RU2012131408A - Капсула авт-263 - Google Patents
Капсула авт-263 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2012131408A RU2012131408A RU2012131408/15A RU2012131408A RU2012131408A RU 2012131408 A RU2012131408 A RU 2012131408A RU 2012131408/15 A RU2012131408/15 A RU 2012131408/15A RU 2012131408 A RU2012131408 A RU 2012131408A RU 2012131408 A RU2012131408 A RU 2012131408A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- capsule
- cancer
- abt
- free base
- medium chain
- Prior art date
Links
- 239000002775 capsule Substances 0.000 title claims abstract 63
- JLYAXFNOILIKPP-KXQOOQHDSA-N navitoclax Chemical compound C([C@@H](NC1=CC=C(C=C1S(=O)(=O)C(F)(F)F)S(=O)(=O)NC(=O)C1=CC=C(C=C1)N1CCN(CC1)CC1=C(CCC(C1)(C)C)C=1C=CC(Cl)=CC=1)CSC=1C=CC=CC=1)CN1CCOCC1 JLYAXFNOILIKPP-KXQOOQHDSA-N 0.000 claims abstract 18
- 229950004847 navitoclax Drugs 0.000 claims abstract 17
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims abstract 14
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 claims abstract 13
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 claims abstract 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract 10
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims abstract 8
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims abstract 8
- 229940057917 medium chain triglycerides Drugs 0.000 claims abstract 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 8
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims abstract 7
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims abstract 4
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract 3
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 238000010525 oxidative degradation reaction Methods 0.000 claims abstract 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 8
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims 6
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 claims 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 5
- RWPGFSMJFRPDDP-UHFFFAOYSA-L potassium metabisulfite Chemical compound [K+].[K+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O RWPGFSMJFRPDDP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 5
- 229940043349 potassium metabisulfite Drugs 0.000 claims 5
- 235000010263 potassium metabisulphite Nutrition 0.000 claims 5
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims 5
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims 5
- 229940001584 sodium metabisulfite Drugs 0.000 claims 5
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 claims 5
- 208000035269 cancer or benign tumor Diseases 0.000 claims 4
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims 4
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 claims 4
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims 4
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 claims 4
- 208000031422 Lymphocytic Chronic B-Cell Leukemia Diseases 0.000 claims 3
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 claims 3
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 claims 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 3
- 208000010839 B-cell chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims 2
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 claims 2
- 208000006664 Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 claims 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 2
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 claims 2
- 208000032852 chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims 2
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 238000002483 medication Methods 0.000 claims 2
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 claims 2
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 claims 2
- 229940068965 polysorbates Drugs 0.000 claims 2
- 208000011581 secondary neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 206010000830 Acute leukaemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000024893 Acute lymphoblastic leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000014697 Acute lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000003200 Adenoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010001233 Adenoma benign Diseases 0.000 claims 1
- 208000006468 Adrenal Cortex Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010061424 Anal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000007860 Anus Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 108010063104 Apoptosis Regulatory Proteins Proteins 0.000 claims 1
- 102000010565 Apoptosis Regulatory Proteins Human genes 0.000 claims 1
- 102000051485 Bcl-2 family Human genes 0.000 claims 1
- 108700038897 Bcl-2 family Proteins 0.000 claims 1
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010005949 Bone cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000018084 Bone neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010006143 Brain stem glioma Diseases 0.000 claims 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000001976 Endocrine Gland Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010014733 Endometrial cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 201000008808 Fibrosarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000022072 Gallbladder Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010017993 Gastrointestinal neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000017604 Hodgkin disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000010747 Hodgkins lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010061252 Intraocular melanoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010052178 Lymphocytic lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims 1
- 208000032271 Malignant tumor of penis Diseases 0.000 claims 1
- 206010027406 Mesothelioma Diseases 0.000 claims 1
- 208000003445 Mouth Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 claims 1
- 206010029260 Neuroblastoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000000821 Parathyroid Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000002471 Penile Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010034299 Penile cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000006265 Renal cell carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000000582 Retinoblastoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010041067 Small cell lung cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000021712 Soft tissue sarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000000277 Splenic Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N Sulfurous acid Chemical class OS(O)=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 1
