RU2013125772A - Рецептор фолиевой кислоты альфа в качестве диагностического и прогностического маркера злокачественных опухолей, экспрессирующих рецепторов фолиевой кислоты альфа - Google Patents
Рецептор фолиевой кислоты альфа в качестве диагностического и прогностического маркера злокачественных опухолей, экспрессирующих рецепторов фолиевой кислоты альфа Download PDFInfo
- Publication number
- RU2013125772A RU2013125772A RU2013125772/15A RU2013125772A RU2013125772A RU 2013125772 A RU2013125772 A RU 2013125772A RU 2013125772/15 A RU2013125772/15 A RU 2013125772/15A RU 2013125772 A RU2013125772 A RU 2013125772A RU 2013125772 A RU2013125772 A RU 2013125772A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- frα
- cancer
- antibody
- level
- seq
- Prior art date
Links
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 title claims abstract 30
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title claims abstract 18
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract 15
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 title claims abstract 15
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 title claims abstract 15
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 title claims abstract 15
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 title claims abstract 3
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 title claims 13
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 title claims 13
- 102000006815 folate receptor Human genes 0.000 title claims 2
- 108020005243 folate receptor Proteins 0.000 title claims 2
- 239000003550 marker Substances 0.000 title 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 claims abstract 40
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract 38
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims abstract 24
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims abstract 13
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims abstract 13
- 239000013068 control sample Substances 0.000 claims abstract 11
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims abstract 10
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims abstract 10
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims abstract 10
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims abstract 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims abstract 3
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 claims abstract 3
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 claims abstract 3
- 206010003445 Ascites Diseases 0.000 claims abstract 2
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 claims abstract 2
- 206010005949 Bone cancer Diseases 0.000 claims abstract 2
- 208000018084 Bone neoplasm Diseases 0.000 claims abstract 2
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 claims abstract 2
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims abstract 2
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims abstract 2
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 claims abstract 2
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims abstract 2
- 206010014733 Endometrial cancer Diseases 0.000 claims abstract 2
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 claims abstract 2
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 claims abstract 2
- 208000009018 Medullary thyroid cancer Diseases 0.000 claims abstract 2
- 206010027406 Mesothelioma Diseases 0.000 claims abstract 2
- 208000001894 Nasopharyngeal Neoplasms Diseases 0.000 claims abstract 2
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims abstract 2
- 208000007913 Pituitary Neoplasms Diseases 0.000 claims abstract 2
- 208000015634 Rectal Neoplasms Diseases 0.000 claims abstract 2
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 claims abstract 2
- 208000000102 Squamous Cell Carcinoma of Head and Neck Diseases 0.000 claims abstract 2
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 claims abstract 2
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 claims abstract 2
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 claims abstract 2
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 claims abstract 2
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims abstract 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims abstract 2
- 201000000459 head and neck squamous cell carcinoma Diseases 0.000 claims abstract 2
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 claims abstract 2
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims abstract 2
- 208000023356 medullary thyroid gland carcinoma Diseases 0.000 claims abstract 2
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims abstract 2
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims abstract 2
- 201000002511 pituitary cancer Diseases 0.000 claims abstract 2
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 claims abstract 2
- 206010038038 rectal cancer Diseases 0.000 claims abstract 2
- 201000001275 rectum cancer Diseases 0.000 claims abstract 2
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 claims abstract 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims 4
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 claims 2
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N Guanidine Chemical compound NC(N)=N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 claims 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims 1
- CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N N-methyl-guanidine Natural products CNC(N)=N CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 claims 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 claims 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 claims 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 claims 1
- SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N dimethylaminoamidine Natural products CN(C)C(N)=N SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000011984 electrochemiluminescence immunoassay Methods 0.000 claims 1
