RU2013127262A - Способ получения селективного ингибитора циклооксигеназы-2 - Google Patents
Способ получения селективного ингибитора циклооксигеназы-2 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2013127262A RU2013127262A RU2013127262/04A RU2013127262A RU2013127262A RU 2013127262 A RU2013127262 A RU 2013127262A RU 2013127262/04 A RU2013127262/04 A RU 2013127262/04A RU 2013127262 A RU2013127262 A RU 2013127262A RU 2013127262 A RU2013127262 A RU 2013127262A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- methyl
- acid
- sodium
- pyridinyl
- phenyl
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract 3
- 229940093444 Cyclooxygenase 2 inhibitor Drugs 0.000 title 1
- 239000003255 cyclooxygenase 2 inhibitor Substances 0.000 title 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract 39
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims abstract 16
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims abstract 16
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical group [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 10
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract 10
- -1 transition metal salts Chemical class 0.000 claims abstract 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 7
- MNJVRJDLRVPLFE-UHFFFAOYSA-N etoricoxib Chemical compound C1=NC(C)=CC=C1C1=NC=C(Cl)C=C1C1=CC=C(S(C)(=O)=O)C=C1 MNJVRJDLRVPLFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 7
- 229960004945 etoricoxib Drugs 0.000 claims abstract 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract 7
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 claims abstract 6
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 5
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 5
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 claims abstract 5
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 5
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 5
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 claims abstract 5
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 claims abstract 5
- QCTITLPDUACHDS-UHFFFAOYSA-N 1-(6-methylpyridin-3-yl)-2-(4-methylsulfanylphenyl)ethanone Chemical compound C1=CC(SC)=CC=C1CC(=O)C1=CC=C(C)N=C1 QCTITLPDUACHDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- CMZUMMUJMWNLFH-UHFFFAOYSA-N sodium metavanadate Chemical compound [Na+].[O-][V](=O)=O CMZUMMUJMWNLFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 235000015393 sodium molybdate Nutrition 0.000 claims abstract 4
- 239000011684 sodium molybdate Substances 0.000 claims abstract 4
- TVXXNOYZHKPKGW-UHFFFAOYSA-N sodium molybdate (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].[O-][Mo]([O-])(=O)=O TVXXNOYZHKPKGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- XMVONEAAOPAGAO-UHFFFAOYSA-N sodium tungstate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-][W]([O-])(=O)=O XMVONEAAOPAGAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 229910000166 zirconium phosphate Inorganic materials 0.000 claims abstract 4
- WFIFHOWQEJADPH-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-4-(2-oxo-4-phenylpyrrolidin-1-yl)benzenesulfonamide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC=C1N1C(=O)CC(C=2C=CC=CC=2)C1 WFIFHOWQEJADPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 claims abstract 3
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 claims abstract 3
- ICDSPCREXLHCQV-UHFFFAOYSA-N cyclobutane-1,1,3,3-tetracarboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1(C(O)=O)CC(C(O)=O)(C(O)=O)C1 ICDSPCREXLHCQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims abstract 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims abstract 3
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 claims abstract 3
- BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N potassium methoxide Chemical compound [K+].[O-]C BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 claims abstract 3
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract 2
- UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M benzethonium chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(C(C)(C)CC(C)(C)C)=CC=C1OCCOCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract 2
- 229960001950 benzethonium chloride Drugs 0.000 claims abstract 2
- IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N Acetaldehyde Chemical compound CC=O IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims 4
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims 4
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims 4
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 claims 3
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 3
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000006114 decarboxylation reaction Methods 0.000 claims 2
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 claims 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims 2
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 claims 2
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 claims 2
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 claims 2
