[go: up one dir, main page]

RU2012129353A - АНТАГОНИСТЫ АКТИВИНА-ActRIIA И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИЛИ ПРОФИЛАКТИКИ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ - Google Patents

АНТАГОНИСТЫ АКТИВИНА-ActRIIA И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИЛИ ПРОФИЛАКТИКИ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ Download PDF

Info

Publication number
RU2012129353A
RU2012129353A RU2012129353/15A RU2012129353A RU2012129353A RU 2012129353 A RU2012129353 A RU 2012129353A RU 2012129353/15 A RU2012129353/15 A RU 2012129353/15A RU 2012129353 A RU2012129353 A RU 2012129353A RU 2012129353 A RU2012129353 A RU 2012129353A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
actriia
amino acid
fusion protein
acid sequence
seq
Prior art date
Application number
RU2012129353/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Джон Нопф
Джасбир Сихра
Равиндра Кумар
Original Assignee
Акселерон Фарма Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Акселерон Фарма Инк. filed Critical Акселерон Фарма Инк.
Publication of RU2012129353A publication Critical patent/RU2012129353A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/71—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for growth factors; for growth regulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/177—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • A61K38/179—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for growth factors; for growth regulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/177—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • A61K38/1796—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/10—Transferases (2.)
    • C12N9/12—Transferases (2.) transferring phosphorus containing groups, e.g. kinases (2.7)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y207/00—Transferases transferring phosphorus-containing groups (2.7)
    • C12Y207/11—Protein-serine/threonine kinases (2.7.11)
    • C12Y207/1103—Receptor protein serine/threonine kinase (2.7.11.30)
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
    • G01N33/5008—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
    • G01N33/5011—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics for testing antineoplastic activity
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/573—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for enzymes or isoenzymes
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/57407—Specifically defined cancers
    • G01N33/57415—Specifically defined cancers of breast
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/32—Fusion polypeptide fusions with soluble part of a cell surface receptor, "decoy receptors"
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/90—Enzymes; Proenzymes
    • G01N2333/91—Transferases (2.)
    • G01N2333/912—Transferases (2.) transferring phosphorus containing groups, e.g. kinases (2.7)
    • G01N2333/91205—Phosphotransferases in general

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Biophysics (AREA)

Abstract

1. Способ лечения или профилактики рака молочной железы у пациента-человека, причем данный способ включает введение пациенту эффективного количества слитого белка ActRIIa-Fc.2. Способ по п.1, где слитый белок ActRIIa-Fc выбран из группы, состоящей из:a. полипептида, содержащего аминокислотную последовательность по меньшей мере, на 90% идентичную SEQ ID NO:2;b. полипептида, содержащего аминокислотную последовательность, по меньшей мере, на 90% идентичную SEQ ID NO:3; иc. полипептида, содержащего, по меньшей мере, 50 последовательных аминокислот SEQ ID NO:2.3. Способ по п.1, где слитый белок ActRIIa-Fc имеет одну или более из следующих характеристик:i. связывается с лигандом ActRIIa с K, составляющей, по меньшей мере, 10M; иii. ингибирует сигнальный путь ActRIIa в клетке.4. Способ по п.1, где указанный слитый белок ActRIIa-Fc содержит один или более модифицированных аминокислотных остатков, выбранных из: гликозилированной аминокислоты, пэгилированной аминокислоты, фарнезилированной аминокислоты, ацетилированной аминокислоты, биотинилированной аминокислоты, аминокислоты, конъюгированной с липидным фрагментом, и аминокислоты, конъюгированной с органическим дериватизирующим средством.5. Способ по п.2, где слитый белок ActRIIa-Fc содержит аминокислотную последовательность, которая, по меньшей мере, на 95% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:2.6. Способ по п.2, где слитый белок ActRIIa-Fc содержит аминокислотную последовательность, которая, по меньшей мере, на 95% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:3.7. Способ по п.6, где слитый белок ActRIIa-Fc содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:3.8. Способ по п.5, где слитый белок ActRIIa-Fc содержит аминокислотную после

Claims (44)

