[go: up one dir, main page]

RU2016141646A - Ингибиторы trka киназы, основанные на них композиции и способы - Google Patents

Ингибиторы trka киназы, основанные на них композиции и способы Download PDF

Info

Publication number
RU2016141646A
RU2016141646A RU2016141646A RU2016141646A RU2016141646A RU 2016141646 A RU2016141646 A RU 2016141646A RU 2016141646 A RU2016141646 A RU 2016141646A RU 2016141646 A RU2016141646 A RU 2016141646A RU 2016141646 A RU2016141646 A RU 2016141646A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
trifluoromethyl
benzamide
pyrazol
fluoro
Prior art date
Application number
RU2016141646A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2672583C2 (ru
RU2016141646A3 (ru
Inventor
Хелен Митчелл
Марк Э. Фрэли
Эндрю Дж. КУК
И-Хэн Чэнь
Крейг А. Стамп
Сюй-Фан ЧЖАН
Кейси С. МакКОМАС
Кэти ШИРРИПА
Мелоди МакВЕРТЕР
Свати П. Мерсер
Керим Бабаоглу
Дунфан МЭН
Джейн ВУ
Пин ЛЮ
Харольд Б. ВУД
Цзяньмин Бао
Чунь Синг Ли
Цинхуа МАО
Чжици ЦИ
Original Assignee
Мерк Шарп И Доум Корп.
МСД Ар ЭНД Ди (ЧАЙНА) КО., ЛТД.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк Шарп И Доум Корп., МСД Ар ЭНД Ди (ЧАЙНА) КО., ЛТД. filed Critical Мерк Шарп И Доум Корп.
Publication of RU2016141646A publication Critical patent/RU2016141646A/ru
Publication of RU2016141646A3 publication Critical patent/RU2016141646A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2672583C2 publication Critical patent/RU2672583C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C07D491/107—Spiro-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/64—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C233/66—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/42—One nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Claims (276)