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 claims 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- IPILPUZVTYHGIL-UHFFFAOYSA-M tributyl(methyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCCC[N+](C)(CCCC)CCCC IPILPUZVTYHGIL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 claims 2
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 claims 1
- XKBGEWXEAPTVCK-UHFFFAOYSA-M methyltrioctylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCC[N+](C)(CCCCCCCC)CCCCCCCC XKBGEWXEAPTVCK-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/44—Radicals substituted by doubly-bound oxygen, sulfur, or nitrogen atoms, or by two such atoms singly-bound to the same carbon atom
- C07D213/46—Oxygen atoms
- C07D213/50—Ketonic radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
1. Способ получения эторикоксиба, включающий окисление 5-хлор-3-(4-метилтио)фенил-2-(2-метил-5-пиридинил)пиридина (IV) в присутствии катализатора окисления и катализатора межфазного переноса до получения эторикоксиба формулы (I)2. Способ по п.1, где катализатор окисления выбирают из солей переходных металлов, таких как молибдат натрия, ванадат натрия и фольфрамат натрия.3. Способ по п.1, где катализатор межфазного переноса выбирают из группы, содержащей метил-три-н-октилхлорид аммония, метил-три-н-бутилхлорид аммония, метил-три-н-бутилхлорид аммония, хлорид бензетония и хлорид метилбензетония.4. Способ по п.1, где окисление проводят в присутствии пероксида.5. Способ по п.1, где способ проводят в двухфазной системе, содержащей галогенированный углеводород и воду.6. 5-Хлор-3-(4-метилтио)фенил-2-(2-метил-5-пиридинил)пиридин формулы (IV)7. Способ получения 5-хлор-3-(4-метилтио)фенил-2-(2-метил-5-пиридинил)пиридина (IV), включающий взаимодействие 1-(6-метил-3-пиридинил)-2-[4-(метилтио)фенил]этанона (V) с 2-хлор-N,N-диметиламинотриметиний гексафторфосфатом (III) в присутствии основания с последующим добавлением смеси спирта и кислоты, добавлением водного раствора аммиака и далее добавлением соли аммония, нагреванием, до получения 5-хлор-3-(4-метилсульфонил)фенил-2-(2-метил-5-пиридинил)пиридина (IV).8. Способ по п.7, где основание выбирают из метоксида натрия, метоксида калия, трет-бутоксида калия, амида натрия и гидрида натрия.9. Способ получения 5-хлор-3-(4-метилсульфонил)фенил-2-(2-метил-5-пиридинил)пиридина, соединения формулы (I), эторикоксиба, включающий:a. Реакцию конденсации между 4-метилтиобензилцианидом и метил-6-метилникотинатом в присутствии подходящего основ�
Claims (32)
1. Способ получения эторикоксиба, включающий окисление 5-хлор-3-(4-метилтио)фенил-2-(2-метил-5-пиридинил)пиридина (IV) в присутствии катализатора окисления и катализатора межфазного переноса до получения эторикоксиба формулы (I)
2. Способ по п.1, где катализатор окисления выбирают из солей переходных металлов, таких как молибдат натрия, ванадат натрия и фольфрамат натрия.
3. Способ по п.1, где катализатор межфазного переноса выбирают из группы, содержащей метил-три-н-октилхлорид аммония, метил-три-н-бутилхлорид аммония, метил-три-н-бутилхлорид аммония, хлорид бензетония и хлорид метилбензетония.
4. Способ по п.1, где окисление проводят в присутствии пероксида.
5. Способ по п.1, где способ проводят в двухфазной системе, содержащей галогенированный углеводород и воду.
6. 5-Хлор-3-(4-метилтио)фенил-2-(2-метил-5-пиридинил)пиридин формулы (IV)
7. Способ получения 5-хлор-3-(4-метилтио)фенил-2-(2-метил-5-пиридинил)пиридина (IV), включающий взаимодействие 1-(6-метил-3-пиридинил)-2-[4-(метилтио)фенил]этанона (V) с 2-хлор-N,N-диметиламинотриметиний гексафторфосфатом (III) в присутствии основания с последующим добавлением смеси спирта и кислоты, добавлением водного раствора аммиака и далее добавлением соли аммония, нагреванием, до получения 5-хлор-3-(4-метилсульфонил)фенил-2-(2-метил-5-пиридинил)пиридина (IV).
8. Способ по п.7, где основание выбирают из метоксида натрия, метоксида калия, трет-бутоксида калия, амида натрия и гидрида натрия.
9. Способ получения 5-хлор-3-(4-метилсульфонил)фенил-2-(2-метил-5-пиридинил)пиридина, соединения формулы (I), эторикоксиба, включающий:
a. Реакцию конденсации между 4-метилтиобензилцианидом и метил-6-метилникотинатом в присутствии подходящего основания и подходящего растворителя при температуре кипения с обратным холодильником до получения 1-(6-метил-3-пиридинил)-2-циано-2-[(4-метилтио)фенил]этанона (VI);
b. Гидролиз соединения (VI) со стадии (а) в присутствии кислоты при 40-50°С с последующим декарбоксилированием in situ при температуре кипения с обратным холодильником до получения 1-(6-метил-3-пиридинил)-2-[4-(метилтио)фенил]этанона формулы (V);
с. Взаимодействие соединения формулы (V) стадии (b) с солью 2-хлор-N,N-диметиламинотриметиний гексафторфосфатом (III) в присутствии основания с последующим добавлением смеси спирта и кислоты, добавлением водного раствора аммиака и далее добавлением соли аммония, нагреванием, до получения 5-хлор-3-(4-метилсульфонил)фенил-2-(2-метил-5-пиридинил)пиридина (IV),
d. Проведение окисления соединения формулы (IV), полученного на стадии (с), в присутствии катализатора окисления и катализатора межфазного переноса до получения эторикоксиба формулы (I).
