RU2015103017A - Способы гликоконъюгирования и композиции - Google Patents
Способы гликоконъюгирования и композиции Download PDFInfo
- Publication number
- RU2015103017A RU2015103017A RU2015103017A RU2015103017A RU2015103017A RU 2015103017 A RU2015103017 A RU 2015103017A RU 2015103017 A RU2015103017 A RU 2015103017A RU 2015103017 A RU2015103017 A RU 2015103017A RU 2015103017 A RU2015103017 A RU 2015103017A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- saccharide
- glycoconjugate
- carrier protein
- activated
- thiolated
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract 19
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims 8
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims abstract 32
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 claims abstract 17
- 108010078791 Carrier Proteins Proteins 0.000 claims abstract 17
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 claims abstract 14
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims abstract 8
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract 4
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 claims abstract 4
- YHNUDLCUIKMNSN-UHFFFAOYSA-N bis(1,2,4-triazol-1-yl)methanone Chemical compound C1=NC=NN1C(=O)N1C=NC=N1 YHNUDLCUIKMNSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims abstract 3
- PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N 1,1'-Carbonyldiimidazole Substances C1=CN=CN1C(=O)N1C=CN=C1 PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- VSYZCLWRSNLQQZ-UHFFFAOYSA-N 2-(2-oxoethylsulfanyl)ethyl carbamate Chemical compound C(N)(OCCSCC=O)=O VSYZCLWRSNLQQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N L-N-acetyl-Cysteine Chemical compound CC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims abstract 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims abstract 2
- OOTFVKOQINZBBF-UHFFFAOYSA-N cystamine Chemical compound CCSSCCN OOTFVKOQINZBBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 229940099500 cystamine Drugs 0.000 claims abstract 2
- UFULAYFCSOUIOV-UHFFFAOYSA-N cysteamine Chemical compound NCCS UFULAYFCSOUIOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- PGLTVOMIXTUURA-UHFFFAOYSA-N iodoacetamide Chemical compound NC(=O)CI PGLTVOMIXTUURA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 229960003151 mercaptamine Drugs 0.000 claims abstract 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims 18
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims 18
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims 18
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 claims 6
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 241000588650 Neisseria meningitidis Species 0.000 claims 2
- PZBFGYYEXUXCOF-UHFFFAOYSA-N TCEP Chemical compound OC(=O)CCP(CCC(O)=O)CCC(O)=O PZBFGYYEXUXCOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 2
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 2
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 2
- KDPAWGWELVVRCH-UHFFFAOYSA-N bromoacetic acid Chemical class OC(=O)CBr KDPAWGWELVVRCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000011026 diafiltration Methods 0.000 claims 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 2
- VHJLVAABSRFDPM-QWWZWVQMSA-N dithiothreitol Chemical compound SC[C@@H](O)[C@H](O)CS VHJLVAABSRFDPM-QWWZWVQMSA-N 0.000 claims 2
- GUVUOGQBMYCBQP-UHFFFAOYSA-N dmpu Chemical compound CN1CCCN(C)C1=O GUVUOGQBMYCBQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 2
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 2
- 108010071134 CRM197 (non-toxic variant of diphtheria toxin) Proteins 0.000 claims 1
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 claims 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical group [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 claims 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K aluminium phosphate Chemical compound O1[Al]2OP1(=O)O2 ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- DIZPMCHEQGEION-UHFFFAOYSA-H aluminium sulfate (anhydrous) Chemical compound [Al+3].[Al+3].[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O DIZPMCHEQGEION-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 claims 1
- WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N ethyl formate Chemical compound CCOC=O WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DNJIEGIFACGWOD-UHFFFAOYSA-N ethyl mercaptane Natural products CCS DNJIEGIFACGWOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003588 lysine group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 239000000463 material Substances 0.000 claims 1
- NMHMNPHRMNGLLB-UHFFFAOYSA-N phloretic acid Chemical compound OC(=O)CCC1=CC=C(O)C=C1 NMHMNPHRMNGLLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003880 polar aprotic solvent Substances 0.000 claims 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims 1
- 150000003852 triazoles Chemical class 0.000 claims 1
- DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N β‐Mercaptoethanol Chemical compound OCCS DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000001268 conjugating effect Effects 0.000 abstract 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/095—Neisseria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/09—Lactobacillales, e.g. aerococcus, enterococcus, lactobacillus, lactococcus, streptococcus
- A61K39/092—Streptococcus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/385—Haptens or antigens, bound to carriers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
- A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
- A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
- A61K47/6415—Toxins or lectins, e.g. clostridial toxins or Pseudomonas exotoxins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
- A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
