[go: up one dir, main page]

RU2014147684A - Активируемые антитела, которые связываются с рецептором эпидермального фактора роста, и способы их применения - Google Patents

Активируемые антитела, которые связываются с рецептором эпидермального фактора роста, и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2014147684A
RU2014147684A RU2014147684A RU2014147684A RU2014147684A RU 2014147684 A RU2014147684 A RU 2014147684A RU 2014147684 A RU2014147684 A RU 2014147684A RU 2014147684 A RU2014147684 A RU 2014147684A RU 2014147684 A RU2014147684 A RU 2014147684A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
activated
seq
egfr
amino acid
activated antibody
Prior art date
Application number
RU2014147684A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2713121C2 (ru
Inventor
Генри Бернард ЛОУМАН
Люк Ролан ДЕНУАЕР
Шоучунь ЛЮ
Джеймс Уилльям УЭСТ
Джейсон Гэри СЭЙДЖЕРТ
Ольга Васильева
Элизабет-Эдна Мэри МЕНЕНДЕС
Original Assignee
Сайтомкс Терапьютикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сайтомкс Терапьютикс, Инк. filed Critical Сайтомкс Терапьютикс, Инк.
Publication of RU2014147684A publication Critical patent/RU2014147684A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2713121C2 publication Critical patent/RU2713121C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/001—Preparation for luminescence or biological staining
    • A61K49/0013—Luminescence
    • A61K49/0017—Fluorescence in vivo
    • A61K49/005—Fluorescence in vivo characterised by the carrier molecule carrying the fluorescent agent
    • A61K49/0058—Antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/68031—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being an auristatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2866—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for cytokines, lymphokines, interferons
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/57484—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumor, cancer, neoplasia, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides, metabolites
    • G01N33/57492—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumor, cancer, neoplasia, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides, metabolites involving compounds localized on the membrane of tumor or cancer cells
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/58—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving labelled substances
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6872—Intracellular protein regulatory factors and their receptors, e.g. including ion channels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/10—Immunoglobulins specific features characterized by their source of isolation or production
    • C07K2317/14—Specific host cells or culture conditions, e.g. components, pH or temperature
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/705—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • G01N2333/71—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants for growth factors; for growth regulators

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Dermatology (AREA)

Abstract

1. Активируемое антитело, которое в активированном состоянии связывает рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), включающее:антитело или его антигенсвязывающий фрагмент (AB), которые специфически связываются с EGFR, где AB включает (i) аминокислотную последовательность тяжелой цепи, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 30 и SEQ ID NO: 34, и аминокислотную последовательность легкой цепи, включающую SEQ ID NO: 68, или (ii) аминокислотную последовательность тяжелой цепи, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 6 и SEQ ID NO: 10, и аминокислотную последовательность легкой цепи, включающую SEQ ID NO: 68;маскирующий фрагмент (MM), который ингибирует связывание AB активируемого антитела в нерасщепленном состоянии с EGFR, где маскирующий фрагмент включает аминокислотную последовательность CISPRGCPDGPYVMY (SEQ ID NO: 14); ирасщепляемый фрагмент (CM), соединенный с АВ, где CM представляет собой полипептид, который функционирует в качестве субстрата для протеазы, и где CM включает аминокислотную последовательность LSGRSDNH (SEQ ID NO: 13),где активируемое антитело в нерасщепленном состоянии имеет следующую структурную организацию от N-конца к С-концу: MM-CM-AB или AB-CM-ММ.2. Активируемое антитело по п. 1, где его антигенсвязывающий фрагмент выбран из группы, состоящей из Fab-фрагмента, F(ab')-фрагмента, scFv и scAb.3. Активируемое антитело по п. 1, где активируемое антитело включает сочетание тяжелых и легких цепей, выбранное из группы, состоящей из:(a) тяжелой цепи, включающей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 26, и легкой цепи, включающей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 28;(b) тяжелой цепи, включающей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2, и легкой цепи, включающей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4;(c) тяжелой цепи, включающей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6, и легкой цепи, включающе

Claims (68)

