[go: up one dir, main page]

RU2012139829A - АНТИТЕЛА, НЕЙТРАЛИЗУЮЩИЕ ИНТЕГРИН ανβ8 - Google Patents

АНТИТЕЛА, НЕЙТРАЛИЗУЮЩИЕ ИНТЕГРИН ανβ8 Download PDF

Info

Publication number
RU2012139829A
RU2012139829A RU2012139829/10A RU2012139829A RU2012139829A RU 2012139829 A RU2012139829 A RU 2012139829A RU 2012139829/10 A RU2012139829/10 A RU 2012139829/10A RU 2012139829 A RU2012139829 A RU 2012139829A RU 2012139829 A RU2012139829 A RU 2012139829A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibody
seq
disease
fibrosis
ανβ8
Prior art date
Application number
RU2012139829/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2565539C2 (ru
Inventor
Стивен НИСИМУРА
Цзяньлон ЛОУ
Джоди Линн БАРОН
Джеймс Д. МАРКС
Original Assignee
Те Риджентс Оф Те Юниверсити Оф Калифорния
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Те Риджентс Оф Те Юниверсити Оф Калифорния filed Critical Те Риджентс Оф Те Юниверсити Оф Калифорния
Publication of RU2012139829A publication Critical patent/RU2012139829A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2565539C2 publication Critical patent/RU2565539C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2839—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the integrin superfamily
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/22—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/475—Growth factors; Growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K19/00—Hybrid peptides, i.e. peptides covalently bound to nucleic acids, or non-covalently bound protein-protein complexes
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6854—Immunoglobulins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/705—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • G01N2333/70546—Integrin superfamily, e.g. VLAs, leuCAM, GPIIb/GPIIIa, LPAM

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)

Abstract

1. Изолированное антитело, которое специфически связывается с ανβ8, где антитело ингибирует высвобождение активного, зрелого пептида TGFβ, но практически не ингибируют адгезию латентного TGFβ к ανβ8 на ανβ8-экспрессирующей клетке.2. Изолированное антитело по п.1, в котором указанное антитело специфически связывается с β8.3. Изолированное антитело по п.1, в котором указанное антитело специфически связывается с эпитопом на β8, который находится внутри полипептидной последовательности SEQ ID NO:11.4. Изолированное антитело по п.1, в котором указанное антитело конкурирует за связывание с ανβ8 с антителом, имеющим вариабельную область легкой цепи, содержащую три CDR легкой цепи с SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7, и вариабельную область тяжелой цепи, содержащую три CDR тяжелой цепи с SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:10.5. Изолированное антитело по п.1, где антитело имеет вариабельную область легкой цепи, содержащую три CDR легкой цепи с SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7, и вариабельную область тяжелой цепи, содержащую три CDR тяжелой цепи с SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:10.6. Изолированное антитело по п.1, где антитело имеет вариабельную область легкой цепи с последовательностью SEQ ID NO:3 или 4 и вариабельную область тяжелой цепи с последовательностью SEQ ID NO:1 или 2.7. Изолированное антитело по п.1, в котором антитело относится к изотипу IgG1, IgG2, IgG3 или IgG4.8. Изолированное антитело по п.1, в котором антитело является моноклональным антителом.9. Изолированное антитело по п.1, в котором антитело является человеческим, гуманизированным или химерным антителом.10. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело по п.1. и фармацевтически приемлемый наполнитель.11. Изолированная нуклеиновая кислоты, кодирующ�

Claims (27)