1. Соединение формулы I:
Figure 00000001
I
или его фармацевтически приемлемые соли, где
B представляет собой фенил, тетрагидронафтиридинил, дигидропирролопиридинил или шестичленный гетероарил, содержащий, по меньшей мере, один гетероатом, который представляет собой азот, причем упомянутый фенил, тетрагидронафтиридинил, дигидропирролопиридинил и гетероарил необязательно замещен 1-3 группами Ra;
R представляет собой водород, OH или C1-6алкил, причем упомянутый алкил необязательно замещен 1-3 группами Rf;
R1 и R5 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода и галогена;
один из R2 и R4 представляет собой водород, а другой представляет собой необязательно замещенный (CHR)nC5-10гетероцикл, и R1 и R5 независимо выбирают из водорода и галогена, причем упомянутый гетероцикл необязательно замещен 1-3 группами Ra,
R3 представляет собой водород, C1-6алкил, C1-4галогеналкил, -OC1-4галогеналкил и галоген;
Ra выбирают из группы, состоящей из водорода, –CN, NO2, -(CH2)nC(O)ORf, -C1-4галогеналкила, -OC1-4галогеналкила, C1-6алкила, C1-6алкенила, C1-6алкинила, -(CH2)nC3-6циклоалкила, -(CHR)nC6-10арила, -(CHR)nC4-10гетероцикла, -(CH2)nC(O)(CHR)nC4-10гетероцикла, -O-(CH2)nC6-10арила, -O-(CH2)nC4-10гетероцикла, -O-, -(CH2)nN(Rd)2, -(CH2)nC(O)NH(CH2)nC4-10гетероцикла, SO2Rd, (CH2)nNHSO2Rd, -(CH2)nSO2N(Rd)2, S(O)(NH)Rg, -C(O)CF3, COR, -(CH2)nгалогена, -(CH2)nNHC(O)Rd, -(CH2)nNRC(O)NHRd, -(CH2)nNHC(O)ORd, CHR)nC(O)N(Rd)2OC1-6алкил, -O- и –OH, причем упомянутый алкил, циклоалкил, арил или гетероцикл необязательно замещен 1-3 группами Rb, где если две группы Rd присоединены к атому азота, то они могут формировать вместе с этим атомом азота 4-8-членный гетероцикл, который необязательно замещен 1-3 группами Rf;
Rb выбирают из группы, состоящей из галогена, C1-6алкила, C1-6алкилOR, C1-4галогеналкила, -(CH2)nN(Rd)2, ORc, -O-, -CN, S(O)(NH)Rg, -SO2R, -SO2N(Rd)2, -(CH2)nC(O)N(Rd)2, -(CH2)nNHC(O)Rd, COR, C(O)OR, C3-6циклоалкила, -O-(CH2)nC4-10гетероцикл и C1-6алкилN(Rd)2, причем упомянутый алкил и гетероцикл необязательно замещен 1-3 группами Rf;
Rc выбирают из группы, состоящей из водорода, C1-6алкилORg, C1-4галогеналкила и C1-6алкила;
Rd независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, C1-4галогеналкила, C1-6алкила, COR, -(CH2)nSO2R, -(CH2)nNRfC4-10гетероцикла, (CH2)nC3-6циклоалкила, -(CH2)nC4-10гетероцикла, причем упомянутый алкил, циклоалкил и гетероцикл необязательно замещен 1-3 группами Rf; где если две группы Rd присоединены к атому азота, то они могут формировать вместе с этим атомом азота 4-8-членный гетероцикл, который необязательно замещен 1-3 группами Rf;
Rf выбирают из группы, состоящей из водорода, C1-6алкила, ORc, CN, -N(Rc)2, C(O)N(Rg)2, C(O)C1-6алкила, -SO2Rg, -O-, -C1-6алкилSO2Rg, -C1-6алкилORg, -C1-6алкилN(Rg)2,
Rg выбирают из группы, состоящей из водорода, C1-6алкила; и
n равно 0-6.
2. Соединение по п. 1, где B представляет собой незамещенный или замещенный фенил, тетрагидронафтиридинил или дигидропирролопиридинил.
3. Соединение по п. 1, где B представляет собой незамещенный или замещенный шестичленный гетероцикл, выбранный из группы, состоящей из пиридила, пиримидинила, пиридазинила и пиразинила.
4. Соединение по п. 3, где B представляет собой незамещенный или замещенный пиридил.
5. Соединение по п. 3, где B представляет собой незамещенный или замещенный пиримидинил.
6. Соединение по п. 1, где гетероцикл в R2 или R4 выбирают из группы, состоящей из необязательно замещенного пиразолила, пиридила, тиазолила, триазолила, оксазолила, оксадиазолила и пиримидинила.
7. Соединение по п. 1, где R3 выбирают из группы, состоящей из водорода, CF3, OCF3, CH3, хлора и фтора.
8. Соединение по п. 7, где R3 представляет собой CF3.
9. Соединение по п. 1, где B представляет собой пиримидинил, замещенный 1-3 группами Ra, выбранными из группы, состоящей из -C1-4галогеналкила, -OC1-4галогеналкила, C1-6алкила, -(CHR)nC6-10арила, -(CHR)nC4-10гетероцикла, -C(O)(CHR)nC4-10гетероцикла, -O-(CH2)nC6-10арила, -O-(CH2)nC4-10гетероцикла, -(CH2)nN(Rd)2, -(CH2)nC(O)NH(CH2)nC4-10гетероцикла, COR, -(CH2)nгалогена, -(CH2)nNHC(O)Rd, -(CH2)nNHC(O)NHRd, -(CH2)nNHC(O)ORd, -(CHR)nC(O)N(Rd)2, -(CH2)nNHSO2Rd и –OR, причем упомянутый алкил, арил или гетероцикл необязательно замещен 1-3 группами Rb, где n=0-2.
10. Соединение по п. 1, где B представляет собой пиридил, замещенный 1-3 группами Ra, выбранными из группы, состоящей из -C1-4галогеналкила, -OC1-4галогеналкила, C1-6алкила, -(CHR)nC6-10арила, -(CHR)nC4-10гетероцикла, -C(O)(CHR)nC4-10гетероцикла, -O-(CH2)nC6-10арила, -O-(CH2)nC4-10гетероцикла, -(CH2)nN(Rd)2, -(CH2)nC(O)NH(CH2)nC4-10гетероцикла, COR, -(CH2)nгалогена, -(CH2)nNHC(O)Rd, -(CH2)nNHC(O)NHRd, -(CH2)nNHC(O)ORd, -(CHR)nC(O)N(Rd)2, -(CH2)nNHSO2Rd и –OR, причем упомянутый алкил, арил или гетероцикл необязательно замещен 1-3 группами Rb, где n=0-2.
11. Соединение по п. 1, где B представляет собой тетрагидронафтиридинил или дигидропирролопиридинил, замещенный 1-2 группами Ra, выбранными из группы, состоящей из -C1-4галогеналкила, -OC1-4галогеналкила, C1-6алкила, -(CHR)nC6-10арила, -(CHR)nC4-10гетероцикла, -C(O)(CHR)nC4-10гетероцикла, -O-(CH2)nC6-10 арил, -O-(CH2)nC4-10гетероцикла, -(CH2)nN(Rd)2, -(CH2)nC(O)NH(CH2)nC4-10гетероцикл, COR, -(CH2)nгалогена, -(CH2)nNHC(O)Rd, -(CH2)nNHC(O)NHRd, -(CH2)nNHC(O)ORd, -(CHR)nC(O)N(Rd)2, -(CH2)nNHSO2Rd и –OR, причем упомянутый алкил, арил или гетероцикл необязательно замещен 1-3 группами Rb, где n=0-2.
12. Соединение по п. 1, представленное структурной формулой Ia:
Figure 00000002
Ia
или его фармацевтическая соль, где значения R1, R2, R3, R4 и R5 описаны ранее, значения Ra1, Ra2, Ra3 и Ra4 все соответствуют Ra, и значение Ra описано ранее.
13. Соединение по п. 12, где Ra1, Ra2, Ra3 и Ra4 независимо выбирают из водорода, C1-4галогеналкила, -OC1-4галогеналкила, C1-6алкила, -(CHR)nC6-10арила, -(CHR)nC4-10гетероцикла, -C(O)(CHR)nC4-10гетероцикла, -O-(CH2)nC6-10арила, -O-(CH2)nC4-10гетероцикла, -(CH2)nN(Rd)2, -(CH2)nC(O)NH(CH2)nC4-10гетероцикла, COR, -(CH2)nгалогена, -(CH2)nNHC(O)Rd, -(CH2)nNHC(O)NHRd, -(CH2)nNHC(O)ORd, -(CHR)nC(O)N(Rd)2, -(CH2)nNHSO2Rd и –OR, причем упомянутый алкил, арил или гетероцикл необязательно замещен 1-3 группами Rb, где, по меньшей мере, два из Ra1, Ra2, Ra3 и Ra4 на пиридиле представляют собой водород, а один из Ra1, Ra2, Ra3 и Ra4 представляет собой фенил, R1 и R5 независимо выбирают из водорода и галогена, R3 представляет собой CF3 или галоген, и один из R2 и R4 представляет собой водород, а другой представляет собой (CHR)nC5-10гетероцикл.
14. Соединение по п. 1, представленное структурной формулой II:
Figure 00000003
II
и его фармацевтически приемлемые соли, где значения R1, R2, R3, R4 и R5 описаны ранее, и Rw, Rv и Ry = Ra.
15. Соединение по п. 14, где Rw, Rv и Ry независимо выбирают из водорода, C1-4галогеналкила, -OC1-4галогеналкила, C1-6алкила, -(CHR)nC6-10арила, -(CHR)nC4-10гетероцикла, -C(O)(CHR)nC4-10гетероцикла, -O-(CH2)nC6-10арила, -O-(CH2)nC4-10гетероцикла, -(CH2)nN(Rd)2, -(CH2)nC(O)NH(CH2)nC4-10гетероцикла, COR, -(CH2)nгалогена, -(CH2)nNHC(O)Rd, -(CH2)nNHC(O)NHRd, -(CH2)nNHC(O)ORd, -(CHR)nC(O)N(Rd)2, -(CH2)nNHSO2Rd и –OR, причем упомянутый алкил, арил или гетероцикл необязательно замещен 1-3 группами Rb, где, по меньшей мере, два из Rw, Rv и Ry на пиримидиниле представляют собой водород, а один из Rw, Rv и Ry представляет собой фенил, R1 и R5 независимо выбирают из водорода и галогена, R3 представляет собой CF3 или галоген, и один из R2 и R4 представляет собой водород, а другой представляет собой (CHR)nC5-10гетероцикл.
16. Соединение по п. 14, где Rw представляет собой фенил, R1 представляет собой водород, R3 представляет собой CF3, R5 представляет собой фтор, R2 представляет собой необязательно замещенный пиразолил, и R4 представляет собой водород.
17. Соединение, которое выбирают из группы, состоящей из:
2-хлор-N-(5-морфолино-2-фенилпиридин-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
4-хлор-2-фтор-N-(2-метил-4-фенилпиримидин-5-ил)-5-(пиримидин-2-ил)бензамида,
3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(6-метил-4-фенилпиридин-3-ил)-4-(трифторметокси)бензамида,
N-(4-хлор-2-метил-6-фенилпиримидин-5-ил)-3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(6-метил-4-фенилпиридин-3-ил)-3-(1H-пиразол-5-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-N-(4'-фторбифенил-2-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-[2-(5-метил-1H-пиразол-3-ил)фенил]-3-(1,3-тиазол-2-ил)бензамида,
2,3-дифтор-4-метил-N-(2-метил-4-фенилпиримидин-5-ил)бензамида,
2-хлор-5-(3,5-диметил-1H-пиразол-1-ил)-N-(2-метил-4-фенилпиримидин-5-ил)бензамида,
N-(6-фенил-3,3'-бипиридин-5-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-хлор-5-(3,5-диметил-1H-пиразол-1-ил)-N-[2-(3-метилизоксазол-5-ил)фенил]бензамида,
