[go: up one dir, main page]

RU2013115739A - Связывающиеся с sdf-1 нуклеиновые кислоты и их применение при лечении рака - Google Patents

Связывающиеся с sdf-1 нуклеиновые кислоты и их применение при лечении рака Download PDF

Info

Publication number
RU2013115739A
RU2013115739A RU2013115739/10A RU2013115739A RU2013115739A RU 2013115739 A RU2013115739 A RU 2013115739A RU 2013115739/10 A RU2013115739/10 A RU 2013115739/10A RU 2013115739 A RU2013115739 A RU 2013115739A RU 2013115739 A RU2013115739 A RU 2013115739A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
nucleic acid
seq
acid molecule
sdf
binding
Prior art date
Application number
RU2013115739/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2679495C2 (ru
Inventor
Вернер ПУРШКЕ
Флориан Ярош
Дирк Ойлберг
Свен Клуссманн
Клаус Бухнер
Кристиан Мааш
Николь Динзе
Дирк ЦБОРАЛЬСКИ
Original Assignee
Ноксон Фарма Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ноксон Фарма Аг filed Critical Ноксон Фарма Аг
Publication of RU2013115739A publication Critical patent/RU2013115739A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2679495C2 publication Critical patent/RU2679495C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/115—Aptamers, i.e. nucleic acids binding a target molecule specifically and with high affinity without hybridising therewith ; Nucleic acids binding to non-nucleic acids, e.g. aptamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/69—Boron compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7076—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A61K31/7105—Natural ribonucleic acids, i.e. containing only riboses attached to adenine, guanine, cytosine or uracil and having 3'-5' phosphodiester links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A61K31/713—Double-stranded nucleic acids or oligonucleotides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H21/00—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/16—Aptamers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/35—Nature of the modification
    • C12N2310/351—Conjugate
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2320/00—Applications; Uses
    • C12N2320/30—Special therapeutic applications
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2320/00—Applications; Uses
    • C12N2320/30—Special therapeutic applications
    • C12N2320/31—Combination therapy

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Молекула нуклеиновой кислоты, способная к связыванию с SDF-1, предпочтительно способная к ингибированию SDF-1, в соответствии с чем молекула нуклеиновой кислоты предназначается для применения в способе лечения и/или предупреждения заболевания или нарушения, для применения в способе лечения субъекта, страдающего заболеванием или нарушением или подверженного риску развития заболевания или нарушения, в качестве вспомогательной терапии или для применения в качестве лекарственного средства для лечения и/или предупреждения заболевания или нарушения, в соответствии с чем заболеванием или нарушением является рак.2. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 1, в соответствии с чем раком является рак, выбираемый из группы злокачественной опухоли кроветворной системы и солидных опухолей, в соответствии с чем предпочтительно злокачественную опухоль кроветворной системы выбирают из группы, включающей лейкоз и миелому, а солидные опухоли выбирают из группы, включающей глиобластому, колоректальный рак, рак молочной железы, лимфому, рак предстательной железы, рак поджелудочной железы, рак почки, рак яичника и рак легкого.3. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 1, в соответствии с чем вспомогательная терапия сенсибилизирует субъекта, причем сенсибилизированный субъект является более способным к реагированию на терапию для лечения и/или предупреждения заболевания или нарушения.4. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 3, в соответствии с чем терапия для лечения и/или предупреждении заболевания или нарушения включает введение дополнительного фармацевтически активного агента, и/или облучение субъекта, и/или хирургическое вмешательст

Claims (41)

