RU2014114014A - Кристаллические микрочастицы бета-агониста, покрытые жирной кислотой - Google Patents
Кристаллические микрочастицы бета-агониста, покрытые жирной кислотой Download PDFInfo
- Publication number
- RU2014114014A RU2014114014A RU2014114014/15A RU2014114014A RU2014114014A RU 2014114014 A RU2014114014 A RU 2014114014A RU 2014114014/15 A RU2014114014/15 A RU 2014114014/15A RU 2014114014 A RU2014114014 A RU 2014114014A RU 2014114014 A RU2014114014 A RU 2014114014A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- microparticles
- acid
- fatty acid
- hydrogen
- beta
- Prior art date
Links
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 title claims abstract 21
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 title claims abstract 13
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 title claims abstract 13
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 title claims abstract 13
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 title claims 4
- 229940125388 beta agonist Drugs 0.000 title abstract 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 title 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 10
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 10
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims abstract 6
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims abstract 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract 4
- TWJNQYPJQDRXPH-UHFFFAOYSA-N 2-cyanobenzohydrazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=CC=C1C#N TWJNQYPJQDRXPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- 235000021360 Myristic acid Nutrition 0.000 claims abstract 3
- TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N Myristic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCC(O)=O TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 claims abstract 3
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- -1 2-hydroxy-2-phenyl-ethylamino Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 claims abstract 2
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims abstract 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims abstract 2
- 239000003380 propellant Substances 0.000 claims 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims 5
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 claims 4
- RIQRGMUSBYGDBL-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2,2,3,4,5,5,5-decafluoropentane Chemical compound FC(F)(F)C(F)C(F)C(F)(F)C(F)(F)F RIQRGMUSBYGDBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000000556 agonist Substances 0.000 claims 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims 3
- XJSRKJAHJGCPGC-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2,2,3,3,4,4,5,5,6,6-tridecafluorohexane Chemical compound FC(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)F XJSRKJAHJGCPGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- YFMFNYKEUDLDTL-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropane Chemical group FC(F)(F)C(F)C(F)(F)F YFMFNYKEUDLDTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2-tetrafluoroethane Chemical compound FCC(F)(F)F LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 claims 2
- 239000000048 adrenergic agonist Substances 0.000 claims 2
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 claims 2
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 claims 2
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 claims 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- SECPZKHBENQXJG-FPLPWBNLSA-N palmitoleic acid Chemical compound CCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O SECPZKHBENQXJG-FPLPWBNLSA-N 0.000 claims 2
- 229960004692 perflenapent Drugs 0.000 claims 2
- 229960004624 perflexane Drugs 0.000 claims 2
- ZJIJAJXFLBMLCK-UHFFFAOYSA-N perfluorohexane Chemical compound FC(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)F ZJIJAJXFLBMLCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- NJCBUSHGCBERSK-UHFFFAOYSA-N perfluoropentane Chemical compound FC(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)F NJCBUSHGCBERSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 claims 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 claims 2
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N Acetylene Chemical compound C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 claims 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000021319 Palmitoleic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims 1
- SECPZKHBENQXJG-UHFFFAOYSA-N cis-palmitoleic acid Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O SECPZKHBENQXJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 229940071648 metered dose inhaler Drugs 0.000 claims 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 claims 1
- 239000008249 pharmaceutical aerosol Substances 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000000808 adrenergic beta-agonist Substances 0.000 abstract 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
- A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5015—Organic compounds, e.g. fats, sugars
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
- A61J3/02—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms into the form of powders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4704—2-Quinolinones, e.g. carbostyril
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/12—Aerosols; Foams
