RU2015111708A - Способ получения и отбора молекул, включающих по меньшей мере две различные группировки и их применение - Google Patents
Способ получения и отбора молекул, включающих по меньшей мере две различные группировки и их применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2015111708A RU2015111708A RU2015111708A RU2015111708A RU2015111708A RU 2015111708 A RU2015111708 A RU 2015111708A RU 2015111708 A RU2015111708 A RU 2015111708A RU 2015111708 A RU2015111708 A RU 2015111708A RU 2015111708 A RU2015111708 A RU 2015111708A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- antibody
- binding
- polypeptide
- amino acid
- heavy chain
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract 3
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims abstract 24
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims abstract 24
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims abstract 24
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract 18
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims abstract 15
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims abstract 15
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims abstract 15
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims abstract 13
- 210000002472 endoplasmic reticulum Anatomy 0.000 claims abstract 12
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 claims abstract 12
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims abstract 11
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims abstract 11
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims abstract 11
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 claims abstract 5
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims abstract 5
- 108010008488 Glycylglycine Proteins 0.000 claims abstract 4
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims abstract 4
- YMAWOPBAYDPSLA-UHFFFAOYSA-N glycylglycine Chemical compound [NH3+]CC(=O)NCC([O-])=O YMAWOPBAYDPSLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 108090000250 sortase A Proteins 0.000 claims abstract 3
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 6
- 239000003550 marker Substances 0.000 claims 4
- 125000001433 C-terminal amino-acid group Chemical group 0.000 claims 3
- 102000001706 Immunoglobulin Fab Fragments Human genes 0.000 claims 3
- 108010054477 Immunoglobulin Fab Fragments Proteins 0.000 claims 3
- 239000012636 effector Substances 0.000 claims 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 claims 3
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims 3
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 claims 2
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 claims 2
- 210000004978 chinese hamster ovary cell Anatomy 0.000 claims 2
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 claims 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 2
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 claims 2
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims 2
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 claims 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims 1
- 102100039371 ER lumen protein-retaining receptor 1 Human genes 0.000 claims 1
- 101000812437 Homo sapiens ER lumen protein-retaining receptor 1 Proteins 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 claims 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 claims 1
- 210000003292 kidney cell Anatomy 0.000 claims 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 238000001890 transfection Methods 0.000 claims 1
- 210000005253 yeast cell Anatomy 0.000 claims 1
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 abstract 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
- C07K16/468—Immunoglobulins having two or more different antigen binding sites, e.g. multifunctional antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
- C07K1/107—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length by chemical modification of precursor peptides
- C07K1/1072—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length by chemical modification of precursor peptides by covalent attachment of residues or functional groups
- C07K1/1075—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length by chemical modification of precursor peptides by covalent attachment of residues or functional groups by covalent attachment of amino acids or peptide residues
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/06—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies from serum
- C07K16/065—Purification, fragmentation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2881—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against CD71
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/32—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against translation products of oncogenes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/14—Hydrolases (3)
- C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
- C12N9/52—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from bacteria or Archaea
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/55—Fab or Fab'
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/20—Fusion polypeptide containing a tag with affinity for a non-protein ligand
- C07K2319/21—Fusion polypeptide containing a tag with affinity for a non-protein ligand containing a His-tag
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y304/00—Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
