[go: up one dir, main page]

RU2012139459A - Аминотиазолоны для использования в качестве модуляторов родственных эстрогену рецепторов альфа - Google Patents

Аминотиазолоны для использования в качестве модуляторов родственных эстрогену рецепторов альфа Download PDF

Info

Publication number
RU2012139459A
RU2012139459A RU2012139459/04A RU2012139459A RU2012139459A RU 2012139459 A RU2012139459 A RU 2012139459A RU 2012139459/04 A RU2012139459/04 A RU 2012139459/04A RU 2012139459 A RU2012139459 A RU 2012139459A RU 2012139459 A RU2012139459 A RU 2012139459A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
indazol
ylmethylene
trifluoromethylbenzyl
thiazol
methylamino
Prior art date
Application number
RU2012139459/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Жилль Биньян
Мишел ГАУЛ
Гочжан Сюй
Бао-Пин Чжао
Original Assignee
Янссен Фармацевтика Нв
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Янссен Фармацевтика Нв filed Critical Янссен Фармацевтика Нв
Publication of RU2012139459A publication Critical patent/RU2012139459A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A61P5/30—Oestrogens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I)где X представляет собой CH или N;Rпредставляет собой Cалкил, галоген или ─C(O)─Cалкил, где указанный Cалкил может быть замещен галогеном;Rпредставляет собой галоген, циано, H, Cалкил, Cалкенил, Cалкокси, ─S(O) ─Cалкил, ─C(O)N(R)(R) или гидроксил; причем указанный Cалкил может быть замещен галогеном или гидроксилом;Rпредставляет собой H, галоген, ─CN или Cалкил; иRи Rнезависимо выбраны из Cалкенила, ─O-Cалкила, Cалкила и гетероциклила;причем указанный Cалкил может быть замещен одной-пятью группами, при этом указанные группы независимо выбраны из галогена, -OR, циано, -C(O)OR, циклоалкила, -N(R)(R), гетероциклила, необязательно замещенного Cалкилом или Cалкил-OR, арила, необязательно замещенного гидроксилом, и гетероарила, необязательно замещенного Cалкилом;причем указанный гетероциклил может быть замещен одной-пятью группами, при этом указанные группы независимо выбраны из галогена, Cалкила, -C(O)ORи -C(O)-N(R)-OR; причем указанный Cалкил может быть замещен -OR, -C(O)NRRи галогеном;причем Rи Rнезависимо представляют собой H или Cалкил;или его оптический изомер, энантиомер, диастереомер, цис-транс-изомер, рацемат или фармацевтически приемлемая соль.2. Соединение по п.1, гдеX представляет собой CH;Rпредставляет собой ─C(O)─Cалкил, ─Cl, ─Br, ─I или Cалкил; причем указанный Cалкил может быть замещен галогеном;Rпредставляет собой ─CF, ─F, ─Cl, ─Br, ─CN, гидроксил, Cалкоксиили ─S(O)─Cалкил;Rпредставляет собой H или галоген; иRи Rкаждый независимо выбран из:3. Соединение по п.2, гдеX представляет собой CH;Rпредставляет собой ─CF─Cl, ─Br или ─I;Rпредставляет собой ─CF─S(O)CH, ─CN, гидроксил, ─OCHили ─Cl; иRпредставляет собой H или галоген.4. Соединение по п.2, гдеX представл�

Claims (30)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
где X представляет собой CH или N;
R1 представляет собой C1-4алкил, галоген или ─C(O)─C1-4алкил, где указанный C1-4алкил может быть замещен галогеном;
R2 представляет собой галоген, циано, H, C1-4алкил, C1-4алкенил, C1-4алкокси, ─S(O2) ─C1-4алкил, ─C(O)N(R5)(R6) или гидроксил; причем указанный C1-4алкил может быть замещен галогеном или гидроксилом;
R3 представляет собой H, галоген, ─CN или C1-4алкил; и
R4 и R5 независимо выбраны из C1-4алкенила, ─O-C1-4алкила, C1-4алкила и гетероциклила;
причем указанный C1-4алкил может быть замещен одной-пятью группами, при этом указанные группы независимо выбраны из галогена, -OR6, циано, -C(O)OR6, циклоалкила, -N(R6)(R7), гетероциклила, необязательно замещенного C1-4алкилом или C1-4алкил-OR6, арила, необязательно замещенного гидроксилом, и гетероарила, необязательно замещенного C1-4алкилом;
причем указанный гетероциклил может быть замещен одной-пятью группами, при этом указанные группы независимо выбраны из галогена, C1-6алкила, -C(O)OR6 и -C(O)-N(R6)-OR7; причем указанный C1-6алкил может быть замещен -OR6, -C(O)NR6R7 и галогеном;
причем R6 и R7 независимо представляют собой H или C1-4 алкил;
или его оптический изомер, энантиомер, диастереомер, цис-транс-изомер, рацемат или фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, где
X представляет собой CH;
R1 представляет собой ─C(O)─C1-2алкил, ─Cl, ─Br, ─I или C1-3алкил; причем указанный C1-3алкил может быть замещен галогеном;
R2 представляет собой ─CF3, ─F, ─Cl, ─Br, ─CN, гидроксил, C1-2алкокси или ─S(O2)─C1-4алкил;
R3 представляет собой H или галоген; и
R4 и R5 каждый независимо выбран из:
Figure 00000002
Figure 00000003
3. Соединение по п.2, где
X представляет собой CH;
R1 представляет собой ─CF3, ─Cl, ─Br или ─I;
R2 представляет собой ─CF3, ─S(O2)CH3, ─CN, гидроксил, ─OCH3 или ─Cl; и
R3 представляет собой H или галоген.
4. Соединение по п.2, где
X представляет собой CH;
R1 представляет собой -CF3;
R2 представляет собой -CF3, -OCH3 или -Cl; и
R3 представляет собой H.
5. Соединение по п.1, где
X представляет собой CH;
R1 представляет собой ─C(O)─C1-2алкил, ─Cl, ─Br, ─I или C1-3алкил; причем указанный C1-3алкил может быть замещен галогеном;
R2 представляет собой ─CF3, ─F, ─Cl, ─Br, ─CN, гидроксил, C1-2алкокси или ─S(O2)─C1-4алкил;
R3 представляет собой H или галоген; и
R4 и R5 каждый независимо выбран из:
Figure 00000004
Figure 00000005
6. Соединение по п.5, где:
X представляет собой CH;
R1 представляет собой ─CF3, ─Cl, ─Br или ─I;
R2 представляет собой ─CF3, ─S(O2)CH3, ─CN, гидроксил, ─OCH3 или ─Cl; и
R3 представляет собой H или галоген.
7. Соединение по п.5, где
X представляет собой CH;
R1 представляет собой -CF3;
R2 представляет собой -CF3, -OCH3 или -Cl; и
R3 представляет собой H.
8. Соединение по п.1, выбранное из:
2-[бис-(2-гидроксиэтил)-амино]-5-[1-(4-хлор-2-трифторметилбензил)-1H-индазол-5-илметилен]-тиазол-4-она;
2S-({5-[1-(4-хлор-2-трифторметилбензил)-1H-индазол-5-илметилен]-4-оксо-4,5-дигидротиазол-2-ил}-метиламино)-3-гидроксипропионовой кислоты;
5-[1-(4-хлор-2-трифторметилбензил)-1H-индазол-5-илметилен]-2-[метил-(2-пирролидин-1-илэтил)-амино]-тиазол-4-она;
5-[1-(4-хлор-2-трифторметилбензил)-1H-индазол-5-илметилен]-2-[метил-(1-метилпиперидин-4-ил)-амино]-тиазол-4-она;
5-[1-(2,4-бис-трифторметилбензил)-1H-индазол-5-илметилен]-2-[метил-(1-метилпиперидин-4-ил)-амино]-тиазол-4-она;
5-[1-(2,4-бис-трифторметилбензил)-1H-индазол-5-илметилен]-2-[(5-метоксиметилпирролидин-3-ил)-метиламино]-тиазол-4-она;