1. Способ лечения или профилактики рака молочной железы у пациента-человека, причем данный способ включает введение пациенту эффективного количества слитого белка ActRIIa-Fc.
2. Способ по п.1, где слитый белок ActRIIa-Fc выбран из группы, состоящей из:
a. полипептида, содержащего аминокислотную последовательность по меньшей мере, на 90% идентичную SEQ ID NO:2;
b. полипептида, содержащего аминокислотную последовательность, по меньшей мере, на 90% идентичную SEQ ID NO:3; и
c. полипептида, содержащего, по меньшей мере, 50 последовательных аминокислот SEQ ID NO:2.
3. Способ по п.1, где слитый белок ActRIIa-Fc имеет одну или более из следующих характеристик:
i. связывается с лигандом ActRIIa с KD, составляющей, по меньшей мере, 10-7 M; и
ii. ингибирует сигнальный путь ActRIIa в клетке.
4. Способ по п.1, где указанный слитый белок ActRIIa-Fc содержит один или более модифицированных аминокислотных остатков, выбранных из: гликозилированной аминокислоты, пэгилированной аминокислоты, фарнезилированной аминокислоты, ацетилированной аминокислоты, биотинилированной аминокислоты, аминокислоты, конъюгированной с липидным фрагментом, и аминокислоты, конъюгированной с органическим дериватизирующим средством.
5. Способ по п.2, где слитый белок ActRIIa-Fc содержит аминокислотную последовательность, которая, по меньшей мере, на 95% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:2.
6. Способ по п.2, где слитый белок ActRIIa-Fc содержит аминокислотную последовательность, которая, по меньшей мере, на 95% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:3.
7. Способ по п.6, где слитый белок ActRIIa-Fc содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:3.
8. Способ по п.5, где слитый белок ActRIIa-Fc содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2.
9. Способ по п.2, где слитый белок ActRIIa-Fc содержит аминокислотную последовательность, которая, по меньшей мере, на 95% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:7.
10. Способ по п.9, где слитый белок ActRIIa-Fc содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:7.
11. Способ по п.1, где слитый белок ActRIIa-Fc представляет собой димер, образованный из двух полипептидов, каждый из которых содержит аминокислотную последовательность, которая, по меньшей мере, на 90% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:2, и где слитый белок ActRIIa-Fc содержит три или более фрагмента, состоящих из сиаловых кислот.
12. Способ по п.11, где слитый белок ActRIIa-Fc содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2.
13. Способ по п.11 или 12, где слитый белок ActRIIa-Fc содержит от трех до пяти фрагментов, состоящих из сиаловых кислот.
14. Способ по п.1, где способ вызывает у пациента увеличение массы скелетных мышц менее чем на 10%.
15. Способ по п.1, где слитый белок ActRIIa-Fc вводят пациенту так, чтобы достичь концентрации в сыворотке пациента, составляющей, по меньшей мере, 0,2 мг/кг.
16. Способ по п.11, где слитый белок ActRIIa-Fc содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:7.
17. Способ по п.1, где слитый белок ActRIIa-Fc имеет период полужизни в сыворотке нормальных здоровых людей от 15 до 40 дней.
18. Способ по п.1, где слитый белок ActRIIa-Fc вводят пациенту не чаще, чем раз в неделю.
19. Способ по п.1, где слитый белок ActRIIa-Fc вводят пациенту не чаще, чем раз в месяц.
20. Способ по п.1, где слитый белок ActRIIa-Fc вводят пациенту не чаще, чем раз в три месяца.
21. Способ по п.1, где пациент получает или получил в пределах одного года до введения слитого белка ActRIIa-Fc антирезорбтивную терапию кости.
22. Способ по п.21, где антирезорбтивное средство выбрано из группы, состоящей из: бифосфонатного средства, антагониста лиганда RANK и антагониста остеопротегрина.
23. Способ по п.1, дополнительно включающий подвергание пациента-человека лучевой терапии, эндокринной терапии или введение ему цитотоксического средства.
24. Способ по п.1, где пациент-человек представляет собой женщину, имеющую один или более факторов риска рака молочной железы.
25. Способ по п.1, где введение слитого белка ActRIIa-Fc отсрочивает появление рака молочной железы, ингибирует развитие рака молочной железы, отсрочивает появление метастазов, понижает размер опухоли, понижает или ингибирует рост или выживание клеток рака молочной железы или предотвращает или понижает образование у пациента метастатических повреждений, связанных с раком молочной железы.
26. Способ по п.1, дополнительно включающий подвергание субъекта лучевой терапии, эндокринной терапии или введение ему цитотоксического средства.
27. Способ по п.1, где у пациента есть риск развития рака молочной железы.
28. Способ по п.1, где рак представляет собой метастатический рак.
29. Способ по п.1, где пациент страдает раком молочной железы, отрицательным по рецептору эстрогенов.
30. Способ по п.1, где пациент имеет первичную опухоль или пролиферативное повреждение молочной железы, связанные с раком молочной железы, и где пациенту вводят слитый белок ActRIIa-Fc до развития метастатических повреждений.
31. Способ по п.1, где пациент имеет первичную опухоль или пролиферативное повреждение молочной железы, связанные с раком молочной железы, и где пациенту вводят слитый белок ActRIIa-Fc до метастатического распространения клеток рака молочной железы в кость.
32. Применение слитого белка ActRIIa-Fc для производства лекарственного средства для лечения рака молочной железы у пациента-человека.
33. Слитый белок ActRIIa-Fc для применения в лечении рака молочной железы у пациента-человека.
34. Способ идентификации средства, пригодного для лечения или профилактики рака молочной железы, причем данный способ включает:
a. идентификацию тестируемого средства, которое конкурирует с лигандом ActRIIa за связывание с лиганд-связывающим доменом полипептида ActRIIa; и
b. анализ влияния указанного средства на пролиферацию или выживание клеток рака молочной железы.
35. Способ ингибирования активин-опосредованного сигнального пути у пациента-человека с раком молочной железы, причем данный способ включает введение пациенту-человеку эффективного количества слитого белка ActRIIa-Fc.
36. Способ по п.35, где слитый белок ActRIIa-Fc выбран из группы, состоящей из:
a. полипептида, содержащего аминокислотную последовательность, по меньшей мере, на 90% идентичную SEQ ID NO:2;
b. полипептида, содержащего аминокислотную последовательность, по меньшей мере, на 90% идентичную SEQ ID NO:3; и
c. полипептида, содержащего, по меньшей мере, 50 последовательных аминокислот, выбранных из SEQ ID NO:2.
37. Способ по п.36, где слитый белок ActRIIa-Fc имеет одну или более из следующих характеристик:
i. связывается с лигандом ActRIIa с KD, составляющей, по меньшей мере, 10-7 M; и
ii. ингибирует сигнальный путь ActRIIa в клетке.
38. Способ по п.35, где указанный слитый белок ActRIIa-Fc содержит один или более модифицированных аминокислотных остатков, выбранных из: гликозилированной аминокислоты, пэгилированной аминокислоты, фарнезилированной аминокислоты, ацетилированной аминокислоты, биотинилированной аминокислоты, аминокислоты, конъюгированной с липидным фрагментом, и аминокислоты, конъюгированной с органическим дериватизирующим средством.
39. Способ по п.35, где слитый белок ActRIIa-Fc содержит аминокислотную последовательность, которая, по меньшей мере, на 95% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:2.
40. Способ по п.35, где слитый белок ActRIIa-Fc содержит аминокислотную последовательность, которая, по меньшей мере, на 95% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:3.
41. Способ по п.35, где слитый белок ActRIIa-Fc содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:3.
42. Способ по п.35, где слитый белок ActRIIa-Fc содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2.
43. Способ по п.35, где слитый белок ActRIIa-Fc содержит аминокислотную последовательность, которая, по меньшей мере, на 95% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:7.
44. Способ по п.35, где слитый белок ActRIIa-Fc содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:7.
RU2012129353/15A 2007-02-01 2012-07-11 АНТАГОНИСТЫ АКТИВИНА-ActRIIA И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИЛИ ПРОФИЛАКТИКИ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ RU2012129353A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US89907007P 2007-02-01 2007-02-01
US60/899,070 2007-02-01
US54007P 2007-10-25 2007-10-25
US61/000,540 2007-10-25

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009132663/15A Division RU2473362C2 (ru) 2007-02-01 2008-02-01 АНТАГОНИСТЫ АКТИВИНА-ActRIIa-Fc И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИЛИ ПРОФИЛАКТИКИ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2012129353A true RU2012129353A (ru) 2014-01-20

Family

ID=39386169

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009132663/15A RU2473362C2 (ru) 2007-02-01 2008-02-01 АНТАГОНИСТЫ АКТИВИНА-ActRIIa-Fc И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИЛИ ПРОФИЛАКТИКИ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
RU2012129353/15A RU2012129353A (ru) 2007-02-01 2012-07-11 АНТАГОНИСТЫ АКТИВИНА-ActRIIA И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИЛИ ПРОФИЛАКТИКИ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009132663/15A RU2473362C2 (ru) 2007-02-01 2008-02-01 АНТАГОНИСТЫ АКТИВИНА-ActRIIa-Fc И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИЛИ ПРОФИЛАКТИКИ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Country Status (16)

Country Link
US (2) US9526759B2 (ru)
EP (2) EP2599495A1 (ru)
JP (4) JP5237970B2 (ru)
KR (2) KR101526613B1 (ru)
CN (3) CN103920139B (ru)
AU (1) AU2008211007B2 (ru)
BR (1) BRPI0806861A2 (ru)
CA (1) CA2677007A1 (ru)
ES (1) ES2415666T3 (ru)
HK (1) HK1199833A1 (ru)
IL (3) IL200186A (ru)
MX (2) MX2009008222A (ru)
RU (2) RU2473362C2 (ru)
TR (1) TR200906131T1 (ru)
TW (3) TWI480048B (ru)
WO (1) WO2008094708A2 (ru)

