[go: up one dir, main page]

RU2013114360A - Биомаркеры и способы лечения - Google Patents

Биомаркеры и способы лечения Download PDF

Info

Publication number
RU2013114360A
RU2013114360A RU2013114360/15A RU2013114360A RU2013114360A RU 2013114360 A RU2013114360 A RU 2013114360A RU 2013114360/15 A RU2013114360/15 A RU 2013114360/15A RU 2013114360 A RU2013114360 A RU 2013114360A RU 2013114360 A RU2013114360 A RU 2013114360A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
met
patient
biomarker
expression
staining
Prior art date
Application number
RU2013114360/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Премал ПАТЕЛ
Эми С. ПЕТЕРСОН
Роберт Л. ЙОШ
Цзипин ЧЖА
Original Assignee
Дженентек, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дженентек, Инк. filed Critical Дженентек, Инк.
Publication of RU2013114360A publication Critical patent/RU2013114360A/ru

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/57407—Specifically defined cancers
    • G01N33/57423—Specifically defined cancers of lung
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6893—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to diseases not provided for elsewhere
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G—PHYSICS
    • G06—COMPUTING OR CALCULATING; COUNTING
    • G06Q—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR ADMINISTRATIVE, COMMERCIAL, FINANCIAL, MANAGERIAL OR SUPERVISORY PURPOSES; SYSTEMS OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR ADMINISTRATIVE, COMMERCIAL, FINANCIAL, MANAGERIAL OR SUPERVISORY PURPOSES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • G06Q99/00—Subject matter not provided for in other groups of this subclass
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/475—Assays involving growth factors
    • G01N2333/4753—Hepatocyte growth factor; Scatter factor; Tumor cytotoxic factor II
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/52—Predicting or monitoring the response to treatment, e.g. for selection of therapy based on assay results in personalised medicine; Prognosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Business, Economics & Management (AREA)
  • Theoretical Computer Science (AREA)
  • General Business, Economics & Management (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)

Abstract

1. Способ идентификации пациента со злокачественным новообразованием, который вероятно будет отвечать на лечение антагонистом c-met, включающий стадию определения того, имеет ли злокачественное новообразование пациента высокое количество биомаркера c-met, при этом экспрессия биомаркера c-met указывает на то, что у пациента вероятен ответ на лечение антагонистом c-met.2. Способ определения прогноза для пациента со злокачественным новообразованием, включающий стадию определения того, имеет ли злокачественное новообразование пациента высокое количество биомаркера c-met, при этом экспрессия биомаркера c-met указывает на то, что у пациента вероятна повышенная общая выживаемость (OS) и/или выживаемость без прогрессирования (PFS), если пациент получает лечение антагонистом c-met.3. Способ идентификации пациента со злокачественным новообразованием, который имеет меньшую вероятность ответа на лечение антагонистом c-met, включающий стадию определения того, имеет ли злокачественное новообразование пациента низкое количество биомаркера c-met, при этом экспрессия биомаркера c-met указывает на то, что пациент имеет меньшую вероятность ответа на лечение антагонистом c-met.4. Способ по п.1 или 2, в котором белковая экспрессия биомаркера c-met определяется в образце пациента с использованием иммуногистохимии (IHC).5. Способ по п.4, в котором значение IHC составляет 2 или 3.6. Способ по п.4, в котором высокая экспрессия биомаркера c-met составляет 50% или более клеток опухоли с умеренной интенсивностью окрашивания c-met, объединенной умеренной/высокой интенсивностью окрашивания c-met или высокой интенсивностью окрашивания c-met.7. Способ по п.6, в котором интенсивност�

Claims (70)

