RU2012117978A - Способ синтеза эрготионеина и его аналогов - Google Patents
Способ синтеза эрготионеина и его аналогов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2012117978A RU2012117978A RU2012117978/04A RU2012117978A RU2012117978A RU 2012117978 A RU2012117978 A RU 2012117978A RU 2012117978/04 A RU2012117978/04 A RU 2012117978/04A RU 2012117978 A RU2012117978 A RU 2012117978A RU 2012117978 A RU2012117978 A RU 2012117978A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- formula
- mixture
- compound
- betaine type
- type compound
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/84—Sulfur atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B55/00—Racemisation; Complete or partial inversion
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/07—Optical isomers
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
1. Способ синтеза производного формулы (I):,или его физиологически приемлемой соли, таутомера, стереоизомера или смеси стереоизомеров во всех соотношениях, в частности, смеси энантиомеров, и, в особенности, их рацемической смеси,для которых:- Rи Rнезависимо друг от друга представляют собой атом водорода или (C-C)алкильную группу, такую как метил, где по меньшей мере одна из групп Rи Rпредставляет собой атом водорода, и предпочтительно каждая представляет собой атом водорода, и- R, Rи Rнезависимо друг от друга представляют собой (C-C)алкильную группу, такую как метил,включающий приведенные ниже последовательные стадии:(i) реакция расщепления соединения бетаинового типа формулы (II):,или его физиологически приемлемой соли, таутомера, стереоизомера или смеси стереоизомеров во всех соотношениях, в частности, смеси энантиомеров, и, в особенности, их рацемической смеси,для которых:-представляет собойили,- R, R, R, Rи Rявляются такими, как определено выше,- Rпредставляет собой атом водорода или группу (C-C)алкил или -CO-((C-C)алкил), и, в частности, атом водорода или группу -COCH, и более предпочтительно атом водорода, и- Rпредставляет собой атом водорода или группу (C-C)алкил, и, в частности, атом водорода,в присутствии тиола, предпочтительно растворимого в растворителе реакционной смеси, который может, в частности, представлять собой воду, при температуре 60°C или выше, с получением соединения формулы (I), и(ii) выделение соединения формулы (I), полученного на предшествующей стадии (i), из реакционной среды.2. Способ по п.1, характеризующийся тем, что тиол соответствует формуле R-SH, где R представляет собой нормальную или разветвленную, предпочтительно норма
Claims (19)
1. Способ синтеза производного формулы (I):
или его физиологически приемлемой соли, таутомера, стереоизомера или смеси стереоизомеров во всех соотношениях, в частности, смеси энантиомеров, и, в особенности, их рацемической смеси,
для которых:
- R1 и R2 независимо друг от друга представляют собой атом водорода или (C1-C4)алкильную группу, такую как метил, где по меньшей мере одна из групп R1 и R2 представляет собой атом водорода, и предпочтительно каждая представляет собой атом водорода, и
- R3, R4 и R5 независимо друг от друга представляют собой (C1-C4)алкильную группу, такую как метил,
включающий приведенные ниже последовательные стадии:
(i) реакция расщепления соединения бетаинового типа формулы (II):
или его физиологически приемлемой соли, таутомера, стереоизомера или смеси стереоизомеров во всех соотношениях, в частности, смеси энантиомеров, и, в особенности, их рацемической смеси,
для которых:
- 
представляет собой 
или 
,
- R1, R2, R3, R4 и R5 являются такими, как определено выше,
- R6 представляет собой атом водорода или группу (C1-C4)алкил или -CO-((C1-C4)алкил), и, в частности, атом водорода или группу -COCH3, и более предпочтительно атом водорода, и
- R7 представляет собой атом водорода или группу (C1-C4)алкил, и, в частности, атом водорода,
в присутствии тиола, предпочтительно растворимого в растворителе реакционной смеси, который может, в частности, представлять собой воду, при температуре 60°C или выше, с получением соединения формулы (I), и
(ii) выделение соединения формулы (I), полученного на предшествующей стадии (i), из реакционной среды.
2. Способ по п.1, характеризующийся тем, что тиол соответствует формуле R-SH, где R представляет собой нормальную или разветвленную, предпочтительно нормальную алкильную цепь, содержащую от 1 до 8, в частности, от 2 до 6 атомов углерода, замещенную одной или более группами, выбранными из OH, SH, NH2 and COOH.
