[go: up one dir, main page]

RU2012352C1 - Противовирусная композиция - Google Patents

Противовирусная композиция Download PDF

Info

Publication number
RU2012352C1
RU2012352C1 SU5005701A RU2012352C1 RU 2012352 C1 RU2012352 C1 RU 2012352C1 SU 5005701 A SU5005701 A SU 5005701A RU 2012352 C1 RU2012352 C1 RU 2012352C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
composition
viruses
dnaase
dna
rna
Prior art date
Application number
Other languages
English (en)
Inventor
Рудольф Иосифович Салганик
Original Assignee
Рудольф Иосифович Салганик
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Рудольф Иосифович Салганик filed Critical Рудольф Иосифович Салганик
Priority to SU5005701 priority Critical patent/RU2012352C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2012352C1 publication Critical patent/RU2012352C1/ru

Links

Images

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Использование: медицина и ветеринария. Цель: повышение эффективности композиции и расширение спектра ее применения. Сущность изобретения: композиция синергетического действия содержит панкреатические ферменты дезоксирибонуклеазу и рибонуклеазу, взятые в соотношении 1 : 1, водорастворимую соль магния и фармацевтически пригодный наполнитель. Положительный эффект: композиция отличается повышенной эффективностью и широкой областью применения, ее введение обеспечивает лечение вирусных заболеваний, когда природа вируса не установлена или заболевание вызвано ассоциацией ДНК-И РНК-содержащих вирусов. 2 табл.