1. Активируемое антитело, которое в активированном состоянии связывает рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), включающее:
антитело или его антигенсвязывающий фрагмент (AB), которые специфически связываются с EGFR, где AB включает (i) аминокислотную последовательность тяжелой цепи, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 30 и SEQ ID NO: 34, и аминокислотную последовательность легкой цепи, включающую SEQ ID NO: 68, или (ii) аминокислотную последовательность тяжелой цепи, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 6 и SEQ ID NO: 10, и аминокислотную последовательность легкой цепи, включающую SEQ ID NO: 68;
маскирующий фрагмент (MM), который ингибирует связывание AB активируемого антитела в нерасщепленном состоянии с EGFR, где маскирующий фрагмент включает аминокислотную последовательность CISPRGCPDGPYVMY (SEQ ID NO: 14); и
расщепляемый фрагмент (CM), соединенный с АВ, где CM представляет собой полипептид, который функционирует в качестве субстрата для протеазы, и где CM включает аминокислотную последовательность LSGRSDNH (SEQ ID NO: 13),
где активируемое антитело в нерасщепленном состоянии имеет следующую структурную организацию от N-конца к С-концу: MM-CM-AB или AB-CM-ММ.
2. Активируемое антитело по п. 1, где его антигенсвязывающий фрагмент выбран из группы, состоящей из Fab-фрагмента, F(ab')2-фрагмента, scFv и scAb.
3. Активируемое антитело по п. 1, где активируемое антитело включает сочетание тяжелых и легких цепей, выбранное из группы, состоящей из:
(a) тяжелой цепи, включающей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 26, и легкой цепи, включающей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 28;
(b) тяжелой цепи, включающей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2, и легкой цепи, включающей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4;
(c) тяжелой цепи, включающей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6, и легкой цепи, включающей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4;
(d) тяжелой цепи, включающей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 30, и легкой цепи, включающей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 28;
(e) тяжелой цепи, включающей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10, и легкой цепи, включающей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4; и
(f) тяжелой цепи, включающей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 34, и легкой цепи, включающей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 28.
4. Активируемое антитело по п. 1, где активируемое антитело включает тяжелую цепь, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 26, и легкую цепь, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 28.
5. Активируемое антитело по п. 1, где активируемое антитело включает тяжелую цепь, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 30, и легкую цепь, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 28.
6. Активируемое антитело по п. 1, где активируемое антитело включает тяжелую цепь, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 34, и легкую цепь, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 28.
7. Активируемое антитело по п. 1, где AB имеет равновесную константу диссоциации связывания с EGFR приблизительно 100 нМ или менее.
8. Активируемое антитело по п. 1, где MM имеет равновесную константу диссоциации связывания с AB, которая является более высокой, чем равновесная константа диссоциации связывания AB с EGFR.
9. Активируемое антитело по п. 1, где MM не препятствует связыванию AB активируемого антитела в расщепленном состоянии с EGFR или не конкурирует с AB за связывание.
10. Активируемое антитело по п. 1, где MM представляет собой полипептид, состоящий из не более 40 аминокислот в длину.
11. Активируемое антитело по п. 1, где последовательность полипептида MM отличается от EGFR, и где последовательность полипептида MM не более чем на 50% идентична любому природному партнеру связывания AB.
12. Активируемое антитело по п. 1, где MM имеет не более 25% идентичности аминокислотной последовательности с EGFR.
13. Активируемое антитело по п. 1, где MM имеет не более 10% идентичности аминокислотной последовательности с EGFR.
14. Активируемое антитело по п. 1, где CM представляет собой полипептид, состоящий из до 15 аминокислот в длину.
15. Активируемое антитело по п. 1, где протеаза локализована в ткани совместно с EGFR, и где протеаза расщепляет СМ в активируемом антителе, когда активируемое антитело подвергается воздействию протеазы.
16. Активируемое антитело по п. 1, где активируемое антитело включает линкерный пептид между MM и CM.
17. Активируемое антитело по п. 1, где активируемое антитело включает линкерный пептид между CM и AB.
18. Активируемое антитело по п. 1, где активируемое антитело включает первый линкерный пептид (LP1) и второй линкерный пептид (LP2), и где активируемое антитело в нерасщепленном состоянии имеет следующую структурную организацию от N-конца к C-концу: ММ-LP1-CM-LP2-AB или AB-LP2-CM-LP1-MM.
19. Активируемое антитело по п. 18, где два линкерных пептида необязательно идентичны друг другу.
20. Активируемое антитело по п. 18, где, по меньшей мере, один из LP1 или LP2 включает аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из (GS)n, (GGS)n, (GSGGS)n (SEQ ID NO: 15) и (GGGS)n (SEQ ID NO: 16), где n представляет собой целое число, по меньшей мере, единицу.
21. Активируемое антитело по п. 18, где, по меньшей мере, один из LP1 или LP2 включает аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из GGSG (SEQ ID NO: 17), GGSGG (SEQ ID NO: 18), GSGSG (SEQ ID NO: 19), GSGGG (SEQ ID NO: 20), GGGSG (SEQ ID NO: 21) и GSSSG (SEQ ID NO: 22).
22. Активируемое антитело по п. 18, где LP1 включает
аминокислотную последовательность GSSGGSGGSGGSG (SEQ ID NO: 23).
23. Активируемое антитело по п. 18, где LP2 включает аминокислотную последовательность GSSGT (SEQ ID NO: 24) или GSSG (SEQ ID NO: 37).
24. Активируемое антитело по п. 1, где активируемое антитело в нерасщепленном состоянии включает спейсер, где спейсер соединен непосредственно с MM и имеет структурную организацию от N-конца к С-концу спейсер-MM-СМ-AB.
25. Активируемое антитело по п. 24, где спейсер включает аминокислотную последовательность QGQSGQ (SEQ ID NO: 38).
26. Активируемое антитело по п. 24, где спейсер и MM включают аминокислотную последовательность QGQSGQCISPRGCPDGPYVMY (SEQ ID NO: 59).
27. Активируемое антитело по п. 1, где AB конъюгирован с агентом.
28. Активируемое антитело по п. 27, где агент представляет собой токсин или его фрагмент.
29. Активируемое антитело по п. 27, где агент представляет собой доластатин.
30. Активируемое антитело по п. 27, где агент представляет собой ауристатин или его производное.
31. Активируемое антитело по п. 27, где агент представляет собой ауристатин Е или его производное.
32. Активируемое антитело по п. 27, где агент представляет собой монометилауристатин E (MMAE).
33. Активируемое антитело по п. 27, где агент представляет собой мейтансиноид или его производное.
34. Активируемое антитело по п. 27, где агент представляет собой DM1 или DM4.
35. Активируемое антитело по п. 27, где агент представляет собой дуокармицин или его производное.
36. Активируемое антитело по п. 27, где агент представляет собой калихеамицин или его производное.
37. Активируемое антитело по п. 27, где агент конъюгирован с AB через линкер.
