[go: up one dir, main page]

RU2013117464A - Циклопропановые соединения - Google Patents

Циклопропановые соединения Download PDF

Info

Publication number
RU2013117464A
RU2013117464A RU2013117464/04A RU2013117464A RU2013117464A RU 2013117464 A RU2013117464 A RU 2013117464A RU 2013117464/04 A RU2013117464/04 A RU 2013117464/04A RU 2013117464 A RU2013117464 A RU 2013117464A RU 2013117464 A RU2013117464 A RU 2013117464A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
oxy
cyclopropanecarboxamide
dimethylpyrimidin
fluorophenyl
Prior art date
Application number
RU2013117464/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2571414C2 (ru
Inventor
Таро ТЕРАУТИ
Аюми ТАКЕМУРА
Такаси Доко
Ю Йосида
Тосиаки ТАНАКА
Кеиити СОРИМАТИ
Есимицу НАОЕ
Карстен БОЙКМАНН
Юдзи КАЗУТА
Original Assignee
Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд. filed Critical Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд.
Publication of RU2013117464A publication Critical patent/RU2013117464A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2571414C2 publication Critical patent/RU2571414C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34—Tobacco-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/34—One oxygen atom

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Abstract

1. Соединение, представленное следующей формулой (IV), или его фармацевтически приемлемая соль:где Q представляет -CH- или атом азота,каждый из Rи Rнезависимо представляет Cалкильную группу, галоген-Cалкильную группу, гидрокси-Cалкильную группу или Cалкокси-Cалкильную группу,Rпредставляет атом водорода или гидроксильную группу,каждый из R, R, Rи Rнезависимо представляет атом водорода, атом галогена, гидроксильную группу, Cалкильную группу, Cалкоксигруппу или галоген-Cалкильную группу или циано-группу, икаждый из R, R, Rand Rнезависимо представляет атом водорода, атом галогена, гидроксильную группу, Cалкильную группу, Cалкоксигруппу, галоген-Cалкильную группу, Cалкокси-Cалкильную группу, циано-группу или циано-Cалкильную группу.2. Соединение, представленное следующей формулой (A), или его фармацевтически приемлемая соль:где Q представляет -CH- или атом азота,если Q представляет -CH-,каждый из Rи Rнезависимо представляет Cалкильную группу, галоген-Cалкильную группу или Cалкокси-Cалкильную группу,Rпредставляет атом водорода,каждый из R, R, Rи Rнезависимо представляет атом водорода, атом галогена, Cалкильную группу, Cалкоксигруппу или галоген-Cалкильную группу,каждый из Rи Rнезависимо представляет атом водорода, атом галогена, Cалкильную группу, галоген-Cалкильную группу, Cалкоксигруппу, Cалкокси-Cалкильную группу, циано-группу или циано-Cалкильную группу,Rпредставляет атом водорода, атом галогена, Cалкильную группу, галоген-Cалкильную группу, Cалкоксигруппу или Cалкокси-Cалкильную группу, иRпредставляет атом водорода или атом фтора,илиесли Q представляет атом азота,каждый из Rи Rнезависимо представляет Cалкильную группу, галоген-Cалкильную гру

Claims (20)