5-[1-(4-хлор-2-трифторметилбензил)-1H-индазол-5-илметилен]-2-[(5-метоксиметилпирролидин-3-ил)-метиламино]-тиазол-4-она;
5-[1-(4-хлор-2-трифторметилбензил)-1H-индазол-5-илметилен]-2-[(5-гидроксиметилпирролидин-3-ил)-метиламино]-тиазол-4-она;
5-[1-(2,4-бис-трифторметилбензил)-1H-индазол-5-илметилен]-2-[(5-гидроксиметилпирролидин-3-ил)-метиламино]-тиазол-4-она;
2-[4-({5-[1-(2,4-бис-трифторметилбензил)-1H-индазол-5-илметилен]-4-оксо-4,5-дигидротиазол-2-ил}-метиламино)-пиперидин-1-ил]-ацетамида;
2-[4-({5-[1-(2,4-бис-трифторметилбензил)-1H-индазол-5-илметилен]-4-оксо-4,5-дигидротиазол-2-ил}-метиламино)-пиперидин-1-ил]-пропионамида;
2-[(3R,4S)-4-{[-5-({1-[4-хлор-2-(трифторметил)бензил]-1H-индазол-5-ил}метилиден)-4-оксо-4,5-дигидро-1,3-тиазол-2-ил](метил)амино}-3-фторпиперидин-1-ил]ацетамида;
2-[(3R)-3-({5-[1-(2,4-бис-трифторметилбензил)-1H-индазол-5-илметилен]-4-оксо-4,5-дигидротиазол-2-ил}-метиламино)-пирролидин-1-ил]-ацетамида; и
2-[4-({5-[1-(2,4-бис-трифторметилбензил)-1H-индазол-5-илметилен]-4-оксо-4,5-дигидротиазол-2-ил}-метиламино)-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил]-ацетамида.
9. Соединение по п.1, выбранное из:
2-[бис-(2-гидроксиэтил)-амино]-5-[1-(4-хлор-2-трифторметилбензил)-1H-индазол-5-илметилен]-тиазол-4-она;
2S-({5-[1-(4-хлор-2-трифторметилбензил)-1H-индазол-5-илметилен]-4-оксо-4,5-дигидротиазол-2-ил}-метиламино)-3-гидроксипропионовой кислоты;
5-[1-(4-хлор-2-трифторметилбензил)-1H-индазол-5-илметилен]-2-[метил-(1-метилпиперидин-4-ил)-амино]-тиазол-4-она;
5-[1-(2,4-бис-трифторметилбензил)-1H-индазол-5-илметилен]-2-[метил-(1-метилпиперидин-4-ил)-амино]-тиазол-4-она;
5-[1-(4-хлор-2-трифторметилбензил)-1H-индазол-5-илметилен]-2-[(5-гидроксиметилпирролидин-3-ил)-метиламино]-тиазол-4-она;
5-[1-(2,4-бис-трифторметилбензил)-1H-индазол-5-илметилен]-2-[(5-гидроксиметилпирролидин-3-ил)-метиламино]-тиазол-4-она;
2-[4-({5-[1-(2,4-бис-трифторметилбензил)-1H-индазол-5-илметилен]-4-оксо-4,5-дигидротиазол-2-ил}-метиламино)-пиперидин-1-ил]-ацетамида; и
2-[4-({5-[1-(2,4-бис-трифторметилбензил)-1H-индазол-5-илметилен]-4-оксо-4,5-дигидротиазол-2-ил}-метиламино)-пиперидин-1-ил]-пропионамида.
10. Соединение по п.1, выбранное из:
2-[бис-(2-гидроксиэтил)-амино]-5-[1-(4-хлор-2-трифторметилбензил)-1H-индазол-5-илметилен]-тиазол-4-она;
2S-({5-[1-(4-хлор-2-трифторметилбензил)-1H-индазол-5-илметилен]-4-оксо-4,5-дигидротиазол-2-ил}-метиламино)-3-гидроксипропионовой кислоты;
5-[1-(2,4-бис-трифторметилбензил)-1H-индазол-5-илметилен]-2-[метил-(1-метилпиперидин-4-ил)-амино]-тиазол-4-она; и
2-[4-({5-[1-(2,4-бис-трифторметилбензил)-1H-индазол-5-илметилен]-4-оксо-4,5-дигидротиазол-2-ил}-метиламино)-пиперидин-1-ил]-ацетамида.
11. Фармацевтическая композиция, включающая по меньшей мере одно соединение по п.1 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель.
12. Фармацевтическая композиция по п.11, дополнительно включающая по меньшей мере один дополнительный агент, препарат, лекарственное средство, антитело и (или) ингибитор для лечения, облегчения симптомов или замедления развития заболевания, опосредованного ERR-α.
13. Фармацевтическая композиция по п.11, включающая по меньшей мере одно соединение, выбранное из:
2-[бис-(2-гидроксиэтил)-амино]-5-[1-(4-хлор-2-трифторметилбензил)-1H-индазол-5-илметилен]-тиазол-4-она;
2S-({5-[1-(4-хлор-2-трифторметилбензил)-1H-индазол-5-илметилен]-4-оксо-4,5-дигидротиазол-2-ил}-метиламино)-3-гидроксипропионовой кислоты;
5-[1-(4-хлор-2-трифторметилбензил)-1H-индазол-5-илметилен]-2-[метил-(2-пирролидин-1-илэтил)-амино]-тиазол-4-она;
5-[1-(4-хлор-2-трифторметилбензил)-1H-индазол-5-илметилен]-2-[метил-(1-метилпиперидин-4-ил)-амино]-тиазол-4-она;
