[go: up one dir, main page]

RU2016149767A - Аналоги никотинамидрибозида и фармацевтические композиции и их применение - Google Patents

Аналоги никотинамидрибозида и фармацевтические композиции и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2016149767A
RU2016149767A RU2016149767A RU2016149767A RU2016149767A RU 2016149767 A RU2016149767 A RU 2016149767A RU 2016149767 A RU2016149767 A RU 2016149767A RU 2016149767 A RU2016149767 A RU 2016149767A RU 2016149767 A RU2016149767 A RU 2016149767A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
branched
nicotinamidriboside
stereoisomerically pure
alkyl
straight
Prior art date
Application number
RU2016149767A
Other languages
English (en)
Inventor
Брюс Щепанкевич
Франк ПРОЙГШАТ
Карстен КОППЕТСХ
Роберт Б. Перни
Original Assignee
Глэксосмитклайн Интеллекчуал Проперти (Но.2) Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Глэксосмитклайн Интеллекчуал Проперти (Но.2) Лимитед filed Critical Глэксосмитклайн Интеллекчуал Проперти (Но.2) Лимитед
Publication of RU2016149767A publication Critical patent/RU2016149767A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/67—Vitamins
    • A61K8/673—Vitamin B group
    • A61K8/675—Vitamin B3 or vitamin B3 active, e.g. nicotinamide, nicotinic acid, nicotinyl aldehyde
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/004—Aftersun preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/08—Anti-ageing preparations
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/048—Pyridine radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
    • A61K2800/52—Stabilizers
    • A61K2800/522—Antioxidants; Radical scavengers

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)

Claims (99)

1. Стереоизомерически чистое соединение, представленное структурной формулой (I) или (II):
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
где R1 представляет собой -C(=О)-X-(C1-C18 линейный или разветвленный)алкил или -С(О)-X-(С2-C18 линейный или разветвленный)алкенил;
каждый R2 независимо выбран из водорода и -С(О)-X-(C1-C18 прямого или разветвленного)алкила или -С(О)-X-(C2-С18 прямого или разветвленного)алкенила; и
Х представляет собой ковалентную связь или О.
2. Cтереоизомерически чистое соединение по п. 1, где соединение не является
Figure 00000002
(никотинамидрибозид-2',3',5'-триацетатом) или
Figure 00000003
(никотинамидрибозид-5'-моноацетатом).
3. Стереоизомерически чистое соединение по п. 1, которое представляет собой соединение структурной формулы (I).
4. Стереоизомерически чистое соединение по п. 1, которое представляет собой соединение структурной формулы (II).
5. Стереоизомерически чистое соединение по п. 1, в котором R1 представляет собой -C(=О)-(С1-С3 прямой или разветвленный)алкил, и каждый R2 независимо выбран из водорода и -C(=О)-(С1-С3 прямого или разветвленного)алкила.
6. Стереоизомерически чистое соединение по п. 5, которое представляет собой
Figure 00000004
(никотинамидрибозид гидрид 2',3',5'-триацетат).
7. Стереоизомерически чистое соединение по п. 5, которое представляет собой
Figure 00000005
(никотинамидрибозид гидрид 2',3',5'-трипропионат).
8. Стереоизомерически чистое соединение по п. 5, которое представляет собой
Figure 00000006
(никотинамидрибозид гидрид 2',3',5'-три-н-бутират).
9. Стереоизомерически чистое соединение по п. 5, которое представляет собой
Figure 00000007
(никотинамидрибозид гидрид 2',3',5'-триизобутират).
10. Стереоизомерически чистое соединение по п. 4, в котором R1 представляет собой -C(=О)-CH3, и каждый R2 представляет собой водород (никотинамидрибозид гидрид 5'-моноацетат).
11. Стереоизомерически чистое соединение по п. 1, которое не является
Figure 00000008
(никотинамидрибозид гидрид-2',3',5'-триацетат).
12. Стереоизомерически чистое соединение по п. 1, в котором R1 представляет собой -C(=О)-(С4-С18 линейный или разветвленный)алкил или алкенил, и каждый R2 представляет собой H.
13. Стереоизомерически чистое соединение по п. 12, которое выбрано из
Figure 00000009
(никотинамидрибозид 5'-монопентаноата);
Figure 00000010
(никотинамидрибозид 5'-моногексаноата);
Figure 00000011
(никотинамидрибозид 5'-монононаноата);
Figure 00000012
(никотинамидрибозид 5ʹ-моноундеканоата);
Figure 00000013
(никотинамидрибозид 5'-монододеканоат); и
Figure 00000014
(никотинамидрибозид 5'-моноолеата).
14. Стереоизомерически чистое соединение по п. 1, в котором R1 представляет собой -C(=O)-X-(С1-С10 линейный или разветвленный)алкил или -C(=O)-X-(C2-C10 прямой или разветвленный)алкенил.