1. Соединение, представленное следующей формулой (IV), или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000001
где Q представляет -CH- или атом азота,
каждый из R1a и R1b независимо представляет C1-6 алкильную группу, галоген-C1-6 алкильную группу, гидрокси-C1-6 алкильную группу или C1-6 алкокси-C1-6 алкильную группу,
R1c представляет атом водорода или гидроксильную группу,
каждый из R2a, R2b, R2c и R2d независимо представляет атом водорода, атом галогена, гидроксильную группу, C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу или галоген-C1-6 алкильную группу или циано-группу, и
каждый из R3a, R3b, R3c and R3d независимо представляет атом водорода, атом галогена, гидроксильную группу, C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу, галоген-C1-6 алкильную группу, C1-6 алкокси-C1-6 алкильную группу, циано-группу или циано-C1-6 алкильную группу.
2. Соединение, представленное следующей формулой (A), или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000002
где Q представляет -CH- или атом азота,
если Q представляет -CH-,
каждый из R1a и R1b независимо представляет C1-6 алкильную группу, галоген-C1-6 алкильную группу или C1-6 алкокси-C1-6 алкильную группу,
R1c представляет атом водорода,
каждый из R2a, R2b, R2c и R2d независимо представляет атом водорода, атом галогена, C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу или галоген-C1-6 алкильную группу,
каждый из R3a и R3c независимо представляет атом водорода, атом галогена, C1-6 алкильную группу, галоген-C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу, C1-6 алкокси-C1-6 алкильную группу, циано-группу или циано-C1-6 алкильную группу,
R3b представляет атом водорода, атом галогена, C1-6 алкильную группу, галоген-C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу или C1-6 алкокси-C1-6 алкильную группу, и
R3d представляет атом водорода или атом фтора,
или
если Q представляет атом азота,
каждый из R1a и R1b независимо представляет C1-6 алкильную группу, галоген-C1-6 алкильную группу, гидрокси-C1-6 алкильную группу или C1-6 алкокси-C1-6 алкильную группу,
R1c представляет атом водорода или гидроксильную группу,
каждый из R2a, R2b, R2c и R2d независимо представляет атом водорода, атом галогена, гидроксильную группу, C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу или галоген-C1-6 алкильную группу,
R3a представляет атом водорода, атом галогена, C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу или C1-6 алкокси-C1-6 алкильную группу,
R3b представляет атом водорода, атом галогена, C1-6 алкильную группу или галоген-C1-6 алкильную группу,
R3c представляет атом водорода, атом галогена, C1-6 алкильную группу, галоген-C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу, C1-6 алкокси-C1-6 алкильную группу или циано-группу, и
R3d представляет атом водорода.
3. Соединение по п.1 или п.2, которое представлено следующей формулой (B), или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000003
где каждый из R1a и R1b независимо представляет C1-6 алкильную группу, галоген-C1-6 алкильную группу или C1-6 алкокси-C1-6 алкильную группу,
R1c представляет атом водорода,
каждый из R2a, R2b, R2c и R2d независимо представляет атом водорода, атом галогена, C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу или галоген-C1-6 алкильную группу,
каждый из R3a и R3c независимо представляет атом водорода, атом галогена, C1-6 алкильную группу, галоген-C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу, C1-6 алкокси-C1-6 алкильную группу, циано-группу или циано-C1-6 алкильную группу,
R3b представляет атом водорода, атом галогена, C1-6 алкильную группу, галоген-C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу или C1-6 алкокси-C1-6 алкильную группу, и
R3d представляет атом водорода или атом фтора.
4. Соединение по п.1 или 2, которое представлено следующей формулой (C), или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000004
где R1a представляет C1-6 алкильную группу или гидрокси-C1-6 алкильную группу,
R1b представляет C1-6 алкильную группу, галоген-C1-6 алкильную группу, гидрокси-C1-6 алкильную группу или C1-6 алкокси-C1-6 алкильную группу,
R1c представляет атом водорода или гидроксильную группу,
каждый из R2a, R2b, R2c и R2d независимо представляет атом водорода, атом галогена, гидроксильную группу, C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу или галоген-C1-6 алкильную группу,
R3a представляет заместитель, выбранный из атома водорода, атома галогена, C1-6 алкильной группы, C1-6 алкоксигруппы и C1-6 алкокси-C1-6 алкильной группы,
R3b представляет атом водорода, атом галогена, C1-6 алкильную группу или галоген-C1-6 алкильную группу,
R3c представляет атом водорода, атом галогена, C1-6 алкильную группу, галоген-C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу или C1-6 алкокси-C1-6 алкильную группу, и
R3d представляет атом водорода.