1. Способ идентификации пациента со злокачественным новообразованием, который вероятно будет отвечать на лечение антагонистом c-met, включающий стадию определения того, имеет ли злокачественное новообразование пациента высокое количество биомаркера c-met, при этом экспрессия биомаркера c-met указывает на то, что у пациента вероятен ответ на лечение антагонистом c-met.
2. Способ определения прогноза для пациента со злокачественным новообразованием, включающий стадию определения того, имеет ли злокачественное новообразование пациента высокое количество биомаркера c-met, при этом экспрессия биомаркера c-met указывает на то, что у пациента вероятна повышенная общая выживаемость (OS) и/или выживаемость без прогрессирования (PFS), если пациент получает лечение антагонистом c-met.
3. Способ идентификации пациента со злокачественным новообразованием, который имеет меньшую вероятность ответа на лечение антагонистом c-met, включающий стадию определения того, имеет ли злокачественное новообразование пациента низкое количество биомаркера c-met, при этом экспрессия биомаркера c-met указывает на то, что пациент имеет меньшую вероятность ответа на лечение антагонистом c-met.
4. Способ по п.1 или 2, в котором белковая экспрессия биомаркера c-met определяется в образце пациента с использованием иммуногистохимии (IHC).
5. Способ по п.4, в котором значение IHC составляет 2 или 3.
6. Способ по п.4, в котором высокая экспрессия биомаркера c-met составляет 50% или более клеток опухоли с умеренной интенсивностью окрашивания c-met, объединенной умеренной/высокой интенсивностью окрашивания c-met или высокой интенсивностью окрашивания c-met.
7. Способ по п.6, в котором интенсивность окрашивания экспрессии c-met определяется относительно интенсивности окрашивания c-met для контрольных клеточных осадков.
8. Способ по п.7, в котором клеточная линия A549 имеет умеренную интенсивность окрашивания c-met.
9. Способ по п.7, в котором клеточная линия H441 имеет высокую интенсивность окрашивания c-met.
10. Способ по п.1 или 2, в котором экспрессия биомаркера c-met представляет собой экспрессию нуклеиновой кислоты и определяется в образце пациента с использованием ОТ-ПЦР, РНК-секвенирования, анализа микрочипов, SAGE, способа MassARRAY или FISH.
11. Способ по любому из п.1 или 2, в котором пациент имеет большую PFS и/или OS по сравнению с пациентом, который не имеет высокого уровня биомаркера c-met.
12. Способ по п.3, в котором экспрессия биомаркера c-met представляет собой экспрессию белка и определяется в образце пациента с использованием иммуногистохимии (IHC).
13. Способ по п.12, в котором значение IHC составляет 1 или 0.
14. Способ по п.13, в котором значение IHC составляет 0.
15. Способ по п.12, в котором низкая экспрессия биомаркера c-met представляет собой отрицательное окрашивание c-met, менее 50% клеток опухоли со слабой или объединенной слабой и умеренной интенсивностью окрашивания c-met, или 50% или более клеток опухоли со слабой или объединенной слабой и умеренной интенсивностью окрашивания c-met, но менее 50% клеток опухоли с умеренной или объединенной умеренной и высокой интенсивностью окрашивания c-met.
16. Способ по п.15, в котором интенсивность окрашивания экспрессии c-met определяется относительно интенсивности окрашивания c-met для контрольных клеточных осадков.
17. Способ по п.16, в котором клеточная линия H1155 имеет отрицательную интенсивность окрашивания c-met.
18. Способ по п.16, в котором клеточная линия HEK-293 имеет низкую интенсивность окрашивания c-met.
19. Способ по любому из пп.1, 2 или 3, в котором образец пациента взят из злокачественного новообразования пациента.
20. Способ по п.19, в котором образец получают до начала лечения антагонистом c-met.
21. Способ по п.20, в котором образец получают до начала лечения лекарственным препаратом против рака.
22. Способ по п.20, в котором образец получают после того, как злокачественное новообразование дало метастазы.
23. Способ по любому из пп.1, 2 или 3, в котором образец зафиксирован в формалине и заключен в парафине.
24. Способ по любому из пп.1, 2 или 3, в котором IHC для c-met выполняется с использованием антитела против c-met SP44.
25. Способ по любому из пп.1, 2 или 3, в котором злокачественное новообразование представляет собой немелкоклеточный рак легкого, рак клеток почечного эпителия, рак поджелудочной железы, карциному желудка, рак мочевого пузыря, рак пищевода, мезотелиому, меланому, рак груди, рак щитовидной железы, рак толстой и прямой кишок, рак головы и шеи, остеогенную саркому, рак предстательной железы или глиобластому.
26. Способ по п.25, в котором злокачественное новообразование представляет собой немелкоклеточный рак легкого (NSCLC).
27. Способ по п.26, в котором NSCLC представляет собой местно распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого второй линии или третьей линии.
28. Способ по п.26 или 27, в котором NSCLC представляет собой аденокарциному.
29. Способ по п.26 или 27, в котором NSCLC представляет собой плоскоклеточную карциному.
30. Способ по любому из п.1, 2 или 3, в котором антагонист c-met представляет собой антагонист - антитело против c-met.
31. Способ по п.30, в котором антитело против c-met содержит (a) HVR1, содержащий последовательность GYTFTSYWLH (SEQ ID NO:1); (b) HVR2, содержащий последовательность GMIDPSNSDTRFNPNFKD (SEQ ID NO:2); (c) HVR3-HC, содержащий последовательность ATYRSYVTPLDY (SEQ ID NO:3); (d) HVR1-LC, содержащий последовательность KSSQSLLYTSSQKNYLA (SEQ ID NO:4); (e) HVR2-LC, содержащий последовательность WASTRES (SEQ ID NO:5); и (f) HVR3-LC, содержащий последовательность QQYYAYPWT (SEQ ID NO:6).
32. Способ по п.31, в котором антитело против c-met является моновалентным и содержит (a) первый полипептид, содержащий тяжелую цепь, при этом указанный полипептид содержит последовательность: EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGYTFTSYWLHWVRQAPGKGLEWVGMIDPSNSDTRFNPNFKDRFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCATYRSYVTPLDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:11); (b) второй полипептид, содержащий легкую цепь, при этом полипептид содержит последовательность DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKSSQSLLYTSSQKNYLAWYQQKPGKAPKLLIYWASTRESGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYYAYPWTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC (SEQ ID NO:12); и третий полипептид, содержащий Fc-последовательность, при этом полипептид содержит последовательность
DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYV DGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO: 13), при этом вариабельный домен тяжелой цепи и вариабельный домен легкой цепи присутствуют в комплексе и формируют одно плечо связывания антигена, при этом первый и второй Fc-полипептиды присутствуют в комплексе и формируют Fc-область, которая повышает стабильность указанного фрагмента антитела по сравнению с молекулой Fab, содержащей указанное плечо связывания антигена.
33. Способ по любому из пп.1, 2 или 3, в котором антагонист c-met представляет собой один или более из кризотиниба, тивантиниба, карбозантиниба, MGCD-265, фиклатузумаба, гуманизированного TAK-701, рилотумумаба, форетиниба, h224G11, DN-30, MK-2461, E7050, MK-8033, PF-4217903, AMG208, JNJ-38877605, EMD1204831, INC-280, LY-2801653, SGX-126, RP1040, LY2801653, BAY-853474 и/или LA480.
34. Способ по п.33, в котором лечение проводится в сочетании с лечением антагонистом EGFR.