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/145—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5089—Processes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M11/00—Sprayers or atomisers specially adapted for therapeutic purposes
- A61M11/02—Sprayers or atomisers specially adapted for therapeutic purposes operated by air or other gas pressure applied to the liquid or other product to be sprayed or atomised
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/0065—Inhalators with dosage or measuring devices
- A61M15/0068—Indicating or counting the number of dispensed doses or of remaining doses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/009—Inhalators using medicine packages with incorporated spraying means, e.g. aerosol cans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2/00—Processes or devices for granulating materials, e.g. fertilisers in general; Rendering particulate materials free flowing in general, e.g. making them hydrophobic
- B01J2/02—Processes or devices for granulating materials, e.g. fertilisers in general; Rendering particulate materials free flowing in general, e.g. making them hydrophobic by dividing the liquid material into drops, e.g. by spraying, and solidifying the drops
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2121/00—Preparations for use in therapy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2202/00—Special media to be introduced, removed or treated
- A61M2202/06—Solids
- A61M2202/064—Powder
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
1. Кристаллические микрочастицы, состоящие из фенилалкиламинового бета-адренергического агониста, покрытые C12-C20 жирной кислотой в количестве, составляющем от 0,2 до 2,5% масс.2. Кристаллические микрочастицы по п. 1, где бета-агонист выбран из производного, соответствующего общей формуле (I):гдеRпредставляет собой CHOH или NHCOR,при условии, что когда Rпредставляет собой CHOH, Rвсегда представляет собой водород, при этом, когда Rпредставляет собой NHCOR, Rи Rмогут представлять собой независимо водород или вместе образовывать радикал винилен (-CH=CH-) или этокси (-CH-O-);m представляет собой целое число от 0 до 5, предпочтительно 0 или 5;n представляет собой целое число от 0 до 4, предпочтительно 0, 2 или 4;p представляет собой целое число от 0 до 2, предпочтительно 0 или 1;A представляет собой кислород или связь;B представляет собой кислород или связь;Rи Rпредставляют собой водород или метил; или, когда m равен 1, n, p равны 0, A и B представляют собой связи, и Rпредставляет собой водород, Rможет образовывать с Rметиленовый мостик -(CH)q-, где q представляет собой 1 или 2, предпочтительно 1;R, R, R, R, и R, которые являются одинаковыми или разными, независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, гидроксила, С-Салкила, C-Cалкокси, атомов галогена, SONHи 2-гидрокси-2-фенил-этиламино, иего фармацевтически приемлемых солей и/или сольватов.3. Микрочастицы по п. 2, где Rпредставляет собой NHCOR, a Rи Rпредставляют собой H.4. Микрочастицы по любому из пп. 1-3, где количество C12-C20 жирной кислоты составляет от 0,5 до 2,0% масс.5. Микрочастицы по п. 1, где C12-C20 жирная кислота выбрана из группы, состоящей из лауриновой кислоты (C12:0), миристиновой кислоты (C14:0), пальмитиновой кислоты (C16:0), пальмитолеиновой
Claims (15)
1. Кристаллические микрочастицы, состоящие из фенилалкиламинового бета2-адренергического агониста, покрытые C12-C20 жирной кислотой в количестве, составляющем от 0,2 до 2,5% масс.
2. Кристаллические микрочастицы по п. 1, где бета2-агонист выбран из производного, соответствующего общей формуле (I):
где
R1 представляет собой CH2OH или NHCOR10,
при условии, что когда R1 представляет собой CH2OH, R2 всегда представляет собой водород, при этом, когда R1 представляет собой NHCOR10, R2 и R10 могут представлять собой независимо водород или вместе образовывать радикал винилен (-CH=CH-) или этокси (-CH2-O-);
m представляет собой целое число от 0 до 5, предпочтительно 0 или 5;
n представляет собой целое число от 0 до 4, предпочтительно 0, 2 или 4;
p представляет собой целое число от 0 до 2, предпочтительно 0 или 1;
A представляет собой кислород или связь;
B представляет собой кислород или связь;
R3 и R4 представляют собой водород или метил; или, когда m равен 1, n, p равны 0, A и B представляют собой связи, и R3 представляет собой водород, R4 может образовывать с R5 метиленовый мостик -(CH2)q-, где q представляет собой 1 или 2, предпочтительно 1;
R5, R6, R7, R8, и R9, которые являются одинаковыми или разными, независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, гидроксила, С1-С4алкила, C1-C4алкокси, атомов галогена, SO2NH2 и 2-гидрокси-2-фенил-этиламино, и
его фармацевтически приемлемых солей и/или сольватов.
3. Микрочастицы по п. 2, где R1 представляет собой NHCOR10, a R2 и R10 представляют собой H.
4. Микрочастицы по любому из пп. 1-3, где количество C12-C20 жирной кислоты составляет от 0,5 до 2,0% масс.
5. Микрочастицы по п. 1, где C12-C20 жирная кислота выбрана из группы, состоящей из лауриновой кислоты (C12:0), миристиновой кислоты (C14:0), пальмитиновой кислоты (C16:0), пальмитолеиновой кислоты (C16:1), стеариновой кислоты (C18:0), олеиновой кислоты (C18:1) и арахидоновой кислоты (C20:0).
6. Микрочастицы по п. 5, где жирная кислота выбрана из группы, состоящей из миристиновой кислоты (C14:0), пальмитиновой кислоты (C16:0), стеариновой кислоты (C18:0) и арахидоновой кислоты (C20:0).