Description

Изобретение относится к медицине, ветеринарии, биотехнологии.
Известен ряд композиций, обладающих способностью подавлять размножение вирусов человека, животных, растений. Большинство таких препаратов является антиметаболитами - аналогами нуклеозидов или входящих в их состав азотистых оснований (5-иододезоксиуридин, арабинозидцитозин, ацикловир).
Известны также природные ингибиторы размножения вирусов - интерфероны, антисыворотки, профилактические вакцины.
Основными недостатками этих препаратов являются ограниченность спектра их противовирусного действия и наличие побочных эффектов. Антиметаболиты включаются в состав не только вирусных, но и клеточных нуклеиновых кислот или влияют на их синтез и эффективны только против небольшого числа патогенных вирусов. Интерфероны же слабо подавляют размножение большинства вирусов, а число противовирусных антисывороток и вакцин весьма ограничено.
Перспективными являются противовирусные композиции, содержащие нуклеазы- ферменты, расщепляющие фосфодиэфирные связи между нуклеотидами в вирусных ДНК - дезоксирибонуклеазы (ДНК-азы) и вирусных РНК - рибонуклеазы (РНК-азы).
Известна, например, противовирусная композиция, содержащая ферменты лизоцим и рибонуклеазы и фармацевтически приемлемый наполнитель.
Недостатком данной композиции является ограниченность ее использования для лечения только наружных кожных заболеваний, вызванных РНК-содержащими вирусами.
Известна композиция для лечения и профилактики вирусных респираторных заболеваний животных, содержащая трипсин, ДНК-азу, сульфат магния и изотонический раствор хлорида натрия.
Больных телят в возрасте 2-4 мес подвергают аэрозольной обработке данной композицией в течение 30 мин двукратно через день. При этом трипсин и ДНК-азу берут из расчета по 25 мг на 1 куб. м камеры; для аэрозольной обработки общий расход ферментов составляет 1 г.
Недостатками известной композиции являются слабая эффективность профилактики вирусных заболеваний, составляющая 22-46% ; большой расход ферментов, составляющих композицию (1 г); необходимость предварительного типирования вирусной инфекции (а это занимает срок 10-14 дней), так как композиция ингибирует только ДНК-содержащие вирусы.
Наиболее близкой к предлагаемой композиции прототипом (4) является композиция для лечения герпетических кератитов и кератоувеитов, содержащая, мас. % : ДНК-азу 0,002
Фармацевтический при- емлемый наполнитель Остальное
В качестве наполнителя используют дистиллированную воду, изотонический раствор хлорида натрия или 0,5% -ный раствор новокаина.
Для лечения герпетических кератитов 0,5 мл композиции вводят под конъюктиву пораженного глаза ежедневно в течение 2-4 недель. Одновременно такой же раствор закапывают в конъюктивный мешок по 2-3 капли 3-4 раза в день. Курс лечения 8-14 дней, однако для профилактики рецидивов композицию вводят еще 6-10 дней после стойкого клинического улучшения.
Недостатками прототипа является ограниченность применения композиции для лечения заболеваний, вызываемых только ДНК-содержащими вирусами.
Целью изобретения является повышение противовирусной эффективности композиции и расширение спектра ее применения.
Поставленная цель достигается предлагаемой композицией, содержащей следующие компоненты, мас. % : Дезоксирибонуклеаза 0,1-0,5 Рибонуклеаза 0,1-0,5
Водорастворимая соль магния 0,005-0,04 Наполнитель Остальное
Препарат ДНК-аза выпускается в виде лиофильно высушенного порошка белого цвета во флаконах по 25 мг с удельной активностью 5-7 тыс. ед. акт/г хорошо растворим в воде, не растворим в органических растворителях, малотоксичен, не раздражает кожу и слизистые оболочки глаз.
Препарат РНК-азы, упакованный герметично в стеклянный флакон, может храниться без потери активности при 3+5оС в течение двух лет.
Препарат РНК-аза выпускается в виде лиофильно высушенного порошка белого цвета во флаконах по 25 мг с удельной активностью 5-7 тыс. ед. акт/г и имеет физико-химические характеристики, аналогичные ДНК-азе.
Композиция представляет собой бесцветный водный раствор, пригодный для наружного и внутреннего применения.
Наполнителем для данной композиции могут служить стерильная дистиллированная вода, физиологический раствор или 0,5% -ный раствор новокаина.
Водорастворимая соль магния, преимущественно хлористый магний (MgCl2), необходима для активации ферментативной активности ДНК-азы, так как ионы магния являются активаторами ДНК-азы. Эксперименты показали, что ДНК-аза имеет наибольшую активность при использовании MgCl2 в концентрации 0,005-0,04% или 0,0025-0,02 М.
Определяющим существенным отличием предлагаемой композиции является содержание в ней смеси ДНК-азы и РНК-азы, взятых в экспериментально подобранной оптимальной концентрации, что позволяет повысить эффективность композиции и расширить сферу ее применения за счет обеспечения возможности одномоментного ингибирования у человека и животных РНК- и ДНК-содержащих вирусов.
ДНК-аза может расщеплять ДНК большинства ДНК-содержащих вирусов, подавлять их репродукцию, тогда как РНК-аза может по этой же причине подавлять репродукцию большинства РНК-содержащих вирусов. При этом ДНК-аза и РНК-аза не подавляют синтез клеточных ДНК и РНК, не нарушают процессы транскрипции и трансляции, не обладают мутагенным, тератогенным и иными токсикологическими эффектами. Отсутствие повреждающего клетки действия ДНК-азы и РНК-азы связано с тем, что как все большие молекулы, эти ферменты проникают в клетки путем эндоцитоза и в эндосомах они изолированы от клеточных структур. Вирусы также проникают в клетки, в большинстве случаев за счет эндоцитоза. Нуклеазные вирусные частицы обнаруживаются в одних эндосомах внутри клетки, где вирусная нуклеиновая кислота освобождается от защитной белковой оболочки и становится доступной действию нуклеаз, нарушающих их целостность и способность к репликации.
Композиция из ДНК-азы и РНК-азы имеет также существенные дополнительные преимущества.