1. Изолированное антитело, которое специфически связывается с ανβ8, где антитело ингибирует высвобождение активного, зрелого пептида TGFβ, но практически не ингибируют адгезию латентного TGFβ к ανβ8 на ανβ8-экспрессирующей клетке.
2. Изолированное антитело по п.1, в котором указанное антитело специфически связывается с β8.
3. Изолированное антитело по п.1, в котором указанное антитело специфически связывается с эпитопом на β8, который находится внутри полипептидной последовательности SEQ ID NO:11.
4. Изолированное антитело по п.1, в котором указанное антитело конкурирует за связывание с ανβ8 с антителом, имеющим вариабельную область легкой цепи, содержащую три CDR легкой цепи с SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7, и вариабельную область тяжелой цепи, содержащую три CDR тяжелой цепи с SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:10.
5. Изолированное антитело по п.1, где антитело имеет вариабельную область легкой цепи, содержащую три CDR легкой цепи с SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7, и вариабельную область тяжелой цепи, содержащую три CDR тяжелой цепи с SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:10.
6. Изолированное антитело по п.1, где антитело имеет вариабельную область легкой цепи с последовательностью SEQ ID NO:3 или 4 и вариабельную область тяжелой цепи с последовательностью SEQ ID NO:1 или 2.
7. Изолированное антитело по п.1, в котором антитело относится к изотипу IgG1, IgG2, IgG3 или IgG4.
8. Изолированное антитело по п.1, в котором антитело является моноклональным антителом.
9. Изолированное антитело по п.1, в котором антитело является человеческим, гуманизированным или химерным антителом.
10. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело по п.1. и фармацевтически приемлемый наполнитель.
11. Изолированная нуклеиновая кислоты, кодирующая антитело по п.1.
12. Изолированные экспрессирующий вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п.11.
13. Изолированная клетка-хозяин, содержащая вектор по п.12.
14. Способ уменьшения активацииу TGFβ у индивида, включающий введение антитела по любому из пп.1-9 индивиду, который в этом нуждается, тем самым снижая активацию TGFβ у индивида.
15. Способ по п.14, в котором индивид является человеком.
16. Способ по п.14, в котором индивид имеет, по крайней мере, одно состояние, выбранного из группы, состоящей из хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), астмы, артрита, фиброзного расстройства, воспалительного аутоиммунного заболевания головного мозга, рассеянного склероза, демиелинизирующего заболевания (например, поперечного миелита, болезни Девика, синдрома Гийена-Барре), нейровоспаления, заболевания почек, аденокарциномы, плоскоклеточного рака, глиомы, рака молочной железы, и роста рака и метастазов, где уменьшение TGFβ приводит к улучшение состояния.
17. Способ по п.16, в котором фиброзное заболевание выбирают из группы, состоящей из фиброза дыхательных путей, идиопатического легочного фиброза, неспецифической интерстициальной пневмонии, посстинфекционного фиброза легких, диффузного альвеолярного повреждения, связанного с фиброзом легких коллагеноза, индуцированного лекарствами фиброза легких, силикоза, связанного с асбестом фиброза легких, дыхательного бронхиолита, дыхательного бронхиолита ассоциированного с интерстициальным заболеванием легких, десквамативного интерстициального фиброза, криптогенной пневмонии, хроническая аллергической пневмонии, медикаментозного фиброза легких, фиброза почек, и фиброза печени.
18. Способ определения присутствия интегрина β8 в биологическом образце, включающий
контактирование биологического образца с антителом по любому из пп.1-9, прикрепленного к обнаруживаемой метке, для формирования меченых антител; и
обнаружение присутствия меченых антител, тем самым определяя присутствие интегрина β8.
19. Способ по п.18, в котором указанное определение проводят in vitro.
20. Способ по п.18, в котором указанное определение проводят in vivo.
21. Способ по п.18, в котором указанный метод используется для определения состояния, выбранного из группы, состоящей из хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), астмы, артрита, фиброзного расстройства, воспалительного аутоиммунного заболевания головного мозга, рассеянного склероза, демиелинизирующего заболевания (например, поперечного миелита, болезни Девика, синдрома Гийена-Барре), нейровоспаления, заболевания почек, аденокарциномы, плоскоклеточного рака, глиомы, рака молочной железы, и роста рака и метастазов.
22. Способ уменьшения активации TGFβ у индивида, включающий введение антагониста интегрина ανβ8 нуждающемуся в этом индивиду, тем самым снижая активацию TGFβ у индивида.
23. Способ по п.22, в котором антагонист ингибирует высвобождение активного, зрелого пептида TGFβ, но практически не ингибирует адгезию латентного TGFβ к ανβ8 на ανβ8-экспрессирующей клетке.
24. Способ по п.22, в котором индивид является человеком.
25. Способ по п.22, в котором антагонист является антителом, которое специфически связывается с ανβ8.
26. Способ по п.22, в котором физическое лицо имеет, по меньшей мере, одно состояние, выбранное из группы, состоящей из артрита, хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), астмы, фиброзного расстройства, аутоиммунного воспалительного заболевания мозга, рассеянного склероза, демиелинизирующего заболевания (например, поперечного миелита, болезни Девика, синдрома Гийена-Барре), нейровоспаления, заболевания почек, аденокарциномы, плоскоклеточного рака, глиомы, рака молочной железы, и роста рака и метастазов, и где уменьшение TGFβ приводит к улучшению состояния.
27. Способ по п.26, в котором фиброзное заболевание выбирают из группы, состоящей из фиброза дыхательных путей, идиопатического легочного фиброза, неспецифической интерстициальной пневмонии, посстинфекционного фиброза легких, диффузного альвеолярного повреждения, связанного с фиброзом легких коллагеноза, индуцированного лекарствами фиброза легких, силикоза, связанного с асбестом фиброза легких, дыхательного бронхиолита, дыхательного бронхиолита ассоциированного с интерстициальным заболеванием легких, десквамативного интерстициального фиброза, криптогенной пневмония, хронической аллергической пневмонии, медикаментозного фиброза легких, фиброза почек, и фиброза печени.
RU2012139829/10A 2010-02-18 2011-02-18 АНТИТЕЛА, НЕЙТРАЛИЗУЮЩИЕ ИНТЕГРИН ανβ8 RU2565539C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US30574910P 2010-02-18 2010-02-18
US61/305,749 2010-02-18
US201061428814P 2010-12-30 2010-12-30
US61/428,814 2010-12-30
PCT/US2011/025514 WO2011103490A2 (en) 2010-02-18 2011-02-18 INTEGRIN αVβ8 NEUTRALIZING ANTIBODY

