[go: up one dir, main page]

RU2014126484A - Нацеленные соединения лизосомальных ферментов - Google Patents

Нацеленные соединения лизосомальных ферментов Download PDF

Info

Publication number
RU2014126484A
RU2014126484A RU2014126484A RU2014126484A RU2014126484A RU 2014126484 A RU2014126484 A RU 2014126484A RU 2014126484 A RU2014126484 A RU 2014126484A RU 2014126484 A RU2014126484 A RU 2014126484A RU 2014126484 A RU2014126484 A RU 2014126484A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
targeting
fragment
compound according
seq
Prior art date
Application number
RU2014126484A
Other languages
English (en)
Inventor
Доминик БУАВЕН
Жан-Поль КАСТАН
Мишель ДЕМОЛЕ
Сасмита ТРИПАТИ
Жан-кристоф КУРРЬЕ
Симон ЛОРД-ДЮФОР
Original Assignee
Ангиочем Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ангиочем Инк. filed Critical Ангиочем Инк.
Publication of RU2014126484A publication Critical patent/RU2014126484A/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/46Hydrolases (3)
    • A61K38/465Hydrolases (3) acting on ester bonds (3.1), e.g. lipases, ribonucleases
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/64Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14Hydrolases (3)
    • C12N9/16Hydrolases (3) acting on ester bonds (3.1)
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12YENZYMES
    • C12Y301/00Hydrolases acting on ester bonds (3.1)
    • C12Y301/06Sulfuric ester hydrolases (3.1.6)
    • C12Y301/06013Iduronate-2-sulfatase (3.1.6.13)
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2319/00Fusion polypeptide
    • C07K2319/01Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

1. Соединение, содержащее(a) пептид или нацеливающий пептидомиметический фрагмент менее чем из 50 аминокислот, в котором упомянутый нацеливающий фрагмент содержит аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70% идентична любой из последовательностей SEQ ID NO: 1-105 и 107-117 и(b) лизосомальный фермент, его активный фрагмент или его аналог, в котором упомянутый нацеливающий фрагмент и упомянутый фермент соединены линкером.2. Соединение по п. 1, которое дополнительно содержит второй нацеливающий фрагмент, причем упомянутый второй нацеливающий фрагмент присоединен к упомянутому соединению вторым линкером.3. Соединение по п. 1, в котором упомянутый нацеливающий фрагмент способен транспортировать упомянутый фермент в лизосому и/или через гематоэнцефалический барьер.4. Соединение по п. 1, которое сохраняет лизосомальную ферментативную активность при ферментативном анализе и/или при клеточном анализе.5. Соединение по п. 1, в котором упомянутый нацеливающий фрагмент содержит последовательность Ангиопеп-2 (SEQ ID NO: 97).6. Соединение по п. 1, в котором нацеливающий пептидомиметический фрагмент содержит D-аминокислоты.7. Соединение по п. 1или 6, в котором нацеливающий пептидомиметический фрагмент содержит N-ацильные производные амино-концевой или другой свободной аминогруппы.8. Соединение по п. 7, в котором нацеливающий пептидомиметический фрагмент - содержит ацетильную группу.9. Соединение по п. 6, в котором упомянутый нацеливающий фрагмент содержит один или более D-изомеров аминокислот, приведенных в последовательности SEQ ID NO: 97.10. Соединение по п. 9, в котором упомянутый нацеливающий фрагмент содержит два или более D-изомеров аминокислот, приведенных в последовательности SEQ ID NO: 97.11. Со

Claims (32)