- A61K47/646—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent the entire peptide or protein drug conjugate elicits an immune response, e.g. conjugate vaccines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/195—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
- C07K14/305—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria from Micrococcaceae (F)
- C07K14/31—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria from Micrococcaceae (F) from Staphylococcus (G)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/60—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characteristics by the carrier linked to the antigen
- A61K2039/6031—Proteins
- A61K2039/6037—Bacterial toxins, e.g. diphteria toxoid [DT], tetanus toxoid [TT]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/60—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characteristics by the carrier linked to the antigen
- A61K2039/6031—Proteins
- A61K2039/6068—Other bacterial proteins, e.g. OMP
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/62—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the link between antigen and carrier
- A61K2039/627—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the link between antigen and carrier characterised by the linker
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Immunology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Virology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
Abstract
1. Способ получения гликоконъюгата, содержащего сахарид, конъюгированный с белком-носителем через (2-((2-оксоэтил)тио)этил)-карбаматный (еТЕС) спейсер, включающий стадии:а) приведения во взаимодействие сахарида с 1,1′-карбонил-ди-(1,2,4-триазолом) (CDT) или 1,1′-карбонилдиимидазолом (CDI) в органическом растворителе с получением активированного сахарида;б) приведения во взаимодействие активированного сахарида с цистамином или цистеамином либо их солью с получением тиолированного сахарида;в) приведения во взаимодействие тиолированного сахарида с восстанавливающим агентом с получением активированного тиолированного сахарида, содержащего один или более свободных сульфгидрильных остатков;г) приведения во взаимодействие активированного тиолированного сахарида с активированным белком-носителем, содержащим одну или более α-галогенацетамидных групп, с получением конъюгата (тиолированный сахарид)-(белок-носитель); ид) приведения во взаимодействие конъюгата (тиолированный сахарид)-(белок-носитель) с (1) первым блокирующим реагентом, способным блокировать неконъюгированные α-галогенацетамидные группы активированного белка-носителя; и/или (2) вторым блокирующим реагентом, способным блокировать неконъюгированные свободные сульфгидрильные остатки;с образованием таким образом соединенного через еТЕС гликоконъюгата.2. Способ по п. 1, где стадия блокирования д) включает приведение во взаимодействие конъюгата (тиолированный сахарид) - (белок-носитель) с (1) N-ацетил-L-цистеином в качестве первого блокирующего реагента и/или (2) йодацетамидом в качестве второго блокирующего реагента.3. Способ по п. 1, дополнительно включающий стадию перемешивания сахарида при
Claims (32)
1. Способ получения гликоконъюгата, содержащего сахарид, конъюгированный с белком-носителем через (2-((2-оксоэтил)тио)этил)-карбаматный (еТЕС) спейсер, включающий стадии:
а) приведения во взаимодействие сахарида с 1,1′-карбонил-ди-(1,2,4-триазолом) (CDT) или 1,1′-карбонилдиимидазолом (CDI) в органическом растворителе с получением активированного сахарида;
б) приведения во взаимодействие активированного сахарида с цистамином или цистеамином либо их солью с получением тиолированного сахарида;
в) приведения во взаимодействие тиолированного сахарида с восстанавливающим агентом с получением активированного тиолированного сахарида, содержащего один или более свободных сульфгидрильных остатков;
г) приведения во взаимодействие активированного тиолированного сахарида с активированным белком-носителем, содержащим одну или более α-галогенацетамидных групп, с получением конъюгата (тиолированный сахарид)-(белок-носитель); и
д) приведения во взаимодействие конъюгата (тиолированный сахарид)-(белок-носитель) с (1) первым блокирующим реагентом, способным блокировать неконъюгированные α-галогенацетамидные группы активированного белка-носителя; и/или (2) вторым блокирующим реагентом, способным блокировать неконъюгированные свободные сульфгидрильные остатки;
с образованием таким образом соединенного через еТЕС гликоконъюгата.
2. Способ по п. 1, где стадия блокирования д) включает приведение во взаимодействие конъюгата (тиолированный сахарид) - (белок-носитель) с (1) N-ацетил-L-цистеином в качестве первого блокирующего реагента и/или (2) йодацетамидом в качестве второго блокирующего реагента.
3. Способ по п. 1, дополнительно включающий стадию перемешивания сахарида при взаимодействии с триазолом или имидазолом с получением перемешанного сахарида, который замораживают в тонком слое, лиофилизируют и повторно разводят в органическом растворителе перед стадией а).
4. Способ по п. 1, дополнительно включающий очистку тиолированного полисахарида, полученного на стадии в), где стадия очистки включает диафильтрацию.
5. Способ по п. 1, где восстанавливающий агент на стадии в) представляет собой трис(2-карбоксиэтил)фосфин (ТСЕР), дитиотреитол (DTT) или меркаптоэтанол.
6. Способ по п. 1, где белок-носитель активирован с использованием активированного производного бромуксусной кислоты.
7. Способ по п. 6, где производное бромуксусной кислоты представляет собой N-гидроксисукцинимидный эфир бромуксусной кислоты (BAANS).
8. Способ по п. 1, дополнительно включающий очистку соединенного через еТЕС гликоконъюгата диафильтрацией.
9. Способ по п. 1, где органический растворитель на стадии а) представляет собой полярный апротонный растворитель, выбранный из группы, состоящей из диметилсульфоксида (DMSO), диметилформамида (DMF), диметилацетамида (DMA), N-метил-2-пирролидона (NMP), ацетонитрила, 1,3-диметил-3,4,5,6-тетрагидро-2(1H)-пиримидинона (DMPU) и гексаметилфосфорамида (НМРА) или их смеси.
