[go: up one dir, main page]

RU2014147175A - Модуляторы рецепторов 5-нт и способы их применения - Google Patents

Модуляторы рецепторов 5-нт и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2014147175A
RU2014147175A RU2014147175/04A RU2014147175A RU2014147175A RU 2014147175 A RU2014147175 A RU 2014147175A RU 2014147175/04 A RU2014147175/04 A RU 2014147175/04A RU 2014147175 A RU2014147175 A RU 2014147175A RU 2014147175 A RU2014147175 A RU 2014147175A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyrrolo
azepin
hexahydrobenzo
trans
methyl
Prior art date
Application number
RU2014147175/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2014147175A3 (ru
Inventor
Денни С. УЭЛЧ
Ирини АКРИТОПОУЛОУ-ЗАНЗЕ
Вильфрид БРАЙЕ
Стивен В. ДЬЮРИК
Ноэль С. УИЛСОН
Шон К ТЕРНЕР
Альберт В. КРУДЖЕР
Ана-Люсия РЕЛО
Шашанк Шекхар
Хунюй ЧЖАО
Хорхе ГАНДАРИЛЛА
Алан Ф. ГАСИКИ
Хуаньцю ЛИ
Кристина М. ТОМПСОН
Минь ЧЖАН
Original Assignee
Эббви Инк.
Эббви Дойчланд Гмбх Унд Ко. Кг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эббви Инк., Эббви Дойчланд Гмбх Унд Ко. Кг filed Critical Эббви Инк.
Publication of RU2014147175A publication Critical patent/RU2014147175A/ru
Publication of RU2014147175A3 publication Critical patent/RU2014147175A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34—Tobacco-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D471/14—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C07D491/044—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C07D491/056—Ortho-condensed systems with two or more oxygen atoms as ring hetero atoms in the oxygen-containing ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D491/14—Ortho-condensed systems
    • C07D491/147—Ortho-condensed systems the condensed system containing one ring with oxygen as ring hetero atom and two rings with nitrogen as ring hetero atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D495/14—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D495/16—Peri-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

1. Способ получения соединения формулы (1-5)или его фармацевтически приемлемая соль, гдефрагмент A выбран из группы, состоящей изкаждый из Rи Rв каждом случае независимо представляет собой водород, галоген, алкил или галогеналкил;Gв каждом случае независимо представляет собой арил или гетероарил, где каждый из фрагментов Gнезависимо является незамещенным или замещен 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, галогена, циано, -NO, -OR, -OC(O)R, -OC(O)N(R)(R), -SR, -S(O)R, -S(O)R, -S(O)N(R)(R), -C(O)R, -C(O)OR, -C(O)N(R)(R), -N(R)(R), -N(R)C(O)R, -N(R)C(O)O(R), -N(R)C(O)N(R)(R), -(CRR)-NO, -N(R)S(O)(R), -(CRR)-OR, -C(OH)[(CRR)-R], -(CRR)-OC(O)R, -(CRR)-OC(O)N(R)(R), -(CRR)-SR, -(CRR)-S(O)R, -(CRR)-S(O)R, -(CRR)-S(O)N(R)(R), -(CRR)-C(O)R, -(CRR)-C(O)OR, -(CRR)-C(O)N(R)(R), -(CRR)-N(R)(R), -(CRR)-N(R)C(O)R, -(CRR)-N(R)C(O)O(R), -(CRR)-N(R)C(O)N(R)(R), -(CRR)-N(R)S(O)(R), цианоалкила и галогеналкила;Gозначает циклоалкил, циклоалкенил, или гетероцикл, незамещенный или замещенный 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, галогена, циано, оксо, -SR, -S(O)R, -S(O)R, -S(O)N(R)(R), -C(O)R, -C(O)OR, -C(O)N(R)(R), -N(R)(R), -N(R)C(O)R, -N(R)C(O)O(R), -N(R)C(O)N(R)(R), -(CRR)-NO, -N(R)S(O)(R), -(CRR)-OR, -(CRR)-OC(O)R, -(CRR)-OC(O)N(R)(R), -(CRR)-SR, -(CRR)-S(O)R, -(CRR)-S(O)R, -(CRR)-S(O)N(R)(R), -(CRR)-C(O)R, -(CRR)-C(O)OR, -(CRR)-C(O)N(R)(R), -(CRR)-N(R)(R), -(CRR)-N(R)C(O)R, -(CRR)-N(R)C(O)O(R), -(CRR)-N(R)C(O)N(R)(R), -(CRR)-N(R)S(O)(R), цианоалкила и галогеналкила;каждый из Rи Rв каждом случае независимо представляет собой водород, алкил или галогеноалкил;каждый из Rи Rв каждом случае независимо представляет собой водород, алкил или галогеналкил;Rв каждом случае независимо представляет собой алкил или галогеналкил;каждый из Rи Rв каждом случае независимо представляет собой водород, галоген, алкил или галогеналкил;m в каждом случае независимо представляет собой 1, 2, 3, 4 или 5;Xозначает N или CR;Xозначает N или CR;Xозн�

Claims (14)