38. Активируемое антитело по п. 37, где линкер представляет
собой расщепляемый линкер.
39. Активируемое антитело по п. 1, включающее детектируемую часть.
40. Активируемое антитело по п. 39, где детектируемая часть представляет собой диагностический агент.
41. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая активируемое антитело по п. 1.
42. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по п. 41, где нуклеиновая кислота, кодирующая активируемое антитело, включает нуклеиновую кислоту, кодирующую сигнальный пептид.
43. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по п. 42, где нуклеиновая кислота, кодирующая сигнальный пептид, оперативно связана с нуклеиновой кислотой, кодирующей активируемое антитело, через нуклеиновую кислоту, кодирующую спейсер.
44. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по п. 43, где нуклеиновая кислота, кодирующая спейсер, кодирует аминокислотную последовательность, которая включает QGQSGQ (SEQ ID NO: 38).
45. Вектор, включающий выделенную молекулу нуклеиновой кислоты по любому из пп. 41-44.
46. Способ получения активируемого антитела путем культивирования клетки в условиях, которые приводят к экспрессии активируемого антитела, где клетка включает вектор по п. 45.
47. Способ получения активируемого антитела, которое в активированном состоянии связывается с рецептором эпидермального фактора роста (EGFR), причем способ включает:
(a) культивирование клетки, включающей конструкт нуклеиновой кислоты, которая кодирует активируемое антитело по п. 1, в условиях, которые приводят к экспрессии активируемого антитела, и
(b) выделение активируемого антитела.
48. Способ лечения или задержки прогрессии нарушения, связанного с EGFR, у индивидуума, включающий введение терапевтически эффективного количества активируемого антитела по п. 1 или 27 нуждающемуся в этом индивидууму.
49. Способ по п. 48, где нарушением, связанным с EGFR, является рак.
50. Способ по п. 49, где рак представляет собой рак молочной железы, колоректальный рак, рак желудка, глиобластому, рак головы и шеи, рак легкого, рак яичника, рак эндометрия, рак поджелудочной железы, рак предстательной железы, рак почки, саркому или рак кожи.
51. Способ по п. 48, где нарушением, связанным с EGFR, является псориаз.
52. Способ ингибирования ангиогенеза у индивидуума, включающий введение терапевтически эффективного количества активируемого антитела по п. 1 или 27 нуждающемуся в этом индивидууму.
53. Способ обнаружения присутствия или отсутствия расщепляющего агента и рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) у индивидуума или в образце, причем способ включает:
(a) приведение индивидуума или образца в контакт с активируемым антителом против EGFR по п. 1 или с активируемым антителом против EGFR по п. 24, и
(b) измерение уровня активированного активируемого антитела против EGFR у индивидуума или в образце,
где определяемый уровень активированного активируемого антитела против EGFR у индивидуума или в образце указывает на то, что расщепляющий агент и EGFR присутствуют у индивидуума или в образце, и где неопределяемый уровень активированного активируемого антитела против EGFR у индивидуума или в образце указывает на то, что расщепляющий агент, EGFR или оба, расщепляющий агент и EGFR, отсутствуют у индивидуума или в образце.
54. Способ по п. 53, где активируемое антитело против EGFR включает детектируемую метку.
55. Способ по п. 54, где детектируемая метка включает визуализирующий агент, контрастирующий агент, фермент, флуоресцентную метку, хромофор, краситель, один или более ионов металла или метку на основе лиганда.
56. Способ по п. 53, где способ представляет собой способ in vivo, способ in situ, способ ex vivo или способ in vitro.
57. Способ идентификации или уточнения популяции больных для лечения нарушения, связанного с EGFR, причем способ включает (i) приведение образца индивидуума в контакт с активируемым антителом против EGFR по п. 1 или 27; (ii) измерение уровня активированного активируемого антитела против EGFR в образце, где определяемый уровень активированного активируемого антитела против EGFR в образце указывает на то, что образец дает положительный результат на присутствие EGFR и расщепляющего агента, который расщепляет субстрат в расщепляемом фрагменте (CM) активируемого антитела по п. 1 или 27; (iii) идентификацию и отбор одного или более индивидуумов, которые имеют положительный результат теста на присутствие EGFR и расщепляющего агента, тем самым идентифицируя или уточняя популяцию больных; и (iv) введение терапевтически эффективного количества активируемого антитела по п. 1 или 27 одному или более индивидуумам в популяции больных, которые имеют положительный результат теста на присутствие EGFR и расщепляющего агента.
58. Способ по п. 57, где активируемое антитело против EGFR включает детектируемую метку.
59. Способ по п. 58, где детектируемая метка включает визуализирующий агент, контрастирующий агент, фермент, флуоресцентную метку, хромофор, краситель, один или более ионов металла или метку на основе лиганда.
60. Способ по п. 57, где нарушением, связанным с EGFR, является рак.
61. Способ по п. 60, где рак представляет собой рак молочной железы, колоректальный рак, рак желудка, глиобластому, рак головы и шеи, рак легкого, рак яичника, рак эндометрия, рак поджелудочной железы, рак предстательной железы, рак почки, саркому или рак кожи.
62. Способ по п. 57, где нарушением, связанным с EGFR, является псориаз.
63. Набор для идентификации или уточнения популяции больных для лечения нарушения, связанного с EGFR, причем набор включает (i) активируемое антитело против EGFR по п. 1 или 27; (ii) средство для измерения уровня активированного активируемого антитела против EGFR в образце от индивидуума, где определяемый уровень активированного активируемого антитела против EGFR в образце указывает на то, что образец дает положительный результат на присутствие EGFR и расщепляющего агента, который расщепляет субстрат в расщепляемом фрагменте (CM) активируемого антитела по п. 1 или 27; (iii) средство идентификации и отбора одного или более индивидуумов, которые имеют положительный результат теста на присутствие EGFR и расщепляющего агента, тем самым идентифицируя или уточняя популяцию индивидуумов; и (iv) инструкции по введению терапевтически эффективного количества активируемого антитела по п. 1 или 27 одному или более индивидуумам в популяции больных, которые имеют положительный результат теста на присутствие EGFR и расщепляющего агента.
64. Набор по п. 63, где активируемое антитело против EGFR включает детектируемую метку.
65. Набор по п. 64, где детектируемая метка включает визуализирующий агент, контрастирующий агент, фермент, флуоресцентную метку, хромофор, краситель, один или более ионов металла или метку на основе лиганда.
66. Набор по п. 63, где нарушением, связанным с EGFR, является рак.
67. Набор по п. 66, где рак представляет собой рак молочной железы, колоректальный рак, рак желудка, глиобластому, рак головы и шеи, рак легкого, рак яичника, рак эндометрия, рак поджелудочной железы, рак предстательной железы, рак почки, саркому или рак кожи.
68. Набор по п. 63, где нарушением, связанным с EGFR, является псориаз.
RU2014147684A 2012-04-27 2013-04-26 Активируемые антитела, которые связываются с рецептором эпидермального фактора роста, и способы их применения RU2713121C2 (ru)