35. Способ по п.34, в котором антагонист EGFR представляет собой эрлотиниб.
36. Способ по любому из пп.1, 2 или 3, в котором антагонист c-met представляет собой онартузумаб, и лечение дополнительно включает лечение эрлотинибом.
37. Способ по п.33, в котором антагонист c-met представляет собой кризотиниб, тивантиниб, карбозантиниб, MGCD-265, фиклатузумаб, гуманизированное TAK-701 или форетиниб, и лечение дополнительно включает лечение эрлотинибом.
38. Способ определения экспрессии биомаркера c-met, включающий стадию определения того, имеет ли злокачественное новообразование пациента высокий уровень биомаркера c-met, при этом экспрессия биомаркера c-met представляет собой белковую экспрессию и определяется в образце пациента с использованием IHC, при этом высокая экспрессия биомаркера c-met означает наличие 50% или более клеток опухоли с умеренной интенсивностью окрашивания c-met, объединенной умеренной/высокой интенсивностью окрашивания c-met или высокой интенсивностью окрашивания c-met, при этом экспрессия c-met обнаруживается с использованием антитела c-met, и при этом экспрессия биомаркера c-met указывает, что пациент, вероятно, будет иметь повышенную OS и/или PFS, если пациент получает лечение антагонистом c-met.
39. Способ лечения пациента со злокачественным новообразованием, включающий введение терапевтически эффективного количества антагониста c-met пациенту, если было обнаружено, что злокачественное новообразование пациента имеет высокое количество биомаркера c-met.
40. Способ по п.39, в котором антагонист c-met представляет собой антитело против c-met.
41. Способ по п.39, в котором антитело против c-met представляет собой онартузумаб.
42. Способ по любому из пп.39-41, в котором белковая экспрессия биомаркера c-met определяется в образце пациента с использованием иммуногистохимии (IHC).
43. Способ по п.42, в котором значение IHC составляет по меньшей мере 2.
44. Способ по п.42, в котором высокая экспрессия биомаркера c-met составляет 50% или более клеток опухоли с умеренной интенсивностью окрашивания c-met, объединенной умеренной/высокой интенсивностью окрашивания c-met или высокой интенсивностью окрашивания c-met.
45. Способ по п.44, в котором интенсивность окрашивания экспрессии c-met определяется относительно интенсивности окрашивания c-met контрольных клеточных осадков.
46. Способ по п.45, в котором клеточная линия A549 имеет умеренную интенсивность окрашивания c-met.
47. Способ по п.45, в котором клеточная линия H441 имеет высокую интенсивность окрашивания c-met.
48. Способ по п.42, в котором экспрессия биомаркера c-met представляет собой экспрессию нуклеиновой кислоты и определяется в образце пациента с использованием ОТ-ПЦР, РНК-секвенирования, анализа микрочипов, SAGE, способа MassARRAY или FISH.
49. Способ по любому из пп.39-41, в котором пациент имеет большую PFS и/или OS по сравнению с пациентом, который не имеет высокого уровня биомаркера c-met.
50. Способ лечения пациента со злокачественным новообразованием, включающий введение терапевтически эффективного количества лекарственного препарата, отличного от антагониста c-met, пациенту, если было обнаружено, что злокачественное новообразование пациента имеет низкое количество биомаркера c-met.
51. Способ по п.50, в котором белковая экспрессия биомаркера c-met определяется в образце пациента с использованием иммуногистохимии (IHC).
52. Способ по п.51, в котором значение IHC составляет 1 или ниже.
53. Способ по п.51, в котором низкая экспрессия биомаркера c-met обнаруживается по наличию отрицательного окрашивания c-met, менее 50% клеток опухоли со слабой или объединенной слабой и умеренной интенсивностью окрашивания c-met, или 50% или более клеток опухоли со слабой или объединенной слабой и умеренной интенсивностью окрашивания c-met, но менее 50% клеток опухоли с умеренной или объединенной умеренной и высокой интенсивностью окрашивания c-met.
54. Способ по п.53, в котором интенсивность окрашивания экспрессии c-met определяется относительно интенсивности окрашивания c-met контрольных клеточных осадков.
55. Способ по п.54, в котором клеточная линия H1155 имеет отрицательное окрашивание c-met.
56. Способ по п.54, в котором клеточная линия 293 имеет низкую интенсивность окрашивания c-met.
57. Способ по любому из пп.50-56, в котором злокачественное новообразование представляет собой немелкоклеточный рак легкого, рак клеток почечного эпителия, рак поджелудочной железы, карциному желудка, рак мочевого пузыря, рак пищевода, мезотелиому, меланому, рак груди, рак щитовидной железы, рак толстой и прямой кишок, рак головы и шеи, остеогенную саркому, рак предстательной железы или глиобластому.
58. Способ по п.57, в котором злокачественное новообразование представляет собой немелкоклеточный рак легкого (NSCLC).
59. Способ по п.58, в котором NSCLC представляет собой местно распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого второй линии или третьей линии.
60. Способ по п.58 или 59, в котором NSCLC представляет собой аденокарциному.
61. Способ по п.58 или 59, в котором NSCLC представляет собой плоскоклеточную карциному.
62. Способ по п.2, в котором пациент имеет NSCLC и получает лечение комбинацией антитела против c-met и антагониста EGFR.
63. Способ по п.62, в котором антагонист EGFR представляет собой эрлотиниб.
64. Способ по п.6, в котором пациент имеет NSCLC и получает лечение (a) онартузумабом в дозировке около 15 мг/кг каждые три недели; и (b) эрлотинибом (N-(3-этинилфенил)-6,7-бис(2-метоксиэтокси)-4-хиназолинамин) в дозировке 150 мг каждый день в течение трехнедельного цикла.
65. Способ выбора терапии для пациента со злокачественным новообразованием, включающий определение экспрессии биомаркера c-met в злокачественном новообразовании пациента, и выбор лекарственного препарата против рака на основании уровня экспрессии биомаркера.
66. Способ по п.65, в котором пациента отбирают для проведения лечения антагонистом c-met, если образец злокачественного новообразования экспрессирует биомаркер на высоком уровне.
67. Способ по п.65, в котором пациента отбирают для проведения лечения лекарством против злокачественного новообразования, отличным от антагониста c-met, если образец злокачественного новообразования экспрессирует биомаркер на низком или, по существу, необнаруживаемом уровне.
68. Диагностический набор, содержащий один или более реагентов для определения экспрессии биомаркера c-met в образце NSCLC-пациента, при этом обнаружение высокого количества биомаркера c-met означает повышенную PFS или OS, если пациент получает лечение антагонистом c-met, и при этом обнаружение низкого или, по существу, необнаруживаемого количества биомаркера c-met означает пониженную PFS, если пациент получает лечение антагонистом c-met.
69. Диагностический набор по п.68, дополнительно содержащий инструкции по применению набора для выбора лекарственного препарата c-met для лечения NSCLC-пациента, если определено высокое количество биомаркера.
70. Способ получения диагностического набора по п.68, включающий объединение в упаковке фармацевтической композиции, содержащей лекарственный препарат против рака и листок-вкладыш в упаковке, в котором указано, что фармацевтическая композиция предназначена для лечения пациента со злокачественным новообразованием на основании экспрессии биомаркера c-met.
RU2013114360/15A 2010-08-31 2011-08-31 Биомаркеры и способы лечения RU2013114360A (ru)