1. Способ получения соединения формулы (1-5)
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, где
фрагмент A выбран из группы, состоящей из
Figure 00000002
каждый из R4a и R5a в каждом случае независимо представляет собой водород, галоген, алкил или галогеналкил;
G1 в каждом случае независимо представляет собой арил или гетероарил, где каждый из фрагментов G1 независимо является незамещенным или замещен 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, галогена, циано, -NO2, -OR1b, -OC(O)R1b, -OC(O)N(Rb)(R3b), -SR1b, -S(O)R2b, -S(O)2R2b, -S(O)2N(Rb)(R3b), -C(O)R1b, -C(O)OR1b, -C(O)N(Rb)(R3b), -N(Rb)(R3b), -N(Ra)C(O)R1b, -N(Ra)C(O)O(R1b), -N(Ra)C(O)N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-NO2, -N(Rb)S(O)2(R2b), -(CR4bR5b)m-OR1b, -C(OH)[(CR4bR5b)m-R4b]2, -(CR4bR5b)m-OC(O)R1b, -(CR4bR5b)m-OC(O)N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-SR1b, -(CR4bR5b)m-S(O)R2b, -(CR4bR5b)m-S(O)2R2b, -(CR4bR5b)m-S(O)2N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-
C(O)R1b, -(CR4bR5b)m-C(O)OR1b, -(CR4bR5b)m-C(O)N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-N(Ra)C(O)R1b, -(CR4bR5b)m-N(Ra)C(O)O(R1b), -(CR4bR5b)m-N(Ra)C(O)N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-N(Rb)S(O)2(R2b), цианоалкила и галогеналкила;
G2 означает циклоалкил, циклоалкенил, или гетероцикл, незамещенный или замещенный 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, галогена, циано, оксо, -SR1b, -S(O)R2b, -S(O)2R2b, -S(O)2N(Rb)(R3b), -C(O)R1b, -C(O)OR1b, -C(O)N(Rb)(R3b), -N(Rb)(R3b), -N(Ra)C(O)R1b, -N(Ra)C(O)O(R1b), -N(Ra)C(O)N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-NO2, -N(Rb)S(O)2(R2b), -(CR4bR5b)m-OR1b, -(CR4bR5b)m-OC(O)R1b, -(CR4bR5b)m-OC(O)N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-SR1b, -(CR4bR5b)m-S(O)R2b, -(CR4bR5b)m-S(O)2R2b, -(CR4bR5b)m-S(O)2N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-C(O)R1b, -(CR4bR5b)m-C(O)OR1b, -(CR4bR5b)m-C(O)N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-N(Ra)C(O)R1b, -(CR4bR5b)m-N(Ra)C(O)O(R1b), -(CR4bR5b)m-N(Ra)C(O)N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-N(Rb)S(O)2(R2b), цианоалкила и галогеналкила;
каждый из Ra и Rb в каждом случае независимо представляет собой водород, алкил или галогеноалкил;
каждый из R1b и R3b в каждом случае независимо представляет собой водород, алкил или галогеналкил;
R2b в каждом случае независимо представляет собой алкил или галогеналкил;
каждый из R4b и R5b в каждом случае независимо представляет собой водород, галоген, алкил или галогеналкил;
m в каждом случае независимо представляет собой 1, 2, 3, 4 или 5;
X1 означает N или CR9;
X2 означает N или CR10;
X3 означает N или CR11;
X4 означает N или CR12;
при условии, что только один или два фрагмента из числа X1, X2, X3 или X4 могут представлять собой N;
каждый из R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15 и R16 независимо представляет собой водород, алкил, алкенил, алкинил, галоген, циано, -G1, -G2, -NO2, -OR1a, -OC(O)R1a, -OC(O)N(Rb)(R3a), -SR1a, -S(O)R2a, -S(O)2R2a, -S(O)2N(Rb)(R3a), -C(O)R1a, -C(O)G3, -C(O)OR1a, -C(O)N(Rb)(R3a), -N(Rb)(R3a), -N(Ra)C(O)R1a, -N(Ra)C(O)O(R1a), -N(Ra)C(O)N(Rb)(R3a), -N(Ra)S(O)2(R2a), -(CR4aR5a)m-NO2, -(CR4aR5a)m-OR1a, -(CR4aR5a)m-OC(O)R1a, -(CR4aR5a)m-OC(O)N(Rb)(R3a), -(CR4aR5a)m-SR1a, -(CR4aR5a)m-S(O)R2a, -(CR4aR5a)m-S(O)2R2a, -(CR4aR5a)m-S(O)2N(Rb)(R3a), -(CR4aR5a)m-C(O)R1a, -(CR4aR5a)m-C(O)OR1a, -(CR4aR5a)m-C(O)N(Rb)(R3a), -(CR4aR5a)m-N(Rb)(R3a), -(CR4aR5a)m-N(Ra)C(O)R1a, -(CR4aR5a)m-N(Ra)C(O)OR1a, -(CR4aR5a)m-N(Ra)C(O)N(Rb)(R3a), -(CR4aR5a)m-G1, -CR4a=CR5a-G1, -(CR4aR5a)m-G2, -CR4a=CR5a-G2, -CR6a=C(R7a)2, цианоалкил, галогеналкил, фрагменты (v), (vi), (vii) или (viii); где
Figure 00000003
каждый из R1a и R3a в каждом случае независимо представляет собой водород, алкил, галогеналкил, G1, -(CR4aR5a)m-G1, G2 или -(CR4aR5a)m-G2;
R2a в каждом случае независимо представляет собой алкил, галогеналкил, G1 или -(CR4aR5a)m-G1;
R6a является алкилом или галогеналкилом;
R7a в каждом случае независимо представляет собой водород, алкил или галогеналкил;
G3 представляет собой гетероцикл, присоединенный к соседнему карбонильному фрагменту через атом азота, входящий в гетероцикл;
q представляет собой 1 или 2; или
R9 и R10, R10 и R11, R11 и R12, или R13 и R14 совместно с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют замещенный или незамещенный фенил, циклоалкил, гетероцикл или гетероарильный цикл;
включающий стадию
(а) обработки соединения формулы (1-1)
Figure 00000004
(трифенилфосфоранилиден)ацетонитрилом в растворителе с получением соединения формулы (1-2)
Figure 00000005
(в) взаимодействие соединения формулы (1-2) с N-бензил-1-метокси-N-((триметилсилил)метил)метанамином в присутствии кислоты, в растворителе с получением соединений формулы (1-3)
Figure 00000006
,
где Вn представляет собой бензил;
(с) восстановления соединения формулы (1-3) в присутствии никеля Ренея в смеси аммиака с метанолом, получая соединение формулы (1-4)
Figure 00000007
и
(d) удаление бензильного фрагмента соединений формулы (1-4) посредством
(i) каталитического гидрирования в присутствии гидроксида палладия(II) на угле, необязательно при нагревании, в растворителе; или
(ii) способом гидрирования с переносом водорода, используя 1,4-циклогексадиен или формиат аммония в присутствии катализатора и уксусной кислоты в необязательно нагретом растворителе,
с получением соединения формулы (1-5).
2. Способ по п. 1, дополнительно включающий стадию взаимодействия соединение формулы (1-5) с альдегидом формулы G1-CHO в присутствии макропористой цианоборгидридной смолы и
уксусной кислоты в растворителе с получением соединения формулы (7-1)
Figure 00000008
или его фармацевтически приемлемой соли,
где А и G1 имеют значения определенные в п. 1.
3. Способ по п. 1, дополнительно включающий стадию взаимодействия соединения формулы (1-5) с формальдегидом в присутствии макропористой цианоборгидридной смолы и уксусной кислоты в растворителе с получением соединения формулы (7-2)
Figure 00000009
или его фармацевтически приемлемой соли,
где А имеет значения определенные в п. 1.
4. Способ по п. 1, дополнительно включающий стадию взаимодействия соединения формулы (1-5) формальдегидом в присутствии цианоборгидрида натрия в метанольном ацетатном буфере с получением соединения формулы (7-2)
или его фармацевтически приемлемой соли,
где А имеет значения определенные в п. 1.
5. Способ по любому из пп. 1-4, где растворитель на стадии (а) представляет собой толуол.
6. Способ по любому из пп. 1-4, где кислота на стадии (в) представляет собой трифторуксусную кислоту.
7. Способ по любому из пп. 1-4, где растворитель на стадии (в) представляет собой дихлорметан.
8. Способ по любому из пп. 1-4, где соединение формулы (1-3) дополнительно обрабатывают метоксидом натрия в метаноле.
9. Способ по любому из пп. 1-4, где растворитель на стадии (d)(i) представляет собой метанол, катализатор на стадии (d)(ii) представляет собой 10% палладий на угле, и растворитель на стадии (d)(ii) представляет собой этанол.
10. Способ по п. 2 или 3, где растворитель представляет собой этанол.
11. Способ по п. 2 или 3, где реакционную смесь нагревают при температуре около 65°С в течение 4-24 час.