10. Способ по п. 1, где соотношение сахарид : (белок-носитель) (масс/масс.) составляет от 0,2 до 4 или от 0,4 до 1,7.
11. Способ по п. 1, где сахарид представляет собой имеющий происхождение из S. pneumoniae капсульный полисахарид, выбранный из группы, состоящей из пневмококковых (Pn) капсульных полисахаридов серотипов 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 8, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 18C, 19A, 19F, 22F, 23F и 33F.
12. Способ по п. 11, где капсульный полисахарид представляет собой капсульный полисахарид Pn-серотипа 11A, 10A, 22F или 33F.
13. Способ по п. 1, где сахарид представляет собой капсульный полисахарид, имеющий происхождение из N. meningitidis.
14. Способ по любому из п.п. 1-13, где белок-носитель представляет собой CRM197 (перекрестно-реагирующий материал).
15. Гликоконъюгат, полученный способом по любому из п.п. 1-14.
16. Иммуногенная композиция, содержащая гликоконъюгат по п. 15 и фармацевтически приемлемый эксципиент, носитель или разбавитель.
17. Гликоконъюгат, содержащий бактериальный капсульный полисахарид, конъюгированный с белком-носителем через еТЕС-спейсер, где полисахарид ковалентно связан с еТЕС-спейсером через карбаматную связь и белок-носитель ковалентно связан с еТЕС-спейсером через амидную связь.
18. Гликоконъюгат по п. 17, где капсульный полисахарид имеет происхождение из S. pneumoniae и выбран из группы, состоящей из капсульных полисахаридов Pn-серотипов 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 8, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 18C, 19A, 19F, 22F, 23F и 33F.
19. Гликоконъюгат по п. 18, где капсульный полисахарид представляет собой капсульный полисахарид Pn-серотипа 10A, 11A, 22F или 33F.
20. Гликоконъюгат по п. 17, где капсульный полисахарид имеет происхождение из N. meningitidis.
21. Гликоконъюгат по п. 17, где полисахарид имеет молекулярную массу от 10 до 2000 кДа, от 50 до 2000 кДа, от 50 до 20000 кДа или от 500 до 10000 кДа.
22. Гликоконъюгат по п. 17, где полисахарид имеет степень O-ацетилирования в диапазоне 75-100%.
23. Гликоконъюгат по п. 17, где белок-носитель представляет собой CRM197.
24. Гликоконъюгат по п. 23, где CRM197 содержит 2-20 или 4-16 остатков лизина, ковалентно связанных с полисахаридом через еТЕС-спейсер.
25. Гликоконъюгат по п. 17, где соотношение сахарид : (белок-носитель) (масс/масс.) составляет от 0,2 до 4 или от 0,4 до 1,7.
26. Гликоконъюгат по п. 23, где на каждые 25, 15, 10 или 4 повторяющихся сахаридных единиц сахарида встречается по меньшей мере одна связь между CRM197 и сахаридом.
27. Гликоконъюгат по любому из п.п. 17-26, имеющий распределение молекул по размерам (Kd) не менее 35% при не более 0,3.
28. Иммуногенная композиция, содержащая гликоконъюгат по любому из п.п. 17-27 и фармацевтически приемлемый эксципиент, носитель или разбавитель.
29. Иммуногенная композиция по п. 28, дополнительно содержащая дополнительный антиген.
30. Иммуногенная композиция по п. 29, где дополнительный антиген содержит гликоконъюгат капсульного полисахарида, выбранного из группы, состоящей из капсульных полисахаридов Pn-серотипов 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 8, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 18C, 19A, 19F, 22F, 23F и 33F.
31. Иммуногенная композиция по любому из п.п. 28-30, дополнительно содержащая адъювант.
