RU2013148116A - Способ измерения удержания в плазме и иммуногенности антиген связывающей молекулы - Google Patents
Способ измерения удержания в плазме и иммуногенности антиген связывающей молекулы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2013148116A RU2013148116A RU2013148116/10A RU2013148116A RU2013148116A RU 2013148116 A RU2013148116 A RU 2013148116A RU 2013148116/10 A RU2013148116/10 A RU 2013148116/10A RU 2013148116 A RU2013148116 A RU 2013148116A RU 2013148116 A RU2013148116 A RU 2013148116A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- amino acid
- ala
- antigen binding
- lys
- arg
- Prior art date
Links
- 230000027455 binding Effects 0.000 title claims abstract 96
- 239000000427 antigen Substances 0.000 title claims abstract 85
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 title claims abstract 85
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 title claims abstract 85
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract 40
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims abstract 179
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims abstract 24
- 108010073807 IgG Receptors Proteins 0.000 claims abstract 12
- 102000009490 IgG Receptors Human genes 0.000 claims abstract 12
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims abstract 12
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 claims abstract 10
- 102100026120 IgG receptor FcRn large subunit p51 Human genes 0.000 claims abstract 9
- 101710177940 IgG receptor FcRn large subunit p51 Proteins 0.000 claims abstract 9
- 101000917826 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor II-a Proteins 0.000 claims abstract 7
- 238000012986 modification Methods 0.000 claims abstract 7
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims abstract 7
- 101000917858 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-A Proteins 0.000 claims abstract 6
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 claims abstract 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims 5
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims 5
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 claims 4
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims 4
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 4
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 4
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 claims 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 claims 2
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 claims 2
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims 2
- JQFZHHSQMKZLRU-IUCAKERBSA-N Arg-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N JQFZHHSQMKZLRU-IUCAKERBSA-N 0.000 claims 1
- 108010021472 Fc gamma receptor IIB Proteins 0.000 claims 1
- 102100029205 Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor II-b Human genes 0.000 claims 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 108010062796 arginyllysine Proteins 0.000 claims 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/71—Decreased effector function due to an Fc-modification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/72—Increased effector function due to an Fc-modification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Mycology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
1. Способ согласно любому из (a) или (b) ниже, где способ включает модификацию Fc-области антигенсвязывающей молекулы, содержащей антигенсвязывающий домен, антигенсвязывающая активность варьирует в зависимости от концентрации ионов, и Fc-область, которая имеет активность связывания FcRn в диапазоне нейтральных значений pH, в Fc-область, которая не образует гетерокомплекс, содержащий две молекулы FcRn и одну молекулу активирующего Fcγ-рецептора в диапазоне нейтральных значений pH:(a) способ улучшения фармакокинетики антигенсвязывающей молекулы; и(b) способ снижения иммуногенности антигенсвязывающей молекулы.2. Способ по п.1, где модификация в Fc-область, которая не образует указанный гетерокомплекс, включает модификацию Fc-области в Fc-область, активность связывания которой с активирующим Fcγ-рецептором является более низкой, чем активность связывания Fc-области нативного IgG человека с активирующим Fcγ-рецептором.3. Способ по п.1, где активирующий Fcγ-рецептор представляет собой FcγRIa человека, FcγRIIa(R) человека, FcγRIIa(H) человека, FcγRIIIa(V) человека или FcγRIIIa(F) человека.4. Способ по п.1, который включает замену аминокислоты указанной Fc-области в одном или нескольких из положений аминокислот 235, 237, 238, 239, 270, 298, 325 и 329, как указано согласно нумерации EU.5. Способ по п.4, который включает замену аминокислоты указанной Fc-области, как указано согласно нумерации EU, в любом одном или нескольких из:аминокислота в положении 234 на любую из Ala, Arg, Asn, Asp, Gln, Glu, Gly, His, Lys, Met, Phe, Pro, Ser, Thr и Trp;аминокислота в положении 235 на любую из Ala, Asn, Asp, Gln, Glu, Gly, His, Ile, Lys, Met, Pro, Ser, Thr, Val и Arg;аминокислота в положении 236 на любую из Arg, Asn, Gln, His, Leu, Lys, Met, Phe, Pro и Tyr;аминокислота в положении 237 на лю�
Claims (44)
1. Способ согласно любому из (a) или (b) ниже, где способ включает модификацию Fc-области антигенсвязывающей молекулы, содержащей антигенсвязывающий домен, антигенсвязывающая активность варьирует в зависимости от концентрации ионов, и Fc-область, которая имеет активность связывания FcRn в диапазоне нейтральных значений pH, в Fc-область, которая не образует гетерокомплекс, содержащий две молекулы FcRn и одну молекулу активирующего Fcγ-рецептора в диапазоне нейтральных значений pH:
(a) способ улучшения фармакокинетики антигенсвязывающей молекулы; и
(b) способ снижения иммуногенности антигенсвязывающей молекулы.
2. Способ по п.1, где модификация в Fc-область, которая не образует указанный гетерокомплекс, включает модификацию Fc-области в Fc-область, активность связывания которой с активирующим Fcγ-рецептором является более низкой, чем активность связывания Fc-области нативного IgG человека с активирующим Fcγ-рецептором.
3. Способ по п.1, где активирующий Fcγ-рецептор представляет собой FcγRIa человека, FcγRIIa(R) человека, FcγRIIa(H) человека, FcγRIIIa(V) человека или FcγRIIIa(F) человека.