Families Citing this family (44)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2551852T3 (es) * 2004-07-23 2015-11-24 Acceleron Pharma Inc. Polipéptidos del receptor ActRII
US8128933B2 (en) 2005-11-23 2012-03-06 Acceleron Pharma, Inc. Method of promoting bone growth by an anti-activin B antibody
EA201692543A1 (ru) 2005-11-23 2017-08-31 Акселерон Фарма Инк. Антагонисты активина-actriia и их применение для стимулирования роста кости
US20100028332A1 (en) * 2006-12-18 2010-02-04 Acceleron Pharma Inc. Antagonists of actriib and uses for increasing red blood cell levels
US8895016B2 (en) 2006-12-18 2014-11-25 Acceleron Pharma, Inc. Antagonists of activin-actriia and uses for increasing red blood cell levels
EP2468291B1 (en) * 2006-12-18 2017-11-22 Acceleron Pharma, Inc. Activin-actrii antagonists and uses for increasing red blood cell levels
CA2677007A1 (en) 2007-02-01 2008-08-07 Acceleron Pharma Inc. Activin-actriia antagonists and uses for treating or preventing breast cancer
TWI782836B (zh) 2007-02-02 2022-11-01 美商艾瑟勒朗法瑪公司 衍生自ActRIIB的變體與其用途
CA3039330C (en) * 2007-02-09 2021-11-09 Acceleron Pharma Inc. Activin-actriia antagonists and uses for promoting bone growth in cancer patients
CN103877564A (zh) 2007-09-18 2014-06-25 阿塞勒隆制药公司 活化素-actriia拮抗剂和减少或抑制fsh分泌的用途
US20100008918A1 (en) 2008-06-26 2010-01-14 Acceleron Pharma Inc. Methods for dosing an actriib antagonist and monitoring of treated patients
US8216997B2 (en) 2008-08-14 2012-07-10 Acceleron Pharma, Inc. Methods for increasing red blood cell levels and treating anemia using a combination of GDF traps and erythropoietin receptor activators
JP5922928B2 (ja) 2008-08-14 2016-05-24 アクセルロン ファーマ， インコーポレイテッド 赤血球レベルを高めるためのｇｄｆトラップの使用
EP2387412A4 (en) * 2009-01-13 2013-04-03 Acceleron Pharma Inc PROCESS FOR INCREASING THE ADIPONECTIN MIRROR
CN102482339B (zh) 2009-06-08 2015-06-17 阿塞勒隆制药公司 用于增加产热脂肪细胞的方法
EP2440577A4 (en) 2009-06-12 2013-01-23 Acceleron Pharma Inc SHORTEN ACTRIIB FC FUSION PROTEINS
CA2773494A1 (en) * 2009-09-09 2011-03-17 Acceleron Pharma Inc. Actriib antagonists and dosing and uses thereof
CA2779472C (en) * 2009-11-03 2021-03-16 Acceleron Pharma Inc. The use of a composition comprising an activin type iib receptor polypeptide in the treatment of fatty liver disease
ES2658292T3 (es) 2009-11-17 2018-03-09 Acceleron Pharma, Inc. Proteínas ActRIIB y variantes y usos de las mismas con respecto a la inducción de la utrofina para el tratamiento de la distrofia muscular
CN103298832A (zh) * 2010-11-08 2013-09-11 阿塞勒隆制药公司 Actriia结合剂及其用途
US9809636B2 (en) 2012-04-06 2017-11-07 Acceleron Pharma Inc. Methods for increasing red blood cell levels comprising administering BMP9
MX366336B (es) 2012-11-02 2019-07-05 Celgene Corp Antagonistas de activina - actrii y usos para el tratar trastornos oseos y otros.
JP6649895B2 (ja) 2014-04-18 2020-02-19 アクセルロン ファーマ， インコーポレイテッド 赤血球レベルを増加させ、そして鎌状赤血球症を処置するための方法
AU2015274277B2 (en) 2014-06-13 2021-03-18 Acceleron Pharma, Inc. Methods and compositions for treating ulcers
GB201411320D0 (en) * 2014-06-25 2014-08-06 Ucb Biopharma Sprl Antibody construct
MA41052A (fr) 2014-10-09 2017-08-15 Celgene Corp Traitement d'une maladie cardiovasculaire à l'aide de pièges de ligands d'actrii
MA41119A (fr) * 2014-12-03 2017-10-10 Acceleron Pharma Inc Méthodes de traitement de syndromes myélodysplasiques et d'anémie sidéroblastique
SMT202300166T1 (it) 2014-12-03 2023-07-20 Celgene Corp Antagonisti di attivina- actrii e usi per il trattamento di sindrome mielodisplastica
JP6810702B2 (ja) * 2015-04-06 2021-01-06 アクセルロン ファーマ インコーポレイテッド シングルアームｉ型およびｉｉ型受容体融合タンパク質およびその使用
EP4190805A3 (en) 2015-05-20 2023-08-16 Celgene Corporation In vitro cell culture methods for beta-thalassemia using activin type ii receptor ligand traps
CN109311998A (zh) * 2016-02-22 2019-02-05 阿塞勒隆制药公司 用于增加免疫活性的ActRII拮抗剂
KR102457751B1 (ko) 2016-03-10 2022-10-21 악셀레론 파마 인코포레이티드 액티빈 타입 2 수용체 결합 단백질 및 이의 용도
AU2017296040C1 (en) 2016-07-15 2023-06-22 Acceleron Pharma Inc. Compositions and methods for treating pulmonary hypertension
MX2019001043A (es) 2016-07-27 2019-09-26 Acceleron Pharma Inc Metodos y composiciones para el tratamiento de la mielofibrosis.
EP3538123A4 (en) 2016-11-10 2020-10-14 Keros Therapeutics, Inc. ACTIVIN RECEPTOR TYPE IIA VARIANTS AND THEIR METHODS OF USE
AU2018214979A1 (en) * 2017-02-01 2019-08-15 Acceleron Pharma Inc. TGFβ and actrii antagonists for use in increasing immune activity
WO2018183376A1 (en) 2017-03-28 2018-10-04 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Acvr2a-specific antibody and method of use thereof
CA3082146A1 (en) 2017-11-09 2019-05-16 Keros Therapeutics, Inc. Activin receptor type iia variants and methods of use thereof
CN120399032A (zh) 2018-01-12 2025-08-01 科乐斯疗法公司 激活素受体iib型变体及其使用方法
EP3790572A4 (en) 2018-05-09 2022-03-16 Keros Therapeutics, Inc. ACTIVIN RECEPTOR TYPE IIA VARIANTS AND METHODS OF USE THEREOF
KR20220088699A (ko) 2019-09-27 2022-06-28 디스크 메디슨, 인크. 골수섬유증 및 관련 상태의 치료 방법
EP4121088A4 (en) 2020-03-20 2024-07-03 Keros Therapeutics, Inc. Methods of using activin receptor type iib variants
KR20230012539A (ko) 2020-05-13 2023-01-26 디스크 메디슨, 인크. 골수섬유증을 치료하기 위한 항-헤모주벨린 (hjv) 항체
US12186370B1 (en) 2020-11-05 2025-01-07 Celgene Corporation ACTRIIB ligand trap compositions and uses thereof