1. Молекула нуклеиновой кислоты, способная к связыванию с SDF-1, предпочтительно способная к ингибированию SDF-1, в соответствии с чем молекула нуклеиновой кислоты предназначается для применения в способе лечения и/или предупреждения заболевания или нарушения, для применения в способе лечения субъекта, страдающего заболеванием или нарушением или подверженного риску развития заболевания или нарушения, в качестве вспомогательной терапии или для применения в качестве лекарственного средства для лечения и/или предупреждения заболевания или нарушения, в соответствии с чем заболеванием или нарушением является рак.
2. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 1, в соответствии с чем раком является рак, выбираемый из группы злокачественной опухоли кроветворной системы и солидных опухолей, в соответствии с чем предпочтительно злокачественную опухоль кроветворной системы выбирают из группы, включающей лейкоз и миелому, а солидные опухоли выбирают из группы, включающей глиобластому, колоректальный рак, рак молочной железы, лимфому, рак предстательной железы, рак поджелудочной железы, рак почки, рак яичника и рак легкого.
3. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 1, в соответствии с чем вспомогательная терапия сенсибилизирует субъекта, причем сенсибилизированный субъект является более способным к реагированию на терапию для лечения и/или предупреждения заболевания или нарушения.
4. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 3, в соответствии с чем терапия для лечения и/или предупреждении заболевания или нарушения включает введение дополнительного фармацевтически активного агента, и/или облучение субъекта, и/или хирургическое вмешательство, и/или клеточную терапию.
5. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 4, в соответствии с чем дополнительный фармацевтически активный агент выбирают из группы, включающей антитело, алкилирующий агент, антиметаболит, растительный алкалоид, растительный терпеноид, ингибитор топоизомеразы, Лейковорин, Метотрексат, Тамоксифен, Сорафениб, Леналидомид, Бортезомиб, Дексаметазон, Фторурацил и Преднизон.
6. Молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-5, в соответствии с чем молекула нуклеиновой кислоты способна к блокированию взаимодействия между SDF-1 и рецептором SDF-1, в соответствии с чем рецептор SDF-1 выбирают из группы, включающей CXCR4 и CXCR7.
7. Молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-5, в соответствии с чем лечение или предупреждение заболевания или нарушения обусловлено молекулой нуклеиновой кислоты, ингибирующей взаимодействие между SDF-1 и рецептором SDF-1.
8. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 1, включающая в направлении 5'→3' первый концевой участок нуклеотидов, центральный участок нуклеотидов и второй концевой участок нуклеотидов, или второй концевой участок нуклеотидов, центральный участок нуклеотидов и первый концевой участок нуклеотидов,
в соответствии с чем молекулу нуклеиновой кислоты выбирают из группы, включающей связывающуюся с SDF-1 молекулу нуклеиновой кислоты типа B, связывающуюся с SDF-1 молекулу нуклеиновой кислоты типа C, связывающуюся с SDF-1 молекулу нуклеиновой кислоты типа A и связывающуюся с SDF-1 молекулу нуклеиновой кислоты типа D;
в соответствии с чем центральный участок нуклеотидов связывающейся с SDF-1 молекулы нуклеиновой кислоты типа B включает следующую нуклеотидную последовательность:
5' GUGUGAUCUAGAUGUADWGGCUGWUCCUAGUYAGG 3' (SEQ ID NO: 52), и
в соответствии с чем первый концевой участок нуклеотидов связывающейся с SDF-1 молекулы нуклеиновой кислоты типа B включает нуклеотидную последовательность 5' X1X2SVNS 3', а второй концевой участок нуклеотидов связывающейся с SDF-1 молекулы нуклеиновой кислоты типа B включает нуклеотидную последовательность 5' BVBSX3X4 3', в соответствии с чем
X1 отсутствует или представляет собой A, X2 представляет собой G, X3 представляет собой C, и X4 отсутствует или представляет собой U; или
X1 отсутствует, X2 отсутствует или представляет собой G, X3 отсутствует или представляет собой C, и X4 отсутствует;
в соответствии с чем центральный участок нуклеотидов связывающейся с SDF-1 молекулы нуклеиновой кислоты типа С включает следующую нуклеотидную последовательность GGUYAGGGCUHRXAAGUCGG (SEQ ID NO: 108),
в соответствии с чем XA отсутствует или представляет собой A; и