5-[1-(2,4-бис-трифторметилбензил)-1H-индазол-5-илметилен]-2-[метил-(1-метилпиперидин-4-ил)-амино]-тиазол-4-она;
5-[1-(2,4-бис-трифторметилбензил)-1H-индазол-5-илметилен]-2-[(5-метоксиметилпирролидин-3-ил)-метиламино]-тиазол-4-она;
5-[1-(4-хлор-2-трифторметилбензил)-1H-индазол-5-илметилен]-2-[(5-метоксиметилпирролидин-3-ил)-метиламино]-тиазол-4-она;
5-[1-(4-хлор-2-трифторметилбензил)-1H-индазол-5-илметилен]-2-[(5-гидроксиметилпирролидин-3-ил)-метиламино]-тиазол-4-она;
5-[1-(2,4-бис-трифторметилбензил)-1H-индазол-5-илметилен]-2-[(5-гидроксиметилпирролидин-3-ил)-метиламино]-тиазол-4-она;
2-[4-({5-[1-(2,4-бис-трифторметилбензил)-1H-индазол-5-илметилен]-4-оксо-4,5-дигидротиазол-2-ил}-метиламино)-пиперидин-1-ил]-ацетамида;
2-[4-({5-[1-(2,4-бис-трифторметилбензил)-1H-индазол-5-илметилен]-4-оксо-4,5-дигидротиазол-2-ил}-метиламино)-пиперидин-1-ил]-пропионамида;
2-[(3R,4S)-4-{[-5-({1-[4-хлор-2-(трифторметил)бензил]-1H-индазол-5-ил}метилиден)-4-оксо-4,5-дигидро-1,3-тиазол-2-ил](метил)амино}-3-фторпиперидин-1-ил]ацетамида;
2-[(3R)-3-({5-[1-(2,4-бис-трифторметилбензил)-1H-индазол-5-илметилен]-4-оксо-4,5-дигидротиазол-2-ил}-метиламино)-пирролидин-1-ил]-ацетамида; и
2-[4-({5-[1-(2,4-бис-трифторметилбензил)-1H-индазол-5-илметилен]-4-оксо-4,5-дигидротиазол-2-ил}-метиламино)-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил]-ацетамида.
14. Фармацевтическая композиция по п.11, включающая по меньшей мере одно соединение, выбранное из:
2-[бис-(2-гидроксиэтил)-амино]-5-[1-(4-хлор-2-трифторметилбензил)-1H-индазол-5-илметилен]-тиазол-4-она;
2S-({5-[1-(4-хлор-2-трифторметилбензил)-1H-индазол-5-илметилен]-4-оксо-4,5-дигидротиазол-2-ил}-метиламино)-3-гидроксипропионовой кислоты;
5-[1-(4-хлор-2-трифторметилбензил)-1H-индазол-5-илметилен]-2-[метил-(1-метилпиперидин-4-ил)-амино]-тиазол-4-она;
5-[1-(2,4-бис-трифторметилбензил)-1H-индазол-5-илметилен]-2-[метил-(1-метилпиперидин-4-ил)-амино]-тиазол-4-она;
5-[1-(4-хлор-2-трифторметилбензил)-1H-индазол-5-илметилен]-2-[(5-гидроксиметилпирролидин-3-ил)-метиламино]-тиазол-4-она;
5-[1-(2,4-бис-трифторметилбензил)-1H-индазол-5-илметилен]-2-[(5-гидроксиметилпирролидин-3-ил)-метиламино]-тиазол-4-она;
2-[4-({5-[1-(2,4-бис-трифторметилбензил)-1H-индазол-5-илметилен]-4-оксо-4,5-дигидротиазол-2-ил}-метиламино)-пиперидин-1-ил]-ацетамида; и
2-[4-({5-[1-(2,4-бис-трифторметилбензил)-1H-индазол-5-илметилен]-4-оксо-4,5-дигидротиазол-2-ил}-метиламино)-пиперидин-1-ил]-пропионамида.
15. Фармацевтическая композиция по п.11, включающая по меньшей мере одно соединение, выбранное из:
2-[бис-(2-гидроксиэтил)-амино]-5-[1-(4-хлор-2-трифторметилбензил)-1H-индазол-5-илметилен]-тиазол-4-она;
2S-({5-[1-(4-хлор-2-трифторметилбензил)-1H-индазол-5-илметилен]-4-оксо-4,5-дигидротиазол-2-ил}-метиламино)-3-гидроксипропионовой кислоты;
5-[1-(2,4-бис-трифторметилбензил)-1H-индазол-5-илметилен]-2-[метил-(1-метилпиперидин-4-ил)-амино]-тиазол-4-она; и
2-[4-({5-[1-(2,4-бис-трифторметилбензил)-1H-индазол-5-илметилен]-4-оксо-4,5-дигидротиазол-2-ил}-метиламино)-пиперидин-1-ил]-ацетамида.
16. Способ лечения пациента, страдающего или имеющего заболевание, нарушение или патологическое состояние, опосредованное активностью ERR-α, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества по меньшей мере одного соединения по п.1.