1. Соединение, содержащее
(a) пептид или нацеливающий пептидомиметический фрагмент менее чем из 50 аминокислот, в котором упомянутый нацеливающий фрагмент содержит аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70% идентична любой из последовательностей SEQ ID NO: 1-105 и 107-117 и
(b) лизосомальный фермент, его активный фрагмент или его аналог, в котором упомянутый нацеливающий фрагмент и упомянутый фермент соединены линкером.
2. Соединение по п. 1, которое дополнительно содержит второй нацеливающий фрагмент, причем упомянутый второй нацеливающий фрагмент присоединен к упомянутому соединению вторым линкером.
3. Соединение по п. 1, в котором упомянутый нацеливающий фрагмент способен транспортировать упомянутый фермент в лизосому и/или через гематоэнцефалический барьер.
4. Соединение по п. 1, которое сохраняет лизосомальную ферментативную активность при ферментативном анализе и/или при клеточном анализе.
5. Соединение по п. 1, в котором упомянутый нацеливающий фрагмент содержит последовательность Ангиопеп-2 (SEQ ID NO: 97).
6. Соединение по п. 1, в котором нацеливающий пептидомиметический фрагмент содержит D-аминокислоты.
7. Соединение по п. 1или 6, в котором нацеливающий пептидомиметический фрагмент содержит N-ацильные производные амино-концевой или другой свободной аминогруппы.
8. Соединение по п. 7, в котором нацеливающий пептидомиметический фрагмент - содержит ацетильную группу.
9. Соединение по п. 6, в котором упомянутый нацеливающий фрагмент содержит один или более D-изомеров аминокислот, приведенных в последовательности SEQ ID NO: 97.
10. Соединение по п. 9, в котором упомянутый нацеливающий фрагмент содержит два или более D-изомеров аминокислот, приведенных в последовательности SEQ ID NO: 97.
11. Соединение по п. 9, в котором упомянутый нацеливающий фрагмент содержит три или более D-изомеров аминокислот, приведенных в последовательности SEQ ID NO: 97.
12. Соединение по п. 11, в котором упомянутый нацеливающий фрагмент имеет формулу Thr-Phe-Phe-Tyr-Gly-Gly-Ser-D-Arg-Gly-D-Lys-D-Arg-Asn-Asn-Phe-Lys-Thr-Glu-Glu-Tyr.
13. Соединение по п. 9, в котором упомянутый нацеливающий фрагмент содержит четыре или более D-изомеров аминокислот, приведенных в последовательности SEQ ID NO: 97.
14. Соединение по п. 13, в котором упомянутый нацеливающий фрагмент имеет формулу Thr-Phe-Phe-Tyr-Gly-Gly-Ser-D-Arg-Gly-D-Lys-D-Arg-Asn-Asn -Phe-D-Lys-Thr-Glu-Glu-Tyr.
15. Соединение по п. 1, в котором упомянутый линкер представляет собой ковалентную связь или одну или более аминокислот.
16. Соединение по п. 15, в котором ковалентная связь представляет собой пептидную связь.
17. Соединение по п. 1, в котором упомянутое соединение представляет собой химический конъюгат.
18. Соединение по п. 1, в котором упомянутый линкер конъюгирован с упомянутым ферментом через свободную аминогруппу на упомянутом ферменте.
19. Соединение по п. 1, в котором упомянутый линкер конъюгирован с упомянутым нацеливающим фрагментом через свободную аминогруппу на упомянутом нацеливающем фрагменте.
20. Соединение по любому из пп. 17-19, которое имеет структуру:
Figure 00000001
в котором группа "Lys-NH" представляет или остаток лизина, присутствующий в ферменте, или N-концевой или C-концевой остаток лизина.
21. Соединение по п. 20, в котором упомянутое соединение имеет структуру:
Figure 00000002
22. Соединение по любому из пп. 17-19, в котором упомянутое соединение имеет структуру:
Figure 00000003
или
Figure 00000004
где каждая группа -NH- представляет собой первичную аминогруппу, находящуюся на нацеливающем фрагменте и ферменте, соответственно.
23. Соединение по п. 22, которое имеет структуру:
Figure 00000005
или
Figure 00000006
24. Композиция, содержащая одну или более наночастиц, в которой упомянутая наночастица конъюгирована с соединением по п. 1.
25. Композиция, содержащая липосомную композицию соединения по п. 1.
26. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п. 1 и фармацевтически приемлемый носитель.
27. Способ профилактики или лечения субъекта, имеющего лизосомную болезнь накопления, включающий введение упомянутому субъекту соединения по п. 1 или композиции по любому из пп. 24-26.
28. Способ по п. 27, в котором упомянутый субъект имеет неврологические симптомы.
29. Способ по п. 27, в котором упомянутый субъект начинает лечение в возрасте до пяти лет.
30. Способ по п. 29, в котором упомянутый субъект начинает лечение в возрасте до трех лет.
31. Способ по п. 27, в котором упомянутый субъект является младенцем.
32. Способ по п. 27, в котором упомянутое введение включает парентеральное введение.
RU2014126484A 2011-12-01 2012-11-30 Нацеленные соединения лизосомальных ферментов RU2014126484A (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161565764P 2011-12-01 2011-12-01
US61/565,764 2011-12-01
US201261596515P 2012-02-08 2012-02-08
US61/596,515 2012-02-08
US201261660564P 2012-06-15 2012-06-15
US61/660,564 2012-06-15
PCT/CA2012/050867 WO2013078564A2 (en) 2011-12-01 2012-11-30 Targeted lysosomal enzyme compounds

