имеющего злокачественное новообразование, указанный способ включает
а) определение уровня экспрессии мРНК MDM2, ХРС, ВВС3 и CDKN2A в образце, взятом у данного пациента до начала лечения;
б) использование уровней экспрессии, полученных на стадии (а), для расчета значения, обозначаемого индексом экспрессии, присваиваемым пациенту, до начала лечения;
в) повтор стадий (а) и (б) после начала лечения указанным ингибитором MDM2; и
г) сравнение индекса экспрессии, полученного после начала лечения, с индексом, полученным до начала лечения, при этом повышение индекса экспрессии после начала лечения означает наличие у пациента отклика на лечение и, следовательно, рекомендации к продолжению лечения.
24. Способ по п. 23, в котором ингибитор MDM2 представляет собой соединение, которое применяют в способах по пп. 5, 6 или 7.
25. Набор для предсказания ответа на лечение соединением, которое действует как ингибитор взаимодействия MDM2-p53, включающий:
а) реагенты для определения уровня по меньшей мере одного гена, выбранного из группы, состоящей из ВАХ, RPS27L, EDA2R, ХРС, DDB2, FDXR, MDM2, CDKN1A, TRIAP1, ВВС3, CCNG1, TNFRSF10B или CDKN2A, в образце; и
б) модуль для сравнения.
26. Набор по п. 25, в котором уровень по меньшей мере одного гена представляет собой уровень экспрессии мРНК.
27. Набор по п. 25 или 26, в котором ингибитор MDM2 представляет собой соединение, которое применяют в способах по пп. 5, 6 или 7.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201361842567P | 2013-07-03 | 2013-07-03 | |
| US61/842,567 | 2013-07-03 | ||
| US201361912781P | 2013-12-06 | 2013-12-06 | |
| US61/912,781 | 2013-12-06 | ||
| PCT/EP2014/064039 WO2015000945A1 (en) | 2013-07-03 | 2014-07-02 | Mrna-based gene expression for personalizing patient cancer therapy with an mdm2 antagonist |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2016101514A true RU2016101514A (ru) | 2017-08-08 |
| RU2016101514A3 RU2016101514A3 (ru) | 2018-05-28 |
Family
ID=51162759
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016101514A RU2016101514A (ru) | 2013-07-03 | 2014-07-02 | ЭКСПРЕССИЯ мРНК ГЕНОВ ДЛЯ ПЕРСОНАЛИЗАЦИИ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ ТЕРАПИИ ПАЦИЕНТОВ АНТАГОНИСТОМ MDM2 |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP3017061B1 (ru) |
| JP (2) | JP6461126B2 (ru) |
| KR (1) | KR101879926B1 (ru) |
| CN (1) | CN105378112B (ru) |
| AU (1) | AU2014286237B2 (ru) |
| BR (1) | BR112015031542A2 (ru) |
| CA (1) | CA2912547A1 (ru) |
| HK (1) | HK1215453A1 (ru) |
| IL (1) | IL242692B (ru) |
| MX (1) | MX363584B (ru) |
| RU (1) | RU2016101514A (ru) |
| SG (1) | SG11201510816SA (ru) |
| WO (1) | WO2015000945A1 (ru) |
Families Citing this family (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101623985B1 (ko) | 2007-03-28 | 2016-05-25 | 프레지던트 앤드 펠로우즈 오브 하바드 칼리지 | 스티칭된 폴리펩티드 |
| CN108929375A (zh) | 2011-10-18 | 2018-12-04 | 爱勒让治疗公司 | 拟肽大环化合物 |
| EP2819688A4 (en) | 2012-02-15 | 2015-10-28 | Aileron Therapeutics Inc | PEPTIDOMIMETIC MACROCYCLES CROSS-LINKED WITH TRIAZOLE AND THIOETHER |
| KR20150082307A (ko) | 2012-11-01 | 2015-07-15 | 에일러론 테라퓨틱스 인코포레이티드 | 이치환 아미노산 및 이의 제조 및 사용 방법 |
| EP3094746A1 (en) * | 2014-01-14 | 2016-11-23 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Gene signatures associated with sensitivity to mdm2 inhibitors |
| SG10201902598VA (en) | 2014-09-24 | 2019-04-29 | Aileron Therapeutics Inc | Peptidomimetic macrocycles and formulations thereof |
| CN106999541A (zh) | 2014-09-24 | 2017-08-01 | 艾瑞朗医疗公司 | 拟肽大环化合物及其用途 |
| JP2017532959A (ja) * | 2014-10-09 | 2017-11-09 | 第一三共株式会社 | Ｍｄｍ２阻害剤に対する感受性の遺伝子シグネチャーに基づく予測因子に関するアルゴリズム |
| ES2968789T3 (es) | 2015-02-20 | 2024-05-14 | Daiichi Sankyo Co Ltd | Procedimiento combinado para el tratamiento del cáncer |
| MX2017011834A (es) | 2015-03-20 | 2018-04-11 | Aileron Therapeutics Inc | Macrociclos peptidomimeticos y usos de los mismos. |
| GB201517216D0 (en) | 2015-09-29 | 2015-11-11 | Cancer Res Technology Ltd And Astex Therapeutics Ltd | Pharmaceutical compounds |
| GB201517217D0 (en) | 2015-09-29 | 2015-11-11 | Astex Therapeutics Ltd And Cancer Res Technology Ltd | Pharmaceutical compounds |