17. Способ по п.16, где заболевание, нарушение или патологическое состояние выбрано из группы, состоящей из заболевания костной ткани, нарушения формирования костей, нарушения формирования хряща, утраты хряща, дегенерации хряща, повреждения хряща, анкилозирующего спондилита, хронической травмы спины, подагры, остеопороза, остеолитических метастазов кости, множественной миеломы, хондросаркомы, хондродисплазии, несовершенного остеогенеза, остеомаляции, болезни Педжета, ревматической полимиалгии, псевдоподагры, артрита, ревматоидного артрита, инфекционного артрита, остеоартрита, псориатического артрита, реактивного артрита, ювенильного артрита, синдрома Рейтера и туннельного синдрома.
18. Способ по п.16, где заболевание, нарушение или патологическое состояние выбрано из группы, состоящей из заболевания периодонта, хронического воспалительного заболевания дыхательных путей, хронического бронхита и хронического обструктивного заболевания легких.
19. Способ по п.16, где заболеванием, нарушением или патологическим состоянием является рак молочной железы.
20. Способ по п.16, где заболевание, нарушение или патологическое состояние выбрано из группы, состоящей из метаболического синдрома, ожирения, нарушения энергетического гомеостаза, диабета, нарушений липидного обмена, сердечно-сосудистых заболеваний, атеросклероза, гипергликемии, повышенного уровня глюкозы в крови и резистентности к инсулину.
21. Способ по п.16, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества (a) по меньшей мере одного соединения по п.1; и (b) по меньшей мере одного дополнительного агента, выбранного из антидиабетического агента, агента для лечения ожирения, агента, понижающего уровень липидов, антитромботического агента, прямого ингибитора тромбина и агента для понижения кровяного давления, причем указанное введение можно выполнять в любом порядке.
22. Способ по п.21, где дополнительный агент из пункта (b) представляет собой агент для лечения ожирения, выбранный из антагонистов CB1, ингибиторов обратного захвата моноаминов, ингибиторов MTP и ингибиторов липазы.
23. Способ по п.21, где дополнительный агент из пункта (b) представляет собой противодиабетический агент, выбранный из метформина, ингибиторов DPP-IV, миметиков GLP-1, модуляторов глюкокиназы, антагонистов глюкагона, ингибиторов SGLT2, агонистов PPARγ и модуляторов GPR119.
24. Способ по п.21, где дополнительный агент из пункта (b) выбран из метформина, ситаглиптина и пиоглитазона.
25. Способ замедления развития опосредованного ERR-α патологического состояния у нуждающегося в этом пациента, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества по меньшей мере одного соединения по п.1.
26. Способ лечения преддиабетического состояния у нуждающегося в этом пациента, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества по меньшей мере одного соединения по п.1.
27. Способ по п.16, где терапевтически эффективное количество соединения по п.1 составляет от приблизительно 0,1 мг/доза до приблизительно 5 000 мг/доза.
28. Способ по п.27, где терапевтически эффективное количество соединения по п.1 составляет от приблизительно 0,5 мг/доза до приблизительно 1 000 мг/доза.
29. Способ по п.27, где терапевтически эффективное количество соединения по п.1 составляет от приблизительно 1 мг/доза до приблизительно 100 мг/доза.
30. Способ получения фармацевтической композиции, включающий смешивание любого из соединений по п.1 и фармацевтически приемлемого носителя.
RU2012139459/04A 2010-02-17 2011-02-16 Аминотиазолоны для использования в качестве модуляторов родственных эстрогену рецепторов альфа RU2012139459A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US30517710P 2010-02-17 2010-02-17
US61/305,177 2010-02-17
PCT/US2011/024999 WO2011103130A1 (en) 2010-02-17 2011-02-16 Aminothiazolones as estrogen related receptor-alpha modulators