4. Способ по п.1, который включает замену аминокислоты указанной Fc-области в одном или нескольких из положений аминокислот 235, 237, 238, 239, 270, 298, 325 и 329, как указано согласно нумерации EU.
5. Способ по п.4, который включает замену аминокислоты указанной Fc-области, как указано согласно нумерации EU, в любом одном или нескольких из:
аминокислота в положении 234 на любую из Ala, Arg, Asn, Asp, Gln, Glu, Gly, His, Lys, Met, Phe, Pro, Ser, Thr и Trp;
аминокислота в положении 235 на любую из Ala, Asn, Asp, Gln, Glu, Gly, His, Ile, Lys, Met, Pro, Ser, Thr, Val и Arg;
аминокислота в положении 236 на любую из Arg, Asn, Gln, His, Leu, Lys, Met, Phe, Pro и Tyr;
аминокислота в положении 237 на любую из Ala, Asn, Asp, Gln, Glu, His, Ile, Leu, Lys, Met, Pro, Ser, Thr, Val, Tyr и Arg;
аминокислота в положении 238 на любую из Ala, Asn, Gln, Glu, Gly, His, Ile, Lys, Thr, Trp и Arg;
аминокислота в положении 239 на любую из Gln, His, Lys, Phe, Pro, Trp, Tyr и Arg;
аминокислота в положении 265 на любую из Ala, Arg, Asn, Gln, Gly, His, Ile, Leu, Lys, Met, Phe, Ser, Thr, Trp, Tyr и Val;
аминокислота в положении 266 на любую из Ala, Arg, Asn, Asp, Gln, Glu, Gly, His, Lys, Phe, Pro, Ser, Thr, Trp и Tyr;
аминокислота в положении 267 на любую из Arg, His, Lys, Phe, Pro, Trp и Tyr;
аминокислота в положении 269 на любую из Ala, Arg, Asn, Gln, Gly, His, Ile, Leu, Lys, Met, Phe, Pro, Ser, Thr, Trp, Tyr и Val;
аминокислота в положении 270 на любую из Ala, Arg, Asn, Gln, Gly, His, Ile, Leu, Lys, Met, Phe, Pro, Ser, Thr, Trp, Tyr и Val;
аминокислота в положении 271 на любую из Arg, His, Phe, Ser, Thr, Trp и Tyr;
аминокислота в положении 295 на любую из Arg, Asn, Asp, Gly, His, Phe, Ser, Trp и Tyr;
аминокислота в положении 296 на любую из Arg, Gly, Lys и Pro;
аминокислота в положении 297 на Ala;
аминокислота в положении 298 на любую из Arg, Gly, Lys, Pro, Trp и Tyr;
аминокислота в положении 300 на любую из Arg, Lys и Pro;
аминокислота в положении 324 на Lys или Pro;
аминокислота в положении 325 на любую из Ala, Arg, Gly, His, Ile, Lys, Phe, Pro, Thr, Trp, Tyr и Val;
аминокислота в положении 327 на любую из Arg, Gln, His, Ile, Leu, Lys, Met, Phe, Pro, Ser, Thr, Trp, Tyr и Val;
аминокислота в положении 328 на любую из Arg, Asn, Gly, His, Lys и Pro;
аминокислота в положении 329 на любую из Asn, Asp, Gln, Glu, Gly, His, Ile, Leu, Lys, Met, Phe, Ser, Thr, Trp, Tyr, Val и Arg;
аминокислота в положении 330 на Pro или Ser;
аминокислота в положении 331 на любую из Arg, Gly и Lys; или
аминокислота в положении 332 на любую из Arg Lys и Pro.
6. Способ по п.1, где модификация в Fc-область, которая не образует указанный гетерокомплекс, включает модификацию Fc-области в Fc-область, которая имеет более высокую активность связывания с ингибирующим Fcγ-рецептором, чем с активирующим Fcγ-рецептором.
7. Способ по п.6, где ингибирующий Fcγ-рецептор представляет собой FcγRIIb человека.
8. Способ по п.6, где активирующий Fcγ-рецептор представляет собой FcγRIa человека, FcγRIIa(R) человека, FcγRIIa(H) человека, FcγRIIIa(V) человека или FcγRIIIa(F) человека.
9. Способ по п.6, который включает замену аминокислоты в положении 238 или 328, указанном согласно нумерации EU.
10. Способ по п.9, который включает замену аминокислоты в положении 238 на Asp или аминокислоты в положении 328 на Glu, как указано согласно нумерации EU.
11. Способ по п.10, который включает замену любой одной или нескольких аминокислот из:
аминокислота в положении 233 на Asp;
аминокислота в положении 234 на Trp или Tyr;
аминокислота в положении 237 на любую из Ala, Asp, Glu, Leu, Met, Phe, Trp и Tyr;
аминокислота в положении 239 на Asp;
аминокислота в положении 267 на любую из Ala, Gln и Val;
аминокислота в положении 268 на любую из Asn, Asp и Glu;
аминокислота в положении 271 на Gly;
аминокислота в положении 326 на любую из Ala, Asn, Asp, Gln, Glu, Leu, Met, Ser и Thr;
аминокислота в положении 330 на любую из Arg, Lys и Met;
аминокислота в положении 323 на любую из Ile, Leu и Met; и
аминокислота в положении 296 на Asp; где аминокислоты указаны согласно нумерации EU.