15. Стереоизомерически чистое соединение по п. 1, в котором R1 представляет собой -C(=О)-X-(C11-C18 линейный или разветвленный)алкил или -C(=O)-X-(C11-C18 прямой или разветвленный)алкенил.
16. Стереоизомерически чистое соединение по п. 14, в котором R1 содержит линейный или разветвленный алкил или алкенил, выбранный из группы, включающей C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8, C9 и C10 алкил или алкенил.
17. Стереоизомерически чистое соединение по п. 15, в котором R1 содержит линейный или разветвленный алкил или алкенил, выбранный из группы, включающей C11, C12, C13, C14, C15, C16, C17 и C18 алкил или алкенил.
18. Фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1, 2, 3, 5 или 11-17, которая включает в себя анион, выбранный из группы, включающей хлорид, бромид, йодид, нитрат, сульфат, сульфит, фосфат, карбонат, бикарбонат, метансульфонат (мезилат), этансульфонат, пропансульфонат, бензолсульфонат (безилат), пара-толуолсульфонат (тозилат), тиоцианат и трифторметансульфонат.
19. Фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1, 2, 3, 5 или 11-17, которая включает в себя анион, выбранный из группы, включающей трифторацетат, формиат, ацетат, пропионат, бутират, изобутират, пентаноат (валерат), изопентаноат, гексаноат (капроат), изогексаноат, гептаноат (энантат), изогептаноат, октаноат (каприлат), изооктаноат, нонаноат (пеларгонат), изононаноат, деканоат (капрат), лаурат, олеат, пальмитат, стеарат, ундециленат, бензоат, никотинат, лактат, глукуронат, тартрат, малат, сукцинат, фумарат, малонат, тартрат, гидроксисукцинат, 2-оксосукцинат, 2-оксоглутарат, ацетондикарбоксилат, фталат, оксалат, адипат, глутарат, себацинат, малеат, цитрат, этилендиаминтетраацетат, аспартат и глутамат.
20. Стереоизомерически чистое соединение по п. 12, которое выбрано из
Figure 00000015
(никотинамидрибозид гидрид 5ʹ-моногексаноата);
Figure 00000016
(никотинамидрибозид гидрид 5ʹ-монодеканоата); и
Figure 00000017
(никотинамидрибозид гидрид 5'-монотетрадеканоата).
21. Стереоизомерически чистое соединение по п. 1, в котором Х представляет собой О, и R1 и R2 независимо представляют собой -С(О)-О-(C1-C18 прямой или разветвленный)алкил или алкилен.
22. Стереоизомерически чистое соединение по п. 21, которое представляет собой
Figure 00000018
(никотинамидрибозид гидрид 2',3',5'-триэтилкарбонат).
23. Композиция, содержащая стереоизомерически чистое β-аномерное соединение по п. 1 и менее 5% α-аномера.
24. Фармацевтическая или косметическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-22 и фармацевтически приемлемый носитель.
25. Фармацевтическая или косметическая композиция по п. 24, которая является герметизированной для исключения доступа кислорода.
26. Фармацевтическая композиция по п. 25, которая представлена в форме воздухонепроницаемой капсулы.
27. Фармацевтическая композиция по п. 24, в которой фармацевтически приемлемый носитель представляет собой фармацевтический приемлемые носитель для местного применения.
28. Фармацевтическая композиция для местного применения по п. 27, которая представлена в форме, выбранной из мази, лосьона, крема, микроэмульсии, геля, масла и раствора.
29. Фармацевтическая композиция для местного применения по п. 27, содержащая также дополнительный активный ингредиент, выбранный из противовоспалительного средства, обезболивающего средства, бактерицидного средства, противогрибкового средства, антибиотика, витамина, антиоксиданта и солнцезащитного средства.
30. Фармацевтическая композиция по п. 24, в которой фармацевтически приемлемый носитель представляет собой фармацевтически приемлемый носитель для перорального введения.
31. Фармацевтическая композиция по п. 24, содержащая также дополнительное фармацевтически активное средство.
32. Фармацевтическя или косметическая композиция, содержащая стереоизомерически чистое β-аномерное соединение, представленное структурной формулой (I) или (II)
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемую соль, где:
R1 представляет собой -C(=О)-(С1-С5 прямой или разветвленный)алкил или -C(=О)-(С2-С5 прямой или разветвленный)алкенил;
каждый R2 независимо выбран из водорода и -С(О)-(С1-С5 прямого или разветвленного)алкила или алкилена.
33. Фармацевтическая композиция по п. 32, содержащая менее 1% α-аномера.
34. Фармацевтическая композиция по п. 32, которая является свободной от пирогенов.