32. Иммуногенная композиция по п. 31, где адъювант представляет собой адъювант на основе алюминия, выбранный из группы, состоящей из фосфата алюминия, сульфата алюминия и гидроксида алюминия.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201261684043P | 2012-08-16 | 2012-08-16 | |
| US61/684,043 | 2012-08-16 | ||
| PCT/IB2013/056597 WO2014027302A1 (en) | 2012-08-16 | 2013-08-12 | Glycoconjugation processes and compositions |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016136630A Division RU2724840C2 (ru) | 2012-08-16 | 2013-08-12 | Способы гликоконъюгирования и композиции |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2015103017A true RU2015103017A (ru) | 2016-10-10 |
| RU2645071C2 RU2645071C2 (ru) | 2018-02-15 |
Family
ID=49385307
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016136630A RU2724840C2 (ru) | 2012-08-16 | 2013-08-12 | Способы гликоконъюгирования и композиции |
| RU2015103017A RU2645071C2 (ru) | 2012-08-16 | 2013-08-12 | Способы гликоконъюгирования и композиции |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016136630A RU2724840C2 (ru) | 2012-08-16 | 2013-08-12 | Способы гликоконъюгирования и композиции |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (6) | US9517274B2 (ru) |
| EP (2) | EP2885007B1 (ru) |
| JP (1) | JP6291495B2 (ru) |
| KR (1) | KR101742406B1 (ru) |
| CN (1) | CN104661684B (ru) |
| AR (1) | AR092368A1 (ru) |
| AU (1) | AU2013303826B2 (ru) |
| BR (1) | BR112015003227B1 (ru) |
| CA (1) | CA2881420C (ru) |
| DK (2) | DK3421051T3 (ru) |
| ES (2) | ES2700824T3 (ru) |
| FI (1) | FIC20220032I1 (ru) |
| FR (1) | FR22C1037I2 (ru) |
| HU (3) | HUE049531T2 (ru) |
| IL (1) | IL237066B (ru) |
| IN (1) | IN2015DN00694A (ru) |
| LU (1) | LUC00273I2 (ru) |
| MX (1) | MX363511B (ru) |
| MY (1) | MY167579A (ru) |
| NL (1) | NL301188I2 (ru) |
| NO (1) | NO2022034I1 (ru) |
| NZ (1) | NZ704490A (ru) |
| PE (1) | PE20150464A1 (ru) |
| PH (1) | PH12015500243B1 (ru) |
| PL (2) | PL3421051T3 (ru) |
| PT (2) | PT3421051T (ru) |
| RU (2) | RU2724840C2 (ru) |
| SA (1) | SA515360035B1 (ru) |
| SG (1) | SG11201500566XA (ru) |
| SI (2) | SI3421051T1 (ru) |
| TW (1) | TWI480049B (ru) |
| WO (1) | WO2014027302A1 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US11491216B2 (en) | 2017-09-07 | 2022-11-08 | Merck Sharp & Dohme Llc | Pneumococcal polysaccharides and their use in immunogenic polysaccharide-carrier protein conjugates |
| RU2784449C2 (ru) * | 2017-09-07 | 2022-11-24 | МЕРК ШАРП И ДОУМ ЭлЭлСи | Пневмококковые полисахариды и их применение в иммуногенных конъюгатах полисахарид-белок-носитель |
Families Citing this family (54)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IN2015DN00694A (ru) | 2012-08-16 | 2015-06-26 | Pfizer | |
| CA2937190A1 (en) * | 2014-01-21 | 2015-07-30 | Pfizer Inc. | Streptococcus pneumoniae capsular polysaccharides and conjugates thereof |
| BR112016015835B1 (pt) * | 2014-01-21 | 2023-12-26 | Pfizer Inc | Processo de preparação de conjugados compreendendo polissacarídeos capsulares de streptococcus pneumoniae |
| US11160855B2 (en) | 2014-01-21 | 2021-11-02 | Pfizer Inc. | Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof |
| KR20220080201A (ko) | 2014-01-21 | 2022-06-14 | 화이자 인코포레이티드 | 접합된 캡슐 사카라이드 항원을 포함하는 면역원성 조성물 및 그의 용도 |
| ES2930318T3 (es) | 2014-02-14 | 2022-12-09 | Pfizer | Conjugados glucoproteicos inmunogénicos |
| KR20160132034A (ko) | 2014-03-13 | 2016-11-16 | 우니페르시테트 바젤 | 미엘린-관련 당단백질에 대한 IgM 항체와 결합하는 탄수화물 리간드 |
| DK3244917T5 (da) | 2015-01-15 | 2024-10-14 | Pfizer | Immunogene sammensætninger til anvendelse i pneumokokvacciner |
| IL255106B2 (en) * | 2015-05-04 | 2023-04-01 | Pfizer | Protein-polysaccharide conjugates of group b streptococcus, methods for preparing conjugates, immunogenic preparations containing conjugates and their uses |
| MX2017015985A (es) * | 2015-06-08 | 2018-08-15 | Serum Inst Of India Private Ltd | Metodos para mejorar la adsorcion de conjugados de polisacarido-proteina y formulacion de vacuna multivalente obtenida con los mismos. |