в соответствии с чем первый концевой участок нуклеотидов связывающейся с SDF-1 молекулы нуклеиновой кислоты типа С включает нуклеотидную последовательность 5' RKSBUSNVGR 3' (SEQ ID NO: 138), а второй участок нуклеотидов связывающейся с SDF-1 молекулы нуклеиновой кислоты типа С включает нуклеотидную последовательность 5' YYNRCASSMY 3' (SEQ ID NO: 139), или
в соответствии с чем первый концевой участок нуклеотидов связывающейся с SDF-1 молекулы нуклеиновой кислоты типа С включает нуклеотидную последовательность 5' XSSSSV 3', а второй концевой участок нуклеотидов связывающейся с SDF-1 молекулы нуклеиновой кислоты типа С включает нуклеотидную последовательность 5' BSSSXS 3', в соответствии с чем XS или отсутствует, или представляет собой S, или
в соответствии с чем первый концевой участок нуклеотидов связывающейся с SDF-1 молекулы нуклеиновой кислоты типа С включает нуклеотидную последовательность 5' CGUGCGCUUGAGAUAGG 3' (SEQ ID NO: 220), а второй концевой участок нуклеотидов связывающейся с SDF-1 молекулы нуклеиновой кислоты типа С включает нуклеотидную последовательность 5' CUGAUUCUCACG 3' (SEQ ID NO: 221); или
первый концевой участок нуклеотидов связывающейся с SDF-1 молекулы нуклеиновой кислоты типа С включает нуклеотидную последовательность 5' UGAGAUAGG 3', а второй концевой участок нуклеотидов связывающейся с SDF-1 молекулы нуклеиновой кислоты типа С включает нуклеотидную последовательность 5' CUGAUUCUCA 3' (SEQ ID NO: 222); или
первый концевой участок нуклеотидов связывающейся с SDF-1 молекулы нуклеиновой кислоты типа С включает нуклеотидную последовательность 5' GAGAUAGG 3', а второй концевой участок нуклеотидов связывающейся с SDF-1 молекулы нуклеиновой кислоты типа С включает нуклеотидную последовательность 5' CUGAUUCUC 3';
в соответствии с чем центральный участок нуклеотидов связывающейся с SDF-1 молекулы нуклеиновой кислоты типа А включает нуклеотидную последовательность 5' AAAGYRACAHGUMAAXAUGAAAGGUARC 3' (SEQ ID NO: 74),
в соответствии с чем XA отсутствует или представляет собой A, и
в соответствии с чем первый концевой участок нуклеотидов связывающейся с SDF-1 молекулы нуклеиновой кислоты типа А включает нуклеотидную последовательность 5' X1X2NNBV 3', а второй концевой участок нуклеотидов связывающейся с SDF-1 молекулы нуклеиновой кислоты типа А включает нуклеотидную последовательность 5' BNBNX3X4 3',
в соответствии с чем X1 отсутствует или представляет собой R, X2 представляет собой S, X3 представляет собой S, и X4 отсутствует или представляет собой Y; или
X1 отсутствует, X2 отсутствует или представляет собой S, X3 отсутствует или представляет собой S, и X4 отсутствует; и
в соответствии с чем связывающаяся с SDF-1 молекула нуклеиновой кислоты типа D включает нуклеотидную последовательность в соответствии с любой из SEQ ID NO: 142 -SEQ ID NO: 144.
9. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 8, в соответствии с чем центральный участок нуклеотидов связывающейся с SDF-1 молекулы нуклеиновой кислоты типа B включает следующую нуклеотидную последовательность:
5' GUGUGAUCUAGAUGUADUGGCUGAUCCUAGUCAGG 3' (SEQ ID NO: 53).
10. Молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп. 8-9, в соответствии с чем первый концевой участок нуклеотидов связывающейся с SDF-1 молекулы нуклеиновой кислоты типа B включает нуклеотидную последовательность 5' X1X2SSBS 3', а второй концевой участок нуклеотидов связывающейся с SDF-1 молекулы нуклеиновой кислоты типа B включает нуклеотидную последовательность 5' BVSSX3X4 3',
в соответствии с чем X1 отсутствует, X2 или отсутствует, или представляет собой G, X3 или отсутствует, или представляет собой C, и X4 отсутствует, предпочтительно первый концевой участок нуклеотидов включает нуклеотидную последовательность 5' GCGUG 3', а второй концевой участок нуклеотидов включает нуклеотидную последовательность 5' UACGC 3'.
11. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 8 или 9, в соответствии с чем связывающаяся с SDF-1 молекула нуклеиновой кислоты типа B включает нуклеотидную последовательность в соответствии с любой из SEQ ID NO: 5 - SEQ ID NO: 20 и SEQ ID NO: 22 - SEQ ID NO: 28,
предпочтительно любой из SEQ ID NO: 5 - SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 22 и SEQ ID NO: 28,
более предпочтительно любой из SEQ ID NO: 22 и SEQ ID NO: 28.
12. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 8, в соответствии с чем центральный участок нуклеотидов связывающейся с SDF-1 молекулы нуклеиновой кислоты типа С включает нуклеотидную последовательность 5' GGUYAGGGCUHRAAGUCGG 3' (SEQ ID NO: 109), 5' GGUYAGGGCUHRAGUCGG 3' (SEQ ID NO: 110) или 5' GGUUAGGGCUHGAAGUCGG 3' (SEQ ID NO: 111), предпочтительно 5' GGUUAGGGCUHGAAGUCGG 3' (SEQ ID NO: 111).
13. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 8 или 12, в соответствии с чем первый концевой участок нуклеотидов связывающейся с SDF-1 молекулы нуклеиновой кислоты типа С включает нуклеотидную последовательность 5' RKSBUGSVGR 3' (SEQ ID NO: 140), а второй концевой участок нуклеотидов связывающейся с SDF-1 молекулы нуклеиновой кислоты типа С включает нуклеотидную последовательность 5' YCNRCASSMY 3' (SEQ ID NO: 141).
14. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 8 или 12, в соответствии с чем первый концевой участок нуклеотидов связывающейся с SDF-1 молекулы нуклеиновой кислоты типа С включает нуклеотидную последовательность 5' SGGSR 3', а второй концевой участок нуклеотидов связывающейся с SDF-1 молекулы нуклеиновой кислоты типа С включает нуклеотидную последовательность 5' YSCCS 3'.
15. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 8 или 12, в соответствии с чем связывающаяся с SDF-1 молекула нуклеиновой кислоты типа C включает нуклеотидную последовательность в соответствии с любой из SEQ ID NO: 95 - SEQ ID NO: 107, SEQ ID NO: 112 - SEQ ID NO: 137, SEQ ID NO: 223 и SEQ ID NO: 224,
предпочтительно любой из SEQ ID NO: 120, SEQ ID NO: 128, SEQ ID NO: 129, SEQ ID NO: 134, SEQ ID NO: 135, SEQ ID NO: 223 и SEQ ID NO: 224.
16. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 8, в соответствии с чем центральный участок нуклеотидов связывающейся с SDF-1 молекулы нуклеиновой кислоты типа А включает нуклеотидную последовательность
5' AAAGYRACAHGUMAAUGAAAGGUARC 3' (SEQ ID NO: 75), или
5' AAAGYRACAHGUMAAAUGAAAGGUARC 3' (SEQ ID NO: 76), или
5' AAAGYAACAHGUCAAUGAAAGGUARC 3' (SEQ ID NO: 77), предпочтительно центральный участок нуклеотидов связывающейся с SDF-1 молекулы нуклеиновой кислоты типа А включает нуклеотидную последовательность 5' AAAGYAACAHGUCAAUGAAAGGUARC 3' (SEQ ID NO: 77).
17. Молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп. 8 и 16, в соответствии с чем первый концевой участок нуклеотидов связывающейся с SDF-1 молекулы нуклеиновой кислоты типа А включает нуклеотидную последовательность 5' X2BBBS 3', а второй концевой участок нуклеотидов связывающейся с SDF-1 молекулы нуклеиновой кислоты типа А включает нуклеотидную последовательность 5' SBBVX3 3',
в соответствии с чем X2 отсутствует или представляет собой S, и X3 отсутствует или представляет собой S;
предпочтительно первый концевой участок нуклеотидов связывающейся с SDF-1 молекулы нуклеиновой кислоты типа А включает нуклеотидную последовательность 5' CUGUG 3', а второй концевой участок нуклеотидов связывающейся с SDF-1 молекулы нуклеиновой кислоты типа А включает нуклеотидную последовательность 5' CGCAG 3';
или первый концевой участок нуклеотидов связывающейся с SDF-1 молекулы нуклеиновой кислоты типа А включает нуклеотидную последовательность 5' GCGUG 3', а второй концевой участок нуклеотидов связывающейся с SDF-1 молекулы нуклеиновой кислоты типа А включает нуклеотидную последовательность 5' CGCGC 3'.
18. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 8 или 16, в соответствии с чем связывающаяся с SDF-1 молекула нуклеиновой кислоты типа А включает нуклеотидную последовательность в соответствии с любой из SEQ ID NO: 60 - SEQ ID NO: 73, SEQ ID NO: 78 - SEQ ID NO: 82, SEQ ID NO: 84 - SEQ ID NO: 87, SEQ ID NO: 89 - SEQ ID NO: 94 и SEQ ID NO: 145,
предпочтительно любой из SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 63, SEQ ID NO: 66, SEQ ID NO: 78, SEQ ID NO: 84 и SEQ ID NO: 146, более предпочтительно любой из SEQ ID NO: 84 и SEQ ID NO: 146.
19. Молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-5, 8, 9, 12 или 16, в соответствии с чем молекула нуклеиновой кислоты включает модификацию, в соответствии с чем модификацией предпочтительно является высокомолекулярная составляющая, и/или в соответствии с чем модификация предпочтительно делает возможным изменение характеристик молекулы нуклеиновой кислоты в отношении времени жизни в организме животного или человека, предпочтительно организме человека.
20. Молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-5, 8, 9, 12 или 16, в соответствии с чем молекулой нуклеиновой кислоты является молекула L-нуклеиновой кислоты.