Applications Claiming Priority (15)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US37891110P 2010-08-31 2010-08-31
US61/378,911 2010-08-31
US38992210P 2010-10-05 2010-10-05
US61/389,922 2010-10-05
US39099510P 2010-10-07 2010-10-07
US61/390,995 2010-10-07
US42070310P 2010-12-07 2010-12-07
US61/420,703 2010-12-07
US201161487527P 2011-05-18 2011-05-18
US61/487,527 2011-05-18
US201161492338P 2011-06-01 2011-06-01
US61/492,338 2011-06-01
US201161503489P 2011-06-30 2011-06-30
US61/503,489 2011-06-30
PCT/US2011/050069 WO2012031027A1 (en) 2010-08-31 2011-08-31 Biomarkers and methods of treatment

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2013114360A true RU2013114360A (ru) 2014-10-10

Family

ID=44583514

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013114360/15A RU2013114360A (ru) 2010-08-31 2011-08-31 Биомаркеры и способы лечения

Country Status (15)

Country Link
US (2) US20120089541A1 (ru)
EP (2) EP3264089A1 (ru)
JP (2) JP2013537966A (ru)
KR (1) KR20130103734A (ru)
CN (1) CN103221825A (ru)
AU (1) AU2011295919A1 (ru)
BR (1) BR112013004673A8 (ru)
CA (1) CA2808236A1 (ru)
DK (1) DK2612151T3 (ru)
ES (1) ES2641916T3 (ru)
IL (1) IL248530A0 (ru)
MX (1) MX2013002084A (ru)
RU (1) RU2013114360A (ru)
SG (2) SG10201408229WA (ru)
WO (1) WO2012031027A1 (ru)

Families Citing this family (49)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2011513427A (ja) * 2008-03-06 2011-04-28 ジェネンテック， インコーポレイテッド ｃ−ｍｅｔ及びＥＧＦＲアンタゴニストの併用療法
TWI600760B (zh) 2009-11-05 2017-10-01 建南德克公司 分泌異源多肽之方法及組合物
AU2012275233A1 (en) 2011-06-30 2013-11-28 Genentech, Inc. Anti-c-met antibody formulations
KR20140064971A (ko) 2011-09-19 2014-05-28 제넨테크, 인크. c-met 길항제 및 B-raf 길항제를 포함하는 조합 치료
CA2848512A1 (en) * 2011-09-22 2013-03-28 Exelixis, Inc. Method for treating osteoporosis
US9861624B2 (en) 2012-05-02 2018-01-09 Exelixis, Inc. Method of treating cancer
KR101938698B1 (ko) 2012-07-23 2019-01-16 삼성전자주식회사 Ｃｂｌ의 항 ｃ－ｍｅｔ 항체 적용 대상 환자 선별을 위한 바이오마커로서의 용도
KR101938699B1 (ko) 2012-07-23 2019-01-16 삼성전자주식회사 Ｌｒｉｇ１의 항 ｃ―ｍｅｔ 항체 적용 대상 환자 선별을 위한 용도
KR20150037876A (ko) * 2012-07-27 2015-04-08 제넨테크, 인크. Fgfr3 관련 상태의 치료 방법
US9446039B2 (en) * 2012-08-27 2016-09-20 Cemm Forschungszentrum Für Molekulare Medizin Gmbh Aminoheteroaryl compounds as MTH1 inhibitors
US20150276748A1 (en) * 2012-10-25 2015-10-01 Cedars-Sinai Medical Center Methods of prognosticating and treating cancer
KR20140093347A (ko) * 2013-01-15 2014-07-28 삼성전자주식회사 항 ｃ-Ｍｅｔ 항체 처리에 의해 부작용을 유발하는 유전자 및 이를 이용한 약물 스크리닝 방법
BR112015021448B1 (pt) 2013-03-07 2022-04-19 Barmarsa Research Llc Uso do peptídeo gliadina no tratamento de câncer
JP6483082B2 (ja) * 2013-03-15 2019-03-13 ジェネンテック， インコーポレイテッド Ｐｄ−１及びｐｄ−ｌ１に関連する状態を治療するためのバイオマーカー及び方法
US10933417B2 (en) 2013-03-15 2021-03-02 Nanobiosym, Inc. Systems and methods for mobile device analysis of nucleic acids and proteins
CN105142789A (zh) * 2013-03-15 2015-12-09 纳诺拜希姆公司 用于移动设备分析核酸和蛋白质的系统和方法
WO2014150819A2 (en) * 2013-03-15 2014-09-25 Genentech, Inc. Biomarkers and methods of treatment
WO2015010596A1 (zh) * 2013-07-22 2015-01-29 北京盛诺基医药科技有限公司 一种乳腺癌预后诊断的方法
WO2015031626A1 (en) * 2013-08-28 2015-03-05 Abbvie Inc. Soluble cmet assay
WO2015031614A1 (en) * 2013-08-28 2015-03-05 Abbvie Inc. Soluble cmet assay
WO2015069489A1 (en) 2013-11-06 2015-05-14 Merck Patent Gmbh Predictive biomarker for hypoxia-activated prodrug therapy
EP2891884B1 (en) 2014-01-07 2017-10-25 Samsung Electronics Co., Ltd IL-8 for predicting or monitoring efficacy of c-MET inhibitor
KR102272788B1 (ko) * 2014-01-07 2021-07-05 삼성전자주식회사 c-Met 저해제의 효능 예측 또는 효능 검증을 위한 바이오마커
WO2015139046A1 (en) 2014-03-14 2015-09-17 Genentech, Inc. Methods and compositions for secretion of heterologous polypeptides
EP3122900A1 (en) * 2014-03-24 2017-02-01 F. Hoffmann-La Roche AG Cancer treatment with c-met antagonists and correlation of the latter with hgf expression
WO2015161885A1 (en) * 2014-04-24 2015-10-29 Fundació Institut Mar D'investigacions Mèdiques (Imim) Hepatocyte growth factor as marker of prognosis in small cell lung cancer (sclc)
WO2016018087A1 (ko) * 2014-07-29 2016-02-04 재단법인 아산사회복지재단 Egfr-표적제제에 대한 감수성 예측용 신규한 바이오 마커 및 이의 용도
KR20160024639A (ko) 2014-08-26 2016-03-07 삼성전자주식회사 c-Met 표적 치료제의 저항성 또는 효능 예측을 위한 바이오마커 PDGF
JP2016155776A (ja) * 2015-02-24 2016-09-01 学校法人兵庫医科大学 抗腫瘍効果増強剤および抗腫瘍剤
CN112263677A (zh) 2015-02-26 2021-01-26 默克专利股份公司 用于治疗癌症的pd-1/pd-l1抑制剂
MY193229A (en) 2015-06-16 2022-09-26 Merck Patent GmbH Pd-l1 antagonist combination treatments
CN105087775A (zh) * 2015-07-24 2015-11-25 北京莱尔生物医药科技有限公司 一种基于稀有细胞检测c-MET/CEP7基因状态的方法及相关试剂盒
US10288616B2 (en) 2015-09-24 2019-05-14 Expression Pathology, Inc. Quantifying met protein for cancer treatment
EP3442573A1 (en) * 2016-04-15 2019-02-20 Eli Lilly and Company Combination of ramucirumab and merestinib for use in treatment of colorectal cancer
CA3021445A1 (en) * 2016-04-19 2017-10-26 Exelixis, Inc. Triple negative breast cancer treatment method
CN107561625A (zh) * 2016-06-30 2018-01-09 扬升照明股份有限公司 光源模组以及导光板
EP3522923A1 (en) 2016-10-06 2019-08-14 Pfizer Inc Dosing regimen of avelumab for the treatment of cancer
WO2018093669A1 (en) 2016-11-16 2018-05-24 Eli Lilly And Company Combination therapy for cancer with exon 14 skipping mutation(s) or exon 14 skipping phenotype
IL269718B2 (en) 2017-03-30 2024-10-01 Merck Patent Gmbh Combination of an anti-pd-l1 antibody and a dna-pk inhibitor for the treatment of cancer
WO2019211489A1 (en) 2018-05-04 2019-11-07 Merck Patent Gmbh COMBINED INHIBITION OF PD-1/PD-L1, TGFβ AND DNA-PK FOR THE TREATMENT OF CANCER
JP2022502399A (ja) 2018-09-26 2022-01-11 メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツングMerck Patent Gesellschaft mit beschraenkter Haftung がんの治療のためのｐｄ−１アンタゴニスト、ａｔｒインヒビター、および白金製剤の組合せ
JP2022535880A (ja) * 2019-06-06 2022-08-10 アポロミクス インコーポレイテッド（ハンジョウ） ｃ－ＭＥＴ阻害剤を使用して癌患者を処置するための方法
IL292613A (en) 2019-11-01 2022-07-01 Ares Trading Sa Combined inhibition of pd-1, tgfβ and atm together with radiotherapy for the treatment of cancer
EP4147054A1 (en) * 2020-05-07 2023-03-15 Ventana Medical Systems, Inc. Histochemical systems and methods for evaluating egfr and egfr ligand expression in tumor samples
DE102020005002A1 (de) * 2020-08-17 2022-02-17 Epo Experimentelle Pharmakologie & Onkologie Berlin-Buch Gmbh Mittel zur Therapie von Tumorerkrankungen
TW202309094A (zh) * 2021-05-18 2023-03-01 美商健生生物科技公司 用於識別癌症患者以進行組合治療之方法
CN114512183B (zh) * 2022-01-27 2022-09-20 北京吉因加医学检验实验室有限公司 一种预测met基因扩增或多倍体的方法及装置
CN115678993B (zh) * 2022-01-27 2025-09-02 上海爱谱蒂康生物科技有限公司 一种生物标志物组合、含其的试剂及其应用
WO2025103450A1 (en) * 2023-11-15 2025-05-22 Sichuan Kelun-Biotech Biopharmaceutical Co., Ltd. Antibody-drug conjugates targeting egfr/c-met and preparation methods and uses thereof

