[go: up one dir, main page]

RU2014121389A - Противораковые бензопиразины, действующие посредством ингибирования fgfr-киназ - Google Patents

Противораковые бензопиразины, действующие посредством ингибирования fgfr-киназ Download PDF

Info

Publication number
RU2014121389A
RU2014121389A RU2014121389/04A RU2014121389A RU2014121389A RU 2014121389 A RU2014121389 A RU 2014121389A RU 2014121389/04 A RU2014121389/04 A RU 2014121389/04A RU 2014121389 A RU2014121389 A RU 2014121389A RU 2014121389 A RU2014121389 A RU 2014121389A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
substituted
alkoxy
optionally
hydroxyc
Prior art date
Application number
RU2014121389/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2639863C2 (ru
Inventor
Стивен Джон Вудхэд
Кристофер Уилльям Мюррей
Валерио Бердини
Гордон Саксти
Гилберт Эбай Безонг
Ливен Мерпул
Оливье Алексис Жорж Керолль
Виржини Софи Понселе
Original Assignee
Астекс Терапьютикс Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Астекс Терапьютикс Лимитед filed Critical Астекс Терапьютикс Лимитед
Publication of RU2014121389A publication Critical patent/RU2014121389A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2639863C2 publication Critical patent/RU2639863C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/498—Pyrazines or piperazines ortho- and peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinoxaline, phenazine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/36—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D241/38—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atoms
    • C07D241/40—Benzopyrazines
    • C07D241/42—Benzopyrazines with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/36—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D241/38—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atoms
    • C07D241/40—Benzopyrazines
    • C07D241/44—Benzopyrazines with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
    • C07D407/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I):включая его любую таутомерную или стереохимически изомерную форму, гдеW означает -N(R)- или -С(RR)-;каждая группа Rнезависимо выбрана из гидроксила, галогена, циано, Салкила, Салкенила, Салкинила, Салкокси, гидроксиСалкила, гидроксиСалкокси, галогенСалкила, галогенСалкокси, гидроксигалогенСалкила, гидроксигалогенСалкокси, СалкоксиСалкила, галогенСалкоксиСалкила, где каждый Салкил может необязательно быть замещен одной или двумя гидроксильными группами, гидроксигалогенСалкоксиСалкилом, R, Салкилом, замещенным R, Салкилом, замещенным -С(=O)-R, Салкоксигруппой, замещенной R, Салкоксигруппой, замещенной -С(=O)-R, -С(=O)-R, Салкилом, замещенным -NRR, Салкилом, замещенным -С(=O)-NRR, Салкоксигруппой, замещенной -NRR, Салкоксигруппой, замещенной -С(=O)-NRR, NRRи -С(=O)-NRR; или когда две группы Rприсоединены к соседним атомам углерода, они могут быть взяты вместе с образованием радикала формулы:-О-(С(R))-O-;-Х-СН=СН-; или-Х-СН=N-; где Rпредставляет собой водород или фтор, p представляет собой 1 или 2, и X представляет собой О или S;Y представляет собой -СR=N-ОRили -Е-D;Е представляет собой связь, -(СRR)-, Салкендиил, необязательно замещенный R, С-алкиндиил, необязательно замещенный R, -СО-(СRR)-, -(СRR)-СO-, -NR-(СRR)-, -(СRR)-NR-, -О-(СRR)-, -(СRR)-O-, -S(О)-(СRR)-, (СRR)-S(O)-, -(СRR)-СО-NR-(СRR)s- или -(СRR)-NR-СO-(СRR)s-;D представляет собой 3-12-членный моноциклический или бициклический карбоциклил или 3-12-членный моноциклический или бициклический гетероциклил, содержащий, по меньшей мере, один гетероатом, выбранный из N, О или S, где указанный выше карбоциклил и гетероциклил может каждый быть замещен одной или более (например, 1, 2 или 3) R-группами;при условии, что когда Y представляет собой -Е-D, и Е п�

Claims (25)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
включая его любую таутомерную или стереохимически изомерную форму, где
W означает -N(R3)- или -С(R3аRзь)-;
каждая группа R2 независимо выбрана из гидроксила, галогена, циано, С1-4алкила, С2-4алкенила, С2-4алкинила, С1-4алкокси, гидроксиС1-4алкила, гидроксиС1-4алкокси, галогенС1-4алкила, галогенС1-4алкокси, гидроксигалогенС1-4алкила, гидроксигалогенС1-4алкокси, С1-4алкоксиС1-4алкила, галогенС1-4алкоксиС1-4алкила, где каждый С1-4алкил может необязательно быть замещен одной или двумя гидроксильными группами, гидроксигалогенС1-4алкоксиС1-4алкилом, R13, С1-4алкилом, замещенным R13, С1-4алкилом, замещенным -С(=O)-R13, С1-4алкоксигруппой, замещенной R13, С1-4алкоксигруппой, замещенной -С(=O)-R13, -С(=O)-R13, С1-4алкилом, замещенным -NR7R8, С1-4алкилом, замещенным -С(=O)-NR7R8, С1-4алкоксигруппой, замещенной -NR7R8, С1-4алкоксигруппой, замещенной -С(=O)-NR7R8, NR7R8 и -С(=O)-NR7R8; или когда две группы R2 присоединены к соседним атомам углерода, они могут быть взяты вместе с образованием радикала формулы:
-О-(С(R17)2)р-O-;
-Х-СН=СН-; или
-Х-СН=N-; где R17 представляет собой водород или фтор, p представляет собой 1 или 2, и X представляет собой О или S;
Y представляет собой -СR18=N-ОR19 или -Е-D;
Е представляет собой связь, -(СR22R23)n-, С2-4алкендиил, необязательно замещенный R22, С2-4алкиндиил, необязательно замещенный R22 , -СО-(СR22R23)s-, -(СR22R23)s-СO-, -NR22-(СR22R23)s-, -(СR22R23)s-NR22-, -О-(СR22R23)s-, -(СR22R23)s-O-, -S(О)m-(СR22R23)s-, (СR22R23)s-S(O)m-, -(СR22R23)s-СО-NR22-(СR22R23)s- или -(СR22R23)s-NR22-СO-(СR22R23)s-;
D представляет собой 3-12-членный моноциклический или бициклический карбоциклил или 3-12-членный моноциклический или бициклический гетероциклил, содержащий, по меньшей мере, один гетероатом, выбранный из N, О или S, где указанный выше карбоциклил и гетероциклил может каждый быть замещен одной или более (например, 1, 2 или 3) R1-группами;
при условии, что когда Y представляет собой -Е-D, и Е представляет собой связь, тогда D не является
Figure 00000002
где R1′представляет собой водород, С1-6алкил, С2-4алкенил, гидроксиС1-6алкил, галогенС1-6алкил, гидроксигалогенС1-6алкил, цианоС1-4алкил, С1-6алкоксиС1-6алкил, где каждый С1-6алкил может необязательно быть замещен одной или двумя гидроксильными группами, С1-6алкилом, замещенным -NR4R5, С1-6алкилом, замещенным -С(=O)-NR4R5, -S(=O)2-С1-6алкилом, -S(=O)2-галогенС1-6алкилом, -S(=O)2-NR14R15, С1-6алкилом, замещенным -S(=O)2-С1-6алкилом, С1-6алкилом, замещенным -S(=O)2-галогенС1-6алкилом, С1-6алкилом, замещенным -S(=O)2-NR14R15, C1-6алкилом, замещенным -NH-S(=O)2-С1-6алкилом, С1-6алкилом, замещенным -NH-S(=O)2-галогенС1-6алкилом, С1-6алкилом, замещенным -NR12-S(=O)2-NR14R15, R6, С1-6алкилом, замещенным R6, С1-6алкилом, замещенным -C(=O)-R6, гидроксиС1-6алкилом, замещенным R6, C1-6алкилом, замещенным -Si(CH3)3, C1-6алкилом, замещенным -Р(=O)(OН)2 или C1-6алкилом, замещенным -Р(=O)(OС1-6алкилом)2; и каждая группа Rla независимо выбрана из водорода, С1-4алкила, гидроксиС1-4алкила, С1-4алкила, замещенного аминогруппой или моно- или ди(С1-4алкил)аминогруппой или -NH(С3-8циклоалкилом), цианоС1-4алкила, C1-4алкоксиС1-4алкила и С1-4алкила, замещенного одним или более атомами фтора;
R1 представляет собой водород, галоген, циано, С1-6алкил, С1-6алкокси, -С(=O)-O-С1-6алкил, С2-4алкенил, гидроксиС1-6алкил, галогенС1-6алкил, гидроксигалогенС1-6алкил, цианоС1-4алкил, С1-6алкоксиС1-6алкил, где каждый С1-6алкил может необязательно быть замещен одной или двумя гидроксильными группами, -NR4R5, С1-6алкилом, замещенным -O-С(=O)-С1-6алкилом, С1-6алкилом, замещенным -NR4R5, -С(=O)-NR4R5, -O-С(=O)-С1-6алкил-NR4R5, C1-6алкилом, замещенным -С(=O)-NR4R5, -S(=O)2-С1-6алкилом, -S(=O)2-галогенС1-6алкилом, -S(=O)2-NR14R15, С1-6алкилом, замещенным -S(=O)2-C1-6алкилом, C1-6алкилом, замещенным -S(=O)2-галогенС1-6алкилом, C1-6алкилом, замещенным -S(=O)2-NR14R15, С1-6алкилом, замещенным -NH-S(=O)2-С1-6алкилом, С1-6алкилом, замещенным -NH-S(=O)2-галогенС1-6алкилом, С1-6алкилом, замещенным -NR12-S(=O)2-NR14R15, R6, C1-6алкилом, замещенным R6, -C(=O)-R6, C1-6алкилом, замещенным -C(=O)-R6, гидроксиС1-6алкилом, замещенным R6, С1-6алкилом, замещенным - Si(CH3)3, C1-6алкилом, замещенным -P(=O)(OH)2 или С1-6алкилом, замещенным -Р(=O)(ОС1-6алкилом)2;
R3a представляет собой -NR10R11, гидроксил, С1-6алкокси, гидроксиС1-6алкокси, С1-6алкоксигруппу, замещенную -NR10R11, С1-6алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, галогенС1-6алкил, необязательно замещенный -O-С(=O)-С1-6алкилом, гидроксиС1-6алкил, необязательно замещенный -O-С(=O)-С1-6алкилом, гидроксиС2-6алкенил, гидроксиС2-6алкинил, гидроксигалогенС1-6алкил, цианоС1-6алкил, С1-6алкил, замещенный карбоксилом, С1-6алкил, замещенный -С(=O)-С1-6алкилом, С1-6алкил, замещенный -С(=O)-O-С1-6алкилом, С1-6алкил, замещенный С1-6алкоксиС1-6алкил-O-С(=O)-, С1-6алкил, замещенный С1-6алкоксиС1-6алкил-С(=O)-, С1-6алкил, замещенный -O-С(=O)-С1-6алкилом, С1-6алкоксиС1-6алкил, где каждый С1-6алкил может необязательно быть замещен одной или двумя гидроксильными группами или -O-С(=O)-С1-6алкилом, С2-6алкенилом, замещенным С1-6алкокси, С2-6алкинилом, замещенным С1-6алкокси, С1-6алкилом, замещенным R9 и необязательно замещенным -O-С(=O)-С1-6алкилом, С1-6алкилом, замещенным -C(=O)-R9, С1-6алкилом, замещенным гидроксилом и R9, С2-6алкенилом, замещенным R9, С2-6алкинилом, замещенным R9, С1-6алкилом, замещенным -NR10R11, С2-6алкенилом, замещенным -NR10R11, С2-6алкинилом, замещенным -NR10R11, С1-6алкилом, замещенным гидроксилом и -NR10R11, С1-6алкилом, замещенным одним или двумя атомами галогена и -NR10R11, С1-6алкил-С(R12)=N-O-R12, С1-6алкилом, замещенным -С(=O)-NR10R11, С1-6алкилом, замещенным -O-С(=O)-NR10R11, -S(=O)2-С1-6алкилом, -S(=O)2-галогенС1-6алкилом, -S(=O)2-NR14R15, С1-6алкилом, замещенным -S(=O)2-C1-6алкилом, С1-6алкилом, замещенным -S(=O)2-галогенС1-6алкилом, С1-6алкилом, замещенным -S(=O)2-NR14R15, С1-6алкилом, замещенным -NR12-S(=O)2-С1-6алкилом, С1-балкилом, замещенным -NH-S(=O)2-галогенС1-6алкилом, С1-6алкилом, замещенным -NR12-S(=O)2NR14R15, R13, C1-6алкилом, замещенным -P(=O)(OH)2 или С1-6алкилом, замещенным Р(=O)(OC1-6алкилом)2;
R3b представляет собой водород или гидроксил; при условии что если R3a представляет собой -NR10R11, тогда R3b представляет собой водород; или
R3a и R3b взяты вместе с образованием =O, с образованием =NR10, с образованием циклопропила вместе с атомом углерода, с которым они связаны, с образованием =СН-С0-4алкила, замещенного R3c, или с образованием
Figure 00000003
, где кольцо А является моноциклическим 5-7-членным насыщенным гетероциклом, содержащим один гетероатом, выбранный из N, O или S, где указанный выше гетероатом не расположен в альфа-положении к двойной связи, где кольцо А необязательно замещено циано, С1-4алкилом, гидроксиС1-4алкилом, Н2N-С1-4алкилом, (С1-4алкил)NH-С1-4алкилом, (С1-4алкил)2N-С1-4алкилом, галоген(С1-4алкил)NН-С1-4алкилом, С1-4алкоксиС1-4алкилом, -C(=O)-NH2, -С(=O)-NH(С1-4алкилом), -C(=O)-N(C1-4алкилом)2;
R3c представляет собой водород, гидроксил, С1-6алкокси, R9, -NR10R11, циано, -С(=O)-С1-6алкил или -СН(ОН)-С1-6алкил;