7. Фармацевтическая аэрозольная композиция для дозированных ингаляторов под давлением (pMDI), содержащая микрочастицы по любому из пп. 1-6 в суспензии в сжиженном газе-пропелленте.
8. Фармацевтическая композиция по п. 7, где сжиженный газ-пропеллент представляет собой 1,1,1,2,3,3,3-гептафтор-н-пропан (HFA227) или 1,1,1,2-тетрафторэтан (HFA 134a), или их смесь.
9. Дозированный ингалятор под давлением (pMDI), содержащий аэрозольный баллон, заполненный аэрозольной фармацевтической композицией по п. 7 или 8, и дозирующий клапан для доставки суточной терапевтически эффективной дозы активного ингредиента.
10. Фармацевтическая композиция в форме сухого порошка, содержащая микрочастицы по любому из пп. 1-6 и возможно носитель.
11. Способ изготовления микрочастиц по п. 1, включающий стадии:
а) получения раствора C12-C20 жирной кислоты во фторированном типичном пропелленте, в котором бета2-агонист по существу нерастворим, выбранном из группы перфторпентана, 2H,3H-перфторпентана (HPFP), перфторгексана и 1H-перфторгексана;
б) добавления микронизированного порошка лекарственного средства к раствору жирной кислоты;
в) смешивания с получением гомогенной суспензии; и
г) распылительной сушки полученной суспензии с получением покрытых микрочастиц.
12. Способ по п. 11, где фторированный типичный пропеллент представляет собой 2H,3H-перфторпентан (HPFP).
13. Микрочастицы по п. 1 для применения в предупреждении и/или лечении респираторного заболевания.
14. Микрочастицы по п. 13, где заболевание представляет собой астму или хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ).
15. Кристаллические микрочастицы, состоящие из фенилалкиламинового бета2-адренергического агониста, покрытые C12-C20 жирной кислотой в количестве, составляющем от 0,2 до 2,0% масс., где указанные микрочастицы получают способом, включающим стадии:
а) получения раствора C12-C20 жирной кислоты во фторированном типичном пропелленте, в котором бета2-агонист по существу нерастворим, выбранном из группы перфторпентана, 2H,3H-перфторпентана (HPFP), перфторгексана и 1H-перфторгексана;
б) добавления микронизированного порошка лекарственного средства к раствору жирной кислоты;
в) смешивания с получением гомогенной суспензии; и
г) распылительной сушки полученной суспензии с получением покрытых микрочастиц.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP11184687 | 2011-10-11 | ||
| EP11184687.9 | 2011-10-11 | ||
| PCT/EP2012/069943 WO2013053696A1 (en) | 2011-10-11 | 2012-10-09 | Crystalline microparticles of a beta-agonist coated with a fatty acid |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2014114014A true RU2014114014A (ru) | 2015-11-20 |
| RU2629085C2 RU2629085C2 (ru) | 2017-08-24 |
Family
ID=47115785
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014114014A RU2629085C2 (ru) | 2011-10-11 | 2012-10-09 | Кристаллические микрочастицы бета-агониста, покрытые жирной кислотой |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US20130089617A1 (ru) |
| EP (1) | EP2765994B1 (ru) |
| KR (1) | KR102017915B1 (ru) |
| CN (1) | CN103874483B (ru) |
| AR (1) | AR088295A1 (ru) |
| BR (1) | BR112014008114B1 (ru) |
| CA (1) | CA2850084C (ru) |
| DK (1) | DK2765994T3 (ru) |
| ES (1) | ES2704465T3 (ru) |
| HU (1) | HUE042556T2 (ru) |
| PL (1) | PL2765994T3 (ru) |
| RU (1) | RU2629085C2 (ru) |
| SI (1) | SI2765994T1 (ru) |
| TR (1) | TR201903199T4 (ru) |
| TW (1) | TWI597072B (ru) |
| WO (1) | WO2013053696A1 (ru) |
Family Cites Families (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS54163101A (en) * | 1978-06-14 | 1979-12-25 | Toray Industries | Nonnwaterrrequiring flat printing plate material* and printing plate |
| DE2901335A1 (de) * | 1979-01-15 | 1980-07-31 | Basf Ag | Verfahren zur abtrennung von hydrophoben organischen fluessigkeiten aus wasser |
