[go: up one dir, main page]

RU2014123672A - Ингибиторы надфн-оксидазы 4 и их применение - Google Patents

Ингибиторы надфн-оксидазы 4 и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2014123672A
RU2014123672A RU2014123672/15A RU2014123672A RU2014123672A RU 2014123672 A RU2014123672 A RU 2014123672A RU 2014123672/15 A RU2014123672/15 A RU 2014123672/15A RU 2014123672 A RU2014123672 A RU 2014123672A RU 2014123672 A RU2014123672 A RU 2014123672A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyridin
pyrazolo
dione
chlorophenyl
ylmethyl
Prior art date
Application number
RU2014123672/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Ральф Брандес
Катрин ШРЁДЕР
Патрик Паж
Бенуа ЛАЛЁ
Франческа ГАДЖИНИ
Original Assignee
Женкиотекс Са
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Женкиотекс Са filed Critical Женкиотекс Са
Publication of RU2014123672A publication Critical patent/RU2014123672A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/59—Compounds containing 9, 10- seco- cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/662—Phosphorus acids or esters thereof having P—C bonds, e.g. foscarnet, trichlorfon
    • A61K31/663—Compounds having two or more phosphorus acid groups or esters thereof, e.g. clodronic acid, pamidronic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/18—Drugs for disorders of the endocrine system of the parathyroid hormones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/569—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for microorganisms, e.g. protozoa, bacteria, viruses
    • G01N33/56966—Animal cells

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Obesity (AREA)

Abstract

1. Ингибитор NOX4 для применения с целью предупреждения и/или лечения дисфункции остеокластогенез и/или остеопороза.2. Ингибитор NOX4 по п. 1, в котором ингибитор NOX4 презентирует ингибирующую константу (Ki) для NOX4-ингибирующей активности в пределах от около 10 нм или менее до 500 нм в функциональном анализе продукции ROS.3. Ингибитор NOX4 по п. 1 для предупреждения и/или лечения остеопороза.4. Ингибитор NOX4 по п. 1 для предупреждения и/или лечения дисфункции остеопоротического и пре-остеопоротического остеокластогенеза.5. Ингибитор NOX4 по п. 1 для применения при профилактике и/или лечении костной резорбции вторичной причины, выбранной из болезни Педжета, потери костной массы в результате иммобилизации, остеолитического метастаза в костной ткани и костных опухолей.6. Ингибитор NOX4 по п. 1 для применения при профилактике и/или лечении эрозивного разрушения сустава, остеоартропатии при диабете, костных метастазов, резорбции корня зуба или нарушениях при прорезывании первичных зубов, вторичного гиперпаратиреоза с потерей костной массы и костной атрофии из-за бездействия.7. Ингибитор NOX4, выбранный из следующей группы:4-(2-фтор-4-метоксифенил)-2-(2-метоксифенил)-5-(пиридин-3-илметил)-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3,6(2H,5H)-дион;2-(2-хлорфенил)-4-(4-метоксифенил)-5-(пиразин-2-илметил)-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3,6(2H,5H)-дион;4-(4-хлорфенил)-2-(2-метоксифенил)-5-(пиразин-2-илметил)-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3,6(2H,5H)-дион;2-(2-хлорфенил)-4-(2-фтор-4-метоксифенил)-5-[(1-метил-1H-пиразол-3-ил)метил]-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3,6(2H,5H)-дион;4-(2-фтор-5-метоксифенил)-2-(2-метоксифенил)-5-(пиридин-3-илметил)-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3,6(2H,5H)-дион;2-(2-хлорфенил)-5-[(2-метоксипиридин-4-ил)метил]-4-метил-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3,6(2

Claims (23)