Applications Claiming Priority (11)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261639796P 2012-04-27 2012-04-27
US61/639,796 2012-04-27
US201261662204P 2012-06-20 2012-06-20
US61/662,204 2012-06-20
US201361749220P 2013-01-04 2013-01-04
US61/749,220 2013-01-04
US201361749529P 2013-01-07 2013-01-07
US61/749,529 2013-01-07
US201361763237P 2013-02-11 2013-02-11
US61/763,237 2013-02-11
PCT/US2013/038540 WO2013163631A2 (en) 2012-04-27 2013-04-26 Activatable antibodies that bind epidermal growth factor receptor and methods of use thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014147684A true RU2014147684A (ru) 2016-06-20
RU2713121C2 RU2713121C2 (ru) 2020-02-03

Family

ID=49484042

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014147684A RU2713121C2 (ru) 2012-04-27 2013-04-26 Активируемые антитела, которые связываются с рецептором эпидермального фактора роста, и способы их применения

Country Status (19)

Country Link
US (6) US9120853B2 (ru)
EP (1) EP2841093A4 (ru)
JP (2) JP2015516813A (ru)
KR (1) KR102138743B1 (ru)
CN (2) CN104540518A (ru)
AU (2) AU2013251310B2 (ru)
BR (1) BR112014026354A2 (ru)
CA (1) CA2871458C (ru)
CO (1) CO7160045A2 (ru)
HK (1) HK1204581A1 (ru)
IL (2) IL235331A0 (ru)
IN (1) IN2014MN02164A (ru)
MX (1) MX2014013041A (ru)
PE (1) PE20150605A1 (ru)
PH (1) PH12014502641B1 (ru)
RU (1) RU2713121C2 (ru)
SG (1) SG11201406943XA (ru)
WO (1) WO2013163631A2 (ru)
ZA (2) ZA201407715B (ru)