Family Cites Families (221)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0637520B2 (ja) * 1985-07-03 1994-05-18 味の素株式会社 ポリペプチド
US4973577A (en) * 1986-04-04 1990-11-27 The Salk Institute For Biological Studies FSH-releasing peptides
US5092885A (en) 1987-02-12 1992-03-03 The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Peptides with laminin activity
US5080891A (en) 1987-08-03 1992-01-14 Ddi Pharmaceuticals, Inc. Conjugates of superoxide dismutase coupled to high molecular weight polyalkylene glycols
US5223409A (en) 1988-09-02 1993-06-29 Protein Engineering Corp. Directed evolution of novel binding proteins
US5198346A (en) 1989-01-06 1993-03-30 Protein Engineering Corp. Generation and selection of novel DNA-binding proteins and polypeptides
US5096815A (en) 1989-01-06 1992-03-17 Protein Engineering Corporation Generation and selection of novel dna-binding proteins and polypeptides
US5112946A (en) 1989-07-06 1992-05-12 Repligen Corporation Modified pf4 compositions and methods of use
US5192744A (en) 1990-01-12 1993-03-09 Northwestern University Method of inhibiting angiogenesis of tumors
US5202352A (en) 1990-08-08 1993-04-13 Takeda Chemical Industries, Ltd. Intravascular embolizing agent containing angiogenesis-inhibiting substance
WO1992004913A1 (en) 1990-09-13 1992-04-02 Children's Hospital Medical Center Of Northern California Method for increasing red blood cell production by treatment with activin or activin-related peptides
WO1992012717A2 (en) 1991-01-15 1992-08-06 A composition containing a tetracycline and use for inhibiting angiogenesis
US5118667A (en) * 1991-05-03 1992-06-02 Celtrix Pharmaceuticals, Inc. Bone growth factors and inhibitors of bone resorption for promoting bone formation
WO1992020793A1 (en) 1991-05-10 1992-11-26 The Salk Institute For Biological Studies CLONING AND RECOMBINANT PRODUCTION OF RECEPTOR(S) OF THE ACTIVIN/TGF-β SUPERFAMILY
US6162896A (en) * 1991-05-10 2000-12-19 The Salk Institute For Biological Studies Recombinant vertebrate activin receptors
US5885794A (en) * 1991-05-10 1999-03-23 The Salk Institute For Biological Studies Recombinant production of vertebrate activin receptor polypeptides and identification of receptor DNAs in the activin/TGF-β superfamily
US20050186593A1 (en) 1991-05-10 2005-08-25 The Salk Institute For Biological Studies Cloning and recombinant production of CRF receptor(s)
US5661007A (en) 1991-06-25 1997-08-26 Genetics Institute, Inc. Bone morphogenetic protein-9 compositions
US6287816B1 (en) 1991-06-25 2001-09-11 Genetics Institute, Inc. BMP-9 compositions
US6692925B1 (en) * 1992-11-17 2004-02-17 Ludwig Institute For Cancer Research Proteins having serine/threonine kinase domains, corresponding nucleic acid molecules, and their use
EP1475440A3 (en) 1993-01-12 2004-11-17 The Johns Hopkins University School Of Medicine Growth differentiation factor-3
US6228879B1 (en) 1997-10-16 2001-05-08 The Children's Medical Center Methods and compositions for inhibition of angiogenesis
US5637480A (en) 1993-05-12 1997-06-10 Genetics Institute, Inc. DNA molecules encoding bone morphogenetic protein-10
DE69433742T2 (de) 1993-05-12 2005-07-07 Genetics Institute, LLC, Cambridge Bmp-10 zusammensetzungen
US5677196A (en) 1993-05-18 1997-10-14 University Of Utah Research Foundation Apparatus and methods for multi-analyte homogeneous fluoro-immunoassays
US5831050A (en) * 1993-06-07 1998-11-03 Creative Biomolecules, Inc. Morphogen cell surface receptor
EP0726948B1 (en) 1993-10-14 2007-02-28 President And Fellows Of Harvard College Method of inducing and maintaining neuronal cells
US5525490A (en) 1994-03-29 1996-06-11 Onyx Pharmaceuticals, Inc. Reverse two-hybrid method
US5837682A (en) 1996-03-08 1998-11-17 The Children's Medical Center Corporation Angiostatin fragments and method of use
US5658876A (en) * 1994-04-28 1997-08-19 The General Hospital Corporation Activin antagonists as novel contraceptives
US5760010A (en) * 1995-01-01 1998-06-02 Klein; Ira Method of treating liver disorders with a macrolide antibiotic
US5814565A (en) 1995-02-23 1998-09-29 University Of Utah Research Foundation Integrated optic waveguide immunosensor
CA2217545A1 (en) 1995-04-11 1996-10-17 Marc Vidal Reverse two-hybrid systems
EP0857210B1 (en) 1995-10-23 2003-09-03 The Children's Medical Center Corporation Therapeutic antiangiogenic compositions and methods
US6132988A (en) * 1995-10-27 2000-10-17 Takeda Chemical Industries, Ltd. DNA encoding a neuronal cell-specific receptor protein
GB9526131D0 (en) 1995-12-21 1996-02-21 Celltech Therapeutics Ltd Recombinant chimeric receptors
US6465431B1 (en) 1999-11-17 2002-10-15 Boston Life Sciences, Inc. Pharmaceutical compositions comprising troponin subunits, fragments and homologs thereof and methods of their use to inhibit angiogenesis
US6004780A (en) * 1996-03-26 1999-12-21 Human Genome Sciences, Inc. Growth factor HTTER36
US20050244867A1 (en) * 1996-03-26 2005-11-03 Human Genome Sciences, Inc. Growth factor HTTER36
SK163598A3 (en) 1996-05-31 1999-06-11 Scripps Research Inst Methods and compositions useful for inhibition of angiogenesis
EP0939816A1 (en) 1996-10-25 1999-09-08 G.D. SEARLE & CO. Circularly permuted erythropoietin receptor agonists
US6573256B2 (en) 1996-12-30 2003-06-03 Bone Care International, Inc. Method of inhibiting angiogenesis using active vitamin D analogues
US6605699B1 (en) * 1997-01-21 2003-08-12 Human Genome Sciences, Inc. Galectin-11 polypeptides
US6034062A (en) 1997-03-13 2000-03-07 Genetics Institute, Inc. Bone morphogenetic protein (BMP)-9 compositions and their uses
US6231880B1 (en) * 1997-05-30 2001-05-15 Susan P. Perrine Compositions and administration of compositions for the treatment of blood disorders
US6696260B1 (en) * 1997-08-01 2004-02-24 The Johns Hopkins University School Of Medicine Methods to identify growth differentiation factor (GDF) binding proteins
AU8666398A (en) 1997-08-01 1999-02-22 Johns Hopkins University School Of Medicine, The Methods to identify growth differentiation factor (gdf) receptors
US6656475B1 (en) * 1997-08-01 2003-12-02 The Johns Hopkins University School Of Medicine Growth differentiation factor receptors, agonists and antagonists thereof, and methods of using same
US6891082B2 (en) 1997-08-01 2005-05-10 The Johns Hopkins University School Of Medicine Transgenic non-human animals expressing a truncated activintype II receptor
EP1015468A4 (en) * 1997-08-29 2000-09-06 Human Genome Sciences Inc FOLLISTATINE-3
US6953662B2 (en) * 1997-08-29 2005-10-11 Human Genome Sciences, Inc. Follistatin-3
JP3992298B2 (ja) 1997-10-03 2007-10-17 中外製薬株式会社 天然ヒト型化抗体
US6475784B1 (en) 1997-11-14 2002-11-05 Valentis, Inc. Inhibition of angiogenesis by delivery of nucleic acids encoding anti-angiogenic polypeptides
EP1048673A4 (en) 1997-12-26 2002-10-25 Mochida Pharm Co Ltd INHIBITOR OF NEO VASCULARIZATION, WHICH CONTAINS DIENOGEST AS AN ACTIVE ACTIVE SUBSTANCE
