[go: up one dir, main page]

RU2014118968A - Твердые формы (1,1-диоксо-4-тиоморфолинил)-[6-[[3(4-фторфенил)-5-метил-4-изоксазолил]метокси]-3-пиридинил]-метанона - Google Patents

Твердые формы (1,1-диоксо-4-тиоморфолинил)-[6-[[3(4-фторфенил)-5-метил-4-изоксазолил]метокси]-3-пиридинил]-метанона Download PDF

Info

Publication number
RU2014118968A
RU2014118968A RU2014118968/04A RU2014118968A RU2014118968A RU 2014118968 A RU2014118968 A RU 2014118968A RU 2014118968/04 A RU2014118968/04 A RU 2014118968/04A RU 2014118968 A RU2014118968 A RU 2014118968A RU 2014118968 A RU2014118968 A RU 2014118968A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
disorders
disorder
syndrome
polymorphic form
xrpd
Prior art date
Application number
RU2014118968/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2618524C2 (ru
Inventor
Паскаль ДОТТ
Олаф Грассманн
Михель КАММЕРЕР
Иоахим МАННС
Урс ШВИТТЕР
Эндрю ТОМАС
Николь ВИТТЕНБАХ
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2014118968A publication Critical patent/RU2014118968A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2618524C2 publication Critical patent/RU2618524C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/541—Non-condensed thiazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

1. Твердая форма соединения формулы (I)или его сольвата;или его комплекса включения с одним или более чем одним агентом, образующим комплекс включения;или сольвата его комплекса включения с одним или более чем одним агентом, образующим комплекс включения;отличающаяся диаграммой XRPD, включающей по меньшей мере один пик XRPD в диапазоне углов дифракции 2Тета от 10,3° до 13,3°.2. Кристаллический (1,1-диоксо-1λ-тиоморфолин-4-ил)-{6-[3-(4-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-пиридин-3-ил}-метанона моногидрат в полиморфной форме В по п. 1, отличающийся XRPD дифракционной диаграммой, включающей пики XRPD при углах дифракции 2Тета приблизительно 13,3°, 20,6°, 22,5°.3. Кристаллическая полиморфная форма В по п. 2, отличающаяся XRPD дифракционной диаграммой на фигуре 2.4. Кристаллическая полиморфная форма В по п. 2, отличающаяся спектром ФПИК на фигуре 9.5. Кристаллическая полиморфная форма В по п. 2, отличающаяся спектром КР на фигуре 15.6. Кристаллический (1,1-диоксо-1λ-тиоморфолин-4-ил)-{6-[3-(4-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-пиридин-3-ил}-метанон в безводной полиморфной форме С по п. 1, отличающийся XRPD дифракционной диаграммой, включающей пики XRPD при углах дифракции 2Тета приблизительно 17,4°, 23,4°.7. Кристаллическая полиморфная форма С по п. 6, отличающаяся XRPD дифракционной диаграммой на фигуре 3.8. Кристаллическая полиморфная форма С по п. 6, отличающаяся спектром ФПИК на фигуре 10.9. Кристаллическая полиморфная форма С по п. 6, отличающаяся спектром КР на фигуре 16.10. Кристаллический (1,1-диоксо-1λ-тиоморфолин-4-ил)-{6-[3-(4-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-пиридин-3-ил}-метанона трифторэтанола моносольват в полиморфной форме D по п. 1, отличающийся XRPD дифракционно�

Claims (37)