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2012139459A true RU2012139459A (ru) 2014-03-27

Family

ID=43920677

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012139459/04A RU2012139459A (ru) 2010-02-17 2011-02-16 Аминотиазолоны для использования в качестве модуляторов родственных эстрогену рецепторов альфа

Country Status (14)

Country Link
US (1) US8426604B2 (ru)
EP (1) EP2536716B1 (ru)
JP (1) JP2013519729A (ru)
KR (1) KR20120133383A (ru)
CN (1) CN102869660A (ru)
AR (1) AR080206A1 (ru)
AU (1) AU2011218268A1 (ru)
BR (1) BR112012020604A2 (ru)
CA (1) CA2789753A1 (ru)
MX (1) MX2012009528A (ru)
RU (1) RU2012139459A (ru)
TW (1) TW201130831A (ru)
UY (1) UY33230A (ru)
WO (1) WO2011103130A1 (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2013051632A1 (ja) * 2011-10-04 2013-04-11 武田薬品工業株式会社 含窒素縮合複素環化合物
CN104302322A (zh) 2012-03-26 2015-01-21 日本化学药品株式会社 骨·软组织中产生的巨细胞性肿瘤或软骨肉瘤的预防或治疗剂
EP3050573B1 (en) 2013-09-25 2019-12-11 Nippon Chemiphar Co., Ltd. Zaltoprofen for preventing metastasis of giant cell tumor that occurs in bone or soft parts, metastasis of chondrosarcoma, or metastasis of osteosarcoma
TW201811752A (zh) * 2016-09-06 2018-04-01 比利時商健生藥品公司 用作升糖素受體拮抗劑之吲唑衍生物
WO2020087031A1 (en) 2018-10-26 2020-04-30 The Research Foundation For The State University Of New York Combination serotonin specific reuptake inhibitor and serotonin 1a receptor partial agonist for reducing l-dopa-induced dyskinesia
CN112538038B (zh) * 2019-09-20 2022-05-20 暨南大学 2-吲哚酮类ERRα反向激动剂及其药物组合物和应用