35. Способ лечения повреждения или заболевания кожи, связанного с или вызванного воспалением, повреждением солнечными лучами, окислительным стрессом или естественным старением, включающий нанесение фармацевтической композиции для местного применения по п. 27 на кожу или слизистую ткань субъекта, нуждающегося в таком лечении.
36. Способ по п. 35, в котором поражение или заболевание кожи выбрано из контактного дерматита, аллергической экземы, актинического кератоза, экземы, пузырчатки, эксфолиативного дерматита, себорейного дерматита, полиморфной эритемы, нодозной эритемы, повреждения, вызванного солнечными лучами, дискоидной красной волчанки, дерматомиозита, псориаза, рака кожи и последствий естественного старения.
37. Способ лечения раны или ожога, включающий нанесение фармацевтической композиции для местного применения по п. 27 на кожу или слизистую ткань субъекта, нуждающегося в таком лечении.
38. Способ повышения уровней содержания NAD по меньшей мере в одной ткани субъекта, включающий введение субъекту композиции по п. 24.
39. Способ по п. 38, в котором композиция вводится перорально.
40. Способ по п. 38, в котором композиция вводится внутривенно, внутрибрюшинно или внутримышечно.
41. Способ по п. 38, в котором композиция применяется местно.
42. Способ по п. 38, который включает также введение субъекту дополнительного терапевтического средства.
43. Способ лечения субъекта, страдающего резистентностью к инсулину, метаболическим синдромом, диабетом или его осложнениями или предрасположенного к указанным заболеваниям, или повышения у субъекта чувствительности к инсулину, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, композиции по п. 24.
44. Способ лечения субъекта, страдающего митохондриальным заболеванием или расстройством или предрасположенного к указанному заболеванию или расстройству, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, композиции по п. 24.
45. Способ по п. 44, в котором митохондриальное заболевание или расстройство выбрано из группы, включающей наследственную атрофию зрительного нерва Лебера (LHON), митохондриальную энцефалопатию, лакцидоз и инсультоподобные эпизоды (синдром MELAS), миоклоническую эпилепсию с разорванными красными мышечными волокнами (MERRF) и синдром Лейга (LS).
46. Соединение по любому одному из пп. 1-22 для применения в терапии.
47. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-22 для применения в лечении поражения или заболевания кожи, связанного с или вызванного воспалением, повреждением солнечными лучами или естественным старением; в лечении раны или ожога; в повышении уровней содержания NAD по меньшей мере в одной ткани субъекта; в лечении резистентности к инсулину, метаболического синдрома, диабета или его осложнений; в повышении чувствительности к инсулину; или в лечении митохондриального заболевания или расстройства.
48. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому одному из пп. 1-22 в производстве лекарственного средства для применения в лечении повреждения или заболевания кожи, связанного с или вызванного воспалением, повреждением солнечными лучами или естественным старением; в лечении раны или ожога; в повышении уровня содержания NAD по меньшей мере в одной ткани субъекта; в лечении резистентности к инсулину, метаболического синдрома, диабета или его осложнений; в повышения чувствительности к инсулину; или в лечения митохондриального заболевания или расстройства.
49. Соединение, представленное структурной формулой (I) или (II):
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, где
R1 представляет собой -C(=О)-X-(C2-C18 прямой или разветвленный)алкил или -C(=О)-X-(C2-С18 прямой или разветвленный)алкенил;
каждый R2 независимо выбран из водорода и -С(О)-X-(C1-C18 прямого или разветвленного)алкила или -С(О)-X-(C2-С18 прямого или разветвленного)алкенила; и
Х представляет собой ковалентную связь или O.
50. Композиция, содержащая соединение по п. 49.
51. Композиция по п. 50, содержащая диастереомерную смесь соединения формулы (I) или (II) или его фармацевтически приемлемой соли.
RU2016149767A 2014-06-06 2015-06-05 Аналоги никотинамидрибозида и фармацевтические композиции и их применение RU2016149767A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201462008707P 2014-06-06 2014-06-06
US62/008,707 2014-06-06
PCT/IB2015/054281 WO2015186114A1 (en) 2014-06-06 2015-06-05 Nicotinamide riboside analogs and pharmaceutical compositions and uses thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2016149767A true RU2016149767A (ru) 2018-07-16

Family

ID=53398163

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016149767A RU2016149767A (ru) 2014-06-06 2015-06-05 Аналоги никотинамидрибозида и фармацевтические композиции и их применение

Country Status (11)

Country Link
US (1) US10485814B2 (ru)
EP (1) EP3152220A1 (ru)
JP (1) JP6559713B2 (ru)
KR (1) KR20170008320A (ru)
CN (1) CN106715455A (ru)
AU (1) AU2015270090A1 (ru)
BR (1) BR112016028672A2 (ru)
CA (1) CA2951287A1 (ru)
MX (1) MX2016016071A (ru)
RU (1) RU2016149767A (ru)
WO (1) WO2015186114A1 (ru)

Families Citing this family (79)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB201313465D0 (en) * 2013-07-29 2013-09-11 Queens University Of The Belfast Methods of preparing nicotinamide riboside and derivatives thereof
WO2016014927A2 (en) 2014-07-24 2016-01-28 W.R. Grace & Co.-Conn. Crystalline form of nicotinamide riboside
MX390185B (es) 2015-03-16 2025-03-20 Chromadex Inc Composiciones de acido nicotinico ribosido o de nicotinamida ribosido, derivados reducidos de los mismos, y su uso.