1. Твердая форма соединения формулы (I)
Figure 00000001
или его сольвата;
или его комплекса включения с одним или более чем одним агентом, образующим комплекс включения;
или сольвата его комплекса включения с одним или более чем одним агентом, образующим комплекс включения;
отличающаяся диаграммой XRPD, включающей по меньшей мере один пик XRPD в диапазоне углов дифракции 2Тета от 10,3° до 13,3°.
2. Кристаллический (1,1-диоксо-1λ6-тиоморфолин-4-ил)-{6-[3-(4-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-пиридин-3-ил}-метанона моногидрат в полиморфной форме В по п. 1, отличающийся XRPD дифракционной диаграммой, включающей пики XRPD при углах дифракции 2Тета приблизительно 13,3°, 20,6°, 22,5°.
3. Кристаллическая полиморфная форма В по п. 2, отличающаяся XRPD дифракционной диаграммой на фигуре 2.
4. Кристаллическая полиморфная форма В по п. 2, отличающаяся спектром ФПИК на фигуре 9.
5. Кристаллическая полиморфная форма В по п. 2, отличающаяся спектром КР на фигуре 15.
6. Кристаллический (1,1-диоксо-1λ6-тиоморфолин-4-ил)-{6-[3-(4-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-пиридин-3-ил}-метанон в безводной полиморфной форме С по п. 1, отличающийся XRPD дифракционной диаграммой, включающей пики XRPD при углах дифракции 2Тета приблизительно 17,4°, 23,4°.
7. Кристаллическая полиморфная форма С по п. 6, отличающаяся XRPD дифракционной диаграммой на фигуре 3.
8. Кристаллическая полиморфная форма С по п. 6, отличающаяся спектром ФПИК на фигуре 10.
9. Кристаллическая полиморфная форма С по п. 6, отличающаяся спектром КР на фигуре 16.
10. Кристаллический (1,1-диоксо-1λ6-тиоморфолин-4-ил)-{6-[3-(4-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-пиридин-3-ил}-метанона трифторэтанола моносольват в полиморфной форме D по п. 1, отличающийся XRPD дифракционной диаграммой, включающей пики XRPD при углах дифракции 2Тета приблизительно 6,1°, 16,8°, 22,6°.
11. Кристаллическая полиморфная форма D по п. 10, отличающаяся XRPD дифракционной диаграммой на фигуре 4.
12. Кристаллическая полиморфная форма D по п. 10, отличающаяся спектром ФПИК на фигуре 11.
13. Кристаллический (1,1-диоксо-1λ6-тиоморфолин-4-ил)-{6-[3-(4-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-пиридин-3-ил}-метанон в безводной полиморфной форме Ε по п. 1, отличающийся XRPD дифракционной диаграммой, включающей пики XRPD при углах дифракции 2Тета приблизительно 16,5°, 20,8°.
14. Кристаллическая полиморфная форма Ε по п. 13, отличающаяся XRPD дифракционной диаграммой на фигуре 6.
15. Кристаллическая полиморфная форма Ε по п. 13, отличающаяся спектром КР на фигуре 17.
16. Комплекс включения 1:1 (1,1-диоксо-1λ6-тиоморфолин-4-ил)-{6-[3-(4-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-пиридин-3-ил}-метанона с γ-циклодекстрином по п. 1.
17. Комплекс включения по п. 16, отличающийся XRPD дифракционной диаграммой, включающей пики XRPD при углах дифракции 2Тета приблизительно 7,4°, 14,9°, 16,7°, 21,8°.
18. Комплекс включения по п. 16, отличающийся XRPD дифракционной диаграммой на фигуре 7.
19. Комплекс включения по п. 16, отличающийся спектром ФПИК на фигуре 13.
20. Комплекс включения по п. 16, отличающийся спектром КР на фигуре 19.
21. Комплекс включения по п. 16, включающий остаточное содержание воды от 1% до 20% (масс/масс).
22. Аморфный (1,1-диоксо-1λ6-тиоморфолин-4-ил)-{6-[3-(4-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-пиридин-3-ил}-метанон, отличающийся по меньшей мере одним аморфным ореолом и отсутствием острого пика дифракции Брэгга на дифракционной диаграмме XRPD.
23. Аморфная форма по п. 22, отличающаяся XRPD дифракционной диаграммой на фигуре 7.