12. Способ по любому из пп.1-11, где Fc-область содержит одну или несколько аминокислот, которые отличаются от аминокислот нативной Fc-области в положениях аминокислот 237, 248, 250, 252, 254, 255, 256, 257, 258, 265, 286, 289, 297, 298, 303, 305, 307, 308, 309, 311, 312, 314, 315, 317, 332, 334, 360, 376, 380, 382, 384, 385, 386, 387, 389, 424, 428, 433, 434 и 436 указанной Fc-области, как указано согласно нумерации EU.
13. Способ по п.12, где аминокислоты указанной Fc-области, указанные согласно нумерации EU, представляют собой комбинацию одной или нескольких из:
Met в положении аминокислоты 237;
Ile в положении аминокислоты 248;
любой из Ala, Phe, Ile, Met, Gln, Ser, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 250;
любой из Phe, Trp и Tyr в положении аминокислоты 252;
Thr в положении аминокислоты 254;
Glu в положении аминокислоты 255;
любой из Asp, Asn, Glu и Gln в положении аминокислоты 256;
любой из Ala, Gly, Ile, Leu, Met, Asn, Ser, Thr и Val в положении аминокислоты 257;
His в положении аминокислоты 258;
Ala в положении аминокислоты 265;
Ala или Glu в положении аминокислоты 286;
His в положении аминокислоты 289;
Ala в положении аминокислоты 297;
Gly в положении аминокислоты 298;
Ala в положении аминокислоты 303;
Ala в положении аминокислоты 305;
любой из Ala, Asp, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 307;
любой из Ala, Phe, Ile, Leu, Met, Pro, Gln и Thr в положении аминокислоты 308;
любой из Ala, Asp, Glu, Pro и Arg в положении аминокислоты 309;
любой из Ala, His и Ile в положении аминокислоты 311;
Ala или His в положении аминокислоты 312;
Lys или Arg в положении аминокислоты 314;
любой из Ala, Asp и His в положении аминокислоты 315;
Ala в положении аминокислоты 317;
Val в положении аминокислоты 332;
Leu в положении аминокислоты 334;
His в положении аминокислоты 360;
Ala в положении аминокислоты 376;
Ala в положении аминокислоты 380;
Ala в положении аминокислоты 382;
Ala в положении аминокислоты 384;
Asp или His в положении аминокислоты 385;
Pro в положении аминокислоты 386;
Glu в положении аминокислоты 387;
Ala или Ser в положении аминокислоты 389;
Ala в положении аминокислоты 424;
любой из Ala, Asp, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Asn, Pro, Gln, Ser, Thr, Val, Trp и Tyr в положении аминокислоты 428;
Lys в положении аминокислоты 433;
любой из Ala, Phe, His, Ser, Trp и Tyr в положении аминокислоты 434; и
любой из His, Ile, Leu, Phe, Thr и Val в положении аминокислоты 436.
14. Способ по п.1, где указанный антигенсвязывающий домен представляет собой антигенсвязывающий домен, антигенсвязывающая активность которого варьирует в зависимости от концентрации ионов кальция.
15. Способ по п.14, где указанный антигенсвязывающий домен представляет собой антигенсвязывающий домен, антигенсвязывающая активность которого варьирует таким образом, что антигенсвязывающая активность при низкой концентрации ионов кальция является более низкой, чем антигенсвязывающая активность при высокой концентрации ионов кальция.
16. Способ по п.1, где указанный антигенсвязывающий домен представляет собой антигенсвязывающий домен, антигенсвязывающая активность которого варьирует в зависимости от pH.
17. Способ по п.16, где указанный антигенсвязывающий домен представляет собой антигенсвязывающий домен, антигенсвязывающая активность которого варьирует таким образом, что антигенсвязывающая активность в диапазоне кислых значений pH является более низкой, чем антигенсвязывающая активность в диапазоне нейтральных значений pH.
18. Способ по п.1, где антигенсвязывающий домен представляет собой вариабельную область антитела.
19. Способ по п.1, где антигенсвязывающая молекула представляет собой антитело.
20. Способ по п.1, где модификация в Fc-область, которая не образует указанный гетерокомплекс, включает модификацию в Fc-область, в которой один из двух полипептидов, составляющих Fc-область, обладает активностью связывания FcRn в диапазоне нейтральных значений pH, а другой не обладает активностью связывания FcRn в диапазоне нейтральных значений pH.
21. Способ по п.20, который включает замену аминокислоты в любом одном или нескольких из положений 237, 248, 250, 252, 254, 255, 256, 257, 258, 265, 286, 289, 297, 298, 303, 305, 307, 308, 309, 311, 312, 314, 315, 317, 332, 334, 360, 376, 380, 382, 384, 385, 386, 387, 389, 424, 428, 433, 434 и 436, как указано согласно нумерации EU, в аминокислотной последовательности одного из двух полипептидов, составляющих указанную Fc-область.