| KR102800419B1 (ko) * | 2015-07-21 | 2025-04-25 | 화이자 인코포레이티드 | 접합된 캡슐형 사카라이드 항원을 포함하는 면역원성 조성물, 그를 포함하는 키트 및 그의 용도 |
| HK1252262A1 (zh) * | 2015-09-16 | 2019-05-24 | 巴塞尔大学 | 结合抗糖鞘脂糖蛋白表位抗体的碳水化合物配体 |
| CA3005524C (en) | 2015-11-20 | 2023-10-10 | Pfizer Inc. | Immunogenic compositions for use in pneumococcal vaccines |
| CA3031797A1 (en) | 2016-08-05 | 2018-02-08 | Sanofi Pasteur, Inc. | Multivalent pneumococcal polysaccharide-protein conjugate composition |
| KR102437120B1 (ko) | 2016-08-05 | 2022-08-25 | 사노피 파스퇴르 인코포레이티드 | 다가 폐렴구균 다당류-단백질 접합체 조성물 |
| KR20190044663A (ko) | 2016-09-02 | 2019-04-30 | 사노피 파스퇴르 인크 | 네이세리아 메닌기티디스 백신 |
| US11951165B2 (en) | 2016-12-30 | 2024-04-09 | Vaxcyte, Inc. | Conjugated vaccine carrier proteins |
| KR20190103256A (ko) | 2016-12-30 | 2019-09-04 | 수트로박스, 인코포레이티드 | 비자연 아미노산을 갖는 폴리펩타이드-항원 접합체 |
| MX392525B (es) | 2017-01-20 | 2025-03-12 | Pfizer | Composiciones inmunogenicas para su uso en vacunas neumococicas |
| CN111132691A (zh) | 2017-06-10 | 2020-05-08 | 创赏有限公司 | 提供改善的免疫原性和亲合力的具有二价或多价缀合物多糖的多价缀合物疫苗 |
| US10729763B2 (en) | 2017-06-10 | 2020-08-04 | Inventprise, Llc | Mixtures of polysaccharide-protein pegylated compounds |
| AU2018328040B2 (en) | 2017-09-07 | 2025-01-16 | Merck Sharp & Dohme Llc | Processes for the formulation of pneumococcal polysaccharides for conjugation to a carrier protein |
| BR112020014978A2 (pt) | 2018-02-05 | 2020-12-22 | Sanofi Pasteur, Inc. | Composição de conjugado polissacarídeo-proteína pneumocócico multivalente |
| CA3089007A1 (en) | 2018-02-05 | 2019-08-08 | Sanofi Pasteur Inc. | Multivalent pneumococcal polysaccharide-protein conjugate composition |
| AU2019239890B2 (en) * | 2018-03-23 | 2025-01-30 | Koranex Capital | Precision glycoconjugates as therapeutic tools |
| TW202011985A (zh) | 2018-04-18 | 2020-04-01 | 韓商Sk生物科學股份有限公司 | 肺炎鏈球菌的莢膜多醣類以及其免疫原性接合體 |
| US11260119B2 (en) * | 2018-08-24 | 2022-03-01 | Pfizer Inc. | Escherichia coli compositions and methods thereof |
| JP7239509B6 (ja) | 2019-02-22 | 2023-03-28 | ファイザー・インク | 細菌多糖類を精製するための方法 |
| US20220184199A1 (en) | 2019-04-10 | 2022-06-16 | Pfizer Inc. | Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens, kits comprising the same and uses thereof |
| CN111024832B (zh) * | 2019-10-29 | 2022-05-03 | 北京成大天和生物科技有限公司 | 多糖结合疫苗中残余NaCNBH3的离子色谱检测方法 |
| MX2022005252A (es) | 2019-11-01 | 2022-06-08 | Pfizer | Composiciones de escherichia coli y metodos de las mismas. |
| US20230085173A1 (en) | 2020-02-21 | 2023-03-16 | Pfizer Inc. | Purification of saccharides |
| CA3173729A1 (en) | 2020-02-23 | 2021-08-26 | Pfizer Inc. | Escherichia coli compositions and methods thereof |
| EP4192499A4 (en) | 2020-08-10 | 2024-09-25 | Inventprise, Inc. | Multivalent pneumococcal glycoconjugate vaccines containing emerging serotype 24f |
| KR20230043157A (ko) | 2020-09-17 | 2023-03-30 | 얀센 파마슈티칼즈, 인코포레이티드 | 다가 백신 조성물 및 이의 용도 |
| CA3199094A1 (en) | 2020-10-22 | 2022-04-28 | Pfizer Inc. | Methods for purifying bacterial polysaccharides |
| TW202227467A (zh) | 2020-10-27 | 2022-07-16 | 美商輝瑞大藥廠 | 大腸桿菌組合物及其方法 |
| US12138302B2 (en) | 2020-10-27 | 2024-11-12 | Pfizer Inc. | Escherichia coli compositions and methods thereof |
| EP4240410A1 (en) | 2020-11-04 | 2023-09-13 | Pfizer Inc. | Immunogenic compositions for use in pneumococcal vaccines |
| US12357681B2 (en) | 2020-12-23 | 2025-07-15 | Pfizer Inc. | E. coli FimH mutants and uses thereof |
| CA3218544A1 (en) | 2021-05-03 | 2022-11-10 | Pfizer Inc. | Vaccination against bacterial and betacoronavirus infections |
| WO2022234416A1 (en) | 2021-05-03 | 2022-11-10 | Pfizer Inc. | Vaccination against pneumoccocal and covid-19 infections |
| WO2022249107A2 (en) | 2021-05-28 | 2022-12-01 | Pfizer Inc. | Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof |
| JP7714690B2 (ja) | 2021-05-28 | 2025-07-29 | ファイザー・インク | コンジュゲートさせた莢膜糖抗原を含む免疫原性組成物およびその使用 |