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012139829A true RU2012139829A (ru) 2014-03-27
RU2565539C2 RU2565539C2 (ru) 2015-10-20

Family

ID=44483602

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012139829/10A RU2565539C2 (ru) 2010-02-18 2011-02-18 АНТИТЕЛА, НЕЙТРАЛИЗУЮЩИЕ ИНТЕГРИН ανβ8

Country Status (12)

Country Link
US (2) US9290572B2 (ru)
EP (2) EP4219560A3 (ru)
JP (2) JP2013520173A (ru)
KR (1) KR101838763B1 (ru)
CN (2) CN102834412B (ru)
AU (1) AU2011217848B8 (ru)
BR (1) BR112012020790B1 (ru)
CA (1) CA2790488C (ru)
MX (2) MX342270B (ru)
RU (1) RU2565539C2 (ru)
SG (1) SG183356A1 (ru)
WO (1) WO2011103490A2 (ru)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SG183356A1 (en) * 2010-02-18 2012-09-27 Univ California INTEGRIN aVß8 NEUTRALIZING ANTIBODY
RU2614252C2 (ru) * 2011-08-17 2017-03-24 Те Риджентс Оф Те Юниверсити Оф Калифорния Антитела, которые связывают интегрин альфа-v бета-8
JP2015517463A (ja) * 2012-05-02 2015-06-22 ニューヨーク・ユニバーシティ 黄色ブドウ球菌感染および関連状態を処置および予防する方法
EP3747907A3 (en) * 2013-04-01 2021-02-24 The Regents of the University of California Methods and compositions for treating and preventing disease associated with avb8 integrin
PL3157561T3 (pl) 2014-06-17 2020-06-29 Medimmune Limited Ulepszone przeciwciała alfa-v beta-8
EP3009147A1 (en) 2014-10-16 2016-04-20 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Method for treating resistant glioblastoma
WO2017182834A1 (en) 2016-04-19 2017-10-26 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) New method for treating resistant glioblastoma
US10954304B2 (en) 2016-09-29 2021-03-23 The Regents Of The University Of California Neutralizing antibodies to the αvβ8 integrin complex for immunotherapy
AU2019336197A1 (en) * 2018-09-07 2021-02-18 Pfizer Inc. Anti-avb8 antibodies and compositions and uses thereof
WO2020210650A1 (en) * 2019-04-12 2020-10-15 Medimmune, Llc Neutralization of tgf-beta or alpha-v-beta-8 integrin for s. aureus infections
WO2021146614A2 (en) 2020-01-15 2021-07-22 The Regents Of The University Of California Antibodies that bind integrin avb8 and uses thereof
TWI854088B (zh) * 2020-01-27 2024-09-01 英商梅迪繆思有限公司 用於治療腎臟疾病之抗αｖβ８整聯蛋白抗體
WO2024056668A1 (en) 2022-09-12 2024-03-21 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale New anti-itgb8 antibodies and its uses thereof
EP4594357A2 (en) * 2022-09-29 2025-08-06 The Brigham & Women's Hospital, Inc. Blocking itgb8 in neurodegenerative disease
WO2025038708A1 (en) * 2023-08-14 2025-02-20 Paragon Therapeutics, Inc. α4β7 INTEGRIN BINDING PROTEINS AND METHODS OF USE
CN117143241B (zh) * 2023-10-26 2024-02-23 迈威(上海)生物科技股份有限公司 与人整合素蛋白itgav/itgb8特异性结合的单克隆抗体
CN117126282B (zh) * 2023-10-26 2024-01-12 迈威(上海)生物科技股份有限公司 抗体及其在制备阻断αvβ8与Latent TGF-β的结合的药物中的应用