12. Способ по п. 1, где соединение выбрано из группы, состоящей из таких соединений, как
транс-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[c]пирроло[3,4-e]азепин-6(10bH)-он;
цис-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[c]пирроло[3,4-e]азепин-6(10bH)-он;
(3aR,10bS)-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[c]пирроло[3,4-e]азепин-6(10bH)-он;
транс-8-хлор-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
(3aR,10bS)-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-
c]азепин-6(10bH)-он;
транс-7-хлор-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
транс-7-хлор-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
транс-9-хлор-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
транс-8-фтор-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[c]пирроло[3,4-e]азепин-6(10bH)-он;
транс-7-фтор-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[c]пирроло[3,4-e]азепин-6(10bH)-он;
транс-7-фтор-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
транс-9-фтор-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[c]пирроло[3,4-e]азепин-6(10bH)-он;
транс-10-фтор-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[c]пирроло[3,4-e]азепин-6(10bH)-он;
транс-2,3,3a,4,5,11c-гексагидро[1]бензотиено[2,3-c]пирроло[3,4-e]азепин-6(1H)-он;
транс-8,10-диметокси-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[c]пирроло[3,4-e]азепин-6(10bH)-он;
транс-7-(трифторметокси)-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[c]пирроло[3,4-e]азепин-6(10bH)-он;
транс-6,6a,7,8,9,9a-гексагидропирроло[3,4-e]тиено[3,2-c]азепин-4(5H)-он;
(3aR,10bS)-8,10-дифтор-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[c]пирроло[3,4-e]азепин-6(10bH)-он;
транс-8-фенэтокси-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
транс-8-(3-фторфенэтокси)-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
цис-8-метокси-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
транс-8-амино-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
цис-8-амино-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
транс-8-(3-фторбензилокси)-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
транс-8-(2-фторбензилокси)-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
транс-8-(2-(трифторметил)бензилокси)-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
транс-8-((S)-1-фенилпропан-2-илокси)-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
транс-8-((R)-1-фенилэтокси)-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
транс-7,7a,8,9,10,10a-гексагидропиридо[2,3-e]пирроло[3,4-c]азепин-5(6H)-он;
транс-8-((S)-1-фенилэтокси)-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
транс-8-((R)-1-фенилпропан-2-илокси)-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
транс-1,2,3,3a,4,5-гексагидропиридо[3,2-e]пирроло[3,4-
c]азепин-6(10bH)-он;
транс-8-втор-бутокси-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
транс-8-изобутокси-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
транс-8-(циклогексилметокси)-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
транс-8-(2,6-дифторбензилокси)-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
транс-8-(изопентилокси)-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
транс-8-(2-метоксифенэтокси)-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
транс-8-(3-метоксифенэтокси)-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
транс-8-(4-метоксифенэтокси)-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
транс-8-(пиридин-4-ил)-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
транс-8-(2-метоксипиримидин-5-ил)-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
(3aR,10bS)-8-(2-фторбензилокси)-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
(3aS,10bR)-8-(2-фторбензилокси)-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
(3aR,10bS)-8-((R)-1-фенилпропан-2-илокси)-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
(3aS,10bR)-8-((R)-1-фенилпропан-2-илокси)-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
транс-8-(тиофен-3-ил)-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
транс-8-(4-фторфенил)-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
(3aR,10bS)-8-(4-фторфенил)-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
(3aS,10bR)-8-(4-фторфенил)-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
транс-8-(3-(метилсульфонил)фенил)-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[c]пирроло[3,4-e]азепин-6(10bH)-он;
N,N-диметил-3-(транс-6-оксо-1,2,3,3a,4,5,6,10b-октагидробензо[c]пирроло[3,4-e]азепин-8-ил)бензамид;
транс-8-(2-(метилсульфонил)фенил)-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[c]пирроло[3,4-e]азепин-6(10bH)-он;
гидрохлорид транс-8-(3-ацетилфенил)-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[c]пирроло[3,4-e]азепин-6(10bH)-она;
3-(транс-6-оксо-1,2,3,3a,4,5,6,10b-октагидробензо[c]пирроло[3,4-e]азепин-8-ил)бензонитрил;
транс-8-(3,6-дигидро-2H-пиран-4-ил)-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[c]пирроло[3,4-e]азепин-6(10bH)-он;
транс-8-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
транс-8-(4,4-диметилциклогексилокси)-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
транс-8-(3-оксо-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)-1,2,3,3a,4,5-
гексагидробензо[c]пирроло[3,4-e]азепин-6(10bH)-он;
транс-8-(3-(этилсульфонил)фенил)-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[c]пирроло[3,4-e]азепин-6(10bH)-он;
транс-8-(3-(2-гидроксиэтил)фенил)-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[c]пирроло[3,4-e]азепин-6(10bH)-он;
транс-1,2,3,3a,4,5-гексагидронафто[2,3-c]пирроло[3,4-e]азепин-6(12bH)-он;
транс-1,2,3,3a,4,5,8,9,10,11-декагидронафто[2,3-c]пирроло[3,4-e]азепин-6(12bH)-он;
транс-8-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[c]пирроло[3,4-e]азепин-6(10bH)-он;
транс-8-(2,6-дифторфенил)-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он; и
цис-8-фтор-9-метил-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[c]пирроло[3,4-e]азепин-6(10bH)-он;
или его фармацевтически приемлемая соль.
13. Способ по п. 2, где указанное соединение выбирают из состоящей из:
транс-2-бензил-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[c]пирроло[3,4-e]азепин-6(10bH)-она;
цис-2-бензил-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[c]пирроло[3,4-e]азепин-6(10bH)-она;
транс-2-(3,5-диметилбензил)-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[c]пирроло[3,4-e]азепин-6(10bH)-она;
транс-2-(2,5-диметилбензил)-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[c]пирроло[3,4-e]азепин-6(10bH)-она;
транс-2-(2,4-диметилбензил)-1,2,3,3a,4,5-
гексагидробензо[c]пирроло[3,4-e]азепин-6(10bH)-она;
транс-2-(3,4-диметилбензил)-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[c]пирроло[3,4-e]азепин-6(10bH)-она;
транс-2-(3-метилбензил)-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[c]пирроло[3,4-e]азепин-6(10bH)-она;
транс-2-(2,3-диметилбензил)-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[c]пирроло[3,4-e]азепин-6(10bH)-она;
транс-2-(3-метоксибензил)-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[c]пирроло[3,4-e]азепин-6(10bH)-она;
