RU2013109132A - Химические соединения - Google Patents

Abstract

1. Соединение Формулы (I):или его фармацевтически приемлемая соль,где Xвыбран изи;Хвыбран из -NH- и -N(Cалкила)-;Rвыбран из Н и Cалкила, где указанный Cалкил необязательно замещен одной или больше гидроксигруппой;Rвыбран из Н, Cалкила, Cциклоалкила, и 4- - 7-членного гетероциклила, где указанный Cалкил необязательно замещен одной или больше гидроксигруппой;или Rи Rвместе с азотом, к которому они присоединены, образуют 4- - 7-членное гетероциклическое кольцо, где указанное 4- - 7-членное гетероциклическое кольцо необязательно замещено на углероде одним или больше R, и где если указанное 4- - 7-членное гетероциклическое кольцо содержит фрагмент -NH-, то азот необязательно замещен R;Rвыбран из Н, галогруппы, и метила;Rвыбран из галогруппы, -CN, метила, и трифторметила;Rвыбран из Н, галогруппы, и Cалкила;Rв каждом случае выбран из галогруппы и Cалкила;Rвыбран из Cалкила, 3- - 6-членного карбоциклила, -S(O)R, и -S(O)R; иRв каждом случае независимо выбран из Cалкила и 3- - 6-членного карбоциклила.2. Соединение Формулы (I), или его фармацевтически приемлемая соль, по п.1где Xозначает;Хозначает -NH-;Rозначает Н;Rозначает Н; илиRи Rвместе с азотом, к которому они присоединены, образуют 4- - 7-членное гетероциклическое кольцо, где указанное 4- - 7-членное гетероциклическое кольцо содержит фрагмент -NH-, необязательно замещенный R;Rозначает Cалкил;Rозначает Н;Rвыбран из галогруппы и метила; иRозначает Н.3. Соединение Формулы (I) по п.2, где соединение представляет собой N-(4-(4-аминопиперидин-1-ил)-2-метоксифенил)-5-хлоро-4-(1Н-индол-3-ил)пиримидин-2-амин в виде соли трифторуксусной кислоты.4. Соединение Формулы (I), или его фармацевтически приемлемая соль, по п.2, где соединение представляет собой

Claims (19)

1. Соединение Формулы (I):

или его фармацевтически приемлемая соль,

где X₁ выбран из

и

;

Х₂ выбран из -NH- и -N(C_1-4алкила)-;

R¹ выбран из Н и C_1-4алкила, где указанный C_1-4алкил необязательно замещен одной или больше гидроксигруппой;

R² выбран из Н, C_1-4алкила, C_3-6циклоалкила, и 4- - 7-членного гетероциклила, где указанный C_1-4алкил необязательно замещен одной или больше гидроксигруппой;

или R^l и R² вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют 4- - 7-членное гетероциклическое кольцо, где указанное 4- - 7-членное гетероциклическое кольцо необязательно замещено на углероде одним или больше R²⁰, и где если указанное 4- - 7-членное гетероциклическое кольцо содержит фрагмент -NH-, то азот необязательно замещен R^20*;

R³ выбран из Н, галогруппы, и метила;

R⁴ выбран из галогруппы, -CN, метила, и трифторметила;

R⁵ выбран из Н, галогруппы, и C_1-4алкила;

R²⁰ в каждом случае выбран из галогруппы и C_1-6алкила;

R^20* выбран из C_1-6алкила, 3- - 6-членного карбоциклила, -S(O)R^20b, и -S(O)R^20b; и

R^20b в каждом случае независимо выбран из C_1-6алкила и 3- - 6-членного карбоциклила.

2. Соединение Формулы (I), или его фармацевтически приемлемая соль, по п.1

где X₁ означает

;

Х₂ означает -NH-;

R^l означает Н;

R² означает Н; или

R^l и R² вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют 4- - 7-членное гетероциклическое кольцо, где указанное 4- - 7-членное гетероциклическое кольцо содержит фрагмент -NH-, необязательно замещенный R^20*;

R^20* означает C_1-6алкил;

R³ означает Н;

R⁴ выбран из галогруппы и метила; и

R⁵ означает Н.

3. Соединение Формулы (I) по п.2, где соединение представляет собой N-(4-(4-аминопиперидин-1-ил)-2-метоксифенил)-5-хлоро-4-(1Н-индол-3-ил)пиримидин-2-амин в виде соли трифторуксусной кислоты.