21. Фармацевтическая композиция, включающая в качестве первого фармацевтически активного агента молекулу нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-20 и необязательно дополнительную компоненту, в соответствии с чем дополнительную компоненту выбирают из группы, включающей фармацевтически приемлемый наполнитель, фармацевтически приемлемый носитель и дополнительный фармацевтически активный агент, и в соответствии с чем фармацевтическая композиция предназначается для применения в способе лечения и/или предупреждения заболевания или нарушения, или для применения в способе лечения субъекта, страдающего заболеванием или нарушением или подверженного риску развития заболевания или нарушения, в качестве вспомогательной терапии, или для лечения и/или предупреждения заболевания или нарушения, в соответствии с чем заболеванием или нарушением является рак.
22. Фармацевтическая композиция по п. 21, в соответствии с чем вспомогательная терапия сенсибилизирует субъекта, причем сенсибилизированный субъект является более способным к реагированию на терапию для лечения и/или предупреждения заболевания или нарушения.
23. Фармацевтическая композиция по п. 22, в соответствии с чем терапия для лечения и/или предупреждении заболевания или нарушения включает введение дополнительного фармацевтически активного агента, и/или облучение субъекта, и/или хирургическое вмешательство, и/или клеточную терапию.
24. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 21-23, в соответствии с чем дополнительным фармацевтически активным агентом является фармацевтически активный агент, выбираемый из группы, включающей антитело, алкилирующий агент, антиметаболит, растительный алкалоид, предпочтительно винкристин, растительный терпеноид, ингибитор топоизомеразы, Лейковорин, Метотрексат, Тамоксифен, Сорафениб, Леналидомид, Бортезомиб, Дексаметазон, Фторурацил и Преднизон.
25. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 21-23, в соответствии с чем раком является рак, выбираемый из группы злокачественной опухоли кроветворной системы и солидных опухолей, в соответствии с чем предпочтительно злокачественную опухоль кроветворной системы выбирают из группы, включающей лейкоз и миелому, а солидные опухоли выбирают из группы, включающей глиобластому, колоректальный рак, рак молочной железы, лимфому, рак предстательной железы, рак поджелудочной железы, рак почки, рак яичника и рак легкого.
26. Лекарственное средство, включающее одну или несколько единиц дозирования по крайней мере первого фармацевтически активного агента, причем первым фармацевтически активным агентом является молекула нуклеиновой кислоты, способная к связыванию с SDF-1, по любому из пп. 1-20, в соответствии с чем лекарственное средство предназначается для применения в способе лечения и/или предупреждения заболевания или нарушения, или для применения в способе лечения субъекта, страдающего заболеванием или нарушением или подверженного риску развития заболевания или нарушения, в качестве вспомогательной терапии, или для лечения и/или предупреждения заболевания или нарушения, в соответствии с чем заболеванием или нарушением является рак.
27. Лекарственное средство по п. 26, в соответствии с чем вспомогательная терапия сенсибилизирует субъекта, причем сенсибилизированный субъект является более способным к реагированию на терапию для лечения и/или предупреждения заболевания или нарушения.
28. Лекарственное средство по п. 27, в соответствии с чем терапия для лечения и/или предупреждении заболевания или нарушения включает введение дополнительного фармацевтически активного агента, и/или облучение субъекта, и/или хирургическое вмешательство, и/или клеточную терапию.
29. Лекарственное средство по любому из пп. 26-28, которое включает дополнительный фармацевтически активный агент, предпочтительно одну или несколько единиц дозирования дополнительного фармацевтически активного агента, в соответствии с чем дополнительный фармацевтически активный агент выбирают из группы, включающей антитело, алкилирующий агент, антиметаболит, растительный алкалоид, предпочтительно винкристин, растительный терпеноид, ингибитор топоизомеразы, Лейковорин, Метотрексат, Тамоксифен, Сорафениб, Леналидомид, Бортезомиб, Дексаметазон, Фторурацил и Преднизон.
30. Лекарственное средство по любому из пп. 26-28, в соответствии с чем раком является рак, выбираемый из группы злокачественной опухоли кроветворной системы и солидных опухолей, в соответствии с чем предпочтительно злокачественную опухоль кроветворной системы выбирают из группы, включающей лейкоз и миелому, а солидные опухоли выбирают из группы, включающей глиобластому, колоректальный рак, рак молочной железы, лимфому, рак предстательной железы, рак поджелудочной железы, рак почки, рак яичника и рак легкого.