5. Соединение по п.4 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1a представляет метильную группу, R1b представляет метильную группу, этильную группу, гидроксиметильную группу, метоксиметильную группу или метоксиэтильную группу, и R1c представляет атом водорода.
6. Соединение, которое выбрано из следующих соединений, или его фармацевтически приемлемая соль:
1) (1R,2S)-2-{[(2,4-диметилпиримидин-5-ил)окси]метил}-N-(5-фторпиридин-2-ил)-2-фенилциклопропанкарбоксамид,
2) (1R,2S)-N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{[(2,4-диметилпиримидин-5-ил)окси]метил}-2-фенилциклопропанкарбоксамид,
3) (1R,2S)-N-[3-(диметиламино)фенил]-2-{[(2,4-диметилпиримидин-5-ил)окси]метил}-2-фенилциклопропанкарбоксамид,
4) (1R,2S)-N-(3-хлорфенил)-2-{[(2,4-диметилпиримидин-5-ил)окси]метил}-2-фенилциклопропанкарбоксамид,
5) (1R,2S)-N-(3-циано-4-фторфенил)-2-{[(2,4-диметилпиримидин-5-ил)окси]метил}-2-фенилциклопропанкарбоксамид,
6) (1R,2S)-N-(3-хлор-4-фторфенил)-2-{[(2,4-диметилпиримидин-5-ил)окси]метил}-2-фенилциклопропанкарбоксамид,
7) (1R,2S)-2-{[(2,4-диметилпиримидин-5-ил)окси]метил}-N-(3-метоксифенил)-2-фенилциклопропанкарбоксамид,
8) (1R,2S)-N-[3-(цианометил)фенил]-2-{[(2,4-диметилпиримидин-5-ил)окси]метил}-2-фенилциклопропанкарбоксамид,
9) (1R,2S)-2-{[(2,4-диметилпиримидин-5-ил)окси]метил}-2-фенил-N-[3-(трифторметил)фенил]циклопропанкарбоксамид,
10) (1R,2S)-N-(5-хлор-4-метилпиридин-2-ил)-2-{[(2,4-диметилпиримидин-5-ил)окси]метил}-2-фенилциклопропанкарбоксамид,
11) (1R,2S)-2-{[(2,4-диметилпиримидин-5-ил)окси]метил}-N-(5-фтор-4-метилпиридин-2-ил)-2-фенилциклопропанкарбоксамид,
12) (1R,2S)-2-{[(2,4-диметилпиримидин-5-ил)окси]метил}-N-[5-фтор-4-(метоксиметил)пиридин-2-ил]-2-фенилциклопропанкарбоксамид,
13) (1R,2S)-2-{[(2,4-диметилпиримидин-5-ил)окси]метил}-N-(5-фтор-4-метоксипиридин-2-ил)-2-фенилциклопропанкарбоксамид,
14) (1R,2S)-2-{[(2,4-диметилпиримидин-5-ил)окси]метил}-N-(5-фтор-4-метилпиридин-2-ил)-2-(3-фторфенил)циклопропанкарбоксамид,
15) (1R,2S)-N-(3,4-дифторфенил)-2-{[(2,4-диметилпиримидин-5-ил)окси]метил}-2-(3-фторфенил)циклопропанкарбоксамид,
16) (1R,2S)-N-(4-хлорпиридин-2-ил)-2-{[(2,4-диметилпиримидин-5-ил)окси]метил}-2-(3-фторфенил)циклопропанкарбоксамид,
17) (1R,2S)-2-{[(2,4-диметилпиримидин-5-ил)окси]метил}-N-(5-фтор-4-метоксиметилпиридин-2-ил)-2-(3-фторфенил)циклопропанкарбоксамид,
18) (1R,2S)-2-{[(2,4-диметилпиримидин-5-ил)окси]метил}-2-(3-фторфенил)-N-(4-фторфенил)циклопропанкарбоксамид,
19) (1R,2S)-2-{[(2,4-диметилпиримидин-5-ил)окси]метил}-2-(3-фторфенил)-N-фенилциклопропанкарбоксамид,
20) (1R,2S)-2-{[(2,4-диметилпиримидин-5-ил)окси]метил}-N-(5-фтор-4-метоксипиридин-2-ил)-2-(3-фторфенил)циклопропанкарбоксамид,
21) (1R,2S)-2-{[(2,4-диметилпиримидин-5-ил)окси]метил}-2-(3-фторфенил)-N-(5-фторпиридин-2-ил)циклопропанкарбоксамид,
22) (1R,2S)-N-(5-цианопиридин-2-ил)-2-{[(2,4-диметилпиримидин-5-ил)окси]метил}-2-(3-фторфенил)циклопропанкарбоксамид,
23) (1R,2S)-2-{[(2,4-диметилпиримидин-5-ил)окси]метил}-2-(4-фторфенил)-N-(5-фторпиридин-2-ил)циклопропанкарбоксамид,
24) (1R,2S)-2-{[(2,4-диметилпиримидин-5-ил)окси]метил}-N-(5-фтор-4-метоксипиридин-2-ил)-2-(4-фторфенил)циклопропанкарбоксамид,
25) (1R,2S)-2-{[(2,4-диметилпиримидин-5-ил)окси]метил}-N-(5-фтор-4-метоксиметилпиридин-2-ил)-2-(4-фторфенил)циклопропанкарбоксамид,
26) (1R,2S)-2-{[(2,4-диметилпиримидин-5-ил)окси]метил}-N-(5-фтор-4-метилпиридин-2-ил)-2-(4-фторфенил)циклопропанкарбоксамид,
27) (1R,2S)-2-(3-цианофенил)-2-{[(2,4-диметилпиримидин-5-ил)окси]метил}-N-(5-фтор-4-метилпиридин-2-ил)циклопропанкарбоксамид,
28) (1R,2S)-2-{[(4-этил-2-метилпиримидин-5-ил)окси]метил}-N-(5-фторпиридин-2-ил)-2-фенилциклопропанкарбоксамид,
29) (1R,2S)-N-(5-цианопиридин-2-ил)-2-{[(4-этил-2-метилпиримидин-5-ил)окси]метил}-2-фенилциклопропанкарбоксамид,
30) (1R,2S)-N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{[(4-этил-2-метилпиримидин-5-ил)окси]метил}-2-фенилциклопропанкарбоксамид,
31) (1R,2S)-2-(3,5-дифторфенил)-2-{[(2,4-диметилпиримидин-5-ил)окси]метил}-N-(5-фтор-4-метилпиридин-2-ил)циклопропанкарбоксамид,
32) (1R,2S)-2-(3,5-дифторфенил)-2-{[(2,4-диметилпиримидин-5-ил)окси]метил}-N-(4-фторфенил)циклопропанкарбоксамид,
33) (1R,2S)-2-(3,5-дифторфенил)-2-{[(2,4-диметилпиримидин-5-ил)окси]метил}-N-(пиридин-2-ил)циклопропанкарбоксамид,
34) (1R,2S)-N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-(3,5-дифторфенил)-2-{[(2,4-диметилпиримидин-5-ил)окси]метил}циклопропанкарбоксамид,
35) (1R,2S)-2-(3,5-дифторфенил)-2-{[(2,4-диметилпиримидин-5-ил)окси]метил}-N-(5-фторпиридин-2-ил)циклопропанкарбоксамид,
36) (1R,2S)-N-(3,4-дифторфенил)-2-(3,5-дифторфенил)-2-{[(2,4-диметилпиримидин-5-ил)окси]метил}циклопропанкарбоксамид,
37) (1R,2S)-N-(2,4-дифторфенил)-2-(3,5-дифторфенил)-2-{[(2,4-диметилпиримидин-5-ил)окси]метил}циклопропанкарбоксамид,
38) (1R,2S)-N-(5-цианопиридин-2-ил)-2-(3,5-дифторфенил)-2-{[(2,4-диметилпиримидин-5-ил)окси]метил}циклопропанкарбоксамид,
39) (1R,2S)-2-(3,5-дифторфенил)-2-{[(2,4-диметилпиримидин-5-ил)окси]метил}-N-(5-фтор-4-метоксипиридин-2-ил)циклопропанкарбоксамид,