4. Соединение Формулы (I), или его фармацевтически приемлемая соль, по п.2, где соединение представляет собой 4-(1Н-индол-3-ил)-N-(2-метокси-4-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил)фенил)-5-метилпиримидин-2-амин.

5. Соединение Формулы (I), или его фармацевтически приемлемая соль, по п.2, где соединение представляет собой 5-Хлоро-4-(1Н-индол-3-ил)-N-(2-метокси-4-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил)фенил)пиримидин-2-амин.

6. Соединение Формулы (I), или его фармацевтически приемлемая соль, по любому из пп.1-5, для применения в качестве лекарственного средства.

7. Применение соединения Формулы (I), или его фармацевтически приемлемой соли, по любому из пп.1-5, в производстве лекарственного средства для применения в лечении пролиферативных и гиперпролиферативных заболеваний или состояний у теплокровного животного.

8. Применение по п.7 для применения в лечении карциномы, гематопоэтических опухолей лимфоидной клеточной линии, гематопоэтических опухолей миелоидной клеточной линии, опухолей мезенхимальной области, меланомы, семиномы, тетратокарциномы, нейробластомы, и глиомы.

9. Применение соединения Формулы (I), или его фармацевтически приемлемой соли, по любому из пп.1-5, в производстве лекарственного средства для применения в лечении немелкоклеточного рака легких, рака груди, нейробластомы, анапластической крупноклеточной лимфомы, плоскоклеточного рака пищевода, и воспалительных миофибробластических опухолей.

10. Способ лечения пролиферативных и гиперпролиферативных заболеваний или состояний у теплокровного животного, при этом указанный способ включает введение упомянутому животному эффективного количества соединения Формулы (I), по любому из пп.1-5, или его фармацевтически приемлемой соли.

11. Способ по п.10 лечения карциномы, гематопоэтических опухолей лимфоидной клеточной линии, гематопоэтических опухолей миелоидной клеточной линии, опухолей мезенхимальной области, меланомы, семиномы, тетратокарциномы, нейробластомы, и глиомы, у теплокровного животного, при этом указанный способ включает введение упомянутому животному эффективного количества соединения Формулы (I), по любому из пп.1-5, или его фармацевтически приемлемой соли.

12. Способ лечения немелкоклеточного рака легких, рака груди, нейробластомы, анапластической крупноклеточной лимфомы, плоскоклеточного рака пищевода, и воспалительных миофибробластических опухолей у теплокровного животного, при этом указанный способ включает введение упомянутому животному эффективного количества соединения Формулы (I), по любому из пп.1-5, или его фармацевтически приемлемой соли.

13. Соединение Формулы (I), или его фармацевтически приемлемая соль, по любому из пп.1-5, для применения в лечении пролиферативных и гиперпролиферативных заболеваний или состояний у теплокровного животного.

14. Соединение Формулы (I) по п.13 для применения в лечении карциномы, гематопоэтических опухолей лимфоидной клеточной линии, гематопоэтических опухолей миелоидной клеточной линии, опухолей мезенхимальной области, меланомы, семиномы, тетратокарциномы, нейробластомы, и глиомы, у теплокровного животного.

15. Соединение Формулы (I), или его фармацевтически приемлемая соль, по любому из пп.1-5, для применения в лечении немелкоклеточного рака легких, рака груди, нейробластомы, анапластической крупноклеточной лимфомы, плоскоклеточного рака пищевода, и воспалительных миофибробластических опухолей у теплокровного животного.

16. Фармацевтический композиция, включающая соединение Формулы (I), или его фармацевтически приемлемую соль, по любому из пп.1-5, и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель, или наполнитель.

17. Способ получения соединения Формулы (I), или его фармацевтически приемлемой соли, по любому из пп.1-5, при этом указанный способ включает:

(i) предоставление 2-хлоропиримидинового соединения Формулы (а)

;

(ii) предоставление анилинового соединения Формулы (b)

; и

(iii) сочетание 2-хлоропиримидина Формулы (а) с анилиновым соединением Формулы (b).

18. Способ получения соединения Формулы (а), где X₂ означает -NH-, при этом указанный способ включает:

(i) депротонирование 1H-индола; и затем

(ii) выполнение реакции замещения путем добавления дихлоропиримидинового соединения Формулы (а').

19. Способ получения соединения Формулы (b), где X, R¹, R², R³, и R⁵ являются такими как определено здесь, при этом указанный способ включает:

(i) предоставление нитробензольного соединения Формулы (b3); и затем

(ii) восстановление нитробензольного соединения.