транс-2-(2-метоксибензил)-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[c]пирроло[3,4-e]азепин-6(10bH)-она;
транс-2-(3,5-дихлорбензил)-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[c]пирроло[3,4-e]азепин-6(10bH)-она;
транс-2-(2,5-дихлорбензил)-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[c]пирроло[3,4-e]азепин-6(10bH)-она;
транс-2-(3-хлорбензил)-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[c]пирроло[3,4-e]азепин-6(10bH)-она;
транс-2-(2-хлорбензил)-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[c]пирроло[3,4-e]азепин-6(10bH)-она;
транс-2-(3-фторбензил)-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[c]пирроло[3,4-e]азепин-6(10bH)-она;
транс-2-(2-фторбензил)-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[c]пирроло[3,4-e]азепин-6(10bH)-она;
3-((транс-6-оксо-1,3a,4,5,6,10b-гексагидробензо[c]пирроло[3,4-e]азепин-2(3H)-ил)метил)бензонитрила;
транс-2-(2,5-диметоксибензил)-1,2,3,3a,4,5-
гексагидробензо[c]пирроло[3,4-e]азепин-6(10bH)-она;
транс-2-(3,5-диметоксибензил)-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[c]пирроло[3,4-e]азепин-6(10bH)-она;
цис-2-(3,5-дихлорбензил)-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[c]пирроло[3,4-e]азепин-6(10bH)-она;
цис-2-(3-хлорбензил)-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[c]пирроло[3,4-e]азепин-6(10bH)-она;
цис-2-(3-фторбензил)-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[c]пирроло[3,4-e]азепин-6(10bH)-она;
цис-2-(нафталин-1-илметил)-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[c]пирроло[3,4-e]азепин-6(10bH)-она;
транс-2-бензил-8-хлор-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[c]пирроло[3,4-e]азепин-6(10bH)-она;
транс-2-бензил-10-хлор-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-она;
транс-2-бензил-9-хлор-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-она;
транс-2-бензил-8-фтор-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-она;
транс-2-бензил-8,9-дихлор-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[c]пирроло[3,4-e]азепин-6(10bH)-она;
транс-2-бензил-7-фтор-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-она;
цис-2-бензил-7-фтор-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[c]пирроло[3,4-e]азепин-6(10bH)-она;
(3aS,10bS)-2-бензил-8-фтор-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[c]пирроло[3,4-e]азепин-6(10bH)-она;
транс-2-бензил-9-фтор-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[c]пирроло[3,4-e]азепин-6(10bH)-она;
транс-2-бензил-10-фтор-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[c]пирроло[3,4-e]азепин-6(10bH)-она;
цис-2-бензил-10-фтор-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[c]пирроло[3,4-e]азепин-6(10bH)-она;
транс-метил-3-((6-оксо-1,3a,4,5,6,10b-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-2(3H)-ил)метил)бензоата;
транс-2-(5-хлор-2-фторбензил)-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-она;
транс-2-бензил-2,3,3a,4,5,11c-гексагидро[1]бензотиено[2,3-c]пирроло[3,4-e]азепин-6(1H)-она;
транс-2-бензил-8,10-диметокси-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[c]пирроло[3,4-e]азепин-6(10bH)-она;
транс-2-бензил-7-(трифторметокси)-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[c]пирроло[3,4-e]азепин-6(10bH)-она;
(3aS,10bS)-2-бензил-8,10-дифтор-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[c]пирроло[3,4-e]азепин-6(10bH)-она;
транс-2-бензил-8-гидрокси-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-она;
транс-2-бензил-8-((R)-1-фенилпропан-2-илокси)-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-она;
транс-2-бензил-8-(3-фторфенэтокси)-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-она;
транс-2-бензил-8-((S)-1-фенилпропан-2-илокси)-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-она;
транс-2-бензил-8-фенэтокси-1,2,3,3a,4,5-
гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-она;
транс-метил 2-бензил-6-оксо-1,2,3,3a,4,5,6,10b-октагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-8-карбоксилата;
цис-2-бензил-8-метокси-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-она;
транс-2-бензил-8-(1,3,4-оксадиазол-2-ил)-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-она;
транс-8-амино-2-бензил-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-она;
цис-8-амино-2-бензил-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-она;
транс-9-бензил-7,7a,8,9,10,10a-гексагидропиридо[2,3-e]пирроло[3,4-c]азепин-5(6H)-она;
транс-2-бензил-1,2,3,3a,4,5-гексагидропиридо[3,4-e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-она;
транс-2-бензил-1,2,3,3a,4,5-гексагидропиридо[3,2-e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-она;
транс-2-бензил-8-(4-фторфенил)-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-она; и
транс-2-бензил-1,2,3,3a,4,5-гексагидронафто[2,3-c]пирроло[3,4-e]азепин-6(12bH)-она;
или фармацевтически приемлемой соли.
14. Способ по п. 1, где соединение выбрано из группы, состоящей из таких соединений, как
транс-8-хлор-2-метил-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
транс-2-метил-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[c]пирроло[3,4-
e]азепин-6(10bH)-он;
транс-8-(4-фторфенил)-2-метил-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
транс-8-(3-фторфенил)-2-метил-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
транс-8-(2-фторфенил)-2-метил-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
транс-8-(3,4-дифторфенил)-2-метил-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
транс-2-метил-8-(4-(трифторметил)фенил)-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
транс-2-метил-8-(нафталин-2-ил)-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
транс-2-метил-8-м-толил-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
транс-2-метил-8-п-толил-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
транс-2-метил-8-(4-(метилсульфонил)фенил)-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
транс-2-метил-8-(3-(метилсульфонил)фенил)-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
транс-2-метил-8-стирил-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
транс-2-метил-8-фенил-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
транс-2-метил-8-фенетил-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
транс-метил 2-метил-6-оксо-1,2,3,3a,4,5,6,10b-октагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-8-карбоксилат;
транс-10-фтор-2-метил-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
транс-9-фтор-2-метил-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
транс-8-фтор-2-метил-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
транс-7-фтор-2-метил-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
транс-2-метил-7-(трифторметокси)-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[c]пирроло[3,4-e]азепин-6(10bH)-он;
(3aR,10bR)-2-метил-7-(трифторметокси)-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[c]пирроло[3,4-e]азепин-6(10bH)-он;
(3aS,10bS)-2-метил-7-(трифторметокси)-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[c]пирроло[3,4-e]азепин-6(10bH)-он;
транс-2-метил-7-фенил-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[c]пирроло[3,4-e]азепин-6(10bH)-он;
(3aS,10bS)-8-(4-фторфенил)-2-метил-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