24. Аморфная форма по п. 22, отличающаяся спектром ФПИК на фигуре 12.
25. Аморфная форма по п. 22, отличающаяся спектром КР на фигуре 18.
26. Аморфная форма по п. 22, отличающаяся температурой стеклования Тс от 60 до 70°С.
27. Твердая форма соединения формулы (I) по п. 1, где твердая форма входит в состав определенной твердой формы с чистотой по меньшей мере 90% (масс/масс).
28. Способ замены растворителя в ходе перегонки для получения твердых форм соединений формулы (I) по любому из пп. 1-15, согласно которому:
a) растворяют выделенную твердую форму в растворителе;
b) осуществляют перегонку растворителя, при этом поддерживая уровень жидкости в реакционном сосуде постоянным, заменяя дистиллят антирастворителем;
c) проводят физическое отделение требуемой твердой формы от суспензии.
29. Способ с большими сдвиговыми усилиями для получения твердых форм соединений формулы (I) по любому из пп. 1-15, согласно которому:
d) вводят раствор выделенной твердой формы в растворителе в мешалку с большими сдвиговыми усилиями, содержащую антирастворитель;
e) встряхивают систему типа ротор-статор мешалки с большими сдвиговыми усилиями;
f) проводят физическое отделение требуемой твердой формы от суспензии.
30. Твердая форма соединения формулы (I) по любому из пп. 1-15, получаемая способом по любому из пп. 28 или 29.
31. Кристаллическая полиморфная форма С по любому из пп. 6-9, получаемая способом по любому из пп. 28 или 29.
32. Фармацевтические композиции, включающие твердую форму соединения формулы (I) по любому из п.п. 1-27 и фармацевтически приемлемый эксципиент.
33. Твердые формы соединения формулы (I) по любому из пп. 1-27 для применения в качестве терапевтически активных веществ.
34. Твердые формы соединения формулы (I) по любому из пп. 1-27 для лечения или предотвращения острых и/или хронических неврологических расстройств, когнитивных расстройств, болезни Альцгеймера, нарушений памяти, шизофрении, позитивных, негативных и/или когнитивных симптомов, связанных с шизофренией, биполярных расстройств, аутизма, синдрома Дауна, нейрофиброматоза I типа, нарушений сна, расстройств суточного ритма, бокового амиотрофического склероза (ALS), слабоумия, вызванного СПИДом, психических расстройств, интоксикационного психического расстройства, тревожных расстройств, генерализованного тревожного расстройства, панического синдрома, бредового расстройства, обсессивно-компульсивных расстройств, острого стрессового расстройства, лекарственных привыканий, двигательных расстройств, болезни Паркинсона, синдрома усталых ног, нарушений познавательной способности, мультиинфарктной деменции, расстройств настроения, депрессии, психоневрологических состояний, психоза, синдрома дефицита внимания с гиперактивностью, невропатической боли, инсульта, множественного склероза (МС), острого менингита, алкогольного синдрома плода и расстройств внимания, для реабилитационной терапии после инсульта или для применения в качестве усилителей когнитивных функций.
35. Способ лечения или предотвращения острых и/или хронических неврологических расстройств, когнитивных расстройств, болезни Альцгеймера, нарушений памяти, шизофрении, позитивных, негативных и/или когнитивных симптомов, связанных с шизофренией, биполярных расстройств, аутизма, синдрома Дауна, нейрофиброматоза I типа, нарушений сна, расстройств суточного ритма, бокового амиотрофического склероза (ALS), слабоумия, вызванного СПИДом, психических расстройств, интоксикационного психического расстройства, тревожных расстройств, генерализованного тревожного расстройства, панического синдрома, бредового