R3 представляет собой гидроксил, С1-6алкокси, гидроксиС1-6алкокси, С1-6алкоксигруппу, замещенную -NR10R11, С1-6алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, галогенС1-6алкил, необязательно замещенный -O-С(=O)-С1-6алкилом, гидроксиС1-6алкил, необязательно замещенный -О-С(=O)-С1-6алкилом, гидроксиС2-6алкенил, гидроксиС2-6алкинил, гидроксигалогенС1-6алкил, цианоС1-6алкил, С1-6алкил, замещенный карбоксилом, С1-6алкил, замещенный -С(=O)-С1-6алкилом, С1-6алкил, замещенный -С(=O)-O-С1-6алкилом, С1-6алкил, замещенный С1-6алкоксиС1-6алкил-O-С(=O)-, С1-6алкил, замещенный С1-6алкоксиС1-6алкил-С(=O)-, C1-6алкил, замещенный -O-С(=O)-С1-6алкилом, С1-6алкоксиС1-6алкил, где каждый С1-6алкил может необязательно быть замещен одной или двумя гидроксильными группами или -O-С(=O)-С1-6алкилом, С2-6алкенилом, замещенным С1-6алкокси, С2-6алкинилом, замещенным С1-6алкокси, С1-6алкилом, замещенным R9 и необязательно замещенным -O-С(=O)-С1-6алкилом, С1-6алкилом, замещенным -C(=O)-R9, С1-6алкилом, замещенным гидроксилом и R9, С2-балкенилом, замещенным R9, С2-6алкинилом, замещенным R9, С1-6алкилом, замещенным -NR10R11, С2-6алкенилом, замещенным -NR10R11, С2-6алкинилом, замещенным NR10R11, С1-6алкилом, замещенным гидроксилом и -NR10R11, С1-6алкилом, замещенным одним или двумя атомами галогена и -NR10R11, С1-6алкил-С(R12)=N-O-R12, С1-6алкилом, замещенным -С(=O)-NR10R11, С1-6алкилом, замещенным -O-С(=O)-NR10R11, -S(=O)2-С1-6алкилом, -S(=O)2-галогенС1-6алкилом, -S(=O)2-NR14R15, С1-6алкилом, замещенным -S(=O)2-C1-6алкилом, С1-6алкилом, замещенным -S(=O)2-галогенС1-6алкилом, С1-6алкилом, замещенным -S(=O)2-NR14R15, С1-6алкилом, замещенным -NR12-S(=O)2-С1-6алкилом, С1-6алкилом, замещенным -NH-S(=O)2-галогенС1-6алкилом, С1-6алкилом, замещенным -NR12-S(=O)2NR14R15, R13, C1-6алкилом, замещенным -P(=O)(OH)2, или С1-6алкилом, замещенным Р(=O)(ОС1-6алкилом)2;
R4 и R5 группы каждая независимо представляет собой водород, С1-6алкил, С1-6алкил, замещенный -NR14R15, гидроксиС1-6алкил,галогенС1-6алкил, гидроксигалогенС1-6алкил, С1-6алкоксиС1-6алкил, где каждый С1-6алкил может необязательно быть замещен одной или двумя гидроксильными группами, -S(=O)2-С1-6алкилом, -S(=O)2-галогенС1-6алкилом, -S(=O)2-NR14R15, -С(=O)-NR14R15, -C(=O)-O-C1-6алкилом, -C(=O)-R13, С1-6алкилом, замещенным -S(=O)2-С1-6алкилом, C1-6алкилом, замещенным -S(=O)2-галогенС1-6алкилом, С1-6алкилом, замещенным -S(=O)2-NR14R15, С1-6алкилом, замещенным -NH-S(=O)2-С1-6алкилом, С1-6алкилом, замещенным -NH-S(=O)2-галогенС1-6алкилом, C1-6алкилом, замещенным -NH-S(=O)2-NR14R15, R13, или С1-6алкилом, замещенным R13;
R6 представляет собой С3-8циклоалкил, С3-8циклоалкенил, фенил, 4-7-членный моноциклический гетероциклил, содержащий, по меньшей мере, один гетероатом, выбранный из N, О или S; указанные С3-8циклоалкил, С3-8циклоалкенил, фенил, 4-7-членный моноциклический гетероциклил, необязательно и каждый независимо будучи замещен 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, каждый заместитель независимо выбран из циано, С1-6алкила, цианоС1-6алкила, гидроксила, карбоксила, гидроксиС1-6алкила, галогена, галогенС1-6алкила, гидроксигалогенС1-6алкила, С1-6алкокси, С1-6алкоксиС1-6алкила, С1-6алкил-O-С(=O)-, -NR14R15, -С(=O)-NR14R15, С1-6алкила, замещенного -NR14R15, С1-6алкила, замещенного -С(=O)-NR14R15, -S(=O)2-С1-6алкила, -S(=O)2-галогенС1-6алкила, -S(=O)2-NR14R15, C1-6алкила, замещенного S(=O)2--С1-6алкилом, С1-6алкила, замещенного -S(=O)2-галогенС1-6алкилом, C1-6алкила, замещенного -S(=O)2-NR14R15, С1-6алкила, замещенного -NH-S(=O)2-С1-6алкилом, С1-6алкила, замещенного -NH-S(=O)2-галогенС1-6алкилом или C1-6алкила, замещенного -NH-S(=O)2-NR14R15;
R7 и R8 группы каждая независимо представляет собой водород, С1-6алкил, гидроксиС1-6алкил, галогенС1-6алкил, гидроксигалогенС1-6алкил или С1-6алкоксиС1-6алкил;
R9 представляет собой С3-8циклоалкил, С3-8циклоалкенил, фенил, нафтил или 3-12-членный моноциклический или бициклический гетероциклил, содержащий, по меньшей мере, один гетероатом, выбранный из N, О или S, указанные С3-8циклоалкил, С3-8циклоалкенил, фенил, нафтил или 3-12-членный моноциклический или бициклический гетероциклил каждый необязательно и каждый независимо замещен 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, каждый заместитель независимо выбран из =O, С1-4алкила, гидроксила, карбоксила, гидроксиС1-4алкила, циано, цианоС1-4алкила, С1-4алкил-O-С(=O)-, С1-4алкила, замещенного С1-4алкил-O-С(=O)-, С1-4алкил-С(=O)-, С1-4алкоксиС1-4алкила, где каждый С1-4алкил может необязательно быть замещен одной или двумя гидроксильными группами, галогеном, галогенС1-4алкилом, гидроксигалогенС1-4алкилом, -NR14R15, -С(=O)-NR14R15, С1-4алкилом, замещенным -NR14R15, С1-4алкилом, замещенным -С(=O)-NR14R15, С1-4алкокси, -S(=O)2-C1-4алкилом, -S(=O)2-галогенС1-4алкилом, -S(=O)2-NR14R15, С1-4алкилом, замещенным -S(=O)2-NR14R15, С1-4алкилом, замещенным -NH-S(=O)2-С1-4алкилом, С1-4алкилом, замещенным -NH-S(=O)2-галогенС1-4алкилом, С1-4алкилом, замещенным -NH-S(=O)2-NR14R15, R13, -C(=O)-R13, С1-4алкилом, замещенным R13, фенилом, необязательно замещенным R16, фенилС1-6алкилом, где фенил необязательно замещен R16, 5- или 6-членным ароматическим моноциклическим гетероциклилом, содержащим, по меньшей мере, один гетероатом, выбранный из N, О или S, где указанный выше гетероциклил необязательно замещен R16;
или когда два из заместителей R9 присоединены к одному и тому же атому, они могут быть взяты вместе с образованием 4-7-членного насыщенного моноциклического гетероциклила, содержащего, по меньшей мере, один гетероатом, выбранный из N, О или S;
R10 и R11 группы каждая независимо представляет собой водород, карбоксил, С1-6алкил, цианоС1-6алкил, С1-6алкил, замещенный -NR14R15, C1-6алкил, замещенный -С(=O)-NR14R15, галогенС1-6алкил, гидроксиС1-6алкил, гидроксигалогенС1-6алкил, С1-6алкокси, С1-6алкоксиС1-6алкил, где каждый С1-6алкил может необязательно быть замещен одной или двумя гидроксильными группами, R6, С1-6алкилом, замещенным R6, -C(=O)-R6, -С(=O)-С1-6алкилом, -С(=O)-гидроксиС1-6алкилом, -С(=O)-галогенС1-6алкилом, -С(=O)-гидроксигалогенС1-6алкилом, C1-6алкилом, замещенным -Si(CH3)3, -S(=O)2-С1-6алкилом, -S(=O)2-галогенС1-6алкилом, -S(=O)2-NR14R15, С1-6алкилом, замещенным -S(=O)2-С1-6алкилом, С1-6алкилом, замещенным -S(=O)2-галогенС1-6алкилом, C1-6алкилом, замещенным -S(=O)2-NR14R15, C1-6алкилом, замещенным -NH-S(=O)2-С1-6алкилом, С1-6алкилом, замещенным -NH-S(=O)2-галогенС1-6алкилом, С1-6алкилом, замещенным карбоксилом, или C1-6алкилом, замещенным -NH-S(=O)2-NR14R15;
R12 представляет собой водород или С1-4алкил, необязательно замещенный С1-4алкокси;
R13 представляет собой С3-8циклоалкил или насыщенный 4-6-членный моноциклический гетероциклил, содержащий, по меньшей мере, один гетероатом, выбранный из N, О или S, где указанный выше С3-8циклоалкил или моноциклический гетероциклил необязательно замещен 1, 2 или 3 заместителями, каждый независимо выбранный из галогена, гидроксила, С1-6алкила, галогенС1-6алкила, =O, циано, -С(=O)-С1-6алкила, С1-6алкокси или -NR14R15;
R14 и R15 группы каждая независимо представляет собой водород или галогенС1-4алкил или С1-4алкил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из гидроксила, С1-4алкокси, амино или моно- или ди(С1-4алкил)амино;
R16 представляет собой гидроксил, галоген, циано, С1-4алкил, С1-4алкокси, -NR14R15 или -С(=O)NR14R15;
R18 представляет собой водород, C1-6алкил, С3-8циклоалкил, С1-4алкил, замещенный С3-8циклоалкилом;
R19 представляет собой водород; С1-6алкил; С3-8циклоалкил; C1-6алкил, замещенный -O-R20; -(CH2)r-CN; -(СН2)rCONR20R21; -(СН2)r1-NR20R21; (CH2)rl-NR20COR21; -(СН2)rl-NR20-(СН2)s-SO2-R21; -(CH2)rl-NH-SO2-NR20R21; -(CH2)rl-NR20CO2R21; -(CH2)r-SO2NR20R21; фенил, необязательно замещенный 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, каждый независимо выбранный из галогена, С1-4алкила, С1-4алкилокси, циано или амино; 5- или 6-членный ароматический моноциклический гетероцикл, содержащий, по меньшей мере, один гетероатом, выбранный из N, О или S, указанный гетероцикл необязательно замещен 1, 2, 3 или 4 заместителями, каждый независимо выбранный из галогена, С1-4алкила, С1-4алкилокси, циано или амино; где указанный выше С1-6алкил и С3-8циклоалкил может быть необязательно замещен одной или более R20-группами;