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 claims 1
- 230000000951 immunodiffusion Effects 0.000 claims 1
- 238000001114 immunoprecipitation Methods 0.000 claims 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 claims 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 claims 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 claims 1
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 claims 1
- 238000003127 radioimmunoassay Methods 0.000 claims 1
- 238000001262 western blot Methods 0.000 claims 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
- G01N33/57484—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumor, cancer, neoplasia, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides, metabolites
- G01N33/57488—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumor, cancer, neoplasia, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides, metabolites involving compounds identifable in body fluids
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
- G01N33/57407—Specifically defined cancers
- G01N33/57423—Specifically defined cancers of lung
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
- G01N33/57407—Specifically defined cancers
- G01N33/57449—Specifically defined cancers of ovaries
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
- G01N33/57484—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumor, cancer, neoplasia, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides, metabolites
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/82—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving vitamins or their receptors
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/52—Predicting or monitoring the response to treatment, e.g. for selection of therapy based on assay results in personalised medicine; Prognosis
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/56—Staging of a disease; Further complications associated with the disease
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Oncology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
1. Способ оценки того, страдает ли индивидуум злокачественной опухолью, экспрессирующей FRα, причем способ включаетопределение уровня рецептора фолиевой кислоты альфа (FRα), который не связан с клеткой, в образце, полученном от указанного индивидуума; исравнение уровня рецептора фолиевой кислоты альфа (FRα), который не связан с клеткой, с уровнем FRα в контрольном образце, где различие между уровнем FRα в образце, полученном от указанного индивидуума, и уровнем FRα в контрольном образце указывает на то, что индивидуум страдает злокачественной опухолью, экспрессирующей FRα;где уровень FRα, который не связан с клеткой, в образце, полученном от указанного индивидуума, оценивают путем приведения образца в контакт с антителом, которое связывает FRα.2. Способ по п.1, где образец выбран из группы, состоящей из мочи, сыворотки, плазмы и асцитной жидкости.3. Способ по п.1, где злокачественная опухоль, экспрессирующая FRα, выбрана из группы, состоящей из рака легкого, мезотелиомы, рака яичника, рака почки, злокачественной опухоли головного мозга, рака шейки матки, рака носоглотки, плоскоклеточной карциномы головы и шеи, рака эндометрия, рака молочной железы, рака мочевого пузыря, рака поджелудочной железы, рака кости, рака гипофиза, рака ободочной и прямой кишки и медуллярного рака щитовидной железы.4. Способ по п.1, где злокачественная опухоль, экспрессирующая FRα, представляет собой рак яичника.5. Способ по п.3, где злокачественная опухоль, экспрессирующая FRα, представляет собой рак легкого.6. Способ по п.5, где злокачественная опухоль, экспрессирующая FRα, представляет собой немелкоклеточный рак легкого.7. Способ по п.6, где немелкоклеточный р�
Claims (25)
1. Способ оценки того, страдает ли индивидуум злокачественной опухолью, экспрессирующей FRα, причем способ включает
определение уровня рецептора фолиевой кислоты альфа (FRα), который не связан с клеткой, в образце, полученном от указанного индивидуума; и
сравнение уровня рецептора фолиевой кислоты альфа (FRα), который не связан с клеткой, с уровнем FRα в контрольном образце, где различие между уровнем FRα в образце, полученном от указанного индивидуума, и уровнем FRα в контрольном образце указывает на то, что индивидуум страдает злокачественной опухолью, экспрессирующей FRα;
где уровень FRα, который не связан с клеткой, в образце, полученном от указанного индивидуума, оценивают путем приведения образца в контакт с антителом, которое связывает FRα.
2. Способ по п.1, где образец выбран из группы, состоящей из мочи, сыворотки, плазмы и асцитной жидкости.
3. Способ по п.1, где злокачественная опухоль, экспрессирующая FRα, выбрана из группы, состоящей из рака легкого, мезотелиомы, рака яичника, рака почки, злокачественной опухоли головного мозга, рака шейки матки, рака носоглотки, плоскоклеточной карциномы головы и шеи, рака эндометрия, рака молочной железы, рака мочевого пузыря, рака поджелудочной железы, рака кости, рака гипофиза, рака ободочной и прямой кишки и медуллярного рака щитовидной железы.
4. Способ по п.1, где злокачественная опухоль, экспрессирующая FRα, представляет собой рак яичника.
5. Способ по п.3, где злокачественная опухоль, экспрессирующая FRα, представляет собой рак легкого.
6. Способ по п.5, где злокачественная опухоль, экспрессирующая FRα, представляет собой немелкоклеточный рак легкого.
7. Способ по п.6, где немелкоклеточный рак легкого представляет собой аденокарциному.
8. Способ по п.1, где присутствие FRα в указанном образце в концентрации более чем приблизительно 9500 пг/мл, приблизительно 10000 пг/мл, приблизительно 11000 пг/мл, приблизительно 12000 пг/мл, приблизительно 13000 пг/мл, приблизительно 14000 пг/мл, приблизительно 15000 пг/мл, приблизительно 16000 пг/мл, приблизительно 17000 пг/мл, приблизительно 18000 пг/мл, приблизительно 19000 пг/мл, или приблизительно 20000 пг/мл указывает на то, что индивидуум страдает раком яичника.