22. Способ по п.21, который включает замену аминокислоты указанной Fc-области в любом или нескольких из:
аминокислота в положении 237 на Met;
аминокислота в положении 248 на Ile;
аминокислота в положении 250 на Ala, Phe, Ile, Met, Gln, Ser, Val, Trp или Tyr;
аминокислота в положении 252 на Phe, Trp или Tyr;
аминокислота в положении 254 на Thr;
аминокислота в положении 255 на Glu;
аминокислота в положении 256 на Asp, Asn, Glu или Gln;
аминокислота в положении 257 на Ala, Gly, Ile, Leu, Met, Asn, Ser, Thr, или Val;
аминокислота в положении 258 на His;
аминокислота в положении 265 на Ala;
аминокислота в положении 286 на Ala или Glu;
аминокислота в положении 289 на His;
аминокислота в положении 297 на Ala;
аминокислота в положении 298 на Gly;
аминокислота в положении 303 на Ala;
аминокислота в положении 305 на Ala;
аминокислота в положении 307 на Ala, Asp, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Val, Trp или Tyr;
аминокислота в положении 308 на Ala, Phe, Ile, Leu, Met, Pro, Gln или Thr;
аминокислота в положении 309 на Ala, Asp, Glu, Pro или Arg;
аминокислота в положении 311 на Ala, His или Ile;
аминокислота в положении 312 на Ala или His;
аминокислота в положении 314 на Lys или Arg;
аминокислота в положении 315 на Ala, Asp или His;
аминокислота в положении 317 на Ala;
аминокислота в положении 332 на Val;
аминокислота в положении 334 на Leu;
аминокислота в положении 360 на His;
аминокислота в положении 376 на Ala;
аминокислота в положении 380 на Ala;
аминокислота в положении 382 на Ala;
аминокислота в положении 384 на Ala;
аминокислота в положении 385 на Asp или His;
аминокислота в положении 386 на Pro;
аминокислота в положении 387 на Glu;
аминокислота в положении 389 на Ala или Ser;
аминокислота в положении 424 на Ala;
аминокислота в положении 428 на Ala, Asp, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Asn, Pro, Gln, Ser, Thr, Val, Trp или Tyr;
аминокислота в положении 433 на Lys;
аминокислота в положении 434 на Ala, Phe, His, Ser, Trp или Tyr; и
аминокислота в положении 436 на His, Ile, Leu, Phe, Thr или Val; где аминокислоты указаны согласно нумерации EU.
23. Способ по любому из пп.20-22, где антигенсвязывающий домен представляет собой антигенсвязывающий домен, антигенсвязывающая активность которого варьирует в зависимости от концентрации кальция.
24. Способ по п.23, где антигенсвязывающий домен представляет собой антигенсвязывающий домен, антигенсвязывающая активность которого варьирует таким образом, что антигенсвязывающая активность при низкой концентрации кальция является более низкой, чем антигенсвязывающая активность при высокой концентрации кальция.
25. Способ по п.20, где антигенсвязывающий домен представляет собой антигенсвязывающий домен, антигенсвязывающая активность которого варьирует, в зависимости от pH.
26. Способ по п.25, где антигенсвязывающий домен представляет собой антигенсвязывающий домен, антигенсвязывающая активность которого варьирует таким образом, что антигенсвязывающая активность в диапазоне кислых значений pH является более низкой, чем антигенсвязывающая активность в диапазоне нейтральных значений pH.
27. Способ по п.20, где антигенсвязывающий домен представляет собой вариабельную область антитела.
28. Способ по п.20, где антигенсвязывающая молекула представляет собой антитело.
29. Антигенсвязывающая молекула, содержащая антигенсвязывающий домен, антигенсвязывающая активность которого варьирует в зависимости от концентрации ионов, и Fc-область которая обладает активностью связывания FcRn в диапазоне нейтральных значений pH, где Fc-область содержит одну или несколько аминокислот, выбранных из:
Ala в положении аминокислоты 234;
Ala, Lys или Arg в положении аминокислоты 235;
Arg в положении аминокислоты 236;
Arg в положении аминокислоты 238;
Lys в положении аминокислоты 239;
Phe в положении аминокислоты 270;
Ala в положении аминокислоты 297;
Gly в положении аминокислоты 298;
Gly в положении аминокислоты 325;
Arg в положении аминокислоты 328; и
Lys или Arg в положении аминокислоты 329; где аминокислоты указаны согласно нумерации EU.
30. Антигенсвязывающая молекула по п.29, которая содержит одну или несколько аминокислот, выбранных из:
Lys или Arg в положении аминокислоты 237;
Lys в положении аминокислоты 238;
Arg в положении аминокислоты 239; и
Lys или Arg в положении аминокислоты 329; где аминокислоты указаны согласно нумерации EU.
31. Антигенсвязывающая молекула, содержащая антигенсвязывающий домен, антигенсвязывающая активность которого варьирует в зависимости от концентрации ионов, и Fc-область, в которой один из двух полипептидов, составляющих Fc-область, обладает активностью связывания FcRn в диапазоне нейтральных значений pH, а другой не обладает активностью связывания FcRn в диапазоне нейтральных значений pH.
32. Антигенсвязывающая молекула по любому из пп.29-31, где Fc-область содержит одну или несколько аминокислот, которые отличаются от аминокислот нативной Fc-области, в любом из положений аминокислот 237, 248, 250, 252, 254, 255, 256, 257, 258, 265, 286, 289, 297, 303, 305, 307, 308, 309, 311, 312, 314, 315, 317, 332, 334, 360, 376, 380, 382, 384, 385, 386, 387, 389, 424, 428, 433, 434 и 436, указанных согласно нумерации EU в аминокислотной последовательности одного из двух полипептидов, составляющих Fc-область.