- 208000024313 Testicular Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010057644 Testis cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000024770 Thyroid neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000023915 Ureteral Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010046392 Ureteric cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010046431 Urethral cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010046458 Urethral neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000002495 Uterine Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 201000005969 Uveal melanoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000003761 Vaginal carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010047741 Vulval cancer Diseases 0.000 claims 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims 1
- 201000005188 adrenal gland cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000024447 adrenal gland neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000011165 anus cancer Diseases 0.000 claims 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 claims 1
- 210000000227 basophil cell of anterior lobe of hypophysis Anatomy 0.000 claims 1
- 210000000013 bile duct Anatomy 0.000 claims 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims 1
- 208000019065 cervical carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000006990 cholangiocarcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims 1
- 208000024207 chronic leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 claims 1
- 208000030381 cutaneous melanoma Diseases 0.000 claims 1
- 238000011833 dog model Methods 0.000 claims 1
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 claims 1
- 230000008482 dysregulation Effects 0.000 claims 1
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 claims 1
- 201000003914 endometrial carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims 1
- 201000003444 follicular lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000007487 gallbladder carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 claims 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 claims 1
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000012987 lip and oral cavity carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims 1
- 208000003747 lymphoid leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000029559 malignant endocrine neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000026037 malignant tumor of neck Diseases 0.000 claims 1
- 208000026045 malignant tumor of parathyroid gland Diseases 0.000 claims 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 1
- -1 metabisulfites Chemical class 0.000 claims 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 claims 1
- 208000025113 myeloid leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000002575 ocular melanoma Diseases 0.000 claims 1
- 230000002018 overexpression Effects 0.000 claims 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 claims 1
- 201000007444 renal pelvis carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000003708 skin melanoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000000587 small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000002314 small intestine cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000002471 spleen cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L sulfite Chemical class [O-]S([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 201000003120 testicular cancer Diseases 0.000 claims 1
- 150000004764 thiosulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 claims 1
- 201000011294 ureter cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000000360 urethra cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010046766 uterine cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000004916 vulva carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000013013 vulvar carcinoma Diseases 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/24—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen, halogen, nitrogen or sulfur, e.g. cyclomethicone or phospholipids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4858—Organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Oncology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Abstract
1. Фармацевтическая капсула, содержащая капсульную оболочку, заключающую внутри себя инкапсулированный, в количестве не больше чем около 1000 мг на капсулу, жидкий раствор АВТ-263 или его фармацевтически приемлемой соли при концентрации эквивалента свободного основания АВТ-263, по крайней мере, около 40 мг/мл в, по существу, неэтанольном носителе, который включает в качестве фармацевтически приемлемых наполнителей: (а) по крайней мере, один фосфолипид, (b) по крайней мере, один солюбилизирующий агент для, по крайней мере, одного фосфолипида, выбранный из группы, состоящей из гликолей, гликолидов, глицеридов и их смесей, (с) по крайней мере, одно поверхностно-активное вещество нефосфолипидной природы, и (d) по крайней мере, один серусодержащий антиоксидант в количестве, эффективном для снижения окислительной деградации АВТ-263 при хранении.2. Капсула по п.1, в которой АВТ-263 присутствует в форме свободного основания.3. Капсула по п.2, в которой вышеуказанные наполнители выбраны и включены в количествах, эффективных для поддержания в растворе, по крайней мере, около 40 мг свободного основания АВТ-263 на капсулу.4. Капсула по п.1, в которой количество вышеуказанного инкапсулированного жидкого раствора составляет от около 300 до около 600 мг на капсулу.5. Капсула по п.1, в которой, по крайней мере, один фосфолипид включает фосфатилилхолин.6. Капсула по п.1, в которой, по крайней мере, один солюбилизирующий агент включает один или несколько среднецепочечных триглицеридов.7. Капсула по п.6, в которой, по крайней мере, один солюбилизирующий агент дополнительно включает один или несколько среднецепочечных моно- и/или диглицеридов.8. Капсула по п.1, в к
Claims (35)
1. Фармацевтическая капсула, содержащая капсульную оболочку, заключающую внутри себя инкапсулированный, в количестве не больше чем около 1000 мг на капсулу, жидкий раствор АВТ-263 или его фармацевтически приемлемой соли при концентрации эквивалента свободного основания АВТ-263, по крайней мере, около 40 мг/мл в, по существу, неэтанольном носителе, который включает в качестве фармацевтически приемлемых наполнителей: (а) по крайней мере, один фосфолипид, (b) по крайней мере, один солюбилизирующий агент для, по крайней мере, одного фосфолипида, выбранный из группы, состоящей из гликолей, гликолидов, глицеридов и их смесей, (с) по крайней мере, одно поверхностно-активное вещество нефосфолипидной природы, и (d) по крайней мере, один серусодержащий антиоксидант в количестве, эффективном для снижения окислительной деградации АВТ-263 при хранении.
2. Капсула по п.1, в которой АВТ-263 присутствует в форме свободного основания.