| WO2018027477A1 (zh) | 2016-08-08 | 2018-02-15 | 肖飞 | 螺环吲哚酮聚乙二醇碳酸酯类化合物和其组合物、制备方法及用途 |
| GB201704966D0 (en) | 2017-03-28 | 2017-05-10 | Astex Therapeutics Ltd | Pharmaceutical compounds |
| GB201704965D0 (en) | 2017-03-28 | 2017-05-10 | Astex Therapeutics Ltd | Pharmaceutical compounds |
| WO2020018611A1 (en) * | 2018-07-18 | 2020-01-23 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Compositions and methods for identification, assessment, prevention, and treatment of ewing sarcoma using tp53 dependency biomarkers and modulators |
| KR20180093849A (ko) | 2018-08-09 | 2018-08-22 | 가톨릭대학교 산학협력단 | 줄기세포 사멸 예측 마커 및 이의 용도 |
| WO2020124043A1 (en) * | 2018-12-13 | 2020-06-18 | Gordon Erlinda M | Methods of exploiting oncogenic drivers along the human cyclin g1 pathway for cancer gene therapy |
| KR20190060964A (ko) | 2019-05-24 | 2019-06-04 | 가톨릭대학교 산학협력단 | 줄기세포 사멸 예측 마커 및 이의 용도 |
| EP3994696B1 (en) * | 2019-07-03 | 2025-05-14 | BostonGene Corporation | Systems and methods for sample preparation, sample sequencing, and sequencing data bias correction and quality control |
| GB201919219D0 (en) * | 2019-12-23 | 2020-02-05 | Otsuka Pharma Co Ltd | Cancer biomarkers |
| US20230313313A1 (en) * | 2020-08-27 | 2023-10-05 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Biomarkers for cancer therapy using mdm2 antagonists |
| RU2766739C1 (ru) * | 2021-04-12 | 2022-03-15 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина" Минздрава России) | Способ прогноза эффективности терапии меланомы |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1631689A2 (en) * | 2003-05-28 | 2006-03-08 | Genomic Health, Inc. | Gene expression markers for predicting response to chemotherapy |
| KR101109437B1 (ko) * | 2005-12-01 | 2012-01-31 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 항암제로서 사용하기 위한 ｐ53 및 ｍｄｍ2 단백질 간상호작용의 저해제로서의 2,4,5-트리페닐 이미다졸린유도체 |
| EP2607497B1 (en) * | 2008-05-12 | 2014-10-01 | Genomic Health, Inc. | Tests to predict responsiveness of cancer patients to chemotherapy treatment options |
| US8354444B2 (en) * | 2008-09-18 | 2013-01-15 | Hoffmann-La Roche Inc. | Substituted pyrrolidine-2-carboxamides |
| PE20110367A1 (es) | 2008-09-18 | 2011-06-13 | Hoffmann La Roche | DERIVADOS DE 4-CIANO-4-FENIL-PIRROLIDIN-2-CARBOXAMIDAS SUSTITUIDAS COMO INHIBIDORES DE LA INTERACCION p53-MDM2 |
| US20120046186A1 (en) * | 2010-08-20 | 2012-02-23 | Pelham Robert J | Gene Expression Markers for Prediction of Response to Platinum-Based Chemotherapy Drugs |
| US8993614B2 (en) * | 2012-03-15 | 2015-03-31 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Substituted pyrrolidine-2-carboxamides |
-
2014
- 2014-07-02 JP JP2016522593A patent/JP6461126B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2014-07-02 SG SG11201510816SA patent/SG11201510816SA/en unknown
- 2014-07-02 KR KR1020157037051A patent/KR101879926B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2014-07-02 AU AU2014286237A patent/AU2014286237B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2014-07-02 HK HK16103385.9A patent/HK1215453A1/zh unknown
- 2014-07-02 MX MX2015018051A patent/MX363584B/es unknown
- 2014-07-02 WO PCT/EP2014/064039 patent/WO2015000945A1/en not_active Ceased
- 2014-07-02 RU RU2016101514A patent/RU2016101514A/ru not_active Application Discontinuation
- 2014-07-02 BR BR112015031542A patent/BR112015031542A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2014-07-02 CN CN201480037933.6A patent/CN105378112B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2014-07-02 EP EP14736727.0A patent/EP3017061B1/en not_active Not-in-force
- 2014-07-02 CA CA2912547A patent/CA2912547A1/en not_active Abandoned
-
2015
- 2015-11-19 IL IL242692A patent/IL242692B/en active IP Right Grant
-
2018
- 2018-11-05 JP JP2018207947A patent/JP2019059737A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR20160013214A (ko) | 2016-02-03 |
| JP2019059737A (ja) | 2019-04-18 |
| AU2014286237B2 (en) | 2020-08-20 |
| WO2015000945A1 (en) | 2015-01-08 |
| MX2015018051A (es) | 2016-03-16 |
| JP6461126B2 (ja) | 2019-01-30 |