40) (1R,2S)-N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{[(4-(метоксиметил)-2-метилпиримидин-5-ил)окси]метил}-2-фенилциклопропанкарбоксамид,
41) (1R,2S)-N-(5-цианопиридин-2-ил)-2-{[(4-(метоксиметил)-2-метилпиримидин-5-ил)окси]метил}-2-фенилциклопропанкарбоксамид,
42) (1R,2S)-N-(5-фторпиридин-2-ил)-2-{[(4-(метоксиметил)-2-метилпиримидин-5-ил)окси]метил}-2-фенилциклопропанкарбоксамид,
43) (1R,2S)-N-(5-фтор-4-метилпиридин-2-ил)-2-{[(4-метоксиметил-2-метилпиримидин-5-ил)окси]метил}-2-фенилциклопропанкарбоксамид,
44) (1R,2S)-N-(4-фторфенил)-2-{[(4-метоксиметил-2-метилпиримидин-5-ил)окси]метил}-2-фенилциклопропанкарбоксамид,
45) (1R,2S)-N-(3,4-дифторфенил)-2-{[(4-метоксиметил-2-метилпиримидин-5-ил)окси]метил}-2-фенилциклопропанкарбоксамид,
46) (1R,2S)-2-(3,4-дифторфенил)-2-{[(2,4-диметилпиримидин-5-ил)окси]метил}-N-(5-фтор-4-метилпиридин-2-ил)циклопропанкарбоксамид,
47) (1R,2S)-2-(3,4-дифторфенил)-2-{[(2,4-диметилпиримидин-5-ил)окси]метил}-N-(4-фторфенил)циклопропанкарбоксамид,
48) (1R,2S)-2-(3,4-дифторфенил)-2-{[(2,4-диметилпиримидин-5-ил)окси]метил}-N-(пиридин-2-ил)циклопропанкарбоксамид,
49) (1R,2S)-N-(5-цианопиридин-2-ил)-2-(3,4-дифторфенил)-2-{[(2,4-диметилпиримидин-5-ил)окси]метил}циклопропанкарбоксамид,
50) (1R,2S)-N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-(3,4-дифторфенил)-2-{[(2,4-диметилпиримидин-5-ил)окси]метил}циклопропанкарбоксамид,
51) (1R,2S)-2-(3,4-дифторфенил)-2-{[(2,4-диметилпиримидин-5-ил)окси]метил}-N-(5-фторпиридин-2-ил)циклопропанкарбоксамид,
52) (1R,2S)-N,2-бис(3,4-дифторфенил)-2-{[(2,4-диметилпиримидин-5-ил)окси]метил}циклопропанкарбоксамид,
53) (1R,2S)-2-(3,4-дифторфенил)-2-{[(2,4-диметилпиримидин-5-ил)окси]метил}-N-(5-фтор-4-метоксипиридин-2-ил)циклопропанкарбоксамид,
54) (1R,2S)-2-{[(2,4-диметилпиримидин-5-ил)окси]метил}-N-(5-фторпиридин-2-ил)-2-(3-метоксифенил)циклопропанкарбоксамид,
55) (1R,2S)-2-{[(2,4-диметилпиримидин-5-ил)окси]метил}-N-(5-фтор-4-метилпиридин-2-ил)-2-(3-метоксифенил)циклопропанкарбоксамид,
56) (1R,2S)-N-(3,4-дифторфенил)-2-{[(2,4-диметилпиримидин-5-ил)окси]метил}-2-(3-метоксифенил)циклопропанкарбоксамид,
57) (1R,2S)-2-(3-фторфенил)-N-(5-фторпиридин-2-ил)-2-[(4-метоксиметил-2-метилпиримидин-5-ил)оксиметил]циклопропанкарбоксамид,
58) (1R,2S)-2-(3-фторфенил)-N-(4-фторфенил)-2-{[(4-метоксиметил-2-метилпиримидин-5-ил)окси]метил}циклопропанкарбоксамид,
59) (1R,2S)-2-(3-фторфенил)-2-{[(4-метоксиметил-2-метилпиримидин-5-ил)окси]метил}-N-(пиридин-2-ил)циклопропанкарбоксамид,
60) (1R,2S)-N-(3,4-дифторфенил)-2-(3-фторфенил)-2-{[(4-метоксиметил-2-метилпиримидин-5-ил)окси]метил}циклопропанкарбоксамид,
61) (1R,2S)-N,2-бис(3-фторфенил)-2-{[(4-метоксиметил-2-метилпиримидин-5-ил)окси]метил}циклопропанкарбоксамид,
62) (1R,2S)-N-(2,4-дифторфенил)-2-(3-фторфенил)-2-{[(4-метоксиметил-2-метилпиримидин-5-ил)окси]метил}циклопропанкарбоксамид,
63) (1R,2S)-N-(2,5-дифторфенил)-2-(3-фторфенил)-2-{[(4-метоксиметил-2-метилпиримидин-5-ил)окси]метил}циклопропанкарбоксамид,
64) (1R,2S)-N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-(3-фторфенил)-2-{[(4-метоксиметил-2-метилпиримидин-5-ил)окси]метил}циклопропанкарбоксамид,
65) (1R,2S)-N-(5-фтор-4-метилпиридин-2-ил)-2-(3-фторфенил)-2-{[(4-метоксиметил-2-метилпиримидин-5-ил)окси]метил}циклопропанкарбоксамид,
66) (1R,2S)-2-(3-фторфенил)-2-{[(4-метоксиметил-2-метилпиримидин-5-ил)окси]метил}-N-[5-(трифторметил)пиридин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
67) (1R,2S)-2-(4-фторфенил)-N-(5-фторпиридин-2-ил)-2-{[(4-метоксиметил-2-метилпиримидин-5-ил)окси]метил}циклопропанкарбоксамид,
68) (1R,2S)-N,2-бис(4-фторфенил)-2-{[(4-метоксиметил-2-метилпиримидин-5-ил)окси]метил}циклопропанкарбоксамид,
69) (1R,2S)-N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-(4-фторфенил)-2-{[(4-метоксиметил-2-метилпиримидин-5-ил)окси]метил}циклопропанкарбоксамид,
70) (1R,2S)-N-(5-фтор-4-метилпиридин-2-ил)-2-(4-фторфенил)-2-{[(4-метоксиметил-2-метилпиримидин-5-ил)окси]метил}циклопропанкарбоксамид,
71) (1R,2S)-N-(3,4-дифторфенил)-2-(4-фторфенил)-2-{[(4-метоксиметил-2-метилпиримидин-5-ил)окси]метил}циклопропанкарбоксамид,
72) (1R,2S)-2-(3,4-дифторфенил)-2-{[(4-метоксиметил-2-метилпиримидин-5-ил)окси]метил}-N-(пиридин-2-ил)циклопропанкарбоксамид,
73) (1R,2S)-2-(3,4-дифторфенил)-N-(5-фтор-4-метилпиридин-2-ил)-2-{[(4-метоксиметил-2-метилпиримидин-5-ил)окси]метил}циклопропанкарбоксамид,
74) (1R,2S)-N,2-бис(3,4-дифторфенил)-2-{[(4-метоксиметил-2-метилпиримидин-5-ил)окси]метил}циклопропанкарбоксамид,
75) (1R,2S)-N-(2,4-дифторфенил)-2-(3,4-дифторфенил)-2-{[(4-метоксиметил-2-метилпиримидин-5-ил)окси]метил}циклопропанкарбоксамид,
76) (1R,2S)-2-(3,5-дифторфенил)-2-{[(4-метоксиметил-2-метилпиримидин-5-ил)окси]метил}-N-(пиридин-2-ил)циклопропанкарбоксамид,
77) (1R,2S)-2-(3,5-дифторфенил)-N-(4-фторфенил)-2-{[(4-метоксиметил-2-метилпиримидин-5-ил)окси]метил}циклопропанкарбоксамид,
78) (1R,2S)-N-(3,4-дифторфенил)-2-(3,5-дифторфенил)-2-{[(4-метоксиметил-2-метилпиримидин-5-ил)окси]метил}циклопропанкарбоксамид,