N-(2-метил-4-фенилпиримидин-5-ил)-3-(1,3-тиазол-4-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
3-(3,5-диметил-1H-пиразол-1-ил)-4-фтор-N-(2-метил-4-фенилпиримидин-5-ил)бензамида,
N-(2-метил-4-фенилпиримидин-5-ил)-3-[5-(трифторметил)-1H-пиразол-1-ил]бензамида,
N-(2-метил-4-фенилпиримидин-5-ил)-3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(2-метил-4-фенилпиримидин-5-ил)-3-(2H-1,2,3-триазол-2-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(2-метил-4-фенилпиримидин-5-ил)-3-(3-метил-1H-пиразол-1-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-[2-метил-4-(3-метил-1H-пиразол-5-ил)пиримидин-5-ил]-3-(4-метил-1,3-тиазол-2-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-[4-(4-метил-1H-пиразол-1-ил)пиридин-3-ил]-4-(трифторметил)бензамида,
N-(2-метил-4-фенилпиримидин-5-ил)-3-(1,3-оксазол-2-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(2-метил-4-фенилпиримидин-5-ил)-3-(1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(3-фенилпиридин-2-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-хлор-N-(2-метил-4-фенилпиримидин-5-ил)-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-хлор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(2-фенилпиридин-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(3-фенилпиразин-2-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(2,4-диметил-6-фенилпиримидин-5-ил)-3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-N-(2-метил-4-фенилпиримидин-5-ил)-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-N-(2-метил-4-фенилпиримидин-5-ил)-5-пиримидин-2-ил-4-(трифторметил)бензамида,
3-(4-метил-1,3-оксазол-2-ил)-N-(2-метил-4-фенилпиримидин-5-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
3-(3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-N-(2-метил-4-фенилпиримидин-5-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-[4-(4-фторфенил)-2-метилпиримидин-5-ил]-3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-[2-метил-4-(3-метилфенил)пиримидин-5-ил]-3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-N-(2-метил-4-фенилпиримидин-5-ил)-5-(5-метилтетрагидрофуран-2-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(2-(цианометил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(2-(гидроксиметил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(2-(гидроксиметил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-3-(1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(2-(2-гидроксиэтил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(2-(2-морфолиноэтил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(2-(гидроксиметил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-3-(пиримидин-2-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(2-(гидроксиметил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-3-(1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
трет-бутил-((5-(3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамидо)-4-фенилпиримидин-2-ил)метил)карбамат,
N-(2-(аминометил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(2-(аминометил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-3-(1-(дифторметил)-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(4-(3-(гидроксиметил)фенил)-2-метилпиримидин-5-ил)-3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(2-((метиламино)метил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(4-(гидроксиметил)-2-метил-6-фенилпиримидин-5-ил)-3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(6-(2-гидроксипропан-2-ил)-2-фенилпиридин-3-ил)-3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
(S)-2-фтор-N-(2-((2-гидроксипропанамидо)метил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(2-(ацетамидометил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(2-((2-гидроксиацетамидо)метил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(2-(циклопропанкарбоксамидометил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-N-(2-((2-гидроксиацетамидо)метил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(6-((2-гидроксиацетамидо)метил)-2-фенилпиридин-3-ил)-3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(2-(ацетамидометил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-2-фтор-5-(1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(6-((2-гидроксиацетамидо)метил)-4-фенилпиридин-3-ил)-3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
(S)-2-фтор-N-(6-((2-гидроксипропанамидо)метил)-2-фенилпиридин-3-ил)-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
(S)-N-((5-(2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамидо)-6-фенилпиридин-2-ил)метил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамида,
2-фтор-N-(6-((2-метоксиацетамидо)метил)-2-фенилпиридин-3-ил)-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(6-((2-(метилсульфонил)ацетамидо)метил)-2-фенилпиридин-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
(R)-2-фтор-N-(2-((2-гидроксипропанамидо)метил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
(S или R)-N-(6-((2,3-дигидроксипропанамидо)метил)-2-фенилпиридин-3-ил)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
(S или R)-N-(6-((2,3-дигидроксипропанамидо)метил)-2-фенилпиридин-3-ил)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
(S или R)-N-((5-(2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамидо)-6-фенилпиридин-2-ил)метил)-4-метилморфолин-2-карбоксамида,
2-фтор-N-(2-((2-метоксиацетамидо)метил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-N-(5-((2-гидроксиацетамидо)метил)-3-фенилпиразин-2-ил)-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
(S или R)-N-(2-((2-амино-3-гидрокси-2-метилпропанамидо)метил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(2-((2-(метилсульфонил)ацетамидо)метил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-N-(5-((2-гидроксиацетамидо)метил)-3-фенилпиридин-2-ил)-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(2-((2-(2-оксооксазолидин-3-ил)ацетамидо)метил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
(R)-2-фтор-N-(5-((2-гидроксипропанамидо)метил)-3-фенилпиразин-2-ил)-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
(S)-2-фтор-N-(6-((2-гидрокси-N-метилпропанамидо)метил)-2-фенилпиридин-3-ил)-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
(R)-N-(2-((2-аминопропанамидо)метил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
(S)-N-((5-(2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамидо)-4-фенилпиримидин-2-ил)метил)морфолин-3-карбоксамида,
3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(2-(метилсульфонамидометил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(4-фенил-2-(уреидометил)пиримидин-5-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(2-((2-оксоимидазолидин-1-ил)метил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(6-((1-метилуреидо)метил)-2-фенилпиридин-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-N-(6-((3-(2-гидроксиэтил)-1-метилуреидо)метил)-2-фенилпиридин-3-ил)-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
(5-(2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамидо)-4-фенилпиримидин-2-ил)метилкарбамата,
5-(2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамидо)-6-фенилникотиновой кислоты,
5-(2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамидо)-N,N-диметил-6-фенилникотинамида,
5-(2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамидо)-N-метил-6-фенилникотинамида,
(S)-5-(2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамидо)-N-(2-гидроксипропил)-6-фенилникотинамида,
(S)-5-(2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамидо)-N-(1-гидроксипропан-2-ил)-6-фенилникотинамида,
N-(5-карбамоил-2-(4-метил-1H-пиразол-1-ил)фенил)-3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-амино-5-(3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамидо)-6-фенилникотинамида,
N-(2-(морфолин-4-карбонил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-3-(1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
5-(3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамидо)-6-фенилникотинамида,
5-(2-фтор-5-(1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамидо)-N-(1-метилазетидин-3-ил)-6-фенилникотинамида,
5-(2-фтор-5-(пиримидин-2-ил)-4-(трифторметил)бензамидо)-6-фенилникотинамида,
5-(2-фтор-5-(пиримидин-2-ил)-4-(трифторметил)бензамидо)-6-фенил-N-(пиридин-3-илметил)никотинамида,
5-(2-фтор-5-(1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамидо)-6-фенилникотинамида,
5-(2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамидо)-6-фенилпиридазин-3-карбоксамида,