- C12Y304/22—Cysteine endopeptidases (3.4.22)
- C12Y304/2207—Sortase A (3.4.22.70)
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
1. Способ получения полипептида, содержащего по меньшей мере два полипептидных домена, включающий этап культивирования клетки, содержащей:a) нуклеиновую кислоту, кодирующую растворимую сортазу А из S. aureus с С-концевым сигналом удерживания в эндоплазматическом ретикулуме,b) нуклеиновую кислоту, кодирующую первый полипептидный домен, содержащий на его С-конце сортазный мотив, за которым следует сигнал удерживания в эндоплазматическом ретикулуме, иc) нуклеиновую кислоту, кодирующую второй полипептидный домен, содержащий на его N-конце по меньшей мере диглицин,где клетка секретирует опосредованный сортазой А конъюгат первого полипептидного домена и второго полипептидного домена,и, таким образом, получения полипептида, содержащего по меньшей мере два полипептидных домена.2. Способ получения мультиспецифической связывающей молекулы, содержащей по меньшей мере две связывающих группировки, который включает этап культивирования клетки, содержащей:a) нуклеиновую кислоту, кодирующую растворимую сортазу А из S. aureus с С-концевым сигналом удерживания в эндоплазматическом ретикулуме,b) нуклеиновую кислоту, кодирующую первую связывающую группировку, содержащую на ее С-конце сортазный мотив, за которым следует сигнал удерживания в эндоплазматическом ретикулуме, иc) нуклеиновую кислоту, кодирующую вторую связывающую группировку, содержащую на ее N-конце по меньшей мере диглицин,где клетка секретирует опосредованный сортазой А конъюгат первой связывающей группировки и второй связывающей группировки,где первая связывающая группировка специфически связывается с первым антигеном или мишенью, а вторая связывающая группировка специфически
Claims (19)
1. Способ получения полипептида, содержащего по меньшей мере два полипептидных домена, включающий этап культивирования клетки, содержащей:
a) нуклеиновую кислоту, кодирующую растворимую сортазу А из S. aureus с С-концевым сигналом удерживания в эндоплазматическом ретикулуме,
b) нуклеиновую кислоту, кодирующую первый полипептидный домен, содержащий на его С-конце сортазный мотив, за которым следует сигнал удерживания в эндоплазматическом ретикулуме, и
c) нуклеиновую кислоту, кодирующую второй полипептидный домен, содержащий на его N-конце по меньшей мере диглицин,
где клетка секретирует опосредованный сортазой А конъюгат первого полипептидного домена и второго полипептидного домена,
и, таким образом, получения полипептида, содержащего по меньшей мере два полипептидных домена.
2. Способ получения мультиспецифической связывающей молекулы, содержащей по меньшей мере две связывающих группировки, который включает этап культивирования клетки, содержащей:
a) нуклеиновую кислоту, кодирующую растворимую сортазу А из S. aureus с С-концевым сигналом удерживания в эндоплазматическом ретикулуме,
b) нуклеиновую кислоту, кодирующую первую связывающую группировку, содержащую на ее С-конце сортазный мотив, за которым следует сигнал удерживания в эндоплазматическом ретикулуме, и
c) нуклеиновую кислоту, кодирующую вторую связывающую группировку, содержащую на ее N-конце по меньшей мере диглицин,
где клетка секретирует опосредованный сортазой А конъюгат первой связывающей группировки и второй связывающей группировки,
где первая связывающая группировка специфически связывается с первым антигеном или мишенью, а вторая связывающая группировка специфически связывается со вторым антигеном или мишенью,
и, таким образом, получения мультиспецифической связывающей молекулы, содержащей по меньшей мере две связывающие группировки.
3. Способ выбора мультиспецифической связывающей молекулы, которая специфически связывается с двумя различными эпитопами или антигенами, включающий этап выбора из множества мультиспецифических связывающих молекул, содержащих различные комбинации первой связывающей группировки и второй связывающей группировки, такой мультиспецифической связывающей молекулы, которая специфически связывается с двумя различными эпитопами или антигенами,
где каждый из участников множества мультиспецифических связывающих молекул получен способом по п. 2.
4. Способ по п. 3, характеризующийся тем, что мультиспецифическая связывающая молекула выбрана на основании ее специфичности связывания, и/или селективности, и/или аффинности, и/или эффекторной функции, и/или периода полужизни in vivo.
5. Способ по любому из пп. 2-4, характеризующийся тем, что связывающая группировка является родственной парой вариабельного домена тяжелой цепи антитела и вариабельного домена легкой цепи антитела.
6. Способ по п. 2 или 3, характеризующийся тем, что мультиспецифическая связывающая молекула является биспецифическим антителом, содержащим две или четыре связывающих группировки.
7. Способ по п. 1, характеризующийся тем, что первый полипептидный домен и второй полипептидный домен независимо друг от друга выбраны среди полноразмерного антитела, scFv, scFab, тяжелой цепи антитела, легкой цепи антитела, фрагмента Fc-области тяжелой цепи антитела, пары вариабельного домена легкой цепи антитела и вариабельного домена тяжелой цепи антитела, VH, VL, СН1, СН2, СН3, СН4, CL, шарнирной области антитела, цитокинов, рецепторов, рецепторных лигандов, обнаруживаемых меток, маркеров и партнеров связывающей пары.
8. Способ по любому из пп. 1-3, характеризующийся тем, что сигнал удерживания в эндоплазматическом ретикулуме выбран из SEQ ID №02 (KDEL), SEQ ID №03 (HDEL) или SEQ ID №04 (SFIXXXXMP).
