[go: up one dir, main page]

RU2013140619A - Аморфная (5-фтор-2-метил-3-хинолин-2-илметилиндол-1-ил)-уксусная кислота - Google Patents

Аморфная (5-фтор-2-метил-3-хинолин-2-илметилиндол-1-ил)-уксусная кислота Download PDF

Info

Publication number
RU2013140619A
RU2013140619A RU2013140619/04A RU2013140619A RU2013140619A RU 2013140619 A RU2013140619 A RU 2013140619A RU 2013140619/04 A RU2013140619/04 A RU 2013140619/04A RU 2013140619 A RU2013140619 A RU 2013140619A RU 2013140619 A RU2013140619 A RU 2013140619A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
composition according
stable composition
disease
solvent
Prior art date
Application number
RU2013140619/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2616000C2 (ru
Inventor
Айместер БЕТАНКУР
Марк ЛЕМЮ
Рош ТИБЕРТ
Original Assignee
Атопикс Терапьютикс Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Атопикс Терапьютикс Лимитед filed Critical Атопикс Терапьютикс Лимитед
Publication of RU2013140619A publication Critical patent/RU2013140619A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2616000C2 publication Critical patent/RU2616000C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1635—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Стабильная аморфная (5-фтор-2-метил-3-хинолин-2-илметилиндол-1-ил)-уксусная кислота (Соединение 1) или ее фармацевтически или ветеринарно приемлемая соль.2. Стабильная композиция, содержащая аморфную (5-фтор-2-метил-3-хинолин-2-илметилиндол-1-ил)-уксусную кислоту (Соединение 1) или ее фармацевтически или ветеринарно приемлемую соль по п.1 и полимер, выбранный из поливинилпирролидона (ПВП), поливинилпирролидон-винилацетатного сополимера (ПВП-ВА), гидроксипропилметилцеллюлозы (ГПМЦ) и гипромеллозы ацетата-сукцината (ГПМАЦС) и их смесей.3. Стабильная композиция по п.2, отличающаяся тем, что массовое отношение полимера к Соединению 1 или его соли составляет от 1,5:1 до 15:1.4. Стабильная композиция по п.2, отличающаяся тем, что массовое отношение полимера к Соединению 1 или его соли составляет от 1,5:1 до 9:1.5. Стабильная композиция по п.2, отличающаяся тем, что указанный полимер представляет собой ПВП, ГПМЦ, ПВП-ВА или их смеси.6. Стабильная композиция по п.5, отличающаяся тем, что указанный полимер представляет собой ПВП-ВА.7. Стабильная композиция по п.6, отличающаяся тем, что ПВП-ВА представляет собой сополимер 1-винил-2-пирролидона и винилацетата в отношении 6:4 по массе.8. Стабильная композиция по п.5, отличающаяся тем, что указанный полимер представляет собой ПВП.9. Стабильная композиция по п.8, отличающаяся тем, что указанный ПВП представляет собой ПВП K30.10. Стабильная композиция по любому из пп.2-9, представляющая собой твердую дисперсию Соединения 1 или его соли в полимере.11. Способ получения стабильной композиции по п.10, включающий:ia. растворение полимера в первом растворителе в концентрации 50-110 г/л;iia. добавление твердого кристаллического Со

Claims (32)