2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(2-((3-метил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)метил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(2-((2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)метил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(2-((2,4-диоксооксазолидин-3-ил)метил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(6-((2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)метил)-2-фенилпиридин-3-ил)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(2-(2-амино-2-оксоэтил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(2-(2-(диметиламино)-2-оксоэтил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(6-(2-амино-2-оксоэтил)-4-фенилпиридин-3-ил)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(6-(2-амино-2-оксоэтил)-2-фенилпиридин-3-ил)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(2-(2-(метиламино)-2-оксоэтил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(2-(2-(метиламино)-2-оксоэтил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(2-(2-(этиламино)-2-оксоэтил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-(5-(2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамидо)-4-фенилпиримидин-2-ил)уксусной кислоты,
(S)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(2-(2-оксо-2-(((тетрагидрофуран-2-ил)метил)амино)этил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-N-(2-(2-((2-гидроксиэтил)амино)-2-оксоэтил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-N-(2-(2-(((1s,3s)-3-гидроксициклобутил)амино)-2-оксоэтил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
(S)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(2-(2-оксо-2-((тетрагидрофуран-3-ил)амино)этил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(2-(2-морфолино-2-оксоэтил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(2-(2-оксо-2-(((тетрагидрофуран-3-ил)метил)амино)этил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(2-(2-(циклобутиламино)-2-оксоэтил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(2-(2-оксо-2-(пиперазин-1-ил)этил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(2-(2-(этил(метил)амино)-2-оксоэтил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(2-(2-амино-2-оксоэтил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(2-(2-амино-2-оксоэтил)-4-(орто-толил)пиримидин-5-ил)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(2-(2-амино-1-гидрокси-2-оксоэтил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(2-(1-карбамоилциклопропил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(5-(2-амино-2-оксоэтил)-3-фенилпиразин-2-ил)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-(5-(2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамидо)-4-фенилпиримидин-2-ил)-2-метилпропановая кислота,
N-(2-(1-амино-2-метил-1-оксопропан-2-ил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(2-(2-амино-2-оксоэтил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-2-фтор-5-(пиридин-2-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(6-(2-амино-2-оксоэтил)-2-фенилпиридин-3-ил)-2-фтор-5-(пиридин-2-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(2-(2-амино-2-оксоэтил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-2-фтор-5-(пиримидин-2-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(2-(2-амино-2-оксоэтил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-2-фтор-5-(1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(6-(2-амино-2-оксоэтил)-4-фенилпиридин-3-ил)-2-фтор-5-(пиридин-2-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(2-(3-амино-3-оксопропил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(2-((4H-1,2,4-триазол-3-ил)метил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(2-(1,2-диамино-2-оксоэтил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(2-(2,5-диоксоимидазолидин-4-ил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(4-(3-(ацетамидометил)фенил)-2-метилпиримидин-5-ил)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(4-(3-ацетамидофенил)-2-метилпиримидин-5-ил)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(4-(2-(2-аминоэтил)фенил)-2-метилпиримидин-5-ил)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(4-(2-(2-(диметиламино)этил)фенил)-2-метилпиримидин-5-ил)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-N-(4-(2-(гидроксиметил)фенил)-2-метилпиримидин-5-ил)-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
(R)-N-(5-(2-циклопропилтиазол-4-ил)-2-(2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил)-2-фтор-5-(пиримидин-2-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
(R)-2-фтор-N-(2-(2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил)-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)пиридин-3-ил)-5-(пиримидин-2-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-N-(5-оксо-2-фенил-5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-3-ил)-5-(пиримидин-2-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(6-(2-амино-2-оксоэтил)-2-фенил-5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-3-ил)-3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(5-оксо-2-(пиридин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(6-оксо-2-фенил-5,6,7,8-тетрагидро-1,7-нафтиридин-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(7-(2-гидроксиацетил)-4-фенил-5,6,7,8-тетрагидро-1,7-нафтиридин-3-ил)-3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
3-(2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамидо)-2-фенил-5,6-дигидро-1,7-нафтиридин-7(8H)-карбоксамида,
2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(2-фенил-5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-N-(2-фенил-5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-3-ил)-5-(пиридин-2-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(6-ацетил-2-фенил-5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-3-ил)-3-(пиримидин-2-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(6-ацетил-2-фенил-5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-3-ил)-2-фтор-5-(пиримидин-2-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-N-(6-(метилсульфонил)-2-фенил-5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-3-ил)-5-(пиримидин-2-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
3-(2-фтор-5-(пиримидин-2-ил)-4-(трифторметил)бензамидо)-N-метил-2-фенил-7,8-дигидро-1,6-нафтиридин-6(5H)-карбоксамида,
N-(6-ацетил-2-фенил-5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-3-ил)-2-хлор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(5-оксо-2-фенил-5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(7-оксо-2-фенил-5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
3-(2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамидо)-2-фенил-7,8-дигидро-1,6-нафтиридин-6(5H)-карбоксамида,
3-(2-фтор-5-(пиримидин-2-ил)-4-(трифторметил)бензамидо)-2-фенил-7,8-дигидро-1,6-нафтиридин-6(5H)-карбоксамида,
N-(6-глицил-2-фенил-5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-3-ил)-3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-(3-(3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамидо)-2-фенил-7,8-дигидро-1,6-нафтиридин-6(5H)-ил)уксусной кислоты,
N-(6-(2-гидроксиэтил)-2-фенил-5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-3-ил)-3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(8-оксо-4-фенил-5,6,7,8-тетрагидро-1,7-нафтиридин-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(6-(2-гидроксиацетил)-4-фенил-5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-3-ил)-3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(5-оксо-2-фенил-6,7-дигидро-5H-пирроло[3,4-b]пиридин-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-N-(6-(2-гидроксиацетил)-2-фенил-6,7-дигидро-5H-пирроло[3,4-b]пиридин-3-ил)-5-(пиримидин-2-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
(R)-N-(6-(2-гидроксипропаноил)-2-фенил-5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-3-ил)-3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
5'-(2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамидо)-6'-фенил-[2,3'-бипиридин]-5-карбоксамида,
N-(5-(4-карбамоилфенил)-2-фенилпиридин-3-ил)-2-фтор-5-(1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-N-(5-(4-(метилкарбамоил)фенил)-2-фенилпиридин-3-ил)-5-(1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-N-(2-фенил-5-(пиридин-2-илокси)пиридин-3-ил)-5-(пиримидин-2-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-N-(5-(гидроксиметил)-6'-фенил-[2,3'-бипиридин]-5'-ил)-5-(пиримидин-2-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-(5-(2-фтор-5-(пиримидин-2-ил)-4-(трифторметил)бензамидо)-6-фенилпиридин-3-ил)пиримидин-5-карбоксамида,
N-(5-(5-(ацетамидометил)пиримидин-2-ил)-2-фенилпиридин-3-ил)-2-фтор-5-(пиримидин-2-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
5'-(2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамидо)-6'-фенил-[2,3'-бипиридин]-5-карбоновой кислоты,
2-фтор-N-(5-(2-гидроксипропан-2-ил)-6'-фенил-[2,3'-бипиридин]-5'-ил)-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-(5-(2-фтор-5-(пиримидин-2-ил)-4-(трифторметил)бензамидо)-6-фенилпиридин-3-ил)пиримидин-4-карбоксамида,