33. Антигенсвязывающая молекула по п.32, которая содержит комбинацию одной или нескольких аминокислот указанной Fc-области из:
Met в положении аминокислоты 237;
Ile в положении аминокислоты 248;
Ala, Phe, Ile, Met, Gln, Ser, Val, Trp или Tyr в положении аминокислоты 250;
Phe, Trp или Tyr в положении аминокислоты 252;
Thr в положении аминокислоты 254;
Glu в положении аминокислоты 255;
Asp, Asn, Glu или Gln в положении аминокислоты 256;
Ala, Gly, Ile, Leu, Met, Asn, Ser, Thr или Val в положении аминокислоты 257;
His в положении аминокислоты 258;
Ala в положении аминокислоты 265;
Ala или Glu в положении аминокислоты 286;
His в положении аминокислоты 289;
Ala в положении аминокислоты 297;
Ala в положении аминокислоты 303;
Ala в положении аминокислоты 305;
Ala, Asp, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Met, Asn, Pro, Gln, Arg, Ser, Val, Trp или Tyr в положении аминокислоты 307;
Ala, Phe, Ile, Leu, Met, Pro, Gln или Thr в положении аминокислоты 308;
Ala, Asp, Glu, Pro или Arg в положении аминокислоты 309;
Ala, His или Ile в положении аминокислоты 311;
Ala или His в положении аминокислоты 312;
Lys или Arg в положении аминокислоты 314;
Ala, Asp или His в положении аминокислоты 315;
Ala в положении аминокислоты 317;
Val в положении аминокислоты 332;
Leu в положении аминокислоты 334;
His в положении аминокислоты 360;
Ala в положении аминокислоты 376;
Ala в положении аминокислоты 380;
Ala в положении аминокислоты 382;
Ala в положении аминокислоты 384;
Asp или His в положении аминокислоты 385;
Pro в положении аминокислоты 386;
Glu в положении аминокислоты 387;
Ala или Ser в положении аминокислоты 389;
Ala в положении аминокислоты 424;
Ala, Asp, Phe, Gly, His, Ile, Lys, Leu, Asn, Pro, Gln, Ser, Thr, Val, Trp или Tyr в положении аминокислоты 428;
Lys в положении аминокислоты 433;
Ala, Phe, His, Ser, Trp или Tyr в положении аминокислоты 434; и
His, Ile, Leu, Phe, Thr или Val в положении аминокислоты 436; где аминокислоты указаны согласно нумерации EU.
34. Антигенсвязывающая молекула по п.29, где антигенсвязывающий домен представляет собой антигенсвязывающий домен, антигенсвязывающая активность которого варьирует в зависимости от концентрации ионов кальция.
35. Антигенсвязывающая молекула по п.34, где антигенсвязывающий домен представляет собой антигенсвязывающий домен, антигенсвязывающая активность которого варьирует таким образом, что антигенсвязывающая активность при низкой концентрации кальция является более низкой, чем антигенсвязывающая активность при высокой концентрации кальция.
36. Антигенсвязывающая молекула по п.29, где антигенсвязывающий домен представляет собой антигенсвязывающий домен, антигенсвязывающая активность которого варьирует в зависимости от pH.
37. Антигенсвязывающая молекула по п.36, где антигенсвязывающий домен представляет собой антигенсвязывающий домен, антигенсвязывающая активность которого варьирует таким образом, что антигенсвязывающая активность в диапазоне кислых значений pH является более низкой, чем антигенсвязывающая активность в диапазоне нейтральных значений pH.
38. Антигенсвязывающая молекула по п.29, где антигенсвязывающий домен представляет собой вариабельную область антитела.
39. Антигенсвязывающая молекула по п.29, где антигенсвязывающая молекула представляет собой антитело.
40. Полинуклеотид, кодирующий антигенсвязывающую молекулу по любому из пп.29-39.
41. Вектор, который функционально связан с полинуклеотидом по п.40.
42. Клетка, в которую введен вектор по п.41.
43. Способ получения антигенсвязывающей молекулы по любому из пп.29-39, который включает стадию сбора антигенсвязывающей молекулы из культуры клеток по п.42.
44. Фармацевтическая композиция, которая содержит в качестве активного ингредиента антигенсвязывающую молекулу по любому из пп.29-39 или антигенсвязывающую молекулу, полученную способом получения по п.43.
