[go: up one dir, main page]

RU2015111093A - Шаттл для гематоэнцефалического барьера - Google Patents

Шаттл для гематоэнцефалического барьера Download PDF

Info

Publication number
RU2015111093A
RU2015111093A RU2015111093A RU2015111093A RU2015111093A RU 2015111093 A RU2015111093 A RU 2015111093A RU 2015111093 A RU2015111093 A RU 2015111093A RU 2015111093 A RU2015111093 A RU 2015111093A RU 2015111093 A RU2015111093 A RU 2015111093A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
blood
brain barrier
brain
receptor
shuttle
Prior art date
Application number
RU2015111093A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2663120C2 (ru
Inventor
Бернд Борманн
Пер-Ола ФРЕСКГАРД
Петер Майер
Йенс НИВЁНЕР
Ален ТИССО-ДАГЕТТЕ
Эдуард УРИХ
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2015111093A publication Critical patent/RU2015111093A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2663120C2 publication Critical patent/RU2663120C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2881—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against CD71
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K19/00—Hybrid peptides, i.e. peptides covalently bound to nucleic acids, or non-covalently bound protein-protein complexes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/62—DNA sequences coding for fusion proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/35—Valency
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/64—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising a combination of variable region and constant region components
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/33—Fusion polypeptide fusions for targeting to specific cell types, e.g. tissue specific targeting, targeting of a bacterial subspecies

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

1. Шаттл для гематоэнцефалического барьера, содержащий эффекторный элемент для головного мозга, линкер и одновалентный связывающий элемент, который связывается с рецептором гематоэнцефалического барьера, в котором линкер соединяет эффекторный элемент с одновалентным связывающим элементом, который связывается с рецептором гематоэнцефалического барьера.2. Шаттл для гематоэнцефалического барьера по п. 1, в котором одновалентный связывающий элемент, который связывается с рецептором гематоэнцефалического барьера, выбирается из группы, состоящей из белков, полипептидов и пептидов.3. Шаттл для гематоэнцефалического барьера по п. 1 или 2, в котором одновалентный связывающий элемент, который связывается с рецептором гематоэнцефалического барьера, содержит молекулу, выбранную из группы, которая состоит из лиганда рецептора гематоэнцефалического барьера, scFv, Fv, sFab, VHH, предпочтительно sFab.4. Шаттл для гематоэнцефалического барьера по п. 1 или 2, в котором рецептор гематоэнцефалического барьера выбран из группы, состоящей из рецептора трансферрина, рецептора инсулина, рецептора инсулинподобного фактора роста, белка 8, родственного рецептору липопротеинов низкой плотности, белка 1, родственного рецептору липопротеинов низкой плотности, и фактора роста, подобного гепаринсвязывающему эпидермальному фактору роста, предпочтительно представляет собой рецептор трансферрина.5. Шаттл для гематоэнцефалического барьера по п. 1 или 2, в котором одновалентный связывающий элемент, который связывается с рецептором гематоэнцефалического барьера, содержит один scFab, мишенью которого является рецептор трансферрина, предпочтительно scFab, распознающий эпитоп в

Claims (41)