79) (1R,2S)-2-(3-хлорфенил)-2-{[(4-метоксиметил-2-метилпиримидин-5-ил)окси]метил}-N-(пиридин-2-ил)циклопропанкарбоксамид,
80) (1R,2S)-2-(3-хлорфенил)-N-(5-фтор-4-метилпиридин-2-ил)-2-{[(4-метоксиметил-2-метилпиримидин-5-ил)окси]метил}циклопропанкарбоксамид,
81) (1R,2S)-N-(5-фтор-4-метилпиридин-2-ил)-2-(3-фторфенил)-2-{[(4-метоксиэтил-2-метилпиримидин-5-ил)окси]метил}циклопропанкарбоксамид,
82) (1R,2S)-2-(3-фтор-5-метоксифенил)-N-(4-фторфенил)-2-{[(4-метоксиметил-2-метилпиримидин-5-ил)окси]метил}циклопропанкарбоксамид,
83) (1R,2S)-N-(3,4-дифторфенил)-2-(3-фтор-5-метоксифенил)-2-{[(4-метоксиметил-2-метилпиримидин-5-ил)окси]метил}циклопропанкарбоксамид,
84) (1R,2S)-2-(3-фтор-5-метоксифенил)-N-(5-фторпиридин-2-ил)-2-[(4-метоксиметил-2-метилпиримидин-5-ил)оксиметил]циклопропанкарбоксамид,
85) (1R,2S)-2-(3-фтор-5-метоксифенил)-N-(5-фтор-4-метилпиридин-2-ил)-2-{[(4-метоксиметил-2-метилпиримидин-5-ил)окси]метил}циклопропанкарбоксамид,
86) (1R,2S)-2-(3-фтор-5-метоксифенил)-2-[(4-метоксиметил-2-метилпиримидин-5-ил)оксиметил]-N-(пиридин-2-ил)циклопропанкарбоксамид,
87) (1R,2S)-2-(3-фтор-5-метоксифенил)-N-(3-фторфенил)-2-{[(4-метоксиметил-2-метилпиримидин-5-ил)окси]метил}циклопропанкарбоксамид,
88) (1R,2S)-2-(4-фтор-3-метоксифенил)-N-(5-фтор-4-метилпиридин-2-ил)-2-{[(4-метоксиметил-2-метилпиримидин-5-ил)окси]метил}циклопропанкарбоксамид,
89) (1R,2S)-2-{[(4-этил-2-метилпиримидин-5-ил)окси]метил}-2-(3-фторфенил)-N-(пиридин-2-ил)циклопропанкарбоксамид,
90) (1R,2S)-2-{[(4-этил-2-метилпиримидин-5-ил)окси]метил}-2-(3-фторфенил)-N-(5-фторпиридин-2-ил)циклопропанкарбоксамид,
91) (1R,2S)-N-(5-цианопиридин-2-ил)-2-{[(4-этил-2-метилпиримидин-5-ил)окси]метил}-2-(3-фторфенил)циклопропанкарбоксамид,
92) (1R,2S)-N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{[(4-этил-2-метилпиримидин-5-ил)окси]метил}-2-(3-фторфенил)циклопропанкарбоксамид,
93) (1R,2S)-2-{[(4-этил-2-метилпиримидин-5-ил)окси]метил}-N-(5-фтор-4-метилпиридин-2-ил)-2-(3-фторфенил)циклопропанкарбоксамид,
94) (1R,2S)-2-{[(4-этил-2-метилпиримидин-5-ил)окси]метил}-2-(4-фторфенил)-N-(пиридин-2-ил)циклопропанкарбоксамид,
95) (1R,2S)-2-{[(4-этил-2-метилпиримидин-5-ил)окси]метил}-2-(4-фторфенил)-N-(5-фторпиридин-2-ил)циклопропанкарбоксамид,
96) (1R,2S)-N-(4-хлорпиридин-2-ил)-2-{[(4-этил-2-метилпиримидин-5-ил)окси]метил}-2-(4-фторфенил)циклопропанкарбоксамид,
97) (1R,2S)-2-{[(4-этил-2-метилпиримидин-5-ил)окси]метил}-N-(5-фтор-4-метилпиридин-2-ил)-2-(4-фторфенил)циклопропанкарбоксамид,
98) (1R,2S)-2-{[(2,4-диметилпиримидин-5-ил)окси]метил}-2-(3-фтор-5-метоксифенил)-N-(5-фтор-4-метилпиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамид,
99) (1R,2S)-2-{[(2,4-диметилпиримидин-5-ил)окси]метил}-N-(5-фторпиридин-2-ил)-2-(3-трифторметилфенил)циклопропанкарбоксамид,
100) (1R,2S)-2-(4-бромфенил)-N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-{[(2,4-диметилпиримидин-5-ил)окси]метил}циклопропанкарбоксамид,
101) (1R,2S)-2-{[(2,4-диметилпиримидин-5-ил)окси]метил}-N-(5-фторметилпиридин-2-ил)-2-(3-фторфенил)циклопропанкарбоксамид,
102) (1R,2S)-2-{[(2,4-диметилпиримидин-5-ил)окси]метил}-N-(5-фторпиридин-2-ил)-2-(3-йодфенил)циклопропанкарбоксамид,
103) (1R,2S)-N-(5-фторпиридин-2-ил)-2-{[(4-гидроксиметил-2-метилпиримидин-5-ил)окси]метил}-2-(3-фторфенил)циклопропанкарбоксамид,
104) (1R,2S)-2-{[(4-этил-2-метилпиримидин-5-ил)окси]метил}-2-(3-фторфенил)-N-(4-фторфенил)циклопропанкарбоксамид,
105) (1R,2S)-2-{[(фторметил-2-метилпиримидин-5-ил)окси]метил}-2-(3-фторфенил)-N-(5-фторпиридин-2-ил)циклопропанкарбоксамид,
106) (1R,2S)-2-{[(2,4-диметилпиримидин-5-ил)окси]метил}-2-(3-фтор-4-гидроксифенил)-N-(5-фторпиридин-2-ил)циклопропанкарбоксамид,
107) (1R,2S)-2-{[(2,4-диметилпиримидин-5-ил)окси]метил}-2-(3-фтор-4-метоксифенил)-N-(5-фторпиридин-2-ил)циклопропанкарбоксамид,
108) (1R,2S)-2-(3-фторфенил)-N-(5-фторпиридин-2-ил)-2-{[(2-гидроксиметил-4-метилпиримидин-5-ил)окси]метил}циклопропанкарбоксамид,
109) (1R,2S)-2-{[(2,4-диметилпиримидин-5-ил)окси]метил}-2-[5-фтор-2-гидроксифенил]-N-(5-фторпиридин-2-ил)циклопропанкарбоксамид,
110) (1R,2S)-2-{[(2,4-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-5-ил)окси]метил}-2-(3-фторфенил)-N-(5-фторпиридин-2-ил)циклопропанкарбоксамид,
111) (1R,2S)-N-(2-цианопиридин-4-ил)-2-{[(2,4-диметилпиримидин-5-ил)окси]метил}-2-фенилциклопропанкарбоксамид,
112) (1R,2S)-2-[N-(2,4-диметилпиримидин-5-ил)метиламинометил]-N-(5-фторпиридин-2-ил)-2-(3-фторфенил) циклопропанкарбоксамид,
113) (1R,2S)-N-(5-хлор-4-метилпиридин-2-ил)-2-[N-(2,4-диметилпиримидин-5-ил)метиламинометил]-2-(3-фторфенил)циклопропанкарбоксамид,
114) (1R,2S)-N-(3,4-фторпиридин-2-ил)-2-[N-(2,4-диметилпиримидин-5-ил)метиламинометил]-2-(3-фторфенил)циклопропанкарбоксамид,
115) (1R,2S)-2-(3-фторфенил)-N-(5-фторпиридин-2-ил)-2-[N-(2-метил-4-трифторметилпиримидин-5-ил)метиламинометил]циклопропанкарбоксамид,