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2014126484A true RU2014126484A (ru) 2016-02-10

Family

ID=48536183

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014126484A RU2014126484A (ru) 2011-12-01 2012-11-30 Нацеленные соединения лизосомальных ферментов

Country Status (11)

Country Link
US (1) US20150037311A1 (ru)
EP (1) EP2785838A4 (ru)
JP (1) JP2015505824A (ru)
CN (1) CN104145015A (ru)
AU (1) AU2012344702A1 (ru)
BR (1) BR112014013161A2 (ru)
CA (1) CA2857567A1 (ru)
HK (2) HK1204002A1 (ru)
MX (1) MX2014006594A (ru)
RU (1) RU2014126484A (ru)
WO (1) WO2013078564A2 (ru)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT1583562E (pt) 2003-01-06 2011-09-19 Angiochem Inc Angiopep-1, compostos relacionados, e suas utilizações
RU2422143C2 (ru) 2005-07-15 2011-06-27 Анджиокем Инк. Усиление действия противораковых агентов
US9365634B2 (en) 2007-05-29 2016-06-14 Angiochem Inc. Aprotinin-like polypeptides for delivering agents conjugated thereto to tissues
PT2279008T (pt) 2008-04-18 2019-05-20 Angiochem Inc Composições farmacêuticas de paclitaxel, análogos de paclitaxel ou conjugados de paclitaxel e métodos relacionados de preparação e utilização
CN102245636A (zh) 2008-10-15 2011-11-16 安吉奥开米公司 用于药物递送的依托泊苷和多柔比星结合物
CN102245642A (zh) 2008-10-15 2011-11-16 安吉奥开米公司 Glp-1激动剂的结合物及其用途
BRPI0922689A2 (pt) 2008-12-05 2018-11-06 Angiochem Inc. conjugados de neurotensina ou análogos de neurotensina e usos dos mesmos
CN102300987A (zh) 2008-12-17 2011-12-28 安吉奥开米公司 膜型-1基质金属蛋白抑制剂及其用途
ES2729261T3 (es) 2009-04-20 2019-10-31 Angiochem Inc Tratamiento del cáncer de ovario utilizando un agente anticancerígeno conjugado con un análogo de Angiopep-2
JP5932642B2 (ja) 2009-07-02 2016-06-08 アンジオケム インコーポレーテッド 多量体ペプチドコンジュゲートおよびその使用
CN104662151A (zh) * 2012-06-15 2015-05-27 安吉奥开米公司 靶向的艾杜糖醛酸酶化合物
CA2881602A1 (en) 2012-08-14 2014-02-20 Angiochem Inc. Peptide-dendrimer conjugates and uses thereof
CA2902210C (en) * 2013-03-15 2021-07-20 Amicus Therapeutics, Inc. Chemical crosslinkers
WO2014194428A1 (en) * 2013-06-06 2014-12-11 Angiochem Inc. Targeted heparan sulfatase compounds
EP3613755A1 (en) * 2013-07-11 2020-02-26 Novartis AG Lysine-specific chemoenzymatic protein modifications using microbial transglutaminase
US20170107248A1 (en) * 2014-06-23 2017-04-20 Novartis Ag Site specific protein modifications
CN107921143B (zh) 2015-06-15 2021-11-19 安吉奥开米公司 用于治疗软脑膜癌病的方法
JOP20190245A1 (ar) 2017-04-20 2019-10-15 Novartis Ag أنظمة توصيل إطلاق مستدام تتضمن روابط بلا أثر لنقطة الربط
SG11202002730XA (en) 2017-10-02 2020-04-29 Denali Therapeutics Inc Fusion proteins comprising enzyme replacement therapy enzymes
AR116566A1 (es) 2018-10-03 2021-05-19 Novartis Ag Administración sostenida de polipéptidos similares a la angiopoyetina 3