US6696411B1 (en) * 1998-04-22 2004-02-24 Cornell Research Foundation, Inc. Canine erythropoietin gene and recombinant protein
CA2331620A1 (en) 1998-05-11 1999-11-18 The Endowment For Research In Human Biology, Inc. Use of neomycin for treating angiogenesis-related diseases
US6413513B1 (en) 1998-05-22 2002-07-02 Entremed, Inc. Compositions and methods for inhibiting endothelial cell proliferation and regulating angiogenesis using cancer markers
US6395718B1 (en) 1998-07-06 2002-05-28 Guilford Pharmaceuticals Inc. Pharmaceutical compositions and methods of inhibiting angiogenesis using naaladase inhibitors
US6500431B1 (en) 1998-07-13 2002-12-31 University Of Southern California Inhibitors of angiogenesis and tumor growth
IL140729A0 (en) 1998-07-14 2002-02-10 Bristol Myers Squibb Co Lysine binding fragments of angiostatin, pharmaceutical compositions containing the same and processes for the preparation thereof
AU775289B2 (en) 1998-08-21 2004-07-29 Children's Medical Center Corporation Use of melanin for inhibition of angiogenesis and macular degeneration
EP1113799A4 (en) * 1998-09-17 2004-06-09 Lilly Co Eli PROTEIN-BASED PREPARATION
CA2343715C (en) * 1998-09-22 2004-05-18 Long Yu New human growth differentiation factor encoding sequence and polypeptide encoded by such dna sequence and producing method thereof
US6472179B2 (en) 1998-09-25 2002-10-29 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Receptor based antagonists and methods of making and using
US6548634B1 (en) * 1998-09-30 2003-04-15 Chiron Corporation Synthetic peptides having FGF receptor affinity
US6238860B1 (en) 1998-11-05 2001-05-29 Dyax Corp. Binding moieties for human parvovirus B19
US6777205B1 (en) * 1998-11-06 2004-08-17 Sterrenbeld Biotechnologie North America, Inc. Host cells expressing recombinant human erythropoietin
US20040009535A1 (en) 1998-11-27 2004-01-15 Celltech R&D, Inc. Compositions and methods for increasing bone mineralization
BR0008188A (pt) 1999-01-21 2002-02-13 Metamorphix Inc Inibidores de fator de diferenciação de crescimento e usos para os mesmos
US6914128B1 (en) 1999-03-25 2005-07-05 Abbott Gmbh & Co. Kg Human antibodies that bind human IL-12 and methods for producing
AU777783B2 (en) 1999-04-19 2004-10-28 Kyowa Hakko Kogyo Co. Ltd. Proliferation inhibitor for androgen-independent tumor
US6468543B1 (en) * 1999-05-03 2002-10-22 Zymogenetics, Inc. Methods for promoting growth of bone using ZVEGF4
HRP20020387A2 (en) 1999-11-12 2005-10-31 Maxygen Holdings Ltd. Interferon gamma conjugates
WO2001043763A1 (en) 1999-12-15 2001-06-21 Research Development Foundation Betaglycan as an inhibin receptor and uses thereof
CA2395191A1 (en) 1999-12-23 2001-06-28 Tedman Ehlers Chalcone and its analogs as agents for the inhibition of angiogenesis and related disease states
US20030224501A1 (en) 2000-03-17 2003-12-04 Young Paul E. Bone morphogenic protein polynucleotides, polypeptides, and antibodies
JP2003528632A (ja) 2000-03-31 2003-09-30 インスティティ・パスツール 血管内皮成長因子（ｖｅｇｆ）−媒介性脈管形成を阻害するペプチド、該ペプチドをエンコードするポリヌクレオチド及びその使用方法
JP4487376B2 (ja) * 2000-03-31 2010-06-23 味の素株式会社 腎疾患治療剤
US6627424B1 (en) 2000-05-26 2003-09-30 Mj Bioworks, Inc. Nucleic acid modifying enzymes
AU2001269709A1 (en) 2000-07-19 2002-02-05 Eli Lilly And Company Nucleic acids, vectors, host cells, polypeptides, and uses thereof
US6632180B1 (en) 2000-09-07 2003-10-14 John H. Laragh Method for evaluating and treating hypertension
DE10045591A1 (de) 2000-09-15 2002-04-04 Klaus Pfizenmaier Ortsspezifische, antikörpervermittelte Aktivierung proapoptotischer Zytokine - AMAIZe (Antibody-Mediated Apoptosis Inducing Zytokine)
AU1325102A (en) 2000-10-16 2002-04-29 Phylos Inc Protein scaffolds for antibody mimics and other binding proteins
US7087224B2 (en) * 2000-10-31 2006-08-08 Amgen Inc. Method of treating anemia by administering IL-1ra
US6548477B1 (en) 2000-11-01 2003-04-15 Praecis Pharmaceuticals Inc. Therapeutic agents and methods of use thereof for the modulation of angiogenesis
AU2002225670B2 (en) 2000-11-20 2006-05-11 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Membrane scaffold proteins
EP1370287A2 (en) 2000-12-01 2003-12-17 Wyeth Method and composition for modulating bone growth
US20030082233A1 (en) 2000-12-01 2003-05-01 Lyons Karen M. Method and composition for modulating bone growth
TW200526779A (en) * 2001-02-08 2005-08-16 Wyeth Corp Modified and stabilized GDF propeptides and uses thereof
US20040132675A1 (en) * 2002-02-08 2004-07-08 Calvin Kuo Method for treating cancer and increasing hematocrit levels
US7294472B2 (en) 2001-03-14 2007-11-13 Caden Biosciences Method for identifying modulators of G protein coupled receptor signaling
US20040121008A1 (en) 2001-03-16 2004-06-24 Keiko Shiraishi Process for producing sustained release preparation
PT1390535E (pt) 2001-04-26 2010-10-04 Amgen Mountain View Inc Bibliotecas combinatórias de domínios monoméricos
DK1436003T3 (da) 2001-05-24 2010-03-15 Zymogenetics Inc TACI-immunoglobulin-fusionsproteiner
AU2001286171B2 (en) * 2001-05-25 2008-01-10 Serono Genetics Institute S.A. Human CDNAs and proteins and uses thereof
AUPR638101A0 (en) * 2001-07-13 2001-08-09 Bioa Pty Limited Composition and method for treatment of disease
KR101021817B1 (ko) 2001-07-17 2011-03-17 데이진 가부시키가이샤 ＰＰＡＲ δ활성화 작용을 측정하는 것을 특징으로 하는 물질의 선택방법 및 약제
US6855344B2 (en) * 2001-07-17 2005-02-15 Integrated Chinese Medicine Holdings, Ltd. Compositions and methods for prostate and kidney health and disorders, an herbal preparation
KR100453877B1 (ko) 2001-07-26 2004-10-20 메덱스젠 주식회사 연쇄체화에 의한 면역 글로블린 융합 단백질의 제조 방법 및 이 방법에 의해 제조된 ＴＮＦＲ/Ｆｃ 융합 단백질, 상기 단백질을 코딩하는 ＤＮＡ, 상기 ＤＮＡ를 포함하는벡터, 및 상기 벡터에 의한 형질전환체
US7320789B2 (en) * 2001-09-26 2008-01-22 Wyeth Antibody inhibitors of GDF-8 and uses thereof
US6784154B2 (en) * 2001-11-01 2004-08-31 University Of Utah Research Foundation Method of use of erythropoietin to treat ischemic acute renal failure
US20030144203A1 (en) 2001-12-19 2003-07-31 Voyager Pharmaceutical Corporation Methods for slowing senescence and treating and preventing diseases associated with senescence
US20060234918A1 (en) 2001-12-19 2006-10-19 Voyager Pharmaceutical Corporation Methods for treating and preventing cancers that express the hypothalamic-pituitary-gonadal axis of hormones and receptors
US6998118B2 (en) * 2001-12-21 2006-02-14 The Salk Institute For Biological Studies Targeted retrograde gene delivery for neuronal protection
WO2003068801A2 (en) 2002-02-11 2003-08-21 Genentech, Inc. Antibody variants with faster antigen association rates
MXPA04008150A (es) * 2002-02-21 2005-06-17 Wyeth Corp Gasp1: una proteina que contiene dominio de folistatina.
US20030219846A1 (en) 2002-02-28 2003-11-27 Pfizer Inc. Assay for activity of the ActRIIB kinase
US8053552B2 (en) 2002-04-18 2011-11-08 Mtm Laboratories, Ag Neopeptides and methods useful for detection and treatment of cancer