1. Стабильная аморфная (5-фтор-2-метил-3-хинолин-2-илметилиндол-1-ил)-уксусная кислота (Соединение 1) или ее фармацевтически или ветеринарно приемлемая соль.
2. Стабильная композиция, содержащая аморфную (5-фтор-2-метил-3-хинолин-2-илметилиндол-1-ил)-уксусную кислоту (Соединение 1) или ее фармацевтически или ветеринарно приемлемую соль по п.1 и полимер, выбранный из поливинилпирролидона (ПВП), поливинилпирролидон-винилацетатного сополимера (ПВП-ВА), гидроксипропилметилцеллюлозы (ГПМЦ) и гипромеллозы ацетата-сукцината (ГПМАЦС) и их смесей.
3. Стабильная композиция по п.2, отличающаяся тем, что массовое отношение полимера к Соединению 1 или его соли составляет от 1,5:1 до 15:1.
4. Стабильная композиция по п.2, отличающаяся тем, что массовое отношение полимера к Соединению 1 или его соли составляет от 1,5:1 до 9:1.
5. Стабильная композиция по п.2, отличающаяся тем, что указанный полимер представляет собой ПВП, ГПМЦ, ПВП-ВА или их смеси.
6. Стабильная композиция по п.5, отличающаяся тем, что указанный полимер представляет собой ПВП-ВА.
7. Стабильная композиция по п.6, отличающаяся тем, что ПВП-ВА представляет собой сополимер 1-винил-2-пирролидона и винилацетата в отношении 6:4 по массе.
8. Стабильная композиция по п.5, отличающаяся тем, что указанный полимер представляет собой ПВП.
9. Стабильная композиция по п.8, отличающаяся тем, что указанный ПВП представляет собой ПВП K30.
10. Стабильная композиция по любому из пп.2-9, представляющая собой твердую дисперсию Соединения 1 или его соли в полимере.
11. Способ получения стабильной композиции по п.10, включающий:
ia. растворение полимера в первом растворителе в концентрации 50-110 г/л;
iia. добавление твердого кристаллического Соединения 1 или его фармацевтически или ветеринарно приемлемой соли в полученный раствор с получением суспензии, при этом массовое отношение полимера к Соединению 1 составляет от примерно 1,5:1 до 15:1;
iiia. добавление второго растворителя, причем указанный второй растворитель выбран с обеспечением возможности солюбилизации Соединения 1 или его соли, и при этом объемное отношение второго растворителя к первому растворителю составляет от 0,1:1 до 0,5:1;
iva. перемешивание смеси при температуре примерно от 5 до 60°C с получением раствора;
va. удаление растворителя до его остаточного объема примерно 20-50% от общего объема изначально добавленного растворителя; и либо
via. выпаривание раствора досуха; либо
viia. добавление третьего растворителя, причем указанный третий растворитель выбран с обеспечением возможности солюбилизации Соединения 1 или его соли, и при этом количество третьего растворителя таково, что общая концентрация твердых веществ в растворе (то есть концентрация полимера + Соединение 1) составляет от 5 до 15%; и
viiia. распылительную сушку раствора, полученного на стадии (viia), с получением твердой дисперсии Соединения 1 или его соли в полимере.
12. Способ по п.11, отличающийся тем, что на стадии (ia) первый растворитель выбран из метанола, дихлорметана или их смеси.
13. Способ по п.12, отличающийся тем, что указанный растворитель представляет собой смесь 1:1 (по объему) метанола и дихлорметана.
14. Способ по любому из пп.11-13, отличающийся тем, что на стадии (iia) количество Соединения 1 или его соли выбрано таким образом, что массовое отношение полимера к Соединению 1 или его соли составляет от примерно 1,5:1 до 9:1.
15. Способ по любому из пп.11-13, отличающийся тем, что на стадии (iiia) указанный второй растворитель представляет собой ДМСО.
16. Способ по п.15, отличающийся тем, что объемное отношение второго растворителя к первому составляет примерно 0,3:1.
17. Способ по любому из пп.11-13 или 16, отличающийся тем, что на стадии (va) растворитель удаляют до его остаточного объема примерно 20-50% от общего объема добавленного растворителя (то есть общего объема первого и второго растворителей).