3. Капсула по п.2, в которой вышеуказанные наполнители выбраны и включены в количествах, эффективных для поддержания в растворе, по крайней мере, около 40 мг свободного основания АВТ-263 на капсулу.
4. Капсула по п.1, в которой количество вышеуказанного инкапсулированного жидкого раствора составляет от около 300 до около 600 мг на капсулу.
5. Капсула по п.1, в которой, по крайней мере, один фосфолипид включает фосфатилилхолин.
6. Капсула по п.1, в которой, по крайней мере, один солюбилизирующий агент включает один или несколько среднецепочечных триглицеридов.
7. Капсула по п.6, в которой, по крайней мере, один солюбилизирующий агент дополнительно включает один или несколько среднецепочечных моно- и/или диглицеридов.
8. Капсула по п.1, в которой, по крайней мере, одно поверхностно-активное вещество нефосфолипидной природы включает один или несколько полисорбатов.
9. Капсула по п.8, в которой один или несколько полисорбатов имеют пероксидное число меньше чем около 5.
10. Капсула по п.1, в которой, по крайней мере, один серусодержащий антиоксидант является плохо растворимым в липиде и инкапсулированный жидкий раствор содержит воду в количестве вплоть до 1% масс., достаточном для введения антиоксиданта в виде водного исходного раствора.
11. Капсула по п.10, в которой, по крайней мере, один плохо растворимый в липиде антиоксидант присутствует в количестве от около 0,02% до около 0,2% масс. от массы инкапсулированного жидкого раствора.
12. Капсула по п.10, в которой, по крайней мере, один плохо растворимый в липиде антиоксидант выбран из группы, состоящей из сульфитов, бисульфитов, метабисульфитов, тиосульфатов и их смесей.
13. Капсула по п.10, в которой, по крайней мере, один плохо растворимый в липиде антиоксидант включает метабисульфит натрия или калия.
14. Капсула по п.10, дополнительно содержащая, по крайней мере, один фармацевтически приемлемый хелатообразующий агент.
15. Капсула по п.14, в которой, по крайней мере, один хелатообразующий агент включает EDTA или ее соль.
16. Капсула по п.1, в которой инкапсулированный жидкий раствор содержит от около 5% до около 20% масс. свободного основания, от около 15% до около 60% масс. фосфатидилхолина, от около 7% до около 30% масс. среднецепочечных триглицеридов, от около 7% до около 30% масс. среднецепочечных моно- и диглицеридов, от около 7% до около 30% поверхностно-активного вещества полисорбата 80, от около 0,02% до около 0,2% масс. метабисульфита натрия или калия, от около 0,003% до около 0,01% EDTA или ее соли, и от около 0,2% до около 0,8% воды.
17. Капсула по п.1, в которой инкапсулированный жидкий раствор состоит, в основном, из от около 5% до около 20% масс. свободного основания АВТ-263, от около 15% до около 60% масс. фосфатидилхолина, от около 7% до около 30% масс. среднецепочечных триглицеридов, от около 7% до около 30% масс. среднецепочечных моно- и диглицеридов, от около 7% до около 30% поверхностно-активного вещества полисорбата 80, от около 0,02% до около 0,2% масс. метабисульфита натрия или калия, от около 0,003% до около 0,01% EDTA или ее соли, и от около 0,2% до около 0,8% воды.
18. Капсула по п.1, в которой наполнители выбраны таким образом, чтобы обеспечить биодоступность АВТ-263 при пероральном приеме, по крайней мере, около 30% при введении в виде разовой дозы около 50 мг на модели собаки натощак или не на голодной желудок.
19. Способ получения капсулы по п.10, включающий растворение API (активного фармацевтического ингредиента), который, в основном, состоит из АВТ-263 или его соли, в, по крайней мере, фосфолипиде и солюбилизирующем агенте с получением липидного раствора, смешение поверхностно-активного вещества нефосфолипидной природы с солюбилизирующим агентом или липидным раствором, растворение плохо растворимого в липиде серусодержащего антиоксиданта в воде с получением водного исходного раствора, смешение водного исходного раствора с липидным раствором с получением жидкого раствора для инкапсуляции, и инкапсуляцию жидкого раствора в оболочке капсулы.
20. Способ по п.19, в котором фосфолипид и, по крайней мере, часть солюбилизирующего агента поставляют в виде предварительно смешанного продукта.
21. Способ по п.20, в котором фосфолипид включает фосфатидилхолин и солюбилизирующий агент, предварительно смешанный с ним, включает среднецепочечные триглицериды.
22. Способ по п.21, в котором предварительно смешанный продукт включает от около 50% до около 75% фосфатидилхолина и от около 15% до около 30% среднецепочечных триглицеридов.