Families Citing this family (84)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102482347B (zh) 2009-01-12 2017-04-26 希托马克斯医疗有限责任公司 修饰抗体组合物及其制备和使用方法
ES2890501T3 (es) 2009-03-02 2022-01-20 Massachusetts Inst Technology Métodos y productos para la creación de perfiles enzimáticos in vivo
GB201203442D0 (en) 2012-02-28 2012-04-11 Univ Birmingham Immunotherapeutic molecules and uses
CA2871458C (en) 2012-04-27 2020-06-23 Cytomx Therapeutics, Inc. Activatable antibodies that bind epidermal growth factor receptor and methods of use thereof
AU2014204015A1 (en) * 2013-01-04 2015-07-09 Cytomx Therapeutics, Inc. Compositions and methods for detecting protease activity in biological systems
KR20150132864A (ko) * 2013-03-15 2015-11-26 애브비 인코포레이티드 항체 약물 접합체(adc) 정제
US10633453B2 (en) 2013-05-28 2020-04-28 Kaohsiung Medical University Antibody locker for the inactivation of protein drug
JP6847660B2 (ja) 2013-06-07 2021-03-24 マサチューセッツ インスティテュート オブ テクノロジー リガンドをコードする合成バイオマーカーのアフィニティベースの検出
EP3016980B1 (en) * 2013-07-05 2020-05-06 Formation Biologics Inc. Egfr antibody conjugates
HRP20220553T1 (hr) 2013-07-25 2022-06-10 Cytomx Therapeutics Inc. Polispecifična protutijela, polispecifična protutijela koja se mogu aktivirati i postupci uporabe navedenih protutijela
US20150087810A1 (en) 2013-09-25 2015-03-26 Cytomx Therapeutics, Inc. Matrix Metalloproteinase Substrates And Other Cleavable Moieties And Methods Of Use Thereof
US9540440B2 (en) 2013-10-30 2017-01-10 Cytomx Therapeutics, Inc. Activatable antibodies that bind epidermal growth factor receptor and methods of use thereof
WO2015089283A1 (en) * 2013-12-11 2015-06-18 Cytomx Therapeutics, Inc. Antibodies that bind activatable antibodies and methods of use thereof
BR112016017649B1 (pt) * 2014-01-31 2024-01-30 Cytomx Therapeutics, Inc Polipeptídeo isolado compreendendo substratos de matriptase e de ativador do plasminogênio u e outras porções cliváveis, composição farmacêutica compreendendo o dito polipeptídeo, bem como métodos para produzir e fabricar um polipeptídeo isolado compreendendo uma porção clivável e uso da composição farmacêutica e quantidade terapeuticamente eficaz da dita composição no tratamento de um distúrbio ou doença
DK3536776T5 (da) 2014-04-29 2024-09-02 Novartis Ag Hidtil ukendte vertebratceller og fremgangsmåder til rekombinant ekspression af et polypeptid af interesse
WO2016014974A2 (en) * 2014-07-25 2016-01-28 Cytomx Therapeutics, Inc. Anti-cd3 antibodies, activatable anti-cd3 antibodies, multispecific anti-cd3 antibodies, multispecific activatable anti-cd3 antibodies, and methods of using the same
CN104910275A (zh) * 2014-12-04 2015-09-16 上海张江生物技术有限公司 一种新型抗表皮生长因子受体抗体、其制备方法及用途
MA41374A (fr) 2015-01-20 2017-11-28 Cytomx Therapeutics Inc Substrats clivables par métalloprotéase matricielle et clivables par sérine protéase et procédés d'utilisation de ceux-ci
WO2016149201A2 (en) * 2015-03-13 2016-09-22 Cytomx Therapeutics, Inc. Anti-pdl1 antibodies, activatable anti-pdl1 antibodies, and methods of use thereof
CN107849133B (zh) * 2015-05-04 2022-08-23 西托姆克斯治疗公司 抗cd166抗体、可活化抗cd166抗体及其使用方法
US10233244B2 (en) * 2015-05-04 2019-03-19 Cytomx Therapeutics, Inc. Anti-ITGA3 antibodies, activatable anti-ITGA3 antibodies, and methods of use thereof
SG10201913762QA (en) 2015-05-04 2020-03-30 Cytomx Therapeutics Inc Anti-cd71 antibodies, activatable anti-cd71 antibodies, and methods of use thereof
KR20190080992A (ko) 2015-05-21 2019-07-08 하푼 테라퓨틱스, 인크. 삼중특이성 결합 단백질 및 사용 방법
CN108431018A (zh) * 2015-06-12 2018-08-21 王天欣 药物应用中蛋白质修饰的方法
WO2016204966A1 (en) 2015-06-16 2016-12-22 Genentech, Inc. Anti-cd3 antibodies and methods of use
WO2016210447A1 (en) * 2015-06-26 2016-12-29 University Of Southern California Masking chimeric antigen receptor t cells for tumor-specific activation
WO2017019729A1 (en) 2015-07-27 2017-02-02 The General Hospital Corporation Antibody derivatives with conditionally enabled effector function
IL319047A (en) 2015-08-28 2025-04-01 Amunix Operating Inc Chimeric polypeptide composition and methods for its preparation and use
CN105399830B (zh) * 2015-09-08 2019-11-19 北京天广实生物技术股份有限公司 抗egfr人源化单克隆抗体、其制备方法及用途
CN106519037B (zh) * 2015-09-11 2019-07-23 科济生物医药（上海）有限公司 可活化的嵌合受体
EA039736B1 (ru) * 2015-09-15 2022-03-04 Сайтомкс Терапьютикс, Инк. Анти-pdl1-антитела, активируемые анти-pdl1-антитела и способы их применения
CN108472365A (zh) 2015-10-30 2018-08-31 艾丽塔生物治疗剂公司 用于肿瘤转导的组合物和方法
CN108602872A (zh) 2015-10-30 2018-09-28 艾丽塔生物治疗剂公司 用于治疗癌症的组合物和方法
ES2873846T5 (en) 2015-11-19 2025-06-23 Revitope Ltd Functional antibody fragment complementation for a two-components system for redirected killing of unwanted cells
AU2017219859A1 (en) * 2016-02-16 2018-08-09 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Immunotherapy compositions and methods
US12128102B2 (en) 2016-03-08 2024-10-29 Takeda Pharmaceutical Company Limited Constrained conditionally activated binding proteins
WO2017177115A1 (en) 2016-04-08 2017-10-12 Massachusetts Institute Of Technology Methods to specifically profile protease activity at lymph nodes
CA3022928A1 (en) 2016-05-05 2017-11-09 Massachusetts Institute Of Technology Methods and uses for remotely triggered protease activity measurements
CA3042679A1 (en) * 2016-11-03 2018-05-11 Bristol-Myers Squibb Company Activatable anti-ctla-4 antibodies and uses thereof