Applications Claiming Priority (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/JP2011/001888 WO2011122011A2 (en) | 2010-03-30 | 2011-03-30 | Antibodies with modified affinity to fcrn that promote antigen clearance |
| JPPCT/JP2011/001888 | 2011-03-30 | ||
| PCT/JP2011/072550 WO2012132067A1 (ja) | 2011-03-30 | 2011-09-30 | 抗原結合分子の血漿中滞留性と免疫原性を改変する方法 |
| JPPCT/JP2011/072550 | 2011-09-30 | ||
| JPPCT/JP2012/054624 | 2012-02-24 | ||
| PCT/JP2012/054624 WO2012115241A1 (ja) | 2011-02-25 | 2012-02-24 | FcγRIIb特異的Fc抗体 |
| PCT/JP2012/058603 WO2012133782A1 (ja) | 2011-03-30 | 2012-03-30 | 抗原結合分子の血漿中滞留性と免疫原性を改変する方法 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019133585A Division RU2799423C1 (ru) | 2011-03-30 | 2012-03-30 | Способ изменения удержания в плазме и иммуногенности антигенсвязывающей молекулы |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2013148116A true RU2013148116A (ru) | 2015-05-10 |
Family
ID=46932459
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013148116/10A RU2013148116A (ru) | 2011-03-30 | 2012-03-30 | Способ измерения удержания в плазме и иммуногенности антиген связывающей молекулы |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (2) | JP6496702B2 (ru) |
| KR (1) | KR102168731B1 (ru) |
| CN (1) | CN103703129A (ru) |
| CA (1) | CA2831770C (ru) |
| ES (1) | ES2831048T3 (ru) |
| MX (1) | MX2013011366A (ru) |
| RU (1) | RU2013148116A (ru) |
| SG (1) | SG194076A1 (ru) |
| WO (1) | WO2012132067A1 (ru) |
Families Citing this family (56)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2647846C (en) | 2006-03-31 | 2016-06-21 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Methods for controlling blood pharmacokinetics of antibodies |
| CN106519025B (zh) | 2007-09-26 | 2021-04-23 | 中外制药株式会社 | 利用cdr的氨基酸取代来改变抗体等电点的方法 |
| KR102339457B1 (ko) | 2007-09-26 | 2021-12-14 | 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 | 항체 정상영역 개변체 |
| CA2721052C (en) | 2008-04-11 | 2023-02-21 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Antigen-binding molecule capable of binding to two or more antigen molecules repeatedly |
| BR112013013354A2 (pt) | 2010-11-30 | 2020-10-06 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | molécula de ligação ao antígeno capaz de se ligar a uma pluralidade de moléculas de antígeno repetidamente |
| EP2679681B2 (en) | 2011-02-25 | 2023-11-15 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | FcgammaRIIB-specific FC antibody |
| EP4011913A1 (en) | 2011-06-30 | 2022-06-15 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Heterodimerized polypeptide |
| TW201326209A (zh) | 2011-09-30 | 2013-07-01 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | 具有促進抗原清除之ＦｃＲｎ結合域的治療性抗原結合分子 |
| JP6322411B2 (ja) | 2011-09-30 | 2018-05-09 | 中外製薬株式会社 | 複数の生理活性を有する抗原の消失を促進する抗原結合分子 |
| CN104080909A (zh) | 2011-11-30 | 2014-10-01 | 中外制药株式会社 | 包含进入细胞内以形成免疫复合体的搬运体(载体)的药物 |
| CN113527469A (zh) * | 2012-02-09 | 2021-10-22 | 中外制药株式会社 | 抗体的Fc区变异体 |
| CA2865158C (en) * | 2012-02-24 | 2022-11-01 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Antigen-binding molecule for promoting disappearance of antigen via fc.gamma.riib |
| JP6501521B2 (ja) | 2012-08-24 | 2019-04-17 | 中外製薬株式会社 | ＦｃγＲＩＩｂ特異的Ｆｃ領域改変体 |
| KR102249779B1 (ko) | 2012-12-27 | 2021-05-07 | 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 | 헤테로이량화 폴리펩티드 |
| CA2908350C (en) * | 2013-04-02 | 2023-08-08 | Futa Mimoto | Fc region variant |
| GB201403775D0 (en) * | 2014-03-04 | 2014-04-16 | Kymab Ltd | Antibodies, uses & methods |
| MY181199A (en) | 2014-12-19 | 2020-12-21 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Anti-myostatin antibodies, polypeptides containing variant fc regions, and methods of use |
| CN107108729A (zh) | 2015-02-05 | 2017-08-29 | 中外制药株式会社 | 包含离子浓度依赖性的抗原结合结构域的抗体，fc区变体，il‑8‑结合抗体，及其应用 |
| JP2018511346A (ja) | 2015-03-31 | 2018-04-26 | ブイエイチスクエアード リミテッド | ポリペプチド |
| WO2016156466A1 (en) | 2015-03-31 | 2016-10-06 | Vhsquared Limited | Peptide construct having a protease-cleavable linker |
| WO2017104783A1 (en) | 2015-12-18 | 2017-06-22 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Anti-myostatin antibodies, polypeptides containing variant fc regions, and methods of use |
| WO2017110981A1 (en) | 2015-12-25 | 2017-06-29 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Anti-myostatin antibodies and methods of use |