(3aR,10bR)-8-(4-фторфенил)-2-метил-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
транс-2-метил-8-(пиперидин-1-карбонил)-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
транс-N,2-диметил-6-оксо- 1,2,3,3a,4,5,6,10b-октагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-8-карбоксамид;
транс-2-метил-6-оксо-N-фенетил-1,2,3,3a,4,5,6,10b-
октагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-8-карбоксамид;
транс-2-метил-6-оксо-N-(3-(трифторметил)фенетил)-1,2,3,3a,4,5,6,10b-октагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-8-карбоксамид;
транс-2-метил-6-оксо-N-фенил-1,2,3,3a,4,5,6,10b-октагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-8-карбоксамид;
транс-8-(4-метоксифенил)-2-метил-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
транс-2-метил-8-(3-(трифторметокси)фенил)-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
транс-8-(3-метоксифенил)-2-метил-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
транс-8-(3-изобутоксифенил)-2-метил-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
транс-8-(2-метоксифенил)-2-метил-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
транс-8-(4-изопропилфенил)-2-метил-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
транс-8-(4-этилфенил)-2-метил-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
транс-2-метил-8-(4-(трифторметокси)фенил)-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
транс-2-метил-8-(пиридин-3-ил)-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
(3aS,10bS)-8-(4-метоксифенил)-2-метил-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
(3aR,10bR)-8-(4-метоксифенил)-2-метил-1,2,3,3a,4,5-
гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
(3aS,10bS)-8-(3-метоксифенил)-2-метил-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
(3aR,10bR)-8-(3-метоксифенил)-2-метил-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
(3aS,10bS)-8,10-дифтор-2-метил-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
транс-8-(2-фторбензилокси)-2-метил-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
транс-8-втор-бутокси-2-метил-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
транс-8-(изопентилокси)-2-метил-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
транс-8-изобутокси-2-метил-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
транс-8-(циклогексилметокси)-2-метил-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
транс-8-(2-метоксифенэтокси)-2-метил-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
транс-2-метил-8-(3-(1,1,1-трифтор-2-гидроксипропан-2-ил)фенил)-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
транс-8-(3-(2-гидроксипропан-2-ил)фенил)-2-метил-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
транс-8-(бензо[c][1,2,5]оксадиазол-5-ил)-2-метил-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
транс-8-изопропил-2-метил-1,2,3,3a,4,5-
гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
транс-2-метил-8-(2-метилпроп-1-енил)-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
транс-3-(2-метил-6-оксо-1,2,3,3a,4,5,6,10b-октагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-8-ил)бензальдегид;
(3aS,10bS)-8-хлор-2-метил-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
(3aS,10bS)-8-гидрокси-2-метил-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
транс-8-циклопентенил-2-метил-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
транс-2-метил-8-(3,3,3-трифторпроп-1-ен-2-ил)-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
транс-2-метил-8-(5-метилфуран-2-ил)-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
транс-8-циклогексил-2-метил-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
транс-8-циклопентил-2-метил-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
(3aS,10bS)-8-(3-фторбензилокси)-2-метил-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
(3aS,10bS)-8-(2-фторбензилокси)-2-метил-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
(3aS,10bS)-8-(3,5-дифторбензилокси)-2-метил-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
(3aS,10bS)-8-(2,6-дифторбензилокси)-2-метил-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
(3aS,10bS)-8-(3,4-дифторбензилокси)-2-метил-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
(3aS,10bS)-8-(4-фторбензилокси)-2-метил-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
(3aS,10bS)-8-(2,3-дифторбензилокси)-2-метил-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
(3aS,10bS)-2-метил-8-(2,3,6-трифторбензилокси)- 1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
транс-8-(бензилокси)-2-метил-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[c]пирроло[3,4-e]азепин-6(10bH)-он;
транс-8-(3-фторбензилокси)-2-метил-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[c]пирроло[3,4-e]азепин-6(10bH)-он;
(3aS,10bS)-2-метил-8-(3-(метилсульфонил)фенил)-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[c]пирроло[3,4-e]азепин-6(10bH)-он;
(3aR,10bR)-2-метил-8-(3-(метилсульфонил)фенил)-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[c]пирроло[3,4-e]азепин-6(10bH)-он;
транс-2-метил-8-(2-(метилсульфонил)фенил)-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[c]пирроло[3,4-e]азепин-6(10bH)-он;
транс-8-(3-ацетилфенил)-2-метил-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[c]пирроло[3,4-e]азепин-6(10bH)-он;
транс-8-(3-(1-гидроксиэтил)фенил)-2-метил-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[c]пирроло[3,4-e]азепин-6(10bH)-он;
3-(транс-2-метил-6-оксо-1,2,3,3a,4,5,6,10b-октагидробензо[c]пирроло[3,4-e]азепин-8-ил)бензонитрил;
транс-8-(3,6-дигидро-2H-пиран-4-ил)-2-метил-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[c]пирроло[3,4-e]азепин-6(10bH)-он;
транс-8-(4-фторфенокси)-2-метил-1,2,3,3a,4,5-
гексагидробензо[c]пирроло[3,4-e]азепин-6(10bH)-он;
транс-8-изобутил-2-метил-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
(3aS,10bS)-8-(3-((S)-1-гидроксиэтил)фенил)-2-метил-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
(3aS,10bS)-8-(3-((R)-1-гидроксиэтил)фенил)-2-метил-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
транс-2-метил-8-(3-оксо-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[c]пирроло[3,4-e]азепин-6(10bH)-он;
транс-8-(3-(2-гидроксиэтил)фенил)-2-метил-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[c]пирроло[3,4-e]азепин-6(10bH)-он;
транс-8-(3-(этилсульфонил)фенил)-2-метил-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[c]пирроло[3,4-e]азепин-6(10bH)-он;
транс-2-метил-8-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[c]пирроло[3,4-e]азепин-6(10bH)-он;
(3aS,10bS)-8-(бензилокси)-2-метил-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
(3aS,10bS)-8-(2-метоксифенил)-2-метил-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
(3aS,10bS)-8-(циклопропилметокси)-2-метил-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
(3aS,10bS)-8-(3-ацетилфенил)-2-метил-1,2,3,3a,4,5-гексагидробензо[e]пирроло[3,4-c]азепин-6(10bH)-он;
или фармацевтически приемлемой соли.
RU2014147175/04A 2009-05-22 2010-05-20 Модуляторы рецепторов 5-нт и способы их применения RU2014147175A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US18056909P 2009-05-22 2009-05-22
US61/180,569 2009-05-22