JP2018515486A (ja) * 2015-05-01 2018-06-14 ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー ニコチンアミドリボシドを用いた皮膚外観の改善方法及びそのための組成物
JP2018517774A (ja) 2015-06-10 2018-07-05 エリジウム・ヘルス・インコーポレイテッド ニコチンアミドリボシドおよびプテロスチルベン組成物ならびに皮膚障害の処置のための方法
WO2017004102A1 (en) 2015-06-29 2017-01-05 The Procter & Gamble Company Multi-component skin care product comprising nicoinamide riboside in a multi-chambered container
EP3322419B1 (en) 2015-07-15 2025-09-03 Cornell University Syntheses, activities, and methods of use of dihydronicotinamide riboside derivatives
PT3331894T (pt) 2015-08-05 2021-04-07 Metro Int Biotech Llc Derivados mononucleotídicos de nicotinamida e suas utilizações
GB2542881B (en) 2015-10-02 2020-01-01 Carr Andrew Crystal forms of ß-nicotinamide mononucleotide
EP3401323B1 (en) * 2015-12-21 2020-07-08 Showa Denko K.K. Nicotinamide mononucleotide derivative and salt thereof, method for producing the same, topical agent, cosmetic and food additive
EP3236928B1 (en) * 2016-01-11 2020-12-09 The Procter and Gamble Company Method of treating a skin condition and compositions therefor
CA3017254C (en) 2016-03-16 2023-08-22 ChromaDex Inc. B-vitamin and amino acid conjugates of nicotinoyl ribosides and reduced nicotinoyl ribosides, derivatives thereof, and methods of preparation thereof
WO2017184885A1 (en) * 2016-04-20 2017-10-26 ChromaDex Inc. Use of nicotinic acid riboside or nicotinamide ribosite derivatives, and reduced derivatives thereof, as nad+increasing precursors
RS64644B9 (sr) 2016-07-15 2024-02-29 H2 Water Tech Ltd Kompozicije za proizvodnju vode obogaćene vodonikom
GB2553001A (en) * 2016-08-19 2018-02-21 The Queen's Univ Of Belfast Lactone intermediates of nicotinamide riboside and nicotinate riboside
AU2017356475B2 (en) 2016-11-11 2023-11-30 ChromaDex Inc. Efficient and scalable syntheses of nicotinoyl ribosides and reduced nicotinoyl ribosides, modified derivatives thereof, phosphorylated analogs thereof, adenylyl dinucleotide conjugates thereof, and novel crystalline forms thereof
US11071747B2 (en) 2016-11-29 2021-07-27 University Of Iowa Research Foundation Use of NAD precursors for breast enhancement
WO2018102426A1 (en) 2016-11-29 2018-06-07 University Of Iowa Research Foundation Use of nad precursors for improving maternal health and/or offspring health
EP3568488A4 (en) * 2017-01-13 2020-09-23 The Regents of The University of Colorado, A Body Corporate METHODS OF TREATMENT OF HYPERTENSION AND ARTERIAL RIGIDITY
JP7182289B2 (ja) 2017-04-05 2022-12-02 コーネル ユニヴァーシティー β－ニコチネートエステルヌクレオチドおよびその調製プロセス
WO2018200357A1 (en) * 2017-04-26 2018-11-01 Elysium Health, Inc. Methods and compositions of improving fertility
US20200179441A1 (en) * 2017-04-27 2020-06-11 H2 Water Technologies Ltd. Synergistic compositions for increasing mitochondrial function and energy
SG11201912267SA (en) 2017-06-19 2020-01-30 Gangadhara Ganapati Nicotinamide riboside derivatives and their uses
WO2018237218A1 (en) 2017-06-23 2018-12-27 The Procter & Gamble Company Composition and method for improving the appearance of skin
WO2019079686A1 (en) * 2017-10-19 2019-04-25 Elysium Health, Inc. PREVENTION AND TREATMENT OF DISEASES ASSOCIATED WITH TDP-43
WO2019089417A1 (en) * 2017-10-30 2019-05-09 Elysium Health, Inc. Methods and compositions for treating cystic fibrosis
US20210177875A1 (en) * 2017-12-01 2021-06-17 Elysium Health, Inc. Methods and compositions for treating childhood or teen obesity
ES2999269T3 (en) * 2018-01-17 2025-02-25 Univ Southampton Methods to predict risk of and to stratify sarcopenia and nad deficiency
AU2019271198B2 (en) * 2018-05-15 2024-12-05 Roland Dolle Amino acid salts of nicotinic acid mononucleotide and nicotinamide mononucleotide as anti-ageing agents