5'-(2-фтор-5-(1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамидо)-N-метил-6'-фенил-[2,3'-бипиридин]-5-карбоксамида,
5-(5-(2-фтор-5-(пиримидин-2-ил)-4-(трифторметил)бензамидо)-6-фенилпиридин-3-ил)пиримидин-2-карбоксамида,
2-фтор-N-(2-фенил-5-(пиридин-4-илметокси)пиридин-3-ил)-5-(пиримидин-2-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
4-(5-(2-фтор-5-(пиримидин-2-ил)-4-(трифторметил)бензамидо)-6-фенилпиридин-3-ил)пиперазин-1-карбоксамида,
N-(5-(1-аминоэтил)-6'-фенил-[2,3'-бипиридин]-5'-ил)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(2-((1-метил-1H-тетразол-5-ил)метил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(2-((4-этил-5-оксо-4,5-дигидро-1H-1,2,4-триазол-3-ил)метил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
(R или S)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(5-(5-оксопирролидин-2-ил)-2-фенилпиридин-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(2-((4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)метил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(6-((2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)метил)-2-фенилпиридин-3-ил)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(2-(((3S,4R)-3,4-дигидроксипирролидин-1-ил)метил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(5,7-диоксо-2-фенил-6,7-дигидро-5H-пирроло[3,4-b]пиридин-3-ил)-2-фтор-5-(пиримидин-2-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
(R или S)-3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(6-(2-оксопирролидин-3-ил)-2-фенилпиридин-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(2-((2,5-диоксопирролидин-1-ил)метил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(2-фенил-6,7-дигидро-5H-пирроло[3,4-b]пиридин-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
(R или S)-3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(6-(5-оксопирролидин-2-ил)-2-фенилпиридин-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
(R или S)-N-(2-((2,5-диоксоимидазолидин-4-ил)метил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
(R или S)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(2-((2-оксопирролидин-3-ил)метил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
(R или S)-N-(6-(1,2-дигидроксиэтил)-2-фенилпиридин-3-ил)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(2-(2-оксопиперидин-3-ил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(5-(метилсульфонил)-2-фенилпиридин-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(5-(S-метилсульфонимидоил)-2-фенилпиридин-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
(R или S)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(6-(2-оксооксазолидин-4-ил)-2-фенилпиридин-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
(R или S)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(2-(2-оксопирролидин-3-ил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
(R или S)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(6-(5-оксопирролидин-3-ил)-2-фенилпиридин-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(2-((метилсульфонил)метил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(6-((N-метилсульфамоил)метил)-2-фенилпиридин-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(2-((2,5-диоксопирролидин-3-ил)метил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(5-(2-амино-2-оксоэтил)-2-фенилпиридин-3-ил)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(5-(2-амино-2-оксоэтил)-2-фенилпиридин-3-ил)-3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-N-(5-(оксазол-5-илметил)-2-фенилпиридин-3-ил)-5-(пиримидин-2-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(6-(2-амино-2-оксоэтил)-3-фенилпиридин-2-ил)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-N-(6-(1-(2-гидроксиацетил)азетидин-3-ил)-2-фенилпиридин-3-ил)-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-N-(6-(1-глицилазетидин-3-ил)-2-фенилпиридин-3-ил)-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(6-(1-ацетилазетидин-3-ил)-2-фенилпиридин-3-ил)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-N-(2-(2-гидроксиацетамидо)-4-фенилпиримидин-5-ил)-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(2-((2-гидроксиэтил)амино)-4-фенилпиримидин-5-ил)-3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(2-(2-оксоимидазолидин-1-ил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(2-амино-4-фенилпиримидин-5-ил)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(2-((2-амино-2-оксоэтил)амино)-4-фенилпиримидин-5-ил)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(5-((2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-3-фенилпиразин-2-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(6-(2-оксоимидазолидин-4-ил)-2-фенилпиридин-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(2-(2-амино-2-оксоэтокси)-4-фенилпиримидин-5-ил)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
(R или S)-2-фтор-N-(5-(4-(S-метилсульфонимидоил)фенил)-2-фенилпиридин-3-ил)-5-(1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(2-((2-оксопирролидин-1-ил)метил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(2-((2-оксопиперидин-1-ил)метил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(2-((2-оксоазепан-1-ил)метил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(2-((2-оксо-1,3-оксазинан-3-ил)метил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(2-((3-оксоморфолино)метил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(2-((1H-имидазол-1-ил)метил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(2-((2-оксопиримидин-1(2H)-ил)метил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(2-((2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2H)-ил)метил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(2-((5-оксо-1,5-дигидро-4H-1,2,4-триазол-4-ил)метил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-4-(трифторметил)бензамида, и
(R или S)-2-фтор-N-(2-((5-(гидроксиметил)-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
или его фармацевтически приемлемая соль.
18. Соединение, которое выбирают из группы, состоящей из:
2-фтор-N-(2-((2-гидроксиацетамидо)метил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(2-((2-гидроксиацетамидо)метил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(2-(ацетамидометил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-2-фтор-5-(1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(2-(ацетамидометил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(2-((2-оксоимидазолидин-1-ил)метил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
(5-(2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамидо)-4-фенилпиримидин-2-ил)метилкарбамата,
2-(5-(2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамидо)-4-фенилпиримидин-2-ил)уксусной кислоты, и
N-(2-(2-(этил(метил)амино)-2-оксоэтил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
или его фармацевтически приемлемая соль.
19. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли и фармацевтически приемлемый носитель.
20. Использование соединения по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли и фармацевтически приемлемого носителя для производства лекарственного средства для лечения заболевания или нарушения, опосредованного Trk-рецепторами, где упомянутое заболевание или нарушение выбирают из группы, состоящей из боли, воспаления, злокачественной опухоли, рестеноза, атеросклероза, псориаза, тромбоза, заболевания, нарушения, повреждения или дисфункции, связанных с дисмиелинизацией или демиелинизацией, или заболевания или нарушения, ассоциированного с аномальной активностью рецепторной TrkA, связывающей фактор роста нервов (NGF).
21. Соединение по п. 1 для применения в терапии.
22. Способ лечения заболевания или нарушения, опосредованного Trk-рецепторами, где упомянутое заболевание или нарушение выбирают из группы, состоящей из боли, воспаления, злокачественной опухоли, рестеноза, атеросклероза, псориаза, тромбоза, заболевания, нарушения, повреждения или дисфункции, связанных с дисмиелинизацией или демиелинизацией, или заболевания или нарушения, ассоциированного с аномальной активностью рецепторной TrkA, связывающей фактор роста нервов (NGF), у нуждающегося в этом пациента, включающий в себя введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли и фармацевтически приемлемого носителя.
RU2016141646A 2014-03-26 2015-03-23 ИНГИБИТОРЫ TrkA КИНАЗЫ, ОСНОВАННЫЕ НА НИХ КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ RU2672583C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CNPCT/CN2014/074145 2014-03-26
PCT/CN2014/074145 WO2015143654A1 (en) 2014-03-26 2014-03-26 TrkA KINASE INHIBITORS,COMPOSITIONS AND METHODS THEREOF
PCT/US2015/021936 WO2015148344A2 (en) 2014-03-26 2015-03-23 Trka kinase inhibitors, compositions and methods thereof