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011152312/04A Division RU2542103C2 (ru) 2009-05-22 2010-05-20 Модуляторы рецепторов 5-нт и способы их применения

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014147175A true RU2014147175A (ru) 2015-06-27
RU2014147175A3 RU2014147175A3 (ru) 2018-06-27

Family

ID=42562780

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014147175/04A RU2014147175A (ru) 2009-05-22 2010-05-20 Модуляторы рецепторов 5-нт и способы их применения
RU2011152312/04A RU2542103C2 (ru) 2009-05-22 2010-05-20 Модуляторы рецепторов 5-нт и способы их применения

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011152312/04A RU2542103C2 (ru) 2009-05-22 2010-05-20 Модуляторы рецепторов 5-нт и способы их применения

Country Status (17)

Country Link
US (3) US9187483B2 (ru)
EP (2) EP2432783B1 (ru)
JP (2) JP5791595B2 (ru)
KR (1) KR101784674B1 (ru)
CN (2) CN102712643B (ru)
AU (1) AU2010249472B2 (ru)
BR (1) BRPI1010604A2 (ru)
CA (1) CA2761961C (ru)
ES (2) ES2423668T3 (ru)
IL (1) IL216193A (ru)
MX (1) MX2011012479A (ru)
NZ (2) NZ596827A (ru)
RU (2) RU2014147175A (ru)
SG (3) SG2014014328A (ru)
TW (1) TWI492947B (ru)
WO (1) WO2010135560A1 (ru)
ZA (1) ZA201601457B (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102712643B (zh) 2009-05-22 2015-12-16 Abbvie公司 5-ht受体的调节剂及其使用方法
WO2011116282A2 (en) 2010-03-19 2011-09-22 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Nicotinic acetylcholine receptor agonists
KR101770979B1 (ko) * 2010-05-21 2017-08-24 애브비 인코포레이티드 5­ｈｔ 수용체의 조절제 및 이의 사용방법
EP2824106B1 (en) * 2012-03-06 2016-11-23 Takeda Pharmaceutical Company Limited Tricyclic compound
EP2900634B1 (en) * 2012-09-27 2017-02-22 Bayer CropScience AG Process for the preparation of optionally substituted phenyl and pyridyl pyrrolidines
US9643947B2 (en) 2013-08-28 2017-05-09 Northwestern University 7-membered fused heterocycles and methods of their synthesis
RU2667954C2 (ru) * 2016-03-04 2018-09-25 Общество С Ограниченной Ответственностью "Валентек" Фармацевтическая композиция для лечения функциональных психических расстройств
CN107311948A (zh) * 2017-06-16 2017-11-03 福州大学 一种mi‑2关键中间体及其制备方法
EP4527868A3 (en) * 2018-03-05 2025-05-07 Japan Science and Technology Agency Compound and polymeric compound including said compound