| GB8921222D0 (en) * | 1989-09-20 | 1989-11-08 | Riker Laboratories Inc | Medicinal aerosol formulations |
| GB9024366D0 (en) | 1990-11-09 | 1991-01-02 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
| US5182097A (en) * | 1991-02-14 | 1993-01-26 | Virginia Commonwealth University | Formulations for delivery of drugs by metered dose inhalers with reduced or no chlorofluorocarbon content |
| US20040013611A1 (en) * | 1991-12-18 | 2004-01-22 | Minnesota Mining And Manufacturing Company, Now 3M Company | Suspension aerosol formulations |
| US6524557B1 (en) * | 1994-12-22 | 2003-02-25 | Astrazeneca Ab | Aerosol formulations of peptides and proteins |
| SE9501384D0 (sv) | 1995-04-13 | 1995-04-13 | Astra Ab | Process for the preparation of respirable particles |
| PT1169019E (pt) | 1999-04-14 | 2003-07-31 | Glaxo Group Ltd | Formulacao farmaceutica em aerossol |
| IT1308286B1 (it) * | 1999-06-15 | 2001-12-10 | Leonardo Masotti | Sorgenti e ricevitori ottici estesi continui e barriere otticheutilizzanti dette sorgenti e detti ricevitori |
| RO121172B1 (ro) * | 2001-03-30 | 2007-01-30 | Jago Research Ag | Compoziţie farmaceutică de aerosol şi utilizarea acesteia |
| AR036358A1 (es) * | 2001-08-28 | 2004-09-01 | Schering Corp | Un inhalador de dosis medidas que contiene una formulacion de suspension en aerosol para inhalacion, un proceso para la produccion de la formulacion, el producto y el uso de una formulacion para la manufactura de un medicamento de asma |
| SE0200313D0 (sv) * | 2002-02-01 | 2002-02-01 | Astrazeneca Ab | Novel process |
| US7008644B2 (en) * | 2002-03-20 | 2006-03-07 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Method and apparatus for producing dry particles |
| PT1386630E (pt) | 2002-07-31 | 2006-09-29 | Chiesi Farma Spa | Inalador em po |
| US20060009410A1 (en) | 2002-11-13 | 2006-01-12 | Crooke Rosanne M | Effects of apolipoprotein B inhibition on gene expression profiles in animals |
| GB0426301D0 (en) | 2004-11-30 | 2004-12-29 | Vectura Ltd | Pharmaceutical formulations |
| US8337815B2 (en) | 2004-12-23 | 2012-12-25 | Discovery Laboratories, Inc. | Pulmonary surfactant formulations |
| WO2007008427A2 (en) * | 2005-07-08 | 2007-01-18 | Xemplar Pharmaceuticals, Llc | Aerosol compositions and methods |
| TW200744612A (en) | 2005-08-26 | 2007-12-16 | Astrazeneca Ab | New combination |
| DE102006053886A1 (de) * | 2006-11-14 | 2008-05-15 | Henkel Kgaa | Rückstandsarmer kosmetischer oder dermatologischer Stift auf Basis einer Öl-in-Wasser-Dispersion/Emulsion III |
| WO2008152398A2 (en) | 2007-06-14 | 2008-12-18 | Cipla Limited | Formulations for inhalation |
| EP2050437A1 (en) * | 2007-10-15 | 2009-04-22 | Laboratoires SMB | Improved pharmaceutical dry powder compositions for inhalation. |
| AU2009272445B2 (en) * | 2008-07-18 | 2012-11-22 | Circassia Limited | Process for improving crystallinity |
| JP5914354B2 (ja) * | 2009-12-23 | 2016-05-11 | シエシー ファルマセウティチィ ソシエタ ペル アチオニ | Copd用併用療法 |
-
2012
- 2012-10-09 TR TR2019/03199T patent/TR201903199T4/tr unknown
- 2012-10-09 TW TW101137245A patent/TWI597072B/zh active
- 2012-10-09 KR KR1020147009268A patent/KR102017915B1/ko active Active
- 2012-10-09 WO PCT/EP2012/069943 patent/WO2013053696A1/en not_active Ceased
- 2012-10-09 HU HUE12780116A patent/HUE042556T2/hu unknown
- 2012-10-09 DK DK12780116.5T patent/DK2765994T3/en active
- 2012-10-09 PL PL12780116T patent/PL2765994T3/pl unknown
- 2012-10-09 SI SI201231518T patent/SI2765994T1/sl unknown
- 2012-10-09 BR BR112014008114-0A patent/BR112014008114B1/pt active IP Right Grant
- 2012-10-09 ES ES12780116T patent/ES2704465T3/es active Active
- 2012-10-09 EP EP12780116.5A patent/EP2765994B1/en active Active