1. Шаттл для гематоэнцефалического барьера, содержащий эффекторный элемент для головного мозга, линкер и одновалентный связывающий элемент, который связывается с рецептором гематоэнцефалического барьера, в котором линкер соединяет эффекторный элемент с одновалентным связывающим элементом, который связывается с рецептором гематоэнцефалического барьера.
2. Шаттл для гематоэнцефалического барьера по п. 1, в котором одновалентный связывающий элемент, который связывается с рецептором гематоэнцефалического барьера, выбирается из группы, состоящей из белков, полипептидов и пептидов.
3. Шаттл для гематоэнцефалического барьера по п. 1 или 2, в котором одновалентный связывающий элемент, который связывается с рецептором гематоэнцефалического барьера, содержит молекулу, выбранную из группы, которая состоит из лиганда рецептора гематоэнцефалического барьера, scFv, Fv, sFab, VHH, предпочтительно sFab.
4. Шаттл для гематоэнцефалического барьера по п. 1 или 2, в котором рецептор гематоэнцефалического барьера выбран из группы, состоящей из рецептора трансферрина, рецептора инсулина, рецептора инсулинподобного фактора роста, белка 8, родственного рецептору липопротеинов низкой плотности, белка 1, родственного рецептору липопротеинов низкой плотности, и фактора роста, подобного гепаринсвязывающему эпидермальному фактору роста, предпочтительно представляет собой рецептор трансферрина.
5. Шаттл для гематоэнцефалического барьера по п. 1 или 2, в котором одновалентный связывающий элемент, который связывается с рецептором гематоэнцефалического барьера, содержит один scFab, мишенью которого является рецептор трансферрина, предпочтительно scFab, распознающий эпитоп в рецепторе трансферрина, который содержится в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 14, 15 или 16.
6. Шаттл для гематоэнцефалического барьера по п. 1, в котором эффекторный элемент для головного мозга выбран из группы, состоящей из лекарственных средств для лечения неврологического нарушения, нейротропных факторов, факторов роста, ферментов, цитотоксических агентов, антител, направленных к мишени в головном мозге, моноклональных антител, направленных к мишени в головном мозге, пептидов, направленных к мишени в головном мозге.
7. Шаттл для гематоэнцефалического барьера по п. 6, в котором мишень в головном мозге выбрана из группы, состоящей из β-секретазы 1, Аβ, эпидермального фактора роста, рецептора эпидермального фактора роста-2, Tau, фосфорилированного Tau, аполипопротеина Е4, альфа-синуклеина, олигомерных фрагментов альфа-синуклеина, CD20, хантингтина, белка приона, содержащей богатый лейцином повтор киназы 2, паркина, пресенилина 2, гамма-секретазы, рецептора смерти 6, белка-предшественника амилоида, рецептора нейротрофина р75 и каспазы 6.
8. Шаттл для гематоэнцефалического барьера по пп. 1, 2, 6 или 7, в котором эффекторный элемент для головного мозга, выбран из группы, состоящей из белков, полипептидов и пептидов.
9. Шаттл для гематоэнцефалического барьера по п. 8, в котором одновалентный связывающий элемент, который связывается с рецептором гематоэнцефалического барьера, соединен с С-концом эффекторного элемента для головного мозга с помощью линкера.
10. Шаттл для гематоэнцефалического барьера по пп. 1, 2, 6, 7 или 9, в котором эффекторный элемент для головного мозга содержит полноразмерное антитело, направленное к мишени в головном мозге, предпочтительно полноразмерный IgG.
11. Шаттл для гематоэнцефалического барьера по п. 10, содержащий полноразмерное антитело IgG-типа в качестве эффекторного элемента для головного мозга, линкер и один scFab в качестве одновалентного связывающего элемента, который связывается с рецептором гематоэнцефалического барьера, в котором scFab соединен с помощью линкера с С-концом Fc-фрагмента одной из тяжелых цепей антитела IgG-типа.
12. Шаттл для гематоэнцефалического барьера по п. 11, в котором эффекторный элемент представляет собой полноразмерное антитело, направленное к Аβ.
13. Шаттл для гематоэнцефалического барьера по п. 12, в котором антитело, направленное к Аβ, содержит (a) H-CDR1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5, (б) H-CDR2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6, (в) H-CDR3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7, (г) L-CDR1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8, (д) L-CDR2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9 и (е) L-CDR3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10.
14. Шаттл для гематоэнцефалического барьера по п. 13, в котором антитело, направленное к Абета, содержит VН-домен, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 11, и VL-домен, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 12.
15. Шаттл для гематоэнцефалического барьера по п. 11, в котором эффекторный элемент представляет собой полноразмерное антитело, направленное к фосфорилированному Tau, и одновалентный связывающий элемент представляет собой один scFab, направленный к рецептору трансферрина.
16. Шаттл для гематоэнцефалического барьера по п. 11, в котором эффекторный элемент представляет собой полноразмерное антитело, направленное к альфа-синуклеину, и одновалентный связывающий элемент представляет собой один scFab, направленный к рецептору трансферрина.
17. Шаттл для гематоэнцефалического барьера по пп. 1, 2, 6, 7, 9, 11 или 12-16, в котором линкер представляет собой пептидный линкер, предпочтительно пептид, который имеет аминокислотную последовательность длиной по меньшей мере 20 аминокислот, более предпочтительно длиной от 25 до 50 аминокислот.
18. Шаттл для гематоэнцефалического барьера по пп. 1, 2, 6 или 7, в котором одновалентный связывающий элемент, который связывается с рецептором гематоэнцефалического барьера, содержит СН2-СН3-домен Ig и один sFab, который связывается с рецептором гематоэнцефалического барьера, где sFab соединен с С-концом СН2-СН3-домена Ig с помощью второго линкера.
19. Шаттл для гематоэнцефалического барьера по п. 18, содержащий эффекторный элемент для головного мозга, линкер, СН2-СН3-домен Ig, второй линкер и один sFab, который связывается с рецептором гематоэнцефалического барьера, в котором эффекторный элемент для головного мозга соединен с помощью первого линкера с N-концом СН2-СН3-домена Ig и sFab соединен с С-концом СН2-СН3-домена Ig с помощью второго линкера.
20. Шаттл для гематоэнцефалического барьера по п. 19, в котором СН2-СН3-домен Ig представляет собой СН2-СН3-домен IgG.
21. Выделенная нуклеиновая кислот, кодирующая шаттл для гематоэнцефалического барьера по пп. 1-20.
22. Клетка-хозяин, содержащая нуклеиновую кислоту по п. 21.
23. Фармацевтическая композиция, содержащая шаттл для гематоэнцефалического барьера по пп. 1-20 и фармацевтический носитель.
24. Шаттл для гематоэнцефалического барьера по пп. 1, 2, 6, 7, 9, 11, 12-16, 19 или 20, предназначенный для применения в качестве лекарственного средства.
25. Применение шаттла для гематоэнцефалического барьера по пп. 1-20 для приготовления лекарственного средства.
26. Применение по п. 25, в котором лекарственное средство предназначено для лечения нейродегенеративного нарушения, предпочтительно болезни Альцгеймера.
27. Шаттл для гематоэнцефалического барьера по пп. 1, 2, 6, 7, 9, 11, 12-16, 19 или 20, предназначенный для транспортировки эффекторного элемента для головного мозга через гематоэнцефалический барьер.
28. Слитый белок для транспортирования эффекторного элемента для головного мозга через гематоэнцефалический барьер, содержащий СН2-СН3-домен Ig, линкер и один sFab, направленный к рецептору гематоэнцефалического барьера, в котором sFab соединен с С-концом СН2-СН3-домена Ig с помощью линкера.
29. Слитый белок для транспортирования эффекторного элемента для головного мозга через гематоэнцефалический барьер по п. 28, в котором эффекторный элемент для головного мозга выбран из группы, состоящей из лекарственных средств для лечения неврологического нарушения, нейротропных факторов, факторов роста, ферментов, цитотоксических агентов, фрагментов антител или пептидов, направленных к мишени в головном мозге, выбранных из группы, состоящей из scFv, Fv, scFab, Fab, VHH, F(ab′)2.
30. Слитый белок для транспортирования эффекторного элемента для головного мозга через гематоэнцефалический барьер по п. 28 или п. 29, в котором sFab, направленный к рецептору гематоэнцефалического барьера, представляет собой sFab, направленный к рецептору трансферрина, предпочтительно scFab, распознающий эпитоп в рецепторе трансферрина, который содержится в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 14, 15 или 16.
31. Слитый белок для транспортирования эффекторного элемента для головного мозга через гематоэнцефалический барьер по пп. 28-30, в котором линкер представляет собой пептидный линкер.
32. Слитый белок по пп. 28-31, в котором СН2-СН3-домен Ig представляет собой СН2-СН3-домен IgG.
33. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая слитый белок по пп. 28-32.
34. Клетка-хозяин, содержащая нуклеиновую кислоту по п. 33.
35. Конъюгат, который содержит слитый белок для транспортирования эффекторного элемента для головного мозга через гематоэнцефалический барьер по пп. 28-32 и эффекторный элемент для головного мозга, соединенный с N-концом СН2-СН3-домена Ig слитого белка с помощью линкера.
36. Конъюгат по п. 35, в котором эффекторный элемент для головного мозга выбран из группы, состоящей из белков, полипептидов и пептидов.
37. Конъюгат по п. 36, в котором С-конец эффекторного элемента соединен с N-концом СН2-СН3-домена Ig с помощью линкера.
38. Фармацевтическая композиция, содержащая конъюгат по пп. 35-37 и фармацевтический носитель.
39. Конъюгат по пп. 35-37, предназначенный для применения в качестве лекарственного средства.
40. Применение конъюгата по пп. 35-37 для приготовления лекарственного средства.
41. Применение по п. 40, в котором лекарственное средство предназначено для лечения нейродегенеративного нарушения, предпочтительно болезни Альцгеймера.
RU2015111093A 2012-08-29 2013-08-26 Шаттл для гематоэнцефалического барьера RU2663120C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP12182181 2012-08-29
EP12182181.3 2012-08-29
PCT/EP2013/067595 WO2014033074A1 (en) 2012-08-29 2013-08-26 Blood brain barrier shuttle