Family Cites Families (129)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CU22545A1 (es) 1994-11-18 1999-03-31 Centro Inmunologia Molecular Obtención de un anticuerpo quimérico y humanizado contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico para uso diagnóstico y terapéutico
US4275149A (en) 1978-11-24 1981-06-23 Syva Company Macromolecular environment control in specific receptor assays
US4318980A (en) 1978-04-10 1982-03-09 Miles Laboratories, Inc. Heterogenous specific binding assay employing a cycling reactant as label
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4943533A (en) 1984-03-01 1990-07-24 The Regents Of The University Of California Hybrid cell lines that produce monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor
US4683195A (en) 1986-01-30 1987-07-28 Cetus Corporation Process for amplifying, detecting, and/or-cloning nucleic acid sequences
US4737456A (en) 1985-05-09 1988-04-12 Syntex (U.S.A.) Inc. Reducing interference in ligand-receptor binding assays
US4676980A (en) 1985-09-23 1987-06-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Target specific cross-linked heteroantibodies
US6548640B1 (en) 1986-03-27 2003-04-15 Btg International Limited Altered antibodies
AU600575B2 (en) 1987-03-18 1990-08-16 Sb2, Inc. Altered antibodies
US5770701A (en) 1987-10-30 1998-06-23 American Cyanamid Company Process for preparing targeted forms of methyltrithio antitumor agents
US5606040A (en) 1987-10-30 1997-02-25 American Cyanamid Company Antitumor and antibacterial substituted disulfide derivatives prepared from compounds possessing a methyl-trithio group
WO1990005144A1 (en) 1988-11-11 1990-05-17 Medical Research Council Single domain ligands, receptors comprising said ligands, methods for their production, and use of said ligands and receptors
DE3920358A1 (de) 1989-06-22 1991-01-17 Behringwerke Ag Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung
ATE135373T1 (de) 1989-09-08 1996-03-15 Univ Johns Hopkins Modifikationen der struktur des egf-rezeptor-gens in menschlichen glioma
US5208020A (en) 1989-10-25 1993-05-04 Immunogen Inc. Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
CA2026147C (en) 1989-10-25 2006-02-07 Ravi J. Chari Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
US6075181A (en) 1990-01-12 2000-06-13 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US6150584A (en) 1990-01-12 2000-11-21 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US5770429A (en) 1990-08-29 1998-06-23 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
WO1992009690A2 (en) 1990-12-03 1992-06-11 Genentech, Inc. Enrichment method for variant proteins with altered binding properties
US5571894A (en) 1991-02-05 1996-11-05 Ciba-Geigy Corporation Recombinant antibodies specific for a growth factor receptor
EP0590058B1 (en) 1991-06-14 2003-11-26 Genentech, Inc. HUMANIZED Heregulin ANTIBODy
GB9114948D0 (en) 1991-07-11 1991-08-28 Pfizer Ltd Process for preparing sertraline intermediates
FI941572L (fi) 1991-10-07 1994-05-27 Oncologix Inc Anti-erbB-2-monoklonaalisten vasta-aineiden yhdistelmä ja käyttömenetelmä
WO1993008829A1 (en) 1991-11-04 1993-05-13 The Regents Of The University Of California Compositions that mediate killing of hiv-infected cells
GB9300059D0 (en) 1992-01-20 1993-03-03 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
ATE419355T1 (de) 1992-02-06 2009-01-15 Novartis Vaccines & Diagnostic Marker für krebs und biosynthetisches bindeprotein dafür
BR9306657A (pt) 1992-06-30 1998-12-08 Legomer Partners Lp Composição contendo compostos à base de aminimidas miméticos de peptídeo de nucleotídeo e de carboidrato composto farmacêutico composto repórter polímero substrato composição quiral composição mimética de lipídeos polímero funcionalizado processo para produzir um suporte funcional de aminimida suporte funcionalizado de aminimida e copolímero aleatório reticulado tri-dimensional
ES2091684T3 (es) 1992-11-13 1996-11-01 Idec Pharma Corp Aplicacion terapeutica de anticuerpos quimericos y radiomarcados contra el antigeno de diferenciacion restringida de los linfocitos b humanos para el tratamiento del linfoma de las celulas b.
US5635483A (en) 1992-12-03 1997-06-03 Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University Tumor inhibiting tetrapeptide bearing modified phenethyl amides
US5780588A (en) 1993-01-26 1998-07-14 Arizona Board Of Regents Elucidation and synthesis of selected pentapeptides
WO1994029351A2 (en) 1993-06-16 1994-12-22 Celltech Limited Antibodies
GB9314893D0 (en) 1993-07-19 1993-09-01 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
ATE207366T1 (de) 1993-12-24 2001-11-15 Merck Patent Gmbh Immunokonjugate
IL112249A (en) 1994-01-25 2001-11-25 Warner Lambert Co Pharmaceutical compositions containing di and tricyclic pyrimidine derivatives for inhibiting tyrosine kinases of the epidermal growth factor receptor family and some new such compounds
US5679683A (en) 1994-01-25 1997-10-21 Warner-Lambert Company Tricyclic compounds capable of inhibiting tyrosine kinases of the epidermal growth factor receptor family
IL112248A0 (en) 1994-01-25 1995-03-30 Warner Lambert Co Tricyclic heteroaromatic compounds and pharmaceutical compositions containing them
US5773001A (en) 1994-06-03 1998-06-30 American Cyanamid Company Conjugates of methyltrithio antitumor agents and intermediates for their synthesis