CA2497304A1 (en) 2002-08-16 2004-02-26 Wyeth Bmp-2 estrogen responsive element and methods of using the same
US7261893B2 (en) * 2002-10-22 2007-08-28 Wyeth Neutralizing antibodies against GDF-8 and uses therefor
US20040223966A1 (en) * 2002-10-25 2004-11-11 Wolfman Neil M. ActRIIB fusion polypeptides and uses therefor
AU2002953327A0 (en) * 2002-12-12 2003-01-09 Monash University Methods of diagnosing prognosing and treating activin associated diseases and conditions
DE04708802T1 (de) 2003-02-07 2006-06-22 Prometic Biosciences Inc., Montreal Fettsäuren mittlerer kettenlänge, glyceride und analoga als stimulatoren der erythropoiese
WO2004086953A2 (en) 2003-03-26 2004-10-14 The Board Of Trustees Of The University Of Arkansas Method for diagnosis and treatment of bone turnover
US20070184052A1 (en) * 2003-05-09 2007-08-09 Lin Herbert Y Soluble tgf-b type III receptor fusion proteins
US7785587B2 (en) 2003-06-02 2010-08-31 Wyeth Therapeutic methods for muscular or neuromuscular disorders
NZ544618A (en) 2003-06-16 2009-02-28 Celltech R & D Inc Antibodies specific for sclerostin and methods for increasing bone mineralization
WO2005009460A2 (en) 2003-07-25 2005-02-03 Medexis, S.A. Pharmaceutical composition comprising activin a, alk-4 or derivatives thereof for the treatment of ophthalmic disorders or cancer
US8895540B2 (en) 2003-11-26 2014-11-25 DePuy Synthes Products, LLC Local intraosseous administration of bone forming agents and anti-resorptive agents, and devices therefor
EP1706428B1 (en) 2004-01-22 2009-09-23 MERCK PATENT GmbH Anti-cancer antibodies with reduced complement fixation
US20050197292A1 (en) * 2004-01-30 2005-09-08 Glennda Smithson Compositions and methods for treating T-cell mediated pathological conditions
WO2005094871A2 (en) 2004-03-26 2005-10-13 Acceleron Pharma Inc. Bmp-3 propeptides and related methods
JP2008500816A (ja) 2004-03-31 2008-01-17 ゼンコー・インコーポレイテッド 改善された性質を有するｂｍｐ−７変異体
WO2005113590A2 (en) 2004-05-12 2005-12-01 Acceleron Pharma Inc. Bmp10 propeptides and related methods
EP1771557B1 (en) 2004-06-24 2014-12-31 Acceleron Pharma Inc. GDF3 Propeptides and Related Methods
ES2551852T3 (es) * 2004-07-23 2015-11-24 Acceleron Pharma Inc. Polipéptidos del receptor ActRII
EP1794191B1 (en) 2004-08-05 2016-05-18 The Regents of The University of California Molecules with effects on cellular development and function
US20060034831A1 (en) 2004-08-12 2006-02-16 Wyeth Combination therapy for diabetes, obesity and cardiovascular diseases using GDF-8 inhibitors
EP1804824B1 (en) 2004-09-29 2017-01-04 Icahn School of Medicine at Mount Sinai Fsh and fsh receptor modulator compositions and methods for inhibiting osteoclastic bone resorption and bone loss in osteoporosis
WO2006055689A2 (en) 2004-11-16 2006-05-26 Avidia Research Institute Protein scaffolds and uses thereof
NL1027887C2 (nl) 2004-12-24 2006-06-27 Bosch Gmbh Robert Transmissie met gebombeerde poelieschijven en een drijfriem.
NZ538097A (en) 2005-02-07 2006-07-28 Ovita Ltd Method and compositions for improving wound healing
US7968091B2 (en) 2005-02-16 2011-06-28 The General Hospital Corporation Methods and compositions to regulate iron metabolism
JPWO2006115274A1 (ja) 2005-04-26 2008-12-18 味の素株式会社 骨髄赤血球前駆細胞分化促進剤
TWI323734B (en) 2005-08-19 2010-04-21 Abbott Lab Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof
JP2007099764A (ja) 2005-09-09 2007-04-19 Ajinomoto Co Inc 血糖低下剤
JP2009510093A (ja) 2005-09-28 2009-03-12 ザイモジェネティクス， インコーポレイテッド Ｉｌ−１７ａおよびｉｌ−１７ｆアンタゴニストならびにその使用方法
US8067562B2 (en) 2005-11-01 2011-11-29 Amgen Inc. Isolated nucleic acid molecule comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO:1
EA201692543A1 (ru) 2005-11-23 2017-08-31 Акселерон Фарма Инк. Антагонисты активина-actriia и их применение для стимулирования роста кости
US8128933B2 (en) 2005-11-23 2012-03-06 Acceleron Pharma, Inc. Method of promoting bone growth by an anti-activin B antibody
SI1973559T1 (sl) * 2005-11-23 2013-05-31 Acceleron Pharma, Inc. Aktivin-aktriia antagonisti in uporaba za pospeĺ evanje kostne rasti
US20070149458A1 (en) 2005-12-06 2007-06-28 Amgen Inc. Uses of myostatin antagonists
WO2007071023A1 (en) 2005-12-20 2007-06-28 Merck Frosst Canada Ltd. Heteroaromatic compounds as inhibitors of stearoyl-coenzyme a delta-9 desaturase
WO2007075702A2 (en) 2005-12-21 2007-07-05 Schering Corporation Treatment of nonalcoholic fatty liver disease using cholesterol lowering agents and h3 receptor antagonist/inverse agonist
WO2007076127A2 (en) 2005-12-22 2007-07-05 Biogen Idec Ma Inc Condensed imidazoles or pyrazoles and their use as transforming growth factor modulators
US7361510B2 (en) * 2006-01-20 2008-04-22 Beckman Coulter, Inc. Methods of detection of iron deficiency
CA2637375A1 (en) 2006-01-25 2007-08-02 Wellstat Therapeutics Corporation Compounds for the treatment of metabolic disorders
CA2642662A1 (en) 2006-02-28 2007-09-07 Wellstat Therapeutics Corporation Compounds for the treatment of metabolic disorders
WO2007120767A2 (en) * 2006-04-14 2007-10-25 Amgen Inc. Agonist erythropoietin receptor antibodies
WO2007123391A1 (en) 2006-04-20 2007-11-01 Academisch Ziekenhuis Leiden Therapeutic intervention in a genetic disease in an individual by modifying expression of an aberrantly expressed gene.
BRPI0713096A2 (pt) * 2006-05-09 2012-10-16 Hemaquest Pharmaceuticals Inc métodos para tratar distúrbios sangüìneos
BRPI0714882A2 (pt) * 2006-07-21 2013-05-21 Lyne Lab composiÇço lÍquida de acetato de cÁlcio e uso de uma soluÇço aquosa que compreende entre cerca de 7% (p/v) e cerca de 21% (p/v) de acetato de cÁlcio
GB0615129D0 (en) 2006-07-29 2006-09-06 Univ Cardiff Anti-cancer activity of BMP-9 and BMP-10 and their use in cancer therapies
CL2007002567A1 (es) 2006-09-08 2008-02-01 Amgen Inc Proteinas aisladas de enlace a activina a humana.
US7547781B2 (en) * 2006-09-11 2009-06-16 Curis, Inc. Quinazoline based EGFR inhibitors containing a zinc binding moiety
WO2008060139A1 (en) 2006-11-17 2008-05-22 Erasmus University Medical Center Rotterdam Methods for controlling mineralization of extracellular matrix, therapeutic methods based thereon and medicaments for use therein
WO2008073292A2 (en) 2006-12-08 2008-06-19 Caritas St. Elizabeth's Medical Center Of Boston, Inc. Method for protecting renal tubular epithelial cells from radiocontrast nephro parhy (rcn)
AU2007332473B2 (en) 2006-12-14 2012-09-27 Forerunner Pharma Research Co., Ltd. Anti-Claudin-3 monoclonal antibody, and treatment and diagnosis of cancer using the same
US20100028332A1 (en) 2006-12-18 2010-02-04 Acceleron Pharma Inc. Antagonists of actriib and uses for increasing red blood cell levels
EP2468291B1 (en) * 2006-12-18 2017-11-22 Acceleron Pharma, Inc. Activin-actrii antagonists and uses for increasing red blood cell levels
US8895016B2 (en) 2006-12-18 2014-11-25 Acceleron Pharma, Inc. Antagonists of activin-actriia and uses for increasing red blood cell levels