10. Способ по п.9, где основание для стадии (а) выбирают из группы метоксида натрия, амида натрия, гидрида натрия и трет-бутоксида калия.
11. Способ по п.9, где растворитель для стадии (а) выбирают из углеводородов, таких как гептан, толуол, ксилен или их смесь.
12. Способ по п.9, где гидролиз на стадии (b) проводят в смеси органической кислоты и неорганической кислоты.
13. Способ по п.12, где органическую кислоту выбирают из группы муравьиной кислоты, ледяной уксусной кислоты, пропионовой кислоты, масляной кислоты и пентановой кислоты.
14. Способ по п.12, где неорганическую кислоту выбирают из концентрированной соляной кислоты или концентрированной серной кислоты.
15. Способ по п.9, где основание для стадии (с) выбирают из группы, содержащей метоксид натрия, метоксид калия, трет-бутоксид калия, амид натрия и гидрид натрия.
16. Способ по п.9, где спирт для стадии (с) выбирают из органических растворителей, таких как трет-бутанол, изопропанол, тетрагидрофуран и метил-трет-бутиловый эфир.
17. Способ по п.9, где кислоту для стадии (с) выбирают из органических кислот, таких как муравьиная кислота, уксусная кислота, н-пропионовая кислота и н-масляная кислота.
18. Способ по п.9, где катализатор окисления для стадии (d) выбирают из молибдата натрия, ванадата натрия и фольфрамата натрия.
19. Способ по п.9, где катализатор межфазного переноса для стадии (d) выбирают из группы, содержащей метил-три-н-октилхлорид аммония, метил-три-н-бутилхлорид аммония, метил-три-н-бутилхлорид аммония, хлорид бензетония и хлорид метилбензетония.
20. Способ по п.9, где окисление на стадии (d) проводят в присутствии пероксида.
21. Способ по п.9, где стадию (d) проводят в двухфазной системе, содержащей галогенированные углеводороды и воду.
22. Способ получения 1-(6-метил-3-пиридинил)-2-[(4-метилсульфонил)фенил]этанона формулы (II), включающий:
i. Реакцию конденсации между 4-метилтиобензилцианидом и метил-6-метилникотинатом в присутствии подходящего основания и подходящего растворителя при температуре кипения с обратным холодильником до получения влажной массы 1-(6-метил-3-пиридинил)-2-циано-2-[(4-метилтио)фенил]этанона (VI);
ii. Гидролиз влажной массы соединения (VI) со стадии (а) в присутствии кислоты при 40-50°С с последующим декарбоксилированием in situ при температуре кипения с обратным холодильником до получения 1-(6-метил-3-пиридинил)-2-[4-(метилтио)фенил]этанона формулы (V); и
iii. Проведение окисления соединения формулы (V), полученного на стадии (b), в присутствии катализатора окисления и катализатора межфазного переноса до получения (II).
23. Способ по п.22, где основание для стадии (а) выбирают из группы метоксида натрия, амида натрия, гидрида натрия и трет-бутоксида калия.
24. Способ по п.22, где растворитель для стадии (а) выбирают из углеводородов, таких как гептан, толуол, ксилен или их смеси.
25. Способ по п.22, где кислоту для гидролиза на стадии (b) выбирают из смеси органической кислоты и неорганической кислоты.
26. Способ по п.25, где органическую кислоту выбирают из группы муравьиной кислоты, ледяной уксусной кислоты, пропионовой кислоты, масляной кислоты и пентановой кислоты.
27. Способ по п.25, где неорганическую кислоту выбирают из концентрированной соляной кислоты или концентрированной серной кислоты.
28. Способ по п.22, где растворитель на стадии (с) выбирают из галогенированных углеводородов.
29. Способ по п.22, где катализатор окисления на стадии (с) выбирают из солей переходных металлов, таких как молибдат натрия, ванадат натрия и фольфрамат натрия.
30. Способ по п.22, где катализатор межфазного переноса на стадии (с) выбирают из группы, содержащей метил-три-н-октилхлорид аммония, метил-три-н-бутилхлорид аммония, метил-три-н-бутилхлорид аммония, хлорид бензетония и хлорид метилбензетония.
31. Способ по п.22, где окисление на стадии (с) проводят с помощью водного пероксида водорода.