23. Способ по любому из пп.19-22, в котором API состоит, в основном, из кристаллического свободного основания АВТ-263 Формы I или Формы II.
24. Капсула по любому из пп.1-18 для использования для лечения заболевания, характеризуемого нарушением регуляции апоптоза и/или сверхэкспрессией противоапоптического белка семейства Bcl-2, путем перорального введения субъекту, страдающему этим заболеванием, терапевтически эффективного количества АВТ-263, находящегося в вышеуказанной капсуле в составе инкапсулированной внутри нее жидкости.
25. Капсула по п.24 для вышеуказанного применения, где заболевание представляет собой новообразование.
26. Капсула по п.25 для вышеуказанного применения, где новообразование выбрано из группы, состоящей из злокачественного новообразования, мезотелиомы, рака мочевого пузыря, рака поджелудочной железы, рака кожи, рака головы или шеи, кожной или внутриглазной меланомы, рака яичника, рака молочной железы, рака матки, карциномы маточных труб, карциномы эндометрия, карциномы шейки матки, карциномы влагалища, карциномы вульвы, рака кости, рака ободочной кишки, рака прямой кишки, рака анальной области, рака желудка, рака желудочно-кишечного тракта (желудка, ободочной и прямой кишки и/или двенадцатиперсной кишки), хронического лимфоцитарного лейкоза, рака пищевода, рака тонкой кишки, рака эндокринной системы, рака щитовидной железы, рака паращитовидной железы, рака надпочечника, саркомы мягких тканей, рака мочеиспускательного канала, рака полового члена, рака яичка, печеночноклеточного (печени и/или желчных протоков) рака, первичной или вторичной опухоли центральной нервной системы, первичной или вторичной опухоли головного мозга, болезни Ходжкина, хронического или острого лейкоза, хронического миелоидного лейкоза, лимфоцитарной лимфомы, лимфобластного лейкоза, фолликулярной лимфомы, лимфонеоплазий Т-клеточного или β-клеточного происхождения, меланомы, множественной миеломы, рака полости рта, немелкоклеточного рака легких, рака простаты, мелкоклеточного рака легких, рака почки и/или мочеточника, гипернефромы, карциномы почечной лоханки, новообразований центральной нервной системы, первичной лимфомы центральной нервной системы, неходжкинской лимфомы, опухолей позвоночника, глиомы ствола головного мозга, аденомы гипофиза, рака коры надпочечников, рака желчного пузыря, рака селезенки, холангиокарциномы, фибросаркомы, нейробластомы, ретинобластомы или их комбинаций.
27. Капсула по п.25 для вышеуказанного применения, где новообразование представляет собой лимфонеоплазию.
28. Капсула по п.27 для вышеуказанного применения, где лимфонеоплазия представляет собой неходжкинскую лимфому.
29. Капсула по п.25 для вышеуказанного применения, где новообразование представляет собой хронический лимфоцитарный лейкоз или острый лимфоцитарный лейкоз.
30. Капсула по п.25 для вышеуказанного применения, где от одной до некоторого множества вышеуказанных капсул вводят при дозе от около 50 до около 500 мг эквивалента свободного основания АВТ-263 в день при среднем интервале между приемами медикамента от около 3 часов до около 7 дней.
31. Капсула по п.30 для вышеуказанного применения, где от одной до некоторого множества вышеуказанных капсул вводят один раз в день при дозе от около 200 до около 400 мг эквивалента свободного основания АВТ-263 в день.
32. Капсула по п.31 для вышеуказанного применения, где вышеуказанная капсула представляет собой
(a) прототипную капсулу, содержащую твердую желатиновую оболочку капсулы размера 0, заключающую внутри себя инкапсулированный жидкий раствор, который содержит около 50 мг свободного основания АВТ-263, около 150 мг фосфатидилхолина, около 75 мг среднецепочечных триглицеридов, около 90 мг среднецепочечных моно- и диглицеридов, около 90 мг поверхностно-активного вещества полисорбата 80, около 0,25 мг метабисульфита натрия или калия, около 0,025% EDTA или ее соли, и около 2,5 мг воды; или
(b) капсулу, которая перорально, по существу, биоэквивалентна вышеуказанной прототипной капсуле.
33. Капсула по любому из пп.1-18 для использования для поддержания в кровотоке субъекта-человека терапевтически эффективной плазменной концентрации АВТ-263 и/или одного или нескольких метаболитов его, путем перорального введения субъекту одной до некоторого множества вышеуказанных капсул при дозе от около 50 до около 500 мг эквивалента свободного основания АВТ-263 в день при среднем интервале между приемом медикамента от около 3 часов до около 7 дней.