CA2677007A1 (en) 2007-02-01 2008-08-07 Acceleron Pharma Inc. Activin-actriia antagonists and uses for treating or preventing breast cancer
TWI782836B (zh) 2007-02-02 2022-11-01 美商艾瑟勒朗法瑪公司 衍生自ActRIIB的變體與其用途
CA3039330C (en) * 2007-02-09 2021-11-09 Acceleron Pharma Inc. Activin-actriia antagonists and uses for promoting bone growth in cancer patients
US8501678B2 (en) 2007-03-06 2013-08-06 Atara Biotherapeutics, Inc. Variant activin receptor polypeptides and uses thereof
TWI573802B (zh) 2007-03-06 2017-03-11 安美基公司 變異之活動素受體多肽及其用途
US20090017019A1 (en) * 2007-06-01 2009-01-15 Wyeth Methods and compositions for modulating bmp-10 activity
WO2009009059A1 (en) 2007-07-09 2009-01-15 Biogen Idec Ma Inc. Spiro compounds as antagonists of tgf-beta
GB0715087D0 (en) 2007-08-03 2007-09-12 Summit Corp Plc Drug combinations for the treatment of duchenne muscular dystrophy
LT2170396T (lt) 2007-08-03 2017-03-10 Summit (Oxford) Limited Vaistų deriniai, skirti diušeno raumenų distrofijos gydymui
GB0715938D0 (en) 2007-08-15 2007-09-26 Vastox Plc Method of treatment of duchenne muscular dystrophy
WO2009025651A1 (en) 2007-08-17 2009-02-26 University Of Maine System Board Of Trustees Biologically active peptide and method of using the same
WO2009035629A1 (en) 2007-09-13 2009-03-19 Ludwig Institute Of Cancer Research Method for modifying cellular immune response by modulating activin activity
CN103877564A (zh) 2007-09-18 2014-06-25 阿塞勒隆制药公司 活化素-actriia拮抗剂和减少或抑制fsh分泌的用途
PE20091163A1 (es) * 2007-11-01 2009-08-09 Wyeth Corp Anticuerpos para gdf8
US8043620B2 (en) 2007-11-21 2011-10-25 Amgen Inc. Wise binding agents and epitopes
EP2265603B1 (en) 2008-03-13 2014-05-07 The General Hospital Corporation Inhibitors of the bmp signaling pathway
WO2009137075A1 (en) 2008-05-06 2009-11-12 Acceleron Pharma Inc. Anti-activin antibodies and uses for promoting bone growth
JP2011523357A (ja) 2008-05-06 2011-08-11 ジョスリン ダイアビーティス センター インコーポレイテッド 褐色脂肪細胞分化を誘導するための方法および組成物
NZ590326A (en) 2008-06-26 2013-05-31 Acceleron Pharma Inc Antagonists of activin-actriia and uses for increasing red blood cell levels
US20100008918A1 (en) * 2008-06-26 2010-01-14 Acceleron Pharma Inc. Methods for dosing an actriib antagonist and monitoring of treated patients
JP5922928B2 (ja) * 2008-08-14 2016-05-24 アクセルロン ファーマ， インコーポレイテッド 赤血球レベルを高めるためのｇｄｆトラップの使用
US8216997B2 (en) 2008-08-14 2012-07-10 Acceleron Pharma, Inc. Methods for increasing red blood cell levels and treating anemia using a combination of GDF traps and erythropoietin receptor activators
US20110293526A1 (en) 2008-11-20 2011-12-01 University Of Southern California Compositions and methods to modulate hair growth
ME02652B (me) 2008-11-26 2017-06-20 Amgen Inc Stabilizovana varijanta aktivin iib receptora
EP2387412A4 (en) * 2009-01-13 2013-04-03 Acceleron Pharma Inc PROCESS FOR INCREASING THE ADIPONECTIN MIRROR
US8110355B2 (en) 2009-02-20 2012-02-07 GenRemedy, LLC Methods for identifying agents that inhibit cell migration, promote cell adhesion and prevent metastasis
NO2424895T3 (ru) 2009-04-27 2018-02-03
CN102482339B (zh) 2009-06-08 2015-06-17 阿塞勒隆制药公司 用于增加产热脂肪细胞的方法
EP2440577A4 (en) 2009-06-12 2013-01-23 Acceleron Pharma Inc SHORTEN ACTRIIB FC FUSION PROTEINS
ES2796121T3 (es) 2009-08-13 2020-11-25 Acceleron Pharma Inc Uso combinado de trampas de GDF y activadores del receptor de la eritropoyetina para aumentar los niveles de glóbulos rojos
CA2773494A1 (en) * 2009-09-09 2011-03-17 Acceleron Pharma Inc. Actriib antagonists and dosing and uses thereof
CA2779472C (en) * 2009-11-03 2021-03-16 Acceleron Pharma Inc. The use of a composition comprising an activin type iib receptor polypeptide in the treatment of fatty liver disease
ES2658292T3 (es) * 2009-11-17 2018-03-09 Acceleron Pharma, Inc. Proteínas ActRIIB y variantes y usos de las mismas con respecto a la inducción de la utrofina para el tratamiento de la distrofia muscular
WO2012027065A2 (en) 2010-08-27 2012-03-01 Celgene Corporation Combination therapy for treatment of disease
US8580922B2 (en) 2011-03-04 2013-11-12 Shire Human Genetic Therapies, Inc. Peptide linkers for polypeptide compositions and methods for using same
PL2726099T3 (pl) 2011-07-01 2018-12-31 Novartis Ag Sposób leczenia zaburzeń metabolicznych
CA2852683A1 (en) 2011-10-17 2013-04-25 Acceleron Pharma, Inc. Methods and compositions for treating ineffective erythropoiesis
US8765385B2 (en) 2011-10-27 2014-07-01 Ravindra Kumar Method of detection of neutralizing anti-actriib antibodies
WO2013063536A1 (en) 2011-10-27 2013-05-02 Acceleron Pharma, Inc. Actriib binding agents and uses thereof
JP6145112B2 (ja) 2011-12-19 2017-06-07 アムジエン・インコーポレーテツド 単独でのまたは化学療法と組み合わされた変異アクチビン受容体ポリペプチド、およびその使用
US9878056B2 (en) 2012-04-02 2018-01-30 Modernatx, Inc. Modified polynucleotides for the production of cosmetic proteins and peptides
US9102212B2 (en) 2012-05-14 2015-08-11 Paccar Inc Fresh air system for heavy duty vehicle cab/sleeper combination
EP3521310A1 (en) 2012-06-14 2019-08-07 The Medical Research, Infrastructure, And Health Services Fund Of The Tel Aviv Medical Center Use of blocking agents of bone morphogenic protein (bmp) signaling for the treatment of neuroinflammatory and neurodegenerative diseases
CN104411720B (zh) 2012-07-02 2018-05-11 协和发酵麒麟株式会社 以抗bmp9抗体作为有效成分的、对肾性贫血、癌性贫血等贫血的治疗剂
CN104968801B (zh) 2012-10-24 2021-06-15 细胞基因公司 用于治疗贫血症的生物标志物
CN104981250A (zh) 2012-10-24 2015-10-14 细胞基因公司 用于治疗贫血的方法
WO2014064292A1 (en) 2012-10-26 2014-05-01 Universite Pierre Et Marie Curie (Paris 6) A method for preventing or treating atrial fibrillation
MX366336B (es) 2012-11-02 2019-07-05 Celgene Corp Antagonistas de activina - actrii y usos para el tratar trastornos oseos y otros.
CA3240136A1 (en) 2012-11-08 2014-05-15 Clearside Biomedical, Inc. Methods and devices for the treatment of ocular diseases in human subjects
WO2014093531A1 (en) 2012-12-11 2014-06-19 Los Angeles Biomedical Research Institute At Harbor-Ucla Medical Center Modulation of myofiber repair by anti-myostatin in strategies with stem cells
US20140220033A1 (en) 2013-02-01 2014-08-07 Santa Maria Biotherapeutics, Inc. Administration of an Anti-Activin-A Compound to a Subject
EP3431592A1 (en) 2013-03-14 2019-01-23 Translate Bio, Inc. Mrna therapeutic compositions and use to treat diseases and disorders
TWI655207B (zh) 2013-07-30 2019-04-01 再生元醫藥公司 抗活化素ａ之抗體及其用途
TW201536318A (zh) 2013-08-14 2015-10-01 Novartis Ag 治療偶發性包涵體肌炎之方法
JP2017505428A (ja) 2013-12-16 2017-02-16 パランタ バイオサイエンス リミテッド 診断及び治療の方法
WO2015108972A1 (en) 2014-01-14 2015-07-23 Santa Maria Biotherapeutics, Inc. Activin inhibitor response prediction and uses for treatment
US20170248609A1 (en) 2014-01-27 2017-08-31 Novartis Ag Biomarkers predictive of muscle atrophy, method and use
JP6601687B2 (ja) 2014-03-31 2019-11-06 大日本住友製薬株式会社 進行性骨化性線維異形成症の予防剤及び治療剤
TW201622746A (zh) 2014-04-24 2016-07-01 諾華公司 改善或加速髖部骨折術後身體復原之方法
AU2015274293A1 (en) 2014-06-13 2017-02-02 Amgen Inc. Formulated receptor polypeptides and related methods