Family Cites Families (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4268513A (en) 1979-10-22 1981-05-19 Ici Americas Inc. Pyrrolo [3,4-c]quinoline compounds and pharmaceutical compositions, methods for their use and preparation
US4350814A (en) 1979-10-22 1982-09-21 Ici Americas Inc. Pyrrolo [3,4-c]quinoline compounds
US4440768A (en) 1981-01-08 1984-04-03 Ici Americas Inc. Hexahydropyrrolo[3,4-c]quinoline compounds and pharmaceutical compositions, and methods for their use
US5049564A (en) 1989-11-17 1991-09-17 Abbott Laboratories 5-HT selective agents
ES2090119T3 (es) 1988-12-15 1996-10-16 Abbott Lab Agentes selectivos de 5-ht.
US5387590A (en) 1989-08-30 1995-02-07 Pfizer Inc. Benzazabicyclic carbamates as novel cholinesterase inhibitors
NZ254656A (en) 1992-08-24 1995-12-21 Merrell Dow Pharma Tricyclic benzazepine derivatives; preparation and pharmaceutical compositions
US5317017A (en) 1992-09-30 1994-05-31 Merck & Co., Inc. N-biphenyl-3-amido substituted benzolactams stimulate growth hormone release
US5597922A (en) 1994-07-29 1997-01-28 State Of Oregon, Acting By And Through The Oregon State Board Of Higher Education, Acting For And On Behalf Of The Oregon Health Sciences University And The University Of Oregon Glycine receptor antagonist pharmacophore
WO1996038435A1 (en) 1995-05-30 1996-12-05 Abbott Laboratories Dopamine agonists
JPH09221475A (ja) 1996-02-13 1997-08-26 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd 新規なオキシム誘導体
US5880122A (en) * 1996-11-01 1999-03-09 American Home Products Corporation 3-Carboxamide derivatives of 5H-pyrrolo 2,1-c! 1,4!-benzodiazepines
US6528517B1 (en) 1998-02-04 2003-03-04 Board Of Regents, The University Of Texas System Synthesis of quinobenzoxazine analogues with topoisomerase II and quadruplex interactions for use as antineoplastic agents
US6649366B2 (en) 1999-12-29 2003-11-18 Smithkline Beecham Corporation Methods and compositions related to modulators of annexin and cartilage homeostasis
EP1406631A4 (en) 2001-06-13 2005-03-23 Univ Michigan DOPAMIN RECEPTOR LIGANDS AND THERAPEUTIC METHODS BASED THEREFOR
US20080146583A1 (en) 2003-05-15 2008-06-19 Pfizer Inc Treatment of Incontinence
CA2532798C (en) 2003-07-23 2013-02-19 X-Ceptor Therapeutics Inc. Azepine derivatives as pharmaceutical agents
KR100601641B1 (ko) 2003-08-08 2006-07-14 삼성전자주식회사 비피리딘계 금속 착화합물 및 이를 포함하는 잉크 조성물
RU2266906C1 (ru) 2004-04-29 2005-12-27 Общество с ограниченной ответственностью "Исследовательский Институт Химического Разнообразия" (ООО "Исследовательский Институт Химического Разнообразия") Анелированные карбамоилазагетероциклы, способы их получения (варианты), фармацевтическая композиция, фокусированная библиотека
US7618980B2 (en) * 2004-07-14 2009-11-17 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolo(oxo)quinolines as 5HT ligands
US7572805B2 (en) 2004-07-14 2009-08-11 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolo(oxo)isoquinolines as 5HT ligands
TW200621677A (en) 2004-09-21 2006-07-01 Astellas Pharma Inc Cyclic amine derivative or salt thereof
DE602005016601D1 (de) 2004-12-23 2009-10-22 Arena Pharm Inc 5ht2c-rezeptor-modulator-zusammensetzungen und anwendungsverfahren
KR101299518B1 (ko) 2005-06-17 2013-08-29 얀센 파마슈티카 엔.브이. 사이클릭 아민 측쇄를 함유한 신규한 테트라사이클릭테트라하이드로푸란 유도체
JP2009501176A (ja) * 2005-07-12 2009-01-15 アボット ゲーエムベーハー ウント カンパニー カーゲー グリコーゲンシンターゼキナーゼ３阻害薬としてのピリダジン化合物
CA2616337A1 (en) 2005-07-28 2007-02-08 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Caspase inhibitor prodrugs
US20070022527A1 (en) * 2005-07-28 2007-02-01 Jessica Russo Foot scrubbing and massaging assembly
GB0517292D0 (en) 2005-08-24 2005-10-05 Univ Dundee Cell migration modulating compounds
MY145464A (en) 2005-08-31 2012-02-15 Hoffmann La Roche Pyrazolone derivatives as 11-beta hsd1 inhibitors
EP1948191B1 (en) 2005-11-01 2013-01-16 The Regents of the University of Michigan Novel 1,4-benzodiazepine-2,5-diones with therapeutic properties
EP1968979A2 (en) 2005-12-08 2008-09-17 Abbott Laboratories 9-membered heterobicyclic compounds as inhibitors of protein kinases
JP4873614B2 (ja) * 2006-01-16 2012-02-08 国立大学法人 東京大学 カリウムチャネル開口薬
WO2007112000A2 (en) 2006-03-24 2007-10-04 Wyeth Treatment of pain
MX2008012105A (es) 2006-03-24 2008-10-03 Wyeth Corp Metodos para modular la funcion de la vejiga.
CA2672860C (en) 2006-12-28 2013-01-29 Abbott Laboratories Inhibitors of poly(adp-ribose)polymerase
TW200924752A (en) 2007-09-17 2009-06-16 Organon Nv Tricyclic heterocyclic derivatives
EP2280978B1 (en) 2008-03-27 2013-04-24 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolidine fused indolobenzadiazepine hcv ns5b inhibitors
GB0817576D0 (en) 2008-09-25 2008-11-05 Lectus Therapeutics Ltd Calcium ion channel modulators & uses thereof
EP2421870B1 (en) * 2009-04-23 2016-03-09 AbbVie Inc. Modulators of 5-ht receptors and methods of use thereof
CN102712643B (zh) 2009-05-22 2015-12-16 Abbvie公司 5-ht受体的调节剂及其使用方法