18. Способ получения стабильной композиции по п.10, включающий:
ib. получение раствора Соединения 1 и полимера в подходящем растворителе, при этом:
массовое отношение полимера к Соединению 1 или его соли составляет по меньшей мере 1,5:1, как правило от примерно 1,5:1 до 15:1; и
отношение Соединение 1:растворитель составляет от примерно 1:35 до 1:65 масс./об.; и
iib. распылительную сушку раствора, полученного на стадии (i), с получением твердой дисперсии.
19. Способ по п.18, отличающийся тем, что растворитель, применяемый на стадии (ib), представляет собой смесь ДМСО и ацетона при отношении ДМСО к ацетону от примерно 25:75 до 45:55 об./об.
20. Способ по п.19, отличающийся тем, что отношение ДМСО к ацетону составляет 35:65 об./об.
21. Стабильная аморфная форма Соединения 1 или его фармацевтически или ветеринарно приемлемой соли по п.1 или стабильная композиция по любому из пп.2-10 для применения в медицине.
22. Стабильная аморфная форма Соединения 1 или его фармацевтически или ветеринарно приемлемой соли по п.1 для применения для лечения или предотвращения астмы, приступов астмы, хронической обструктивной болезни легких, аллергического ринита, конъюнктивита, носовых полипов, атопического дерматита, контактной гиперчувствительности (включая контактный дерматит), эозинофильного кашля, эозинофильного бронхита, эозинофильного гастроэнтерита, эозинофильного эзофагита, пищевой аллергии, воспалительных заболеваний кишечника, язвенного колита, болезни Крона, мастоцитоза, крапивницы, гиперэозинофильного синдрома, гипер-IgE-синдрома, инфекции, фиброзных заболеваний, синдрома Черджа-Стросса или рассеянного склероза.
23. Способ лечения или предотвращения заболевания или состояния, выбранного из астмы, приступов астмы, хронической обструктивной болезни легких, аллергического ринита, конъюнктивита, носовых полипов, атопического дерматита, контактной гиперчувствительности (включая контактный дерматит), эозинофильного кашля, эозинофильного бронхита, эозинофильного гастроэнтерита, эозинофильного эзофагита, пищевой аллергии, воспалительных заболеваний кишечника, язвенного колита, болезни Крона, мастоцитоза, крапивницы, гиперэозинофильного синдрома, гипер-IgE-синдрома, инфекции, фиброзных заболеваний, синдрома Черджа-Стросса или рассеянного склероза, включающий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества стабильной аморфной формы Соединения 1 или его фармацевтически или ветеринарно приемлемой соли по п.1.
24. Применение стабильной аморфной формы Соединения 1 или его фармацевтически или ветеринарно приемлемой соли по п.1 для получения агента для лечения или предотвращения астмы, приступов астмы, хронической обструктивной болезни легких, аллергического ринита, конъюнктивита, носовых полипов, атопического дерматита, контактной гиперчувствительности (включая контактный дерматит), эозинофильного кашля, эозинофильного бронхита, эозинофильного гастроэнтерита, эозинофильного эзофагита, пищевой аллергии, воспалительных заболеваний кишечника, язвенного колита, болезни Крона, мастоцитоза, крапивницы, гиперэозинофильного синдрома, гипер-IgE-синдрома, инфекции, фиброзных заболеваний, синдрома Черджа-Стросса или рассеянного склероза.
25. Стабильная композиция по любому из пп.2-10 для применения для лечения или предотвращения астмы, приступов астмы, хронической обструктивной болезни легких, аллергического ринита, конъюнктивита, носовых полипов, атопического дерматита, контактной гиперчувствительности (включая контактный дерматит), эозинофильного кашля, эозинофильного бронхита, эозинофильного гастроэнтерита, эозинофильного эзофагита, пищевой аллергии, воспалительных заболеваний кишечника, язвенного колита, болезни Крона, мастоцитоза, крапивницы, гиперэозинофильного синдрома, гипер-IgE-синдрома, инфекции, фиброзных заболеваний, синдрома Черджа-Стросса или рассеянного склероза.