В ряде случаев установленные природы вируса, вызвавшего заболевание, затруднено. Поскольку все вирусы являются только ДНК- или РНК-содержащими, то введение больным композиции из двух этих ферментов может обеспечить успех лечения даже если вирус, вызвавший заболевание, не идентифицирован.
Известны заболевания человека и животных, которые вызваны ассоциацией ДНК- и РНК-содержащих вирусов. Очевидно, что в этих случаях также только одновременное введение ДНК-азы и РНК-азы может оказать лечебное действие.
Экспериментально было установлено, что ДНК-аза и РНК-аза в предлагаемой композиции вступают в синергизм, так как эффект подавления репродукции вирусов выше, чем если на каждый из них действует только ДНК-аза и РНК-аза.
В таблице 1 представлены данные об эффективности композиции как средства подавления размножения ДНК и РНК-содержащих вирусов в культуре клеток куриных эмбрионов.
Предлагаемая композиция может быть применена для профилактики и лечения заболеваний, вызываемых ДНК-содержащими вирусами (герпес зостер, герпетические кератиты, инфекционный мононуклеоз, эденовирусные конъюктивиты и др. ) и РНК-содержащими вирусами (вирусные эрцефалиты, менингиты, энтериты и др. ).
В связи с тем, что в известных патентных и научно-технических источниках сведений об одновременном использовании ДНК-азы и РНК-азы в составе противовирусных композиций не обнаружено, можно сделать вывод, что заявляемое техническое решение отвечает критериям "новизна и изобретательский уровень". Примеры конкретного выполнения.
П р и м е р 1. Куриные фибробласты заражали ДНК-содержащим вирусом осповакцины (ВОВ) или РНК-содержащим вирусом птичьей чумы (ВПЧ) и исследовали влияние на репродукцию этих вирусов ДНК-азы, РНК-азы или композиции из обоих этих ферментов. Клетки куриных фибробластов выращивали на среде, которая содержала гидролизат лактоальбумина и 199 среду (1: 1) и 10% сыворотку телят. Через 2 дня, когда монослой достигал концентрации около 600˙103 клеток на мл, исходную среду замещали средой без сыворотки телят и во флаконы с клетками добавляли суспензию вируса (0,2 мл) в разведении от 10-4 до 10-8 на 60 мин для адсорбции. После этого содержащую вирусы среду отсасывали и замещали свободной от вирусов средой, содержащей ДНК-азу или РНК-азу в концентрации по 0,5 мг/мл или композицию из ДНК-азы и РНК-азы по 0,5 кг/мл каждой. Клетки, зараженные ВОВ или ВПЧ, инкубировали в среде с ферментами на протяжении всего периода репродукции вируса, который составлял 2-3 суток. Концентрацию вируса в среде, которую определяли по окончании этого периода инкубации, выражали в ед. БОБ (бляшкообразующих единиц) (см. табл. 1).
Из данных табл. 1 видно, что ДНК-аза эффективней подавляет репродукцию ДНК-содержащего вируса - ВОВ, а РНК-аза сильнее тормозит репродукцию РНК-содержащего вируса - ВПЧ. Однако композиция, содержащая ДНК-азу и РНК-азу превосходит по эффективности подавления репродукции вирусов ДНК-азу и РНК-азу, применение по отдельности.
П р и м е р 2. Этот пример иллюстрирует эффективность предлагаемой композиции в лечении животных, зараженных ДНК- или РНК-содержащими вирусами. У собак ДНК-содержащие паровирусы вызывают тяжелые энтериты и миокардиты, которые быстро ведут к гибели животных. Гибель животных чаще всего наступает и при заболевании чумкой, вызываемой РНК-содержащими микровирусами.
Наблюдение проводили на собаках, у которых диагноз был поставлен на основании клинических симптомов.
Животным внутримышечно вводили композицию, содержащую, мас. % : ДНК-аза 0,1 РНК-аза 0,1 Магний хлористый 0,005
Изотонический раствор хлористого натрия Остальное два раза в день в течение 3-4 дней по 10 мл.
В контрольных группах вводили только РНК-азу или ДНК-азу по такой же схеме. Введение нуклеаз сочетали с введением бициллина, содержащем 600 тыс. ед. акт. один раз в день в течение 3-4 дней, поскольку вирусная инфекция в большинстве случаев осложняется бактериальной.
В табл. 2 представлены результаты применения данной композиции.
Из данных табл. 2 видно, что только предлагаемая композиция обеспечивает извлечение этих вирусных заболеваний, вызывающих в большинстве случаев гибель животных.
П р и м е р 3. У детей, склонных к респираторным заболеваниям, из специального детского садика ослабленного контингента, проводили наблюдение по профилактике респираторных вирусных заболеваний с помощью композиции, содержащей ДНК-азу и РНК-азу. Респираторные заболевания вызывают ДНК-содержащие вирусы, разные штаммы аденовирусов, и РНК-содержащие вирусы Коксакки, пиновирусы, ЕСНО вирусы, вирусы парагриппа, гриппа и др. Две группы детей в возрасте 4,5-5 лет по 35 в каждой, при примерно равном числе мальчиков и девочек в группе, были под наблюдением.
Обычно каждый из таких детей в течение поздней осени и зимы болел 2-3 раза респираторными вирусными заболеваниями. Дети одной группы получали еженедельно ингаляцию композиции ДНК-азы с РНК-азой. Дети в контрольной группе получали ингаляции таким же раствором, но не содержащем нуклеаз.
На протяжении трех месяцев наблюдения с начала ноября до конца января среди детей контрольной группы имело место две вспышки респираторных заболеваний и некоторые из детей переболели дважды. В результате этого общее число респираторных заболеваний в этой группе достигало 46. Среди детей, получавших аэрозоли композиции ДНК-азы с РНК-азой, имело место только два случая респираторных заболеваний, несмотря на контакты между детьми обеих групп.
Использование предлагаемой композиции позволяет повысить эффективность профилактики и лечения вирусных заболеваний различной природы за счет синергического эффекта; исключить необходимость типирования вирусной инфекции при вспышках вирусных заболеваний; расширить область применения композиции для лечения заболеваний, вызываемых как ДНК-, так и РНК-содержащими вирусами.
Композиция проста в приготовлении и доступна для массового использования, поскольку ДНК-аза и РНК-аза выпускаются промышленностью.