32. Способ по п.22, где стадию (d) проводят в двухфазной системе, содержащей галогенированные углеводороды и воду.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IN3121/MUM/2010 | 2010-11-15 | ||
| IN3121MU2010 | 2010-11-15 | ||
| PCT/IN2011/000791 WO2012066570A2 (en) | 2010-11-15 | 2011-11-15 | A process for cyclooxygenase-2 selective inhibitor |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2013127262A true RU2013127262A (ru) | 2014-12-27 |
| RU2591848C2 RU2591848C2 (ru) | 2016-07-20 |
Family
ID=45607325
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013127262/04A RU2591848C2 (ru) | 2010-11-15 | 2011-11-15 | Способ получения селективного ингибитора циклооксигеназы-2 |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8841457B2 (ru) |
| EP (1) | EP2649049B1 (ru) |
| BR (1) | BR112013012008B1 (ru) |
| CA (1) | CA2817939A1 (ru) |
| ES (1) | ES2603640T3 (ru) |
| MY (1) | MY163379A (ru) |
| RU (1) | RU2591848C2 (ru) |
| UA (1) | UA114594C2 (ru) |
| WO (1) | WO2012066570A2 (ru) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103204803A (zh) * | 2012-01-13 | 2013-07-17 | 阿尔弗雷德·E·蒂芬巴赫尔有限责任两合公司 | 用于合成依托考昔的方法 |
| GR1007973B (el) * | 2012-06-26 | 2013-09-12 | Φαρματεν Αβεε, | Νεα ν-οξοιμινο παραγωγα ως ενδιαμεσα μιας βελτιωμενης μεθοδου παρασκευης 2,3-διαρυλο-5-υποκατεστημενων πυριδινων |
| ITMI20121947A1 (it) * | 2012-11-15 | 2014-05-16 | Erregierre Spa | Processo di sintesi di un intermedio nella produzione di etoricoxib |
| CN104045596B (zh) * | 2014-06-27 | 2017-03-22 | 成都克莱蒙医药科技有限公司 | 制备依托考昔中间体1‑(6‑甲基吡啶‑3‑基)‑2‑[4‑(甲磺酰基)苯基]乙酮的方法 |
| CN108689917A (zh) * | 2017-04-08 | 2018-10-23 | 深圳市华先医药科技有限公司 | 一种依托考昔中间体连续流生产工艺 |
| CN107056691B (zh) * | 2017-06-21 | 2020-03-10 | 四川尚锐生物医药有限公司 | 一种制备依托考昔晶型v的方法 |
| CN109954396A (zh) * | 2019-03-22 | 2019-07-02 | 南通大学 | 一种畜禽养殖用的杀菌消毒除臭剂 |
| CN110143915A (zh) * | 2019-06-03 | 2019-08-20 | 蚌埠学院 | 一种依托考昔与对甲苯磺酸形成盐的新晶型及制备方法 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5861419A (en) | 1996-07-18 | 1999-01-19 | Merck Frosst Canad, Inc. | Substituted pyridines as selective cyclooxygenase-2 inhibitors |
| TW492959B (en) * | 1997-04-18 | 2002-07-01 | Merck & Co Inc | Process for making 2-aryl-3-aryl-5-halo pyridines useful as cox-2 inhibitors |
| US6040450A (en) * | 1997-09-25 | 2000-03-21 | Merck & Co., Inc. | Process for making diaryl pyridines useful as cox-2-inhibitors |
| AR015938A1 (es) * | 1997-09-25 | 2001-05-30 | Merck Sharp & Dohme | Procedimiento para preparar diaril piridinas utiles como inhibidores cox-2 y compuesto intermediario |
| EP1071745B1 (en) | 1998-04-24 | 2004-08-04 | Merck & Co., Inc. | Process for synthesizing cox-2 inhibitors |
| US6566527B1 (en) * | 1999-07-27 | 2003-05-20 | Merck & Co., Inc. | Process for preparing 1-(6-methylpyridin-3-yl)-2-[4-methylsulphonyl)-phenyl]ethanone |
| ES2214130B1 (es) * | 2003-02-13 | 2005-12-01 | Almirall Prodesfarma, S.A. | 2-3'-bipiridinas. |
| WO2005120584A2 (en) | 2004-06-03 | 2005-12-22 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Radiolabeled arylsulfonyl compounds and uses thereof |
| DK2479166T3 (da) | 2009-02-27 | 2014-09-01 | Cadila Healthcare Ltd | Fremgangsmåde til fremstilling af etoricoxib |
-
2011
- 2011-11-15 CA CA2817939A patent/CA2817939A1/en not_active Abandoned
- 2011-11-15 WO PCT/IN2011/000791 patent/WO2012066570A2/en not_active Ceased
- 2011-11-15 ES ES11817540.5T patent/ES2603640T3/es active Active
- 2011-11-15 MY MYPI2013700782A patent/MY163379A/en unknown