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2016141646A true RU2016141646A (ru) 2018-04-27
RU2016141646A3 RU2016141646A3 (ru) 2018-06-26
RU2672583C2 RU2672583C2 (ru) 2018-11-16

Family

ID=54193895

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016141646A RU2672583C2 (ru) 2014-03-26 2015-03-23 ИНГИБИТОРЫ TrkA КИНАЗЫ, ОСНОВАННЫЕ НА НИХ КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ

Country Status (11)

Country Link
US (1) US9815846B2 (ru)
EP (1) EP3122346B1 (ru)
JP (1) JP2017512794A (ru)
KR (1) KR20160128420A (ru)
CN (1) CN106794161A (ru)
AU (1) AU2015236428B2 (ru)
BR (1) BR112016022069A2 (ru)
CA (1) CA2943858A1 (ru)
MX (1) MX2016012480A (ru)
RU (1) RU2672583C2 (ru)
WO (2) WO2015143654A1 (ru)

Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL3010511T3 (pl) 2014-09-12 2018-07-31 Antibiotx A/S Przeciwbakteryjne zastosowanie halogenowanych salicylanilidów
GB201509326D0 (en) 2015-05-29 2015-07-15 Antibio Tx Aps Novel use
GB201604484D0 (en) 2016-03-16 2016-04-27 Antibiotx Aps And Københavns Uni University Of Copenhagen Topical antibacterial compositions
JP6965083B2 (ja) * 2017-10-04 2021-11-10 公益財団法人微生物化学研究会 化合物、及び発光化合物
CN108794414B (zh) * 2018-06-22 2021-01-01 浙江大学 芳酰胺基取代的均三嗪类化合物及制备和应用
CN108997224B (zh) * 2018-08-28 2023-04-28 韶远科技（上海)有限公司 一种2-氯-5-氰基含氮六元杂环化合物的制备方法
US12441705B2 (en) 2018-12-20 2025-10-14 Amgen Inc. KIF18A inhibitors
MX2021007157A (es) 2018-12-20 2021-08-16 Amgen Inc Heteroarilamidas utiles como inhibidores de kif18a.
AU2019403488B2 (en) 2018-12-20 2025-07-24 Amgen Inc. KIF18A inhibitors
US11419834B2 (en) 2019-02-25 2022-08-23 Rhode Island Hospital Methods for treating diseases or infections caused by or associated with H. pylori using a halogenated salicylanilide
KR20210142154A (ko) 2019-03-21 2021-11-24 옹쎄오 암 치료를 위한 키나제 억제제와 조합된 dbait 분자
WO2021026099A1 (en) * 2019-08-02 2021-02-11 Amgen Inc. Kif18a inhibitors
CN114761006A (zh) 2019-11-08 2022-07-15 Inserm(法国国家健康医学研究院) 对激酶抑制剂产生耐药性的癌症的治疗方法
WO2021148581A1 (en) 2020-01-22 2021-07-29 Onxeo Novel dbait molecule and its use
CA3179444A1 (en) 2020-05-20 2021-11-25 Avak Kahvejian Immunogenic compositions and uses thereof
AR122141A1 (es) 2020-05-28 2022-08-17 Lilly Co Eli Inhibidor de trka
WO2022090101A1 (en) 2020-10-26 2022-05-05 Boehringer Ingelheim International Gmbh Process for synthesis of 2,4-dichloro-5-aminopyrimidine
CA3231808A1 (en) * 2021-09-14 2023-03-23 Craig W. Lindsley Phenyl core compounds as mglu5 negative allosteric modulators and methods of making and using the same
CN113880724A (zh) * 2021-12-06 2022-01-04 南京桦冠生物技术有限公司 一种3-(2-氨基苯基)-2-丙烯酸酯的制备方法
KR20230153959A (ko) * 2022-04-29 2023-11-07 제일약품주식회사 신규한 pim 키나아제 억제 화합물 및 이의 용도
WO2024233922A2 (en) * 2023-05-10 2024-11-14 Texas Tech University System Pyridine-piperazine-based scaffolds as highly potent and selective neurolysin activators
WO2024244972A1 (zh) * 2023-05-30 2024-12-05 浙江海正药业股份有限公司 芳香酰胺类衍生物及其制备方法和用途
CN116751115A (zh) * 2023-07-03 2023-09-15 苏州诚和医药化学有限公司 一种间甲氧基氯苄的制备方法