9. Способ по любому из пп. 1-3, характеризующийся тем, что сортазный мотив представляет собой LPXTG (SEQ ID №01, где X может быть любым аминокислотным остатком).
10. Способ по любому из пп. 1-3, характеризующийся тем, что первый связывающий домен или первая связывающая группировка имеет среди 20 С-концевых аминокислотных остатков аминокислотную последовательность LPXTG (SEQ ID №01, где X может быть любым аминокислотным остатком).
11. Способ по любому из пп. 1-3, характеризующийся тем, что клетка представляет собой клетку млекопитающего или дрожжевую клетку.
12. Способ по п. 11, характеризующийся тем, что клетка млекопитающего выбрана из клетки человеческой эмбриональной почки (НЕК), клетки яичника китайского хомячка (СНО) или клетки почки детеныша хомяка (ВНК).
13. Способ выбора биспецифического антитела, включающий следующие этапы:
(i) определение маркеров клеточной поверхности, присутствующих в образце, содержащем клетку, и выбор по меньшей мере первого поверхностного маркера и второго поверхностного маркера,
(ii) трансфекция клетки (а) нуклеиновой кислотой, кодирующей Fab-фрагмент антитела, или scFab антитела, или scFv антитела, содержащий среди 20 С-концевых аминокислотных остатков аминокислотную последовательность LPXTG (SEQ ID №01, где X может быть любым аминокислотным остатком), а затем сигнал удерживания в эндоплазматическом ретикулуме KDEL (SEQ ID №02), где Fab-фрагмент или scFv антитела специфически связываются с первым поверхностным маркером или его лигандом, (b) нуклеиновой кислотой, кодирующей фрагмент антитела с одной ветвью, содержащий тяжелую цепь полноразмерного антитела, легкую цепь полноразмерного антитела и полипептид Fc-области тяжелой цепи антитела, где тяжелая цепь полноразмерного антитела и легкая цепь полноразмерного антитела являются родственными цепями антитела, комплементарными друг другу, и пара их вариабельных доменов (VH и VL) образуют антигенсвязывающий сайт, который специфически связывается со вторым поверхностным маркером или его лигандом, где тяжелая цепь полноразмерного антитела и полипептид Fc-области тяжелой цепи антитела ковалентно связаны друг с другом через один или более чем один дисульфидный мостик, формируя шарнирную область антитела, и где полипептид Fc-области тяжелой цепи антитела имеет олигоглициновую Gm (m=2, или 3, или 4, или 5) аминокислотную последовательность на его N-конце, и (с) нуклеиновой кислотой, кодирующей растворимую сортазу А из S. aureus с С-концевым сигналом удерживания в эндоплазматическом ретикулуме,
и, таким образом, получения биспецифического антитела.
14. Способ определения комбинации антигенсвязывающих сайтов, включающий следующие этапы:
(i) определение специфичности связывания и/или селективности, и/или аффинности, и/или эффекторной функции, и/или периода полужизни in vivo для множества биспецифических антител, полученных путем объединения (а) каждого участника из первого множества Fab-фрагментов антитела или scFv-фрагментов антитела, где каждый участник содержит среди 20 С-концевых аминокислотных остатков аминокислотную последовательность LPXTG (SEQ ID №01, где X может быть любым аминокислотным остатком), а затем сигнал удерживания в эндоплазматическом ретикулуме KDEL (SEQ ID №02), где Fab-фрагмент или scFv антитела специфически связывается с первым эпитопом или антигеном, с (b) каждым участником множества фрагментов антитела с одной ветвью, содержащих тяжелую цепь полноразмерного антитела, легкую цепь полноразмерного антитела и полипептид Fc-области тяжелой цепи антитела, где тяжелая цепь полноразмерного антитела и легкая цепь полноразмерного антитела являются родственными цепями антитела, комплементарными друг другу, и пара их вариабельных доменов (VH и VL) образуют антигенсвязывающий сайт, который специфически связывается со вторым эпитопом или антигеном, где тяжелая цепь полноразмерного антитела и полипептид Fc-области тяжелой цепи антитела ковалентно связаны друг с другом через один или более чем один дисульфидный мостик, формируя шарнирную область антитела, и где полипептид Fc-области тяжелой цепи антитела имеет олигоглициновую Gm (m=2, или 3, или 4, или 5) аминокислотную последовательность на его N-конце, за счет внутриклеточной реакции ферментативного сочетания, опосредованной сортазой А из S. aureus,
и
(ii) выбор биспецифического антитела с подходящей специфичностью связывания и/или селективностью, и/или аффинностью, и/или эффекторной функцией, и/или периодом полужизни in vivo и, таким образом, определение комбинации антигенсвязывающих сайтов.