| BR112015031542A2 (pt) | 2017-07-25 |
| CA2912547A1 (en) | 2015-01-08 |
| SG11201510816SA (en) | 2016-01-28 |
| CN105378112A (zh) | 2016-03-02 |
| MX363584B (es) | 2019-03-27 |
| JP2016529880A (ja) | 2016-09-29 |
| EP3017061A1 (en) | 2016-05-11 |
| IL242692B (en) | 2019-12-31 |
| CN105378112B (zh) | 2020-10-13 |
| RU2016101514A3 (ru) | 2018-05-28 |
| EP3017061B1 (en) | 2019-01-02 |
| AU2014286237A1 (en) | 2016-01-28 |
| KR101879926B1 (ko) | 2018-08-16 |
| HK1215453A1 (zh) | 2016-08-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2016101514A (ru) | ЭКСПРЕССИЯ мРНК ГЕНОВ ДЛЯ ПЕРСОНАЛИЗАЦИИ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ ТЕРАПИИ ПАЦИЕНТОВ АНТАГОНИСТОМ MDM2 | |
| Shi et al. | Targeting LIF-mediated paracrine interaction for pancreatic cancer therapy and monitoring | |
| Narayan et al. | Ultrasensitive measurement of hotspot mutations in tumor DNA in blood using error-suppressed multiplexed deep sequencing | |
| Salem et al. | Landscape of tumor mutation load, mismatch repair deficiency, and PD-L1 expression in a large patient cohort of gastrointestinal cancers | |
| Saito et al. | The association of microRNA expression with prognosis and progression in early-stage, non–small cell lung adenocarcinoma: a retrospective analysis of three cohorts | |
| Tworkoski et al. | Phosphoproteomic screen identifies potential therapeutic targets in melanoma | |
| Tanaka et al. | Circulating miR-200c levels significantly predict response to chemotherapy and prognosis of patients undergoing neoadjuvant chemotherapy for esophageal cancer | |
| Spoerke et al. | Phosphoinositide 3-kinase (PI3K) pathway alterations are associated with histologic subtypes and are predictive of sensitivity to PI3K inhibitors in lung cancer preclinical models | |
| Volinia et al. | Breast cancer signatures for invasiveness and prognosis defined by deep sequencing of microRNA | |
| Fujii et al. | Mutation-enrichment next-generation sequencing for quantitative detection of KRAS mutations in urine cell-free DNA from patients with advanced cancers | |
| Loree et al. | Clinical and functional characterization of atypical KRAS/NRAS mutations in metastatic colorectal cancer | |
| Gomez et al. | Suppression of microRNA-9 by mutant EGFR signaling upregulates FOXP1 to enhance glioblastoma tumorigenicity | |
| Wang et al. | High expression of miR-532-5p, a tumor suppressor, leads to better prognosis in ovarian cancer both in vivo and in vitro | |
| Liang et al. | Cell-free DNA as a molecular tool for monitoring disease progression and response to therapy in breast cancer patients | |
| Chen et al. | Identification and characterization of tumor suppressor and oncogenic miRNAs in gastric cancer | |
| Fesler et al. | Circulating microRNA testing for the early diagnosis and follow-up of colorectal cancer patients | |
| Wang et al. | Retracted article: expression of microRNA-497 and its prognostic significance in human breast cancer | |
| Yu et al. | Integrative analyses of m6A regulators identify that METTL3 is associated with HPV status and immunosuppressive microenvironment in HPV-related cancers | |
| Azarbarzin et al. | The value of MiR-383, an intronic MiRNA, as a diagnostic and prognostic biomarker in intestinal-type gastric cancer | |
| Bollhagen et al. | Highly multiplexed tissue imaging in precision oncology and translational cancer research | |
| Baykara et al. | ZNF 703 Overexpression may act as an oncogene in non‐small cell lung cancer | |
| Al-Sukhni et al. | Identification of germline genomic copy number variation in familial pancreatic cancer | |
| Niu et al. | Circulating plasma miRNAs as potential biomarkers of non–small cell lung cancer obtained by high-throughput real-time PCR profiling | |
| Nguyen et al. | Serine hydroxymethyltransferase 2 expression promotes tumorigenesis in rhabdomyosarcoma with 12q13-q14 amplification | |
| Silvestri et al. | Protein pathway activation mapping of colorectal metastatic progression reveals metastasis-specific network alterations |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20190121 |