Family Cites Families (57)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4638014A (en) 1985-08-26 1987-01-20 Research Corporation Anticonvulsant method and formulations
US6022884A (en) * 1997-11-07 2000-02-08 Amgen Inc. Substituted pyridine compounds and methods of use
IT1306704B1 (it) 1999-05-26 2001-10-02 Sirs Societa Italiana Per La R Anticorpi monoclonali e suoi derivati sintetici o biotecnologici ingrado di agire come molecole antagoniste per il ngf.
WO2001010380A2 (en) * 1999-08-04 2001-02-15 Icagen, Inc. Benzanilides as potassium channel openers
HN2001000008A (es) 2000-01-21 2003-12-11 Inc Agouron Pharmaceuticals Compuesto de amida y composiciones farmaceuticas para inhibir proteinquinasas, y su modo de empleo
FR2807660A1 (fr) 2000-04-13 2001-10-19 Warner Lambert Co Utilisation d'antagonistes du ngf pour la prevention ou le traitement de douleurs viscerales chroniques
EP1388341A1 (en) 2002-08-07 2004-02-11 Aventis Pharma Deutschland GmbH Acylamino-substituted heteroaromatic compounds and their use as pharmaceuticals
UA80447C2 (en) 2002-10-08 2007-09-25 Methods for treating pain by administering nerve growth factor antagonist and opioid analgesic
US7449616B2 (en) 2002-12-24 2008-11-11 Pfizer Inc. Anti-NGF antibodies and methods using same
WO2004098518A2 (en) 2003-05-01 2004-11-18 Bristol-Myers Squibb Company Pyrazole-amide compounds useful as kinase inhibitors
UA115960C2 (uk) 2003-07-15 2018-01-25 Емджен, Інк., Людські анти-ngf нейтралізуючі антитіла як селективні інгібітори метаболічних шляхів фактора росту нервової тканини (ngf)
EP1667983A4 (en) 2003-09-23 2010-07-21 Merck Sharp & Dohme PYRAZOL MODULATORS OF METABOTROPIC GLUTAMATE RECEPTORS
US20050143384A1 (en) 2003-10-30 2005-06-30 Eric Sartori Amide thiadiazole inhibitors of plasminogen activator inhibitor-1
ITRM20030601A1 (it) 2003-12-24 2005-06-25 Lay Line Genomics Spa Metodo per l'umanizzazione di anticorpi e anticorpi umanizzati con esso ottenuti.
CA2564325A1 (en) 2004-04-30 2005-11-24 Bayer Pharmaceuticals Corporation Substituted pyrazolyl urea derivatives useful in the treatment of cancer
WO2006087538A1 (en) 2005-02-16 2006-08-24 Astrazeneca Ab Chemical compounds
AU2006218404A1 (en) 2005-03-03 2006-09-08 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. N-phenyl benzamide derivatives as sirtuin modulators
JP2008540335A (ja) 2005-04-27 2008-11-20 アストラゼネカ・アクチエボラーグ ピラゾリル・ピリミジン誘導体の疼痛治療における使用
US20080287437A1 (en) 2005-05-16 2008-11-20 Astrazeneca Ab Pyrazolylaminopyrimidine Derivatives Useful as Tyrosine Kinase Inhibitors
ITRM20050290A1 (it) 2005-06-07 2006-12-08 Lay Line Genomics Spa Uso di molecole in grado di inibire il legame tra ngf e il suo recettore trka come analgesici ad effetto prolungato.
ITRM20050332A1 (it) 2005-06-24 2006-12-25 Lay Line Genomics Spa Uso di molecole in grado di bloccare l'attivita' di trka per potenziare gli effetti di analgesici oppiacei sul dolore.
US20100216798A1 (en) 2005-07-29 2010-08-26 Astellas Pharma Inc Fused heterocycles as lck inhibitors
ES2431050T3 (es) * 2005-08-04 2013-11-22 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Benzotiazoles y tiazolopiridinas como moduladores de la sirtuína
DE102005042742A1 (de) 2005-09-02 2007-03-08 Schering Ag Substituierte Imidazo[1,2b]pyridazine als Kinase-Inhibitoren, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
CN101287707A (zh) 2005-10-13 2008-10-15 德福根有限公司 激酶抑制剂
JP2009519208A (ja) 2005-12-15 2009-05-14 塩野義製薬株式会社 アミド誘導体を含有する医薬組成物
MX2008015457A (es) 2006-07-07 2009-01-16 Boehringer Ingelheim Int Derivados de heteroaril substituido en fenil y el uso de los mismos como agentes anti-tumorales.
US20100041662A1 (en) 2006-10-30 2010-02-18 Sandrine Ferrand Heterocyclic compounds as antiinflammatory agents
AR065948A1 (es) 2007-04-06 2009-07-15 Neurocrine Biosciences Inc Antagonistas del receptor de la hormona liberadora de gonadotropina y procedimientos relacionados con los mismos
WO2008133273A1 (ja) * 2007-04-24 2008-11-06 Shionogi & Co., Ltd. アルツハイマー症治療用医薬組成物
CL2008001822A1 (es) * 2007-06-20 2009-03-13 Sirtris Pharmaceuticals Inc Compuestos derivados de tiazolo[5,4-b]piridina; composicion farmaceutica que comprende a dichos compuestos; y uso del compuesto en el tratamiento de la resistencia a la insulina, sindrome metabolico, diabetes, entre otras.
PE20090837A1 (es) * 2007-07-02 2009-07-24 Boehringer Ingelheim Int Nuevos compuestos quimicos
EP2176249A2 (en) 2007-07-02 2010-04-21 Boehringer Ingelheim International GmbH New chemical compounds
BRPI0818348A2 (pt) 2007-10-09 2015-04-07 Merck Patent Ges Mit Beschränkter Haftung Derivados de n-(pirazol-3-il)-benzamida como ativadores de glicocinase
JPWO2009131173A1 (ja) * 2008-04-23 2011-08-18 協和発酵キリン株式会社 ２−アミノキナゾリン誘導体
MX2010011221A (es) * 2008-04-28 2010-11-01 Asahi Kasei Pharma Corp Derivado del acido fenilpropionico y uso del mismo.
EP2350075B1 (en) 2008-09-22 2014-03-05 Array Biopharma, Inc. Substituted imidazo[1,2b]pyridazine compounds as trk kinase inhibitors
EP2350006A1 (en) * 2008-10-01 2011-08-03 Synta Pharmaceuticals Corp. Compounds for inflammation and immune-related uses
US8703962B2 (en) 2008-10-24 2014-04-22 Purdue Pharma L.P. Monocyclic compounds and their use as TRPV1 ligands
WO2010077680A2 (en) 2008-12-08 2010-07-08 Vm Discovery Inc. Compositions of protein receptor tyrosine kinase inhibitors
EP2411007A4 (en) 2009-03-27 2012-12-05 Uab Research Foundation MODULATION OF IRES-MEDIATED TRANSLATION
EP2545042A1 (en) * 2010-03-11 2013-01-16 Bristol-Myers Squibb Company Compounds for the treatment of hepatitis c
WO2011130595A2 (en) * 2010-04-15 2011-10-20 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Sirtuin activators and activation assays
CA2802743C (en) 2010-07-02 2019-05-07 Gilead Sciences, Inc. Apoptosis signal-regulating kinase inhibitors
CA2809487C (en) 2010-09-01 2019-02-26 Bayer Cropscience Ag N-(tetrazol-5-yl)- and n-(triazol-5-yl)arylcarboxamides and use thereof as herbicides
WO2012100223A1 (en) 2011-01-21 2012-07-26 John Irwin Synthetic lethal targeting of glucose transport
KR20140051835A (ko) * 2011-02-09 2014-05-02 신젠타 파티서페이션즈 아게 살곤충 화합물
EP2694509B1 (en) * 2011-04-05 2016-05-18 Pfizer Limited Pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives as inhibitors of tropomyosin-related kinases
CN105130967B (zh) 2011-05-13 2018-04-17 阵列生物制药公司 作为trka激酶抑制剂的吡咯烷基脲和吡咯烷基硫脲化合物
CN103596938B (zh) 2011-05-23 2016-12-28 默克专利有限公司 噻唑衍生物
CN102796103A (zh) 2011-05-23 2012-11-28 南京英派药业有限公司 6-（芳基甲酰）咪唑并[1,2-a]嘧啶和6-（芳基甲酰）[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘧啶作为Hedgehog抑制剂及其应用
KR20130077390A (ko) * 2011-12-29 2013-07-09 제이더블유중외제약 주식회사 단백질 키나아제 저해활성을 가지는 6-아미노-3-카복스아미도인다졸 유도체
CA2870339C (en) * 2012-05-15 2020-06-02 Novartis Ag Compounds and compositions for inhibiting the activity of abl1, abl2 and bcr-abl1
EP2858501A4 (en) * 2012-05-22 2015-12-09 Merck Sharp & Dohme TRKA KINASE INHIBITORS, COMPOSITIONS AND METHOD THEREFOR
AR091586A1 (es) * 2012-06-28 2015-02-11 Fujifilm Corp Derivado de amida o su sal como inhibidor de la produccion de colageno
EP2689779A1 (en) * 2012-07-27 2014-01-29 Pierre Fabre Medicament Derivatives of azaindazole or diazaindazole type for treating a cancer overexpressing trk
US10092537B2 (en) * 2013-04-15 2018-10-09 Renascience Co., Ltd. Use for PAI-1 inhibitor