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018127006A Division RU2711552C2 (ru) 2012-08-29 2013-08-26 Шаттл для гематоэнцефалического барьера

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015111093A true RU2015111093A (ru) 2016-10-20
RU2663120C2 RU2663120C2 (ru) 2018-08-01

Family

ID=46963437

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018127006A RU2711552C2 (ru) 2012-08-29 2013-08-26 Шаттл для гематоэнцефалического барьера
RU2015111093A RU2663120C2 (ru) 2012-08-29 2013-08-26 Шаттл для гематоэнцефалического барьера
RU2019142838A RU2754794C2 (ru) 2012-08-29 2019-12-20 Шаттл для гематоэнцефалического барьера

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018127006A RU2711552C2 (ru) 2012-08-29 2013-08-26 Шаттл для гематоэнцефалического барьера

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019142838A RU2754794C2 (ru) 2012-08-29 2019-12-20 Шаттл для гематоэнцефалического барьера

Country Status (27)

Country Link
US (2) US20150322149A1 (ru)
EP (2) EP2890712B1 (ru)
JP (3) JP6219956B2 (ru)
KR (4) KR101885044B1 (ru)
CN (2) CN104520329A (ru)
AU (3) AU2013307406B2 (ru)
BR (1) BR112015004512B1 (ru)
CA (1) CA2879496C (ru)
DK (1) DK2890712T3 (ru)
ES (1) ES2733324T3 (ru)
HK (1) HK1205521A1 (ru)
HR (1) HRP20191153T1 (ru)
HU (1) HUE045144T2 (ru)
IL (2) IL237064A0 (ru)
LT (1) LT2890712T (ru)
MX (2) MX367126B (ru)
MY (1) MY178542A (ru)
NZ (1) NZ703585A (ru)
PL (1) PL2890712T3 (ru)
PT (1) PT2890712T (ru)
RS (1) RS58928B1 (ru)
RU (3) RU2711552C2 (ru)
SG (2) SG10201702702VA (ru)
SI (1) SI2890712T1 (ru)
TR (1) TR201909156T4 (ru)
WO (1) WO2014033074A1 (ru)
ZA (1) ZA201500346B (ru)