Also Published As

Publication number Publication date
AU2008211007A1 (en) 2008-08-07
AU2008211007A2 (en) 2011-07-07
US20170145074A1 (en) 2017-05-25
TWI480048B (zh) 2015-04-11
TWI584815B (zh) 2017-06-01
CN107050424A (zh) 2017-08-18
EP2111229B1 (en) 2013-04-10
EP2599495A1 (en) 2013-06-05
IL242168A0 (en) 2015-11-30
JP5237970B2 (ja) 2013-07-17
WO2008094708A2 (en) 2008-08-07
RU2009132663A (ru) 2011-03-10
TR200906131T1 (tr) 2009-11-23
AU2008211007B2 (en) 2013-09-19
KR101526613B1 (ko) 2015-06-26
JP2013177390A (ja) 2013-09-09
CN101835485A (zh) 2010-09-15
ES2415666T3 (es) 2013-07-26
IL200186A0 (en) 2010-04-15
RU2473362C2 (ru) 2013-01-27
JP2010518006A (ja) 2010-05-27
US20090074768A1 (en) 2009-03-19
HK1137146A1 (en) 2010-07-23
KR20090104874A (ko) 2009-10-06
IL200186A (en) 2015-11-30
CN103920139B (zh) 2018-02-02
CN103920139A (zh) 2014-07-16
TW200846020A (en) 2008-12-01
CN101835485B (zh) 2016-10-26
CA2677007A1 (en) 2008-08-07
US9526759B2 (en) 2016-12-27
JP2017031217A (ja) 2017-02-09
IL242169A0 (en) 2015-11-30
JP6243133B2 (ja) 2017-12-06
EP2111229A2 (en) 2009-10-28
KR20140137463A (ko) 2014-12-02
TW201446262A (zh) 2014-12-16
WO2008094708A3 (en) 2008-11-06
TW201716081A (zh) 2017-05-16
MX354099B (es) 2018-02-13
JP2015025005A (ja) 2015-02-05
BRPI0806861A2 (pt) 2014-08-05
MX2009008222A (es) 2009-10-12
HK1199833A1 (en) 2015-07-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012129353A (ru) АНТАГОНИСТЫ АКТИВИНА-ActRIIA И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИЛИ ПРОФИЛАКТИКИ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Rodríguez et al. Nimotuzumab plus radiotherapy for unresectable squamous-cell carcinoma of the head and neck
JP2021191781A (ja) フラジェリン組成物および使用
Tanaka et al. Regulation of the PepT1 peptide transporter in the rat small intestine in response to 5-fluorouracil–induced injury
JP2010518006A5 (ru)
Li et al. Adenosine A2A Receptors Mediate Anti‐Inflammatory Effects of Electroacupuncture on Synovitis in Mice with Collagen‐Induced Arthritis
JP2005508838A (ja) 膵癌の組合せ治療
Welden et al. Effects of anesthetics and analgesics on natural killer cell activity.
Bhuvaneswari et al. Nimotuzumab increases the anti-tumor effect of photodynamic therapy in an oral tumor model
BR112019009799A2 (pt) método para tratar câncer em um paciente
KR101825637B1 (ko) 암 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 이의 용도
JP2021014460A (ja) 疼痛治療
BR112021008961A2 (pt) Combinação de quimioterapia com lectina s. rolfsii recombinante
Refae et al. Protracted adjuvant temozolomide in glioblastoma multiforme
KR102847369B1 (ko) 항암 활성을 갖는 펩타이드 및 이의 용도
Koefoed-Hansen et al. The evolution of the therapeutic concept ‘GIP receptor antagonism’
Yadav et al. Strategies for treatment of thyroid cancer
Wimalawansa Calcitonin: history, physiology, pathophysiology and therapeutic applications
KR102373965B1 (ko) Ｉｌ-２ 단백질 및 ｃｄ８０ 단백질을 포함하는 융합단백질을 포함하는 방사선 치료 증진용 약학적 조성물
KR101824205B1 (ko) 암 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 이의 용도
KR101828997B1 (ko) 암 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 이의 용도
Garner Therapeutic potential of growth factors and their antagonists
KR20150138230A (ko) 글리아딘 펩타이드를 사용한 암 치료용 키트 및 방법
US20250304621A1 (en) Polypeptide for specifically blocking binding of acvr1c to grem1 and use thereof
Patel EGFR signaling and its inhibition by EGFR inhibitors in NSCLC

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20180314