26. Способ лечения или предотвращения заболевания или состояния, выбранного из астмы, приступов астмы, хронической обструктивной болезни легких, аллергического ринита, конъюнктивита, носовых полипов, атопического дерматита, контактной гиперчувствительности (включая контактный дерматит), эозинофильного кашля, эозинофильного бронхита, эозинофильного гастроэнтерита, эозинофильного эзофагита, пищевой аллергии, воспалительных заболеваний кишечника, язвенного колита, болезни Крона, мастоцитоза, крапивницы, гиперэозинофильного синдрома, гипер-IgE-синдрома, инфекции, фиброзных заболеваний, синдрома Черджа-Стросса или рассеянного склероза, включающий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества стабильной композиции по любому из пп.2-10.
27. Применение стабильной композиции по любому из пп.2-10 для получения агента для лечения или предотвращения астмы, приступов астмы, хронической обструктивной болезни легких, аллергического ринита, конъюнктивита, носовых полипов, атопического дерматита, контактной гиперчувствительности (включая контактный дерматит), эозинофильного кашля, эозинофильного бронхита, эозинофильного гастроэнтерита, эозинофильного эзофагита, пищевой аллергии, воспалительных заболеваний кишечника, язвенного колита, болезни Крона, мастоцитоза, крапивницы, гиперэозинофильного синдрома, гипер-IgE-синдрома, инфекции, фиброзных заболеваний, синдрома Черджа-Стросса или рассеянного склероза.
28. Фармацевтическая или ветеринарная композиция, содержащая стабильную аморфную форму Соединения 1 или его фармацевтически или ветеринарно приемлемой соли по п.1 или стабильную композицию по любому из пп.2-10 совместно с фармацевтически приемлемым вспомогательным веществом или носителем.
29. Фармацевтическая или ветеринарная композиция по п.28, дополнительно содержащая один или более дополнительных активных агентов, выбранных из следующих:
суплатаста тозилат и подобные ему соединения;
агонисты β2-адренорецепторов, такие как метапротеренол, изопротеренол, изопреналин, албутерол, сальбутамол, формотерол, сальметерол, индакатерол, тербуталин, орципреналин, битолтерола мезилат и пирбутерол, или метилксантины, такие как теофиллин, окситрифиллин и аминофиллин, стабилизаторы тучных клеток, такие как кромогликат натрия, или антагонисты мускариновых рецепторов, такие как тиотропий, аклидиний и ипратропий;
антигистаминные агенты, например антагонисты H1-гистаминовых рецепторов, такие как лоратадин, цетиризин, дезлоратадин, левоцетиризин, фексофенадин, астемизол, азеластин, олопатадин и хлорфенирамин, или антагонисты H4-рецепторов;
агонисты α1- и α2-адренорецепторы, такие как пропилгекседрин, фенилэфрин, фенилпропаноламин, псевдоэфедрин, нафазолина гидрохлорид, оксиметазолина гидрохлорид, тетрагидрозолина гидрохлорид, ксилометазолина гидрохлорид и этилнорепинефрина гидрохлорид;
модуляторы функции рецепторов хемокинов, например CCR1, CCR2, CCR2A, CCR2B, CCR3, CCR4, CCR5, CCR6, CCR7, CCR8, CCR9, CCR10 и CCR11 (для семейства C-C) или CXCR1, CXCR2, CXCR3, CXCR4 и CXCR5 (для семейства С-Х-С) и CX3CR1 для семейства C-X3-C;
антагонисты лейкотриенов, таких как монтелукаст, пранлукаст и зафирлукаст;
ингибиторы биосинтеза лейкотриенов, такие как ингибиторы 5-липооксигеназы или ингибиторы белка, активирующего 5-липооксигеназу (FLAP), такие как зилеутон, АВТ-761, фенлеутон, тепоксалин, Abbott-79175, N-(5-замещенные)-тиофен-2-алкилсульфонамиды, 2,6-ди-трет-бутилфенолгидразоны, метокситетрагидропираны, такие как ZD2138, SB-210661, пиридинилзамещенные-2-цианонафталиновые соединения, такие как L-739010, 2-цианохинолиновые соединения, такие как L-746,530, индоловые и хинолиновые соединения, такие как МК-591, МК-886 и BAY x 1005;
ингибиторы фосфодиэстеразы, включая ингибиторы PDE4, такие как рофлумиласт;
терапевтические агенты в виде антител к IgE, такие как омализумаб;