Families Citing this family (89)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
LT2771031T (lt) 2011-10-28 2018-08-27 Prothena Biosciences Limited Humanizuoti antikūnai, kurie atpažįsta alfa sinukleiną
UA115439C2 (uk) 2012-01-27 2017-11-10 Протена Біосаєнсиз Лімітед Гуманізоване антитіло, яке розпізнає альфа-синуклеїн
SG11201405468QA (en) 2012-03-14 2014-10-30 Regeneron Pharma Multispecific antigen-binding molecules and uses thereof
CA2879496C (en) * 2012-08-29 2024-01-09 F. Hoffmann-La Roche Ag Blood brain barrier shuttle
UA118441C2 (uk) 2012-10-08 2019-01-25 Протена Біосаєнсиз Лімітед Антитіло, що розпізнає альфа-синуклеїн
US10513555B2 (en) 2013-07-04 2019-12-24 Prothena Biosciences Limited Antibody formulations and methods
CA2924268C (en) 2013-11-21 2021-05-18 F. Hoffmann-La Roche Ag Anti-alpha-synuclein antibodies and methods of use
CA2932958A1 (en) 2013-12-20 2015-06-25 F. Hoffmann-La Roche Ag Humanized anti-tau(ps422) antibodies and methods of use
US10370692B2 (en) 2013-12-20 2019-08-06 Hoffmann-La Roche Inc. Recombinant polypeptide production methods
PL3089996T3 (pl) 2014-01-03 2021-12-13 F. Hoffmann-La Roche Ag Dwuswoiste przeciwciała przeciw haptenowi/przeciw receptorowi występującemu w barierze krew-mózg, ich kompleksy i ich zastosowanie jako przenośniki wahadłowe występujące w barierze krew-mózg
BR112016015589A2 (pt) 2014-01-06 2017-10-31 Hoffmann La Roche módulos de trânsito monovalentes para a barreira hematoencefálica
WO2015155694A1 (en) 2014-04-08 2015-10-15 Prothena Biosciences Limited Blood-brain barrier shuttles containing antibodies recognizing alpha-synuclein
AR100978A1 (es) 2014-06-26 2016-11-16 Hoffmann La Roche LANZADERAS CEREBRALES DE ANTICUERPO HUMANIZADO ANTI-Tau(pS422) Y USOS DE LAS MISMAS
WO2016094881A2 (en) 2014-12-11 2016-06-16 Abbvie Inc. Lrp-8 binding proteins
TWI787796B (zh) 2015-05-04 2022-12-21 美商Ｃｙｔｏｍｘ生物製藥公司 抗ｃｄ７１抗體類、可活化之抗ｃｄ７１抗體類及使用彼等之方法
TW201710286A (zh) 2015-06-15 2017-03-16 艾伯維有限公司 抗ｖｅｇｆ、ｐｄｇｆ及／或其受體之結合蛋白
LT3310816T (lt) * 2015-06-19 2020-11-25 Eisai R&D Management Co., Ltd. Cys80 konjuguoti imunoglobulinai
CN107531788B (zh) * 2015-06-24 2022-06-21 豪夫迈·罗氏有限公司 对her2和血脑屏障受体特异性的三特异性抗体及使用方法
ES2809728T3 (es) 2015-06-24 2021-03-05 Hoffmann La Roche Anticuerpos anti-tau(pS422) humanizados y procedimientos de uso
IL302486A (en) 2015-06-24 2023-06-01 Hoffmann La Roche Antibodies against the transnephrine receptor with adapted affinity
JP6657392B2 (ja) * 2015-10-02 2020-03-04 エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト 二重特異性抗ヒトｃｄ２０／ヒトトランスフェリン受容体抗体及び使用方法
AR106189A1 (es) * 2015-10-02 2017-12-20 Hoffmann La Roche ANTICUERPOS BIESPECÍFICOS CONTRA EL A-b HUMANO Y EL RECEPTOR DE TRANSFERRINA HUMANO Y MÉTODOS DE USO
MX2018007061A (es) * 2015-12-08 2018-08-15 Regeneron Pharma Composiciones y metodos para enzimas de internalizacion.
AU2017297804A1 (en) * 2016-07-14 2019-01-24 Bioarctic Ab Brain delivery protein
US10702589B2 (en) 2016-10-04 2020-07-07 Ann And Robert H. Lurie Children's Hospital Of Chicago Compositions and methods of treating neurological disorder and stress-induced conditions
KR20190114963A (ko) * 2016-12-02 2019-10-10 더 트러스티스 오브 더 유니버시티 오브 펜실바니아 에볼라 바이러스에 대한 사용을 위한 dna 항체 작제물
RU2711912C2 (ru) * 2016-12-15 2020-01-23 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Федеральный исследовательский центр "Красноярский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук" (ФИЦ КНЦ СО РАН) Аптамер, проходящий через гематоэнцефалический барьер головного мозга мыши