CA3141304A1 (en) * 2018-05-22 2019-11-28 Jumpstart Fertility Pty Ltd Amino acid salts of nicotinic acid ribosides as anti-aging agents
EP3817717A1 (en) 2018-07-03 2021-05-12 The Procter & Gamble Company Method of treating a skin condition
CN108774278A (zh) * 2018-09-10 2018-11-09 张洪喜 一种制备尼克酰胺核苷盐的方法
US12318382B2 (en) * 2018-10-17 2025-06-03 Imbria Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating rheumatic diseases using trimetazidine-based compounds
US11833167B2 (en) 2018-12-17 2023-12-05 Mitopower Llc Nicotinyl riboside compounds and their uses
CN109674808A (zh) * 2019-01-30 2019-04-26 四川大学 β-烟酰胺单核苷酸或其前体在制备延缓肺衰老药物中的用途
MX2021010043A (es) 2019-02-21 2022-07-19 Chromadex Inc Uso de nicotinamida ribósido, ácido nicotinico ribósido, compuestos de nicotinil ribósido reducido y derivados de compuestos de nicotinil ribósido en formulaciones.
US11939348B2 (en) 2019-03-22 2024-03-26 Metro International Biotech, Llc Compositions comprising a phosphorus derivative of nicotinamide riboside and methods for modulation of nicotinamide adenine dinucleotide
WO2020206160A1 (en) * 2019-04-05 2020-10-08 Rejuvenation Therapeutics Compositions comprising nicotinamide adenine dinucleotide-related compounds and use thereof
US20220323468A1 (en) * 2019-06-05 2022-10-13 Societe Des Produits Nestle S.A. Reduced nicotinamideribosides for the treatment/prevention of liver disease
EP3980026B1 (en) * 2019-06-05 2024-07-31 Société des Produits Nestlé S.A. Reduced nicotinamide ribosides for treating or preventing kidney disease
CN113784720A (zh) * 2019-06-05 2021-12-10 雀巢产品有限公司 用于治疗/预防骨骼肌疾病的还原型烟酰胺核糖核苷
WO2020257283A1 (en) * 2019-06-18 2020-12-24 Mitopower Llc Nicotinyl riboside compounds and their uses
JP7702934B2 (ja) * 2019-08-14 2025-07-04 メトロ インターナショナル バイオテック，エルエルシー ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドの差次的モジュレーションのための化合物及び組成物
FR3103702B1 (fr) * 2019-11-28 2022-02-11 Nuvamid Sa Utilisation de NMN pour la prévention et/ou le traitement de la spondylarthrite ankylosante et compositions correspondantes
CN110755432A (zh) * 2019-12-02 2020-02-07 浙江大学 烟酰胺在制备治疗手足皮肤反应制剂中的应用
FR3107897B1 (fr) * 2020-03-06 2023-05-26 Nuvamid Sa Dérivés de nicotinamide mononucléotides
WO2021180741A1 (en) * 2020-03-09 2021-09-16 Société des Produits Nestlé S.A. Compositions and methods containing reduced nicotinamide riboside for prevention and treatment of pancreatic diseases and conditions
WO2021180732A1 (en) * 2020-03-09 2021-09-16 Société des Produits Nestlé S.A. Compositions and methods containing reduced nicotinamide riboside for prevention and treatment of neurological diseases and conditions
WO2021180731A1 (en) * 2020-03-09 2021-09-16 Société des Produits Nestlé S.A. Compositions and methods containing reduced nicotinamide riboside for prevention and treatment of cardiovascular diseases and conditions
EP4117680A1 (en) * 2020-03-09 2023-01-18 Société des Produits Nestlé S.A. Compositions and methods containing reduced nicotinamide riboside for prevention and treatment of lung diseases and conditions
FR3108031B1 (fr) * 2020-03-12 2024-02-16 Nuvamid Sa Utilisation de NMN pour la prévention et/ou le traitement d’une douleur dorsale et compositions correspondantes
FR3108032B1 (fr) * 2020-03-12 2024-02-16 Nuvamid Sa Utilisation de NMN pour la prévention et/ou le traitement d’une douleur musculaire, ligamentaire ou tendineuse induite par l’activité physique et compositions correspondantes
CN111454311B (zh) * 2020-04-03 2021-10-19 深圳市迪克曼科技开发有限公司 烟酰胺核糖的有机酸盐及其组合物与制备方法
JP2023522383A (ja) * 2020-04-24 2023-05-30 ヌヴァミド エスアー ニコチンアミドモノヌクレオチド及びニコチンアミドリボシド誘導体、並びに特にインフルエンザウィルス又はコロナウィルスによって引き起こされるウィルス感染症及び呼吸器合併症の治療におけるそれらの使用