9. Способ по п.1, где уровень FRα определяют путем приведения образца в контакт с антителом, выбранным из группы, состоящей из:
(a) антитело, которое связывает тот же эпитоп, что и антитело MORAb-003;
(b) антитело, содержащее SEQ ID NO: 1 (GFTFSGYGLS) в качестве CDRH1, SEQ ID NO: 2 (MISSGGSYTYYADSVKG) в качестве CDRH2, SEQ ID NO: 3 (HGDDPAWFAY) в качестве CDRH3, SEQ ID NO: 4 (SVSSSISSNNLH) в качестве CDR11, SEQ ID NO: 5 (GTSNLAS) в качестве CDR12 и SEQ ID NO: 6 (QQWSSYPYMYT) в качестве CDR13;
(c) антитело MOV18;
(d) антитело, которое связывается с тем же эпитопом, что и антитело MOV18;
(e) антитело 548908;
(f) антитело, которое связывается с тем же эпитопом, что и антитело 548908;
(g) антитело 6D398;
(h) антитело, которое связывается с тем же эпитопом, что и антитело 6D398;
(i) антитело, которое связывается с тем же эпитопом, что и антитело 26B3;
(j) антитело, содержащее SEQ ID NO: 55 (GYFMN) в качестве CDRH1, SEQ ID NO: 56 (RIFPYNGDTFYNQKFKG) в качестве CDRH2, SEQ ID NO: 57 (GTHYFDY) в качестве CDRH3, SEQ ID NO: 51 (RTSENIFSYLA) в качестве CDR11, SEQ ID NO: 52 (NAKTLAE) в качестве CDR12 и SEQ ID NO: 53 (QHHYAFPWT) в качестве CDR13;
(k) антитело 26B3;
(l) антитело, которое связывается с тем же эпитопом, что и антитело 19D4;
(m) антитело, содержащее SEQ ID NO: 39 (HPYMH) в качестве CDRH1, SEQ ID NO: 40 (RIDPANGNTKYDPKFQG) в качестве CDRH2, SEQ ID NO: 41 (EEVADYTMDY) в качестве CDRH3, SEQ ID NO: 35 (RASES VDTYGNNFIH) в качестве CDR11, SEQ ID NO: 36 (LASNLES) в качестве CDR12 и SEQ ID NO: 37 (QQNNGDPWT) в качестве CDR13;
(n) антитело 19D4;
(o) антитело, которое связывается с тем же эпитопом, что и антитело 9F3;
(p) антитело, содержащее SEQ ID NO: 31 (SGYYWN) в качестве CDRH1, SEQ ID NO: 32 (YIKSDGSNNYNPSLKN) в качестве CDRH2, SEQ ID NO: 33 (EWKAMDY) в качестве CDRH3, SEQ ID NO: 27 (RASSTVSYSYLH) в качестве CDR11, SEQ ID NO: 28 (GTSNLAS) в качестве CDR12 и SEQ ID NO: 29 (QQYSGYPLT) в качестве CDR13;
(q) антитело 9F3;
(r) антитело, которое связывается с тем же эпитопом, что и антитело 24F12;
(s) антитело, содержащее SEQ ID NO: 47 (SYAMS) в качестве CDRH1, SEQ ID NO: 48 (EIGSGGSYTYYPDTVTG) в качестве CDRH2, SEQ ID NO: 49 (ETTAGYFDY) в качестве CDRH3, SEQ ID NO: 43 (SASQGINNFLN) в качестве CDR11, SEQ ID NO: 44 (YTSSLHS) в качестве CDR12 и SEQ ID NO: 45 (QHFSKLPWT) в качестве CDR13;
(t) антитело 24F12;
(u) антитело, которое содержит вариабельную область легкой цепи, выбранную из группы, состоящей из LK26HuVK (SEQ ID NO: 13); LK26HuVKY (SEQ ID NO: 14); LK26HuVKPW (SEQ ID NO: 15); и LK26HuVKPW,Y (SEQ ID NO: 16);
(v) антитело, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, выбранную из группы, состоящей из LK26HuVH (SEQ ID NO: 17); LK26HuVH FAIS,N (SEQ ID NO: 18); LK26HuVH SLF (SEQ ID NO: 19); LK26HuVH I,I (SEQ ID NO: 20); и LK26KOLHuVH (SEQ ID NO: 21);
(w) антитело, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи LK26KOLHuVH (SEQ ID NO: 21) и вариабельную область легкой цепи LK26HuVKPW,Y (SEQ ID NO: 16);
(x) антитело, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи LK26HuVH SLF (SEQ ID NO: 19) и вариабельную область легкой цепи LK26HuVKPW,Y (SEQ ID NO: 16); и
(y) антитело, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи LK26HuVH FAIS,N (SEQ ID NO: 18) и вариабельную область легкой цепи LK26HuVKPW,Y (SEQ ID NO: 16).
10. Способ по п.1, где антитело выбрано из группы, состоящей антитела мыши, антитела человека, гуманизированного антитела, биспецифического антитела, химерного антитела, Fab, Fab'2, ScFv, SMIP, аффитела, авимера, версатела, наноантитела и доменного антитела.
11. Способ по п.1, где антитело является меченным.
12. Способ по п.11, где антитело является меченным меткой, выбранной из группы, состоящей из радиоактивной метки, биотиновой метки, хромофорной метки, флуорофорной метки, ECL-метки и ферментной метки.
13. Способ по п.1, где уровень FRα определяют с использованием способа, выбранного из группы, состоящей из анализа с использованием вестерн-блоттинга, радиоиммунного анализа, иммунофлуориметрии, иммунопреципитация, равновесного диализа, иммунодиффузии, анализа в жидкой фазе, электрохемилюминесцентного иммуноанализа (ECLIA) и анализа ELISA.
14. Способ по п.1, где контрольный образец содержит стандартизованный контрольный уровень FRα у здорового индивидуума.
15. Способ по п.1, где образец обрабатывают гуанидином перед определением уровня FRα в образце.
16. Способ по п.1, где образец разбавляют перед определением уровня FRα в образце.
17. Способ по п.1, где образец центрифугируют, встряхивают или и центрифугируют, и встряхивают, перед определением уровня FRα в образце.