Claims (1)

  1. ПРОТИВОВИРУСНАЯ КОМПОЗИЦИЯ, содержащая дезоксирибонуклеазу и фармацевтически приемлемый наполнитель, отличающаяся тем, что, с целью повышения эффективности композиции и расширения спектра ее применения, она дополнительно содержит рибонуклеазу и водорастворимую соль магния при следующем содержании компонентов, мас. % :
    Дезоксирибонуклеаза 0,01 - 0,03
    Рибонуклеаза 0,01 - 0,03
    Водорастворимая соль магния 0,005 - 0,04
    Наполнитель Остальное
SU5005701 1991-07-03 1991-07-03 Противовирусная композиция RU2012352C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SU5005701 RU2012352C1 (ru) 1991-07-03 1991-07-03 Противовирусная композиция

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SU5005701 RU2012352C1 (ru) 1991-07-03 1991-07-03 Противовирусная композиция

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2012352C1 true RU2012352C1 (ru) 1994-05-15

Family

ID=21587016

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU5005701 RU2012352C1 (ru) 1991-07-03 1991-07-03 Противовирусная композиция

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2012352C1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2672878C1 (ru) * 2017-12-13 2018-11-20 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России) Анальгезирующее и противовирусное средство на основе 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-(4-нитрофенил)-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановой кислоты

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2672878C1 (ru) * 2017-12-13 2018-11-20 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России) Анальгезирующее и противовирусное средство на основе 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-(4-нитрофенил)-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановой кислоты

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5484589A (en) Anti-viral methods using RNAse and DNAse
Griffith et al. A multicentered study of lysine therapy in Herpes simplex infection
Bukowski et al. Natural killer cell depletion enhances virus synthesis and virus-induced hepatitis in vivo.
Smee et al. Treatment of lethal vaccinia virus respiratory infections in mice with cidofovir
US4053582A (en) Attenuated fowl pox virus preparation for the treatment of infectious diseases, method for the manufacture thereof, and its use
Hilleman Prospects for the use of double-stranded ribonucleic acid (poly I: C) inducers in man
NL8403163A (nl) Werkwijze voor het remmen van virus voortplanting, en een anti-viraal agents.
De Clercq et al. Intranasal Challenge of Mice with Herpes Simplex Vims: An Experimental Model for Evaluation of the Efficacy of Antiviral Drugs
US4317811A (en) Herpes simplex type 1 subunit vaccine
JP4105535B2 (ja) 抗ウイルス性物質
JP2724711B2 (ja) 医薬品生成物
WO1986000811A1 (en) Therapeutic preparations for treatment of certain viral and other diseases and the preparation of the same
RU2012352C1 (ru) Противовирусная композиция
Olsen et al. Effect of treatment with exogenous interferon, polyriboinosinic-polyribocytidylic acid, or polyriboinosinic-polyribocytidylic acid-poly-L-lysine complex on Herpesvirus hominis infections in mice
WO1995000170A1 (en) Inhibition of human immunodeficiency virus reproduction by deoxyribonuclease i
CN112107679A (zh) 一种大分子蛋白在抗rna病毒消毒剂中的应用
US4049794A (en) Treatment of infections in animals
JPH09124496A (ja) 感染防御剤
RU2043767C1 (ru) Способ подавления вич-инфекции
RU2088232C1 (ru) Ингибитор репродукции вируса марбург
RU2129867C1 (ru) Средство для профилактики и лечения инфекционных заболеваний и коррекции патологических состояний живого организма
Steffenhagen et al. Evaluation of 6-azauridine and S-iododeoxyuridine in the treatment of experimental viral infections
Fitzwilliam et al. Experimental encephalitis caused by herpes simplex virus: comparison of treatment with tilorone hydrochloride and phosphonoacetic acid
WO2021229550A1 (en) Hydroalcoholic composition for the reduction of the viral activity
RU2420309C2 (ru) Препарат против бешенства