EP3901160A1 (en) * 2020-04-25 2021-10-27 Nuvamid SA Nicotinamide mononucleotide and nicotinamide riboside derivatives and use thereof in the treatment of viral infections and respiratory complications, in particular caused by influenzavirus or coronavirus
US20210352902A1 (en) * 2020-05-15 2021-11-18 Psimos, Inc. Composition for growth stimulation and resistance to stress factors for plants of the cannabaceae family
CN113768946A (zh) * 2020-05-25 2021-12-10 南京帝昌医药科技有限公司 一种治疗糖尿病皮肤并发症的软膏及其制备方法
US10959933B1 (en) 2020-06-01 2021-03-30 The Procter & Gamble Company Low pH skin care composition and methods of using the same
JP7590462B2 (ja) 2020-06-01 2024-11-26 ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー ビタミンｂ３化合物の皮膚への浸透を改善する方法
US20230255994A1 (en) * 2020-07-01 2023-08-17 Metro International Biotech, Llc Treatment of covid-19 and/or acute kidney injury
CN114053292A (zh) * 2020-07-31 2022-02-18 高志玲 烟酰胺核苷芳甲酸酯类化合物及其组合物的用途以及化合物晶型
AU2021322736A1 (en) * 2020-08-07 2023-03-02 Nuvamid Sa Nicotinamide mononucleotide derivatives and use thereof in the treatment and prevention of an antineoplastic-induced toxicity
CN117377480A (zh) * 2020-10-14 2024-01-09 音芙医药科技(上海)有限公司 烟酰胺单核苷酸与发酵乳杆菌联合在制备缓解皮肤光老化制剂中的应用
US12029718B2 (en) 2021-11-09 2024-07-09 Cct Sciences, Llc Process for production of essentially pure delta-9-tetrahydrocannabinol
CA3200596C (en) 2020-12-18 2024-02-20 Nuvamid Sa Nicotinamide mononucleotide derivatives and use thereof in the treatment and prevention of a red blood cell disorder
KR102323400B1 (ko) * 2021-03-26 2021-11-09 (주)아이엠디팜 사포그릴레이트 및 빌베리 추출물을 유효성분으로 함유하는 난청 예방 또는 치료용 복합조성물
CN117545488A (zh) * 2021-05-27 2024-02-09 麦德龙国际生物科技有限责任公司 烟酸单核苷酸及其酯的结晶固体以及其制作和使用方法
CN113308436A (zh) * 2021-06-24 2021-08-27 海南赛奥干细胞生物科技有限公司 一种人类骨髓、脐带血干细胞处理试剂盒及干细胞分离方法
CN113398145B (zh) * 2021-07-02 2022-10-14 合肥康诺生物制药有限公司 含nad与氨氯地平的药物组合物及其用途
TW202310835A (zh) * 2021-07-12 2023-03-16 美商胞質動力學公司 Ｃｄ３８調節劑及其使用方法
WO2023052573A1 (en) * 2021-09-30 2023-04-06 Société des Produits Nestlé S.A. Nicotinamide riboside trioleates chloride, compositions containing this compound, and methods of making and using this compound
CN113817009B (zh) * 2021-11-23 2022-06-03 中立安(北京)医药科技有限公司 烟酰胺单核苷类衍生物及其制备方法和应用
CN115232184B (zh) * 2021-12-06 2024-07-05 宁波熙健医药科技有限公司 呋喃核糖基吡啶衍生物及其药物组合物和用途
CN115400140B (zh) * 2022-01-27 2024-02-20 宁波熙健医药科技有限公司 呋喃核糖基吡啶衍生物用于预防或治疗癫痫或惊厥的用途
US20250177430A1 (en) * 2022-02-10 2025-06-05 David Henry Workman Compositions Comprising NAD+ and Associated Methods of Treatment
WO2024123296A1 (en) * 2022-12-07 2024-06-13 Atatürk Üni̇versi̇tesi̇ Rektörlüğü Bi̇li̇msel Araştirma Projeleri̇ (Bap) Koordi̇nasyon Bi̇ri̇mi̇ A compound containing nicotinamide riboside to inhibit cyst formation and induce ovulation in polycystic ovary syndrome
WO2025160321A1 (en) * 2024-01-24 2025-07-31 Sirtsei Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating neurodegenerative disease
WO2025192761A1 (ko) * 2024-03-12 2025-09-18 주식회사 레미바이오 니코틴아마이드 아데닌 디뉴클레오타이드 유도용 화합물, 이를 포함하는 조성물 및 피부 외용제
CN119143825A (zh) * 2024-11-18 2024-12-17 温州市人民医院 一种抗衰老的nmn衍生物及其制备工艺和应用

Family Cites Families (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2798076A (en) 1952-03-14 1957-07-02 Hoffmann La Roche 1-isonicotinyl-2-hydroxyalkylhydrazines
US4727064A (en) 1984-04-25 1988-02-23 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Pharmaceutical preparations containing cyclodextrin derivatives
US5470838A (en) * 1987-10-28 1995-11-28 Pro-Neuron, Inc. Method of delivering exogenous uridine or cytidine using acylated uridine or cytidine
US5543523A (en) 1994-11-15 1996-08-06 Regents Of The University Of Minnesota Method and intermediates for the synthesis of korupensamines
ES2195970T3 (es) 1996-10-16 2003-12-16 Ribapharm Inc L-ribavirina y usos de la misma.