Also Published As

Publication number Publication date
JP2016006092A (ja) 2016-01-14
CN102712643A (zh) 2012-10-03
JP6117872B2 (ja) 2017-04-19
JP5791595B2 (ja) 2015-10-07
CA2761961A1 (en) 2010-11-25
KR101784674B1 (ko) 2017-10-12
TWI492947B (zh) 2015-07-21
RU2542103C2 (ru) 2015-02-20
WO2010135560A1 (en) 2010-11-25
KR20120060784A (ko) 2012-06-12
IL216193A0 (en) 2012-01-31
MX2011012479A (es) 2012-03-06
IL216193A (en) 2016-02-29
CN102712643B (zh) 2015-12-16
TW201100434A (en) 2011-01-01
ZA201601457B (en) 2019-04-24
EP2641907A1 (en) 2013-09-25
CN105481864A (zh) 2016-04-13
ES2423668T3 (es) 2013-09-23
BRPI1010604A2 (pt) 2017-05-23
HK1168853A1 (en) 2013-01-11
CA2761961C (en) 2017-10-24
AU2010249472B2 (en) 2015-09-10
NZ596827A (en) 2014-01-31
US9879033B2 (en) 2018-01-30
US20160096851A1 (en) 2016-04-07
US20180346484A1 (en) 2018-12-06
SG10201706590VA (en) 2017-09-28
US9187483B2 (en) 2015-11-17
AU2010249472A1 (en) 2011-12-22
SG2014014328A (en) 2014-07-30
SG176100A1 (en) 2011-12-29
RU2011152312A (ru) 2013-06-27
EP2641907B1 (en) 2015-01-28
EP2432783B1 (en) 2013-05-01
US20100298292A1 (en) 2010-11-25
JP2012527476A (ja) 2012-11-08
EP2432783A1 (en) 2012-03-28
RU2014147175A3 (ru) 2018-06-27
NZ618902A (en) 2015-06-26
ES2535490T3 (es) 2015-05-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014147175A (ru) Модуляторы рецепторов 5-нт и способы их применения
RU2015140748A (ru) Модуляторы 5-нт рецепторов и способы их применения
AU2011276978B2 (en) Process for the synthesis of substituted morphinans
CA2558195A1 (en) 11-hydroxy-5h-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5-one derivatives as key intermediates for the preparation of c2 substituted pyrrolobenzodiazepines
CA2698436A1 (en) Tricyclic heterocyclic derivatives
MX2014010345A (es) Antagonistas de los receptores de la hormona liberadora de gonadotropina, metodo para la preparacion de estos y composicion farmaceutica que los contienen.
AU2005299884A1 (en) Asymmetric synthesis of substituted dihydrobenzofurans
AU768783B2 (en) Synthesis of substituted pyrazolopyrimidines
RU2010140442A (ru) Трициклические производные пиридина, лекарственные средства, содержащие такие соединения, их применение и способ их получения
RU2014146509A (ru) Ингибиторы кат ii
ES2291673T3 (es) Derivados antidepresivos indolalquilicos de benzodioxan-metilaminas condensadas con heterociclos.
EP1937684A2 (en) Tetrahydroquinolines, synthesis thereof, and intermediates thereto
KR102595714B1 (ko) 인돌리노벤조다이아제핀 유도체를 제조하는 방법
Ibrahim et al. Synthesis and reactions of 8-allylchromone-3-carboxaldehyde
CA2498131A1 (en) Antidepressant cycloalkylamine derivatives of heterocycle-fused benzodioxans
JP2006510594A (ja) 抗うつ作用を有する複素環縮合ベンゾジオキサンのピペリジン誘導体
KR100598724B1 (ko) 이속사졸리딘유도체
CN110078744B (zh) 一种异噁唑烷类化合物、其制备方法及应用
KR101492961B1 (ko) 아릴 나프탈렌 리그난 구조의 저스티시딘a 유도체 및 그의 제조방법
Rizzacasa et al. Synthetic approaches to the naphthyl-isoquinoline alkaloids. Part 1. Dehydroancistrocladisine
Nishida et al. Diastereoselective radical cyclization using a chiral α-methyl-α, β-unsaturated ester: Controlling the stereochemistry at both the α-and β-positions
El-Ahl A NOVEL SYNTHESIS OF 2-SUBSTITUTED-4H-THIENO [2, 3-d][1, 3] OXAZIN-4-ONE AND 2, 3-DISUBSTITUTED THIENO [2, 3-d] PYRIMIDIN-4 (3H)-ONE DERIVATIVES
Aggarwal et al. Protecting‐Group‐Free Synthesis of Heterocycles
Reddy Sequential Domino One-Pot Processes: Synthesis of Heterocyclic Compounds
EP1344768A2 (en) Synthesis of substituted pyrazolopyrimidines

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20181113