расстройства, обсессивно-компульсивных расстройств, острого стрессового расстройства, лекарственных привыканий, двигательных расстройств, болезни Паркинсона, синдрома усталых ног, нарушений познавательной способности, мультиинфарктной деменции, расстройств настроения, депрессии, психоневрологических состояний, психоза, синдрома дефицита внимания с гиперактивностью, невропатической боли, инсульта, множественного склероза (МС), острого менингита, алкогольного синдрома плода и расстройств внимания, реабилитационной терапии после инсульта, или усиления когнитивной деятельности, согласно которому вводят твердую форму соединения формулы (I) по любому из пп. 1-27 человеку или животному.
36. Применение твердых форм соединения формулы (I) по любому из пп. 1-27 для получения лекарств, полезных для лечения или предотвращения острых и/или хронических неврологических расстройств, когнитивных расстройств, болезни Альцгеймера, нарушений памяти, шизофрении, позитивных, негативных и/или когнитивных симптомов, связанных с шизофренией, биполярных расстройств, аутизма, синдрома Дауна, нейрофиброматоза I типа, нарушений сна, расстройств суточного ритма, бокового амиотрофического склероза (ALS), слабоумия, вызванного СПИДом, психических расстройств, интоксикационного психического расстройства, тревожных расстройств, генерализованного тревожного расстройства, панического синдрома, бредового расстройства, обсессивно-компульсивных расстройств, острого стрессового расстройства, лекарственных привыканий, двигательных расстройств, болезни Паркинсона, синдрома усталых ног, нарушений познавательной способности, мультиинфарктной деменции, расстройств настроения, депрессии, психоневрологических состояний, психоза, синдрома дефицита внимания с гиперактивностью, невропатической боли, инсульта, множественного склероза (МС), острого менингита, алкогольного синдрома плода и расстройств внимания или для усиления когнитивной деятельности.
37. Применение твердых форм соединения формулы (I) по любому из пп. 1-27 для лечения или предотвращения острых и/или хронических неврологических расстройств, когнитивных расстройств, болезни Альцгеймера, нарушений памяти, шизофрении, позитивных, негативных и/или когнитивных симптомов, связанных с шизофренией, биполярных расстройств, аутизма, синдрома Дауна, нейрофиброматоза I типа, нарушений сна, расстройств суточного ритма, бокового амиотрофического склероза (ALS), слабоумия, вызванного СПИДом, психических расстройств, интоксикационного психического расстройства, тревожных расстройств, генерализованного тревожного расстройства, панического синдрома, бредового расстройства, обсессивно-компульсивных расстройств, острого стрессового расстройства, лекарственных привыканий, двигательных расстройств, болезни Паркинсона, синдрома усталых ног, нарушений познавательной способности, мультиинфарктной деменции, расстройств настроения, депрессии, психоневрологических состояний, психоза, синдрома дефицита внимания с гиперактивностью, невропатической боли, инсульта, множественного склероза (МС), острого менингита, алкогольного синдрома плода и расстройств внимания или для усиления когнитивной деятельности.
RU2014118968A 2011-10-20 2012-10-17 Твердые формы (1,1-диоксо-4-тиоморфолинил)-[6-[[3-(4-фторфенил)-5-метил-4-изоксазолил]метокси]-3-пиридинил]-метанона RU2618524C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP11185993.0 2011-10-20
EP11185993 2011-10-20
PCT/EP2012/070522 WO2013057124A1 (en) 2011-10-20 2012-10-17 Solid forms of 1,l-dioxo-4-thiomorpholinyl)-[6-[[3(4-fluorophenyl)-5-methyl-4-isoxazolyl]methoxy]-3-pyridinyl]-methanone