15. Биспецифическое антитело, полученное способом по любому из пп. 6-13.
16. Биспецифическое антитело, содержащее аминокислотную последовательность LPXTG (SEQ ID №01, где X может быть любым аминокислотным остатком) в одной из своих тяжелых цепей.
17. Способ по п. 7 или антитело по любому из пп. 15 или 16, характеризующийся тем, что Fc-область содержит мутацию природного аминокислотного остатка в позиции 329 и по меньшей мере одну дополнительную мутацию по меньшей мере одного аминокислотного остатка, выбранного из группы, включающей аминокислотные остатки в позициях 228, 233, 234, 235, 236, 237, 297, 318, 320, 322 и 331, с заменой на другой остаток, где остатки в Fc-области пронумерованы в соответствии с индексом ЕС по Кабату.
18. Фармацевтический состав, содержащий биспецифическое антитело по п. 15 или 16, или 17.
19. Применение биспецифического антитела по п. 15 или 16, или 17 при изготовлении лекарственного средства.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP12184473 | 2012-09-14 | ||
| EP12184473.2 | 2012-09-14 | ||
| PCT/EP2013/068910 WO2014041072A1 (en) | 2012-09-14 | 2013-09-12 | Method for the production and selection of molecules comprising at least two different entities and uses thereof |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2015111708A true RU2015111708A (ru) | 2016-11-10 |
| RU2646159C2 RU2646159C2 (ru) | 2018-03-01 |
Family
ID=46967992
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015111708A RU2646159C2 (ru) | 2012-09-14 | 2013-09-12 | Способ получения и отбора молекул, включающих по меньшей мере две различные группировки, и их применение |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9862779B2 (ru) |
| EP (1) | EP2895496B1 (ru) |
| JP (1) | JP6405311B2 (ru) |
| KR (1) | KR20150052085A (ru) |
| CN (1) | CN104619715B (ru) |
| BR (1) | BR112015003938A2 (ru) |
| CA (1) | CA2879499A1 (ru) |
| MX (1) | MX2015002407A (ru) |
| RU (1) | RU2646159C2 (ru) |
| SG (1) | SG11201500881XA (ru) |
| WO (1) | WO2014041072A1 (ru) |
Families Citing this family (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK2417156T3 (en) | 2009-04-07 | 2015-03-02 | Roche Glycart Ag | Trivalent, bispecific antibodies |
| US9676845B2 (en) | 2009-06-16 | 2017-06-13 | Hoffmann-La Roche, Inc. | Bispecific antigen binding proteins |
| CA2781519A1 (en) | 2009-09-16 | 2011-03-24 | Genentech, Inc. | Coiled coil and/or tether containing protein complexes and uses thereof |
| TW201138821A (en) | 2010-03-26 | 2011-11-16 | Roche Glycart Ag | Bispecific antibodies |
| CA2807278A1 (en) | 2010-08-24 | 2012-03-01 | F. Hoffmann - La Roche Ag | Bispecific antibodies comprising a disulfide stabilized - fv fragment |
| WO2012085111A1 (en) | 2010-12-23 | 2012-06-28 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Polypeptide-polynucleotide-complex and its use in targeted effector moiety delivery |
| JP5764677B2 (ja) | 2011-02-28 | 2015-08-19 | エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト | 抗原結合タンパク質 |
| CN103403025B (zh) | 2011-02-28 | 2016-10-12 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 单价抗原结合蛋白 |
| WO2013119966A2 (en) | 2012-02-10 | 2013-08-15 | Genentech, Inc. | Single-chain antibodies and other heteromultimers |
| KR20150030744A (ko) | 2012-06-27 | 2015-03-20 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 표적에 특이적으로 결합하는 하나 이상의 결합 단위를 포함하는 항체 Ｆｃ－영역 접합체의 제조 방법 및 그의 용도 |
| RU2639287C2 (ru) | 2012-06-27 | 2017-12-20 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | Способ отбора и получения высокоселективных и мультиспецифичных нацеливающих групп с заданными свойствами, включающих по меньшей мере две различные связывающие группировки, и их применения |