3. Способ по п.2, характеризующийся тем, что тиол выбран из цистеина, дитиотрейтола, 2-меркаптоэтанола, 2-меркаптопропионовой кислоты, 3-меркаптопропионовой кислоты, меркаптоуксусной кислоты, меркаптогексановой кислоты и тиогликолевой кислоты, и предпочтительно представляет собой 3-меркаптопропионовую кислоту.
4. Способ по п.1, характеризующийся тем, что стадию (i) осуществляют при температуре в интервале от 60 до 120°C, в частности, от 80 до 100°C.
5. Способ по любому из пп.1-4, характеризующийся тем, что соединение формулы (I) представляет собой соединение формулы (Ia):
или его физиологически приемлемую соль, таутомер, стереоизомер или смесь стереоизомеров во всех соотношениях, в частности, смесь энантиомеров, и, в особенности, их рацемическую смесь,
для которых R1, R2, R3, R4 и R5 являются такими, как определено в п.1.
6. Способ по п.1, характеризующийся тем, что соединение формулы (I) представляет собой эрготионеин, и, в частности, L-эрготионеин.
7. Способ по п.1, характеризующийся тем, что соединение бетаинового типа формулы (II) получают из соли присоединения кислоты, за исключением соли йодистоводородной кислоты, соединения бетаинового типа формулы (III):
или его таутомера или стереоизомера или смеси стереоизомеров во всех соотношениях, в частности, смеси энантиомеров, и, в особенности, их рацемической смеси,
для которых 
, R3, R4 и R5 являются такими, как определено в п.1,
путем последовательного взаимодействия с бромом,
затем с производным цистеина формулы (IV):
или его стереоизомером или смесью стереоизомеров во всех соотношениях, в частности, смесью энантиомеров, и, в особенности, их рацемической смесью,
в которых R6 и R7 являются такими, как определено в п.1.
8. Способ по п.7, характеризующийся тем, что соединение формулы (I) соответствует формуле (Ia), как определено в п.5, и способ включает приведенные ниже последовательные стадии:
(a2) взаимодействие соли присоединения кислоты, за исключением соли йодистоводородной кислоты, соединения бетаинового типа формулы (IIIa):
или его таутомера или стереоизомера или смеси стереоизомеров во всех соотношениях, в частности, смеси энантиомеров, и, в особенности, их рацемической смеси,
для которых , R3, R4 и R5 являются такими, как определено в п.1,
последовательно с бромом,
затем с производным цистеина формулы (IV), как определено в п.7, или его стереоизомером или смесью стереоизомеров во всех соотношениях, в частности, смесью энантиомеров, и, в особенности, их рацемической смесью, и, в частности, с цистеином и, в особенности, с L-цистеином,
с получением соединения бетаинового типа формулы (IIa):
или его физиологически приемлемой соли, таутомера, стереоизомера или смеси стереоизомеров во всех соотношениях, в частности, смеси энантиомеров, и, в особенности, их рацемической смеси,
для которых , R3, R4, R5, R6 и R7 являются такими, как определено в п.1,
(b2) реакция расщепления соединения бетаинового типа формулы (IIa), полученного на предшествующей стадии (a2), в присутствии тиола при температуре 60°C или выше, с получением соединения формулы (Ia), и
(c2) выделение соединения формулы (Ia), полученного на предшествующей стадии (b2), из реакционной среды.
9. Способ по п.7, характеризующийся тем, что производное цистеина формулы (IV) используют в избытке в соотношении от 2 до 10, предпочтительно от 3 до 7 молярных эквивалентов производного цистеина по отношению к соединению бетаинового типа формулы (III).
10. Способ по п.8, характеризующийся тем, что производное цистеина формулы (IV) используют в избытке в соотношении от 2 до 10, предпочтительно от 3 до 7 молярных эквивалентов производного цистеина по отношению к соединению бетаинового типа формулы (III).
11. Способ по п.7, характеризующийся тем, что бром используют в соотношении от 1 до 1,5 молярных эквивалентов по отношению к соединению бетаинового типа формулы (III).
12. Способ по п.8, характеризующийся тем, что бром используют в соотношении от 1 до 1,5 молярных эквивалентов по отношению к соединению бетаинового типа формулы (III).