1. Ингибитор NOX4 для применения с целью предупреждения и/или лечения дисфункции остеокластогенез и/или остеопороза.
2. Ингибитор NOX4 по п. 1, в котором ингибитор NOX4 презентирует ингибирующую константу (Ki) для NOX4-ингибирующей активности в пределах от около 10 нм или менее до 500 нм в функциональном анализе продукции ROS.
3. Ингибитор NOX4 по п. 1 для предупреждения и/или лечения остеопороза.
4. Ингибитор NOX4 по п. 1 для предупреждения и/или лечения дисфункции остеопоротического и пре-остеопоротического остеокластогенеза.
5. Ингибитор NOX4 по п. 1 для применения при профилактике и/или лечении костной резорбции вторичной причины, выбранной из болезни Педжета, потери костной массы в результате иммобилизации, остеолитического метастаза в костной ткани и костных опухолей.
6. Ингибитор NOX4 по п. 1 для применения при профилактике и/или лечении эрозивного разрушения сустава, остеоартропатии при диабете, костных метастазов, резорбции корня зуба или нарушениях при прорезывании первичных зубов, вторичного гиперпаратиреоза с потерей костной массы и костной атрофии из-за бездействия.
7. Ингибитор NOX4, выбранный из следующей группы:
4-(2-фтор-4-метоксифенил)-2-(2-метоксифенил)-5-(пиридин-3-илметил)-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3,6(2H,5H)-дион;
2-(2-хлорфенил)-4-(4-метоксифенил)-5-(пиразин-2-илметил)-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3,6(2H,5H)-дион;
4-(4-хлорфенил)-2-(2-метоксифенил)-5-(пиразин-2-илметил)-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3,6(2H,5H)-дион;
2-(2-хлорфенил)-4-(2-фтор-4-метоксифенил)-5-[(1-метил-1H-пиразол-3-ил)метил]-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3,6(2H,5H)-дион;
4-(2-фтор-5-метоксифенил)-2-(2-метоксифенил)-5-(пиридин-3-илметил)-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3,6(2H,5H)-дион;
2-(2-хлорфенил)-5-[(2-метоксипиридин-4-ил)метил]-4-метил-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3,6(2H,5H)-дион;
2-(2-метоксифенил)-4-метил-5-(пиридин-3-илметил)-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3,6(2H,5H)-дион;
4-(4-хлор-2-фторфенил)-2-(2-метоксифенил)-5-(пиридин-3-илметил)-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3,6(2H,5H)-дион;
4-(5-хлор-2-фторфенил)-2-(2-хлорфенил)-5-(пиридин-3-илметил)-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3,6(2H,5H)-дион;
2-(2-хлорфенил)-5-[(6-метоксипиридин-3-ил)метил]-4-метил-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3,6(2H,5H)-дион;
4-(4-хлор-2-фторфенил)-2-(2-хлорфенил)-5-(пиридин-3-илметил)-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3,6(2H,5H)-дион;
4-(5-хлор-2-фторфенил)-2-(2-хлорфенил)-5-(пиридин-4-илметил)-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3,6(2H,5H)-дион;
4-(2-фтор-5-метоксифенил)-2-(2-метоксифенил)-5-[(1-метил-1H-пиразол-3-ил)метил]-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3,6(2H,5H)-дион;
4-(5-хлор-2-фторфенил)-2-(2-метоксифенил)-5-(пиридин-3-илметил)-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3,6(2H,5H)-дион;
2-(2-хлорфенил)-4-метил-5-(пиридин-3-илметил)-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3,6(2H,5H)-дион;
2-(2-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-5-(пиразин-2-илметил)-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3,6(2H,5H)-дион;
2-(2-хлорфенил)-4-(2-фторфенил)-5-(пиридин-3-илметил)-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3,6(2H,5H)-дион;
2-(2-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-5-(пиридин-4-илметил)-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3,6(2H,5H)-дион;
