Claims (15)
1. Трансдермальная терапевтическая система для введения биологически активного вещества мемантина в форме свободного основания или физиологически совместимой соли или пролекарства, которая имеет1. A transdermal therapeutic system for administering the biologically active substance memantine in the form of a free base or a physiologically compatible salt or prodrug that has
- непроницаемый для биологически активного вещества слой носителя;- carrier layer impervious to the biologically active substance;
- по меньшей мере один слой, содержащий биологически активное вещество, который содержит удерживающий материал, в который помещено это биологически активное вещество;- at least one layer containing a biologically active substance, which contains a retaining material in which this biologically active substance is placed;
- при необходимости защитную пленку;- if necessary, a protective film;
- tmax по меньшей мере 24 ч,- t max at least 24 hours,
и причем при следующих друг за другом или смещенных во времени применениях соответственно одной или нескольких трансдермальных терапевтических систем для интервалов между применениями, составляющих соответственно независимо друг от друга по меньшей мере 12 ч, у нуждающегося в лечении индивида в его плазме крови соответственно от начала первого применения достигаются следующие концентрации биологически активного вещества:and moreover, with subsequent successive or time-shifted applications of one or more transdermal therapeutic systems, respectively, for intervals between applications, respectively independently of at least 12 hours, for the individual in need of treatment in his blood plasma, respectively, from the start of the first application the following concentrations of biologically active substance are achieved:
спустя 24 ч по меньшей мере 14 нг/мл,after 24 hours at least 14 ng / ml,
спустя 48 ч по меньшей мере 27 нг/мл,after 48 hours at least 27 ng / ml,
спустя 60 ч по меньшей мере 32 нг/мл,after 60 hours at least 32 ng / ml,
спустя 72 ч по меньшей мере 37 нг/мл,after 72 hours at least 37 ng / ml,
спустя 96 ч по меньшей мере 44 нг/мл,after 96 hours at least 44 ng / ml,
спустя 144 ч по меньшей мере 54 нг/мл,after 144 hours at least 54 ng / ml,
спустя 192 ч по меньшей мере 60 нг/мл,after 192 hours at least 60 ng / ml,
спустя 240 ч по меньшей мере 63 нг/мл, иafter 240 hours at least 63 ng / ml, and
спустя 300 ч по меньшей мере 65 нг/мл.after 300 hours at least 65 ng / ml.
2. Трансдермальная терапевтическая система по п.1, причем для каждого интервала между применениями продолжительность в часах, деленная на количество соответственно одновременно используемых трансдермальных терапевтических систем, независимо друг от друга составляет величину в диапазоне от 3 до 8.2. The transdermal therapeutic system according to claim 1, wherein for each interval between applications, the duration in hours divided by the number of simultaneously used transdermal therapeutic systems, independently of each other, is a value in the range from 3 to 8.
3. Трансдермальная терапевтическая система по п.1, причем концентрации биологически активного вещества при применении соответственно одной или одновременно нескольких трансдермальных терапевтических систем достигаются в течение одного интервала между применениями.3. The transdermal therapeutic system according to claim 1, wherein the concentrations of the biologically active substance when using one or several transdermal therapeutic systems, respectively, are achieved within one interval between applications.
4. Трансдермальная терапевтическая система по п.1, причем соответственно от начала первого применения достигаются соответственно следующие концентрации биологически активного вещества:4. The transdermal therapeutic system according to claim 1, wherein, respectively, from the beginning of the first application, the following concentrations of biologically active substance are achieved, respectively:
спустя 24 ч максимально 50 нг/мл,after 24 hours, a maximum of 50 ng / ml,
спустя 48 ч максимально 90 нг/мл,after 48 hours, maximum 90 ng / ml,
спустя 60 ч максимально 110 нг/мл,after 60 hours, maximum 110 ng / ml,
спустя 72 ч максимально 130 нг/мл,after 72 h, maximum 130 ng / ml,
спустя 96 ч максимально 150 нг/мл,after 96 h, maximum 150 ng / ml,
спустя 144 ч максимально 180 нг/мл,after 144 h, maximum 180 ng / ml,
спустя 192 ч максимально 195 нг/мл,after 192 h, maximum 195 ng / ml,
спустя 240 ч максимально 200 нг/мл, иafter 240 hours, a maximum of 200 ng / ml, and
спустя 300 ч максимально 210 нг/мл.after 300 h, a maximum of 210 ng / ml.
5. Трансдермальная терапевтическая система по п.1, причем концентрации биологически активного вещества достигаются, когда каждый интервал между применениями независимо друг от друга составляет максимально 72 ч.5. The transdermal therapeutic system according to claim 1, wherein the concentrations of the biologically active substance are achieved when each interval between applications, independently of each other, is maximum 72 hours.