- 2011-11-15 US US13/885,522 patent/US8841457B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2011-11-15 RU RU2013127262/04A patent/RU2591848C2/ru active IP Right Revival
- 2011-11-15 UA UAA201307457A patent/UA114594C2/uk unknown
- 2011-11-15 BR BR112013012008-8A patent/BR112013012008B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2011-11-15 EP EP11817540.5A patent/EP2649049B1/en not_active Not-in-force
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BR112013012008A2 (pt) | 2017-04-11 |
| UA114594C2 (uk) | 2017-07-10 |
| BR112013012008B1 (pt) | 2021-10-13 |
| RU2591848C2 (ru) | 2016-07-20 |
| US8841457B2 (en) | 2014-09-23 |
| EP2649049B1 (en) | 2016-08-24 |
| CA2817939A1 (en) | 2012-05-24 |
| ES2603640T3 (es) | 2017-02-28 |
| WO2012066570A3 (en) | 2012-07-12 |
| MY163379A (en) | 2017-09-15 |
| EP2649049A2 (en) | 2013-10-16 |
| US20130245272A1 (en) | 2013-09-19 |
| WO2012066570A2 (en) | 2012-05-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2013127262A (ru) | Способ получения селективного ингибитора циклооксигеназы-2 | |
| KR101368045B1 (ko) | 2-치환-5-(1-알킬티오)알킬피리딘의 제조 방법 | |
| Xie et al. | Metal-free, organocatalytic cascade formation of C–N and C–O bonds through dual sp 3 C–H activation: oxidative synthesis of oxazole derivatives | |
| Patil et al. | Copper (0)-catalyzed aerobic oxidative synthesis of imines from amines under solvent-free conditions | |
| Yu et al. | Visible-light-induced radical hydrodifluoromethylation of alkenes | |
| Shang et al. | An I2O5-promoted decarboxylative trifluoromethylation of cinnamic acids | |
| KR101364418B1 (ko) | 2-치환된-5-(1-알킬티오)알킬피리딘의 제조 방법 | |
| Zhuang et al. | Tin or gallium-catalyzed cyanide-transition metal-free synthesis of nitriles from aldehydes or oximes | |
| Shaterian et al. | PPA-SiO2–Catalyzed multicomponent synthesis of amidoalkyl naphthols | |
| Secci et al. | Ammonium salt catalyzed oxidation of organosulfides to organosulfoxydes | |
| CN103113308B (zh) | 一种制备二氢嘧啶酮衍生物的方法 | |
| Chen et al. | Catalytic oxidative conversion of aldehydes into nitriles using NH3· H2O/FeCl2/NaI/Na2S2O8: A practical approach to febuxostat | |
| RU2011148584A (ru) | Способ получения [4-(2-хлор-4-метокси-5-метилфенил)-5-метилтиазоло-2-ил]-[2-циклопропил-1-(3-фтор-4-метилфенил)-этил]-амина | |
| Khandebharad et al. | An efficient synthesis of substituted imidazoles catalyzed by 3-N-Morpholinopropanesulfonic Acid (MOPS) under ultrasound irradiation | |
| Schulz et al. | Metal free decarboxylative aminoxylation of carboxylic acids using a biphasic solvent system | |
| CN102875272B (zh) | 一种甲基酮的α-烷基化方法 | |
| Konakanchi et al. | Zinc-catalyzed multicomponent reactions: Facile synthesis of fully substituted pyridines | |
| CN102675196B (zh) | 一种利用dctc短蒸残渣制备5,6-二氯烟酸的方法 | |
| Zali-Boeini et al. | Highly efficient synthesis of 3, 5-disubstituted 1, 2, 4-thiadiazoles using pentylpyridinium tribromide as a solvent/reagent ionic liquid | |
| Wu et al. | Efficient α-thiocyanation of ketones using pyridinium hydrobromide Perbromide | |
| CA2818513A1 (en) | Improved process for the preparation of 2-trifluoromethyl-5-(1-substituted)alkylpyridines | |
| Liu et al. | ZrCl4/Hantzsch 1, 4-dihydropyridine as a new and efficient reagent combination for the direct reductive amination of aldehydes and ketones with weakly basic amines | |
| CN106866508B (zh) | 一种催化氧化杂环芳香伯醇制备杂环芳香醛的方法 | |
| CN1372550A (zh) | 2－氰基吡啶类化合物的制备方法 | |
| CN113248458A (zh) | 一种α-羰基酰胺化合物的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20171116 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20180703 |