116) (1R,2S)-2-{[(2,4-диметилпиримидин-5-ил)окси]метил}-N-(6-фтор-5-метоксипиридин-3-ил)-2-фенилциклопропанкарбоксамид,
117) (1R,2S)-N-(2-хлорпиридин-4-ил)-2-{[(2,4-диметилпиримидин-5-ил)окси]метил}-2-фенилциклопропанкарбоксамид,
118) (1R,2S)-2-{[(2,4-диметилпиримидин-5-ил)окси]метил}-N-(6-фторпиридин-3-ил)-2-фенилциклопропанкарбоксамид,
119) (1R,2S)-2-{[(2,4-диметилпиримидин-5-ил)окси]метил}-N-(5-метоксипиридин-3-ил)-2-фенилциклопропанкарбоксамид,
120) (1R,2S)-2-{[(2,4-диметилпиримидин-5-ил)окси]метил}-N-(6-фторпиридин-3-ил)-2-(3-фторфенил)циклопропанкарбоксамид,
121) (1R,2S)-2-{[(2,4-диметилпиримидин-5-ил)окси]метил}-2-(3-фторфенил)-N-(5-метоксипиридин-3-ил)циклопропанкарбоксамид,
122) (1R,2S)-2-{[(2,4-диметилпиримидин-5-ил)окси]метил}-N-(6-фтор-5-метилпиридин-3-ил)-2-(3-фторфенил)циклопропанкарбоксамид,
123) (1R,2S)-2-{[(2,4-диметилпиримидин-5-ил)окси]метил}-2-(4-фторфенил)-N-(5-метоксипиридин-3-ил)циклопропанкарбоксамид,
124) (1R,2S)-N-(5-цианопиридин-2-ил)-2-(3-фторфенил)-2-{[(4-метоксиметил-2-метилпиримидин-5-ил)окси]метил}циклопропанкарбоксамид,
125) (1R,2R)-2-[(2,4-диметилпиримидин-5-ил)этил]-N-(5-фтор-4-метилпиридин-2-ил)-2-фенилциклопропанкарбоксамид,
126) (1R,2S)-2-[N-(2,4-диметилпиримидин-5-ил)метиламинометил]-N-(4-фторфенил)-2-(3-фторфенил)циклопропанкарбоксамид,
127) (1R,2S)-2-{[(4-этил-2-метилпиримидин-5-ил)окси]метил}-N-(5-метоксипиридин-3-ил)-2-фенилциклопропанкарбоксамид,
128) (1R,2S)-2-{[(4-этил-2-метилпиримидин-5-ил)окси]метил}-N-(4-фторфенил)-2-фенилциклопропанкарбоксамид
и
129) (1R,2S)-2-{[(4-этил-2-метилпиримидин-5-ил)окси]метил}-N-(5-метоксипиридин-3-ил)-2-фенилциклопропанкарбоксамид.
7. Соединение, которое выбрано из следующих соединений, или его фармацевтически приемлемая соль:
1) (1R,2S)-2-{[(2,4-диметилпиримидин-5-ил)окси]метил}-N-(5-фторпиридин-2-ил)-2-фенилциклопропанкарбоксамид,
11) (1R,2S)-2-{[(2,4-диметилпиримидин-5-ил)окси]метил}-N-(5-фтор-4-метилпиридин-2-ил)-2-фенилциклопропанкарбоксамид,
14) (1R,2S)-2-{[(2,4-диметилпиримидин-5-ил)окси]метил}-N-(5-фтор-4-метилпиридин-2-ил)-2-(3-фторфенил)циклопропанкарбоксамид,
21) (1R,2S)-2-{[(2,4-диметилпиримидин-5-ил)окси]метил}-2-(3-фторфенил)-N-(5-фторпиридин-2-ил)циклопропанкарбоксамид,
31) (1R,2S)-2-(3,5-дифторфенил)-2-{[(2,4-диметилпиримидин-5-ил)окси]метил}-N-(5-фтор-4-метилпиридин-2-ил)циклопропанкарбоксамид и
89) (1R,2S)-2-{[(4-этил-2-метилпиримидин-5-ил)окси]метил}-2-(3-фторфенил)-N-(пиридин-2-ил)циклопропанкарбоксамид.
8. (1R,2S)-2-{[(2,4-диметилпиримидин-5-ил)окси]метил}-N-(5-фтор-4-метилпиридин-2-ил)-2-(3-фторфенил)циклопропанкарбоксамид, представленный следующей формулой, или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000005
.
9. (1R,2S)-2-{[(2,4-диметилпиримидин-5-ил)окси]метил}-2-(3-фторфенил)-N-(5-фторпиридин-2-ил)циклопропанкарбоксамид, представленный следующей формулой, или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000006
.
10. (1R,2S)-2-(3,5-дифторфенил)-2-{[(2,4-диметилпиримидин-5-ил)окси]метил}-N-(5-фтор-4-метилпиридин-2-ил)циклопропанкарбоксамид, представленный следующей формулой, или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000007
.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве действующего ингредиента соединение по любому одному из пп.1-10 или его фармацевтически приемлемую соль.
12. Фармацевтическая композиция по п.11, которая предназначена для лечения нарушения сна, в отношении которого эффективен антагонизм к орексиновому рецептору.
13. Фармацевтическая композиция по п.12, где указанное нарушение сна представляет собой бессонницу.
14. Способ лечения нарушения сна, в отношении которого эффективен антагонизм к орексиновому рецептору, который включает введение соединения по любому одному из пп.1-10 или его фармацевтически приемлемой соли субъекту, нуждающемуся в этом.
15. Способ по п.14, где указанное нарушение сна представляет собой бессонницу.
16. Соединение по любому одному из пп.1-10 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в качестве действующего ингредиента фармацевтической композиции.
17. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.16, где указанная фармацевтическая композиция предназначена для лечения нарушения сна, в отношении которого эффективен антагонизм к орексиновому рецептору.
18. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.17, где указанное нарушение сна представляет собой бессонницу.
19. Применение соединения по любому одному из пп.1-10 или его фармацевтически приемлемой соли в производстве фармацевтической композиции для лечения нарушения сна, в отношении которого эффективен антагонизм к орексиновому рецептору.
20. Применение по п.19, где указанное нарушение сна представляет собой бессонницу.
RU2013117464/04A 2010-09-22 2011-09-20 Циклопропановые соединения RU2571414C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US38534210P 2010-09-22 2010-09-22
JP2010211629 2010-09-22
US61/385342 2010-09-22
JP2010-211629 2010-09-22
PCT/JP2011/071325 WO2012039371A1 (ja) 2010-09-22 2011-09-20 シクロプロパン化合物