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014118968A true RU2014118968A (ru) 2015-11-27
RU2618524C2 RU2618524C2 (ru) 2017-05-04

Family

ID=47019027

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014118968A RU2618524C2 (ru) 2011-10-20 2012-10-17 Твердые формы (1,1-диоксо-4-тиоморфолинил)-[6-[[3-(4-фторфенил)-5-метил-4-изоксазолил]метокси]-3-пиридинил]-метанона

Country Status (19)

Country Link
US (2) US8785435B2 (ru)
EP (1) EP2768821B1 (ru)
JP (1) JP5918856B2 (ru)
KR (1) KR20140079503A (ru)
CN (1) CN103889971B (ru)
AR (1) AR088359A1 (ru)
AU (1) AU2012318294B2 (ru)
BR (1) BR112014009288A8 (ru)
CA (1) CA2850441A1 (ru)
DK (1) DK2768821T3 (ru)
ES (1) ES2606547T3 (ru)
HU (1) HUE030298T2 (ru)
IL (1) IL231532A0 (ru)
MX (1) MX341492B (ru)
PL (1) PL2768821T3 (ru)
RU (1) RU2618524C2 (ru)
SG (1) SG11201401591WA (ru)
SI (1) SI2768821T1 (ru)
WO (1) WO2013057124A1 (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2792360A1 (en) 2013-04-18 2014-10-22 IP Gesellschaft für Management mbH (1aR,12bS)-8-cyclohexyl-11-fluoro-N-((1-methylcyclopropyl)sulfonyl)-1a-((3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]oct-8-yl)carbonyl)-1,1a,2,2b-tetrahydrocyclopropa[d]indolo[2,1-a][2]benzazepine-5-carboxamide for use in treating HCV
CA3074110A1 (en) 2017-08-28 2019-03-07 University Of Maryland, Baltimore Novel gamma aminobutyric acid type a receptor modulators for mood disorders
EP3807269A1 (en) 2018-06-13 2021-04-21 F. Hoffmann-La Roche AG New isoxazolyl ether derivatives as gaba a alpha5 pam
CN117567449A (zh) 2020-10-13 2024-02-20 勃林格殷格翰国际有限公司 再加工方法