13. Способ по п.9, характеризующийся тем, что бром используют в соотношении от 1 до 1,5 молярных эквивалентов по отношению к соединению бетаинового типа формулы (III).
14. Способ по п.10, характеризующийся тем, что бром используют в соотношении от 1 до 1,5 молярных эквивалентов по отношению к соединению бетаинового типа формулы (III).
15. Способ по любому из пп.7-14, характеризующийся тем, что получение соединения (I) из соединения (III) осуществляют в одном реакторе без выделения промежуточного соединения (II).
16. Соединение бетаинового типа формулы (II):
или его физиологически приемлемая соль, таутомер, стереоизомер или смесь стереоизомеров во всех соотношениях, в частности, смесь энантиомеров, и, в особенности, их рацемическая смесь,
для которых:
- представляет собой или , и
- R1, R2, R3, R4, R5, R6 и R7 являются такими, как определено в п.1,
за исключением соединения, для которого представляет собой 
или 
, и каждый R3, R4 и R5 представляет собой метильную группу, и каждый R6 и R7 представляет собой атом водорода.
17. Способ получения соединения бетаинового типа формулы (II):
или его физиологически приемлемой соли, таутомера, стереоизомера или смеси стереоизомеров во всех соотношениях, в частности, смеси энантиомеров, и, в особенности, их рацемической смеси,
для которых:
- представляет собой или , и
- R1, R2, R3, R4, R5, R6 и R7 являются такими, как определено в п.1,
путем взаимодействия соли присоединения кислоты, за исключением соли йодистоводородной кислоты, соединения бетаинового типа формулы (III), как определено в п.7, с бромом, а затем с производным цистеина формулы (IV), как определено в п.7, и, в частности, цистеином и, в особенности, L-цистеином.
18. Способ по п.17, характеризующийся тем, что бром используют в соотношении от 1 до 1,5 молярных эквивалентов по отношению к соединению бетаинового типа формулы (III).
19. Способ по любому из пп.17 или 18, характеризующийся тем, что производное цистеина используют в избытке в соотношении от 2 до 10, предпочтительно от 3 до 7 молярных эквивалентов производного цистеина по отношению к соединению бетаинового типа формулы (III).
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0956962A FR2950889B1 (fr) | 2009-10-06 | 2009-10-06 | Procede de synthese de l'ergothioneine et analogues |
| FR0956962 | 2009-10-06 | ||
| PCT/EP2010/064950 WO2011042480A1 (fr) | 2009-10-06 | 2010-10-06 | Procede de synthese de l'ergothioneine et analogues |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012117978A true RU2012117978A (ru) | 2013-11-20 |
| RU2550202C2 RU2550202C2 (ru) | 2015-05-10 |
Family
ID=41650166
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012117978/04A RU2550202C2 (ru) | 2009-10-06 | 2010-10-06 | Способ синтеза эрготионеина и его аналогов |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8399500B2 (ru) |
| EP (1) | EP2486020B1 (ru) |
| JP (2) | JP5813647B2 (ru) |
| KR (1) | KR101832396B1 (ru) |
| CN (1) | CN102686568B (ru) |
| AU (1) | AU2010305399B2 (ru) |
| BR (1) | BR112012007869B1 (ru) |
| CA (1) | CA2776836C (ru) |
| ES (1) | ES2646331T3 (ru) |
| FR (1) | FR2950889B1 (ru) |
| IN (1) | IN2012DN03818A (ru) |
| RU (1) | RU2550202C2 (ru) |
| WO (1) | WO2011042480A1 (ru) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2950890B1 (fr) | 2009-10-06 | 2011-12-30 | Tetrahedron | Procede de synthese de la 2-thiohistidine et analogues |
| KR102116734B1 (ko) * | 2012-12-21 | 2020-05-29 | 핑후아 리오우 | 대사 공학을 통한 에르고티오네인 생성 |