34. Капсула по п.33 для вышеуказанного применения, где поддерживаемая плазменная концентрация демонстрирует, в стационарном состоянии, максимум от около 3 до около 8 мкг/мл АВТ-263 и минимум от около 1 до около 5 мкг/мл АВТ-263.
35. Капсула по п.30 для указанного применения, где указанная капсула представляет собой
(а) прототипную капсулу, содержащую твердую желатиновую оболочку капсулы размера 0, заключающую внутри себя инкапсулированный жидкий раствор, который содержит около 50 мг свободного основания АВТ-263, около 150 мг фосфатидилхолина, около 75 мг среднецепочечных триглицеридов, около 90 мг среднецепочечных моно- и диглицеридов, около 90 мг поверхностно-активного вещества полисорбата 80, около 0,25 мг метабисульфита натрия или калия, около 0,025% EDTA или ее соли, и около 2,5 мг воды; или
(b) капсулу, которая перорально, по существу, биоэквивалентна вышеуказанной прототипной капсуле.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US28928909P | 2009-12-22 | 2009-12-22 | |
| US61/289,289 | 2009-12-22 | ||
| PCT/US2010/061588 WO2011079127A1 (en) | 2009-12-22 | 2010-12-21 | Abt-263 capsule |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012131408A true RU2012131408A (ru) | 2014-01-27 |
| RU2550956C2 RU2550956C2 (ru) | 2015-05-20 |
Family
ID=44187848
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012131408/15A RU2550956C2 (ru) | 2009-12-22 | 2010-12-21 | Капсула авт-263 |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8927009B2 (ru) |
| EP (1) | EP2515883A4 (ru) |
| JP (1) | JP5779591B2 (ru) |
| KR (1) | KR20120098915A (ru) |
| CN (1) | CN102655858B (ru) |
| AU (1) | AU2010336518B2 (ru) |
| BR (1) | BR112012014499A2 (ru) |
| CA (1) | CA2780177A1 (ru) |
| IL (1) | IL219921A0 (ru) |
| MX (1) | MX2012007325A (ru) |
| NZ (1) | NZ599941A (ru) |
| RU (1) | RU2550956C2 (ru) |
| SG (2) | SG181916A1 (ru) |
| TW (1) | TWI508729B (ru) |
| WO (1) | WO2011079127A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201203627B (ru) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TWI471321B (zh) | 2009-06-08 | 2015-02-01 | 亞培公司 | Bcl-2族群抑制劑之口服醫藥劑型 |
| ES2687705T3 (es) * | 2012-07-19 | 2018-10-26 | Fujifilm Corporation | Composición líquida que contiene un principio activo a base de taxano, proceso de producción de la misma y preparación medicinal líquida |
| CN102836160A (zh) * | 2012-10-10 | 2012-12-26 | 武汉大学 | 一种治疗癌症的组合药物 |
| KR20160029125A (ko) * | 2013-07-08 | 2016-03-14 | 애브비 인코포레이티드 | 아트라센탄을 포함하는 안정화된 약제학적 용량형 |
| US9504654B2 (en) * | 2014-01-21 | 2016-11-29 | Bpsi Holdings, Llc | Immediate release film coatings containing medium chain glycerides and substrates coated therewith |
| US11027021B2 (en) * | 2016-03-15 | 2021-06-08 | Seagen Inc. | Combinations of PBD-based antibody drug conjugates with Bcl-2 inhibitors |
| TR201703149A2 (tr) * | 2017-03-01 | 2018-09-21 | Univ Yeditepe | Kemoterapi̇k i̇laç kompozi̇syonu |
| BR112022008683A2 (pt) | 2019-11-05 | 2022-07-19 | Abbvie Inc | Regimes de dosagem para uso no tratamento de mielofibrose e distúrbios relacionados a mpn com navitoclax |
Family Cites Families (55)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5665379A (en) * | 1990-09-28 | 1997-09-09 | Pharmacia & Upjohn Aktiebolag | Lipid particle forming matrix, preparation and use thereof |
| US5536729A (en) * | 1993-09-30 | 1996-07-16 | American Home Products Corporation | Rapamycin formulations for oral administration |
| IL111004A (en) * | 1993-09-30 | 1998-06-15 | American Home Prod | Oral formulations of rapamycin |
| DE69434626D1 (de) * | 1993-11-17 | 2006-04-20 | Athena Neurosciences Inc | Transparente flüssigkeit zur verabreichung von verkapselten medikamenten |