JP2020501611A (ja) * 2016-12-19 2020-01-23 ハンミ ファーマシューティカル カンパニー リミテッド 脳標的持続性タンパク質結合体
EP3561058B1 (en) 2016-12-26 2025-07-23 JCR Pharmaceuticals Co., Ltd. Fusion protein including bdnf
CN118638228A (zh) 2016-12-26 2024-09-13 协和麒麟株式会社 与髓鞘少突胶质细胞糖蛋白结合的抗体
JP6956741B2 (ja) 2016-12-26 2021-11-02 Ｊｃｒファーマ株式会社 血液脳関門を通過する新規な抗ヒトトランスフェリン受容体抗体
MX2019008029A (es) 2017-01-06 2019-12-11 Abl Bio Inc Anticuerpo anti-alfa-sinucleina y su uso.
JP7449092B2 (ja) * 2017-01-30 2024-03-13 ナショナル リサーチ カウンシル オブ カナダ 血液脳関門移動化合物及びその使用
US10143187B2 (en) 2017-02-17 2018-12-04 Denali Therapeutics Inc. Transferrin receptor transgenic models
US10457717B2 (en) 2017-02-17 2019-10-29 Denali Therapeutics Inc. Engineered polypeptides
PT3583120T (pt) * 2017-02-17 2022-12-15 Denali Therapeutics Inc Polipeptídeos de ligação ao recetor de transferrina manipulados
AU2018269498A1 (en) * 2017-05-18 2019-10-24 F. Hoffmann-La Roche Ag Reduction of application-related side reaction of a therapeutic antibody
CN110809583A (zh) 2017-06-07 2020-02-18 瑞泽恩制药公司 用于内化酶的组合物和方法
JP2020530465A (ja) * 2017-08-10 2020-10-22 デナリ セラピューティクス インコーポレイテッドＤｅｎａｌｉ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ Ｉｎｃ． トランスフェリン受容体結合タンパク質を使用するための、親和性に基づく方法
US11453701B2 (en) 2017-08-18 2022-09-27 Adrx, Inc. Tau aggregation peptide inhibitors
CN107410495B (zh) * 2017-08-24 2018-06-01 北京亦贝安生物医药科技有限公司 一种酸性乳糖酶和锌的复方制剂及其制备方法
CN107412747B (zh) * 2017-08-24 2018-05-22 北京亦贝安生物医药科技有限公司 一种含有乳铁蛋白和唾液酸的复方制剂
CA3075285A1 (en) * 2017-09-14 2019-03-21 Denali Therapeutics Inc. Anti-trem2 antibodies and methods of use thereof
BR112020005271A2 (pt) 2017-10-02 2020-09-15 Denali Therapeutics Inc. proteína, polipeptídeo, polinucleotídeo, vetor, célula hospedeira, método para produção de um polipeptídeo, métodos de tratamento de um distúrbio, de diminuição do acúmulo, de monitoramento, de transporte de um agente e de tratamento de um lsd e composição farmacêutica
WO2019074892A1 (en) 2017-10-09 2019-04-18 Wisconsin Alumni Research Foundation ANTIBODIES TARGETING GLIOBLASTOME STRAIN TYPE CELLS AND METHODS OF USE
WO2019089395A1 (en) 2017-11-02 2019-05-09 Ossianix, Inc. Improved tfr-selective binding peptides capable of crossing the blood brain barrier
CN116731173A (zh) 2017-12-14 2023-09-12 Abl生物公司 抗a-syn/igf1r的双特异性抗体及其用途
US10688191B2 (en) 2018-01-19 2020-06-23 Hr Biomed, Llc Delivery of a chemotherapy agent across the blood-brain barrier
KR102012448B1 (ko) * 2018-02-01 2019-08-20 (주)프론트바이오 트리메토벤자미드 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 함유하는 신경병증 통증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
KR20200118151A (ko) 2018-02-07 2020-10-14 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 치료 단백질 전달을 위한 방법 및 조성물
WO2019190293A1 (ko) * 2018-03-30 2019-10-03 한미약품 주식회사 뇌 표적 지속성 단백질 결합체, 이의 제조 방법, 및 이를 포함하는 조성물
MX2020012350A (es) 2018-05-17 2021-01-29 Regeneron Pharma Anticuerpos anti-cd63, conjugados y usos de estos.
ES2929416T3 (es) 2018-06-21 2022-11-29 Novo Nordisk As Nuevos compuestos para el tratamiento de la obesidad
WO2020004490A1 (ja) 2018-06-26 2020-01-02 協和キリン株式会社 コンドロイチン硫酸プロテオグリカン－５に結合する抗体
EP3816290A4 (en) 2018-06-26 2022-03-30 Kyowa Kirin Co., Ltd. Antibody binding to cell adhesion molecule 3
JP2021534220A (ja) * 2018-08-22 2021-12-09 デナリ セラピューティクス インコーポレイテッドDenali Therapeutics Inc. 抗ｈｅｒ２ポリペプチド及びそれらの使用の方法
EP3845648A4 (en) * 2018-08-30 2022-05-18 Nexmos Co., Ltd. APTAMER CAPABLE OF CROSSING THE BLOOD-BRAIN BARRIER AND ITS APPLICATION
WO2020056327A1 (en) 2018-09-14 2020-03-19 Ossianix, Inc. Tfr-specific binding moieties and transcytosis method to select vnars that cross cellular barriers