R20 и R21 независимо представляют собой водород, С1-6алкил, гидроксиС1-6алкил, -(СН2)n-O-С1-6алкил, или когда присоединены к атому азота, группы R20 и R21 могут быть взяты вместе с атомом азота, с которым они связаны, с образованием моноциклического насыщенного 4-, 5- или 6-членного кольца, которое необязательно содержит дополнительный гетероатом, выбранный из О, S или N;
R22 и R23 независимо представляют собой водород, С1-6алкил или гидроксиС1-6алкил;
m независимо представляет собой целое число, равное 0, 1 или 2;
n независимо представляет собой целое число, равное 0, 1, 2, 3 или 4;
s независимо представляет собой целое число, равное 0, 1, 2, 3 или 4;
r независимо представляет собой целое число, равное 1, 2, 3 или 4;
r1 независимо представляет собой целое число, равное 2, 3 или 4;
при условии, что когда R3a и R3b взяты вместе с образованием =O, n=0, Y представляет собой -E-D, и Ε представляет собой связь, тогда D не представляет собой незамещенный фенил;
Ν-оксиды, фармацевтически приемлемые соли или сольваты соединения.
2. Соединение по п. 1, где Y представляет собой -CR18=N-OR19.
3. Соединение по п. 1, где Y является -E-D.
4. Соединение по п. 3, где Ε представляет собой связь, С2-4алкендиил, -СО-(CR22R23)s-, -(CR22R23)s-CO-, -NR22-(CR22R23)s-, (CR22R23)s-NR22-, -(CR22R23)s-CO-NR22-(CR22R23)s- или -(CR22R23)s-NR22-CO-(CR22R23)s-.
5. Соединение по п. 4, где Ε представляет собой связь.
6. Соединение по п. 4, где Ε представляет собой С2-4алкендиил, -СО-(CR22R23)s-, -(CR22R23)s-CO-, -NR22-(CR22R23)s-, -(CR22R23)s-NR22-, -(CR22R23)s-CO-NR22-(CR22R23)s- или -(CR22R23)s-NR22-CO-(CR22R23)s-.
7. Соединение по п. 6, где D означает необязательно замещенный пиразолил.
8. Соединение по п. 1, где D означает пиперидинил, пиридинил, фенил, пирролил, имидазолил, триазолил, пирролопиридинил, 1,3-бензодиоксолил, индолил, тиазолил, циклопентил, азетидинил, морфолинил, тетразолил, оксазолил, пиперазинил, 1,2,3,6-тетрагидропиридинил, 2,5-дигидропирролил, пиримидинил, пирролидинил, тиадиазолил, оксадиазолил, где указанные кольца необязательно замещены.
9. Соединение по п. 1, где W означает -N(R3)-.
10. Соединение по п. 1, где W означает -C(R3aR3b)-.
11. Соединение по п. 1, где группа R2 независимо выбрана из гидроксила, галогена, циано, С1-4алкила, С2-4алкенила, С1-4алкокси, гидроксиС1-4алкила, гидроксиС1-4алкокси, галогенС1-4алкокси, C1-4алкоксиС1-4алкила, R13, С1-4алкоксигруппы, замещенной R13, -С(=O)-R13, С1-4алкила, замещенного NR7R8, С1-4алкоксигруппы, замещенной NR7R8, -NR7R8 или -С(=O)-NR7R8.
12. Соединение по п. 11, где R2 представляет собой C1-4алкилокси.
13. Соединение по п. 1, где R3 представляет собой С1-6алкил, гидроксиС1-6алкил, гидроксигалогенС1-6алкил, галогенС1-6алкил, C1-6алкил, замещенный -С(=O)-С1-6алкилом, С1-6алкоксиС1-6алкил, где каждый С1-6алкил может необязательно быть замещен одной или двумя гидроксильными группами, С1-6алкилом, замещенным R9, C1-6алкилом, замещенным -NR10R11, C1-6алкилом, замещенным гидроксилом и -NR10R11, C1-6алкилом, замещенным одним или двумя атомами галогена и NR10R11, C1-6алкилом, замещенным -С(=O)-O-С1-6алкилом, С1-6алкилом, замещенным -О-С(=O)-NR10R11, C1-6алкилом, замещенным карбоксилом, C1-6алкилом, замещенным -NR12-S(=O)2-С1-6алкилом, С1-6алкилом, замещенным -NR12-S(=O)2-NR14R15, C1-6алкилом, замещенным гидроксилом и R9, -C1-6алкил-С(R12)=N-O-R12, С1-6алкилом, замещенным -С(=O)-NR10R11, C1-6алкилом, замещенным -C(=O)-R9, С2-6алкинилом, замещенным R9, гидроксиС1-6алкокси, С2-6алкенилом, С2-6алкинилом или R13.
14. Соединение по п. 1, где R3 представляет собой С2-6алкинил, галогенС1-6алкил, необязательно замещенный -O-С(=O)-С1-6алкилом, гидроксиС1-6алкил, необязательно замещенный -O-С(=O)-С1-6алкилом, гидроксигалогенС1-6алкил, С1-6алкоксиС1-6алкил, где каждый С1-6алкил может необязательно быть замещен одной или двумя гидроксильными группами или -O-С(=O)-С1-6алкилом, C1-6алкилом, замещенным R9, С2-6алкинилом, замещенным R9, С1-6алкилом, замещенным -NR10R11, C1-6алкилом, замещенным -O-С(=O)-NR10R11.
15. Соединение по п. 1, где Y представляет собой -CR18=N-OR19 или -E-D; R18 и R19 представляют собой С1-6алкил; Ε представляет собой связь, С2-4алкендиил, -СО-(CR22R23)s-, -NR22-(CR22R23)s-, (CR22R23)s-NR22-, -(CR22R23)s-CO-NR22-(CR22R23)s- или -(CR22R23)s-NR22-CO-(CR22R23)s-; D означает пиперидинил, пиридинил, фенил, пирролил, имидазолил, триазолил, пирролопиридинил, 1,3-бензодиоксолил, индолил, тиазолил, циклопентил, азетидинил, морфолинил, тетразолил, оксазолил, пиперазинил, 1,2,3,6-тетрагидропиридинил, 2,5-дигидропирролил, пиримидинил, пирролидинил, тиадиазолил, оксадиазолил, пиразолил, где указанные кольца необязательно замещены галогеном, циано, C1-6алкилом, C1-6алкокси, -С(=O)-O-С1-6алкилом, гидроксиС1-6алкилом, NR4R5, C1-6алкилом, замещенным -О-С(=O)-С1-6алкилом, С1-6алкилом, замещенным -NR4R5, -C(=O)-NR4R5, -С(=O)-С1-6алкил-NR4R5, R6, C1-6алкилом, замещенным R6; W является -N(R3)-; R2 представляет собой С1-4алкокси; n равно 2; R3 представляет собой С2-6алкинил, галогенС1-6алкил, необязательно замещенный -O-С(=O)-С1-6алкилом, гидроксиС1-6алкил, необязательно замещенный -O-С(=O)-С1-6алкилом, гидроксигалогенС1-6алкил, С1-6алкоксиС1-6алкил, где каждый С1-6алкил может необязательно быть замещен одной или двумя гидроксильными группами или -O-С(=O)-C1-6алкилом, С1-6алкилом, замещенным R9, С2-6алкинилом, замещенным R9, С1-6алкилом, замещенным -NR10R11, C1-6алкилом, замещенным -O-С(=O)-NR10R11; R9 представляет собой С3-6циклоалкил, 3-членный насыщенный гетероциклил, необязательно замещенный 5-членный насыщенный гетероцикл, необязательно замещенный 6-членный ароматический или насыщенный гетероцикл, необязательно замещенный бициклический гетероцикл; R10 и R11 представляют собой водород, С1-6алкил, галогенС1-6алкил, гидроксиС1-6алкил, С1-6алкил, замещенный -NR14R15, С1-6алкил, замещенный карбоксилом; R6 представляет собой 6-членный моноциклический насыщенный или ароматический гетероциклил, который необязательно замещен; группы R14 и R15 каждая независимо представляет собой водород или С1-4алкил; группы R22 и R23 каждая независимо представляет собой водород.
16. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
17. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) по любому из пп. 1-16.
18. Соединение по любому из пп. 1-16 для применения в терапии.
19. Соединение по любому из пп. 1-16 для применения в профилактике или лечении болезненного состояния или заболевания, опосредованного FGFR-киназой.
20. Соединение по любому из пп. 1-16 для применения в профилактике или лечении рака.
21. Соединение по п. 20 для применения в лечении рака, где рак выбирают из рака простаты, рака мочевого пузыря, рака легкого, такого как NSCLC, рака молочной железы, рака желудка и рака печени.
22. Применение соединения по любому из пп. 1-16 для получения лекарственного средства для профилактики или лечения болезненного состояния или заболевания, опосредованного FGFR-киназой.
23. Применение соединения по любому из пп. 1-16 для получения лекарственного средства для профилактики или лечения рака.
24. Применение соединения по любому из пп. 1-16 для получения лекарственного средства для профилактики или лечения болезненного состояния или заболевания, как описано в данном документе.
25. Способ профилактики или лечения болезненного состояния или заболевания, опосредованного FGFR-киназой, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения формулы (I) по любому из пп. 1-16.
RU2014121389A 2011-10-28 2012-10-26 Противораковые бензопиразины, действующие посредством ингибирования fgfr-киназ RU2639863C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161552873P 2011-10-28 2011-10-28
GB1118654.1 2011-10-28
US61/552,873 2011-10-28
GBGB1118654.1A GB201118654D0 (en) 2011-10-28 2011-10-28 New compounds
PCT/GB2012/052673 WO2013061081A1 (en) 2011-10-28 2012-10-26 Anticancer benzopyrazines via the inhibition of fgfr kinases