Family Cites Families (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE352505C (de) 1918-03-01 1922-04-27 Metallbank Verfahren zur Verarbeitung von Salmiakschlacken
DE3525205A1 (de) 1984-09-11 1986-03-20 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Pflanzenschuetzende mittel auf basis von 1,2,4-triazolderivaten sowie neue derivate des 1,2,4-triazols
GB9808663D0 (en) 1998-04-23 1998-06-24 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
US6262098B1 (en) 1998-08-07 2001-07-17 Chiron Corporation Estrogen receptor modulators
US6297256B1 (en) 1999-06-15 2001-10-02 Neurogen Corporation Aryl and heteroaryl substituted pyridino derivatives GABA brain receptor ligands
US6660753B2 (en) 1999-08-19 2003-12-09 Nps Pharmaceuticals, Inc. Heteropolycyclic compounds and their use as metabotropic glutamate receptor antagonists
IT1314191B1 (it) 1999-10-18 2002-12-06 Recordati Chem Pharm Derivati isossazolcarbossamidici
IL149550A0 (en) 1999-11-12 2002-11-10 Neurogen Corp Bicyclic and tricyclic heteroaromatic compounds
PA8535601A1 (es) 2000-12-21 2002-11-28 Pfizer Derivados benzimidazol y piridilimidazol como ligandos para gabaa
GB0108475D0 (en) 2001-04-04 2001-05-23 Merck Sharp & Dohme New compounds
EA005934B1 (ru) 2001-07-05 2005-08-25 Х. Лундбекк А/С Замещённые анилиновые пиперидины в качестве селективных антагонистов мсн
DE60131967D1 (de) 2001-08-13 2008-01-31 Phenex Pharmaceuticals Ag Nr1h4-kern-rezeptor-bindende verbindungen
DE60225174T2 (de) 2001-11-20 2009-02-12 Eli Lilly And Co., Indianapolis Beta-3 adrenergische agonisten
GB0128160D0 (en) 2001-11-23 2002-01-16 Merck Sharp & Dohme Novel compounds
GB0128499D0 (en) 2001-11-28 2002-01-23 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
US7319109B2 (en) 2002-11-22 2008-01-15 Smith Kline Beecham Corporation Farnesoid X receptor agonists
GB0318447D0 (en) 2003-08-05 2003-09-10 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
US7820705B2 (en) 2004-05-14 2010-10-26 Irm Llc Compounds and compositions as PPAR modulators
ATE397601T1 (de) 2004-06-01 2008-06-15 Hoffmann La Roche Pyridin-4-yl-ethynylimidazole und -pyrazole als antagonisten des mglu5-rezeptors
US20080153869A1 (en) 2004-06-14 2008-06-26 Bressi Jerome C Kinase Inhibitors
CA2581945C (en) 2004-10-01 2011-01-18 Henrietta Dehmlow Hexafluoroisopropanol substituted ether derivatives
EP1812427A4 (en) 2004-10-15 2009-10-14 Scripps Research Inst FATTY ACID AMIDE HYDROLASE OXADIAZOLE KETONE INHIBITORS
US20070060589A1 (en) 2004-12-21 2007-03-15 Purandare Ashok V Inhibitors of protein arginine methyl transferases
WO2006095822A1 (ja) 2005-03-11 2006-09-14 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. スルホンアミド化合物およびその医薬
DE602006017694D1 (de) 2005-06-27 2010-12-02 Bristol Myers Squibb Co C-verknüpfte zyklische antagonisten des p2y1-rezeptors mit eignung bei der behandlung thrombotischer leiden
EP1904337B1 (de) 2005-07-20 2010-10-13 Prospective Concepts AG Pneumatisch verstellbare seitenwangen für fahrzeugsitze
ES2314943T3 (es) 2005-09-19 2009-03-16 F. Hoffmann-La Roche Ag Derivados de isoxazolo como agonistas inversos de gaba a alfa.
BRPI0617306A2 (pt) 2005-10-11 2011-07-19 Hoffmann La Roche derivados de isoxazol
WO2007052843A1 (ja) 2005-11-04 2007-05-10 Takeda Pharmaceutical Company Limited 複素環アミド化合物およびその用途
EP1968967B1 (en) * 2005-11-30 2011-04-27 F. Hoffmann-La Roche AG 1,1-dioxo-thiomorpholinyl indolyl methanone derivatives for use as h3 modulators
US7705028B2 (en) 2005-12-19 2010-04-27 Glaxosmithkline Llc Farnesoid X receptor agonists
WO2007071476A1 (en) * 2005-12-20 2007-06-28 International Business Machines Corporation Method, system and computer program for distributing software products based on an e-mail service
CN101374834B (zh) 2006-02-03 2011-12-14 伊莱利利公司 用于调节fxr的化合物和方法
JP2007230909A (ja) 2006-03-01 2007-09-13 Univ Of Tokyo 置換イソキサゾール誘導体
AU2007267183B2 (en) 2006-05-31 2011-10-20 F. Hoffmann-La Roche Ag Aryl-4-ethynyl-isoxazole derivatives
EP1894928A1 (en) 2006-08-29 2008-03-05 PheneX Pharmaceuticals AG Heterocyclic fxr binding compounds
EP1894924A1 (en) 2006-08-29 2008-03-05 Phenex Pharmaceuticals AG Heterocyclic FXR binding compounds
US8546394B2 (en) 2007-04-17 2013-10-01 Bristol-Myers Squibb Company Substituted [1,2,4]triazolo[4,3-A]pyrazine 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors
BRPI0820649A2 (pt) 2007-12-04 2015-06-16 Hoffmann La Roche Derivados de isoxazalo-pirazina
KR20120102117A (ko) 2007-12-04 2012-09-17 에프. 호프만-라 로슈 아게 아이속사졸로-피리딘 유도체