NZ511708A (en) 1998-12-01 2003-12-19 Univ Kentucky Res Found A method for enhancing protective cellular responses to genotoxic stress in skin
WO2000032194A2 (en) 1998-12-01 2000-06-08 University Of Kentucky Research Foundation Use of niacin for the prevention of photocarcinogenesis and photoimmunosuppression
US6288089B1 (en) 1998-12-21 2001-09-11 Michael Zawada Use of kinase inhibitors for treating neurodegenerative diseases
EP1274429B1 (en) 2000-04-14 2008-05-14 Niadyne Corporation Topical formulations for the transdermal delivery of niacin prodrugs and methods of treating hyperlipidemia
US6689760B1 (en) 2000-07-10 2004-02-10 Enzrel Inc. Anti-mycobacterial compositions
CA2421269A1 (en) 2002-08-09 2004-02-09 President And Fellows Of Harvard College Methods and compositions for extending the life span and increasing the stress resistance of cells and organisms
CA2529510A1 (en) 2003-07-01 2005-01-13 President And Fellows Of Harvard College Compositions for manipulating the lifespan and stress response of cells and organisms
US8017634B2 (en) 2003-12-29 2011-09-13 President And Fellows Of Harvard College Compositions for treating obesity and insulin resistance disorders
US8114626B2 (en) 2004-02-10 2012-02-14 Trustees Of Dartmouth College Yeast strain and method for using the same to produce nicotinamide riboside
JP2007521835A (ja) 2004-02-10 2007-08-09 トラスティーズ・オブ・ダートマウス・カレッジ ニコチンアミドリボシドキナーゼ組成物およびそれらの使用方法
US20050227327A1 (en) 2004-02-10 2005-10-13 Brenner Charles M Nicotinamide riboside kinase compositions and methods for using the same
WO2006001982A2 (en) 2004-06-04 2006-01-05 Washington University Methods and compositions for treating neuropathies
EP1877054A2 (en) * 2005-03-30 2008-01-16 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Nicotinamide riboside and analogues thereof
US20070037865A1 (en) 2005-08-04 2007-02-15 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Sirtuin modulating compounds
EP3730507A1 (en) 2005-11-18 2020-10-28 Cornell Research Foundation, Inc. Nicotinoyl riboside and nicotinamide riboside compositions for use in reducing toxicity induced by hmg-coa reductase inhibitors
US20120135091A1 (en) 2007-01-18 2012-05-31 Roth Mark B Methods and compositions for enhancing lifespan involving sirtuin-modulating compounds and chalcogenides
WO2008091710A2 (en) 2007-01-26 2008-07-31 Washington University Methods and compositions for treating neuropathies
TW200918542A (en) 2007-06-20 2009-05-01 Sirtris Pharmaceuticals Inc Sirtuin modulating compounds
CL2008001822A1 (es) 2007-06-20 2009-03-13 Sirtris Pharmaceuticals Inc Compuestos derivados de tiazolo[5,4-b]piridina; composicion farmaceutica que comprende a dichos compuestos; y uso del compuesto en el tratamiento de la resistencia a la insulina, sindrome metabolico, diabetes, entre otras.
CA2723135A1 (en) 2008-05-01 2009-11-05 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Quenolines and related analogs as sirtuin modulators
CA2729128C (en) 2008-07-03 2016-05-31 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Benzimidazoles and related analogs as sirtuin modulators
KR20110049808A (ko) 2008-07-25 2011-05-12 서울대학교산학협력단 뎁손을 유효성분으로 함유하는 노화조절용 및/또는 수명연장용 조성물
CA2738809C (en) 2008-09-29 2015-11-24 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Quinazolinone, quinolone and related analogs as sirtuin modulators
MX2011006555A (es) 2008-12-19 2011-08-03 Sirtris Pharmaceuticals Inc Compuestos de tiazolopiridina moduladores de sirtuina.