| EP3243836A1 (en) * | 2016-05-11 | 2017-11-15 | F. Hoffmann-La Roche AG | C-terminally fused tnf family ligand trimer-containing antigen binding molecules |
| EA201990017A1 (ru) | 2016-06-17 | 2019-07-31 | Чугаи Сейяку Кабусики Кайся | Антитела к миостатину и способы их применения |
| JP7461741B2 (ja) | 2016-06-20 | 2024-04-04 | カイマブ・リミテッド | 抗ｐｄ－ｌ１およびｉｌ－２サイトカイン |
| KR20250036943A (ko) | 2016-08-02 | 2025-03-14 | 비스테라, 인크. | 조작된 폴리펩티드 및 그의 용도 |
| JP6527643B2 (ja) | 2016-08-05 | 2019-06-05 | 中外製薬株式会社 | Ｉｌ−８関連疾患の治療用又は予防用組成物 |
| SG10201607778XA (en) | 2016-09-16 | 2018-04-27 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Anti-Dengue Virus Antibodies, Polypeptides Containing Variant Fc Regions, And Methods Of Use |
| EP3534947A1 (en) | 2016-11-03 | 2019-09-11 | Kymab Limited | Antibodies, combinations comprising antibodies, biomarkers, uses & methods |
| KR20200006526A (ko) | 2017-03-28 | 2020-01-20 | 리브젠 바이오파마 홀딩스 리미티드 | 종양 미세 환경에서 면역 반응을 향상시키기 위한 치료제 및 방법 |
| CN114989305A (zh) * | 2017-03-31 | 2022-09-02 | 北京智仁美博生物科技有限公司 | 新型双特异性抗体及其用途 |
| CA3064321A1 (en) * | 2017-05-25 | 2018-11-29 | Bristol-Myers Squibb Company | Antibodies comprising modified heavy constant regions |
| US10391156B2 (en) * | 2017-07-12 | 2019-08-27 | Viacyte, Inc. | University donor cells and related methods |
| WO2019078357A1 (ja) | 2017-10-20 | 2019-04-25 | 中外製薬株式会社 | 細胞への分子の取り込みを測定する方法 |
| EP3710589A4 (en) | 2017-11-14 | 2021-11-10 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | ANTI-C1S ANTIBODIES AND METHOD OF USING |
| IL277375B2 (en) | 2018-03-15 | 2025-08-01 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Anti-dengue virus antibodies having cross-reactivity to zika virus and methods of use |
| SG10202106830VA (en) | 2018-08-10 | 2021-08-30 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Anti-cd137 antigen-binding molecule and utilization thereof |
| WO2020053773A1 (en) * | 2018-09-11 | 2020-03-19 | Anbition S.R.L. | Peptides and medical uses thereof |
| CA3136398A1 (en) | 2019-04-10 | 2020-10-15 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Method for purifying fc region-modified antibody |
| CA3137649A1 (en) | 2019-05-15 | 2020-11-19 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | An antigen-binding molecule, a pharmaceutical composition, and a method |
| CN114466864B (zh) | 2019-06-21 | 2024-12-27 | 索瑞索制药公司 | 多肽 |
| JP7680377B2 (ja) * | 2019-06-21 | 2025-05-20 | ソリッソ ファーマシューティカルズ，インク． | ポリペプチド |
| CN110412289B (zh) * | 2019-07-25 | 2022-08-02 | 北京美迪阿姆科技发展有限公司 | 抑制性t细胞及筛选方法和抑制自身免疫反应中的应用 |
| US20210024620A1 (en) * | 2019-07-25 | 2021-01-28 | Genzyme Corporation | Methods of Treating Antibody-Mediated Disorders with FcRn Antagonists |
| WO2021122733A1 (en) | 2019-12-18 | 2021-06-24 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Bispecific anti-ccl2 antibodies |
| UA128549C2 (uk) | 2019-12-27 | 2024-08-07 | Чугаі Сейяку Кабусікі Кайся | Антитіло до ctla-4 та його застосування |
| TWI895351B (zh) | 2020-02-12 | 2025-09-01 | 日商中外製藥股份有限公司 | 用於癌症之治療的抗cd137抗原結合分子 |
| EP4225787A4 (en) * | 2020-05-21 | 2024-10-23 | Zydus Lifesciences Limited | FC VARIANT AND PRODUCTION THEREOF |
| JP7731359B2 (ja) | 2020-08-28 | 2025-08-29 | 中外製薬株式会社 | ヘテロ二量体Ｆｃポリペプチド |
| WO2022166720A1 (zh) * | 2021-02-05 | 2022-08-11 | 华南理工大学 | 基于血清白蛋白的融合蛋白、纳米组装体及其制备方法和应用 |
| CA3221735A1 (en) | 2021-06-18 | 2022-12-22 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Bispecific anti-ccl2 antibodies |
| TWI864408B (zh) | 2021-06-25 | 2024-12-01 | 日商中外製藥股份有限公司 | 抗ctla-4抗體的用途 |
| JP7472405B2 (ja) | 2021-06-25 | 2024-04-22 | 中外製薬株式会社 | 抗ｃｔｌａ－４抗体 |
| CN113967489B (zh) * | 2021-10-21 | 2023-04-28 | 中国热带农业科学院分析测试中心 | 甲基对硫磷微流控纸基检测芯片、制备及检测方法、应用 |
| CN115873126A (zh) * | 2021-11-26 | 2023-03-31 | 深圳科兴药业有限公司 | 人生长激素融合蛋白及其制备和用途 |
| CN114898802B (zh) * | 2022-07-14 | 2022-09-30 | 臻和(北京)生物科技有限公司 | 基于血浆游离dna甲基化测序数据的末端序列频率分布特征确定方法、评价方法及装置 |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS59149917A (ja) * | 1983-02-16 | 1984-08-28 | Hitachi Chem Co Ltd | 難燃型感光性樹脂組成物 |
| KR101077001B1 (ko) | 1999-01-15 | 2011-10-26 | 제넨테크, 인크. | 효과기 기능이 변화된 폴리펩티드 변이체 |
| JP4560618B2 (ja) * | 2001-08-30 | 2010-10-13 | 美津濃株式会社 | ストレッチベルト |
| US20040132101A1 (en) | 2002-09-27 | 2004-07-08 | Xencor | Optimized Fc variants and methods for their generation |
| EP2298805A3 (en) | 2002-09-27 | 2011-04-13 | Xencor, Inc. | Optimized Fc variants and methods for their generation |
| JP2008505174A (ja) | 2004-07-15 | 2008-02-21 | ゼンコー・インコーポレイテッド | 最適化Ｆｃ変異体 |