4-(4-хлор-2-фторфенил)-2-(2-хлорфенил)-5-(пиридин-4-илметил)-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3,6(2H,5H)-дион;
2-(2-метоксифенил)-4-(3-метоксифенил)-5-[(1-метил-1H-пиразол-3-ил)метил]-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3,6(2H,5H)-дион;
2-(2-хлорфенил)-4-(2-фтор-4-метоксифенил)-5-(пиридин-3-илметил)-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3,6(2H,5H)-дион;
4-(2-фтор-4-метоксифенил)-2-(2-метоксифенил)-5-[(1-метил-1H-пиразол-3-ил)метил]-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3,6(2H,5H)-дион;
2-(2-метоксифенил)-4-(4-метоксифенил)-5-[(1-метил-1H-пиразол-3-ил)метил]-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3,6(2H,5H)-дион;
2-(2-метоксифенил)-4-(3-метоксифенил)-5-(пиридин-3-илметил)-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3,6(2H,5H)-дион;
2-(2-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-5-(пиридин-3-илметил)-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3,6(2H,5H)-дион;
4-(4-хлор-2-фторфенил)-2-(2-хлорфенил)-5-[(2-пиридин-4-ил)метил]-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3,6(2H,5H)-дион;
2-(2-хлорфенил)-4-(2-фтор-4-метоксифенил)-5-(пиридин-4-илметил)-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3,6(2H,5H)-дион;
2-(2-хлорфенил)-4-(2,6-дифторфенил)-5-(пиридин-4-илметил)-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3,6(2H,5H)-дион;
2-(2-хлорфенил)-4-(2-фторфенил)-5-(пиридин-4-илметил)-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3,6(2H,5H)-дион;
2-(2-хлорфенил)-4-метил-5-[(1-метил-1H-пиразол-3-ил)метил]-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3,6(2H,5H)-дион;
4-(3-хлор-2-фторфенил)-2-(2-хлорфенил)-5-(пиридин-4-илметил)-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3,6(2H,5H)-дион;
2-(2-хлорфенил)-5-метил-4-[3-(метиламино)фенил]-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3,6(2H,5H)-дион;
2-(2-метоксифенил)-4-(4-метоксифенил)-5-(пиридин-3-илметил)-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3,6(2H,5H)-дион;
2-(2-хлорфенил)-4-(2-фторфенил)-5-(пиридин-2-илметил)-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3,6(2H,5H)-дион;
2-(2-хлорфенил)-4-(2,5-дифторфенил)-5-(пиридин-4-илметил)-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3,6(2H,5H)-дион;
2-(2-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-5-(1,3-тиазол-2-илметил)-1H-пиразоло [4,3-c]пиридин-3,6(2H,5H)-дион;
2-(2-хлорфенил)-4-[3-(диметиламино)фенил]-5-[(1-метил-1H-пиразол-3-ил)метил]-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3,6(2H,5H)-дион;
2-(2-хлорфенил)-4-(3,5-дихлорфенил)-5-(пиридин-4-илметил)-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3,6(2H,5H)-дион;
4-(3-хлор-2-фторфенил)-2-(2-хлорфенил)-5-(пиридин-3-илметил)-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3,6(2H,5H)-дион;
2-(2-хлорфенил)-4-[3-(диметиламино)фенил]-5-(пиридин-3-илметил)-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3,6(2H,5H)-дион;
2-(2-хлорфенил)-4-(2,6-дифторфенил)-5-(пиридин-3-илметил)-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3,6(2H,5H)-дион;
4-(2-фтор-5-метоксифенил)-2-(2-метоксифенил)-5-(пиразин-2-илметил)-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3,6(2H,5H)-дион;
2-(2-хлорфенил)-4-(2,5-дифторфенил)-5-(пиридин-3-илметил)-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3,6(2H,5H)-дион и
2-(2-хлорфенил)-4-[3-(диметиламино)фенил]-5-[(1-метил-1H-пиразол-3-ил)метил]-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3,6(2H,5H)-дион, а также их таутомеры, геометрические изомеры, оптически активные формы и фармацевтически приемлемые соли.
8. Ингибитор NOX4 по п. 7 для применения в качестве лекарственного средства.
9. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере один ингибитор NOX4 по п. 7 и его фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или эксципиент.
10. Ингибитор NOX4 для применения по п. 1, где ингибитор NOX4 представляет собой ингибитор по п. 7.
11. Ингибитор NOX4 для применения по п. 1, в котором ингибитор NOX4 следует вводить с по меньшей мере одним дополнительным средством, применяемым в лечении или профилактике остеопороза.
12. Ингибитор NOX4 по п. 11, в котором дополнительное средство выбрано из бисфосфоната, эстрогена и витамина D.
13. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере один ингибитор NOX4 в сочетании с по меньшей мере одним дополнительным средством, применяемым для предупреждения и/или лечения дисфункции остеокластогенез и/или остеопороз, и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель.
14. Фармацевтическая композиция по п. 13, в которой ингибитор NOX4 представляет собой ингибитор по п. 7.
15. Фармацевтическая композиция по п. 13 или 14, в которой дополнительное средство выбрано из бисфосфоната, эстрогена и витамина D.
16 Способ идентификации ингибитора остеокластогенеза, содержащий следующие стадии:
(i) контактирование вещества, подлежащего скринингу, с системой кодирования или экспрессии NOX4;
(ii) оценка активности NOX4 или способности экспрессировать NOX4 упомянутой системы;
(iii) сравнение активности NOX4 или способности экспрессировать NOX4 на стадии (ii) с активностью NOX4 и способностью экспрессировать NOX4 при отсутствии вещества;
(iv) выбор вещества, для которого наблюдается уменьшение активности NOX4 или способности экспрессировать NOX4 на стадии (iii).
17. Способ профилактики или лечения дисфункции остеокластогенез и/или остеопороза у субъекта, содержащий введение эффективного количества одного или более ингибитора NOX4 субъекту, нуждающемуся в этом.
18. Способ уменьшения остеокластогенеза в костной ткани у субъекта, содержащий введение эффективного количества одного или более ингибитора NOX4 или их фармацевтической композии субъекту, нуждающемуся в этом.
19. Способ по п. 17, в котором субъект страдает от потери костной массы в результате гиперактивности остеокластов, как следствие увеличенного образования остеокластов или повышенной клеточной активности.
20. Способ по п. 17, в котором субъект страдает от дисфункции остеокластогенез.
21. Способ по п. 17, в котором субъект страдает от костной резорбции вторичной причины, выбранной из болезни Педжета, потери костной массы в результате иммобилизации, остеолитических костных метастазов и опухолей костей.
22. Способ по п. 17, в котором субъект страдает от дисфункции остеокластогенез, которая включает эрозивное разрушение суставов, такое как найдено при (ревматоидном) артрите, остеоартропатии при диабете, костных метастазах, резорбции корня зуба или нарушениях при прорезывании первичных зубов, вторичного гиперпаратиреоза с потерей костной массы и костной атрофии из-за бездействия.
23. Ингибитор NOX4 для применения по п. 10, в котором ингибитор NOX4 следует вводить с по меньшей мере одним дополнительным средством, применяемым в лечении или профилактике остеопороза.
RU2014123672/15A 2011-11-11 2012-11-09 Ингибиторы надфн-оксидазы 4 и их применение RU2014123672A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP11188782.4 2011-11-11
EP11188782.4A EP2591782A1 (en) 2011-11-11 2011-11-11 Nadph oxidase 4 inhibitors and use thereof
PCT/IB2012/056286 WO2013068972A1 (en) 2011-11-11 2012-11-09 Nadph oxidase 4 inhibitors and use thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2014123672A true RU2014123672A (ru) 2015-12-20