| MX375786B (es) | 2014-04-29 | 2025-03-07 | Conagen Inc | Biosintesis microbiana de ergotioneina. |
| FR3021655B1 (fr) | 2014-05-30 | 2016-07-08 | Tetrahedron | Nouveaux composes de type 5-acylsulfanyl-histidine en tant que precurseurs des 5-sulfanylhistidines correspondantes et de leurs disulfures |
| GB201416678D0 (en) * | 2014-09-22 | 2014-11-05 | Univ Cape Town | Process For Synthesizing Ergothioneine And Its Intermediates |
| EP3268354B1 (en) * | 2015-03-13 | 2020-05-06 | Mironova Innovations, LLC | Nalpha, nalpha, nalpha-trialkyl histidine derivatives useful for the preparation of ergothioneine compounds |
| CN114072388A (zh) | 2019-07-10 | 2022-02-18 | 株式会社吴羽 | 植物生长调整剂以及植物的生长促进方法 |
| JP6864131B1 (ja) * | 2020-03-04 | 2021-04-28 | 長瀬産業株式会社 | Ｌ−エルゴチオネイン含有組成物 |
| KR20220081067A (ko) | 2020-12-08 | 2022-06-15 | 코오롱인더스트리 주식회사 | 에르고티오네인 생산능이 향상된 재조합 효모 및 이를 이용한 에르고티오네인의 생산 방법 |
| CN117729918A (zh) * | 2021-07-28 | 2024-03-19 | 南京纽邦生物科技有限公司 | L-麦角硫因及其用途 |
| US11491141B1 (en) | 2022-01-06 | 2022-11-08 | Nanjing Nutrabuilding Bio-Tech Co., Ltd. | Methods of treating glutathione deficiencies and deficiencies in glutathione synthetase activity |
| WO2023201707A1 (en) * | 2022-04-22 | 2023-10-26 | Nanjing Nutrabuilding Bio-Tech Co., Ltd. | Process for chemical synthesis of ergothioneine and methods of use |
| KR20250020519A (ko) | 2022-07-06 | 2025-02-11 | 가부시끼가이샤 구레하 | 식물 생장 조정제, 식물의 생장 촉진 방법 또는 식물 생장 조정용 제품 |
| AR130564A1 (es) | 2022-09-27 | 2024-12-18 | Kureha Corp | Agente para mejorar la tolerancia al estrés ambiental en una planta y método para mejorar la tolerancia al estrés ambiental en una planta |
| CN116102502A (zh) * | 2022-11-28 | 2023-05-12 | 南京艾希帝生物科技有限公司 | 一种麦角硫因的合成方法 |
| WO2025143153A1 (ja) * | 2023-12-27 | 2025-07-03 | 株式会社クレハ | 植物の生育期間短縮化剤および生育期間短縮用の製剤、花成誘導遺伝子の発現誘導剤、植物の生育期間を短縮化させる方法、植物体、植物の生育速度の均一化剤、ならびに植物の生育速度を均一化させる方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2707087B1 (fr) | 1993-06-28 | 1995-10-13 | Bioxytech | Nouveau procédé de préparation de l'ergothionéine. |
| GB9811427D0 (en) * | 1998-05-29 | 1998-07-22 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
| MX2007003094A (es) * | 2004-09-24 | 2007-06-07 | Allergan Inc | 4-(metilo ciclico condensado)-imidazol-2-tionas como agonistas alfa2 adrenergicos. |
| US7115748B2 (en) * | 2004-12-07 | 2006-10-03 | Allergan, Inc. | Method of making imidazole-2-thiones |
| US7767826B2 (en) * | 2007-10-05 | 2010-08-03 | Pharmatech International, Inc. | Process for the synthesis of L-(+)-ergothioneine |
| JP2009161498A (ja) * | 2008-01-10 | 2009-07-23 | Univ Nagoya | エルゴチオネインの製造方法 |
-
2009
- 2009-10-06 FR FR0956962A patent/FR2950889B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2010
- 2010-10-06 CN CN201080047019.1A patent/CN102686568B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2010-10-06 CA CA2776836A patent/CA2776836C/fr not_active Expired - Fee Related
- 2010-10-06 JP JP2012532585A patent/JP5813647B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2010-10-06 AU AU2010305399A patent/AU2010305399B2/en not_active Ceased
- 2010-10-06 RU RU2012117978/04A patent/RU2550202C2/ru active
- 2010-10-06 US US13/121,891 patent/US8399500B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2010-10-06 ES ES10763362.0T patent/ES2646331T3/es active Active