| WO2014041072A1 (en) * | 2012-09-14 | 2014-03-20 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Method for the production and selection of molecules comprising at least two different entities and uses thereof |
| RU2016115866A (ru) | 2013-10-11 | 2017-11-16 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | Мультиспецифические антитела с обменянными доменами и одинаковыми вариабельными доменами легкой цепи |
| PL3227332T3 (pl) | 2014-12-03 | 2020-06-15 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Wielospecyficzne przeciwciała |
| WO2017050872A1 (en) * | 2015-09-25 | 2017-03-30 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Transamidation employing sortase a in deep eutectic solvents |
| CN108271375A (zh) | 2015-09-25 | 2018-07-10 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 包含分选酶缀合环的重组免疫球蛋白重链及其缀合物 |
| CN106191015B (zh) * | 2016-08-25 | 2019-09-13 | 北京大学 | 金黄色葡萄球菌分选酶a高效突变体 |
| US10738338B2 (en) | 2016-10-18 | 2020-08-11 | The Research Foundation for the State University | Method and composition for biocatalytic protein-oligonucleotide conjugation and protein-oligonucleotide conjugate |
| SG11201908127WA (en) * | 2017-03-10 | 2019-10-30 | Hoffmann La Roche | Method for producing multispecific antibodies |
| CN111032873A (zh) * | 2017-06-26 | 2020-04-17 | 国立研究开发法人理化学研究所 | 融合蛋白 |
| ES2929416T3 (es) * | 2018-06-21 | 2022-11-29 | Novo Nordisk As | Nuevos compuestos para el tratamiento de la obesidad |
| KR20220123072A (ko) * | 2020-01-09 | 2022-09-05 | 지앙수 헨그루이 파마슈티컬스 컴퍼니 리미티드 | 신규 폴리펩티드 복합체 |
| WO2021185360A1 (en) * | 2020-03-20 | 2021-09-23 | Westlake Therapeutics (Hangzhou) Co., Limited | Novel truncated sortase variants |
| IL304904A (en) * | 2021-02-01 | 2023-10-01 | St Phi Therapeutics Co Ltd | Target protein degradation system and its use |
| CN119053347A (zh) | 2022-02-23 | 2024-11-29 | 明峰治疗股份公司 | 免疫抗原特异性il-18免疫细胞因子及其用途 |
| CN114931651B (zh) * | 2022-05-27 | 2025-03-04 | 武汉大学 | 一种基于抗体IgG1-Fc结构域的靶向-药物及其制备方法与应用 |
| WO2025041102A1 (en) | 2023-08-23 | 2025-02-27 | Bright Peak Therapeutics Ag | Targeted immune activation with il-18 immunocytokines |
Family Cites Families (58)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4737456A (en) | 1985-05-09 | 1988-04-12 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Reducing interference in ligand-receptor binding assays |
| AU600575B2 (en) | 1987-03-18 | 1990-08-16 | Sb2, Inc. | Altered antibodies |
| US5959177A (en) | 1989-10-27 | 1999-09-28 | The Scripps Research Institute | Transgenic plants expressing assembled secretory antibodies |
| US5571894A (en) | 1991-02-05 | 1996-11-05 | Ciba-Geigy Corporation | Recombinant antibodies specific for a growth factor receptor |
| WO1993006217A1 (en) | 1991-09-19 | 1993-04-01 | Genentech, Inc. | EXPRESSION IN E. COLI OF ANTIBODY FRAGMENTS HAVING AT LEAST A CYSTEINE PRESENT AS A FREE THIOL, USE FOR THE PRODUCTION OF BIFUNCTIONAL F(ab')2 ANTIBODIES |
| FI941572L (fi) | 1991-10-07 | 1994-05-27 | Oncologix Inc | Anti-erbB-2-monoklonaalisten vasta-aineiden yhdistelmä ja käyttömenetelmä |
| ATE419355T1 (de) | 1992-02-06 | 2009-01-15 | Novartis Vaccines & Diagnostic | Marker für krebs und biosynthetisches bindeprotein dafür |
| US5635602A (en) | 1993-08-13 | 1997-06-03 | The Regents Of The University Of California | Design and synthesis of bispecific DNA-antibody conjugates |
| US5789199A (en) | 1994-11-03 | 1998-08-04 | Genentech, Inc. | Process for bacterial production of polypeptides |