KR102692543B1 (ko) 2018-10-26 2024-08-07 재단법인 목암생명과학연구소 Ids를 포함하는 융합 단백질 및 이의 용도
AU2020253023B2 (en) 2019-03-29 2022-07-14 F. Hoffmann-La Roche Ag Method for the generation of an FcRn expressing cell by targeted integration of multiple expression cassettes in a defined organization
CN113801219A (zh) * 2019-05-23 2021-12-17 江苏豪思睦可生物科技有限公司 一种转铁蛋白的制备方法及包含转铁蛋白的组合物和应用
KR20220024637A (ko) * 2019-06-19 2022-03-03 에프. 호프만-라 로슈 아게 정의된 조직의 다수 발현 카세트들의 표적화 통합에 의한 3가 항체 발현 세포의 생성 방법
WO2020254351A1 (en) 2019-06-19 2020-12-24 F. Hoffmann-La Roche Ag Method for the generation of a multivalent, multispecific antibody expressing cell by targeted integration of multiple expression cassettes in a defined organization
US20220257542A1 (en) * 2019-07-30 2022-08-18 Frontbio Inc. Pharmaceutical composition comprising trimethobenzamide or pharmaceutically acceptable salt thereof as active ingredient for preventing or treating neuropathic pain
JP2022547297A (ja) 2019-09-09 2022-11-11 エフ．ホフマン－ラ ロシュ アーゲー グルコセレブロシダーゼ変異体
KR102247568B1 (ko) 2019-10-11 2021-05-04 재단법인 대구경북첨단의료산업진흥재단 집속초음파 조사 시스템 및 집속초음파를 이용한 혈액뇌장벽 개방 조절 방법
IL293994A (en) 2019-12-23 2022-08-01 Denali Therapeutics Inc Progranulin variants, compositions comprising same and uses thereof
EP4108676A4 (en) 2020-02-22 2024-06-05 JCR Pharmaceuticals Co., Ltd. HUMAN TRANSFERRIN RECEPTOR BINDING PEPTIDE
JP2023514654A (ja) 2020-02-25 2023-04-06 ブイアイビー ブイゼットダブリュ ロイシンリッチリピートキナーゼ２のアロステリック調節因子
PE20231931A1 (es) 2020-10-14 2023-12-01 Denali Therapeutics Inc Proteinas de fusion que comprenden enzimas sulfoglucosamina sulfohidrolasa y metodos de estas
US20240141027A1 (en) 2021-06-11 2024-05-02 Bioarctic Ab Bispecific binding molecule
EP4373853A4 (en) * 2021-07-21 2025-07-02 Icahn School Med Mount Sinai ANTI-FSH ANTIBODIES AGAINST NEURODEGENERATIVE DISEASES
JPWO2023022234A1 (ru) 2021-08-19 2023-02-23
US20240366775A1 (en) 2021-08-24 2024-11-07 Peptidream Inc. Human transferrin receptor binding antibody-peptide conjugate
US11827702B2 (en) 2021-09-01 2023-11-28 Biogen Ma Inc. Anti-transferrin receptor antibodies and uses thereof
WO2023055155A1 (ko) * 2021-10-01 2023-04-06 서울대학교산학협력단 혈액 뇌장벽 투과용 펩타이드 및 이의 용도
CA3242212A1 (en) * 2021-12-31 2023-07-06 Imnewrun Inc Blood-brain barrier permeable fusion protein and uses thereof
KR102575322B1 (ko) * 2021-12-31 2023-09-08 주식회사 아임뉴런 뇌혈관장벽 투과성 융합 단백질 및 이의 용도
EP4508206A1 (en) 2022-04-12 2025-02-19 F. Hoffmann-La Roche AG Fusion proteins targeted to the central nervous system
JP2025523630A (ja) 2022-07-04 2025-07-23 ブイアイビー ブイゼットダブリュ 血液－脳脊髄液関門通過抗体
WO2024080843A1 (ko) * 2022-10-14 2024-04-18 주식회사 아임뉴런 뇌혈관장벽 투과성 융합 단백질 및 이의 용도
WO2024091079A1 (ko) * 2022-10-28 2024-05-02 주식회사 아임뉴런 뇌혈관장벽 투과성 융합 단백질 및 이의 용도
EP4658684A1 (en) 2023-01-30 2025-12-10 ISAR Bioscience GmbH Human anti-trem2 antibody for treating neurodegenerative disorders
TW202434613A (zh) 2023-02-17 2024-09-01 日商肽夢想股份有限公司 人類運鐵蛋白受體結合肽
KR20250160363A (ko) 2023-03-24 2025-11-12 바이오악틱 에이비 인간 트랜스페린 수용체 htfr1의 프로테아제-유사 도메인에 결합하는 항체
WO2025021790A2 (en) 2023-07-24 2025-01-30 F. Hoffmann-La Roche Ag Multispecific antibodies
WO2025032070A1 (en) 2023-08-09 2025-02-13 F. Hoffmann-La Roche Ag Anti-a-beta protein antibodies, methods and uses thereof
WO2025054461A1 (en) * 2023-09-08 2025-03-13 California Institute Of Technology Ester derivatives of binders targeting ca-iv
WO2025137213A1 (en) 2023-12-20 2025-06-26 Denali Therapeutics Inc. Fusion proteins comprising acid alpha-glucosidase enzymes and methods thereof