агенты против инфекций, такие как фузидиевая кислота (в частности, для лечения атопического дерматита);
противогрибковые агенты, такие как клотримазол (в частности, для лечения атопического дерматита);
иммунодепрессанты, такие как такролимус и особенно пимекролимус в случае воспалительных заболеваний кожи или альтернативно FK-506, рапамицин, циклоспорин, азатиоприн или метотрексат;
агенты для иммунотерапии, включая иммунотерапию аллергенов, такие как Гразакс;
кортикостероиды, такие как преднизон, преднизолон, флунизолид, циклезонид, триамцинолона ацетонид, беклометазона дипропионат, будесонид, флутиказона пропионат, мометазона фуроат и флутиказона фуроат;
лекарственные средства, способствующие Th1-цитокиновому ответу, такие как интерфероны, фактор некроза опухолей (ФНО, TNF) или гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ, GM-CSF); и
терапевтические агенты, которые разрабатываются для воспалительных показаний, включая:
другие антагонисты PGD2, действующие на другие рецепторы, такие как антагонисты DP;
лекарственные средства, которые модулируют выработку цитокинов, такие как ФНОα-превращающий фермент (ТАСЕ) моноклональные антитела к ФНО, ФНО-рецепторные молекулы иммуноглобулина, ингибиторы других изоформ ФНО, неселективные ингибиторы СОХ-1/СОХ-2, такие как пироксикам, диклофенак, производные пропионовой кислоты, такие как напроксен, флубипрофен, фенопрофен, кетопрофен и ибупрофен, фенаматы, такие как мефанаминовая кислота, индометацин, сулиндак и апазон, пиразолоны, такие как фенилбутазон, салицилаты, такие как аспирин; ингибиторы СОХ-2, такие как мелоксикам, целекоксиб, рофекоксиб, валдекоксиб и эторикоксиб, метотрексат в низких дозах, лефуномид, циклезонид, гидроксихлорохин, D-пеницилламин, ауранофин или парентеральное или пероральное золото;
лекарственные средства, модулирующие активность Th2-цитокинов, включая IL-4, IL-5, IL-9, IL-13, и их рецепторов, например блокирующие моноклональные антитела (например, меполизумаб) и растворимые рецепторы;
агонисты PPAR-γ, такие как розиглитазон, пиаглитазон; или
антитела к RSV, такие как Синагис (паливизумаб), и агенты, которые могут быть применены для лечения риновирусной инфекции в будущем, например, интерферон-альфа,интерферон-бета или другие интерфероны.
30. Фармацевтическая или ветеринарная композиция по п.29, отличающаяся тем, что указанный дополнительный активный агент представляет собой антагонист лейкотриена, такой как монтелукаст, пранлукаст и зафирлукаст, или антагонист H1-гистаминового рецептора, такой как лоратадин, цетиризин, дезлоратадин, левоцетиризин, фексофенадин, астемизол, азеластин, олопатадин и хлорфенирамин.
31. Продукт, содержащий стабильную аморфную форму Соединения 1 или его фармацевтически или ветеринарно приемлемой соли по п.1, или стабильную композицию по любому из пп.2-10, и один или более агентов, перечисленных в п.29, в виде комбинированного препарата для одновременного, раздельного или последовательного применения для лечения заболевания или состояния, опосредованного действием PGD2 на рецептор CRTH2.
32. Набор для лечения заболевания или состояния, опосредованного действием PGD2 на рецептор CRTH2, содержащий первую емкость, содержащую стабильную аморфную форму Соединения 1 или его фармацевтически или ветеринарно приемлемой соли по п.1, или стабильную композицию по любому из пп.2-10, и вторую емкость, содержащую один или более активных агентов, перечисленных в п.29.
RU2013140619A 2011-03-07 2012-02-14 Аморфная (5-фтор-2-метил-3-хинолин-2-илметилиндол-1-ил)-уксусная кислота RU2616000C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB1103837.9A GB201103837D0 (en) 2011-03-07 2011-03-07 Amorphous (5-Fluoro-2-Methyl-3-Quinolin-2-Ylmethyl-Indol-1-Yl)-acetic acid
GB1103837.9 2011-03-07
PCT/EP2012/052504 WO2012119841A1 (en) 2011-03-07 2012-02-14 Amorphous (5-fluoro-2-methyl-3-quinolin-2-ylmethyl-indol-1-yl)-acetic acid