| US5840523A (en) | 1995-03-01 | 1998-11-24 | Genetech, Inc. | Methods and compositions for secretion of heterologous polypeptides |
| JPH08245698A (ja) * | 1995-03-14 | 1996-09-24 | Soosei:Kk | ヒト１型イノシトールトリスホスフェート受容体 |
| US5869046A (en) | 1995-04-14 | 1999-02-09 | Genentech, Inc. | Altered polypeptides with increased half-life |
| AU6163196A (en) | 1995-06-07 | 1996-12-30 | Smithkline Beecham Corporation | Method for obtaining receptor agonist antibodies |
| SE504798C2 (sv) | 1995-06-16 | 1997-04-28 | Ulf Landegren | Immunanalys och testkit med två reagens som kan tvärbindas om de adsorberats till analyten |
| US6267958B1 (en) | 1995-07-27 | 2001-07-31 | Genentech, Inc. | Protein formulation |
| JPH0987296A (ja) * | 1995-09-25 | 1997-03-31 | Akira Matsuda | サイクリックａｄｐ−リボース類縁体 |
| US6171586B1 (en) | 1997-06-13 | 2001-01-09 | Genentech, Inc. | Antibody formulation |
| US6040498A (en) | 1998-08-11 | 2000-03-21 | North Caroline State University | Genetically engineered duckweed |
| JP3538611B2 (ja) * | 1998-08-27 | 2004-06-14 | 独立行政法人理化学研究所 | 高親和性ｉｐ３結合ポリペプチド |
| US6465211B1 (en) | 1998-08-27 | 2002-10-15 | Riken | Nucleic acids, vectors and transformed cells for making and using high affinity IP-3 binding polypeptides |
| US7125978B1 (en) | 1999-10-04 | 2006-10-24 | Medicago Inc. | Promoter for regulating expression of foreign genes |
| US6511809B2 (en) | 2000-06-13 | 2003-01-28 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Method for the detection of an analyte by means of a nucleic acid reporter |
| US7871607B2 (en) | 2003-03-05 | 2011-01-18 | Halozyme, Inc. | Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminoglycanases |
| US20060104968A1 (en) | 2003-03-05 | 2006-05-18 | Halozyme, Inc. | Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminogly ycanases |
| WO2005074417A2 (en) | 2003-09-03 | 2005-08-18 | Salk Institute For Biological Studies | Multiple antigen detection assays and reagents |
| BRPI0406606A (pt) | 2003-11-13 | 2005-12-06 | Hanmi Pharm Ind Co Ltd | Composição farmacêutica compreendendo uma região fc de imunoglobulina como um veìculo |
| WO2005051976A2 (en) | 2003-11-20 | 2005-06-09 | Ansata Therapeutics, Inc. | Protein and peptide ligation processes and one-step purification processes |
| WO2005117973A2 (en) | 2004-05-05 | 2005-12-15 | Merrimack Pharmaceuticals, Inc. | Bispecific binding agents for modulating biological activity |
| BRPI0515589A (pt) | 2004-09-02 | 2008-07-29 | Genentech Inc | polipeptìdeos ou anticorpos de ligação de antìgeno isolado, anticorpo isolado, método para regular de forma negativa a atividade de fc(gama)riib, métodos de tratamento, anticorpos biespecìficos isolados, métodos de inibição de uma resposta imune, de supressão na liberação de histamina, de ativação de fc(gama)riib, de inibição da expressão do receptor fc(épsilon)ri, composição e kit |
| JO3000B1 (ar) | 2004-10-20 | 2016-09-05 | Genentech Inc | مركبات أجسام مضادة . |
| JP5188808B2 (ja) | 2004-11-03 | 2013-04-24 | アイリス モレキュラー ダイアグノスティクス， インコーポレイテッド | 同種の分析物検出 |
| US7795009B2 (en) | 2005-06-15 | 2010-09-14 | Saint Louis University | Three-component biosensors for detecting macromolecules and other analytes |
| EP1996236A2 (en) | 2006-03-22 | 2008-12-03 | National Institute of Immunology | Novel bioconjugates as therapeutic agent and synthesis thereof |
| AU2007241729A1 (en) | 2006-04-21 | 2007-11-01 | Peoplebio, Inc. | Method for differentially detecting multimeric form from monomeric form of multimer-forming polypeptides through three-dimensional interactions |