Family Cites Families (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US5567610A (en) 1986-09-04 1996-10-22 Bioinvent International Ab Method of producing human monoclonal antibodies and kit therefor
GB8823869D0 (en) 1988-10-12 1988-11-16 Medical Res Council Production of antibodies
US5175384A (en) 1988-12-05 1992-12-29 Genpharm International Transgenic mice depleted in mature t-cells and methods for making transgenic mice
US5208020A (en) 1989-10-25 1993-05-04 Immunogen Inc. Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
US5229275A (en) 1990-04-26 1993-07-20 Akzo N.V. In-vitro method for producing antigen-specific human monoclonal antibodies
MX9204374A (es) 1991-07-25 1993-03-01 Idec Pharma Corp Anticuerpo recombinante y metodo para su produccion.
US5565332A (en) 1991-09-23 1996-10-15 Medical Research Council Production of chimeric antibodies - a combinatorial approach
EP0626012B1 (en) 1992-02-11 2003-07-09 Cell Genesys, Inc. Homogenotization of gene-targeting events
US5573905A (en) 1992-03-30 1996-11-12 The Scripps Research Institute Encoded combinatorial chemical libraries
GB9603256D0 (en) 1996-02-16 1996-04-17 Wellcome Found Antibodies
EP0994903B1 (en) 1997-06-24 2005-05-25 Genentech, Inc. Methods and compositions for galactosylated glycoproteins
AU759779B2 (en) 1997-10-31 2003-05-01 Genentech Inc. Methods and compositions comprising glycoprotein glycoforms
DE69937291T2 (de) 1998-04-02 2008-07-10 Genentech, Inc., South San Francisco Antikörpervarianten und fragmente davon
JP4334141B2 (ja) 1998-04-20 2009-09-30 グリカート バイオテクノロジー アクチェンゲゼルシャフト 抗体依存性細胞傷害性を改善するための抗体のグリコシル化操作
BR0008758A (pt) 1999-01-15 2001-12-04 Genentech Inc Variantes de polipeptìdeos parentais com funçãoefetora alterada, polipeptìdeos, composição ácidonucleico isolado, vetor, célula hospedeira,método para produzir uma variante depolipeptìdeo, método para o tratamento de umadesordem em mamìferos e método para produziruma região fc variante
DK1409654T3 (da) * 1999-06-16 2008-12-08 Boston Biomedical Res Inst Immunologisk styring af beta-amyloid-niveauer in vivo
DK1272647T3 (en) 2000-04-11 2014-12-15 Genentech Inc Multivalent antibodies and uses thereof
CA2455365C (en) 2001-08-03 2014-07-29 Glycart Biotechnology Ag Antibody glycosylation variants having increased antibody-dependent cellular cytotoxicity
ATE430580T1 (de) 2001-10-25 2009-05-15 Genentech Inc Glycoprotein-zusammensetzungen
US20040093621A1 (en) 2001-12-25 2004-05-13 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd Antibody composition which specifically binds to CD20
US6849032B2 (en) * 2002-11-20 2005-02-01 Fitness Botics, Inc. Exercise apparatus simulating skating motions
US20050142141A1 (en) 2002-11-27 2005-06-30 Pardridge William M. Delivery of enzymes to the brain
ME01775B (me) 2003-11-05 2011-02-28 Glycart Biotechnology Ag Cd20 antitijela sa povećanim afinitetom vezivanja za fc receptor i efektornom funkcijom
BRPI0619605B8 (pt) * 2005-12-12 2021-05-25 Hoffmann La Roche composições compreendendo moléculas de anticorpos contra amilóide beta4 com glicosilação na região variável, usos das mesmas, método de preparação de uma molécula de anticorpo, e kit
DE102006013531A1 (de) * 2006-03-24 2007-09-27 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Polylactid-Nanopartikel
CN102164960A (zh) * 2008-09-26 2011-08-24 罗氏格黎卡特股份公司 双特异性抗-egfr/抗-igf-1r抗体
BRPI1014089A2 (pt) * 2009-04-02 2016-04-19 Roche Glycart Ag anticorpos multiespecíficos que compreendem anticorpos de comprimento completo e fragmentos fab de cadeia simples
EA034333B1 (ru) * 2010-11-30 2020-01-29 Дженентек, Инк. Варианты антитела для переноса соединения через гематоэнцефалический барьер
CA2879496C (en) * 2012-08-29 2024-01-09 F. Hoffmann-La Roche Ag Blood brain barrier shuttle