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2463473A1 (en) * 2001-10-16 2003-04-24 Symbiontics Inc. Targeted therapeutic proteins
EP1514106A4 (en) * 2002-05-29 2007-05-09 Zystor Therapeutics Inc TARGETED THERAPEUTIC PROTEINS
AU2003286870A1 (en) * 2003-06-05 2005-01-04 Salk Institute For Biological Studies Targeting polypeptides to the central nervous system
JP5137814B2 (ja) * 2005-04-06 2013-02-06 ジェンザイム・コーポレーション 治療ターゲティングのための酸不安定リンカーを介するpegおよびポリシアルリソソーム酵素のコンジュゲート
AU2008340943A1 (en) * 2007-12-20 2009-07-02 Angiochem Inc. Polypeptide-nucleic acid conjugates and uses thereof
MX2011005964A (es) * 2008-12-05 2011-09-01 Angiochem Inc Conjugados terapeuticos de peptidos y sus usos.
BRPI0922689A2 (pt) * 2008-12-05 2018-11-06 Angiochem Inc. conjugados de neurotensina ou análogos de neurotensina e usos dos mesmos
AU2010305284A1 (en) * 2009-10-06 2012-05-03 Angiochem Inc. Compositions and methods for the transport of therapeutic agents
EP2333074A1 (en) * 2009-12-14 2011-06-15 Robert Steinfeld Substances and methods for the treatment of lysosmal storage diseases
AU2012344700A1 (en) * 2011-12-01 2014-06-19 Angiochem Inc. Targeted iduronate-2-sulfatase compounds

Also Published As

Publication number Publication date
MX2014006594A (es) 2015-09-16
HK1200189A1 (en) 2015-07-31
CA2857567A1 (en) 2013-06-06
CN104145015A (zh) 2014-11-12
BR112014013161A2 (pt) 2019-09-24
HK1204002A1 (en) 2015-11-06
AU2012344702A1 (en) 2014-06-19
JP2015505824A (ja) 2015-02-26
US20150037311A1 (en) 2015-02-05
EP2785838A2 (en) 2014-10-08
WO2013078564A2 (en) 2013-06-06
WO2013078564A3 (en) 2013-09-06
EP2785838A4 (en) 2015-07-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014126484A (ru) Нацеленные соединения лизосомальных ферментов
US11833211B2 (en) Methods of suppression and treatment of disease comprising administering bicycle peptide ligands specific for EphA2
RU2722449C2 (ru) Полилигандные лекарственные конъюгаты и их применения
US7893023B2 (en) Prodrugs activated by plasmin and their use in cancer chemotherapy
US8034774B2 (en) Compositions and methods for counteracting effects of reactive oxygen species and free radicals
RU2627065C2 (ru) Пролекарственные композиции с высокой степенью проникновения на основе пептидов и родственных пептидам соединений
ES2750258T3 (es) Métodos y composiciones para la prevención o tratamiento del síndrome de Barth
RU2014126482A (ru) Нацеленные соединения ферментов и их применение
EP2368898B1 (en) Compositions and methods for counteracting effects of reactive oxygen species and free radicals
US20230158100A1 (en) Treatment of panx1 associates diseases
KR20230066428A (ko) 미토콘드리아에 비오틴의 전달을 위한 방법 및 조성물
US10632187B2 (en) Hemagglutinin-binding peptide
US20150141324A1 (en) Stable peptide-based furin inhibitors
AU2017261638A1 (en) Aromatic-cationic peptides and uses of same
WO2012104462A1 (es) Heptapéptidos y su uso para el control de la hipertensión
AU2017415108A1 (en) Peptides and uses therefor as antiviral agents
US20150133367A1 (en) Novel Alpha-Helical Peptidomimetic Inhibitors And Methods Using Same
KR20250011845A (ko) 세포투과성 반복 펩타이드를 포함하는 융합 펩타이드 및 이의 용도
HK40120938A (en) Bicyclic peptide ligands specific for epha2
WO2016004441A1 (en) Methods for the prevention or treatment of acute myocardial infarction injury
CA3122262A1 (en) Methods and compositions for the treatment of sengers syndrome
HK1250634B (zh) 多配体药物偶联体及其用途

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20151201