Family Cites Families (45)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2413974A1 (fr) 1978-01-06 1979-08-03 David Bernard Sechoir pour feuilles imprimees par serigraphie
US4816567A (en) * 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4676980A (en) 1985-09-23 1987-06-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Target specific cross-linked heteroantibodies
US5225539A (en) 1986-03-27 1993-07-06 Medical Research Council Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies
US4946778A (en) 1987-09-21 1990-08-07 Genex Corporation Single polypeptide chain binding molecules
US5204445A (en) * 1988-10-03 1993-04-20 The Scripps Research Institute Peptides and antibodies that inhibit integrin-ligand binding
GB8823869D0 (en) 1988-10-12 1988-11-16 Medical Res Council Production of antibodies
IL162181A (en) 1988-12-28 2006-04-10 Pdl Biopharma Inc A method of producing humanized immunoglubulin, and polynucleotides encoding the same
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
DE69029036T2 (de) 1989-06-29 1997-05-22 Medarex Inc Bispezifische reagenzien für die aids-therapie
EP1690935A3 (en) 1990-01-12 2008-07-30 Abgenix, Inc. Generation of xenogeneic antibodies
EP0547065B1 (en) 1990-06-29 2001-08-29 Large Scale Biology Corporation Melanin production by transformed microorganisms
US5789650A (en) 1990-08-29 1998-08-04 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5770429A (en) 1990-08-29 1998-06-23 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5814318A (en) 1990-08-29 1998-09-29 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
JP2938569B2 (ja) 1990-08-29 1999-08-23 ジェンファーム インターナショナル，インコーポレイティド 異種免疫グロブリンを作る方法及びトランスジェニックマウス
WO1993012227A1 (en) 1991-12-17 1993-06-24 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5877397A (en) 1990-08-29 1999-03-02 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes
US5625126A (en) 1990-08-29 1997-04-29 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5874299A (en) 1990-08-29 1999-02-23 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5545806A (en) 1990-08-29 1996-08-13 Genpharm International, Inc. Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5633425A (en) 1990-08-29 1997-05-27 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5661016A (en) 1990-08-29 1997-08-26 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes
JPH06506115A (ja) * 1991-03-14 1994-07-14 ジェネンテク，インコーポレイテッド 新規ベータインテグリンサブユニット
WO1993008829A1 (en) 1991-11-04 1993-05-13 The Regents Of The University Of California Compositions that mediate killing of hiv-infected cells
EP0719859B1 (en) * 1994-12-20 2003-07-02 MERCK PATENT GmbH Anti-alpha V-integrin monoclonal antibody
HUP0101151A3 (en) * 1998-01-23 2004-06-28 Merck Patent Gmbh Monoclonal antibody anti alphav-integrin and its use to inhibit alphavbetha6-integrin attachment to fibnronectin
US6160099A (en) 1998-11-24 2000-12-12 Jonak; Zdenka Ludmila Anti-human αv β3 and αv β5 antibodies
ES2146552B1 (es) * 1998-11-24 2001-04-16 Inst Cientifico Tecnol Navarra Peptidos inhibidores de tgf/31
US7432063B2 (en) 2002-02-14 2008-10-07 Kalobios Pharmaceuticals, Inc. Methods for affinity maturation
AR038568A1 (es) 2002-02-20 2005-01-19 Hoffmann La Roche Anticuerpos anti-a beta y su uso
AU2003295411A1 (en) 2002-11-07 2004-06-03 Celltech R & D Human monoclonal antibodies to heparanase
US20050008625A1 (en) 2003-02-13 2005-01-13 Kalobios, Inc. Antibody affinity engineering by serial epitope-guided complementarity replacement
KR101224235B1 (ko) 2003-04-11 2013-01-25 메디뮨 엘엘씨 재조합 ｉｌ­９ 항체 및 그의 용도
EP1674480A4 (en) 2003-09-04 2007-06-20 Riken ANTIBODY RECOGNIZING THE REGIONAL SECTION CONTROLLING TGF-BETA ACTIVATION
EP1702071B1 (en) 2003-12-31 2012-02-22 Kalobios Inc. Transactivation system for mammalian cells
EP2311873B1 (en) 2004-01-07 2018-08-29 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. M-csf-specific monoclonal antibody and uses thereof
AU2005207003C1 (en) 2004-01-20 2013-06-13 Humanigen, Inc. Antibody specificity transfer using minimal essential binding determinants
WO2005097832A2 (en) * 2004-03-31 2005-10-20 Genentech, Inc. Humanized anti-tgf-beta antibodies
AU2005306502B2 (en) 2004-11-16 2012-11-15 Humanigen, Inc. Immunoglobulin variable region cassette exchange
GB0520068D0 (en) * 2005-10-03 2005-11-09 Cancer Res Technology av peptide ligand
US20090175784A1 (en) * 2007-05-11 2009-07-09 Joshua Goldstein Anti-Alpha V Immunoliposome Composition, Methods, and Uses
CN102137873A (zh) 2008-08-29 2011-07-27 西福根有限公司 抗cd5抗体
SG183356A1 (en) * 2010-02-18 2012-09-27 Univ California INTEGRIN aVß8 NEUTRALIZING ANTIBODY
RU2614252C2 (ru) * 2011-08-17 2017-03-24 Те Риджентс Оф Те Юниверсити Оф Калифорния Антитела, которые связывают интегрин альфа-v бета-8