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013117464A true RU2013117464A (ru) 2014-10-27
RU2571414C2 RU2571414C2 (ru) 2015-12-20

Family

ID=45873858

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013117464/04A RU2571414C2 (ru) 2010-09-22 2011-09-20 Циклопропановые соединения

Country Status (29)

Country Link
US (1) US8268848B2 (ru)
EP (1) EP2626350B1 (ru)
JP (1) JP4944286B1 (ru)
KR (1) KR101458007B1 (ru)
CN (1) CN103153963B (ru)
AR (1) AR083060A1 (ru)
AU (1) AU2011304285B2 (ru)
BR (1) BR112013006594B1 (ru)
CA (1) CA2811895C (ru)
CL (1) CL2013000784A1 (ru)
DK (1) DK2626350T3 (ru)
ES (1) ES2540851T3 (ru)
IL (1) IL225437A (ru)
JO (1) JO2990B1 (ru)
MA (1) MA34609B1 (ru)
MX (1) MX2013003218A (ru)
MY (1) MY160969A (ru)
NZ (1) NZ609313A (ru)
PE (1) PE20131162A1 (ru)
PH (1) PH12013500490A1 (ru)
PL (1) PL2626350T3 (ru)
PT (1) PT2626350E (ru)
RS (1) RS54101B1 (ru)
RU (1) RU2571414C2 (ru)
SG (1) SG188585A1 (ru)
SI (1) SI2626350T1 (ru)
TW (1) TWI516484B (ru)
UA (1) UA108510C2 (ru)
WO (1) WO2012039371A1 (ru)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2733750T3 (es) 2012-02-17 2019-12-02 Eisai R&D Man Co Ltd Métodos y compuestos útiles en la síntesis de antagonistas del receptor de orexina-2
WO2014081619A1 (en) * 2012-11-20 2014-05-30 Merck Sharp & Dohme Corp. Pyrimidine pde10 inhibitors
CN107074780B (zh) * 2014-08-06 2020-06-12 卫材R&D管理有限公司 用于生产嘧啶-1-醇化合物及其中间体的方法
AU2015336463B2 (en) * 2014-10-23 2020-06-18 Eisai R&D Management Co., Ltd. Compositions and methods for treating insomnia
BR112018008294A2 (pt) 2015-10-29 2018-10-30 Univ Tsukuba derivado de morfinan, fármaco farmacêutico, composição farmacêutica, antagonista do receptor de orexina, e, agente terapêutico ou profilático e método terapêutico ou profilático.
MX379318B (es) 2016-05-12 2025-03-10 Eisai R&D Man Co Ltd Metodos para tratar trastornos de sueño de ritmo circadiano.
CN115710250A (zh) * 2017-08-01 2023-02-24 博健制药有限责任公司 一种食欲素受体拮抗剂的晶型及其制备方法和用途
MX2021012833A (es) 2019-05-15 2021-11-25 Eisai R&D Man Co Ltd Metodo y compuesto utiles en la preparacion del antagonista del receptor de orexina-2 y lemborexant que tiene pocas impurezas.
US20220305012A1 (en) * 2019-06-26 2022-09-29 Eisai R&D Management Co., Ltd. Lemborexant for treating sleep issues
EP4073058A1 (en) 2019-12-11 2022-10-19 Teva Czech Industries s.r.o. Solid state form of lemborexant
EP4076463A1 (en) 2019-12-20 2022-10-26 Eisai R&D Management Co., Ltd. Use of lemborexant for treating insomnia
CA3164198A1 (en) 2020-01-16 2021-07-22 Eisai R&D Management Co., Ltd. Drug substance of lemborexant and medicinal composition comprising same
WO2021205648A1 (ja) * 2020-04-10 2021-10-14 国立大学法人東海国立大学機構 精神障害患者の客観的睡眠評価方法
US20250064802A1 (en) 2021-07-26 2025-02-27 Eisai R&D Management Co., Ltd. Methods of treating irregular sleep-wake rhythm disorder and circadian rhythm sleep disorders associated with neurodegenerative diseases
WO2023178702A1 (zh) * 2022-03-25 2023-09-28 浙江华海药业股份有限公司 莱博雷生及其中间体化合物的制备方法
WO2023178693A1 (zh) * 2022-03-25 2023-09-28 浙江华海药业股份有限公司 一种莱博雷生及其中间体的制备方法
CN117050044A (zh) * 2022-07-27 2023-11-14 南方科技大学 高光学纯度的环丙烷类化合物及其制备方法和用途