Also Published As

Publication number Publication date
BR112014009288A2 (pt) 2017-06-13
AR088359A1 (es) 2014-05-28
PL2768821T3 (pl) 2017-05-31
CA2850441A1 (en) 2013-04-25
AU2012318294A1 (en) 2013-05-09
US8785435B2 (en) 2014-07-22
MX2014004678A (es) 2014-05-28
AU2012318294B2 (en) 2015-10-01
US20130172329A1 (en) 2013-07-04
MX341492B (es) 2016-08-23
IL231532A0 (en) 2014-04-30
JP5918856B2 (ja) 2016-05-18
WO2013057124A1 (en) 2013-04-25
DK2768821T3 (en) 2017-01-23
US20140329806A1 (en) 2014-11-06
JP2014530832A (ja) 2014-11-20
HK1193611A1 (zh) 2014-09-26
HUE030298T2 (en) 2017-04-28
BR112014009288A8 (pt) 2020-04-22
NZ622215A (en) 2016-06-24
KR20140079503A (ko) 2014-06-26
US8975397B2 (en) 2015-03-10
RU2618524C2 (ru) 2017-05-04
EP2768821B1 (en) 2016-11-16
CN103889971A (zh) 2014-06-25
CN103889971B (zh) 2016-08-31
SI2768821T1 (sl) 2017-01-31
EP2768821A1 (en) 2014-08-27
ES2606547T3 (es) 2017-03-24
SG11201401591WA (en) 2014-05-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2012328476B2 (en) Substituted 2-(4-heterocyclylbenzyl)isoindolin-1-one analogs as positive allosteric modulators of the muscarinic acetylcholine receptor M1
JP7263266B2 (ja) ジヒドロ－ピロロ－ピリジン誘導体
EP3292116B1 (en) 3-aryl-4-amido-bicyclic [4,5,0]hydroxamic acids as hdac inhibitors
US20160200733A1 (en) Substituted thieno[2,3-b]pyridine-2-carboxamide analogs as positive allosteric modulators of the muscarinic acetylcholine receptor m4
CA2876979A1 (en) Substituted bicyclic alkoxy pyrazole analogs as allosteric modulators of mglur5 receptors
WO2013103931A1 (en) Substituted 1-benzylindolin-2-one analogs as positive allosteric modulators of muscarinic acetylcholine m1 receptors
CN1237159A (zh) 对映导构纯的碱性芳基－环烷基－羟基羧酸酯,其制备方法及其在药品中的应用
US20130345204A1 (en) Substituted bicyclic cycloalkyl pyrazole lactam analogs as allosteric modulators of mglur5 receptors
US10017514B2 (en) 6,7-dihydropyrazolo[1,5-α]pyrazin-4(5H)-one compounds and their use as negative allosteric modulators of mGluR2 receptors
US10975057B2 (en) 6-aminopyridin-3-yl pyrazoles as modulators of RORgT
CN109890824B (zh) 作为pde2抑制剂的[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶化合物
TWI614234B (zh) 用於治療精神分裂症之氘化１-哌-３-苯基-二氫茚
CA2876969A1 (en) Substituted bicyclic alkoxy pyrazole analogs as allosteric modulators of mglur5 receptors
RU2712455C1 (ru) 6,7,8,9-тетрагидро-5h-пиридо[2,3-d]азепиновые лиганды дофаминовых рецепторов d3
RU2014118968A (ru) Твердые формы (1,1-диоксо-4-тиоморфолинил)-[6-[[3(4-фторфенил)-5-метил-4-изоксазолил]метокси]-3-пиридинил]-метанона
US20160102090A1 (en) Substituted 3-benzylquinoxalin-4(3h)-one analogs as positive allosteric modulators of muscarinic acetycholine receptor m1
US8198296B2 (en) Sub-type selective azabicycloalkane derivatives
US9029563B2 (en) Substituted 1-benzylindolin-2-one analogs as positive allosteric modulators of muscarinic acetylcholine M1 receptors
JP2014508172A (ja) Ｍｇｌｕｒ５受容体のアロステリック調節剤としての置換イミダゾピリミジン−５（６ｈ）−オン
US10221175B2 (en) Substituted pyrrolo[3,4-e]indolizines, imidazo[1,2-a]pyrrolo[3,4-e]pyridines, pyrrolo[3,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridines and pyrrolo[3,4-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridines as positive allosteric modulators of muscarinic acetylcholine receptor M1
WO2018168738A1 (ja) ２，６－ジ置換ピリジン誘導体
CA3236619A1 (en) 2-(aryl-2-yl) morpholine and deuterated derivative thereof, preparation method therefor and application thereof
US9527834B2 (en) Substituted 1-benzylquinoxalin-2(1H)-one analogs as positive allosteric modulators of muscarinic acetylcholine receptor M1
US20130252943A1 (en) Bicyclic oxazole lactams as allosteric modulators of mglur5 receptors
JP2007001874A (ja) 環状アミン誘導体の製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20181018