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013140619A true RU2013140619A (ru) 2015-04-20
RU2616000C2 RU2616000C2 (ru) 2017-04-12

Family

ID=43923311

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013140619A RU2616000C2 (ru) 2011-03-07 2012-02-14 Аморфная (5-фтор-2-метил-3-хинолин-2-илметилиндол-1-ил)-уксусная кислота

Country Status (18)

Country Link
US (2) US8703956B2 (ru)
EP (2) EP3345897A1 (ru)
JP (1) JP5932848B2 (ru)
KR (1) KR101907712B1 (ru)
CN (1) CN103502236B (ru)
AU (1) AU2012224809B2 (ru)
BR (1) BR112013022779B1 (ru)
CA (1) CA2829801C (ru)
ES (1) ES2659938T3 (ru)
GB (1) GB201103837D0 (ru)
IL (1) IL228231A (ru)
MX (1) MX346907B (ru)
RU (1) RU2616000C2 (ru)
TR (1) TR201802206T4 (ru)
TW (1) TWI538676B (ru)
UA (1) UA113620C2 (ru)
WO (1) WO2012119841A1 (ru)
ZA (1) ZA201306560B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2705255C2 (ru) * 2014-03-04 2019-11-06 Хемомаб Лтд. Антитела против эотаксина 2, которые распознают дополнительные связывающие CCR3 хемокины

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB201103837D0 (en) * 2011-03-07 2011-04-20 Oxagen Ltd Amorphous (5-Fluoro-2-Methyl-3-Quinolin-2-Ylmethyl-Indol-1-Yl)-acetic acid
GB201121557D0 (en) 2011-12-15 2012-01-25 Oxagen Ltd Process
CN102988297A (zh) * 2012-12-21 2013-03-27 无锡泓兴生物医药科技有限公司 罗氟司特固体分散体及含有其的药物组合物
CN105307636A (zh) * 2013-07-19 2016-02-03 西佳技术公司 非晶形特考韦瑞制备
GB201322273D0 (en) 2013-12-17 2014-01-29 Atopix Therapeutics Ltd Process
CN103830194A (zh) * 2014-03-11 2014-06-04 熊妲妮 茚达特罗固体分散体及含有其的药物组合物
GB201407820D0 (en) 2014-05-02 2014-06-18 Atopix Therapeutics Ltd Polymorphic form
GB201407807D0 (en) 2014-05-02 2014-06-18 Atopix Therapeutics Ltd Polymorphic form
JP6618736B2 (ja) * 2015-09-01 2019-12-11 沢井製薬株式会社 ミラベグロン含有錠剤、ミラベグロン含有製剤の製造方法及びミラベグロン含有造粒物の製造方法
CN106176618A (zh) * 2016-09-18 2016-12-07 佛山市弘泰药物研发有限公司 一种罗氟司特固体分散体制剂及其制备方法
EP3612030B1 (en) 2017-04-21 2025-12-24 Ikena Oncology, Inc. Indole ahr inhibitors and uses thereof
CN107693494B (zh) * 2017-08-31 2021-02-09 山东达因海洋生物制药股份有限公司 一种孟鲁司特钠颗粒组合物及其制备方法
ES3028099T3 (en) 2019-11-26 2025-06-18 Ikena Oncology Inc Polymorphic carbazole derivatives and uses thereof
BR112022010143A2 (pt) * 2019-11-26 2022-08-09 Ikena Oncology Inc Inibidores de ahr e usos respectivos
CN114432250B (zh) * 2022-02-22 2022-10-04 深圳市泰力生物医药有限公司 一种非晶态夫西地酸的稳定方法