EA201991353A1 (ru) 2016-12-09 2019-11-29 Двухвалентные антитела, маскированные спирализованными спиралями
AU2018231127A1 (en) * 2017-03-09 2019-09-19 Cytomx Therapeutics, Inc. CD147 antibodies, activatable CD147 antibodies, and methods of making and use thereof
AU2018248327B2 (en) 2017-04-07 2024-10-10 Massachusetts Institute Of Technology Methods to spatially profile protease activity in tissue and sections
CN110914302A (zh) 2017-06-01 2020-03-24 赛托姆克斯治疗学股份有限公司 可活化抗pdl1抗体及其使用方法
JP2020531045A (ja) 2017-07-14 2020-11-05 シートムエックス セラピューティクス，インコーポレイテッド 抗ｃｄ１６６抗体およびその使用
AU2018304711B2 (en) * 2017-07-20 2025-04-10 Cytomx Therapeutics, Inc. Methods of qualitatively and/or quantitatively analyzing properties of activatable antibodies and uses thereof
EP3668545A2 (en) 2017-08-16 2020-06-24 Bristol-Myers Squibb Company Prodruggable antibodies, prodrugs thereof, and methods of use and making
KR20240170847A (ko) 2017-09-08 2024-12-04 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 제약된 조건적으로 활성화된 결합 단백질
PL3694529T3 (pl) 2017-10-13 2024-12-16 Harpoon Therapeutics, Inc. Trójswoiste białka i sposoby zastosowania
IL321773A (en) 2017-10-14 2025-08-01 Cytomx Therapeutics Inc Activatable antibodies and methods for preparing them
US20200385440A1 (en) * 2017-12-07 2020-12-10 Janux Therapeutics, Inc. Modified bispecific t cell receptors
WO2019118918A1 (en) 2017-12-15 2019-06-20 Aleta Biotherapeutics Inc. Cd19 variants
CA3089287A1 (en) 2018-02-08 2019-08-15 Genentech, Inc. Bispecific antigen-binding molecules and methods of use
WO2019173332A1 (en) 2018-03-05 2019-09-12 Massachusetts Institute Of Technology Inhalable nanosensors with volatile reporters and uses thereof
CN112005304A (zh) 2018-03-20 2020-11-27 西托姆克斯治疗公司 用于哺乳动物受试者中的可活化抗体种类的定量药理学建模的系统和方法
EP3794022A1 (en) 2018-05-14 2021-03-24 Werewolf Therapeutics, Inc. Activatable cytokine polypeptides and methods of use thereof
JP7460609B2 (ja) 2018-05-14 2024-04-02 ウェアウルフ セラピューティクス， インコーポレイテッド 活性化可能なインターロイキン－２ポリペプチド及びその使用方法
MX2020012217A (es) 2018-05-14 2021-03-02 Harpoon Therapeutics Inc Porción de unión para activación condicional de moléculas de inmunoglobulina.
US20210269530A1 (en) * 2018-05-14 2021-09-02 Harpoon Therapeutics, Inc. Conditionally activated binding protein comprising a sterically occluded target binding domain
US12195544B2 (en) 2018-09-21 2025-01-14 Harpoon Therapeutics, Inc. EGFR binding proteins and methods of use
US12173349B2 (en) 2018-09-25 2024-12-24 Massachusetts Institute Of Technology Lung protease nanosensors and uses thereof
CN120248140A (zh) 2018-12-06 2025-07-04 西托姆克斯治疗公司 基质金属蛋白酶可裂解的和丝氨酸或半胱氨酸蛋白酶可裂解的底物及其使用方法
US11153281B2 (en) 2018-12-06 2021-10-19 Bank Of America Corporation Deploying and utilizing a dynamic data stenciling system with a smart linking engine
US11835522B2 (en) 2019-01-17 2023-12-05 Massachusetts Institute Of Technology Sensors for detecting and imaging of cancer metastasis
CN120484127A (zh) 2019-03-05 2025-08-15 武田药品工业有限公司 受约束的条件性活化的结合蛋白
JP7754723B2 (ja) 2019-05-14 2025-10-15 ウェアウルフ セラピューティクス， インコーポレイテッド 分離部分及びその使用方法
US20230220105A1 (en) * 2019-06-06 2023-07-13 Janux Therapeutics, Inc. Tumor activated t cell engagers and methods of use thereof
US20220251206A1 (en) 2019-06-11 2022-08-11 Bristol-Myers Squibb Company Anti-ctla4 antibody prodruggable (probody) at a cdr position
CN114650844A (zh) * 2019-09-23 2022-06-21 西托姆克斯治疗公司 抗cd47抗体、可活化抗cd47抗体及其使用方法
BR112022009110A2 (pt) 2019-11-14 2022-07-26 Werewolf Therapeutics Inc Polipeptídeos de citocina ativáveis e métodos de uso destes
AR120741A1 (es) 2019-12-13 2022-03-16 Genentech Inc Anticuerpos anti-ly6g6d y métodos de uso
EP4090686A4 (en) * 2020-01-17 2024-03-27 Immune Targeting Inc. PRO-ANTIBODY REDUCING OFF-TARGET TOXICITY
AU2021208642B2 (en) * 2020-01-17 2025-06-05 Immunelogic Therapeutics, Inc. Pro-antibody that reduces off-target toxicity
EP4337697A4 (en) * 2020-04-04 2025-05-14 Janux Therapeutics, Inc. Compositions and methods related to tumor-activated antibodies against EGFR and effector cell antigens
KR20220166814A (ko) 2020-04-09 2022-12-19 싸이톰스 테라퓨틱스, 인크. 활성화 가능한 항체를 함유하는 조성물
US11512113B2 (en) * 2020-08-11 2022-11-29 Janux Therapeutics, Inc. Cleavable linker compositions and methods
MX2023006817A (es) 2020-12-09 2023-08-14 Janux Therapeutics Inc Composiciones y metodos relacionados con anticuerpos activados por tumores dirigidos a psma y antigenos de celulas efectoras.
KR20240118749A (ko) 2021-10-15 2024-08-05 싸이톰스 테라퓨틱스, 인크. 활성화 가능한 폴리펩타이드 복합체
PE20241343A1 (es) 2021-10-15 2024-07-03 Cytomx Therapeutics Inc Complejo polipeptidico activable
WO2023064955A1 (en) 2021-10-15 2023-04-20 Cytomx Therapeutics, Inc. Activatable anti-cd3, anti-egfr, heteromultimeric bispecific polypeptide complex
AU2023215789A1 (en) * 2022-02-04 2024-08-01 Zytox Therapeutics Ab Fusion protein comprising an egfr-binding domain and a masking domain
AR129061A1 (es) 2022-04-13 2024-07-10 Genentech Inc Composiciones farmacéuticas de mosunetuzumab y métodos de uso
TWI877756B (zh) * 2022-08-31 2025-03-21 中國醫藥大學 抗meEGFR抗體、其抗原結合片段及其用途
WO2025235515A1 (en) 2024-05-07 2025-11-13 Cytomx Therapeutics, Inc. Activatable polypeptide complex formulations
WO2025240659A2 (en) 2024-05-14 2025-11-20 Cytomx Therapeutics, Inc. Activatable constructs, compositions and methods