| US5759548A (en) * | 1993-11-30 | 1998-06-02 | Lxr Biotechnology Inc. | Compositions which inhibit apoptosis, methods of purifying the compositions and uses thereof |
| GB9405304D0 (en) * | 1994-03-16 | 1994-04-27 | Scherer Ltd R P | Delivery systems for hydrophobic drugs |
| US5538737A (en) * | 1994-11-30 | 1996-07-23 | Applied Analytical Industries, Inc. | Oral compositions of H2 -antagonists |
| FR2736550B1 (fr) * | 1995-07-14 | 1998-07-24 | Sandoz Sa | Composition pharmaceutique sous la forme d'une dispersion solide comprenant un macrolide et un vehicule |
| US6964946B1 (en) * | 1995-10-26 | 2005-11-15 | Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. | Oral pharmaceutical compositions containing taxanes and methods of treatment employing the same |
| BE1011899A6 (fr) * | 1998-04-30 | 2000-02-01 | Ucb Sa | Compositions pharmaceutiques gelifiables utilisables. |
| US6294192B1 (en) * | 1999-02-26 | 2001-09-25 | Lipocine, Inc. | Triglyceride-free compositions and methods for improved delivery of hydrophobic therapeutic agents |
| US6267985B1 (en) * | 1999-06-30 | 2001-07-31 | Lipocine Inc. | Clear oil-containing pharmaceutical compositions |
| DE19913692A1 (de) | 1999-03-25 | 2000-09-28 | Basf Ag | Mechanisch stabile pharmazeutische Darreichungsformen, enthaltend flüssige oder halbfeste oberflächenaktive Substanzen |
| DE19929361A1 (de) | 1999-06-25 | 2001-01-04 | Basf Ag | Mechanisch stabile pharmazeutische Darreichungsformen, enthaltend flüssige oder halbfeste oberflächenaktive Substanzen |
| US6309663B1 (en) * | 1999-08-17 | 2001-10-30 | Lipocine Inc. | Triglyceride-free compositions and methods for enhanced absorption of hydrophilic therapeutic agents |
| US20030236236A1 (en) * | 1999-06-30 | 2003-12-25 | Feng-Jing Chen | Pharmaceutical compositions and dosage forms for administration of hydrophobic drugs |
| US20060183776A9 (en) * | 2000-03-03 | 2006-08-17 | Eisai Co., Ltd. | Liquid dosage formulations of donepezil |
| UY26942A1 (es) | 2000-09-20 | 2002-04-26 | Abbott Lab | N-acilsulfonamidas promotoras de la apoptosis |
| US20020055631A1 (en) * | 2000-09-20 | 2002-05-09 | Augeri David J. | N-acylsulfonamide apoptosis promoters |
| EA200300652A1 (ru) * | 2001-01-31 | 2003-12-25 | Пфайзер Продактс Инк. | Эфирные производные, полезные в качестве ингибиторов изозимов pde4 |
| US20030105144A1 (en) * | 2001-04-17 | 2003-06-05 | Ping Gao | Stabilized oral pharmaceutical composition |
| GB0123400D0 (en) | 2001-09-28 | 2001-11-21 | Novartis Ag | Organic compounds |
| DE60332212D1 (de) * | 2002-02-04 | 2010-06-02 | Elan Pharma Int Ltd | Arzneistoffnanopartikel mit lysozym-oberflächenstabilisator |
| ES2286406T3 (es) * | 2002-02-26 | 2007-12-01 | Astrazeneca Ab | Formulacion farmaceutica de iressa que comprende un derivado de celulosa soluble en agua. |
| PE20030828A1 (es) * | 2002-03-04 | 2003-11-04 | Novartis Ag | Composicion oftalmica que comprende ascomicina |
| MY129850A (en) * | 2002-04-29 | 2007-05-31 | Merck Sharp & Dohme | Tetrahydropyranyl cyclopentyl tetrahydropyridopyridine modulators of chemokine receptor activity |
| EP2959893A1 (en) * | 2002-12-13 | 2015-12-30 | DURECT Corporation | Oral drug delivery system comprising high viscosity liquid carrier materials |
| US20060177430A1 (en) * | 2002-12-20 | 2006-08-10 | Chakshu Research Inc | Treatment of ocular disorders with ophthalmic formulations containing methylsulfonylmethane as a transport enhancer |
| US7973161B2 (en) * | 2003-11-13 | 2011-07-05 | Abbott Laboratories | Apoptosis promoters |