Family

ID=47326276

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014123672/15A RU2014123672A (ru) 2011-11-11 2012-11-09 Ингибиторы надфн-оксидазы 4 и их применение

Country Status (14)

Country Link
US (1) US20140323500A1 (ru)
EP (2) EP2591782A1 (ru)
JP (1) JP6228921B2 (ru)
KR (1) KR101943141B1 (ru)
CN (1) CN103945844A (ru)
AU (1) AU2012335148A1 (ru)
BR (1) BR112014011400A2 (ru)
CA (1) CA2855004A1 (ru)
ES (1) ES2638596T3 (ru)
IL (1) IL232515A0 (ru)
MX (1) MX2014005440A (ru)
RU (1) RU2014123672A (ru)
SG (1) SG11201401949YA (ru)
WO (1) WO2013068972A1 (ru)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2002835A1 (en) 2007-06-04 2008-12-17 GenKyo Tex Pyrazolo pyridine derivatives as NADPH oxidase inhibitors
EP2166010A1 (en) 2008-09-23 2010-03-24 Genkyo Tex Sa Pyrazolo pyridine derivatives as NADPH oxidase inhibitors
EP2165707A1 (en) 2008-09-23 2010-03-24 Genkyo Tex Sa Pyrazolo pyridine derivatives as NADPH oxidase inhibitors
EP2166009A1 (en) 2008-09-23 2010-03-24 Genkyo Tex Sa Pyrazolo pyridine derivatives as nadph oxidase inhibitors
EP2591782A1 (en) 2011-11-11 2013-05-15 Johann Wolfgang Goethe-Universität Nadph oxidase 4 inhibitors and use thereof
EP2857399A1 (en) * 2013-10-03 2015-04-08 GenKyoTex SA Compounds useful for the treatment of PDE5 inhibitor-poorly responsive erectile dysfunction
EP3034500A1 (en) * 2014-12-17 2016-06-22 Genkyotex Sa Amido thiazole derivatives as NADPH oxidase inhibitors
EP3098220A1 (en) 2015-05-28 2016-11-30 GenKyoTex SA Process for the preparation of a nadph oxidase inhibitor and its polymorphs and uses thereof
ES2824450T3 (es) 2015-06-22 2021-05-12 Actelion Pharmaceuticals Ltd Compuestos de benzoxazol y de benzotiazol 2,5-disustituidos como inhibidores de la NADPH oxidasa 4
WO2018106931A1 (en) 2016-12-07 2018-06-14 Progenity Inc. Gastrointestinal tract detection methods, devices and systems
EP3479843A1 (en) * 2017-11-01 2019-05-08 GenKyoTex Suisse SA Use of nox inhibitors for treatment of cancer
US12227565B2 (en) 2018-06-20 2025-02-18 Biora Therapeutics, Inc. Method of formulating a pharmaceutical composition comprising administering an immune modulator to the small intestine
CN109045276B (zh) * 2018-09-26 2021-04-13 武汉大学 博来霉素在制备抑制牙齿萌出的药物中的应用
CN116726361A (zh) 2018-11-19 2023-09-12 比奥拉治疗股份有限公司 用生物治疗剂治疗疾病的方法和装置
EA202193251A1 (ru) 2019-06-05 2022-03-10 Эмори Юниверсити Пептидомиметики для лечения коронавирусной и пикорнавирусной инфекций
US11707610B2 (en) 2019-12-13 2023-07-25 Biora Therapeutics, Inc. Ingestible device for delivery of therapeutic agent to the gastrointestinal tract
US20230083417A1 (en) 2020-02-26 2023-03-16 Universiteit Maastricht Therapeutic combination for the treatment of brain ischemia and said therapeutic combination for use in the treatment of brain ischemia
US11896719B2 (en) 2022-01-24 2024-02-13 Calliditas Therapeutics Ab Pharmaceutical compositions

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1291017A3 (en) * 2001-09-10 2003-07-02 Warner-Lambert Company Use of statins to inhibit formation of osteoclasts
EP2002835A1 (en) * 2007-06-04 2008-12-17 GenKyo Tex Pyrazolo pyridine derivatives as NADPH oxidase inhibitors
US20090163452A1 (en) * 2007-12-20 2009-06-25 Schwartz Janice B Compositions and methods for lowering serum cholesterol
EP2166010A1 (en) * 2008-09-23 2010-03-24 Genkyo Tex Sa Pyrazolo pyridine derivatives as NADPH oxidase inhibitors
EP2165707A1 (en) * 2008-09-23 2010-03-24 Genkyo Tex Sa Pyrazolo pyridine derivatives as NADPH oxidase inhibitors
WO2011085293A1 (en) * 2010-01-08 2011-07-14 Beth Israel Deaconess Medical Center Methods and compositions for the treatment of migraine headaches
EP2591782A1 (en) 2011-11-11 2013-05-15 Johann Wolfgang Goethe-Universität Nadph oxidase 4 inhibitors and use thereof