18. Способ по п.1, где уровень FRα в образце, полученном от указанного индивидуума оценивают путем приведения образца в контакт с парой антител, выбранной из группы, состоящей из
(a) антитела MOV18, иммобилизованного на твердой подложке, и меченого антитела MORAB-003,
(b) антитела 9F3, иммобилизованного на твердой подложке, и меченого антитела 24F12,
(c) антитела 26B3, иммобилизованного на твердой подложке, и меченого антитела 19D4, и
(d) антитела 9F3, иммобилизованного на твердой подложке, и меченого антитела 26B3.
19. Способ оценки прогрессирования злокачественной опухоли, экспрессирующей FRα, у индивидуума, страдающего злокачественной опухолью, экспрессирующей FRα, причем способ включает
определение уровня рецептора фолиевой кислоты альфа (FRα), который не связан с клеткой, в образце, полученном от указанного индивидуума; и
сравнение уровня рецептора фолиевой кислоты альфа (FRα), который не связан с клеткой, с уровнем FRα в контрольном образце, где увеличение уровня FRα в образце, полученном от указанного индивидуума, по сравнению с уровнем FRα в контрольном образце указывает на то, что злокачественная опухоль будет быстро прогрессировать; и где снижение уровня FRα в образце, полученном от указанного индивидуума, по сравнению с уровнем FRα в контрольном образце указывает на то, что злокачественная опухоль будет прогрессировать медленно или будет регрессировать, тем самым оценивая прогрессирование злокачественной опухоли, экспрессирующей FRα, у указанного индивидуума;
где уровень FRα, который не связан с клеткой, в образце, полученном от указанного индивидуума, оценивают путем приведения образца в контакт с антителом, которое связывает FRα.
20. Способ распределения индивидуума, страдающего злокачественной опухолью, экспрессирующей FRα, в одну из по меньшей мере четырех групп лечения злокачественной опухоли, включающий:
определение уровня рецептора фолиевой кислоты альфа (FRα), который не связан с клеткой, в образце, полученном от указанного индивидуума; и
распределение индивидуума в одну из по меньшей мере четырех групп лечения злокачественной опухоли, исходя из уровня рецептора фолиевой кислоты альфа (FRα), который не связан с клеткой;
где уровень FRα, который не связан с клеткой, в образце, полученном от указанного индивидуума, оценивают путем приведения образца в контакт с антителом, которое связывает FRα.
21. Способ по п.20, где злокачественная опухоль, экспрессирующая FRα, представляет собой рак яичника, и индивидуум отнесен к стадии I, стадии II, стадии III или стадии IV рака яичника.
22. Способ мониторинга эффективности лечения с помощью MORAb-003 рака яичника или рака легкого у индивидуума, страдающего раком яичника или раком легкого, причем способ включает
определение уровня рецептора фолиевой кислоты альфа (FRα), который не связан с клеткой, в образце, полученном от указанного индивидуума, где указанному индивидууму ранее вводили MORAb-003; и
сравнение уровня рецептора фолиевой кислоты альфа (FRα), который не связан с клеткой, в образце, полученном от указанного индивидуума, с уровнем FRα в контрольном образце, где увеличение уровня FRα в образце, полученном от указанного индивидуума, по сравнению с уровнем FRα в контрольном образце указывает на то, что лечение с помощью MORAb-003 не является эффективным; и где снижение уровня FRα в образце, полученном от указанного индивидуума, по сравнению с уровнем FRα в контрольном образце указывает на то, что лечение с помощью MORAb-003 является эффективным.
23. Способ прогнозирования того, будет ли индивидуум, страдающий раком яичника или раком легкого, отвечать на лечение MORAb-003, причем способ включает
определение уровня рецептора фолиевой кислоты альфа (FRα), который не связан с клеткой, в образце, полученном от указанного индивидуума; и
сравнение уровня рецептора фолиевой кислоты альфа (FRα), который не связан с клеткой, в образце, полученном от указанного индивидуума с уровнем FRα в контрольном образце, где различие между уровнем FRα в образце, полученном от указанного индивидуума, и уровнем FRα в контрольном образце указывает на то, что индивидуум будет отвечать на лечение MORAb-003.
24. Способ лечения индивидуума, имеющего рак яичника или рак легкого, причем способ включает
определение уровня рецептора фолиевой кислоты альфа (FRα), который не связан с клеткой, в образце, полученном от указанного индивидуума, где образец включает мочу или сыворотку; и
сравнение уровня рецептора фолиевой кислоты альфа (FRα), который не связан с клеткой, с уровнем FRα в контрольном образце, где различие между уровнем FRα в образце, полученном от указанного индивидуума, и уровнем FRα в контрольном образце указывает на то, что индивидуум страдает раком яичника или раком легкого; и
введение терапевтически эффективного количества MORAb-003 указанному индивидууму, чем осуществляется лечение индивидуума, имеющего рак яичника или рак легкого.