Family Cites Families (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH06328057A (ja) 1993-05-26 1994-11-29 Sanyo Electric Co Ltd 厨芥処理装置
WO1996034877A1 (en) 1995-05-05 1996-11-07 Human Genome Sciences, Inc. Human neuropeptide receptor
WO1998025606A1 (en) * 1996-12-10 1998-06-18 Bristol-Myers Squibb Company Benzodioxole, benzofuran, dihydrobenzofuran, and benzodioxane melatonergic agents
US6309854B1 (en) 1996-12-17 2001-10-30 Smithkline Beecham Corporation Polynucleotides encoding ligands of the neuropeptide receptor HFGAN72
US6001963A (en) 1996-12-17 1999-12-14 Smithkline Beecham Corporation Ligands of the neuropeptide receptor HFGAN72
US6020157A (en) 1997-04-30 2000-02-01 Smithkline Beecham Corporation Polynucleotides encoding HFGAN72X receptor
US5935814A (en) 1997-04-30 1999-08-10 Smithkline Beecham Corporation Polynucleotides encoding HFGAN72Y receptor
US6166193A (en) 1997-07-25 2000-12-26 Board Of Regents, University Of Texas System Polynucleotides encoding MY1 receptor
US7763638B2 (en) 2004-03-01 2010-07-27 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Substituted 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline derivatives
BRPI0515571A (pt) * 2004-09-23 2008-07-29 Pfizer Prod Inc agonistas de receptor de trombopoetina
CN101155792A (zh) * 2005-04-12 2008-04-02 默克公司 氨基丙氧基苯基增食欲素受体拮抗剂
JP2008538361A (ja) * 2005-04-12 2008-10-23 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド アミドプロポキシフェニルオレキシン受容体アンタゴニスト
JP2006328057A (ja) * 2005-04-25 2006-12-07 Eisai R & D Management Co Ltd 抗不安薬及びそのスクリーニング方法
AU2007226203A1 (en) 2006-03-15 2007-09-20 Actelion Pharmaceuticals Ltd Tetrahydroisoquinoline derivatives to enhance memory function
WO2007129188A1 (en) 2006-05-10 2007-11-15 Pfizer Japan Inc. Cyclopropanecarboxamide compound
JP2009184924A (ja) 2006-05-31 2009-08-20 Eisai R & D Management Co Ltd 生物学的試薬用化合物
MX2009002625A (es) 2006-09-11 2009-03-24 Glaxo Group Ltd Compuestos azabiciclicos como inhibidores de la recaptacion de monoaminas.
KR20090077051A (ko) * 2006-09-29 2009-07-14 액테리온 파마슈티칼 리미티드 3-아자-비시클로[3.1.0]헥산 유도체
PE20081229A1 (es) 2006-12-01 2008-08-28 Merck & Co Inc Antagonistas de receptor de orexina de diazepam sustituido
TW200833328A (en) 2006-12-28 2008-08-16 Actelion Pharmaceuticals Ltd 2-aza-bicyclo[3.1.0]hexane derivatives
AU2008303975B2 (en) * 2007-09-21 2013-05-16 Sanofi (Cyclopropyl-phenyl)-phenyl-oxalamides, method for the production thereof, and use of same as a medicament
PE20091010A1 (es) 2007-10-10 2009-08-08 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados de tetrahidroquinolina
MX2011005800A (es) * 2008-12-02 2011-06-20 Glaxo Group Ltd Derivados de n{[(1r,4s,6r)-3-(2-piridinilcarbonil)-3-azabiciclo[4. 1.0]hept-4-il]metil}-2-heteroarilamina y sus usos.
US20120165339A1 (en) * 2010-12-22 2012-06-28 Eisai R&D Management Co., Ltd. Cyclopropane derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
IL225437A (en) 2015-05-31
BR112013006594B1 (pt) 2021-08-17
EP2626350B1 (en) 2015-04-15
AR083060A1 (es) 2013-01-30
CA2811895C (en) 2015-12-08
MX2013003218A (es) 2013-06-28
CN103153963A (zh) 2013-06-12
PH12013500490A1 (en) 2013-05-06
CN103153963B (zh) 2014-12-24
EP2626350A4 (en) 2014-02-12
CA2811895A1 (en) 2012-03-29
UA108510C2 (xx) 2015-05-12
TW201305129A (zh) 2013-02-01
SI2626350T1 (sl) 2015-09-30
PL2626350T3 (pl) 2015-08-31
SG188585A1 (en) 2013-04-30
WO2012039371A1 (ja) 2012-03-29
NZ609313A (en) 2014-05-30
AU2011304285A1 (en) 2013-05-16
JO2990B1 (ar) 2016-09-05
US8268848B2 (en) 2012-09-18
AU2011304285B2 (en) 2015-01-29
KR101458007B1 (ko) 2014-11-04
PT2626350E (pt) 2015-08-03
RS54101B1 (sr) 2015-10-30
KR20130097776A (ko) 2013-09-03
CL2013000784A1 (es) 2013-07-05
IL225437A0 (en) 2013-06-27
TWI516484B (zh) 2016-01-11
DK2626350T3 (en) 2015-06-29
BR112013006594A2 (pt) 2016-06-21
ES2540851T3 (es) 2015-07-14
EP2626350A1 (en) 2013-08-14
JP4944286B1 (ja) 2012-05-30
RU2571414C2 (ru) 2015-12-20
MA34609B1 (fr) 2013-10-02
MY160969A (en) 2017-03-31
JPWO2012039371A1 (ja) 2014-02-03
PE20131162A1 (es) 2013-10-19
US20120095031A1 (en) 2012-04-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013117464A (ru) Циклопропановые соединения
RU2448103C2 (ru) Бициклические амиды как ингибиторы киназы
RU2017116197A (ru) 2-амино-3,5-дифтор-3,6-диметил-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидропиридины как ингибиторы васе1 для лечения болезни альцгеймера
RU2017116196A (ru) 2-амино-6-(дифторметил)-5,5-дифтор-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидропиридины как ингибиторы васе1
EA201690959A1 (ru) Способ синтеза ингибитора индоламин-2,3-диоксигеназы
RU2014103587A (ru) Производные циклических аминов в качестве антагонистов рецептора ер4
RU2017120217A (ru) 2-амино-5,5-дифтор-6-(фторметил)-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидпропиридины в качестве ингибиторов bace1
HRP20170638T1 (hr) MODULATORI RETINOIDNIMA SRODNOG SIROČETA RECEPTORA γ (ROR-γ), NAMIJENJENI UPOTREBI U LIJEČENJU AUTOIMUNIH I PROTUUPALNIH BOLESTI
RU2017145930A (ru) МОДУЛЯТОРЫ ROR ГАММА (RORγ)
ES2638179T3 (es) Compuestos de pirrolopirimidina sustituidos, composiciones de los mismos, y métodos de tratamiento con los mismos
PE20151091A1 (es) Agentes inductores de apoptosis para el tratamiento de cancer y enfermedades inmunes y autoinmunes
HRP20251220T1 (hr) Derivati bipirazola kao jak inhibitori
RU2010103813A (ru) Пиримидилциклопентаны как ингибиторы акт протеинкиназ
JP2013527202A5 (ru)
RU2013151174A (ru) Замещенные пиримидинилпирролы, активные в качестве ингибиторов киназы
RU2012156844A (ru) Апоптоз-индуцирующие средства для лечения рака и иммунных и аутоиммунных заболеваний
RU2015101115A (ru) Гетероароматическое циклическое производное с алкильной разветвленной цепью
RU2019141734A (ru) Терапевтические соединения и композиции и способы их применения
JP2013532668A5 (ru)
RU2012142180A (ru) Ингибиторы катехол-о-метилтрансферазы и их применение для лечения психотических расстройств
WO2012101065A3 (en) Pyrimidine biaryl amine compounds and their use as cdk9 inhibitors
RU2016107974A (ru) Производные бензимидазолилметилмочевины в качестве агонистов alx рецептора
RU2016131875A (ru) Производные n-фениллактама, способные стимулировать нейрогенез, и их применение при лечении заболеваний нервной системы
RU2017117566A (ru) Активатор kcnq2-5 каналов
EA201390457A1 (ru) Полиморфы и соли 6-(1h-индол-4-ил)-4-(5-{[4-(1-метилэтил)-1-пиперазинил]метил}-1,3-оксазол-2-ил)-1h-индазола в качестве ингибиторов pi3k для применения в лечении, например, респираторных расстройств