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014121389A true RU2014121389A (ru) 2015-12-10
RU2639863C2 RU2639863C2 (ru) 2017-12-25

Family

ID=45373582

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014121389A RU2639863C2 (ru) 2011-10-28 2012-10-26 Противораковые бензопиразины, действующие посредством ингибирования fgfr-киназ

Country Status (18)

Country Link
US (2) US9303029B2 (ru)
EP (1) EP2776408B1 (ru)
JP (1) JP6054406B2 (ru)
KR (1) KR102086871B1 (ru)
CN (1) CN104024233B (ru)
AU (1) AU2012328171B2 (ru)
BR (1) BR112014010183B8 (ru)
CA (1) CA2853401C (ru)
DK (1) DK2776408T3 (ru)
ES (1) ES2765031T3 (ru)
GB (1) GB201118654D0 (ru)
HR (1) HRP20192102T1 (ru)
HU (1) HUE048704T2 (ru)
IN (1) IN2014MN00986A (ru)
MX (1) MX356205B (ru)
RU (1) RU2639863C2 (ru)
SI (1) SI2776408T1 (ru)
WO (1) WO2013061081A1 (ru)

Families Citing this family (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB201007286D0 (en) 2010-04-30 2010-06-16 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201020179D0 (en) 2010-11-29 2011-01-12 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201118675D0 (en) 2011-10-28 2011-12-14 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201118656D0 (en) 2011-10-28 2011-12-07 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201118652D0 (en) 2011-10-28 2011-12-07 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201118654D0 (en) 2011-10-28 2011-12-07 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201209613D0 (en) 2012-05-30 2012-07-11 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201209609D0 (en) 2012-05-30 2012-07-11 Astex Therapeutics Ltd New compounds
AR094812A1 (es) 2013-02-20 2015-08-26 Eisai R&D Man Co Ltd Derivado de piridina monocíclico como inhibidor del fgfr
GB201307577D0 (en) 2013-04-26 2013-06-12 Astex Therapeutics Ltd New compounds
JP6980385B2 (ja) 2014-03-26 2021-12-15 アステックス、セラピューティックス、リミテッドAstex Therapeutics Limited Ｆｇｆｒ阻害剤とｉｇｆ１ｒ阻害剤の組合せ
MA55696A (fr) 2014-03-26 2022-02-23 Astex Therapeutics Ltd Combinaisons
JO3512B1 (ar) 2014-03-26 2020-07-05 Astex Therapeutics Ltd مشتقات كينوكسالين مفيدة كمعدلات لإنزيم fgfr كيناز
EP3125920B1 (en) 2014-04-04 2020-12-23 Del Mar Pharmaceuticals Dianhydrogalactitol, diacetyldianhydrogalactitol or dibromodulcitol to treat non-small-cell carcinoma of the lung and ovarian cancer
JP5925978B1 (ja) 2014-08-18 2016-05-25 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 単環ピリジン誘導体の塩およびその結晶
CN104370825B (zh) * 2014-09-29 2017-04-19 人福医药集团股份公司 作为激酶抑制剂的取代杂环化合物及其制备方法和用途
JOP20200201A1 (ar) 2015-02-10 2017-06-16 Astex Therapeutics Ltd تركيبات صيدلانية تشتمل على n-(3.5- ثنائي ميثوكسي فينيل)-n'-(1-ميثيل إيثيل)-n-[3-(ميثيل-1h-بيرازول-4-يل) كينوكسالين-6-يل]إيثان-1.2-ثنائي الأمين
CA2974937C (en) 2015-03-25 2023-09-05 National Cancer Center Therapeutic agent for bile duct cancer
US10478494B2 (en) 2015-04-03 2019-11-19 Astex Therapeutics Ltd FGFR/PD-1 combination therapy for the treatment of cancer
HRP20220012T1 (hr) 2015-09-23 2022-04-01 Janssen Pharmaceutica Nv Bi-heteroaril supstituirani 1,4-benzodiazepini i njihova upotreba za liječenje raka
BR112018005637B1 (pt) 2015-09-23 2023-11-28 Janssen Pharmaceutica Nv Compostos derivados de quinoxalina, quinolina e quinazolinona,composições farmacêuticas que os compreende, e uso dos referidos compostos
KR102486722B1 (ko) 2015-12-17 2023-01-11 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 유방암 치료제
TW201808906A (zh) 2016-03-16 2018-03-16 拜耳作物科學股份有限公司 作為殺蟲劑之經取代吡啶化合物
EP3523285A4 (en) * 2016-10-10 2020-04-22 Development Center for Biotechnology CHINOXALINE COMPOUNDS AS TYPE III RECEPTOR TYROSIN KINASE INHIBITORS
EP3284739A1 (de) 2017-07-19 2018-02-21 Bayer CropScience Aktiengesellschaft Substituierte (het)arylverbindungen als schädlingsbekämpfungsmittel
WO2019154364A1 (zh) * 2018-02-08 2019-08-15 南京明德新药研发有限公司 作为fgfr抑制剂的吡嗪-2(1h)-酮类化合物
US11219619B2 (en) 2018-03-28 2022-01-11 Eisai R&D Management Co., Ltd. Therapeutic agent for hepatocellular carcinoma
JP2022515197A (ja) * 2018-12-19 2022-02-17 アレイ バイオファーマ インコーポレイテッド がんを治療するためのｆｇｆｒ阻害剤としての７－（（３，５－ジメトキシフェニル）アミノ）キノキサリン誘導体
EP3898626A1 (en) 2018-12-19 2021-10-27 Array Biopharma, Inc. Substituted pyrazolo[1,5-a]pyridine compounds as inhibitors of fgfr tyrosine kinases
ES2954774T3 (es) 2019-08-08 2023-11-24 Zhangzhou Pien Tze Huang Pharm Forma cristalina A y forma cristalina B del compuesto de pirazina-2(1H)-cetona y su método de preparación
CN110981819B (zh) * 2019-12-24 2022-07-01 广西师范大学 一种喹喔啉类信号通路抑制剂及其制备方法和应用
WO2023220141A1 (en) * 2022-05-10 2023-11-16 H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute, Inc. Inhibitors of glutathione s-transferase zeta 1 (gstz1) and methods of use
WO2025019622A2 (en) * 2023-07-18 2025-01-23 Elixiron Immunotherapeutics Inc. Method of enhanced absorption of quinoxaline type iii receptor tyrosine kinase inhibitors
WO2025067450A1 (zh) * 2023-09-28 2025-04-03 福贝生物医药科技(北京)有限公司 一种固体分散体、药物组合物、其制备方法及其用途