WO2011059839A1 (en) 2009-10-29 2011-05-19 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Bicyclic pyridines and analogs as sirtuin modulators
WO2011081942A1 (en) 2009-12-14 2011-07-07 Cornell University Activation and activators of sirt5
WO2012094343A1 (en) 2011-01-05 2012-07-12 Trilink Biotechnologies Chemically substituted thermosensitive probes and cofactors for hot start ligation
US20140065099A1 (en) 2011-02-15 2014-03-06 Ecole Polytechnique Federale De Lausanne (Epfl) Methods of Treating Mitochondrial Dysfunction
WO2012125900A1 (en) 2011-03-16 2012-09-20 Enanta Pharmaceuticals, Inc. 2'-allene-substituted nucleoside derivatives
WO2013044030A1 (en) 2011-09-23 2013-03-28 Enanta Pharmaceuticals, Inc. 2'-chloroacetylenyl substituted nucleoside derivatives
AU2012325911B2 (en) 2011-10-20 2016-06-09 Glaxosmithkline Llc Substituted bicyclic aza-heterocycles and analogues as sirtuin modulators
US9957271B2 (en) 2011-10-20 2018-05-01 Glaxosmithkline Llc Substituted bicyclic aza-heterocycles and analogues as sirtuin modulators
BR112014009348A2 (pt) 2011-10-20 2017-04-18 Glaxosmithkline Llc aza-heterociclos substituídos bicíclicos e análogos como moduladores de sirtuina
WO2014014828A1 (en) 2012-07-16 2014-01-23 Cornell University Nicotinamide riboside to treat hearing loss
GB201313465D0 (en) 2013-07-29 2013-09-11 Queens University Of The Belfast Methods of preparing nicotinamide riboside and derivatives thereof
MX385305B (es) 2013-10-30 2025-03-18 Chromadex Inc Composiciones de ribósido de nicotinamida para uso tópico en el tratamiento de afecciones de la piel.

Also Published As

Publication number Publication date
MX2016016071A (es) 2017-07-11
JP2017516833A (ja) 2017-06-22
US10485814B2 (en) 2019-11-26
CN106715455A (zh) 2017-05-24
CA2951287A1 (en) 2015-12-10
KR20170008320A (ko) 2017-01-23
WO2015186114A1 (en) 2015-12-10
AU2015270090A1 (en) 2016-12-22
US20170189433A1 (en) 2017-07-06
EP3152220A1 (en) 2017-04-12
JP6559713B2 (ja) 2019-08-14
BR112016028672A2 (pt) 2017-08-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016149767A (ru) Аналоги никотинамидрибозида и фармацевтические композиции и их применение
JP2017516833A5 (ru)
US20180235984A1 (en) Tetracycline management of egfr inhibitor associated dermatoses
US20190142800A1 (en) Synergistic antifungal compositions and methods thereof
ES2710292T3 (es) Formulación para análogos anticolinérgicos suaves
US20190307778A1 (en) Tetracycline management of egfr inhibitor associated dermatoses
US20200261427A1 (en) Topical rapamycin formulations and their use in treating facial angiofibromas and other skin disorders
WO1999059580A1 (en) Preventives/remedies for skin diseases
JP2011513501A (ja) 局所使用のためのビタミンｋ類似体製剤
KR20120107963A (ko) 담체 조성물
BR112019001081B1 (pt) Composição tópica e usos da composição
JP2019006697A (ja) 活性酸素消去剤
DE19935763B4 (de) Zusammensetzung eines Redoxsystems zur Stabilisierung von Retinoiden in Präparaten zur äußerlichen Anwendung
WO2013036830A1 (en) Topical itraconazole formulations and uses thereof
KR101496373B1 (ko) 국소 투여를 위한 아르기닌 헤테로머
JP2015518033A (ja) レチノイドを含むｏ／ｗ−エマルジョン型局所医薬組成物
KR101866923B1 (ko) 피부 미백 효과를 나타내는 신규 코지산 유도체
US20150150974A1 (en) Topical compositions of aqueous gel type in the form of a homogeneous suspension of an active principle of the retinoid class containing at least one hydrophobic silica
CN113101289A (zh) 烟酰胺在制备治疗手足皮肤反应制剂中的应用
JP7744739B2 (ja) アラントイン及び／又はその誘導体の安定化方法
JP2025011312A (ja) ｐ－ボロノフェニルアラニンを含有する注射液剤の析出防止方法
JP7001356B2 (ja) 皮膚色素沈着抑制剤
JP2023108023A (ja) 外用組成物
HRP20191256T1 (hr) Pripravak koji sadrži melatonin ili njegove derivate uz koenzim q10, te njegova upotreba protiv starenja kože
KR101733189B1 (ko) 손톱 또는 발톱 성장 촉진용 조성물