| WO2005049593A2 (en) | 2003-11-13 | 2005-06-02 | Abbott Laboratories | N-acylsulfonamide apoptosis promoters |
| US7790190B2 (en) * | 2004-03-20 | 2010-09-07 | Yasoo Health, Inc. | Aqueous emulsions of lipophile solubilized with vitamin E TPGS and linoleic acid |
| CA2606147C (en) * | 2005-05-12 | 2011-07-05 | Abbott Laboratories | Apoptosis promoters |
| CN1706371B (zh) | 2005-05-27 | 2010-11-10 | 沈阳药科大学 | 一种高效的马蔺子素制剂及其制备方法 |
| ATE544444T1 (de) | 2005-10-11 | 2012-02-15 | Yissum Res Dev Co | Zusammensetzungen für die nasale abgabe |
| US20070104780A1 (en) * | 2005-10-25 | 2007-05-10 | Lipari John M | Formulation comprising a drug of low water solubility and method of use thereof |
| CA2652345A1 (en) * | 2006-05-15 | 2007-11-22 | Encysive Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for treatment of sleep apnea related applications |
| EP1880715A1 (en) | 2006-07-19 | 2008-01-23 | Abbott GmbH & Co. KG | Pharmaceutically acceptable solubilizing composition and pharmaceutical dosage form containing same |
| JP5277168B2 (ja) * | 2006-09-05 | 2013-08-28 | アボット・ラボラトリーズ | 血小板過剰を治療するbclインヒビター |
| AU2007305423A1 (en) * | 2006-09-28 | 2008-04-10 | Follica, Inc. | Methods, kits, and compositions for generating new hair follicles and growing hair |
| WO2008064116A2 (en) * | 2006-11-16 | 2008-05-29 | Abbott Laboratories | Method of preventing or treating organ, hematopoietic stem cell or bone marrow transplant rejection |
| US8536157B2 (en) | 2007-04-13 | 2013-09-17 | The University Of Melbourne | Non-steroidal compounds |
| CA2917512C (en) * | 2007-10-12 | 2025-08-05 | President And Fellows Of Harvard College | VACCINE NANOTECHNOLOGY |
| US20090098118A1 (en) * | 2007-10-15 | 2009-04-16 | Thomas Friess | Combination therapy of a type ii anti-cd20 antibody with an anti-bcl-2 active agent |
| CA2708223A1 (en) | 2007-12-06 | 2009-06-11 | Andrew Krivoshik | Oral compositions of abt-263 for treating cancer |
| CN101220008B (zh) | 2008-01-21 | 2011-04-27 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 | 化合物abt-263的合成方法 |
| US8168784B2 (en) * | 2008-06-20 | 2012-05-01 | Abbott Laboratories | Processes to make apoptosis promoters |
| DE102008040935A1 (de) * | 2008-08-01 | 2010-02-04 | BSH Bosch und Siemens Hausgeräte GmbH | Küchengerät mit Motordrehzahlanzeige |
| US8728516B2 (en) * | 2009-04-30 | 2014-05-20 | Abbvie Inc. | Stabilized lipid formulation of apoptosis promoter |
| US8362013B2 (en) * | 2009-04-30 | 2013-01-29 | Abbvie Inc. | Salt of ABT-263 and solid-state forms thereof |
| US20100278921A1 (en) * | 2009-04-30 | 2010-11-04 | Fischer Cristina M | Solid oral formulation of abt-263 |
| US20100297194A1 (en) * | 2009-04-30 | 2010-11-25 | Nathaniel Catron | Formulation for oral administration of apoptosis promoter |
| US8546399B2 (en) * | 2009-05-26 | 2013-10-01 | Abbvie Inc. | Apoptosis inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases |
| KR20120052937A (ko) * | 2009-06-18 | 2012-05-24 | 아보트 러보러터리즈 | 안정한 나노입자형 약물 현탁액 |
| EP2477972A1 (en) * | 2009-09-20 | 2012-07-25 | Abbott Laboratories | Abt-263 crystalline forms and solvates for use in treating bcl-2 protein related diseases |
| CN101798292A (zh) | 2010-03-29 | 2010-08-11 | 无锡好芳德药业有限公司 | ABT-263衍生的新型Bcl-2蛋白抑制剂的制备 |
-
2010
- 2010-12-21 US US12/974,154 patent/US8927009B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2010-12-21 MX MX2012007325A patent/MX2012007325A/es active IP Right Grant
- 2010-12-21 SG SG2012046876A patent/SG181916A1/en unknown
- 2010-12-21 EP EP10840069.8A patent/EP2515883A4/en not_active Withdrawn