- 2010-10-06 KR KR1020127011715A patent/KR101832396B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2010-10-06 BR BR112012007869-0A patent/BR112012007869B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2010-10-06 EP EP10763362.0A patent/EP2486020B1/fr not_active Not-in-force
- 2010-10-06 WO PCT/EP2010/064950 patent/WO2011042480A1/fr not_active Ceased
-
2012
- 2012-05-01 IN IN3818DEN2012 patent/IN2012DN03818A/en unknown
-
2015
- 2015-08-12 JP JP2015159327A patent/JP2016006099A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2016006099A (ja) | 2016-01-14 |
| BR112012007869B1 (pt) | 2021-10-13 |
| FR2950889A1 (fr) | 2011-04-08 |
| AU2010305399B2 (en) | 2014-06-12 |
| EP2486020B1 (fr) | 2017-08-16 |
| US20120136159A1 (en) | 2012-05-31 |
| ES2646331T3 (es) | 2017-12-13 |
| CA2776836C (fr) | 2019-01-15 |
| KR20120091187A (ko) | 2012-08-17 |
| WO2011042480A1 (fr) | 2011-04-14 |
| JP2013506706A (ja) | 2013-02-28 |
| US8399500B2 (en) | 2013-03-19 |
| IN2012DN03818A (ru) | 2015-08-28 |
| BR112012007869A2 (pt) | 2015-09-22 |
| CN102686568A (zh) | 2012-09-19 |
| EP2486020A1 (fr) | 2012-08-15 |
| KR101832396B1 (ko) | 2018-02-26 |
| CN102686568B (zh) | 2015-03-18 |
| RU2550202C2 (ru) | 2015-05-10 |
| JP5813647B2 (ja) | 2015-11-17 |
| FR2950889B1 (fr) | 2011-11-18 |
| CA2776836A1 (fr) | 2011-04-14 |
| AU2010305399A1 (en) | 2012-05-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2012117978A (ru) | Способ синтеза эрготионеина и его аналогов | |
| JP2013506706A5 (ru) | ||
| BE1019431A3 (fr) | Procede de synthese d'isothiocyanates et leurs derives et utilisations de ceux-ci. | |
| RU2011133749A (ru) | Способ получения и выделения 2-ациламино-3-дифенилпропионовой кислоты | |
| RU2011140724A (ru) | Способ модификации гиалуроновой кислоты с помощью комплекса (о-ацил-о'-алкилкарбонат - замещенный пиридин) | |
| RU2012122313A (ru) | Производное гиалуроновой кислоты, способ его получения и способ его модификации | |
| EA201490831A1 (ru) | Способ получения хинолиновых производных | |
| RU2011139325A (ru) | Аморфная соль макроциклического ингибитора hcv | |
| MX2010003148A (es) | Procedimiento para la preparacion de diamidas de acido sulfonico. | |
| WO2009154754A3 (en) | Synthesis of deuterated morpholine derivatives | |
| RU2011147046A (ru) | Способ иодирования ароматических соединений | |
| JP5822894B2 (ja) | ケト酸およびその誘導体の製造方法 | |
| RU2014126224A (ru) | Способ получения и очистки солей акриламидо-2-метилпропансульфоновой кислоты | |
| HRP20100260T1 (hr) | Postupak za proizvodnju stroncij ranelata i njegovih hidrata | |
| CN104190314B (zh) | 脂肪胺聚氧乙烯醚二乙基双磺酸盐表面活性剂及其制备方法 | |
| RU2012117977A (ru) | Способ синтеза 2-тиогистидина и его аналогов | |
| NZ577081A (en) | Synthesis of compounds useful as modulators of amyloid-beta production | |
| EA201170057A1 (ru) | Способ получения замещенных 2-аминотиазолонов | |
| RU2009118374A (ru) | Способ получения 2-гидрокси-4-метилселеномасляной кислоты в виде индивидуального вещества или в виде смеси с ее серосодержащим аналогом, ее применение в пище, в частности в животных кормах | |
| DE60211758D1 (de) | Verfahren zur herstellung von sulfinylderivaten mittels oxidation der entsprechenden sulfide | |
| RU2010139423A (ru) | Способ получения оптически активных альфа-аминоацеталей | |
| JP2013506705A5 (ru) | ||
| JP5855666B2 (ja) | ２−アミノブチロラクトンからアミノ酸を製造する方法 | |
| RU2013110311A (ru) | Синтез соединений тиазолидиндиона | |
| Alguindigue Nimmo et al. | Reactions of cysteine sulfenyl thiocyanate with thiols to give unsymmetrical disulfides |