31. Применение молекулы нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-20 для производства лекарственного средства для лечения и/или предупреждения заболевания или нарушения или для применения в способе лечения субъекта, страдающего заболеванием или нарушением или подверженного риску развития заболевания или нарушения, в качестве вспомогательной терапии, в соответствии с чем заболеванием или нарушением является рак.
32. Применение по п. 31, в соответствии с чем вспомогательная терапия сенсибилизирует субъекта, причем сенсибилизированный субъект является более способным к реагированию на терапию для лечения и/или предупреждения заболевания или нарушения.
33. Применение по п. 32, в соответствии с чем терапия для лечения и/или предупреждении заболевания или нарушения включает введение дополнительного фармацевтически активного агента, и/или облучение субъекта, и/или хирургическое вмешательство, и/или клеточную терапию.
34. Применение по любому из пп. 31-33, предпочтительно п. 31, в соответствии с чем лекарственное средство применяется в комбинации с дополнительным фармацевтически активным агентом, в соответствии с чем дополнительным фармацевтически активным агентом является фармацевтически активный агент, выбираемый из группы, включающей антитело, алкилирующий агент, антиметаболит, растительный алкалоид, предпочтительно винкристин, растительный терпеноид, ингибитор топоизомеразы, Лейковорин, Метотрексат, Тамоксифен, Сорафениб, Леналидомид, Бортезомиб, Дексаметазон, Фторурацил и Преднизон.
35. Применение по любому из пп. 31-33, в соответствии с чем раком является рак, выбираемый из группы злокачественной опухоли кроветворной системы и солидных опухолей, в соответствии с чем предпочтительно злокачественную опухоль кроветворной системы выбирают из группы, включающей лейкоз и миелому, а солидные опухоли выбирают из группы, включающей глиобластому, колоректальный рак, рак молочной железы, лимфому, рак предстательной железы, рак поджелудочной железы, рак почки, рак яичника и рак легкого.
36. Способ лечения субъекта, страдающего раком или подверженного риску развития рака, в соответствии с чем способ включает
стадию a) введения субъекту фармацевтически эффективного количества молекулы нуклеиновой кислоты, способной к связыванию с SDF-1, по любому из пп. 1-20.
37. Способ по п. 36, в соответствии с чем способ включает
стадию b) облучения субъекта, и/или хирургического вмешательства, и/или клеточной терапии, и/или введения субъекту фармацевтически эффективного количества дополнительного фармацевтически активного агента, в соответствии с чем дополнительным фармацевтически активным агентом является фармацевтически активный агент, выбираемый из группы, включающей антитело, алкилирующий агент, антиметаболит, растительный алкалоид, предпочтительно винкристин, растительный терпеноид, ингибитор топоизомеразы, Лейковорин, Метотрексат, Тамоксифен, Сорафениб, Леналидомид, Бортезомиб, Дексаметазон, Фторурацил и Преднизон.
38. Способ по п. 37, в соответствии с чем фармацевтически эффективное количество молекулы нуклеиновой кислоты, способной к связыванию с SDF-1, по любому из пп. 1-20 вводят в качестве вспомогательной терапии или части вспомогательной терапии.
39. Способ по п. 38, в соответствии с чем вспомогательная терапия сенсибилизирует субъекта, причем сенсибилизированный субъект является более способным к реагированию на терапию для лечения и/или предупреждения заболевания или нарушения.
40. Способ по п. 39, в соответствии с чем терапия для лечения и/или предупреждении заболевания или нарушения включает введение дополнительного фармацевтически активного агента, и/или облучение субъекта, и/или хирургическое вмешательство, и/или клеточную терапию, выполняемое(ую) на стадии b).
41. Способ по любому из пп. 36-40, в соответствии с чем раком является рак, выбираемый из группы злокачественной опухоли кроветворной системы и солидных опухолей, в соответствии с чем предпочтительно злокачественную опухоль кроветворной системы выбирают из группы, включающей лейкоз и миелому, а солидные опухоли выбирают из группы, включающей глиобластому, колоректальный рак, рак молочной железы, лимфому, рак предстательной железы, рак поджелудочной железы, рак почки, рак яичника и рак легкого.
RU2013115739A 2010-09-09 2011-09-09 Связывающиеся с sdf1 нуклеиновые кислоты и их применение при лечении рака RU2679495C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP10009397.0 2010-09-09
EP10009397 2010-09-09
PCT/EP2011/004554 WO2012031773A1 (en) 2010-09-09 2011-09-09 Sdf-1 binding nucleic acids and the use thereof in cancer treatment