25. Набор для оценки того, страдает ли индивидуум злокачественной опухолью, экспрессирующей FRα, или для оценки прогрессирования злокачественной опухоли, экспрессирующей FRα, у индивидуума, причем набор содержит
средства для определения уровня рецептора фолиевой кислоты альфа (FRα), который не связан с клеткой, в образце, полученном от указанного индивидуума; и
инструкции по применению набора для оценки того, страдает ли индивидуум злокачественной опухолью, экспрессирующей FRα, или для оценки прогрессирования злокачественной опухоли, экспрессирующей FRα.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US41049710P | 2010-11-05 | 2010-11-05 | |
| US61/410,497 | 2010-11-05 | ||
| US201161508444P | 2011-07-15 | 2011-07-15 | |
| US61/508,444 | 2011-07-15 | ||
| PCT/US2011/059411 WO2012061759A2 (en) | 2010-11-05 | 2011-11-04 | Folate receptor alpha as a diagnostic and prognostic marker for folate receptor alpha-expressing cancers |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017129266A Division RU2764592C2 (ru) | 2010-11-05 | 2011-11-04 | Рецептор фолиевой кислоты альфа в качестве диагностического и прогностического маркера злокачественных опухолей, экспрессирующих рецептор фолиевой кислоты альфа |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2013125772A true RU2013125772A (ru) | 2014-12-10 |
| RU2630608C2 RU2630608C2 (ru) | 2017-09-11 |
Family
ID=45003076
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017129266A RU2764592C2 (ru) | 2010-11-05 | 2011-11-04 | Рецептор фолиевой кислоты альфа в качестве диагностического и прогностического маркера злокачественных опухолей, экспрессирующих рецептор фолиевой кислоты альфа |
| RU2013125772A RU2630608C2 (ru) | 2010-11-05 | 2011-11-04 | Рецептор фолиевой кислоты альфа в качестве диагностического и прогностического маркера злокачественных опухолей, экспрессирующих рецептор фолиевой кислоты альфа |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017129266A RU2764592C2 (ru) | 2010-11-05 | 2011-11-04 | Рецептор фолиевой кислоты альфа в качестве диагностического и прогностического маркера злокачественных опухолей, экспрессирующих рецептор фолиевой кислоты альфа |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20120207771A1 (ru) |
| EP (2) | EP2635304B1 (ru) |
| JP (2) | JP6224456B2 (ru) |
| KR (2) | KR102057438B1 (ru) |
| CN (2) | CN108562744A (ru) |
| AU (3) | AU2011323124C1 (ru) |
| BR (1) | BR112013011072B1 (ru) |
| CA (1) | CA2816991C (ru) |
| ES (2) | ES2780192T3 (ru) |
| IL (2) | IL225871B (ru) |
| MX (2) | MX343607B (ru) |
| RU (2) | RU2764592C2 (ru) |
| SG (3) | SG189957A1 (ru) |
| WO (1) | WO2012061759A2 (ru) |
Families Citing this family (44)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2006241099B2 (en) * | 2005-04-22 | 2012-04-19 | Eisai, Inc. | Antibodies with immune effector activity and that internalize in folate receptor alpha-positive cells |
| SG10201501342UA (en) | 2010-02-24 | 2015-04-29 | Immunogen Inc | Folate receptor 1 antibodies and immunoconjugates and uses thereof |
| US20120189620A1 (en) * | 2011-01-21 | 2012-07-26 | Emory University | Methods for treating non-functioning pituitary adenoma |
| JP2014508165A (ja) * | 2011-03-02 | 2014-04-03 | モルフォテック、インク． | 乳癌の治療のためのエリブリンおよびファーレツズマブの共投与 |
| SI2694106T1 (en) | 2011-04-01 | 2018-04-30 | Immunogen, Inc. | Methods for increasing the effectiveness of treatment with FOLR1 receptor cancer |
| SI2731972T1 (en) | 2011-07-15 | 2018-04-30 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Anti-folate receptor alpha antibodies and uses thereof |
| MX362497B (es) | 2012-05-15 | 2019-01-21 | Eisai Inc | Un anticuerpo que se une específicamente al receptor alfa del folato y usos del mismo. |
| US9200073B2 (en) * | 2012-08-31 | 2015-12-01 | Immunogen, Inc. | Diagnostic assays and kits for detection of folate receptor 1 |
| EP3011013A4 (en) * | 2013-06-20 | 2017-03-15 | Morphotek, Inc. | Methods for treatment of ovarian cancer |