| AR066172A1 (es) * | 2007-09-28 | 2009-07-29 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Metodo para la preparacion de un anticuerpo antiglipicano 3 con modulada cinetica plasmatica mediante variacion de la semivida plasmatica. |
| KR101616758B1 (ko) | 2007-12-26 | 2016-04-29 | 젠코어 인코포레이티드 | ＦｃＲｎ에 대한 변경된 결합성을 갖는 Ｆｃ 변이체 |
| CA2721052C (en) * | 2008-04-11 | 2023-02-21 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Antigen-binding molecule capable of binding to two or more antigen molecules repeatedly |
| TWI440469B (zh) | 2008-09-26 | 2014-06-11 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Improved antibody molecules |
| JP5807300B2 (ja) * | 2008-11-18 | 2015-11-10 | 株式会社シノテスト | 試料中のｃ反応性蛋白質の測定方法及び測定試薬 |
| TWI440470B (zh) | 2009-03-19 | 2014-06-11 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | 含改良抗體分子之醫藥配方 |
| EP2233500A1 (en) * | 2009-03-20 | 2010-09-29 | LFB Biotechnologies | Optimized Fc variants |
| MX368932B (es) | 2009-06-26 | 2019-10-22 | Regeneron Pharma | Anticuerpos biespecificos facilmente aislados con formato de inmunoglobulina original. |
-
2011
- 2011-09-30 WO PCT/JP2011/072550 patent/WO2012132067A1/ja not_active Ceased
-
2012
- 2012-03-30 SG SG2013074158A patent/SG194076A1/en unknown
- 2012-03-30 MX MX2013011366A patent/MX2013011366A/es active IP Right Grant
- 2012-03-30 CA CA2831770A patent/CA2831770C/en active Active
- 2012-03-30 CN CN201280026850.8A patent/CN103703129A/zh active Pending
- 2012-03-30 ES ES12764620T patent/ES2831048T3/es active Active
- 2012-03-30 KR KR1020137028357A patent/KR102168731B1/ko active Active
- 2012-03-30 RU RU2013148116/10A patent/RU2013148116A/ru unknown
-
2016
- 2016-11-09 JP JP2016218733A patent/JP6496702B2/ja active Active
-
2021
- 2021-01-15 JP JP2021004593A patent/JP7288466B2/ja active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES2831048T3 (es) | 2021-06-07 |
| MX2013011366A (es) | 2014-05-12 |
| JP6496702B2 (ja) | 2019-04-03 |
| KR20140015501A (ko) | 2014-02-06 |
| WO2012132067A1 (ja) | 2012-10-04 |
| JP2017079740A (ja) | 2017-05-18 |
| SG194076A1 (en) | 2013-11-29 |
| CA2831770A1 (en) | 2012-10-04 |
| JP7288466B2 (ja) | 2023-06-07 |
| CA2831770C (en) | 2024-06-04 |
| CN103703129A (zh) | 2014-04-02 |
| JP2021074002A (ja) | 2021-05-20 |
| KR102168731B1 (ko) | 2020-10-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2013148116A (ru) | Способ измерения удержания в плазме и иммуногенности антиген связывающей молекулы | |
| RU2018121428A (ru) | Антигенсвязывающая молекула, способная многократно связываться с множеством антигенных молекул | |
| RU2014117504A (ru) | Антигенсвязывающая молекула, индуцирующая иммунный ответ на антиген-мишень | |
| RU2014138499A (ru) | АНТИГЕНСВЯЗЫВАЮЩАЯ МОЛЕКУЛА ДЛЯ УСКОРЕНИЯ ИСЧЕЗНОВЕНИЯ АНТИГЕНА ЧЕРЕЗ FycRIIB | |
| RU2015110250A (ru) | ВАРИАНТЫ FcγRIIB-СПЕЦИФИЧЕСКОЙ Fc-ОБЛАСТИ | |
| US9868761B2 (en) | Buffer system for protein purification | |
| RU2014117500A (ru) | ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ АНТИГЕНСВЯЗЫВАЮЩАЯ МОЛЕКУЛА, СОДЕРЖАЩАЯ FcRn-СВЯЗЫВАЮЩИЙ ДОМЕН, КОТОРАЯ ОБЕСПЕЧИВАЕТ КЛИРЕНС АНТИГЕНОВ | |
| RU2014154067A (ru) | Специфичная к ткани-мишени антигенсвязывающая молекула | |
| CN105188872B (zh) | 用于纯化抗体的方法 | |
| CN113227134A (zh) | 抗体的Fc区变体 | |
| IL276286B1 (en) | FC variants with improved binding to FCRN and extended half-life | |
| JP7050838B2 (ja) | ＦｃＲｎ相互作用が変更された抗体を選択するための方法 | |
| WO2011162210A1 (ja) | アミノ酸を利用したタンパク質の精製方法 | |
| HRP20171080T1 (hr) | Protutijela s modificiranim affinitetom za fcrn koja potiču uklanjanje antigena | |
| JP2014528906A5 (ru) | ||
| RU2012111708A (ru) | Гуманизированные антитела к cdcp1 | |
| CN102747042A (zh) | 杂交瘤细胞株10g4及其产生的抗黄曲霉毒素b1、b2、g1、g2总量单克隆抗体 | |
| RU2015105330A (ru) | Укороченные варианты cd95-f-c | |
| US20230227579A1 (en) | Method for improving affinity of antibody for antigen and use thereof | |
| TW201716442A (zh) | 抗EphA4抗體 | |
| CN109790216A (zh) | 与工艺杂质的结合降低的抗体 | |
| Benkhadir et al. | Molecular cloning and functional expression of the alpha-scorpion toxin BotIII: pivotal role of the C-terminal region for its interaction with voltage-dependent sodium channels | |
| KR20210114927A (ko) | 이황화 결합을 특징 짓는 방법 | |
| US12327614B2 (en) | Multi-domain proteins with increased native state colloidal stability | |
| JP2014043405A5 (ru) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HE9A | Changing address for correspondence with an applicant |