Family Cites Families (118)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2940972A (en) 1957-06-27 1960-06-14 Thomae Gmbh Dr K Tri-and tetra-substituted pteridine derivatives
US4666828A (en) 1984-08-15 1987-05-19 The General Hospital Corporation Test for Huntington's disease
US4683202A (en) 1985-03-28 1987-07-28 Cetus Corporation Process for amplifying nucleic acid sequences
US4801531A (en) 1985-04-17 1989-01-31 Biotechnology Research Partners, Ltd. Apo AI/CIII genomic polymorphisms predictive of atherosclerosis
US5272057A (en) 1988-10-14 1993-12-21 Georgetown University Method of detecting a predisposition to cancer by the use of restriction fragment length polymorphism of the gene for human poly (ADP-ribose) polymerase
US5192659A (en) 1989-08-25 1993-03-09 Genetype Ag Intron sequence analysis method for detection of adjacent and remote locus alleles as haplotypes
GB9125001D0 (en) 1991-11-25 1992-01-22 Ici Plc Heterocyclic compounds
EP0698015A1 (en) 1993-05-14 1996-02-28 Genentech, Inc. Preparation of n-cyanodithioimino-carbonates and 3-mercapto-5-amino-1h-1,2,4-triazole
US5700823A (en) 1994-01-07 1997-12-23 Sugen, Inc. Treatment of platelet derived growth factor related disorders such as cancers
US6331555B1 (en) 1995-06-01 2001-12-18 University Of California Treatment of platelet derived growth factor related disorders such as cancers
US6218529B1 (en) 1995-07-31 2001-04-17 Urocor, Inc. Biomarkers and targets for diagnosis, prognosis and management of prostate, breast and bladder cancer
WO1998004689A1 (en) 1995-07-31 1998-02-05 Urocor, Inc. Biomarkers and targets for diagnosis, prognosis and management of prostate disease
TW472045B (en) 1996-09-25 2002-01-11 Astra Ab Protein kinase C inhibitor compounds, method for their preparation, pharmaceutical composition thereof and intermediate used for their preparation
JP2002500675A (ja) 1997-05-28 2002-01-08 アヴェンティス ファーマシューティカルズ プロダクツ インコーポレイテッド 血小板由来成長因子及び／又はｐ５６▲上ｌｃｋ▼チロシンキナーゼを阻害するキノリン及びキノキサリン化合物
UA71555C2 (en) * 1997-10-06 2004-12-15 Zentaris Gmbh Methods for modulating function of serine/threonine protein kinases by 5-azaquinoline derivatives
WO2000042026A1 (en) 1999-01-15 2000-07-20 Novo Nordisk A/S Non-peptide glp-1 agonists
NZ516872A (en) 1999-09-15 2003-10-31 Warner Lambert Co Pteridinones as kinase inhibitors
DE10013318A1 (de) 2000-03-17 2001-09-20 Merck Patent Gmbh Formulierung enthaltend Chinoxalinderivate
WO2002076985A1 (en) 2001-03-23 2002-10-03 Smithkline Beecham Corporation Compounds useful as kinase inhibitors for the treatment of hyperproliferative diseases
DE60223720T2 (de) 2001-12-18 2008-10-30 Merck & Co., Inc. Heteroaryl-substituierte pyrazol-modulatoren des metabotropen glutamatrezeptors-5
UA82058C2 (ru) 2001-12-24 2008-03-11 Астразенека Аб Замещенные производные хиназолина как ингибиторы ауроракиназы, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе
JP2003213463A (ja) 2002-01-17 2003-07-30 Sumitomo Chem Co Ltd 金属腐食防止剤および洗浄液
AU2003223467B2 (en) 2002-04-08 2007-10-04 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of Akt activity
US7265378B2 (en) 2002-07-10 2007-09-04 E. I. Du Pont De Nemours And Company Electronic devices made with electron transport and/or anti-quenching layers
US7825132B2 (en) 2002-08-23 2010-11-02 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Inhibition of FGFR3 and treatment of multiple myeloma
CA2500727A1 (en) 2002-10-03 2004-04-15 Targegen, Inc. Vasculostatic agents and methods of use thereof
AR043059A1 (es) * 2002-11-12 2005-07-13 Bayer Pharmaceuticals Corp Derivados de indolil pirazinona utiles para el tratamiento de trastornos hiper-proliferativos
US7098332B2 (en) 2002-12-20 2006-08-29 Hoffmann-La Roche Inc. 5,8-Dihydro-6H-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-ones
JP2006516561A (ja) 2003-01-17 2006-07-06 ワーナー−ランバート・カンパニー、リミテッド、ライアビリティ、カンパニー 細胞増殖の阻害剤としての２−アミノピリジン置換ヘテロ環類
WO2004098494A2 (en) 2003-04-30 2004-11-18 Cytokinetics, Inc. Compounds, compositions, and methods
MXPA05012281A (es) 2003-05-14 2006-05-19 Torreypines Therapeutics Inc Compuestos y uso de los mismos en la modulacion beta amiloide.
DE10323345A1 (de) 2003-05-23 2004-12-16 Zentaris Gmbh Neue Pyridopyrazine und deren Verwendung als Kinase-Inhibitoren
WO2004104003A1 (de) 2003-05-23 2004-12-02 Zentaris Gmbh Neue pyridopyrazine und deren verwendung als modulatoren von kinasen
WO2005007099A2 (en) 2003-07-10 2005-01-27 Imclone Systems Incorporated Pkb inhibitors as anti-tumor agents
CA2533417A1 (en) * 2003-07-21 2005-02-03 Mitchell A. Avery Design and synthesis of optimized ligands for ppar
ZA200600424B (en) 2003-08-01 2007-05-30 Genelabs Tech Inc Bicyclic imidazol derivatives against flaviviridae
WO2005039587A1 (en) 2003-10-17 2005-05-06 4 Aza Bioscience Nv Heterocycle-substituted pteridine derivatives and their use in therapy
KR101224410B1 (ko) 2003-11-07 2013-01-23 노바티스 백신즈 앤드 다이아그노스틱스 인코포레이티드 퀴놀리논 화합물을 합성하는 방법
EA009875B1 (ru) 2003-11-20 2008-04-28 Янссен Фармацевтика Н.В. 6-алкенил и 6-фенилалкил замещенные 2-хинолиноны и 2-хиноксалиноны в качестве ингибиторов поли(адф-рибоза) полимеразы
MXPA06005735A (es) 2003-11-24 2006-08-17 Hoffmann La Roche Pirazolil e imidazolil pirimidinas.
HRP20100675T1 (hr) 2003-12-23 2011-01-31 Astex Therapeutics Limited Derivati pirazola kao modulatori protein kinaze
US7098222B2 (en) 2004-05-12 2006-08-29 Abbott Laboratories Bicyclic-substituted amines having cyclic-substituted monocyclic substituents
US7205316B2 (en) 2004-05-12 2007-04-17 Abbott Laboratories Tri- and bi-cyclic heteroaryl histamine-3 receptor ligands
AU2005278959A1 (en) 2004-08-31 2006-03-09 Astrazeneca Ab Quinazolinone derivatives and their use as B-Raf inhibitors
WO2006040052A1 (en) 2004-10-14 2006-04-20 F. Hoffmann-La Roche Ag 1,5-naphthyridine azolidinones having cdk1 antiproliferative activity
WO2006040568A1 (en) * 2004-10-15 2006-04-20 Astrazeneca Ab Quinoxalines as b raf inhibitors
EP2650011A1 (en) 2004-12-24 2013-10-16 Spinifex Pharmaceuticals Pty Ltd Method of treatment or prophylaxis
EP1848704A4 (en) 2005-02-14 2011-05-11 Bionomics Ltd Novel tubulin polymerisation inhibitors
EP1853261B1 (de) 2005-03-03 2017-01-11 Universität des Saarlandes Selektive hemmstoffe humaner corticoidsynthasen
JP2008540535A (ja) 2005-05-12 2008-11-20 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド チロシンキナーゼ阻害剤
AU2006247315A1 (en) 2005-05-18 2006-11-23 Wyeth 4, 6-diamino-[1,7] naphthyridine-3-carbonitrile inhibitors of Tpl2 kinase and methods of making and using the same
GB0513692D0 (en) 2005-07-04 2005-08-10 Karobio Ab Novel pharmaceutical compositions
UA100358C2 (xx) 2005-08-26 2012-12-25 Мерк Сероно Са Похідні піразину та їх застосування
EP1790342A1 (de) 2005-11-11 2007-05-30 Zentaris GmbH Pyridopyrazin-Derivate und deren Verwendung als Modulatoren der Signaltransduktionswege