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
US5869046A (en) 1995-04-14 1999-02-09 Genentech, Inc. Altered polypeptides with increased half-life
GB9508538D0 (en) 1995-04-27 1995-06-14 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
US5747498A (en) 1996-05-28 1998-05-05 Pfizer Inc. Alkynyl and azido-substituted 4-anilinoquinazolines
US5712374A (en) 1995-06-07 1998-01-27 American Cyanamid Company Method for the preparation of substantiallly monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates
AU6267896A (en) 1995-06-07 1996-12-30 Imclone Systems Incorporated Antibody and antibody fragments for inhibiting the growth oftumors
US5714586A (en) 1995-06-07 1998-02-03 American Cyanamid Company Methods for the preparation of monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates
DK0836605T3 (da) 1995-07-06 2002-05-13 Novartis Ag Pyrrolopyrimidiner og fremgangsmåder til deres fremstilling
US5760041A (en) 1996-02-05 1998-06-02 American Cyanamid Company 4-aminoquinazoline EGFR Inhibitors
GB9603095D0 (en) 1996-02-14 1996-04-10 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
GB9603256D0 (en) 1996-02-16 1996-04-17 Wellcome Found Antibodies
SK284073B6 (sk) 1996-04-12 2004-09-08 Warner-Lambert Company Polycyklické zlúčeniny, ich použitie a farmaceutické kompozície na ich báze
EP0912559B1 (en) 1996-07-13 2002-11-06 Glaxo Group Limited Fused heterocyclic compounds as protein tyrosine kinase inhibitors
ID18494A (id) 1996-10-02 1998-04-16 Novartis Ag Turunan pirazola leburan dan proses pembuatannya
US6002008A (en) 1997-04-03 1999-12-14 American Cyanamid Company Substituted 3-cyano quinolines
US6235883B1 (en) 1997-05-05 2001-05-22 Abgenix, Inc. Human monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor
DK0980244T3 (da) 1997-05-06 2003-09-29 Wyeth Corp Anvendelse af quinazoline forbindelser til behandling af polycystisk nyresygdom
EP0994903B1 (en) 1997-06-24 2005-05-25 Genentech, Inc. Methods and compositions for galactosylated glycoproteins
TW436485B (en) 1997-08-01 2001-05-28 American Cyanamid Co Substituted quinazoline derivatives
AU759779B2 (en) 1997-10-31 2003-05-01 Genentech Inc. Methods and compositions comprising glycoprotein glycoforms
CA2306155A1 (en) 1997-11-06 1999-05-20 Philip Frost Use of quinazoline derivatives as tyrosine kinase inhibitors for treating colonic polyps
US6610833B1 (en) 1997-11-24 2003-08-26 The Institute For Human Genetics And Biochemistry Monoclonal human natural antibodies
JP4460155B2 (ja) 1997-12-05 2010-05-12 ザ・スクリプス・リサーチ・インステイチユート マウス抗体のヒト化
GB9800569D0 (en) 1998-01-12 1998-03-11 Glaxo Group Ltd Heterocyclic compounds
US6194551B1 (en) 1998-04-02 2001-02-27 Genentech, Inc. Polypeptide variants
DE69937291T2 (de) 1998-04-02 2008-07-10 Genentech, Inc., South San Francisco Antikörpervarianten und fragmente davon
JP4334141B2 (ja) 1998-04-20 2009-09-30 グリカート バイオテクノロジー アクチェンゲゼルシャフト 抗体依存性細胞傷害性を改善するための抗体のグリコシル化操作
WO2000031048A1 (en) 1998-11-19 2000-06-02 Warner-Lambert Company N-[4-(3-chloro-4-fluoro-phenylamino)-7-(3-morpholin-4-yl-propoxy)-quinazolin-6-yl]-acrylamide, an irreversible inhibitor of tyrosine kinases
US6737056B1 (en) 1999-01-15 2004-05-18 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
BR0008758A (pt) 1999-01-15 2001-12-04 Genentech Inc Variantes de polipeptìdeos parentais com funçãoefetora alterada, polipeptìdeos, composição ácidonucleico isolado, vetor, célula hospedeira,método para produzir uma variante depolipeptìdeo, método para o tratamento de umadesordem em mamìferos e método para produziruma região fc variante
CA2369292C (en) 1999-04-09 2010-09-21 Kyowa Hakko Kogyo Co. Ltd. Method of modulating the activity of functional immune molecules
WO2001029246A1 (fr) 1999-10-19 2001-04-26 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Procede de production d'un polypeptide
EE05330B1 (et) 1999-11-05 2010-08-16 Astrazeneca Ab Kinasoliini derivaadid kui VEGF-i inhibiitorid
US20030180714A1 (en) 1999-12-15 2003-09-25 Genentech, Inc. Shotgun scanning
CA2395660A1 (en) 1999-12-29 2001-07-12 Immunogen, Inc. Cytotoxic agents comprising modified doxorubicins and daunorubicins and their therapeutic use
DK1272647T3 (en) 2000-04-11 2014-12-15 Genentech Inc Multivalent antibodies and uses thereof
EA013563B1 (ru) 2000-10-06 2010-06-30 Киова Хакко Кирин Ко., Лтд. Трансгенное животное, продуцирующее антитела с измененными углеводными цепями, способ получения антител и содержащее антитела лекарственное средство
US7064191B2 (en) 2000-10-06 2006-06-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Process for purifying antibody
US6946292B2 (en) 2000-10-06 2005-09-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Cells producing antibody compositions with increased antibody dependent cytotoxic activity
US6596541B2 (en) 2000-10-31 2003-07-22 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of modifying eukaryotic cells
DK1354034T3 (da) 2000-11-30 2008-03-25 Medarex Inc Transgene transchromosomale gnavere til fremstilling af humane antistoffer
CA2455365C (en) 2001-08-03 2014-07-29 Glycart Biotechnology Ag Antibody glycosylation variants having increased antibody-dependent cellular cytotoxicity
GB0119249D0 (en) 2001-08-07 2001-10-03 Novartis Ag Organic compounds