Family Cites Families (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1121557A (en) 1965-08-14 1968-07-31 Barsyke Ltd An attachment for a tractor
WO1997046677A1 (fr) 1996-06-05 1997-12-11 Bml, Inc. PROTEINE SPECIFIQUE DU Th2 HUMAIN, GENE (B19) CODANT POUR CETTE PROTEINE, TRANSFORMANT, VECTEUR DE RECOMBINAISON ET ANTICORPS MONOCLONAL S'Y RAPPORTANT
US6884593B1 (en) 1999-08-23 2005-04-26 Bml, Inc. Method of identifying properties of substance with respect to human prostaglandin D2 receptors
US6878522B2 (en) 2000-07-07 2005-04-12 Baiyong Li Methods for the identification of compounds useful for the treatment of disease states mediated by prostaglandin D2
WO2004069138A2 (en) 2003-02-03 2004-08-19 Novartis Ag Pharmaceutical formulation
BRPI0415437A (pt) 2003-10-14 2006-12-05 Oxagen Ltd composto, processo para a preparação e uso do mesmo, composição farmacêutica, processo para a preparação da mesma, e, produto
GB0324763D0 (en) * 2003-10-23 2003-11-26 Oxagen Ltd Use of compounds in therapy
KR101086254B1 (ko) * 2004-11-04 2011-11-24 에스케이케미칼주식회사 생체이용률이 개선된 프란루카스트 고체분산체 조성물 및그 고체분산체의 제조방법
GB0504150D0 (en) * 2005-03-01 2005-04-06 Oxagen Ltd Microcrystalline material
GB0505048D0 (en) 2005-03-11 2005-04-20 Oxagen Ltd Compounds with PGD antagonist activity
GB0605743D0 (en) 2006-03-22 2006-05-03 Oxagen Ltd Salts with CRTH2 antagonist activity
MX2009000801A (es) 2006-07-22 2009-02-03 Oxagen Ltd Compuestos que tienen actividad antagonista crth2.
CA2686756A1 (en) * 2007-05-11 2008-11-20 F. Hoffmann-La Roche Ag Pharmaceutical compositions for poorly soluble drugs
GB0722216D0 (en) 2007-11-13 2007-12-27 Oxagen Ltd Use of crth2 antagonist compounds
GB0722203D0 (en) 2007-11-13 2007-12-19 Oxagen Ltd Use of CRTH2 antagonist compounds
US20110124683A1 (en) 2007-11-13 2011-05-26 Oxagen Limited Use of CRTH2 Antagonist Compounds
US7750027B2 (en) 2008-01-18 2010-07-06 Oxagen Limited Compounds having CRTH2 antagonist activity
DK2250161T3 (da) 2008-01-18 2014-01-27 Atopix Therapeutics Ltd Forbindelser med CRTH2-antagonistaktivitet
JP2011509990A (ja) 2008-01-22 2011-03-31 オキサジェン リミテッド Ｃｒｔｈ２アンタゴニスト活性を有する化合物
US8168673B2 (en) 2008-01-22 2012-05-01 Oxagen Limited Compounds having CRTH2 antagonist activity
CA2722306A1 (en) * 2008-04-23 2009-10-29 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Treatment of hepatitis c virus infections with telaprevir (vx-950) in patients non-responsive to treatment with pegylated interferon-alpha-2a/2b and ribavirin
MY160340A (en) * 2008-10-07 2017-02-28 Astrazeneca Uk Ltd Pharmaceutical formulation 514
US20130052190A1 (en) 2011-02-22 2013-02-28 Oxagen Limited CRTH2 Antagonists for Treatment of Eosinophilic Diseases and Conditions
GB201103837D0 (en) * 2011-03-07 2011-04-20 Oxagen Ltd Amorphous (5-Fluoro-2-Methyl-3-Quinolin-2-Ylmethyl-Indol-1-Yl)-acetic acid
GB201121557D0 (en) 2011-12-15 2012-01-25 Oxagen Ltd Process
SG11201402796SA (en) 2011-12-16 2014-06-27 Atopix Therapeutics Ltd Combination of crth2 antagonist and a proton pump inhibitor for the treatment of eosinophilic esophagitis