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5843975A (en) * 1995-06-02 1998-12-01 Synthelabo Oxazolidinone derivatives, their preparation and therapeutical use
AU5348098A (en) 1996-12-17 1998-07-15 Quadrant Holdings Cambridge Limited Melanocortins
KR20070041560A (ko) * 2004-07-14 2007-04-18 얀센 파마슈티카 엔.브이. 에스트로겐 관련 수용체-알파 매개 질병 치료를 위한아릴리덴
EP1805154A4 (en) * 2004-10-22 2009-11-25 Exelixis Inc PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS
KR20090128454A (ko) * 2007-03-07 2009-12-15 얀센 파마슈티카 엔.브이. 에스트로겐 관련 수용체-알파 조절제로서 치환된 페녹시 아미노티아졸론

Also Published As

Publication number Publication date
EP2536716B1 (en) 2014-05-21
EP2536716A1 (en) 2012-12-26
CN102869660A (zh) 2013-01-09
AR080206A1 (es) 2012-03-21
CA2789753A1 (en) 2011-08-25
US8426604B2 (en) 2013-04-23
UY33230A (es) 2011-08-31
TW201130831A (en) 2011-09-16
WO2011103130A8 (en) 2012-09-13
JP2013519729A (ja) 2013-05-30
WO2011103130A1 (en) 2011-08-25
MX2012009528A (es) 2013-01-14
AU2011218268A1 (en) 2012-09-06
KR20120133383A (ko) 2012-12-10
BR112012020604A2 (pt) 2019-09-24
US20110200586A1 (en) 2011-08-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012139459A (ru) Аминотиазолоны для использования в качестве модуляторов родственных эстрогену рецепторов альфа
RU2012139463A (ru) Аминотиазолоны как модуляторы активности белков, родственных рецептору эстрогена альфа
JP2010520306A5 (ru)
JP2010520307A5 (ru)
JP2010520308A5 (ru)
RU2009103675A (ru) Производные бензимидазола в лечении расстройств, ассоциированных с ванилоидным рецептором trpv1
RU2012142180A (ru) Ингибиторы катехол-о-метилтрансферазы и их применение для лечения психотических расстройств
RU2015123499A (ru) Соединения замещенной триазолбороновой кислоты
JP2014502979A5 (ru)
RU2014149337A (ru) Аналоги этомидата с улучшенными фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами
JP2011509309A5 (ru)
JP2006506425A5 (ru)
RU2012117786A (ru) Новое производное фенола
RU2009119290A (ru) Производные гидантоина, используемые в качестве ингибиторов ммр
JP2006501201A5 (ru)
RU2011127451A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ТИЕНО[3,2-c]ПИРИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ КИНАЗ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В ЛЕЧЕНИИ РАКА
JP2005526696A5 (ru)
JP2006501306A5 (ru)
JP2010522218A5 (ru)
AR126976A1 (es) Compuesto antagonista del receptor de la endotelina a (eta), y método de preparación y aplicaciones médicas del mismo
RU2007116987A (ru) Новые соединения
JP2014504648A5 (ru)
JP2013544794A5 (ru)
JP2009538894A5 (ru)
RU2015110006A (ru) Замещенные соединения цианопиразола в качестве антагонистов лизофосфатидной кислоты

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20140217