KR101400905B1 (ko) 2005-11-11 2014-05-29 아에테르나 젠타리스 게엠베하 신규한 피리도피라진 및 키나제의 조절제로서의 이의 용도
US8217042B2 (en) 2005-11-11 2012-07-10 Zentaris Gmbh Pyridopyrazines and their use as modulators of kinases
ME02736B (me) 2005-12-21 2017-10-20 Janssen Pharmaceutica Nv Triazolopiridazini kao modulatori tirozin kinaze
JP2009535393A (ja) 2006-05-01 2009-10-01 ファイザー・プロダクツ・インク 置換２−アミノ縮合複素環式化合物
GB0609621D0 (en) 2006-05-16 2006-06-21 Astrazeneca Ab Novel co-crystal
WO2007135027A1 (de) 2006-05-24 2007-11-29 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituierte pteridine, die mit einem viergliedrigen heterocyclus substituiert sind
CA2657702A1 (en) 2006-07-03 2008-01-10 Vereniging Voor Christelijk Hoger Onderwijs Wetenschappelijk Onderzoek E N Patieentenzorg Quinazolines and related heterocyclic comp0unds, and their therapeutic use
JP2008127446A (ja) 2006-11-20 2008-06-05 Canon Inc １，５−ナフチリジン化合物及び有機発光素子
JP2010513278A (ja) 2006-12-13 2010-04-30 シェーリング コーポレイション Ｉｇｆ１ｒインヒビターを用いた癌の処置方法
JP2010514695A (ja) 2006-12-21 2010-05-06 プレキシコン，インコーポレーテッド キナーゼ調節のための化合物および方法およびそのための適応症
KR20090092287A (ko) 2006-12-22 2009-08-31 노파르티스 아게 Ｐｄｋ１ 억제를 위한 퀴나졸린
HRP20150642T1 (hr) 2006-12-22 2015-08-14 Astex Therapeutics Limited BICIKLIÄŚKE HETEROCIKLIÄŚKE TVARI KAO INHIBITORI FGFR-a
KR20080062876A (ko) 2006-12-29 2008-07-03 주식회사 대웅제약 신규한 항진균성 트리아졸 유도체
EP1990342A1 (en) 2007-05-10 2008-11-12 AEterna Zentaris GmbH Pyridopyrazine Derivatives, Process of Manufacturing and Uses thereof
EP2150255A4 (en) * 2007-05-10 2011-10-05 Glaxosmithkline Llc CHINOXALINE DERIVATIVES AS P13 KINASE INHIBITORS
WO2008150827A1 (en) 2007-05-29 2008-12-11 Smithkline Beecham Corporation Naphthyridine, derivatives as p13 kinase inhibitors
AR066879A1 (es) 2007-06-08 2009-09-16 Novartis Ag Derivados de quinoxalina como inhibidores de la actividad de cinasa de tirosina de las cinasas janus
KR101251933B1 (ko) 2007-06-20 2013-04-09 미쓰비시 타나베 파마 코퍼레이션 신규한 말론산술폰아미드 유도체 및 그 의약 용도
EP2170894A1 (en) 2007-06-21 2010-04-07 Janssen Pharmaceutica N.V. Polymorphic and hydrate forms, salts and process for preparing 6-{difluoro[6-(1-methyl-1h-pyrazol-4-yl)[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazin-3-yl]methyl}quinoline
WO2009019518A1 (en) 2007-08-09 2009-02-12 Astrazeneca Ab Pyrimidine compounds having a fgfr inhibitory effect
WO2009021083A1 (en) 2007-08-09 2009-02-12 Smithkline Beecham Corporation Quinoxaline derivatives as pi3 kinase inhibitors
US20090054304A1 (en) 2007-08-23 2009-02-26 Kalypsys, Inc. Heterocyclic modulators of tgr5 for treatment of disease
JP5480813B2 (ja) 2007-11-16 2014-04-23 インサイト・コーポレイション Ｊａｎｕｓキナーゼ阻害剤としての置換複素環
US20110129456A1 (en) 2008-05-05 2011-06-02 Yaolin Wang Sequential Administration of Chemotherapeutic Agents for Treatment of Cancer
KR101257158B1 (ko) * 2008-05-23 2013-04-23 노파르티스 아게 단백질 티로신 키나제 억제제로서의 퀴놀린 및 퀴녹살린의 유도체
US8592448B2 (en) 2008-11-20 2013-11-26 OSI Pharmaceuticals, LLC Substituted pyrrolo[2,3-b]-pyridines and -pyrazines
CN102361863B (zh) 2009-01-21 2014-12-03 巴斯利尔药物股份公司 新的二环抗生素
EP2391623A4 (en) 2009-02-02 2012-09-05 Merck Sharp & Dohme HAMMER OF ACT ACTIVITY
TW201041888A (en) 2009-05-06 2010-12-01 Plexxikon Inc Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
KR20120051643A (ko) 2009-06-12 2012-05-22 쏘시에떼 스플리코 조기 노화, 구체적으로 조로증을 치료하는데 유용한 화합물
MX2012002274A (es) 2009-09-03 2012-09-07 Bioenergenix Compuestos heterociclicos para la inhibicion de pask.
US9340528B2 (en) 2009-09-04 2016-05-17 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Substituted aminoquinoxalines as tyrosine threonine kinase inhibitors
US20110123545A1 (en) 2009-11-24 2011-05-26 Bristol-Myers Squibb Company Combination of vegfr2 and igf1r inhibitors for the treatment of proliferative diseases
EP2332939A1 (en) 2009-11-26 2011-06-15 Æterna Zentaris GmbH Novel Naphthyridine derivatives and the use thereof as kinase inhibitors
RU2639876C2 (ru) 2010-03-30 2017-12-25 Версеон Корпорейшн Мультизамещенные ароматические соединения в качестве ингибиторов тромбина
GB201007286D0 (en) 2010-04-30 2010-06-16 Astex Therapeutics Ltd New compounds
US8513421B2 (en) 2010-05-19 2013-08-20 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Substituted hydroxamic acids and uses thereof
JP5894980B2 (ja) 2010-05-24 2016-03-30 インテリカイン， エルエルシー 複素環式化合物およびその使用
GB201020179D0 (en) 2010-11-29 2011-01-12 Astex Therapeutics Ltd New compounds
CN102532141A (zh) 2010-12-08 2012-07-04 中国科学院上海药物研究所 [1，2，4]三唑并[4，3-b][1，2，4]三嗪类化合物、其制备方法和用途
US8987257B2 (en) 2011-01-31 2015-03-24 Novartis Ag Heterocyclic derivatives
EP2678018A4 (en) 2011-02-23 2015-09-30 Intellikine Llc COMBINATION OF CHINESE HEMMER AND USES THEREOF
WO2012118492A1 (en) 2011-03-01 2012-09-07 Array Biopharma Inc. Heterocyclic sulfonamides as raf inhibitors
JP6002223B2 (ja) 2011-08-26 2016-10-05 ニューファーマ， インコーポレイテッド 特定の化学的実体、組成物、および方法
US9518029B2 (en) * 2011-09-14 2016-12-13 Neupharma, Inc. Certain chemical entities, compositions, and methods
EP2757885B1 (en) 2011-09-21 2017-03-15 Neupharma, Inc. Certain chemical entites, compositions, and methods
JP2014528451A (ja) 2011-10-04 2014-10-27 ギリアード カリストガ エルエルシー Ｐｉ３ｋの新規キノキサリン阻害剤
GB201118656D0 (en) 2011-10-28 2011-12-07 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201118675D0 (en) 2011-10-28 2011-12-14 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201118652D0 (en) 2011-10-28 2011-12-07 Astex Therapeutics Ltd New compounds
KR20140090218A (ko) 2011-10-28 2014-07-16 노파르티스 아게 신규 퓨린 유도체 및 질환의 치료에서의 그의 용도
GB201118654D0 (en) 2011-10-28 2011-12-07 Astex Therapeutics Ltd New compounds
JO3210B1 (ar) 2011-10-28 2018-03-08 Merck Sharp & Dohme مثبط منصهر لبروتين نقل الكوليسترليستير اوكسازوليدينون ثمائي الحلقة
CN104379740B (zh) 2012-03-08 2019-05-14 安斯泰来制药株式会社 新型fgfr3融合体
GB201209613D0 (en) 2012-05-30 2012-07-11 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201209609D0 (en) 2012-05-30 2012-07-11 Astex Therapeutics Ltd New compounds
US20150203589A1 (en) 2012-07-24 2015-07-23 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Fusion proteins and methods thereof
GB201307577D0 (en) 2013-04-26 2013-06-12 Astex Therapeutics Ltd New compounds
US9221804B2 (en) 2013-10-15 2015-12-29 Janssen Pharmaceutica Nv Secondary alcohol quinolinyl modulators of RORγt
JP6980385B2 (ja) 2014-03-26 2021-12-15 アステックス、セラピューティックス、リミテッドAstex Therapeutics Limited Ｆｇｆｒ阻害剤とｉｇｆ１ｒ阻害剤の組合せ
MA55696A (fr) 2014-03-26 2022-02-23 Astex Therapeutics Ltd Combinaisons
JO3512B1 (ar) 2014-03-26 2020-07-05 Astex Therapeutics Ltd مشتقات كينوكسالين مفيدة كمعدلات لإنزيم fgfr كيناز
JOP20200201A1 (ar) 2015-02-10 2017-06-16 Astex Therapeutics Ltd تركيبات صيدلانية تشتمل على n-(3.5- ثنائي ميثوكسي فينيل)-n'-(1-ميثيل إيثيل)-n-[3-(ميثيل-1h-بيرازول-4-يل) كينوكسالين-6-يل]إيثان-1.2-ثنائي الأمين
US10478494B2 (en) 2015-04-03 2019-11-19 Astex Therapeutics Ltd FGFR/PD-1 combination therapy for the treatment of cancer