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2705255C2 (ru) * 2014-03-04 2019-11-06 Хемомаб Лтд. Антитела против эотаксина 2, которые распознают дополнительные связывающие CCR3 хемокины

Also Published As

Publication number Publication date
US8703956B2 (en) 2014-04-22
TW201309295A (zh) 2013-03-01
ZA201306560B (en) 2015-03-25
CA2829801C (en) 2019-07-02
AU2012224809A1 (en) 2013-09-19
EP3345897A1 (en) 2018-07-11
US20120282223A1 (en) 2012-11-08
KR20140022816A (ko) 2014-02-25
MX2013010245A (es) 2013-12-16
BR112013022779A2 (pt) 2016-12-06
US8980918B2 (en) 2015-03-17
MX346907B (es) 2017-04-05
KR101907712B1 (ko) 2018-10-12
EP2697215B1 (en) 2017-11-22
CN103502236A (zh) 2014-01-08
US20140255340A1 (en) 2014-09-11
ES2659938T3 (es) 2018-03-20
JP2014507449A (ja) 2014-03-27
GB201103837D0 (en) 2011-04-20
WO2012119841A1 (en) 2012-09-13
BR112013022779B1 (pt) 2021-11-09
JP5932848B2 (ja) 2016-06-08
TWI538676B (zh) 2016-06-21
RU2616000C2 (ru) 2017-04-12
EP2697215A1 (en) 2014-02-19
NZ614852A (en) 2015-04-24
CN103502236B (zh) 2016-08-17
AU2012224809B2 (en) 2016-11-17
UA113620C2 (xx) 2017-02-27
TR201802206T4 (tr) 2018-03-21
IL228231A (en) 2016-08-31
CA2829801A1 (en) 2012-09-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013140619A (ru) Аморфная (5-фтор-2-метил-3-хинолин-2-илметилиндол-1-ил)-уксусная кислота
HRP20140045T1 (hr) Spojevi koji imaju antagonistiäśku aktivnost na crth2
US7750027B2 (en) Compounds having CRTH2 antagonist activity
WO2009063202A2 (en) Use of crth2 antagonist compounds
WO2009063215A2 (en) Use of crth2 antagonist compounds
US20110124683A1 (en) Use of CRTH2 Antagonist Compounds
KR20200053639A (ko) 글루타르이미드 유도체를 포함하는 약학적 조성물 및 호산구성 질병 치료에 있어서의 그 용도
RU2016142519A (ru) Полиморфная форма [5-фтор-3-({ 2-[(4-фторбензол) сульфонил]пиридин-3-ил} метил)-2-метилиндол-1-ил]-уксусной кислоты
RU2016141463A (ru) Полиморфная форма [5-фтор-3-({ 2-[(4-фторбензол) сульфонил]пиридин-3-ил} метил)-2-метилиндол-1-ил]-уксусной кислоты
JP2017514842A5 (ru)
JP2017514841A5 (ru)
WO2019224774A1 (en) Heterocyclic amides as rip1 kinase inhibitors
CN100502947C (zh) 包括P2X7受体拮抗剂和肿瘤坏死因子α的药物组合物
NZ614852B2 (en) Amorphous (5-fluoro-2-methyl-3-quinolin-2-ylmethyl-indol-1-yl)-acetic acid
HK1191323A (en) Amorphous (5-fluoro-2-methyl-3-quinolin-2-ylmethyl-indol-1-yl)-acetic acid
HK1191323B (en) Amorphous (5-fluoro-2-methyl-3-quinolin-2-ylmethyl-indol-1-yl)-acetic acid

Legal Events

Date Code Title Description
PD4A Correction of name of patent owner
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20220422