ATE430580T1 (de) 2001-10-25 2009-05-15 Genentech Inc Glycoprotein-zusammensetzungen
US20040093621A1 (en) 2001-12-25 2004-05-13 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd Antibody composition which specifically binds to CD20
CA2481920A1 (en) 2002-04-09 2003-10-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Antibody composition-containing medicament
JPWO2003085118A1 (ja) 2002-04-09 2005-08-11 協和醗酵工業株式会社 抗体組成物の製造方法
WO2003084570A1 (en) 2002-04-09 2003-10-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. DRUG CONTAINING ANTIBODY COMPOSITION APPROPRIATE FOR PATIENT SUFFERING FROM FcϜRIIIa POLYMORPHISM
WO2003085119A1 (en) 2002-04-09 2003-10-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. METHOD OF ENHANCING ACTIVITY OF ANTIBODY COMPOSITION OF BINDING TO FcϜ RECEPTOR IIIa
ES2362419T3 (es) 2002-04-09 2011-07-05 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Células con depresión o deleción de la actividad de la proteína que participa en el transporte de gdp-fucosa.
CN1930288B (zh) 2002-04-09 2012-08-08 协和发酵麒麟株式会社 基因组被修饰的细胞
CA2488441C (en) 2002-06-03 2015-01-27 Genentech, Inc. Synthetic antibody phage libraries
US7361740B2 (en) 2002-10-15 2008-04-22 Pdl Biopharma, Inc. Alteration of FcRn binding affinities or serum half-lives of antibodies by mutagenesis
PT1572744E (pt) 2002-12-16 2010-09-07 Genentech Inc Variantes de imunoglobulina e utilizações destas
US20050079574A1 (en) 2003-01-16 2005-04-14 Genentech, Inc. Synthetic antibody phage libraries
WO2004087207A2 (en) 2003-03-27 2004-10-14 Georgetown University Method for inducing apoptosis and aneuploidy regression in cancer cells
US20050106667A1 (en) 2003-08-01 2005-05-19 Genentech, Inc Binding polypeptides with restricted diversity sequences
HN2004000285A (es) 2003-08-04 2006-04-27 Pfizer Prod Inc ANTICUERPOS DIRIGIDOS A c-MET
AU2004279742A1 (en) 2003-10-08 2005-04-21 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Fused protein composition
EP1705251A4 (en) 2003-10-09 2009-10-28 Kyowa Hakko Kirin Co Ltd PROCESS FOR PRODUCING ANTIBODY COMPOSITION BY RNA INHIBITION OF FUNCTION OF $ G (A) 1,6-FUCOSYLTRANSFERASE
ME01775B (me) 2003-11-05 2011-02-28 Glycart Biotechnology Ag Cd20 antitijela sa povećanim afinitetom vezivanja za fc receptor i efektornom funkcijom
NZ583292A (en) 2003-11-06 2012-03-30 Seattle Genetics Inc Monomethylvaline compounds capable of conjugation to ligands
JPWO2005053742A1 (ja) 2003-12-04 2007-06-28 協和醗酵工業株式会社 抗体組成物を含有する医薬
WO2005063816A2 (en) 2003-12-19 2005-07-14 Genentech, Inc. Monovalent antibody fragments useful as therapeutics
CA2561686C (en) 2004-03-31 2014-12-02 Genentech, Inc. Humanized anti-tgf-beta antibodies
US7785903B2 (en) 2004-04-09 2010-08-31 Genentech, Inc. Variable domain library and uses
US7476724B2 (en) 2004-08-05 2009-01-13 Genentech, Inc. Humanized anti-cmet antibodies
ES2579805T3 (es) 2004-09-23 2016-08-16 Genentech, Inc. Anticuerpos y conjugados modificados por ingeniería genética con cisteína
EP2465870A1 (en) 2005-11-07 2012-06-20 Genentech, Inc. Binding polypeptides with diversified and consensus VH/VL hypervariable sequences
WO2007056523A2 (en) * 2005-11-08 2007-05-18 The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Methods for diagnosing and monitoring the progression of cancer
US20070237764A1 (en) 2005-12-02 2007-10-11 Genentech, Inc. Binding polypeptides with restricted diversity sequences
TW200815470A (en) 2006-03-30 2008-04-01 Novartis Ag Compositions and methods of use for antibodies of c-Met
WO2007134050A2 (en) 2006-05-09 2007-11-22 Genentech, Inc. Binding polypeptides with optimized scaffolds
AU2007254942B2 (en) 2006-06-02 2011-10-27 Aveo Pharmaceuticals, Inc. Hepatocyte growth factor (HGF) binding proteins
KR100829972B1 (ko) 2006-07-14 2008-05-16 재단법인서울대학교산학협력재단 항-ｈｇｆ/ｓｆ 인간화 항체 및 이의 제조방법
ES2399075T3 (es) 2006-08-30 2013-03-25 Genentech, Inc. Anticuerpos multiespecíficos
US20080226635A1 (en) 2006-12-22 2008-09-18 Hans Koll Antibodies against insulin-like growth factor I receptor and uses thereof
CN100592373C (zh) 2007-05-25 2010-02-24 群康科技(深圳)有限公司 液晶显示面板驱动装置及其驱动方法
EP2014681A1 (en) 2007-07-12 2009-01-14 Pierre Fabre Medicament Novel antibodies inhibiting c-met dimerization, and uses thereof
WO2009054939A2 (en) * 2007-10-19 2009-04-30 Cell Signaling Technology, Inc. Cancer classification and methods of use
PT2235064E (pt) 2008-01-07 2016-03-01 Amgen Inc Método de preparação de moléculas heterodiméricas de fc de anticorpos utilizando efeitos de indução eletrostática
JP2011513427A (ja) 2008-03-06 2011-04-28 ジェネンテック， インコーポレイテッド ｃ−ｍｅｔ及びＥＧＦＲアンタゴニストの併用療法
CN102076355B (zh) 2008-04-29 2014-05-07 Abbvie公司 双重可变结构域免疫球蛋白及其用途
US20110262436A1 (en) 2008-10-17 2011-10-27 Genentech, Inc. Treatment method
US20110263442A1 (en) * 2008-10-29 2011-10-27 Jan Akervall Method of using biomarkers
PA8849001A1 (es) 2008-11-21 2010-06-28 Lilly Co Eli Anticuerpos de c-met
MX2011010158A (es) 2009-04-07 2011-10-17 Roche Glycart Ag Anticuerpos biespecificos anti-erbb-2/anti-c-met.
EP2287197A1 (en) 2009-08-21 2011-02-23 Pierre Fabre Medicament Anti-cMET antibody and its use for the detection and the diagnosis of cancer
KR101671378B1 (ko) 2009-10-30 2016-11-01 삼성전자 주식회사 ｃ-Ｍｅｔ에 특이적으로 결합하는 항체 및 그의 용도
KR101748707B1 (ko) 2009-11-27 2017-06-20 삼성전자주식회사 ｃ-Ｍｅｔ에 특이적으로 결합하는 항체 및 그를 이용한 암 진단용 키트