| EP2407558A1 (en) | 2006-10-31 | 2012-01-18 | Noxxon Pharma AG | Methods for the detection of a single- or double-stranded nucleic acid molecule |
| WO2008137120A1 (en) | 2007-05-03 | 2008-11-13 | Tethys Bioscience, Inc. | Binding reagents that contain small epitope binding molecules |
| NZ600758A (en) | 2007-06-18 | 2013-09-27 | Merck Sharp & Dohme | Antibodies to human programmed death receptor pd-1 |
| EP2014680A1 (en) | 2007-07-10 | 2009-01-14 | Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg | Recombinant, single-chain, trivalent tri-specific or bi-specific antibody derivatives |
| EP2195461B1 (en) | 2007-09-17 | 2015-05-27 | Mattias Strömberg | Magnetic detection of small entities |
| US9266967B2 (en) | 2007-12-21 | 2016-02-23 | Hoffmann-La Roche, Inc. | Bivalent, bispecific antibodies |
| US20090162359A1 (en) | 2007-12-21 | 2009-06-25 | Christian Klein | Bivalent, bispecific antibodies |
| US8242247B2 (en) | 2007-12-21 | 2012-08-14 | Hoffmann-La Roche Inc. | Bivalent, bispecific antibodies |
| US8227577B2 (en) | 2007-12-21 | 2012-07-24 | Hoffman-La Roche Inc. | Bivalent, bispecific antibodies |
| US8940501B2 (en) * | 2009-01-30 | 2015-01-27 | Whitehead Institute For Biomedical Research | Methods for ligation and uses thereof |
| EP2403530B1 (en) | 2009-02-27 | 2016-05-11 | Massachusetts Institute of Technology | Engineered proteins with high affinity for dota chelates |
| BRPI1014089A2 (pt) | 2009-04-02 | 2016-04-19 | Roche Glycart Ag | anticorpos multiespecíficos que compreendem anticorpos de comprimento completo e fragmentos fab de cadeia simples |
| DK2417156T3 (en) | 2009-04-07 | 2015-03-02 | Roche Glycart Ag | Trivalent, bispecific antibodies |
| RU2570633C2 (ru) | 2009-05-27 | 2015-12-10 | Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг | Три- или тетраспецифические антитела |
| US9676845B2 (en) | 2009-06-16 | 2017-06-13 | Hoffmann-La Roche, Inc. | Bispecific antigen binding proteins |
| US8703132B2 (en) | 2009-06-18 | 2014-04-22 | Hoffmann-La Roche, Inc. | Bispecific, tetravalent antigen binding proteins |
| ES2656969T3 (es) | 2010-12-23 | 2018-03-01 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Detección de un dímero polipeptídico por un agente de unión bivalente |
| WO2012085111A1 (en) | 2010-12-23 | 2012-06-28 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Polypeptide-polynucleotide-complex and its use in targeted effector moiety delivery |
| JP6162044B2 (ja) | 2010-12-23 | 2017-07-12 | エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ | 結合剤 |
| CA2840409A1 (en) * | 2011-06-28 | 2013-01-03 | Whitehead Institute For Biomedical Research | Using sortases to install click chemistry handles for protein ligation |
| RU2644263C2 (ru) | 2012-06-27 | 2018-02-08 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | Способ отбора и получения селективных и мультиспецифических терапевтических молекул с заданными свойствами, включающих по меньшей мере две различные нацеливающие группировки, и их применения |
| KR20150030744A (ko) | 2012-06-27 | 2015-03-20 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 표적에 특이적으로 결합하는 하나 이상의 결합 단위를 포함하는 항체 Ｆｃ－영역 접합체의 제조 방법 및 그의 용도 |
| RU2639287C2 (ru) | 2012-06-27 | 2017-12-20 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | Способ отбора и получения высокоселективных и мультиспецифичных нацеливающих групп с заданными свойствами, включающих по меньшей мере две различные связывающие группировки, и их применения |