Also Published As

Publication number Publication date
EP2591782A1 (en) 2013-05-15
AU2012335148A1 (en) 2014-05-29
EP2776027B1 (en) 2017-06-07
KR20140089591A (ko) 2014-07-15
EP2776027A1 (en) 2014-09-17
IL232515A0 (en) 2014-06-30
WO2013068972A1 (en) 2013-05-16
HK1200029A1 (en) 2015-07-31
ES2638596T3 (es) 2017-10-23
MX2014005440A (es) 2015-03-09
SG11201401949YA (en) 2014-05-29
CN103945844A (zh) 2014-07-23
KR101943141B1 (ko) 2019-01-28
US20140323500A1 (en) 2014-10-30
JP6228921B2 (ja) 2017-11-08
CA2855004A1 (en) 2013-05-16
BR112014011400A2 (pt) 2017-05-02
JP2014533263A (ja) 2014-12-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014123672A (ru) Ингибиторы надфн-оксидазы 4 и их применение
JP2014533263A5 (ru)
JP6170040B2 (ja) ピルフェニドン及び選択された患者における抗線維化療法
US7576093B2 (en) Method of treatment of bone-related disorders or conditions
RU2007146390A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ
WO2008064321A3 (en) Methods of treating chronic inflammatory diseases using a gm-csf antagonist
MXPA05008142A (es) Medicamento para la profilaxis y el tratamiento de arteriosclerosis e hipertension.
Soung et al. Effects of pharmacological inhibition of cathepsin K on fracture repair in mice
EP2210615A1 (en) Combinations comprising methotrexate and DHODH inhibitors
JP2014518880A5 (ru)
DE602004003806D1 (de) 1-(2H-PYRAZOL-3-YL)-3-ä4-Ä1-(BENZOYL)-PIPERIDIN-4-YLMETHYLÜ-PHENYLü-HARNSTOFFDERIVATE UND VERWANDTE VERBINDUNGEN ALS INHIBITOREN DER P38 KINASE UND/ODER DES TNF ZUR BEHANDLUNG VON ENTZÜNDUNGEN
US20190216804A1 (en) Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of fibrosis
EP4520398A3 (en) Treatment of prostate cancer
JP2013511544A (ja) 過敏性腸症候群を治療するための方法及びアッセイ
EA202192180A1 (ru) Ингибитор киназы atr bay 1895344 для применения для лечения гиперпролиферативного заболевания
JP2017014224A (ja) 帯状疱疹関連痛の急性期疼痛の予防又は治療剤
JP2008534541A5 (ru)
JP2006505582A5 (ru)
Wei et al. Arctigenin inhibits RANKL‐induced osteoclastogenesis and hydroxyapatite resorption in vitro and prevents titanium particle–induced bone loss in vivo
TW200616644A (en) Medicine for prevention or treatment of diabetes
US7268139B2 (en) Methods of promoting osteogenesis
EP3498298A1 (en) The use of sgc stimulators and sgc activators alone or in combination with pde5 inhibitors for the treatment of bone disorders including osteogenesis imperfecta (oi)
EP3574905A1 (en) Method of identifying a subgroup of patients suffering from dcssc which benefits from a treatment with sgc stimulators and sgc activators in a higher degree than a control group
Castaneda et al. Controlled trial of methotrexate versus CH-1504 in the treatment of rheumatoid arthritis.
EP1907004A2 (en) Combination of a renin inhibitor and an insulin secretion enhancer or an insulin sensitizer

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20170306