| WO2024084397A1 (en) | 2022-10-19 | 2024-04-25 | Pfizer Inc. | Vaccination against pneumoccocal and covid-19 infections |
| IL321062A (en) | 2022-11-22 | 2025-07-01 | Pfizer | Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof |
| IL321069A (en) | 2022-12-01 | 2025-07-01 | Pfizer | Pneumococcal conjugate vaccine preparations |
| AU2024246082A1 (en) | 2023-03-30 | 2025-10-16 | Pfizer Inc. | Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof |
| CN121057590A (zh) | 2023-04-14 | 2025-12-02 | 辉瑞公司 | 包含缀合荚膜糖抗原的免疫原性组合物及其用途 |
| WO2024224266A1 (en) | 2023-04-24 | 2024-10-31 | Pfizer Inc. | Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof |
| WO2024241172A2 (en) | 2023-05-19 | 2024-11-28 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Methods for eliciting an immune response to respiratory syncycial virus and streptococcus pneumoniae infection |
| TW202527906A (zh) | 2023-09-14 | 2025-07-16 | 美商輝瑞股份有限公司 | 包含經結合之肺炎鏈球菌莢膜醣抗原之佐劑化致免疫性組成物及其用途 |
| WO2025186705A2 (en) | 2024-03-06 | 2025-09-12 | Pfizer Inc. | Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof |
| WO2025191415A1 (en) | 2024-03-11 | 2025-09-18 | Pfizer Inc. | Immunogenic compositions comprising conjugated escherichia coli saccharides and uses thereof |
Family Cites Families (42)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US578573A (en) | 1897-03-09 | Brake-actuating mechanism | ||
| US4708871A (en) | 1983-03-08 | 1987-11-24 | Commonwealth Serum Laboratories Commission | Antigenically active amino acid sequences |
| US5057540A (en) | 1987-05-29 | 1991-10-15 | Cambridge Biotech Corporation | Saponin adjuvant |
| US4912094B1 (en) | 1988-06-29 | 1994-02-15 | Ribi Immunochem Research Inc. | Modified lipopolysaccharides and process of preparation |
| HU212924B (en) | 1989-05-25 | 1996-12-30 | Chiron Corp | Adjuvant formulation comprising a submicron oil droplet emulsion |
| IL101715A (en) | 1991-05-02 | 2005-06-19 | Amgen Inc | Recombinant dna-derived cholera toxin subunit analogs |
| WO1993013302A1 (de) | 1991-12-23 | 1993-07-08 | Michael Zoche | Motor mit einer vorrichtung zur entölung |
| ATE280235T1 (de) | 1993-03-05 | 2004-11-15 | Wyeth Corp | Plasmid zur herstellung von crm-protein und diphtherie-toxin |
| US6207646B1 (en) | 1994-07-15 | 2001-03-27 | University Of Iowa Research Foundation | Immunostimulatory nucleic acid molecules |
| US6113918A (en) | 1997-05-08 | 2000-09-05 | Ribi Immunochem Research, Inc. | Aminoalkyl glucosamine phosphate compounds and their use as adjuvants and immunoeffectors |
| AU8070898A (en) | 1997-06-12 | 1998-12-30 | Shin-Etsu Bio, Inc. | Production of non-native bacterial exopolysaccharide in a recombinant bacteri al host |
| ES2293735T3 (es) | 1998-09-30 | 2008-03-16 | Wyeth Holdings Corporation | Holotoxina del colera mutante como coadyuvante. |
| US6936258B1 (en) | 1999-03-19 | 2005-08-30 | Nabi Biopharmaceuticals | Staphylococcus antigen and vaccine |
| DE19926475A1 (de) * | 1999-06-10 | 2000-12-14 | Ktb Tumorforschungs Gmbh | Träger-Pharmaka-Konjugate |
| JP2005504718A (ja) * | 2001-01-23 | 2005-02-17 | アヴェンティス パストゥール | 多価髄膜炎菌多糖−タンパク質複合ワクチン |
| US7285281B2 (en) | 2001-06-07 | 2007-10-23 | Wyeth Holdings Corporation | Mutant forms of cholera holotoxin as an adjuvant |
| CN1541111A (zh) | 2001-06-07 | 2004-10-27 | ���Ͽع�����˾ | 作为佐剂的霍乱全毒素的突变形式 |
| CN1394867A (zh) * | 2001-07-06 | 2003-02-05 | 中国科学院生态环境研究中心 | 可作药物的寡糖和其制备方法及含该寡糖的药物组合物 |
| AU2003277139A1 (en) * | 2002-10-03 | 2004-04-23 | Wyeth Holdings Corporation | Process for preparing monoprotected diols from symmetric diols |
| CA2517439C (en) * | 2003-03-07 | 2013-07-23 | Wyeth Holdings Corporation | Polysaccharide - staphylococcal surface adhesin carrier protein conjugates for immunization against nosocomial infections |
| EP1603950A2 (en) | 2003-03-17 | 2005-12-14 | Wyeth Holdings Corporation | Mutant cholera holotoxin as an adjuvant and an antigen carrier protein |
| GB0323103D0 (en) | 2003-10-02 | 2003-11-05 | Chiron Srl | De-acetylated saccharides |