Also Published As

Publication number Publication date
MX380701B (es) 2025-03-12
HK1205521A1 (en) 2015-12-18
PL2890712T3 (pl) 2019-09-30
BR112015004512B1 (pt) 2021-08-24
MX367126B (es) 2019-08-06
RS58928B1 (sr) 2019-08-30
US20150322149A1 (en) 2015-11-12
NZ703585A (en) 2018-03-23
HRP20191153T1 (hr) 2019-10-04
JP2018029602A (ja) 2018-03-01
EP2890712A1 (en) 2015-07-08
LT2890712T (lt) 2019-07-25
BR112015004512A2 (pt) 2017-11-07
CN109053901A (zh) 2018-12-21
KR102036262B1 (ko) 2019-10-24
US20190276530A1 (en) 2019-09-12
EP3315514B1 (en) 2025-06-18
IL278872A (en) 2021-01-31
HUE045144T2 (hu) 2019-12-30
KR20170041289A (ko) 2017-04-14
TR201909156T4 (tr) 2019-07-22
SG11201500583PA (en) 2015-04-29
RU2018127006A (ru) 2019-03-14
KR20180088492A (ko) 2018-08-03
ES2733324T3 (es) 2019-11-28
MX2015002215A (es) 2015-05-08
AU2018203400B2 (en) 2020-05-28
AU2020210286A1 (en) 2020-08-20
WO2014033074A1 (en) 2014-03-06
AU2013307406A1 (en) 2015-01-29
RU2018127006A3 (ru) 2019-03-14
JP2020007352A (ja) 2020-01-16
MX2019006259A (es) 2019-09-23
JP2015528452A (ja) 2015-09-28
JP6219956B2 (ja) 2017-10-25
AU2018203400A1 (en) 2018-06-07
MY178542A (en) 2020-10-15
EP3315514C0 (en) 2025-06-18
AU2013307406B2 (en) 2018-03-15
RU2019142838A3 (ru) 2021-06-21
SG10201702702VA (en) 2017-06-29
DK2890712T3 (da) 2019-07-08
IL237064A0 (en) 2015-03-31
EP3315514A1 (en) 2018-05-02
CN104520329A (zh) 2015-04-15
KR20190121874A (ko) 2019-10-28
SI2890712T1 (sl) 2019-08-30
JP6889218B2 (ja) 2021-06-18
RU2663120C2 (ru) 2018-08-01
RU2711552C2 (ru) 2020-01-17
EP2890712B1 (en) 2019-05-01
RU2754794C2 (ru) 2021-09-07
CA2879496C (en) 2024-01-09
PT2890712T (pt) 2019-06-28
KR101885044B1 (ko) 2018-08-02
ZA201500346B (en) 2016-01-27
KR20150039798A (ko) 2015-04-13
RU2019142838A (ru) 2021-06-21
CA2879496A1 (en) 2014-03-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015111093A (ru) Шаттл для гематоэнцефалического барьера
US20240239882A1 (en) Monoclonal antibodies to growth and differentiation factor 15 (gdf-15)
RU2016130707A (ru) Одновалентные модули-переносчики через гематоэнцефалический барьер
US20230382987A1 (en) Monoclonal antibodies to growth and differentiation factor 15 (gdf-15), and usesthereof for treating cancer cachexia and cancer
US20230279088A1 (en) Fusion protein comprising a blood-brain barrier (bbb)-crossing single domain antibody fc5, an immunoglobulin fc fragment and a beta-amyloid binding polypeptide (abp)
CN112105639B (zh) 抗PHF-tau抗体及其用途
JP2017507134A5 (ru)
RU2016136989A (ru) Шаттл для гематоэнцефалического барьера
JP2016525502A5 (ru)
JP2021512159A5 (ru)
WO2016055941A1 (en) Anti-tau antibody and uses thereof
RU2021121137A (ru) Антитела, связывающиеся с cd3
HK40042273A (en) Anti-phf-tau antibodies and uses thereof
Trasatti Rational design of peptide affinity agents: applications in elucidating biomolecular interactions, drug delivery, and bioprocessing