6. Трансдермальная терапевтическая система по п.1, причем6. The transdermal therapeutic system according to claim 1, wherein
- его усредненная по интервалу между применениями скорость высвобождения биологически активного вещества лежит в диапазоне от 0,2 до 2,0 мг/ч; и/или- its averaged over the interval between applications, the release rate of the biologically active substance is in the range from 0.2 to 2.0 mg / h; and / or
- его фармакокинетическое время запаздывания tlag составляет максимально 6 ч.- its pharmacokinetic delay time t lag is a maximum of 6 hours
7. Трансдермальная терапевтическая система по п.1, причем слой удерживающего материала расположен между непроницаемым для биологически активного вещества слоем носителя и проницаемым для биологически активного вещества мембранным материалом.7. The transdermal therapeutic system according to claim 1, wherein the layer of retaining material is located between the carrier layer impermeable to the biologically active substance and the membrane material permeable to the biologically active substance.
8. Трансдермальная терапевтическая система по п.1, причем удерживающий материал:8. The transdermal therapeutic system according to claim 1, wherein the retaining material:
- включает жидкую или гелеобразную композицию, в которой частично или полностью растворено биологически активное вещество; и/или- includes a liquid or gel composition in which the biologically active substance is partially or completely dissolved; and / or
- включает матрицу на основе полимерного материала, в которой биологически активное вещество присутствует в растворенном виде или распределенным как микродисперсия; и/или- includes a matrix based on a polymer material in which the biologically active substance is present in dissolved form or distributed as microdispersion; and / or
- включает полимерный материал на основе полиакрилата или полисиликона; и/или- includes a polymeric material based on polyacrylate or polysilicon; and / or
- представляет собой липогель, который содержит от 10 до 50% масс. биологически активного вещества.- is a lipogel that contains from 10 to 50% of the mass. biologically active substance.
9. Трансдермальная терапевтическая система по одному из пп.1-8, причем биологически активное вещество присутствует в виде физиологически совместимой соли.9. The transdermal therapeutic system according to one of claims 1 to 8, wherein the biologically active substance is present in the form of a physiologically compatible salt.
10. Трансдермальная терапевтическая система по п.9, причем слой, содержащий биологически активное вещество, дополнительно содержит по меньшей мере один основный материал, основность которого достаточна, чтобы вступать в реакцию с физиологически совместимой солью биологически активного вещества с высвобождением свободного основания биологически активного вещества.10. The transdermal therapeutic system according to claim 9, wherein the layer containing the biologically active substance further comprises at least one basic material, the basicity of which is sufficient to react with a physiologically compatible salt of the biologically active substance with the release of the free base of the biologically active substance.
11. Трансдермальная терапевтическая система по п.10, причем этот основный материал выбирается из группы, состоящей из полимеров с основными боковыми группами, органических оснований и неорганических оснований.11. The transdermal therapeutic system of claim 10, wherein this base material is selected from the group consisting of polymers with basic side groups, organic bases, and inorganic bases.
12. Трансдермальная терапевтическая система по п.11, причем этот основный материал отбирается из группы, состоящей из полимеров на акрилатной основе, которые имеют аминоалкильные боковые группы; неорганических оксидов или гидроксидов, органических аминов или их солей; алкоголятов или карбоксилатов щелочных или щелочноземельных металлов.12. The transdermal therapeutic system according to claim 11, wherein this base material is selected from the group consisting of acrylate-based polymers that have aminoalkyl side groups; inorganic oxides or hydroxides, organic amines or their salts; alkali metal or alkaline earth metal alcoholates or carboxylates.
13. Трансдермальная терапевтическая система по одному из пп.10-12, причем слой, содержащий биологически активное вещество, содержит от 20 до 90% масс. удерживающего материала, от 10 до 50% масс. биологически активного вещества, а также при необходимости от 5 до 40% масс. основного материала, в пересчете на общую массу слоя, содержащего биологически активное вещество.13. The transdermal therapeutic system according to one of claims 10-12, wherein the layer containing the biologically active substance contains from 20 to 90% of the mass. retaining material, from 10 to 50% of the mass. biologically active substances, and also, if necessary, from 5 to 40% of the mass. basic material, calculated on the total weight of the layer containing the biologically active substance.
14. Применение мемантина или физиологически совместимой соли, или пролекарства для изготовления трансдермальной терапевтической системы по одному из пп.1-13 для лечения или профилактики заболеваний центральной нервной системы.14. The use of memantine or a physiologically compatible salt or prodrug for the manufacture of a transdermal therapeutic system according to one of claims 1 to 13 for the treatment or prevention of diseases of the central nervous system.
15. Применение по п.14, причем заболевание центральной нервной системы выбирается среди слабоумия, травм, инсульта, болезни Паркинсона, болезни Хантингтона, эпилепсии, наркотической зависимости, депрессии и тревожного состояния.
15. The use of claim 14, wherein the central nervous system disease is selected among dementia, trauma, stroke, Parkinson's disease, Huntington's disease, epilepsy, drug dependence, depression and anxiety.