Also Published As

Publication number Publication date
CN102834412A (zh) 2012-12-19
US20160137737A1 (en) 2016-05-19
CA2790488C (en) 2018-09-25
KR20120137482A (ko) 2012-12-21
SG183356A1 (en) 2012-09-27
AU2011217848A8 (en) 2015-09-24
RU2565539C2 (ru) 2015-10-20
US9290572B2 (en) 2016-03-22
AU2011217848A1 (en) 2012-09-13
EP2536762A4 (en) 2014-01-01
MX342270B (es) 2016-09-21
EP4219560A3 (en) 2023-08-23
JP6212159B2 (ja) 2017-10-11
EP4219560A2 (en) 2023-08-02
US9845357B2 (en) 2017-12-19
KR101838763B1 (ko) 2018-03-14
CA2790488A1 (en) 2011-08-25
AU2011217848B8 (en) 2015-09-24
MX375079B (es) 2025-03-06
BR112012020790B1 (pt) 2021-09-28
AU2011217848B2 (en) 2015-08-27
MX2012009564A (es) 2013-01-29
JP2013520173A (ja) 2013-06-06
BR112012020790A2 (pt) 2016-05-03
US20130064837A1 (en) 2013-03-14
JP2016196457A (ja) 2016-11-24
WO2011103490A2 (en) 2011-08-25
CN102834412B (zh) 2016-01-20
EP2536762A2 (en) 2012-12-26
CN105315370A (zh) 2016-02-10
WO2011103490A3 (en) 2011-10-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012139829A (ru) АНТИТЕЛА, НЕЙТРАЛИЗУЮЩИЕ ИНТЕГРИН ανβ8
JP2013520173A5 (ru)
KR101732056B1 (ko) 중화 항-인플루엔자 ａ 바이러스 항체 및 이의 용도
US10858437B2 (en) Antibodies to canine interleukin-4 receptor alpha
CN106029695B (zh) 拮抗性抗犬pd-1抗体
DK2475684T3 (en) HUMAN HIGH-EFFICIENCY ANTIBODIES AGAINST HUMAN PROTEASE-ACTIVATED RECEPTOR-2
TWI758558B (zh) Cd96抗體、其抗原結合片段及醫藥用途
AU2014273966B2 (en) Oncostatin M receptor antigen binding proteins
JP2019151654A (ja) ヒト抗ｇｒｅｍ１抗体
TW201909926A (zh) Ｂ７ｈ３抗體－藥物偶聯物及其醫藥用途
CN110267989B (zh) 抗cd40抗体、其抗原结合片段及其医药用途
RU2016123839A (ru) Новые модуляторы и способы их применения
ME00519B (me) Antitijela visokog afiniteta prema humanom il-6 receptoru
US20240010721A1 (en) Ror1-targeting antibody or antigen-binding fragment thereof, preparation method therefor, and application thereof
JP2015506912A5 (ru)
WO2021212049A2 (en) Anti-sars-cov-2 monoclonal antibodies
WO2018064478A1 (en) NEUTRALIZING ANTIBODIES TO THE αVβ8 INTEGRIN COMPLEX FOR IMMUNOTHERAPY
CN108025064A (zh) 抗磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3抗体和其用于诊断与治疗癌症的用途
JP2022512672A (ja) アントラサイクリンを含む結合タンパク質－毒素融合体、および免疫腫瘍学的適用におけるその使用
HRP20161096T1 (hr) Antigenski vežući proteini specifični za komponentu p serumskog amiloida
CN116510007A (zh) 采用抗il-11抗体的肿瘤组合疗法
WO2023208104A1 (zh) 抗人il-4ra的抗体及其用途
US20250230255A1 (en) Anti-cd39 nanobody and uses thereof
JP2025521541A (ja) 単離された抗原結合タンパク質及びその使用
US20140065154A1 (en) Tlr3 binding agents