| CA2562962A1 (en) * | 2004-04-14 | 2005-11-10 | Wyeth | Process for preparing rapamycin 42-esters and fk-506 32-esters with dicarboxylic acid, precursors for rapamycin conjugates and antibodies |
| US7910753B2 (en) * | 2004-09-10 | 2011-03-22 | Anaspec Incorporated | Cyanine dyes and their applications as luminescence quenching compounds |
| CN104815327A (zh) | 2005-04-08 | 2015-08-05 | 惠氏有限责任公司 | 多价肺炎球菌多糖-蛋白质缀合物组合物 |
| GB0513069D0 (en) * | 2005-06-27 | 2005-08-03 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Immunogenic composition |
| TWI457133B (zh) * | 2005-12-13 | 2014-10-21 | Glaxosmithkline Biolog Sa | 新穎組合物 |
| PL3017827T3 (pl) * | 2005-12-22 | 2019-04-30 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Szczepionka z koniugatem polisacharydu pneumokokowego |
| TW200806685A (en) * | 2006-02-21 | 2008-02-01 | Wyeth Corp | Processes for the convergent synthesis of calicheamicin derivatives |
| EP1993610A2 (en) * | 2006-03-07 | 2008-11-26 | Wyeth | Process for preparing water-soluble polyethylene glycol conjugates of macrolide immunosuppressants |
| WO2007127668A2 (en) | 2006-04-26 | 2007-11-08 | Wyeth | Novel processes for coating container means which inhibit precipitation of polysaccharide-protein conjugate formulations |
| DE102006026436A1 (de) * | 2006-06-07 | 2007-12-13 | Continental Aktiengesellschaft | Verfahren und Messfahrzeug zur Ermittlung objektiver Reifeneigenschaften auf einer Fahrbahnoberfläche |
| EP2170391B1 (en) * | 2007-06-20 | 2017-01-18 | Pfizer Ireland Pharmaceuticals | Modified polysaccharides for conjugate vaccines |
| RU2378015C2 (ru) * | 2008-04-02 | 2010-01-10 | Равшан Иноятович Атауллаханов | Конъюгат для иммунизации и вакцинации и способ повышения иммуногенности |
| EP3461496B1 (en) * | 2009-06-22 | 2023-08-23 | Wyeth LLC | Compositions and methods for preparing staphylococcus aureus serotype 5 and 8 capsular polysaccharide conjugate immunogenic compositions |
| CA2766614C (en) * | 2009-07-03 | 2018-06-19 | Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) | Compounds targeting the cation-independent mannose 6-phosphate receptor |
| KR101567901B1 (ko) * | 2009-11-24 | 2015-11-10 | 그리폴스 테라퓨틱스 인코포레이티드 | 동결건조 방법, 조성물, 및 키트 |
| US20130273098A1 (en) * | 2010-12-10 | 2013-10-17 | Jeffrey T. Blue | Novel formulations which mitigate agitation-induced aggregation of immunogenic compositions |
| CA2848142C (en) * | 2011-09-07 | 2021-05-18 | Prolynx Llc | Hydrogels with biodegradable crosslinking |
| IN2015DN00694A (ru) | 2012-08-16 | 2015-06-26 | Pfizer | |
| KR20220080201A (ko) | 2014-01-21 | 2022-06-14 | 화이자 인코포레이티드 | 접합된 캡슐 사카라이드 항원을 포함하는 면역원성 조성물 및 그의 용도 |
| ES2930318T3 (es) | 2014-02-14 | 2022-12-09 | Pfizer | Conjugados glucoproteicos inmunogénicos |
-
2013
- 2013-08-12 IN IN694DEN2015 patent/IN2015DN00694A/en unknown
- 2013-08-12 KR KR1020157006296A patent/KR101742406B1/ko active Active
- 2013-08-12 HU HUE18183661A patent/HUE049531T2/hu unknown
- 2013-08-12 CA CA2881420A patent/CA2881420C/en active Active
- 2013-08-12 BR BR112015003227-3A patent/BR112015003227B1/pt active IP Right Grant
- 2013-08-12 SI SI201331739T patent/SI3421051T1/sl unknown
- 2013-08-12 PE PE2015000211A patent/PE20150464A1/es active IP Right Grant
- 2013-08-12 PL PL18183661T patent/PL3421051T3/pl unknown
- 2013-08-12 MX MX2015001992A patent/MX363511B/es unknown
- 2013-08-12 EP EP13779365.9A patent/EP2885007B1/en active Active
- 2013-08-12 RU RU2016136630A patent/RU2724840C2/ru active
- 2013-08-12 SI SI201331242T patent/SI2885007T1/sl unknown
- 2013-08-12 PT PT181836610T patent/PT3421051T/pt unknown
- 2013-08-12 PL PL13779365T patent/PL2885007T3/pl unknown
- 2013-08-12 US US14/420,822 patent/US9517274B2/en active Active
- 2013-08-12 ES ES13779365T patent/ES2700824T3/es active Active
- 2013-08-12 RU RU2015103017A patent/RU2645071C2/ru active
- 2013-08-12 NZ NZ704490A patent/NZ704490A/en unknown
- 2013-08-12 CN CN201380049088.XA patent/CN104661684B/zh active Active