| CA3222465A1 (en) | 2013-08-30 | 2015-03-05 | Immunogen, Inc. | Antibodies and assays for detection of folate receptor 1 |
| PT3055332T (pt) * | 2013-10-08 | 2019-12-09 | Immunogen Inc | Regimes de dosagem de imunoconjugados anti-folr1 |
| LT3789402T (lt) | 2014-11-20 | 2022-09-26 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Kompleksinė terapija, naudojant t ląsteles aktyvinančias bispecifines antigeną surišančias molekules ir pd-1 ašį surišančius antagonistus |
| CN107074955B (zh) | 2014-11-20 | 2021-06-22 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 针对FolR1和CD3的T细胞活化性双特异性抗原结合分子 |
| RS60615B1 (sr) | 2014-11-20 | 2020-08-31 | Hoffmann La Roche | Zajednički laki lanci i postupci upotrebe |
| US20180125970A1 (en) | 2015-04-17 | 2018-05-10 | Morphotek, Inc. | Methods for treating lung cancer |
| CN116440279A (zh) | 2015-09-17 | 2023-07-18 | 伊缪诺金公司 | 包含抗folr1免疫缀合物的治疗组合 |
| EP3496757A4 (en) | 2016-08-12 | 2020-04-15 | L.E.A.F Holdings Group LLC | POLYGLUTAMATE ANTIFOLATES AND USES THEREOF. |
| US20180236098A1 (en) | 2016-08-12 | 2018-08-23 | L.E.A.F. Holdings Group Llc | Alpha and gamma-d polyglutamated antifolates and uses thereof |
| US10822410B2 (en) | 2016-11-23 | 2020-11-03 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Anti-folate receptor alpha antibodies and uses thereof |
| CN107353325B (zh) * | 2017-07-26 | 2020-08-11 | 中国药科大学 | 叶酸受体α特异性结合肽1及其应用 |
| CN107446021B (zh) * | 2017-07-26 | 2020-08-11 | 中国药科大学 | 叶酸受体α特异性结合肽5及其应用 |
| CN107446020B (zh) * | 2017-07-28 | 2019-10-01 | 中国药科大学 | 叶酸受体α特异性结合肽2及其应用 |
| RU2759410C2 (ru) * | 2017-09-05 | 2021-11-12 | Иммьюноджен, Инк. | Способы обнаружения фолатного рецептора 1 в образце пациента |
| US12246015B2 (en) | 2018-02-07 | 2025-03-11 | L.E.A.F. Holdings Group Llc | Alpha polyglutamated raltitrexed and uses thereof |
| CA3090506A1 (en) | 2018-02-07 | 2019-08-15 | L.E.A.F. Holdings Group Llc | Alpha polyglutamated tetrahydrofolates and uses thereof |
| JP7491573B2 (ja) | 2018-02-07 | 2024-05-28 | エル．イー．エー．エフ． ホールディングス グループ エルエルシー | アルファポリグルタミン酸化メトトレキセートおよびその使用 |
| WO2019157145A1 (en) | 2018-02-07 | 2019-08-15 | L.E.A.F. Holdings Group Llc | Gamma polyglutamated pemetrexed and uses thereof |
| US11730738B2 (en) | 2018-02-07 | 2023-08-22 | L.E.A.F. Holdings Group Llc | Alpha polyglutamated pralatrexate and uses thereof |
| US12246019B2 (en) | 2018-02-07 | 2025-03-11 | L.E.A.F. Holdings Group Llc | Alpha polyglutamated lometrexol and uses thereof |
| US12310966B2 (en) | 2018-02-07 | 2025-05-27 | L.E.A.F. Holdings Group Llc | Alpha polyglutamated aminopterin and uses thereof |
| US12220431B2 (en) | 2018-02-07 | 2025-02-11 | L.E.A.F. Holdings Group Llc | Gamma polyglutamated antifolates and uses thereof |
| EP3749318A4 (en) | 2018-02-07 | 2022-07-06 | L.E.A.F Holdings Group LLC | GAMMA-POLYGLUTAMATED RALTITREXED AND ITS USES |
| EP3749317A4 (en) | 2018-02-07 | 2022-06-22 | L.E.A.F Holdings Group LLC | PEMETREXED ALPHA-POLYGLUTAMATE AND ASSOCIATED USES |
| US12076402B2 (en) | 2018-02-07 | 2024-09-03 | L.E.A.F. Holdings Group Llc | Alpha polyglutamated antifolates and uses thereof |
| CA3090753A1 (en) | 2018-02-14 | 2019-08-22 | L.E.A.F. Holdings Group Llc | Gamma polyglutamated pralatrexate and uses thereof |
| WO2019160734A1 (en) | 2018-02-14 | 2019-08-22 | L.E.A.F. Holdings Group Llc | Gamma polyglutamated lometrexol and uses thereof |
| WO2019160735A1 (en) | 2018-02-14 | 2019-08-22 | L.E.A.F. Holdings Group Llc | Gamma polyglutamated tetrahydrofolates and uses thereof |
| CA3090989A1 (en) | 2018-02-14 | 2019-08-22 | L.E.A.F. Holdings Group Llc | Gamma polyglutamated methotrexate and uses thereof |
| EP3752158A4 (en) | 2018-02-14 | 2022-03-09 | L.E.A.F Holdings Group LLC | GAMMA-POLYGLUTAMATED AMINOPTERINE AND USES THEREOF |
| CN115925952A (zh) | 2018-03-13 | 2023-04-07 | 东莞凡恩世生物医药有限公司 | 抗叶酸受体1抗体及其用途 |
| EP3935581A4 (en) | 2019-03-04 | 2022-11-30 | Iocurrents, Inc. | DATA COMPRESSION AND COMMUNICATION USING MACHINE LEARNING |
| KR20220004687A (ko) | 2019-04-29 | 2022-01-11 | 이뮤노젠 아이엔씨 | 이중파라토프 fr-알파 항체 및 면역접합체 |