- 2010-12-21 BR BR112012014499A patent/BR112012014499A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2010-12-21 RU RU2012131408/15A patent/RU2550956C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2010-12-21 JP JP2012546155A patent/JP5779591B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2010-12-21 KR KR1020127019254A patent/KR20120098915A/ko not_active Ceased
- 2010-12-21 CA CA2780177A patent/CA2780177A1/en not_active Abandoned
- 2010-12-21 TW TW099145085A patent/TWI508729B/zh not_active IP Right Cessation
- 2010-12-21 NZ NZ599941A patent/NZ599941A/en not_active IP Right Cessation
- 2010-12-21 CN CN201080059210.8A patent/CN102655858B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2010-12-21 SG SG10201500152UA patent/SG10201500152UA/en unknown
- 2010-12-21 AU AU2010336518A patent/AU2010336518B2/en not_active Ceased
- 2010-12-21 WO PCT/US2010/061588 patent/WO2011079127A1/en not_active Ceased
-
2012
- 2012-05-17 ZA ZA2012/03627A patent/ZA201203627B/en unknown
- 2012-05-21 IL IL219921A patent/IL219921A0/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR20120098915A (ko) | 2012-09-05 |
| TW201130493A (en) | 2011-09-16 |
| TWI508729B (zh) | 2015-11-21 |
| JP2013515078A (ja) | 2013-05-02 |
| JP5779591B2 (ja) | 2015-09-16 |
| SG181916A1 (en) | 2012-08-30 |
| AU2010336518B2 (en) | 2014-03-06 |
| US20110159085A1 (en) | 2011-06-30 |
| BR112012014499A2 (pt) | 2016-08-16 |
| SG10201500152UA (en) | 2015-03-30 |
| EP2515883A1 (en) | 2012-10-31 |
| AU2010336518A1 (en) | 2012-06-07 |
| CA2780177A1 (en) | 2011-06-30 |
| IL219921A0 (en) | 2012-07-31 |
| MX2012007325A (es) | 2012-07-20 |
| WO2011079127A1 (en) | 2011-06-30 |
| CN102655858A (zh) | 2012-09-05 |
| US8927009B2 (en) | 2015-01-06 |
| ZA201203627B (en) | 2013-01-30 |
| NZ599941A (en) | 2014-06-27 |
| EP2515883A4 (en) | 2013-07-17 |
| RU2550956C2 (ru) | 2015-05-20 |
| CN102655858B (zh) | 2015-11-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2012131408A (ru) | Капсула авт-263 | |
| US11786491B2 (en) | Compositions for controlled release of cysteamine and systemic treatment of cysteamine sensitive disorders | |
| ES3024932T3 (en) | Compounds for the treatment of cysteamine sensitive disorders | |
| CN100363055C (zh) | 用作c型肝炎病毒蛋白酶抑制剂的药物组合物 | |
| ES2276045T3 (es) | Composiciones farmaceuticas para inhibidores de proteasa viral de hepatitis c. | |
| CN103945848B (zh) | 被取代的喹唑啉酮的口服即释制剂 | |
| ES2899372T3 (es) | Combinación de tratamiento del cáncer de próstata, composición farmacéutica y método de tratamiento | |
| RU2011148516A (ru) | Стабилизированная липидная препаративная форма промотора апоптоза | |
| TW201116526A (en) | ABT-263 crystalline forms | |
| TW201141480A (en) | Reverse amide compounds as protein deacetylase inhibitors and methods of use thereof | |
| CN112618488B (zh) | 阿昔替尼的自微乳制剂 | |
| KR20090118906A (ko) | 2-히드록시-5-페닐아조벤조산 유도체의 제형 및 용도 | |
| CN113440481B (zh) | 伊布替尼的自微乳组合物 | |
| CN112272552A (zh) | 包含糖皮质激素受体拮抗剂的固体形式和制剂及其用途 | |
| JP2019513828A (ja) | 改善された薬物動態を有するイソフラボノイド組成物 | |
| CA2923667A1 (en) | Cancer therapy | |
| CN101898978A (zh) | 依氟鸟氨酸前药和偶合物及其使用方法 | |
| TW202222313A (zh) | 阿昔替尼的自微乳組合物 | |
| JP2022542725A (ja) | 化合物又はその薬学的に許容される塩、二量体又は三量体のがん治療用医薬品の調製における応用 | |
| ES2884064T3 (es) | Composición combinada que comprende un compuesto benzoheterocíclico y un modulador de la vía de los receptores androgénicos y usos de la misma | |
| WO2018098804A1 (zh) | 含有亚铁氨基酸螯合物的组合物用于制造防止癌症转移的医药品的用途 | |
| JP2010235564A (ja) | フコシル化糖鎖産生細胞用物質送達担体 | |
| JPH01132529A (ja) | 消化器系疾患治療剤 | |
| CN104940212A (zh) | 地塞米松用于抑制或治疗转移性或耐药性肿瘤的用途 | |
| KR20080064988A (ko) | 히스톤 데아세틸라제 억제제 및 방사선의 조합 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20161222 |