- 2012-10-09 CA CA2850084A patent/CA2850084C/en active Active
- 2012-10-09 RU RU2014114014A patent/RU2629085C2/ru active
- 2012-10-09 CN CN201280049928.8A patent/CN103874483B/zh active Active
- 2012-10-10 AR ARP120103779A patent/AR088295A1/es not_active Application Discontinuation
- 2012-10-11 US US13/649,336 patent/US20130089617A1/en not_active Abandoned
-
2016
- 2016-05-12 US US15/152,835 patent/US10993916B2/en active Active
-
2020
- 2020-01-09 US US16/738,231 patent/US20200138724A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2850084C (en) | 2020-07-07 |
| CN103874483A (zh) | 2014-06-18 |
| BR112014008114A2 (pt) | 2017-06-13 |
| EP2765994A1 (en) | 2014-08-20 |
| TWI597072B (zh) | 2017-09-01 |
| KR102017915B1 (ko) | 2019-09-03 |
| US20200138724A1 (en) | 2020-05-07 |
| CN103874483B (zh) | 2017-09-12 |
| TW201323015A (zh) | 2013-06-16 |
| TR201903199T4 (tr) | 2019-03-21 |
| PL2765994T3 (pl) | 2019-09-30 |
| US10993916B2 (en) | 2021-05-04 |
| EP2765994B1 (en) | 2018-12-05 |
| AR088295A1 (es) | 2014-05-21 |
| ES2704465T3 (es) | 2019-03-18 |
| WO2013053696A1 (en) | 2013-04-18 |
| HUE042556T2 (hu) | 2019-07-29 |
| SI2765994T1 (sl) | 2019-02-28 |
| RU2629085C2 (ru) | 2017-08-24 |
| KR20140084025A (ko) | 2014-07-04 |
| DK2765994T3 (en) | 2019-03-04 |
| US20130089617A1 (en) | 2013-04-11 |
| BR112014008114B1 (pt) | 2022-07-26 |
| CA2850084A1 (en) | 2013-04-18 |
| US20160324792A1 (en) | 2016-11-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6630466B2 (en) | Medicament compositions containing anticholinergically-effective compounds and salmeterol | |
| JP3497162B2 (ja) | 新規噴射ガス及び医薬製剤におけるそれらの使用 | |
| HRP20250711T1 (hr) | Formulacija suhog praška koja sadrži inhibitor fosfodiesteraze | |
| RU2013142268A (ru) | Фармацевтическая композиция | |
| AR130239A2 (es) | Método para reducir la cantidad del producto de degradación dp3 durante la vida de estante de una composición farmacéutica en solución para aerosol y uso de una lata de aerosol asociada | |
| RU2013106866A (ru) | Фармацевтические композиции | |
| RU2014143807A (ru) | Способ и прибор | |
| RU2012145762A (ru) | Способ получения частиц с пониженным электростатическим зарядом | |
| RU2013119938A (ru) | Фармацевтическая композиция | |
| JP2018199684A5 (ru) | ||
| CA2496699A1 (en) | Pharmaceutical products and compositions comprising specific anticholinergic agents, beta-2 agonists and corticosteroids | |
| RU2013104401A (ru) | Фармацевтический препарат, содержащий ингибитор фосфодиэстеразы | |
| US20040002548A1 (en) | Medicament compositions containing anticholinergically-effective compounds and betamimetics | |
| JP2015519356A5 (ru) | ||
| US7736627B2 (en) | HFA suspension formulations containing an anticholinergic | |
| KR102618119B1 (ko) | 말의 기도 질환의 치료를 위한 무스카린 길항제 및 이의 병용물 | |
| PH12014502662A1 (en) | Novel dosage form and formulation of abediterol | |
| HRP20221431T1 (hr) | Formulacija suhog praška koja sadrži antikolinergik, kortikosteroid i beta-adrenergik za davanje inhalacijom | |
| CA2541781A1 (en) | 3-hydroxymethyl-4-hydroxy-phenyl derivatives for the treatment of respiratory illnesses | |
| HRP20200537T1 (hr) | Postupak priprave formulacije suhog praška koji sadrži antikolinergik, kortikosteroid i beta-adrenergik | |
| RU2016147888A (ru) | Частицы для ингаляции, содержащие комбинацию антихолинергического, кортикостериоидного и бета-адренергического средств | |
| RU2014114014A (ru) | Кристаллические микрочастицы бета-агониста, покрытые жирной кислотой | |
| US20100197719A1 (en) | Medicament compositions containing anticholinergically-effective compounds and betamimetics | |
| AU2014352793B2 (en) | An inhalable medicament | |
| RU2012112454A (ru) | Фармацевтические аэрозольные препараты формотерола и беклометазона дипропионата |