| US20230112620A1 (en) * | 2021-06-04 | 2023-04-13 | Immunogen, Inc. | Treatment of cancer in patients with soluble fr-alpha |
| CN117700557B (zh) * | 2024-02-05 | 2024-04-30 | 卡秋(江苏)生物科技有限公司 | 一种特异性结合叶酸受体α的抗体或抗原结合片段 |
Family Cites Families (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5223409A (en) | 1988-09-02 | 1993-06-29 | Protein Engineering Corp. | Directed evolution of novel binding proteins |
| US5646253A (en) | 1994-03-08 | 1997-07-08 | Memorial Sloan-Kettering Cancer Center | Recombinant human anti-LK26 antibodies |
| EP0656946B2 (en) | 1992-08-21 | 2010-03-31 | Vrije Universiteit Brussel | Immunoglobulins devoid of light chains |
| US5605798A (en) | 1993-01-07 | 1997-02-25 | Sequenom, Inc. | DNA diagnostic based on mass spectrometry |
| DE69433811T2 (de) | 1993-01-07 | 2005-06-23 | Sequenom, Inc., San Diego | Dns - sequenzierung durch massenspektronomie |
| DE69430909T2 (de) | 1993-03-19 | 2003-02-27 | Sequenom, Inc. | Dns-sequenzbestimmung durch massenspektrometrie auf dem weg des abbaus mit exonuklease |
| PT971946E (pt) | 1997-01-21 | 2006-11-30 | Gen Hospital Corp | Selecção de proteínas utilizando fusões arn-proteína |
| US6261804B1 (en) | 1997-01-21 | 2001-07-17 | The General Hospital Corporation | Selection of proteins using RNA-protein fusions |
| US7115396B2 (en) | 1998-12-10 | 2006-10-03 | Compound Therapeutics, Inc. | Protein scaffolds for antibody mimics and other binding proteins |
| US6818418B1 (en) | 1998-12-10 | 2004-11-16 | Compound Therapeutics, Inc. | Protein scaffolds for antibody mimics and other binding proteins |
| US6933108B2 (en) * | 1999-12-09 | 2005-08-23 | The Regents Of The University Of California | Methods and compositions for use in the treatment of filovirus mediated disease conditions |
| US7741019B2 (en) * | 2000-11-01 | 2010-06-22 | Mount Sinai Hospital | Detection of ovarian cancer |
| US20100120078A1 (en) * | 2001-08-16 | 2010-05-13 | Tony Baker | Urine Stabilization System |
| WO2003042240A2 (en) * | 2001-11-13 | 2003-05-22 | Shire Biochem Inc. | Polypeptides of pseudomonas aeruginosa |
| WO2003091700A2 (en) * | 2002-03-26 | 2003-11-06 | Centocor, Inc. | Epitope mapping using nuclear magnetic resonance |
| US20080131366A1 (en) * | 2003-03-17 | 2008-06-05 | Manohar Ratnam | Folate Receptor Gene Modulation For Cancer Diagnosis And Therapy |
| AU2004249673A1 (en) | 2003-05-23 | 2004-12-29 | Morphotek, Inc. | Anti alpha - folate - receptor - tetramer antibodies |
| WO2005047534A2 (en) * | 2003-10-28 | 2005-05-26 | Bayer Healthcare Ag | Methods and compositions for the response prediction of malig-nant neoplasia to treatment |
| AU2005214331B2 (en) | 2004-02-12 | 2011-09-15 | Eisai, Inc. | Monoclonal antibodies that specifically bind to folate receptor alpha |
| WO2006105141A1 (en) * | 2005-03-30 | 2006-10-05 | Purdue Research Foundation | Method for cancer prognosis using cellular folate vitamin receptor quantification |
| AU2006241099B2 (en) * | 2005-04-22 | 2012-04-19 | Eisai, Inc. | Antibodies with immune effector activity and that internalize in folate receptor alpha-positive cells |
| CN101384903A (zh) * | 2006-02-09 | 2009-03-11 | 南佛罗里达大学 | 利用bcl-2水平的增高检测癌肿 |
| US8486412B2 (en) * | 2006-06-01 | 2013-07-16 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Immunity to folate receptors |
| EP1900752A1 (en) * | 2006-09-15 | 2008-03-19 | DOMPE' pha.r.ma s.p.a. | Human anti-folate receptor alpha antibodies and antibody fragments for the radioimmunotherapy of ovarian carcinoma |
| US7754698B2 (en) | 2007-01-09 | 2010-07-13 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Modulation of FR-alpha expression |
| WO2009054939A2 (en) * | 2007-10-19 | 2009-04-30 | Cell Signaling Technology, Inc. | Cancer classification and methods of use |
| WO2009132081A2 (en) | 2008-04-24 | 2009-10-29 | The Research Foundation Of State University Of New York | Monoclonal antibody-based targeting of folate receptors |