Also Published As

Publication number Publication date
WO2015148344A3 (en) 2015-11-26
WO2015148344A2 (en) 2015-10-01
WO2015143654A8 (en) 2015-12-10
WO2015143654A1 (en) 2015-10-01
CN106794161A (zh) 2017-05-31
EP3122346A2 (en) 2017-02-01
BR112016022069A2 (pt) 2017-08-15
EP3122346A4 (en) 2017-08-23
JP2017512794A (ja) 2017-05-25
AU2015236428B2 (en) 2018-11-08
MX2016012480A (es) 2016-12-20
KR20160128420A (ko) 2016-11-07
AU2015236428A1 (en) 2016-09-29
US20170114071A1 (en) 2017-04-27
EP3122346B1 (en) 2020-07-15
RU2672583C2 (ru) 2018-11-16
US9815846B2 (en) 2017-11-14
CA2943858A1 (en) 2015-10-01
RU2016141646A3 (ru) 2018-06-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016141646A (ru) Ингибиторы trka киназы, основанные на них композиции и способы
JP2017512794A5 (ru)
US12240831B2 (en) Pyridazinone compounds and uses thereof
ES2708211T3 (es) 3-amino-1,5,6,7-tetrahidro-4H-indol-4-onas
CA2947002C (en) Pyrazole compounds and their use as t-type calcium channel blockers
CA2961412C (en) Inhibiting the transient receptor potential a1 ion channel
JP2017531679A (ja) キナーゼ阻害剤として有用なインドールカルボキシアミド
JP2016523911A5 (ru)
JP2013532713A5 (ru)
MX2013001363A (es) N- ((6-amino-piridin-3-il)-metil) -heteroaril-carboxamidas como inhibidoras de calicreina de plasma.
AU2020245349A1 (en) Compounds and uses thereof
WO2005111003A1 (en) Amino-tetrazoles analogues and methods of use
JP2017508766A5 (ru)
MX2012008280A (es) Compuestos y metodos.
AU2011342049A1 (en) Pyrazole derivative
RU2016141647A (ru) ИНГИБИТОРЫ TrkA КИНАЗЫ, ОСНОВАННЫЕ НА НИХ КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ
KR20090029274A (ko) Ｉｔｐｋｂ 억제제로서의 화합물 및 조성물
RU2019132212A (ru) Селективные ингибиторы hdac6
JP2017512786A5 (ru)
RU2015111133A (ru) Ингибиторы тирозинкиназы брутона
RU2012146246A (ru) Антибактериальные производные изохинолин-3-илмочевины
AU2021322052A1 (en) 2-(4-((5-(benzo[b]thiophen-3-yl)-1H-tetrazol-1-yl)methyl)phenyl)-5-(difluoromethyl)-1,3,4-oxadiazole derivatives and similar compounds as selective inhibitors of histone deacetylase 6 (HDAC6) for use in treating e.g. peripheral neuropathy
JP2014513122A5 (ru)
JP2019537581A5 (ru)
JP2017516772A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20200324