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013115739A true RU2013115739A (ru) 2014-10-20
RU2679495C2 RU2679495C2 (ru) 2019-02-11

Family

ID=44653255

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013115739A RU2679495C2 (ru) 2010-09-09 2011-09-09 Связывающиеся с sdf1 нуклеиновые кислоты и их применение при лечении рака

Country Status (14)

Country Link
US (3) US20130310442A1 (ru)
EP (1) EP2613789B1 (ru)
JP (1) JP6243736B2 (ru)
KR (1) KR101937939B1 (ru)
CN (1) CN103108641B (ru)
AU (1) AU2011300818B2 (ru)
BR (1) BR112013005664B8 (ru)
CA (1) CA2810950C (ru)
DK (1) DK2613789T3 (ru)
ES (1) ES2678497T3 (ru)
MX (1) MX357770B (ru)
RU (1) RU2679495C2 (ru)
SG (2) SG10201506725QA (ru)
WO (1) WO2012031773A1 (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2011300818B2 (en) * 2010-09-09 2015-11-12 TME Pharma AG SDF-1 binding nucleic acids and the use thereof in cancer treatment
US11371045B2 (en) * 2016-04-15 2022-06-28 Noxxon Pharma Ag Method of modulating the number and the distribution of tumor-infiltrating leukocytes in tumors
CN115997122A (zh) 2020-06-26 2023-04-21 拉夸里亚创药株式会社 类维生素a与癌治疗剂的组合疗法有效的癌患者的选择方法、及类维生素a与癌治疗剂的组合药物

Family Cites Families (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6011020A (en) * 1990-06-11 2000-01-04 Nexstar Pharmaceuticals, Inc. Nucleic acid ligand complexes
US5840867A (en) 1991-02-21 1998-11-24 Gilead Sciences, Inc. Aptamer analogs specific for biomolecules
US5582981A (en) 1991-08-14 1996-12-10 Gilead Sciences, Inc. Method for identifying an oligonucleotide aptamer specific for a target
EP1072273B1 (en) 1998-03-24 2006-07-26 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Vascularization inhibitors
JP4786793B2 (ja) * 1998-03-30 2011-10-05 ノースウエスト バイオセラピューティクス，インコーポレイティド 腫瘍形成におけるｃｘｃｒ−４遺伝子の役割に基く治療的および診断的応用
US6395029B1 (en) 1999-01-19 2002-05-28 The Children's Hospital Of Philadelphia Sustained delivery of polyionic bioactive agents
WO2002000233A2 (en) * 2000-06-26 2002-01-03 Wellstat Biologics Corporation Purging of cells using viruses
US6652886B2 (en) 2001-02-16 2003-11-25 Expression Genetics Biodegradable cationic copolymers of poly (alkylenimine) and poly (ethylene glycol) for the delivery of bioactive agents
US20060019917A1 (en) * 2001-05-18 2006-01-26 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of stromal cell-derived factor-1 (SDF-1) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US7468253B2 (en) 2001-06-07 2008-12-23 Chemocentryx, Inc. Method for multiple chemokine receptor screening for antagonists using RAM assay
EP1717583A3 (en) 2001-06-07 2007-10-10 ChemoCentryx Inc Cell migration assay
EP1306382A1 (de) 2001-10-26 2003-05-02 Noxxon Pharma AG Modifizierte L-Nukleinsäure
ES2346640T4 (es) 2001-10-26 2011-04-26 Noxxon Pharma Ag Ácido l-nucleico modificado.
EP2138575B8 (en) 2002-02-20 2013-07-24 Mersana Therapeutics, Inc. Conjugates comprising a biodegradable polymer and uses therefor
EP1608318A4 (en) * 2003-03-27 2009-07-29 Univ Emory CXCR4 ANTAGONISTS AND METHOD OF USE
KR20060015505A (ko) 2003-04-13 2006-02-17 엔존 파마슈티컬즈, 인코포레이티드 올리고뉴클레오타이드 전구약물
GB0314472D0 (en) 2003-06-20 2003-07-23 Warwick Effect Polymers Ltd Polymer
ES2741524T3 (es) 2004-03-23 2020-02-11 Ascendis Pharma Gmbh Profármaco polimérico con un enlazador autoinmolador
WO2006052790A2 (en) 2004-11-05 2006-05-18 The Children's Hospital Of Philadelphia Biodegradable linkers for molecular therapies
EP1883651A1 (en) * 2005-05-26 2008-02-06 Rappaport Family Institute For Research in the Medical Sciences Polypeptides and compositions comprising same and methods of using same for treating cxcr4 associated medical conditions
CA2619828A1 (en) * 2005-08-19 2007-02-22 Genzyme Corporation Methods to enhance chemotherapy
WO2008009437A2 (en) * 2006-07-18 2008-01-24 Noxxon Pharma Ag Sdf-i binding nucleic acids
ES2396220T3 (es) * 2006-08-11 2013-02-20 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Anticuerpos monoclonales frente al factor 1 derivado del estroma (SDF-1)
CN101534643A (zh) 2006-09-15 2009-09-16 安佐制药股份有限公司 用于递送寡核苷酸的基于位阻酯的生物可降解连接体
CA2672944A1 (en) * 2006-12-22 2008-07-03 Ablynx N.V. Amino acid sequences directed against chemokines and polypeptides comprising the same for the treatment of chemokine-related diseases and disorders
KR101589442B1 (ko) 2007-08-06 2016-02-01 녹손 파르마 아게 에스디에프-1 결합형 핵산 및 이의 용도
AU2011300818B2 (en) * 2010-09-09 2015-11-12 TME Pharma AG SDF-1 binding nucleic acids and the use thereof in cancer treatment