Family Cites Families (45)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
US4522811A (en) 1982-07-08 1985-06-11 Syntex (U.S.A.) Inc. Serial injection of muramyldipeptides and liposomes enhances the anti-infective activity of muramyldipeptides
EP0279862B1 (en) 1986-08-28 1993-11-03 Teijin Limited Cytocidal antibody complex and process for its preparation
US5151510A (en) 1990-04-20 1992-09-29 Applied Biosystems, Inc. Method of synethesizing sulfurized oligonucleotide analogs
US5525491A (en) 1991-02-27 1996-06-11 Creative Biomolecules, Inc. Serine-rich peptide linkers
DE69303494T2 (de) 1992-11-13 1997-01-16 Idec Pharma Corp Therapeutische verwendung von chimerischen und markierten antikörper gegen menschlichen b lymphozyt beschränkter differenzierung antigen für die behandlung von b-zell-lymphoma
US6455247B1 (en) 1996-01-23 2002-09-24 Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Methods for screening for transdominant effector peptides and RNA molecules
GB9603507D0 (en) 1996-02-20 1996-04-17 Isis Innovation Antibody variants
TW505653B (en) 1996-02-26 2002-10-11 Meiji Seika Co Triterpene derivatives possessing an effect of treating liver diseases and pharmacentical compositions containing the same
AU724326B2 (en) 1996-09-09 2000-09-14 Zealand Pharmaceuticals A/S Peptide prodrugs containing an alpha-hydroxyacid linker
EP2275557A1 (en) 2000-04-12 2011-01-19 Human Genome Sciences, Inc. Albumin fusion proteins
EP1286700A2 (en) * 2000-06-01 2003-03-05 Universite Catholique De Louvain Tumor activated prodrug compounds
JP4334866B2 (ja) 2000-10-09 2009-09-30 アイシス イノヴェイション リミテッド 治療用抗体
US7465790B2 (en) 2000-10-09 2008-12-16 Isis Innovation, Inc. Therapeutic antibodies
CN1463270A (zh) * 2001-05-31 2003-12-24 梅达莱克斯公司 细胞毒素、其有用的前体药物、连接基团和稳定剂
US20040109855A1 (en) 2002-07-23 2004-06-10 Herman Waldmann Therapeutic antibodies with reduced side effect
AU2003265866A1 (en) 2002-09-03 2004-03-29 Vit Lauermann Targeted release
US20040111757A1 (en) * 2002-12-05 2004-06-10 Dongxiao Zhang Multiplex system for production and screening of monoclonal antibodies
US8088387B2 (en) * 2003-10-10 2012-01-03 Immunogen Inc. Method of targeting specific cell populations using cell-binding agent maytansinoid conjugates linked via a non-cleavable linker, said conjugates, and methods of making said conjugates
AR048098A1 (es) * 2004-03-15 2006-03-29 Wyeth Corp Conjugados de caliqueamicina
CN102875681A (zh) 2005-07-08 2013-01-16 拜奥根Idec马萨诸塞公司 抗-αvβ6抗体及其用途
US7666817B2 (en) 2005-08-31 2010-02-23 The Regents Of The University Of California Cellular libraries of peptide sequences (CLiPS) and methods of using the same
WO2007105027A1 (en) * 2006-03-10 2007-09-20 Diatos Anticancer drugs conjugated to antibody via an enzyme cleavable linker
HRP20140172T1 (hr) 2006-05-30 2014-03-28 Genentech, Inc. Protutijela i imunokonjugati kao i njihove uporabe
CA2654000A1 (en) 2006-06-06 2008-05-22 Genentech, Inc. Anti-dll4 antibodies and methods using same
WO2008101177A2 (en) * 2007-02-16 2008-08-21 University Of Virginia Patent Foundation Ige antibodies to chimeric or humanized igg therapeutic monoclonal antibodies as a screening test for anaphylaxis
EP2487190A3 (en) 2007-07-13 2012-11-14 Bac Ip B.V. Single-domain antigen-binding proteins that bind mammalian IgG
WO2009014726A1 (en) 2007-07-26 2009-01-29 The Regents Of The University Of California Methods for enhancing bacterial cell display of proteins and peptides
CA3128656A1 (en) 2007-08-22 2009-02-26 The Regents Of The University Of California Activatable binding polypeptides and methods of identification and use thereof
UY31504A1 (es) * 2007-11-30 2009-07-17 Construcciones de union de antigenos
EP2277044B1 (en) 2008-05-13 2015-06-17 Genentech, Inc. Analysis of antibody drug conjugates by bead-based affinity capture and mass spectrometry
US20100189727A1 (en) * 2008-12-08 2010-07-29 Tegopharm Corporation Masking Ligands For Reversible Inhibition Of Multivalent Compounds
US20110178279A1 (en) * 2009-08-03 2011-07-21 Williams John C Development of masked therapeutic antibodies to limit off-target effects: application to anti-egfr antibodies
US8895702B2 (en) * 2008-12-08 2014-11-25 City Of Hope Development of masked therapeutic antibodies to limit off-target effects; application to anti-EGFR antibodies
CN102482347B (zh) 2009-01-12 2017-04-26 希托马克斯医疗有限责任公司 修饰抗体组合物及其制备和使用方法
CA2761310C (en) 2009-05-07 2017-02-28 Charles S. Craik Antibodies and methods of use thereof
JP6066732B2 (ja) 2010-03-05 2017-01-25 ザ・ジョンズ・ホプキンス・ユニバーシティー 標的免疫調節抗体および融合タンパク質に基づく組成物および方法
US9193791B2 (en) 2010-08-03 2015-11-24 City Of Hope Development of masked therapeutic antibodies to limit off-target effects
US20130004481A1 (en) * 2011-01-12 2013-01-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Anticancer therapy
US20150044208A1 (en) 2011-09-23 2015-02-12 Technophage, Investigaçäo E Desenvolvimento Em Biotecnologia, Sa Modified Albumin-Binding Domains and Uses Thereof to Improve Pharmacokinetics
CA2871458C (en) 2012-04-27 2020-06-23 Cytomx Therapeutics, Inc. Activatable antibodies that bind epidermal growth factor receptor and methods of use thereof
US9517276B2 (en) 2013-06-04 2016-12-13 Cytomx Therapeutics, Inc. Compositions and methods for conjugating activatable antibodies
HRP20220553T1 (hr) 2013-07-25 2022-06-10 Cytomx Therapeutics Inc. Polispecifična protutijela, polispecifična protutijela koja se mogu aktivirati i postupci uporabe navedenih protutijela
US9540440B2 (en) 2013-10-30 2017-01-10 Cytomx Therapeutics, Inc. Activatable antibodies that bind epidermal growth factor receptor and methods of use thereof
WO2015089283A1 (en) 2013-12-11 2015-06-18 Cytomx Therapeutics, Inc. Antibodies that bind activatable antibodies and methods of use thereof