Also Published As

Publication number Publication date
KR102086871B1 (ko) 2020-03-09
CN104024233B (zh) 2017-05-24
BR112014010183A2 (pt) 2017-05-02
DK2776408T3 (da) 2019-12-02
US20160220564A1 (en) 2016-08-04
EP2776408A1 (en) 2014-09-17
MX2014004861A (es) 2014-08-21
ES2765031T3 (es) 2020-06-05
WO2013061081A1 (en) 2013-05-02
EP2776408B1 (en) 2019-11-06
IN2014MN00986A (ru) 2015-04-24
RU2639863C2 (ru) 2017-12-25
US9303029B2 (en) 2016-04-05
JP2014534212A (ja) 2014-12-18
US10052320B2 (en) 2018-08-21
CN104024233A (zh) 2014-09-03
GB201118654D0 (en) 2011-12-07
CA2853401A1 (en) 2013-05-02
BR112014010183B8 (pt) 2022-09-13
KR20140084063A (ko) 2014-07-04
MX356205B (es) 2018-05-18
HRP20192102T1 (hr) 2020-02-21
US20150031669A1 (en) 2015-01-29
CA2853401C (en) 2022-02-15
SI2776408T1 (sl) 2020-02-28
AU2012328171B2 (en) 2017-08-17
AU2012328171A1 (en) 2014-03-27
BR112014010183B1 (pt) 2022-03-29
HUE048704T2 (hu) 2020-08-28
JP6054406B2 (ja) 2016-12-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014121389A (ru) Противораковые бензопиразины, действующие посредством ингибирования fgfr-киназ
RU2014121494A (ru) Хинолины в качестве модуляторов fgfr киназы
RU2014153050A (ru) Птеридины в качестве fgfr ингибиторов
RU2014121496A (ru) Новые соединения
RU2015150417A (ru) Производные хиназолинона, применимые в качестве модуляторов fgfr киназы
TWI782906B (zh) 惡性腫瘤治療用製劑及組合物
IL275379B2 (en) Benzylamino-converted pyridopyrimidinones and novel antecedents as sos1 inhibitors
JP2014534211A5 (ru)
JP2016521276A5 (ru)
JP2014534212A5 (ru)
ZA202104423B (en) Aza-heterobicyclic inhibitors of mat2a and methods of use for treating cancer
WO2019191470A8 (en) Heterobicyclic inhibitors of mat2a and methods of use for treating cancer
PH12021551493A1 (en) Aza-heterobicyclic inhibitors of mat2a and methods of use for treating cancer
CR20210670A (es) Inhibidores aza-heterobicíclicos de mat2a y métodos de uso para tratar el cáncer
US20210085630A1 (en) Pharmaceutical composition and use thereof in preparing drug for treating tumor multi-drug resistance
JP2014530897A5 (ru)
JP2014530896A5 (ru)
AU2013341271A1 (en) Combination therapy
TWI641374B (zh) 含低用量伊立替康鹽酸鹽水合物之抗腫瘤劑
MX2025002792A (es) Inhibidores del gen homologo del virus del sarcoma de rata kirsten (g12d)
TR201800962T4 (en) CDC7 KINAZI INHIBITORS AND THEIR USAGE
PH12022552981A1 (en) Macrocyclic diamine derivatives as ent inhibitors for the treatment of cancers, and combination thereof with adenosine receptor antagonists
WO2024229444A3 (en) Pyrido[4,3-d]pyrimidine derivatives as mutant kras g12c inhibitors for the treatment of cancer
GB2614206A (en) Methods for treating metastasis with cathepsin C inhibitors
FI3773595T3 (fi) Syöpälääkekoostumuksia yhdistelmähoitoon