- 2013-08-12 HU HUE13779365A patent/HUE041381T2/hu unknown
- 2013-08-12 MY MYPI2015700444A patent/MY167579A/en unknown
- 2013-08-12 WO PCT/IB2013/056597 patent/WO2014027302A1/en not_active Ceased
- 2013-08-12 PT PT13779365T patent/PT2885007T/pt unknown
- 2013-08-12 ES ES18183661T patent/ES2800479T3/es active Active
- 2013-08-12 EP EP18183661.0A patent/EP3421051B1/en active Active
- 2013-08-12 SG SG11201500566XA patent/SG11201500566XA/en unknown
- 2013-08-12 JP JP2015527054A patent/JP6291495B2/ja active Active
- 2013-08-12 AU AU2013303826A patent/AU2013303826B2/en active Active
- 2013-08-12 DK DK18183661.0T patent/DK3421051T3/da active
- 2013-08-12 DK DK13779365.9T patent/DK2885007T3/en active
- 2013-08-15 TW TW102129348A patent/TWI480049B/zh active
- 2013-08-15 AR ARP130102904A patent/AR092368A1/es active IP Right Grant
-
2015
- 2015-02-02 IL IL237066A patent/IL237066B/en active IP Right Grant
- 2015-02-04 PH PH12015500243A patent/PH12015500243B1/en unknown
- 2015-02-15 SA SA515360035A patent/SA515360035B1/ar unknown
-
2016
- 2016-11-09 US US15/347,034 patent/US9950054B2/en active Active
-
2018
- 2018-04-05 US US15/946,664 patent/US10583187B2/en active Active
-
2020
- 2020-01-28 US US16/774,309 patent/US11110160B2/en active Active
-
2021
- 2021-08-05 US US17/395,108 patent/US11723965B2/en active Active
-
2022
- 2022-07-22 LU LU00273C patent/LUC00273I2/fr unknown
- 2022-07-25 NL NL301188C patent/NL301188I2/nl unknown
- 2022-07-28 FR FR22C1037C patent/FR22C1037I2/fr active Active
- 2022-07-28 HU HUS2200034C patent/HUS2200034I1/hu unknown
- 2022-08-04 NO NO2022034C patent/NO2022034I1/no unknown
- 2022-08-05 FI FIC20220032C patent/FIC20220032I1/fi unknown
-
2023
- 2023-06-21 US US18/338,961 patent/US12447203B2/en active Active
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US11491216B2 (en) | 2017-09-07 | 2022-11-08 | Merck Sharp & Dohme Llc | Pneumococcal polysaccharides and their use in immunogenic polysaccharide-carrier protein conjugates |
| RU2784449C2 (ru) * | 2017-09-07 | 2022-11-24 | МЕРК ШАРП И ДОУМ ЭлЭлСи | Пневмококковые полисахариды и их применение в иммуногенных конъюгатах полисахарид-белок-носитель |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2015103017A (ru) | Способы гликоконъюгирования и композиции | |
| RU2011152045A (ru) | КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ ИММУНОГЕННЫХ КОМПОЗИЦИЙ КОНЪЮГАТОВ КАПСУЛЯРНЫХ ПОЛИСАХАРИДОВ Staphylococcus aureus СЕРОТИПОВ 5 И 8 | |
| US20240033367A1 (en) | Immunogenic glycoprotein conjugates | |
| JP2010132925A5 (ru) | ||
| CA2731384C (en) | Methods and compositions relating to synthetic beta-1,6 glucosamine oligosaccharides | |
| JP6739333B2 (ja) | 部位特異的化学酵素的タンパク質修飾 | |
| JP2018534246A (ja) | スフィンゴ糖脂質の糖鎖エピトープに対する抗体に結合する炭水化物リガンド | |
| KR20240018698A (ko) | 면역원성과 항원항체 결합성이 개선된 2가 또는 다가 접합체 다당류를 가진 다가 접합체 백신 | |
| JPS60248622A (ja) | 細菌性多糖類と免疫原性タンパク質との二価スペーサーによる安定な、共有結合された多糖―タンパク質結合体、該結合体の製造方法並びに該結合体を含む医薬組成物 | |
| RU2015100140A (ru) | Поливалентная композиция, содержащая конъюгаты пневмококковый полисахарид-белок | |
| WO2019084229A1 (en) | Poly (beta-amino esters) and uses thereof | |
| KR102250099B1 (ko) | 스트렙토코커스 뉴모니에 1형에 대한 합성 백신 | |
| WO2013139803A1 (en) | Carbohydrate-glycolipid conjugate vaccines | |
| US10159750B2 (en) | Immunogenic compositions and reagents for preparing | |
| JP2025111561A (ja) | 化合物またはその塩、およびそれらにより得られる抗体 | |
| US20230340165A1 (en) | Cross-lynked hyaluronic acid synthesis process | |
| AU2019309242B2 (en) | Imaging agents for radiolabeling exogenous and endogenous albumin | |
| WO2023234416A1 (ja) | 親和性物質、化合物、抗体およびそれらの塩 | |
| CN118119640A (zh) | 抗体和功能性物质的位点选择性的缀合物或其盐、以及其制造中使用的抗体衍生物和化合物或它们的盐 | |
| US10772946B2 (en) | Immunogenic compositions against S. aureus | |
| CN118119639A (zh) | 抗体和功能性物质的缀合物或其盐、以及其制造中使用的抗体衍生物和化合物或它们的盐 | |
| TH1901001172A (th) | องค์ประกอบของคอนจูเกตของมัลติวาเลนท์นิวโมคอคคัสแคปซูลาร์โพลีแซคคาไรด์-โปรตีนตัวพา และการใช้ของมัน | |
| HK1210021B (en) | Glycoconjugation processes and compositions |