Also Published As

Publication number Publication date
EP2841093A4 (en) 2016-04-06
US11890354B2 (en) 2024-02-06
US10709799B2 (en) 2020-07-14
US20180333507A1 (en) 2018-11-22
KR20150035538A (ko) 2015-04-06
SG11201406943XA (en) 2014-12-30
US9545442B2 (en) 2017-01-17
MX2014013041A (es) 2015-03-19
EP2841093A2 (en) 2015-03-04
CA2871458A1 (en) 2013-10-31
CA2871458C (en) 2020-06-23
CN110078827A (zh) 2019-08-02
US20210023243A1 (en) 2021-01-28
AU2013251310A1 (en) 2014-11-06
WO2013163631A3 (en) 2014-01-09
US20170196996A1 (en) 2017-07-13
IL235331A0 (en) 2014-12-31
PH12014502641B1 (en) 2020-10-28
US9120853B2 (en) 2015-09-01
WO2013163631A2 (en) 2013-10-31
US9889211B2 (en) 2018-02-13
KR102138743B1 (ko) 2020-07-29
RU2713121C2 (ru) 2020-02-03
AU2018203262A1 (en) 2018-05-31
ZA201507859B (en) 2017-08-30
JP2019108331A (ja) 2019-07-04
CN104540518A (zh) 2015-04-22
BR112014026354A2 (pt) 2017-06-27
ZA201407715B (en) 2015-12-23
IL265788A (en) 2019-06-30
CO7160045A2 (es) 2015-01-15
HK1204581A1 (en) 2015-11-27
PE20150605A1 (es) 2015-05-28
US20160193332A1 (en) 2016-07-07
AU2013251310B2 (en) 2018-02-15
JP2015516813A (ja) 2015-06-18
PH12014502641A1 (en) 2015-02-02
US20240398998A1 (en) 2024-12-05
IN2014MN02164A (ru) 2015-08-28
US20130315906A1 (en) 2013-11-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014147684A (ru) Активируемые антитела, которые связываются с рецептором эпидермального фактора роста, и способы их применения
JP2015516813A5 (ru)
ES2440597T3 (es) Ensayos de actividad de endopeptidasa re-dirigida basados en inmunología
RU2011133819A (ru) Композиции модифицированных антител, способы их получения и применения
ES2524312T3 (es) Ensayos de actividad de serotipo A de toxina botulínica de base inmunológica
RU2015132436A (ru) Способы обнаружения активности протеазы в биологических системах и композиции для их осуществления
KR102262720B1 (ko) 항muc1 항체 또는 그의 항원 결합성 단편 및 그 용도
RU2015156888A (ru) Композиции и методы конъюгирования активируемых антител
CN103408663B (zh) 抗人cxcl1单克隆抗体或其片段
KR102235380B1 (ko) 췌장 종양의 검출 방법, 항체 및 췌장 종양 검출용 키트
RU2016106115A (ru) Мультспецифические антитела, мультспецифические активируемые антитела и способы их применения
WO2011135040A1 (en) Fluorescent antibody fusion protein, its production and use
Yuan et al. Purification of Her-2 extracellular domain and identification of its cleavage site
US20190202932A1 (en) Anti- egfr conformational single domain antibodies and uses thereof
CN116648460A (zh) 用于有效靶-e3连接酶组合的筛选方法
Focà et al. Development of conformational antibodies targeting Cripto-1 with neutralizing effects in vitro
Fonseca et al. Expression of CD44 isoforms in normal salivary gland tissue: an immunohistochemical and ultrastructural study
Koshikawa et al. Development of a new tracking tool for the human monomeric laminin-γ2 chain in vitro and in vivo
Ferracci et al. Synaptic vesicle chips to assay botulinum neurotoxins
KR20140028529A (ko) 링커 폴리펩티드 및 이를 이용한 표적 물질 분석 방법
Freimark et al. Targeting of humanized antibody D93 to sites of angiogenesis and tumor growth by binding to multiple epitopes on denatured collagens
CN102414218A (zh) 具有蛋白酶识别序列的标签肽及其应用
US10138280B2 (en) Polypeptides targeting glycosylated MUC2 proteins, methods of synthesis, their nucleic acids and uses thereof
Ise et al. Expression of POTE protein in human testis detected by novel monoclonal antibodies
CN108291915B (zh) Ed-b蛋白在诊断组织增生中的应用