| WO2014041072A1 (en) * | 2012-09-14 | 2014-03-20 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Method for the production and selection of molecules comprising at least two different entities and uses thereof |
-
2013
- 2013-09-12 WO PCT/EP2013/068910 patent/WO2014041072A1/en not_active Ceased
- 2013-09-12 CN CN201380047702.9A patent/CN104619715B/zh active Active
- 2013-09-12 MX MX2015002407A patent/MX2015002407A/es unknown
- 2013-09-12 BR BR112015003938A patent/BR112015003938A2/pt active Search and Examination
- 2013-09-12 RU RU2015111708A patent/RU2646159C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2013-09-12 CA CA2879499A patent/CA2879499A1/en not_active Abandoned
- 2013-09-12 JP JP2015531559A patent/JP6405311B2/ja active Active
- 2013-09-12 KR KR1020157006400A patent/KR20150052085A/ko not_active Withdrawn
- 2013-09-12 EP EP13759782.9A patent/EP2895496B1/en active Active
- 2013-09-12 SG SG11201500881XA patent/SG11201500881XA/en unknown
-
2015
- 2015-03-13 US US14/658,078 patent/US9862779B2/en active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20150291704A1 (en) | 2015-10-15 |
| KR20150052085A (ko) | 2015-05-13 |
| EP2895496B1 (en) | 2017-06-07 |
| SG11201500881XA (en) | 2015-03-30 |
| RU2646159C2 (ru) | 2018-03-01 |
| BR112015003938A8 (pt) | 2017-07-04 |
| CN104619715B (zh) | 2018-06-05 |
| JP6405311B2 (ja) | 2018-10-17 |
| WO2014041072A1 (en) | 2014-03-20 |
| BR112015003938A2 (pt) | 2018-09-04 |
| JP2016500511A (ja) | 2016-01-14 |
| MX2015002407A (es) | 2015-06-22 |
| US9862779B2 (en) | 2018-01-09 |
| CN104619715A (zh) | 2015-05-13 |
| EP2895496A1 (en) | 2015-07-22 |
| CA2879499A1 (en) | 2014-03-20 |
| HK1210189A1 (en) | 2016-04-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2015111708A (ru) | Способ получения и отбора молекул, включающих по меньшей мере две различные группировки и их применение | |
| RU2015100230A (ru) | Способ отбора и получения высокоселективных и мультиспецифичных нацеливающих групп с заданными свойствами, включающих по меньшей мере две различные связывающие группировки, и их применения | |
| JP6839101B2 (ja) | ヘテロ二量体多重特異性抗体フォーマット | |
| JP5738294B2 (ja) | 抗ｖｅｇｆモノクローナル抗体およびその抗体を含む薬学的組成物 | |
| Lu et al. | Di-diabody: a novel tetravalent bispecific antibody molecule by design | |
| CA3176385A1 (en) | Antibody against nectin-4 and application thereof | |
| KR102771043B1 (ko) | 적어도 cd3 및 hsa를 표적화하는 헤테로-이량체 다중 특이적 항체 포맷 | |
| KR102651965B1 (ko) | 신규 항 cd3 항체 | |
| JP2014158485A5 (ru) | ||
| CA3201064A1 (en) | Anti-human b7-h3 antibody and application thereof | |
| KR20170002622A (ko) | 화학적으로-로킹된 이중특이적 항체 | |
| KR20200053581A (ko) | 분석 목적의 다가 단일- 또는 이특이성 재조합 항체 | |
| CN116940598A (zh) | 用于治疗表达cldn18.2的实体瘤的cldn18.2/cd3双特异性抗体 | |
| KR20210068408A (ko) | 가용성 bcma에 대한 항체 | |
| CN111448214B (zh) | 抗糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体(gitr)的小型化抗体、其聚合物及应用 | |
| RU2010122044A (ru) | УЛУЧШЕННЫЕ МОЛЕКУЛЫ, СВЯЗЫВАЮЩИЕСЯ С Nogo-А И ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ | |
| CN112313333A (zh) | 包含抗体的抗原结合区、融合生理活性肽的人工蛋白质 | |
| CA3189938A1 (en) | Antibody specific for mucin-1 and methods of use thereof | |
| CN110172100B (zh) | 抗人cd3e抗体及其用途 | |
| AU2021446021A1 (en) | Anti-bcam antibody or antigen-binding fragment thereof | |
| US10584175B2 (en) | FN14-binding proteins and uses thereof | |
| CN116547300A (zh) | 双特异性抗体及其应用 | |
| CN101492503A (zh) | 蛋白质、固定蛋白质的方法、结构、生物传感器、核酸、载体和用于检测目标物质的试剂盒 | |
| KR20230027095A (ko) | α-시누클레인 프로토피브릴 결합 항체 | |
| US20190225680A1 (en) | Tenascin Epitope and Antibodies Thereto |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180913 |