Also Published As

Publication number Publication date
SG10201408229WA (en) 2015-02-27
BR112013004673A8 (pt) 2018-01-02
EP2612151B1 (en) 2017-08-09
US20140037625A1 (en) 2014-02-06
WO2012031027A1 (en) 2012-03-08
EP2612151A1 (en) 2013-07-10
JP2013537966A (ja) 2013-10-07
DK2612151T3 (en) 2017-10-02
AU2011295919A1 (en) 2013-03-07
MX2013002084A (es) 2013-05-09
IL248530A0 (en) 2016-12-29
ES2641916T3 (es) 2017-11-14
CA2808236A1 (en) 2012-03-08
JP2016105096A (ja) 2016-06-09
US20120089541A1 (en) 2012-04-12
KR20130103734A (ko) 2013-09-24
BR112013004673A2 (pt) 2016-08-02
CN103221825A (zh) 2013-07-24
SG187886A1 (en) 2013-04-30
EP3264089A1 (en) 2018-01-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013114360A (ru) Биомаркеры и способы лечения
Sun et al. Combined evaluation of the expression status of CD155 and TIGIT plays an important role in the prognosis of LUAD (lung adenocarcinoma)
Cho et al. Heterogeneity of ERBB2 in gastric carcinomas: a study of tissue microarray and matched primary and metastatic carcinomas
US10775382B2 (en) Methods of determining patient response by measurement of HER-3
Li et al. The expression of beclin 1 is associated with favorable prognosis in stage IIIB colon cancers
JP2013537966A5 (ru)
ES2661238T3 (es) Biomarcadores y métodos para determinar la eficacia de anticuerpos anti-EGFR en la terapia del cáncer
Tufman et al. Biological markers in lung cancer: A clinician's perspective
EP2438442A2 (en) METHODS AND ASSAYS FOR MEASURING p95 AND/OR p95 IN A SAMPLE AND ANTIBODIES SPECIFIC FOR p95
Hu et al. Prognostic and clinicopathological significance of PD-L1 and tumor infiltrating lymphocytes in hypopharyngeal squamous cell carcinoma
RU2016141385A (ru) Лечение рака антагонистами с-мет и их корреляция с экспрессией hgf
Kumamoto et al. Thymidylate synthase and thymidine phosphorylase mRNA expression in primary lesions using laser capture microdissection is useful for prediction of the efficacy of FOLFOX treatment in colorectal cancer patients with liver metastasis
Khelwatty et al. The impact of co-expression of wild-type EGFR and its ligands determined by immunohistochemistry for response to treatment with cetuximab in patients with metastatic colorectal cancer
Olivares-Hernández et al. Immunohistochemical assessment of the P53 protein as a predictor of non-small cell lung cancer response to immunotherapy
Chen et al. Synergistic antitumor effects of cMet inhibitor in combination with anti-VEGF in colorectal cancer patient-derived xenograft models
Guo et al. Programmed cell death‐ligand 1 (PD‐L 1) expression and fibroblast growth factor receptor 1 (FGFR 1) amplification in stage III/IV lung squamous cell carcinoma (SQC)
Kordes et al. Targeted therapy for advanced esophagogastric adenocarcinoma
WO2014205342A4 (en) Methods for treatment of ovarian cancer
Gatalica et al. Distribution of PD-L1 expression in diverse cancer types: experience with over 10,000 cases
Koh et al. Increased MACC1 expression indicates a poor prognosis independent of MET expression in gastric adenocarcinoma
Bonhin et al. Correlation between vascular endothelial growth factor expression and presence of lymph node metastasis in advanced squamous cell carcinoma of the larynx
El Gehani et al. Over-expression of HER-2 is associated with the stage in carcinomas of the urinary bladder
Rosenbaum et al. Immunohistochemistry as predictive and prognostic markers for gastrointestinal malignancies
WO2017030506A1 (en) Method for detecting circulating tumor cells and uses thereof
Cen et al. Biomarkers in oncology and nephrology

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20170112