Also Published As

Publication number Publication date
MX2013002722A (es) 2013-06-28
AU2011300818A1 (en) 2013-03-07
BR112013005664B8 (pt) 2023-04-25
WO2012031773A1 (en) 2012-03-15
CN103108641B (zh) 2016-01-13
BR112013005664A2 (pt) 2020-08-04
CA2810950A1 (en) 2012-03-15
KR20130114094A (ko) 2013-10-16
AU2011300818B2 (en) 2015-11-12
US20130310442A1 (en) 2013-11-21
CN103108641A (zh) 2013-05-15
EP2613789A1 (en) 2013-07-17
BR112013005664B1 (pt) 2021-11-03
JP2013540725A (ja) 2013-11-07
DK2613789T3 (en) 2018-07-23
SG10201506725QA (en) 2015-10-29
KR101937939B1 (ko) 2019-01-11
JP6243736B2 (ja) 2017-12-06
HK1184699A1 (zh) 2014-01-30
US20160095875A1 (en) 2016-04-07
RU2679495C2 (ru) 2019-02-11
EP2613789B1 (en) 2018-04-18
ES2678497T3 (es) 2018-08-13
US9387221B2 (en) 2016-07-12
CA2810950C (en) 2023-02-14
US20160355821A1 (en) 2016-12-08
MX357770B (es) 2018-07-24
SG188220A1 (en) 2013-04-30
US10093934B2 (en) 2018-10-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2836424T3 (es) Antiandrógenos para tratar el cáncer de próstata no metastásico y resistente a la castración
ES2815564T3 (es) C. novyi para el tratamiento de tumores sólidos en seres humanos
Rios et al. Durable response of glioblastoma to adjuvant therapy consisting of temozolomide and a weekly dose of AMD3100 (plerixafor), a CXCR4 inhibitor, together with lapatinib, metformin and niacinamide
JP2017505321A (ja) 異常な細胞成長を処置するための方法および組成物
CN105764515B (zh) 对胰腺癌的治疗
Ali et al. Pralsetinib: chemical and therapeutic development with FDA authorization for the management of RET fusion-positive non-small-cell lung cancers
Duke et al. Update on pediatric brain tumors: the molecular era and neuro-immunologic beginnings
JP2002534378A (ja) ヒスタミンによって誘導される相乗的殺腫瘍応答
RU2013115739A (ru) Связывающиеся с sdf-1 нуклеиновые кислоты и их применение при лечении рака
Zhou et al. The role of BAFF-R signaling in the growth of primary central nervous system lymphoma
JP2014510047A5 (ru)
Roman Souza et al. Clinical trials targeting neurofibromatoses-associated tumors: a systematic review
Marcu Improving Therapeutic Ratio in Head and Neck Cancer with Adjuvant and Cisplatin‐Based Treatments
US11419894B2 (en) Modified natural killer cells for the treatment of cancer
US20220323450A1 (en) Methods and compositions for treating neuroblastoma in a juvenile mammalian body
CN107137407B (zh) 一种vegfr抑制剂在制备治疗胰腺癌的药物中的用途
EP2926815A1 (en) New derivatives of cephalosporin for treating cancer
JP2013540725A5 (ru)
Kurdi et al. Immune microenvironment of medulloblastoma: The association between its molecular subgroups and potential targeted immunotherapeutic receptors
US11541061B2 (en) Neuroblastoma treatment with taurolidine hydrolysis products
Shin et al. Serum 25-hydroxyvitamin D levels correlate with EGFR mutational status in pulmonary adenocarcinoma
KR20250046322A (ko) 정밀 암 치료법을 위한 조성물 및 방법
JP7530351B2 (ja) 若年哺乳動物の身体における神経芽細胞腫を治療するための方法および組成物
US20180117155A1 (en) Anti-fugetactic agent and anti-cancer agent combination therapy and compositions for the treatment of cancer
Popli et al. A Methodical Review of Intranasal Delivery of Nanocarriers for the Treatment of Glioblastoma: An Emerging Therapeutic Option