| US20110177525A1 (en) * | 2010-01-19 | 2011-07-21 | Predictive Biosciences, Inc. | Antibodies and methods of diagnosing diseases |
| WO2012024543A1 (en) * | 2010-08-18 | 2012-02-23 | Caris Life Sciences Luxembourg Holdings | Circulating biomarkers for disease |
-
2011
- 2011-11-04 SG SG2013030424A patent/SG189957A1/en unknown
- 2011-11-04 MX MX2013005067A patent/MX343607B/es active IP Right Grant
- 2011-11-04 RU RU2017129266A patent/RU2764592C2/ru active
- 2011-11-04 BR BR112013011072-4A patent/BR112013011072B1/pt active IP Right Grant
- 2011-11-04 ES ES16186634T patent/ES2780192T3/es active Active
- 2011-11-04 CA CA2816991A patent/CA2816991C/en active Active
- 2011-11-04 WO PCT/US2011/059411 patent/WO2012061759A2/en not_active Ceased
- 2011-11-04 KR KR1020187036506A patent/KR102057438B1/ko active Active
- 2011-11-04 SG SG10201701933XA patent/SG10201701933XA/en unknown
- 2011-11-04 CN CN201710961050.XA patent/CN108562744A/zh active Pending
- 2011-11-04 US US13/289,892 patent/US20120207771A1/en not_active Abandoned
- 2011-11-04 AU AU2011323124A patent/AU2011323124C1/en active Active
- 2011-11-04 EP EP11785862.1A patent/EP2635304B1/en active Active
- 2011-11-04 MX MX2016011546A patent/MX368394B/es unknown
- 2011-11-04 CN CN201180064293.4A patent/CN103687618A/zh active Pending
- 2011-11-04 EP EP16186634.8A patent/EP3130605B1/en active Active
- 2011-11-04 ES ES11785862.1T patent/ES2627061T3/es active Active
- 2011-11-04 SG SG10201509145XA patent/SG10201509145XA/en unknown
- 2011-11-04 KR KR1020137014442A patent/KR101931936B1/ko active Active
- 2011-11-04 JP JP2013537884A patent/JP6224456B2/ja active Active
- 2011-11-04 RU RU2013125772A patent/RU2630608C2/ru active
-
2013
- 2013-04-21 IL IL225871A patent/IL225871B/en active IP Right Grant
-
2016
- 2016-05-25 AU AU2016203408A patent/AU2016203408A1/en not_active Abandoned
-
2017
- 2017-10-04 JP JP2017194027A patent/JP6554152B2/ja active Active
-
2018
- 2018-03-12 AU AU2018201760A patent/AU2018201760B2/en active Active
- 2018-07-13 IL IL260590A patent/IL260590B/en active IP Right Grant
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2013125772A (ru) | Рецептор фолиевой кислоты альфа в качестве диагностического и прогностического маркера злокачественных опухолей, экспрессирующих рецепторов фолиевой кислоты альфа | |
| US9840551B2 (en) | Blood markers for diagnosing epithelium derived cancers and monoclonal antibodies thereof | |
| RU2016109642A (ru) | Антитела и методы анализа для обнаружения рецептора фолиевой кислоты 1 | |
| US9823251B2 (en) | Anti-Uroplakin II antibodies systems and methods | |
| JP6445467B2 (ja) | 抗ｐ４０抗体システムおよび方法 | |
| RU2015104579A (ru) | Диагностические анализы и наборы для детекции фолатного рецептора 1 | |
| JP2014524744A5 (ru) | ||
| JP6129956B2 (ja) | 抗ｃ−Ｍｅｔ抗体 | |
| JP2015533788A5 (ru) | ||
| JP5783909B2 (ja) | 悪性腫瘍の診断方法 | |
| RU2013142334A (ru) | КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ПРИМЕНЕНИЯ ДЛЯ ОПРЕДЕЛЕНИЯ НЕ4а | |
| JP6940505B2 (ja) | 組成物および癌の発生リスクの評価方法 | |
| RU2019110953A (ru) | Моноклональное антитело, специфически связывающееся с тиоредоксином-1, и его применение | |
| WO2013106913A1 (en) | Biomarkers for breast cancer prognosis and treatment | |
| RU2671578C2 (ru) | Способ прогнозирования риска возникновения рака или диагностирования рака у женщины | |
| CN108139404B (zh) | 特异性地识别、结合活性结构的REIC/Dkk-3蛋白的抗体、以及使用该抗REIC/Dkk-3抗体的癌治疗的监测 | |
| RU2745060C2 (ru) | Биомаркеры для комбинированной терапии, включающей ленватиниб и эверолимус | |
| JP6037043B2 (ja) | ＴＲＡＣＰ−５ｂ（酒石酸抵抗性酸性フォスファターゼ５ｂ）に特異的なタンパク定量法 | |
| WO2020218121A1 (ja) | 癌を検出する方法および検出試薬 | |
| EP2541249A1 (en) | EpCAM detection | |
| CN111303289B (zh) | 抗人Tn型糖基化MUC1抗体及其用途 | |
| CN103713129A (zh) | 分子标记物在甲状旁腺肿瘤诊断中的用途 | |
| KR102128251B1 (ko) | 아르기닌이 메틸화된 drd2에 특이적으로 결합하는 대장암 진단용 바이오마커 조성물 | |
| WO2009053354A1 (en) | Use of tenascin-w as a biomarker for colon cancer | |
| WO2023190820A1 (ja) | 抗ＣＫ２α抗体又はその断片 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20190116 |